Machine Translated by Google

Riset

JAMA Pediatri | Investigasi Asli

Keamanan dan Imunogenisitas Protein Lonjakan Rekombinan SARS-CoV-2

Vaksin pada Anak dan Remaja di India
Uji Klinis Acak Fase 2-3
Bhagwat Gunale, MD; Dhananjay Kapse, MD; Sonali Kar, MD; Ashish Bavdekar, DNB; Sunil Kohli, MD;
Sanjay Lalwani, MD; Sushant Meshram, MD; Abhishek Raut, MD; Praveen Kulkarni, MD; Clarence Samuel, MD;
Renuka Munshi, DNB; Madhu Gupta, MD; Joyce S. Plested, PhD; Shane Cloney-Clark, BS; MingZhu Zhu, PhD;
Melinda Pryor, PhD; Stephanie Hamilton, PhD; Madhuri Thakar, PhD; Ashwini Shete, MD;
Abhijeet Dharmadhikari, MSc; Chetanraj Bhamare, MD; Umesh Shaligram, PhD; Cyrus S.Poonawalla, DSc;
Raburn M.Mallory, MD; Gregory M. Glenn, MD; Prasad S.Kulkarni, MD; untuk kelompok belajar COVOVAX-Ped

Konten tambahan
PENTINGNYA Vaksin COVID-19 rekombinan NVX-CoV2373 telah menunjukkan kemanjuran sekitar 90%
pada orang dewasa; namun, keamanan dan kemanjurannya pada anak-anak belum diketahui.

TUJUAN Untuk menilai noninferioritas SII-NVX-CoV2373 pada anak-anak dan remaja dibandingkan
orang dewasa dan untuk mengevaluasi keamanannya dibandingkan dengan plasebo.

DESAIN, SETTING, DAN PESERTA Uji klinis acak observasi buta fase 2-3 ini dilakukan dalam 2 kelompok,
anak-anak (usia 2 hingga 11 tahun) dan remaja (usia 12 hingga 17 tahun) antara Agustus 2021 hingga
Agustus 2022. Peserta diacak 3:1 hingga SII-NVX-CoV2373 atau plasebo dan dipantau
selama 179 hari. Para peserta, tim studi, dan staf laboratorium dibutakan. Ini adalah penelitian multisenter
yang dilakukan di 10 rumah sakit perawatan tersier di India. Kriteria eksklusi mencakup infeksi atau vaksinasi
COVID-19 sebelumnya, kondisi imunokompromais, dan pengobatan imunosupresif.

INTERVENSI Dua dosis 0,5 mL SII-NVX-CoV2373 atau plasebo diberikan secara intramuskular pada
hari ke-1 dan ke-22.

HASIL DAN TINDAKAN UTAMA Hasil primer adalah rasio titer rata-rata geometrik dari IgG anti-spike (anti-
S) dan antibodi penetralisir (NAbs) antara kedua kelompok usia anak dengan orang dewasa pada hari ke 36.
Noninferioritas disimpulkan jika batas bawah 95 % CI rasio ini lebih besar dari 0,67 untuk setiap kelompok
umur. Kedua antibodi tersebut dinilai untuk strain indeks dan varian terpilih pada berbagai titik waktu.
Efek samping yang diminta (AE) dicatat selama 7 hari setelah setiap vaksinasi, AE yang tidak diminta
dicatat selama 35 hari, dan AE serius dan AE kepentingan khusus dicatat selama 179 hari.

HASIL Sebanyak 460 anak di setiap kelompok umur diacak untuk menerima vaksin atau plasebo. Usia
rata-rata (SD) adalah 6,7 (2,7) tahun pada kelompok anak-anak dan 14,3 (1,6) tahun pada kelompok
remaja; 231 peserta (50,2%) pada kelompok anak-anak dan 218 peserta pada kelompok remaja (47,4%)
adalah perempuan. Titer anti-S IgG dan NAb jauh lebih tinggi pada kelompok SII-NVX-CoV2373
dibandingkan kelompok plasebo pada hari ke 36 dan hari ke 180. Rasio titer rata-rata geometrik
dibandingkan dengan orang dewasa adalah 1,20 (95% CI, 1,08 -1,34) dan 1,52 (95% CI, 1,38-1,67)
masing-masing untuk IgG anti-S pada remaja dan anak-anak; sedangkan untuk NAbs, masing-masing
sebesar 1,33 (95% CI, 1,17-1,50) dan 1,93 (95% CI, 1,70-2,18) pada remaja dan anak-anak, yang
menunjukkan noninferioritas. SII-NVX-CoV2373 juga menunjukkan respons imun terhadap varian
yang diteliti. Reaksi di tempat suntikan, demam, sakit kepala, malaise, dan kelelahan merupakan efek
samping yang umum terjadi. Tidak ada AE dengan minat khusus dan tidak ada AE serius yang
berhubungan secara kausal.

Afiliasi Penulis: Afiliasi penulis

KESIMPULAN DAN RELEVANSI SII-NVX-CoV2373 aman dan ditoleransi dengan baik pada anak-anak
tercantum di akhir artikel ini.
dan remaja dalam penelitian ini. Vaksin ini sangat imunogenik dan dapat digunakan dalam vaksinasi anak
terhadap COVID-19. Informasi Kelompok:
Anggota Kelompok Studi
PENDAFTARAN UJI COBA Pendaftaran Uji Klinis Pengidentifikasi India: CTRI/2021/02/031554
COVOVAX-Ped terdapat di Tambahan 4.
Penulis Koresponden: Prasad S.
Kulkarni, MD, Institut Serum
India, KEK Taman Bioteknologi
JAMA Pediatr. doi:10.1001/jamapediatri.2023.2552 Poonawalla, Manjari BK, Haveli,
Diterbitkan online 31 Juli 2023. Pune, India 412307 (drpsk@seruminstitute.com).

(Dicetak ulang) E1

© 2023 Asosiasi Medis Amerika. Seluruh hak cipta.

Diunduh Dari: https://jamanetwork.com/ oleh Tonny Stark pada 28/08/2023

 Machine Translated by Google
Penelitian Investigasi Asli Keamanan dan Imunogenisitas Vaksin Protein Spike Rekombinan SARS-CoV-2 pada Anak-anak dan Remaja di India
COVID-19,1-3 penyakit parah dan kematian telah terjadi
Sedangkan anak-anak merupakan
jarang dilaporkan populasi
pada anak-anak, dengan
terutama pada risiko
mereka rendah
yang mengidap penyakit ini
penyakit penyerta.4,5 Infeksi juga dapat menyebabkan komplikasi langka yang
disebut sindrom inflamasi multisistem pada anak-anak
(MIS-C), yang dapat berakibat serius dan bahkan fatal.5,6 Vaksinasi COVID
-19 dikaitkan dengan penurunan kejadian MIS-C.7,8
COVID-19 juga dapat meningkatkan risiko diabetes pada anak-anak.9
Terlebih lagi, anak-anak dapat menyebarkan virus ke orang dewasa.10
Mengingat permasalahan ini, vaksinasi anak telah dilakukan
direkomendasikan secara luas.11,12Dua vaksin messenger RNA (mRNA)
disetujui di AS untuk anak-anak dan remaja berusia
6 bulan hingga 17 tahun.12 Di India, vaksin yang tidak aktif dan a
vaksin subunit disetujui untuk anak-anak berusia 5 tahun ke atas,13
meski vaksinasi hanya dilaksanakan pada mereka yang berusia 12 tahun
hingga 17 tahun.14 Pada tanggal 31 Maret 2023, sekitar 100 juta remaja di
India telah menerima vaksin COVID-19.15
NVX-CoV2373, lonjakan penuh rekombinan SARS-CoV-2
vaksin nanopartikel protein, awalnya dikembangkan di
KITA. Vaksin ini dinyatakan aman dengan kemanjuran 90% pada orang dewasa
dan kemanjuran 79,5% pada remaja.16-18 Vaksin ini juga demikian
diproduksi di India (sebagai SII-NVX-CoV2373) dan ditemukan
aman dan imunogenik dalam studi fase 2-3 pada orang dewasa.19Vaksin ini
mendapat persetujuan penggunaan darurat oleh otoritas India dan Organisasi
Kesehatan Dunia pada bulan Desember
20,21.2021 Penelitian pada orang dewasa19 diperluas lebih lanjut untuk
mengevaluasi SII-NVX-CoV2373 pada anak-anak. Berdasarkan studi fase 2-3
yang diperluas pada anak-anak pada orang dewasa, pemberian vaksin lebih lanjut dari kelompok berikut: usia 12 hingga 17 tahun, usia 7 hingga 11 tahun,
disetujui untuk remaja22 dan anak-anak berusia 7 hingga 11 tahun23
di India.
Tujuan utama dari penelitian ini adalah untuk menilai non inferioritas SII-
NVX-CoV2373 pada remaja berusia 12 hingga 17 tahun.
tahun dan anak-anak berusia 2 hingga 11 tahun secara terpisah dibandingkan dengan
orang dewasa dalam penelitian yang sama19 dalam hal rasio rata-rata geometrik
unit uji imunosorben terkait-enzim (ELISA) (GMEU)
antibodi IgG anti-spike (anti-S) dan titer rata-rata geometrik (GMT) dari antibodi
penetralisir (NAbs) pada 14 hari setelahnya
dosis kedua. Tujuan utama lainnya adalah untuk menilai
serokonversi pada 14 hari setelah dosis kedua dan keamanan
vaksin penelitian selama penelitian dibandingkan dengan pla cebo (eTabel 1
dalam Suplemen 3).
Metode
Protokol uji coba lengkap dapat ditemukan di Tambahan 1 dan itu
rencana analisis statistik di Tambahan 2. Penelitian ini disetujui oleh otoritas
regulasi dan Institusional India
Komite Etik. Pedoman dan Deklarasi Praktik Klinis yang Baik dari Dewan
Internasional untuk Harmonisasi
Helsinki diikuti. Standar Uji Coba Pelaporan Konsolidasi (CONSORT) pedoman
pelaporan diikuti.
Persetujuan tertulis diberikan oleh orang tua sebelumnya
pendaftaran studi. Persetujuan verbal untuk individu berusia 7 hingga 11 tahun
tahun dan persetujuan tertulis bagi mereka yang berusia 12 hingga 17 tahun juga
diperoleh.
Ini adalah fase 2-3 yang buta pengamat, klinis acak
uji coba. Sebanyak 920 anak-anak dan remaja terdaftar
E2 JAMA Pediatrics Diterbitkan online 31 Juli 2023 (Dicetak Ulang)
© 2023 Asosiasi Medis Amerika. Seluruh hak cipta.
Diunduh Dari: https://jamanetwork.com/ oleh Tonny Stark pada 28/08/2023
Poin Penting
Pertanyaan Apakah SII-NVX-CoV2373, lonjakan panjang penuh rekombinan
vaksin protein COVID-19, tidak kalah dalam hal kekebalan
respon pada anak-anak dan remaja dibandingkan dengan orang dewasa?
Temuan Dalam uji klinis acak fase 2-3 ini,
SII-NVX-CoV2373 tidak inferior dalam hal rata-rata geometrik
rasio titer antibodi penetralisir dan antibodi IgG anti-spike
pada anak-anak dan remaja dibandingkan dengan orang dewasa. Vaksin
aman dan dapat ditoleransi dengan baik serta menunjukkan kekebalan yang kuat
respons terhadap varian Delta, Omicron BA.1, dan Omicron BA.5.
Arti Temuan ini menunjukkan bahwa SII-NVX-CoV2373 dapat digunakan
dalam vaksinasi anak terhadap COVID-19.
di 10 rumah sakit, masing-masing 460 rumah sakit pada kelompok anak (usia 2-11 tahun)
dan kelompok remaja (usia 12-17 tahun). Untuk statistik noninferoritas, hanya
2 kelompok usia yang dipertimbangkan dalam desain penelitian—remaja
berusia 12 hingga 17 tahun dan anak-anak berusia 2 hingga 11 tahun.
bertahun-tahun. Badan pengawas meminta pemisahan pendaftaran anak-anak
berusia 2 hingga 11 tahun menjadi 2 subkelompok menjadi 7 hingga 11 tahun
dan 2 hingga 6 tahun untuk pemantauan keamanan. Peserta didomisili 3:1
untuk menerima 2 dosis SII-NVX-CoV2373 atau
plasebo pada hari ke 1 dan 22. Setelah vaksinasi, peserta mengunjungi lokasi
penelitian pada hari ke 22, 36, 85, dan 180 dan menghubungi melalui telepon
pada hari ke 120 untuk evaluasi keamanan.
Awalnya, 100 peserta didaftarkan secara berurutan di masing-masing peserta
dan usia 2 hingga 6 tahun. Setelah meninjau data keamanan hari ke 8
100 peserta remaja pertama berdasarkan data independen
dewan pemantau keselamatan dan otoritas pengatur, selebihnya
peserta kelompok umur tersebut dan 100 peserta
kelompok usia yang lebih rendah berikutnya (7 hingga 11 tahun) didaftarkan. Setelah
review data keselamatan hari ke 8 dari 100 peserta pertama (7
hingga 11 tahun) oleh dewan pemantau keamanan data independen
dan otoritas pengatur, peserta lainnya
kelompok umur dan 100 peserta dari kelompok umur yang lebih rendah berikutnya (2
hingga 6 tahun) terdaftar. Setelah meninjau data keamanan hari ke 8
dari 100 peserta pertama (2 sampai 6 tahun) oleh seorang independen
dewan pemantauan keamanan data dan otoritas pengatur, the
peserta lainnya dari kelompok usia tersebut terdaftar ( Tambahan 1). Garis
waktu perekrutan pada orang dewasa, remaja, dan
anak-anak disediakan di eGambar 1 di Suplemen 3.
Data keselamatan ditinjau secara berkala oleh tim peninjau keselamatan
protokol dan pemantauan keamanan data
papan. Darah dikumpulkan pada awal dan hari ke 22, 36, dan
180 untuk pengujian imunogenisitas. Usap nasofaring dilakukan
dikumpulkan untuk mendeteksi infeksi SARS-CoV-2 melalui transkripsi terbalik
– reaksi berantai polimerase pada awal dan kapan saja
selama penelitian jika ada peserta yang memiliki gejala terkait
dengan COVID-19 atau kontak dengan individu yang terkonfirmasi
COVID 19. Orang tua dan peserta peka untuk mengikuti
COVID-19–tindakan pencegahan yang sesuai selama penelitian.
Populasi Studi
Anak-anak dan remaja usia 2 sampai 17 tahun yang sehat
atau stabil secara medis sesuai penilaian klinis penyelidik dimasukkan. Remaja
perempuan yang telah mencapai
jamapediatri.com
 Machine Translated by Google
Keamanan dan Imunogenisitas Vaksin Protein Spike Rekombinan SARS-CoV-2 pada Anak-anak dan Remaja di India
menarche diharuskan memiliki hasil urin yang negatif
tes kehamilan sebelum setiap dosis. Anak-anak dengan penyakit akut apa
pun, riwayat infeksi COVID-19, sebelumnya pernah mengidap COVID-19
vaksin, reaksi alergi yang parah, kondisi imunokompromais, atau obat
imunosupresif tidak disertakan.
Pengacakan dan Membutakan
Skema pengacakan dihasilkan menggunakan versi SAS
9.4 (SAS Institute) dengan ukuran blok 4 dan alokasi 3:1 ke SII NVX-
CoV2373 atau plasebo. Peserta, personel penelitian yang mengevaluasi
hasil penelitian, dan staf laboratorium tidak mengetahui apa pun. Per sonnel
mengakses sistem respons web interaktif untuk
pengacakan dan pemberian vaksin tidak dilakukan secara buta.
Setelah vaksin disetujui untuk digunakan pada usia tertentu
kelompok, kebutaan dipatahkan pada atau setelah hari ke 85, dan peserta
dalam kelompok plasebo ditawari SII-NVX-CoV2373 dan
dilanjutkan dalam penelitian hanya untuk tindak lanjut keselamatan.
Produk Studi
Produk penelitian diberikan secara intramuskular di
paha deltoid atau anterolateral pada hari 1 dan 22. Satu 0,5 mL
dosis SII-NVX-CoV2373 (Serum Institute of India) mengandung
Antigen 5 ÿg dan bahan pembantu Matrix-M 50 ÿg. Solusi 0,9%
natrium klorida digunakan sebagai plasebo.
Penilaian Keamanan
Efek samping yang diminta (AE) dikumpulkan selama 7 hari setelahnya
setiap suntikan menggunakan kartu buku harian. AE yang tidak diminta
dikumpulkan selama 35 hari setelah dosis pertama (14 hari setelah dosis kedua).seluruh peserta yang menerima dosis pertama vaksin penelitian dan
dosis). AE yang serius, AE yang berhubungan dengan perawatan medis, dan AE
minat khusus dikumpulkan sepanjang 179 hari.
Penilaian Imunogenisitas
Imunogenisitas dinilai dengan antibodi anti-S IgG dan
NAb pada hari ke 1, 22, 36, dan 180. Antibodi IgG anti-S terhadap
strain indeks diukur dengan uji ELISA yang divalidasi
(Novavax) dan dinyatakan sebagai unit ELISA (EU)/mL.
NAb terhadap strain leluhur diukur menggunakan a
uji mikronetralisasi yang divalidasi pada hari ke 1 dan 36 pada semua
peserta dan dalam subset acak 3:1 pada hari ke 22 dan 180
sebagai tujuan eksplorasi. Selain itu, NAb terhadap strain Omi cron BA.1
diukur dalam subset acak 3:1
(360biolab) pada hari 1, 36, dan 180. Titer NAb dinyatakan sebagai 1/
pengenceran (eTabel 2 dalam Suplemen 3).
Antibodi IgG anti-nukleokapsid diukur setiap hari
1, 36, dan 180 (Abbott; Institut Penelitian AIDS Nasional–
Dewan Penelitian Medis India). Imunogenisitas melawan
Varian Delta, Omicron BA.1, dan Omicron BA.5 juga dipilih dalam subset
acak 3:1 oleh IgG anti-S dan manusia.
Tes penghambatan pengikatan reseptor ACE2 (termasuk indeks
strain) pada hari 1, 36, dan 180. Semua detail untuk imunogenisitas
penilaian disediakan dalam eTabel 2 di Tambahan 3.
Analisis statistik
Keberhasilan tujuan imunogenisitas primer diperlukan
demonstrasi noninferioritas cara geometris vs orang dewasa
(anti-S IgG dan NAbs untuk anak-anak dan remaja). Ketidakrendahan diri
ini secara statistik dievaluasi sebagai sebuah keluarga. Di setiap zaman
jamapediatri.com
© 2023 Asosiasi Medis Amerika. Seluruh hak cipta.
Diunduh Dari: https://jamanetwork.com/ oleh Tonny Stark pada 28/08/2023
Penelitian Investigasi Asli
kelompok (remaja dan anak-anak), 345 dan 115 peserta
untuk menerima vaksin SII-NVX-CoV2373 atau plasebo. Dengan asumsi
20% peserta yang tidak bernilai, GMEU/
Rasio GMT 1, dan koefisien variasi 1,35, penelitian ini memiliki
lebih besar dari 99% kekuatan untuk mencapai tujuan noninferioritas anak-
anak dan remaja secara terpisah dibandingkan orang dewasa. Itu
Studi ini juga memberikan kekuatan 82% untuk mendeteksi setidaknya 1 AE
serius yang berhubungan secara kausal di antara 690 penerima SII-NVX-CoV2373 jika
frekuensinya adalah 1 dalam 400. Perhitungan ukuran sampel dilakukan
dalam PASS versi 15.0.7 (Perangkat Lunak Statistik NCSS).
Noninferioritas disimpulkan jika batas bawah dari
CI 95% 2 sisi untuk rasio lebih besar dari 0,6724 untuk keempatnya
titik akhir secara bersamaan. Rasio GMEU/GMT dan CI 95%.
dihitung dari analisis model kovarians yang dipasang pada
IgG dan NAbs anti-S yang ditransformasi log dengan kelompok usia (sen
remaja dan anak-anak vs dewasa), mencatat titer dasar, dan jenis kelamin
sebagai kovariat. Model imputasi ganda dengan variabel klasifikasi kelompok
vaksin, jenis kelamin, dan log kovariat kontinu
titer dasar IgG anti-S dan NAbs digunakan untuk memperkirakan 50
nilai untuk setiap nilai yang hilang ketika noninferioritas terjadi
dianalisis.25 Tidak ada penyesuaian multiplisitas yang dilakukan, karena
semua tujuan imunogenisitas noninferioritas primer harus dipenuhi untuk
mencapai keberhasilan. Respon imun adalah
juga dinilai pada peserta yang memiliki hasil negatif pada tes transkripsi-
rantai polimerase terbalik dan tes IgG anti nukleokapsid pada awal.
Populasi aman mencakup semua peserta yang menerima setidaknya
1 dosis vaksin penelitian. Populasi analisis imunogenisitas terdiri dari
memberikan vaksin
sampel serum yang dapat dievaluasi untuk setidaknya 1 penilaian dan
memiliki data dasar yang tersedia (eTabel 3 dalam Suplemen 3). Plasebo
peserta kelompok yang tidak dibutakan pada atau setelah hari ke 85 dan
yang kemudian menerima vaksin SII-NVX-CoV2373 disensor dari analisis
setelah tidak dibutakan.
Serokonversi didefinisikan sebagai peningkatan titer antibodi sebanyak
4 kali lipat dibandingkan titer sebelum vaksinasi. Proporsi peserta dengan
serokonversi dan CI 95% dihitung dengan metode Clopper-Pearson.
Perbedaan dan
95% CI untuk serokonversi diperkirakan menggunakan stratum Mantel
Haenszel yang ditimbang dengan stratifikasi seropositif awal berdasarkan
kelompok umur dan secara keseluruhan. Analisis dilakukan dengan
menggunakan SAS versi 9.4 (SAS Institute).
Hasil
Sebanyak 470 remaja terdaftar dan 461 (rata-rata [SD]
usia, 14,3 [1,6] tahun; 218 [47,4%] perempuan) diacak. Dari
ini, 460 dan 445 menerima dosis pertama dan kedua
vaksin penelitian, masing-masing (Gambar 1). Sebanyak 474 anak
didaftarkan dan 461 diacak (usia rata-rata [SD],
6,7 [2,7] tahun; 231 [50,2%] perempuan). Dari jumlah tersebut, masing-
masing 460 dan 445 menerima dosis pertama dan kedua dari vaksin
penelitian. Lima belas peserta masing-masing mengundurkan diri sebelum
dosis kedua pada kedua kelompok umur (Gambar 1). Demografi dan
karakteristik dasar diberikan pada Tabel 1 untuk kedua usia
kelompok.
(Dicetak ulang) JAMA Pediatrics Diterbitkan online 31 Juli 2023 E3
 Machine Translated by Google

Penelitian Investigasi Asli Keamanan dan Imunogenisitas Vaksin Protein Spike Rekombinan SARS-CoV-2 pada Anak-anak dan Remaja di India

Gambar 1. Diagram Alir KONSORT

Peserta berusia 12-17 tahun Peserta berusia 2-11 tahun

470 Disaring 474 Disaring

9 Penyaringan gagal 13 Penyaringan gagal

461 Diacak 461 Diacak

1 Tidak divaksinasia 1 Tidak divaksinasia

346 SII-NVX-CoV2373 114 Plasebo 345 SII-NVX-CoV2373 115 Plasebo

346 Dosis pertama 114 Dosis pertama 345 Dosis pertama 115 Dosis pertama

11 Penarikan 4 Penarikan 12 Penarikan 3 Penarikan

oleh peserta oleh peserta oleh peserta oleh peserta

335 Dosis kedua 110 Dosis kedua 333 Dosis kedua 112 Dosis kedua

2 Penarikan 1 Penarikan 2 Penarikan

oleh peserta oleh peserta 2 Penarikan oleh peserta
oleh peserta 1 Hilang

untuk ditindaklanjuti

333 Hari ke 36 kunjunganb Kunjungan 109 Hari ke 36

331 Kunjungan hari ke 36 Kunjungan 109 Hari ke 36

4 Penarikan 2 Penarikan
oleh peserta oleh peserta
1 Hilang 4 Hilang untuk
1 Hilang
untuk ditindaklanjuti ditindaklanjuti 3 Penarikan
untuk ditindaklanjuti
oleh peserta
1 Lainnya

328 Hari 180 kunjungan 103 Hari 180 kunjungan

328 Hari 180 kunjungan 107 Hari 180 kunjungan

346 Populasi keselamatan 114 Keamanan populasi
333 penduduk IA 108 populasi IA
345 Populasi keselamatan 115 Keamanan populasi
326 penduduk IA 106 populasi IA

IA menunjukkan analisis imunogenisitas.

a Penarikan oleh peserta sebelum vaksinasi.

bSatu peserta melewatkan kunjungan hari ke-36, namun menghadiri kunjungan berikutnya.

Tabel 1. Karakteristik Demografi dan Dasar Populasi Keselamatan

Usia 2-11 Usia 12-17 tahun

tahun SII-NVX-CoV2373 Plasebo SII-NVX-CoV2373

Parameter (n = 345) (n = 115) (n = 346) Plasebo (n = 114)

Umur, Rerata (SD), dan Jenis 6.7 (2.7) 6.5 (2.7) 14,3 (1,6) 14.3 (1.6)

Kelamin, Jumlah (%)

Singkatan: RT-PCR, terbalik
Pria 176 (51,0) 53 (46.1) 188 (54,3) 54 (47.4)
rantai transkripsi-polimerase
Perempuan 169 (49,0) 62 (53.9) 158 (45,7) 60 (52.6) reaksi.

Indeks massa tubuh, rata-rata (SD) 15,64 (2,93) 15.61 (3.04) 19,47 (4,48) 19,95 (4,83) a Dihitung sebagai berat dalam kilogram
dibagi dengan tinggi badan dalam meter
Serologi dasar atau RT-PCR
hasil SARS-CoV-2, No. (%)b kuadrat.

Positif 37 (10.7) 16 (13.9) 45 (13.0) 14 (12.3) bHasil hilang untuk 3 peserta

kelompok berusia 2 hingga 11 tahun dan 1 masuk
Negatif 306 (88.7) 98 (85.2) 300 (86,7) 100 (87,7)
kelompok berusia 12 hingga 17 tahun.

Hasil Imunogenisitas 157 429,7-183 992,4) dan 214 029,6 (95% CI, 201 610,9-
IgG Anti-S (Strain Indeks) 227 213.1) pada kelompok SII-NVX-CoV2373 pada remaja dan
Titer IgG anti-S awal sebanding antara keduanya anak-anak, masing-masing. Pada hari ke 180, titernya menurun namun tetap
kelompok pada remaja dan anak-anak. Setelah dosis kedua, lebih tinggi dari garis dasar pada kedua remaja (rata-rata geometrik,
rata-rata geometrik titer anti-S IgG adalah 170.193,6 (95% CI, 51.961,6; 95% CI, 47 560,1-56 770,5) dan anak-anak (geometris

E4 JAMA Pediatrics Diterbitkan online 31 Juli 2023 (Dicetak Ulang) jamapediatri.com

© 2023 Asosiasi Medis Amerika. Seluruh hak cipta.

Diunduh Dari: https://jamanetwork.com/ oleh Tonny Stark pada 28/08/2023

 Machine Translated by Google

Keamanan dan Imunogenisitas Vaksin Protein Spike Rekombinan SARS-CoV-2 pada Anak-anak dan Remaja di India Penelitian Investigasi Asli

Gambar 2. Ringkasan Antibodi IgG Anti-Spike (Anti-S) dan Antibodi Penetral (NAb) Terhadap SARS-CoV-2
dalam Populasi Analisis Imunogenisitas

Antibodi IgG Anti-S

Kelompok umur: 12-17 tahun (remaja) Kelompok umur: 2-11 tahun (anak-anak)
200000 250000

Perlakuan
SII NVX-CoV2373
200000
150000 (dewasa)
Plasebo
SII NVX-CoV2373
150000
(pediatrik)
100.000

100.000
G
A
S
aI

G
A
SaI
ttnng

ttnng
iM

iM
b-iG

b-iG
idUoE

idUoE
50000
50000

0 0

Hari 1 hari ke 22 Hari 36 Hari 180 Hari 1 hari ke 22 Hari 36 Hari 180
Waktu sejak vaksinasi Waktu sejak vaksinasi

B Menetralkan antibodi
Kelompok umur: 12-17 tahun (remaja) Kelompok umur: 2-11 tahun (anak-anak)
8000 8000

6000 6000
rAaG
N
d

rAaG
N
d
sTbiM

sTbiM

4000 4000

2000 2000

0 0

Hari 1 hari ke 22 Hari 36 Hari 180 Hari 1 hari ke 22 Hari 36 Hari 180
Waktu sejak vaksinasi Waktu sejak vaksinasi

Rata-rata geometri unit uji imunosorben terkait-enzim (ELISA) (GMEUs) dari IgG anti-S dan titer rata-rata geometrik (GMTs) dari NAbs dan data yang sesuai
95% CI dihitung dengan eksponensial rata-rata log-transformed dan 95% CI 2 sisinya pada setiap kunjungan.

berarti, 44.882,1; 95% CI, 41 578.6-48 448.0) (Gambar 2; eTabel 4
di Tambahan 3). Noninferioritas SII-NVX-CoV2373 pada remaja dan anak-anak
dibandingkan dengan kelompok orang dewasa adalah
terpenuhi, dengan rasio GMEU sebesar 1,20 (95% CI, 1,08-1,34) pada
remaja dan 1,52 (95% CI, 1,38-1,67) pada anak-anak (Tabel 2).
Pada hari ke 36, serokonversi adalah 98,8% (95% CI, 96,9-
99,7) pada remaja dan 99,1% (95% CI, 97,3-99,8) pada anak-anak pada kelompok
SII-NVX-CoV2373 dan 7,8% atau lebih rendah pada kelompok SII-NVX-CoV2373
kelompok plasebo (eTabel 5 dalam Supplement 3). Pada hari ke 180,
konversi sero pada kelompok SII-NVX-CoV2373 adalah 91,7% (95% CI,
88,1-94,5) pada remaja dan 94,2% (95% CI, 91,1-96,6) pada anak-anak
(Tabel 6 dan Gambar 2 pada Suplemen 3).
NAbs (Strain Leluhur)
Titer NAb awal sebanding antara SII-NVX CoV2373 dan kelompok plasebo
pada kedua kelompok umur. Setelah dosis kedua, rata-rata geometrik titer
NAb adalah 4686,4 (95% CI,
4282.0-5129.0) dan 6916.2 (95% CI, 6322.8-7565.5) pada kelompok SII
NVX-CoV2373 masing-masing pada remaja dan anak-anak. Pada hari ke
jamapediatri.com
180, titer menurun pada remaja (geometris
berarti, 2683,2; 95% CI, 2227.8-3231.7) dan anak-anak (rata-rata
geometrik, 1604.6; 95% CI, 1341.0-1920.0). (Gambar 2; eTabel 4
di Tambahan 3). Noninferioritas untuk setiap kohort pediatrik di
perbandingan dengan kelompok orang dewasa terpenuhi, dengan rasio GMT sebesar
1,33 (95% CI, 1,17-1,50) pada remaja dan 1,93 (95% CI, 1,70-
2.18) pada anak-anak (Tabel 2).
Pada hari ke 36, serokonversi adalah 97,9% (95% CI, 95,7-99,1)
dan 97,8% (95% CI, 95,6-99,1) pada kelompok SII-NVX-CoV2373
di kalangan remaja dan anak-anak, masing-masing, dan kurang dari
11,0% pada kelompok plasebo (Tabel 5 dalam Supplement 3). Konversi
sero adalah 94,1% (95% CI, 88,2-97,6) pada remaja dan
92,4% (95% CI, 84,9-96,9) pada anak-anak pada hari ke 180 (Tabel 6 dan
eGambar 2 di Tambahan 3).
Titer dan serokonversi pada peserta negatif
hasil tes pada awal menunjukkan tren serupa untuk kedua IgG anti-S
dan NAb. Rinciannya ditunjukkan pada eTabel 7 dan 8 pada Tambahan 3.
Imunogenisitas Terhadap Varian Tertentu
Di antara penerima SII-NVX-CoV2373, geometri berarti IgG anti-S
titer terhadap varian Delta pada hari ke 36 sebanyak 157.379,2 (95%

(Dicetak ulang) JAMA Pediatrics Diterbitkan online 31 Juli 2023 E5

© 2023 Asosiasi Medis Amerika. Seluruh hak cipta.

Diunduh Dari: https://jamanetwork.com/ oleh Tonny Stark pada 28/08/2023

 Machine Translated by Google
Penelitian Investigasi Asli Keamanan dan Imunogenisitas Vaksin Protein Spike Rekombinan SARS-CoV-2 pada Anak-anak dan Remaja di India
Tabel 2. Noninferioritas SII-NVX-CoV2373 (Anak) Dibandingkan dengan SII-NVX-CoV2373 (Dewasa) dalam Hal Anti-Spike IgG dan Antibodi Penetral
14 Hari Setelah Dosis Kedua pada Populasi Analisis Imunogenisitas
Kelompok anak, usia 2-11 tahun
Hasil imputasi gandaa (n = 326) Kelompok dewasa (n = 340)
IgG anti lonjakan
GMEU (95% CI)b 216 369,87 142 586,82
(202 056.83-231 696.80) (133 280,59-152 542,85)
Rasio GMEU (95% CI)b 1,52 (1,38-1,67)
Menetralkan antibodi
GMT (95% CI)b 6940,82 (6349,74-7586,93) 3602,39 (3300,10-3932,37) 4732,36 (4323,63-5179,73) 3568,04 (3264,78-3899,48)
Rasio GMT (95% CI)b 1.93 (1.70-2.18)
Singkatan: GMEUs, rata-rata geometrik imunosorben terkait-enzim
unit pengujian; GMT, titer rata-rata geometrik.
model imputasi ganda dengan variabel klasifikasi kelompok vaksin, jenis kelamin,
dan kovariat kontinyu dari titer dasar log digunakan untuk memperhitungkan 50 nilai
untuk setiap nilai yang hilang. Ada 2 orang dewasa (18 tahun ke atas), 4 remaja
(usia 12-17 tahun), dan 1 anak (usia 2-11 tahun) dengan nilai hilang yang
diperhitungkan untuk IgG anti-lonjakan dan antibodi penetralisir. Rubin
CI, 122 688.8-201 878.3) pada remaja dan 251 510.2 (95% CI,
204 159,5-309 843,0) pada anak-anak. Diantaranya SII-NVX-CoV2373
penerima, rata-rata geometrik titer IgG anti-S terhadap varian Omi cron BA.1
pada hari ke 36 adalah 74.971,0 (95% CI, 57.583.6-
97 608,5) pada remaja dan 105 031,3 (95% CI, 83 738.1-
131 739.0) pada anak-anak, sedangkan terhadap Omicron BA.5
variannya adalah 71.869,4 (95% CI, 56.343.4-91.673.9) pada remaja dan
97.840.4 (95% CI, 80.494.6-118.923.9) pada anak-anak.
Titernya masih lebih tinggi dari garis dasar pada hari ke 180 pada keduanya
kelompok umur (eTabel 9 dalam Supplement 3). Tren serupa juga diamati
untuk titer antibodi penghambat pengikatan reseptor hACE2
terhadap varian Delta, Omicron BA.1, dan Omicron BA.5
di antara penerima SII-NVX-CoV2373 di kedua kelompok umur
(eTabel 10 di Tambahan 3). Peningkatan NAb terhadap varian Omi cron BA.1
terlihat dengan GMT 140,3 (95% CI, 106,7-
184,5) dan 138,6 (95% CI, 97,6-196,9) pada hari ke 36 pada kelompok SII-
NVX CoV2373 masing-masing pada remaja dan anak-anak. Judul
masih lebih tinggi dari garis dasar pada hari ke 180 pada kedua kelompok umur
(eTabel 11 di Tambahan 3).
Infeksi SARS-CoV-2 (Bergejala dan Tanpa Gejala)
Terdapat 10 (7 kasus COVID-19 bergejala dan 3 kasus tanpa gejala) dari 14
hari setelah dosis pertama hingga akhir penelitian
(eTabel 12 di Tambahan 3). Tidak ada kasus yang parah, dan semua peserta
sembuh total.
Hasil Keamanan
AE Serius dan AE Minat Khusus
Tidak ada AE dengan minat khusus yang dilaporkan. Dua yang serius
AE (infeksi virus dan gastroenteritis) dilaporkan terjadi pada remaja, namun
hal ini dianggap tidak berhubungan dengan pengobatan penelitian.
AE yang tidak diminta
Di kalangan remaja, 30 AE yang tidak diminta dilaporkan pada 28 remaja
peserta (8,1%) pada kelompok SII-NVX-CoV2373 dan 12
AE yang tidak diminta pada 6 peserta (5,3%) pada kelompok plasebo.
Tak satu pun dari AE yang dilaporkan dianggap terkait kecuali 1
kejadian diare pada kelompok plasebo.
E6 JAMA Pediatrics Diterbitkan online 31 Juli 2023 (Dicetak Ulang)
© 2023 Asosiasi Medis Amerika. Seluruh hak cipta.
Diunduh Dari: https://jamanetwork.com/ oleh Tonny Stark pada 28/08/2023
Kelompok anak, usia 12-17 tahun
(n = 333) Kelompok dewasa (n = 340)
171 204.19 142 122.16
(158 598.33-184 812.00) (131 793,34-153 260,47)
1.20 (1.08-1.34)
1.33 (1.17-1.50)
metode di PROC MIANALYZE digunakan untuk mengumpulkan perkiraan dan kesalahan standar
di 50 kumpulan data yang dikalikan.
b Analisis gabungan hasil kovarians, rata-rata kuadrat terkecil, dan 95% CI dengan
pengobatan digunakan untuk menghasilkan GMEU dan GMT dan 95% CI, dan
perbedaan rata-rata kuadrat terkecil dan batas CI 95% yang sesuai digunakan
untuk mendapatkan rasio GMEU dan GMT dan 95% CI menggunakan transformasi balik ke
skala aslinya.
Di antara anak-anak, 49 AE yang tidak diminta dilaporkan pada 39
peserta (11,3%) pada kelompok SII-NVX-CoV2373 dan 14 AE yang tidak
diminta pada 13 peserta (11,3%) pada kelompok plasebo. Tidak ada
dianggap terkait dengan vaksin penelitian kecuali 3 kejadian
pada kelompok SII-NVX-CoV2373 (masing-masing 1 pireksia, alergi der matitis,
dan diare) dan 1 pada kelompok plasebo (diare).
AE yang diminta
Di kalangan remaja, setelah dosis pertama, terdapat 271 AE yang diminta
pada 138 peserta (39,9%) dalam SII-NVX-CoV2373
kelompok dan 54 AE yang diminta di 26 peserta (22,8%) di kelompok pla cebo.
Setelah dosis kedua, ada 322 AE yang diminta
pada 126 peserta (37,6%) pada kelompok SII-NVX-CoV2373 dan
41 meminta AE pada 19 peserta (17,3%) pada kelompok plasebo
(Tabel 3).
Di antara anak-anak, setelah dosis pertama, terdapat 248 AE yang
diminta pada 122 peserta (35,4%) pada kelompok SII-NVX CoV2373 dan 29
AE yang diminta pada 15 peserta (13,0%)
pada kelompok plasebo. Setelah dosis kedua, menjadi 367
meminta AE pada 163 peserta (48,9%) pada kelompok SII-NVX CoV2373 dan
27 meminta AE pada 13 peserta (11,6%)
pada kelompok plasebo. AE umum pada kedua kelompok umur termasuk
nyeri di tempat suntikan, nyeri tekan, sakit kepala, kelelahan, dan
demam (Tabel 3).
Hampir semua AE yang diminta dan tidak diminta bersifat ringan
teratasi tanpa gejala sisa. AE yang paling banyak diminta dimulai dari dalam
1 hari dan berlangsung selama 2 hari atau kurang.
Diskusi
Uji klinis acak fase 2-3 ini mengevaluasi keamanannya
dan imunogenisitas SII-NVX-CoV2373 pada anak-anak dan remaja
dibandingkan dengan orang dewasa. Vaksin ini sangat imunogenik, dengan
tingkat serokonversi lebih dari 98%. Disana ada
peningkatan yang nyata pada titer anti-S IgG dan NAb 14 hari setelah dosis
kedua dibandingkan dengan awal. Tidak ada AE khusus
bunga atau AE serius yang terkait secara kausal dilaporkan. SII NVX-CoV2373
juga aman dan dapat ditoleransi dengan baik.
jamapediatri.com
 Machine Translated by Google

Keamanan dan Imunogenisitas Vaksin Protein Spike Rekombinan SARS-CoV-2 pada Anak-anak dan Remaja di India Penelitian Investigasi Asli

Tabel 3. Ringkasan Kejadian Merugikan (AE) yang Diminta pada Populasi Keselamatan

Peserta dengan ÿ1 AE, No. (%; total Jumlah acara)

Usia 2-11 tahun Usia 12-17 tahun

Dosis pertama Dosis kedua Dosis pertama Dosis kedua

SII-NVX SII-NVX SII-NVX SII-NVX
CoV2373 Plasebo CoV2373 Plasebo CoV2373 Plasebo CoV2373 Plasebo
(n = 345) (n = 115) (n = 333) (n = 112) (n = 346) (n = 114) (n = 335) (n = 110)
Peserta dengan 122 (35,4; 248) 15 (13,0; 29) 163 (48,9; 367) 13 (11,6; 27) 139 (40,2; 272) 26 (22,8; 54) 129 (38,5; 329) 20 (18,2; 42)
ÿ1 AE yang diminta

Peserta dengan 84 (24,3; 118) 10 (8,7; 15) 87 (26,1; 136) 9 (8,0; 17) 90 (26,0; 123) 12 (10,5; 16) 86 (25,7; 140) 10 (9,1; 13)
ÿ1 permintaan lokal
AE

Nyeri di tempat suntikan 81 (23,5; 81) 9 (7,8; 9) 83 (24,9; 83) 9 (8.0; 9) 85 (24,6; 85) 11 (9,6; 11) 82 (24,5; 82) 9 (8.2; 9)

Situs injeksi 27 (7.8; 27) 3 (2.6; 3) 20 (6.0; 20) 1 (0,9; 1) 23 (6.6; 23) 1 (0,9; 1) 29 (8.7; 29) 3 (2,7; 3)
kelembutan

Situs injeksi 6 (1,7; 6) 2 (1,7; 2) 14 (4.2; 14) 2 (1,8; 2) 8 (2.3; 8) 2 (1,8; 2) 13 (3,9; 13) 0
pembengkakan

Situs injeksi 2 (0,6; 2) 1 (0,9; 1) 5 (1,5; 5) 2 (1,8; 2) 7 (2.0; 7) 1 (0,9; 1) 10 (3.0; 10) 1 (0,9; 1)
indurasi

Situs injeksi 2 (0,6; 2) 0 14 (4.2; 14) 3 (2,7; 3) 0 1 (0,9; 1) 6 (1,8; 6) 0

eritema
Peserta dengan 80 (23,2; 130) 10 (8,7; 14) 133 (39,9; 231) 8 (7,1; 10) 87 (25,1; 149) 19 (16,7; 38) 99 (29,6; 189) 17 (15,5; 29)
ÿ1 sistemik
meminta AE
Demam 50 (14,5; 50) 6 (5.2; 6) 99 (29,7; 99) 1 (0,9; 1) 27 (7.8; 27) 7 (6.1; 7) 58 (17.3; 58) 3 (2,7; 3)

Sakit kepala 19 (5.5; 19) 2 (1,7; 2) 37 (11.1; 37) 4 (3,6; 4) 39 (11.3; 39) 11 (9,6; 11) 42 (12,5; 42) 9 (8.2; 9)

Rasa tidak enak 17 (4.9; 17) 2 (1,7; 2) 19 (5.7; 19) 1 (0,9; 1) 14 (4.0; 14) 2 (1,8; 2) 23 (6.9; 23) 2 (1,8; 2)

Kelelahan 15 (4.3; 15) 1 (0,9; 1) 18 (5.4; 18) 2 (1,8; 2) 30 (8,7; 30) 5 (4.4; 5) 30 (9.0; 30) 4 (3,6; 4)

Mialgia 12 (3,5; 12) 2 (1,7; 2) 14 (4.2; 14) 1 (0,9; 1) 16 (4.6; 16) 5 (4.4; 5) 14 (4.2; 14) 4 (3,6; 4)

Artralgia 4 (1.2; 4) 0 11 (3.3; 11) 0 15 (4.3; 15) 3 (2.6; 3) 10 (3.0; 10) 4 (3,6; 4)

Mual 5 (1.4; 5) 0 20 (6.0; 20) 0 7 (2.0; 7) 2 (1,8; 2) 8 (2.4; 8) 2 (1,8; 2)

Muntah 8 (2.3; 8) 1 (0,9; 1) 13 (3,9; 13) 1 (0,9; 1) 1 (0,3; 1) 3 (2.6; 3) 4 (1.2; 4) 1 (0,9; 1)

Efek usia terlihat pada respon imun. Ti ter pada remaja dan anak-anak lebih regangan indeks. Hal ini serupa dengan hasil yang diamati pada penelitian lainnya

tinggi dibandingkan pada anak-anak vaksin COVID-19.31,32 Namun, titer yang tinggi menunjukkan bahwa vaksin
orang dewasa.19 Selain itu, titer pada anak-anak lebih tinggi dibandingkan berdasarkan strain indeks dapat memberikan perlindungan terhadap Delta,
pada masa remaja. Varian Omicron BA.1, dan Omicron BA.5, terutama melawan
Kami berupaya menunjukkan noninferioritas SII-NVX CoV2373 pada anak- penyakit parah dan kematian.33

anak dibandingkan dengan orang dewasa karena belum ada vaksin
telah disetujui di India untuk anak-anak pada saat penelitian. Kemanjuran vaksin
telah dibuktikan pada orang dewasa.16,17 As
Hasilnya, meskipun kami menggunakan plasebo sebagai kontrol, hasilnya pada orang dewasa
digunakan untuk menjembatani imunitas vaksin pada anak-anak. Pendekatan ini
Serologi dasar dan transkripsi balik – polimerase
kepositifan reaksi berantai untuk SARS-CoV-2 berkisar antara 10,7% hingga
13,9% pada kedua kelompok usia anak. Nilai yang sesuai
pada studi fase 3 pada orang dewasa adalah 32%.19 Ini mungkin berarti
yaitu gelombang pertama pada tahun 2020 dan juga gelombang kedua pada tahun 2021

telah digunakan dalam penelitian vaksin COVID-19 lainnya.26-29 dan gelombang ketiga pada tahun 2021 hingga 2022 di India tidak berdampak pada anak-anak

Terjadi penurunan titer antibodi pada kelompok vaksin
pada hari ke 180, meskipun titer antibodi masih jauh lebih tinggi dibandingkan
baseline dan kelompok plasebo. Serokonversi masih 90%
atau lebih besar. Hasil serupa terlihat pada SII-NVX-CoV2373 di
dewasa.19
GMT pada kelompok plasebo pada hari ke 180 lebih tinggi
daripada baseline dan hari ke 36. Hal ini mungkin disebabkan oleh efek
gelombang Omicron di India dari Desember 2021 hingga Maret
2022. Titer juga lebih tinggi pada remaja dibandingkan pada anak-anak,
mungkin karena tingkat infeksi yang lebih tinggi di kalangan remaja
dibandingkan dengan anak-anak. Tak satu pun dari anak-anak dalam penelitian ini yang mengalaminya
menerima vaksin COVID-19 atau melaporkan infeksi sebelumnya.
Secara global, tingkat infeksi terjadi pada anak usia 5 hingga 14 tahun
dan mereka yang berusia kurang dari 5 tahun adalah 10,82% dan 2,7%,
masing-masing.30
sangat signifikan. Namun, penelitian lain34 dilakukan dari
Maret hingga Juni 2021 menunjukkan seroprevalensi sebesar 55,7% pada
individu berusia kurang dari 18 tahun dan 63,5% pada individu berusia 18 tahun dan
lebih tua di India. Sementara penelitian ini mengukur total antibodi terhadap
domain pengikat reseptor protein lonjakan,34 penelitian kami mengukur antibodi
IgG anti-nukleokapsid. Perbedaan dalam perkiraan prevalensi yang diperoleh
dengan menggunakan pengujian yang berbeda telah diketahui.35
Di antara kedua kelompok umur, GMT jauh lebih tinggi
kelompok SII-NVX-CoV2373 dibandingkan kelompok plasebo pada keduanya
hari ke 36 dan hari ke 180. Meskipun peserta didokumentasikan
infeksi SARS-CoV-2 sebelumnya tidak dimasukkan dalam penilaian respons
imun, setiap infeksi yang tidak terdeteksi
setelah hari ke 36 dapat mempengaruhi kekebalan vaksin
tanggapan sampai batas tertentu.
NVX-CoV2373 telah menunjukkan kemanjuran sekitar 90% pada orang dewasa dan

SII-NVX-CoV2373 menunjukkan GMT yang tinggi untuk Delta, Omicron kemudian kemanjuran 79,5% pada remaja.16-18Respon imun pada anak-anak
Varian BA.1, dan Omicron BA.5, meskipun lebih rendah dari varian jauh lebih tinggi dibandingkan yang sebelumnya

jamapediatri.com (Dicetak ulang) JAMA Pediatrics Diterbitkan online 31 Juli 2023 E7

© 2023 Asosiasi Medis Amerika. Seluruh hak cipta.

Diunduh Dari: https://jamanetwork.com/ oleh Tonny Stark pada 28/08/2023

 Machine Translated by Google

Penelitian Investigasi Asli Keamanan dan Imunogenisitas Vaksin Protein Spike Rekombinan SARS-CoV-2 pada Anak-anak dan Remaja di India

diamati pada orang dewasa.19 Tingkat yang lebih tinggi dari semua penanda kekebalan menilai efek vaksin yang sebenarnya, dan tidak ada respons yang terlihat
diketahui berhubungan dengan penurunan risiko infeksi bergejala.36 Studi tantangan pada kelompok plasebo pada hari ke 36. Kami tidak menilai kemanjuran
manusia terhadap virus corona musiman melaporkan tingginya tingkat antibodi vaksin tersebut. Namun, kemanjuran NVX-CoV2373 telah dibuktikan pada
penetralisir pada orang yang tidak terinfeksi atau tanpa gejala,37 sehingga orang dewasa dan remaja,16-18 dan oleh karena itu , SII NVX-CoV2373—
menunjukkan tingginya tingkat antibodi penetralisir pada orang yang tidak terinfeksi dengan komposisi yang identik dengan NVX CoV2373—dapat dijembatani
atau tanpa gejala. titer tibody memberikan perlindungan dari penyakit. Dengan secara imunologis. COVID-19 yang parah telah dilaporkan terjadi pada anak-
mempertimbangkan faktor-faktor tersebut, SII-NVX-CoV2373 diharapkan memberikan anak dengan beberapa kondisi medis yang mendasarinya,5 namun kami
mengecualikan anak-anak tersebut dari penelitian kami.
tingkat perlindungan yang tinggi pada anak-anak, setidaknya sama seperti pada orang dewasa.

Sepengetahuan kami, ini adalah penelitian pertama di India yang menguji
vaksin COVID-19 protein rekombinan pada individu berusia 2 hingga 5 tahun.
Vaksin mRNA telah diuji di tempat lain pada populasi berusia 6 bulan hingga
5 tahun.12 Terdapat kekhawatiran mengenai miokarditis jika diberikan vaksin
mRNA pada populasi yang lebih muda.38-41Sejauh ini, SII-NVX-CoV2373
belum terbukti menyebabkan AE serius terkait atau AE yang menjadi perhatian
khusus dalam penelitian mana pun di India, meskipun ukuran penelitiannya
kecil.
Imunogenisitas vaksin COVID-19 pada anak-anak dan remaja tersebut lebih
rendah dibandingkan pada individu sehat,49-52 seperti yang diharapkan.
Namun, respon imun tersebut masih dapat diterima.52 Perekrutan dalam
penelitian ini dilakukan secara berurutan, yang mungkin berarti bahwa orang
dewasa, remaja, dan anak-anak terpapar pada strain yang berbeda, termasuk
Delta, Omicron BA.1, dan Omicron BA.5 varian selama periode tindak lanjut.
Hal ini mungkin mempengaruhi hasil imunogenisitas.

Kasus miokarditis atau perikarditis jarang terdeteksi selama uji klinis dan
pasca otorisasi penggunaan NVX-CoV2373.42 Namun, hubungan sebab
akibat belum terbukti. Pengawasan yang berkelanjutan terhadap kejadian
langka seperti ini harus dipertahankan.
Vaksinasi COVID-19 pada anak menghadapi keraguan pada tingkat
tertentu di kalangan orang tua.43-45Sebuah penelitian di Kanada menemukan
bahwa meskipun tingkat penggunaan vaksinasi COVID-19 oleh orang tua
mereka sendiri tinggi (88,8%), niat untuk memvaksinasi anak berusia 5 hingga
11 tahun adalah rendah. relatif rendah (56,9%).46 Akibatnya, cakupan vaksin
belum optimal.47 Alasan yang mendasari keraguan ini adalah keamanan
dan efektivitas vaksin.48 Ada juga persepsi bahwa risiko penyakit serius pada
anak-anak rendah.48 Di Mengingat hal ini, profil keamanan pada anak-anak
dapat menjadi keuntungan dari vaksin SII-NVX-CoV2373.
Keterbatasan
Penelitian ini memiliki keterbatasan. Kami mengecualikan individu yang
pernah terinfeksi SARS-CoV-2 dari penelitian ini. Namun, kami bisa melakukannyauntuk COVID-19.
Kesimpulan
Sepengetahuan kami, hanya ada sedikit studi fase 2-3 yang dipublikasikan
mengenai vaksin COVID-19 resmi pada populasi anak-anak untuk imunisasi
primer—vaksin 2mRNA,26-29 vaksin sub unit,53 NVX-CoV237318 (khusus
remaja), dan penelitian non-acak mengenai vaksin yang tidak aktif.54
Penelitian kami adalah yang pertama, sepengetahuan kami, yang
mempublikasikan data vaksin protein lonjakan pada anak-anak dan menambah
bukti yang ada bahwa vaksin COVID-19 bekerja dengan baik pada populasi
anak-anak.
SII-NVX-COV2373 aman dan dapat ditoleransi dengan baik pada anak-
anak dan remaja berusia 2 hingga 17 tahun dalam penelitian ini. Vaksin ini
sangat imunogenik, dengan kelompok usia ini menunjukkan respons imun
yang lebih tinggi dibandingkan orang dewasa, dan menunjukkan respons
yang kuat terhadap varian Delta, Omicron BA.1, dan Omicron BA.5. Temuan
ini menunjukkan bahwa vaksin ini dapat digunakan dalam vaksinasi anak

INFORMASI PASAL
Diterima untuk Publikasi: 10 Mei 2023.
Diterbitkan Online: 31 Juli 2023.
doi:10.1001/jamapediatrics.2023.2552
Afiliasi Penulis: Serum Institute of India, Pune,
Maharashtra, India (Gunale, Kapse, Dharmadhikari,
Bhamare, Shaligram, Poonawalla, PS Kulkarni);
Institut Ilmu Kedokteran Kalinga, Bhubaneswar, Odisha,
India (Kar); Pusat Penelitian Rumah Sakit King Edward
Memorial, Pune, Maharashtra, India (Bavdekar);
Institut Ilmu Pengetahuan dan Penelitian Kedokteran
Hamdard Dengan Pusat Penelitian dan Pengembangan
Kesehatan, New Delhi, India (Kohli); Bharati
Vidyapeeth Dianggap Universitas Kedokteran dan Rumah
Sakit, Pune, Maharashtra, India (Lalwani); Rumah Sakit
Super Khusus, Perguruan Tinggi dan Rumah Sakit
Kedokteran Pemerintah, Nagpur, Maharashtra,
India (Meshram); Sekolah Kesehatan Masyarakat
Sushila Nayar, Institut Ilmu Kedokteran Mahatma
Gandhi, Wardha, Maharashtra, India (Raut); Akademi
Pendidikan Tinggi dan Penelitian JSS, Mysore,
Karnataka, India (P. Kulkarni); Perguruan Tinggi
& Rumah Sakit Kedokteran Kristen, Ludhiana,
Punjab, India (Samuel); Perguruan Tinggi
Kedokteran Nasional Topiwala dan Rumah Sakit Bai Yamunabai Laxman Nair, Mumbai,
Maharashtra, India (Munshi); Institut Pascasarjana
Pendidikan dan Penelitian Kedokteran, Chandigarh,
India (Gupta); Novavax, Gaithersburg, Maryland
(Plested, Cloney-Clark, Zhu, Mallory, Glenn);
360biolab, Melbourne, Victoria, Australia (Pryor,
Hamilton); Dewan Penelitian Medis India, Institut
Penelitian AIDS Nasional, Pune,
Maharashtra, India (Thakar, Shete).
Kontribusi Penulis: Drs Gunale dan
PS Kulkarni memiliki akses penuh terhadap seluruh
data penelitian dan bertanggung jawab atas integritas
data dan keakuratan analisis data.
Konsep dan desain: Gunale, Kapse, Shaligram,
Poonawalla, Mallory, PS Kulkarni.
Akuisisi, analisis, atau interpretasi data: Gunale,
Kapse, Kar, Bavdekar, Kohli, Lalwani, Meshram,
Raut, P. Kulkarni, Samuel, Munshi, Gupta, Plested,
Cloney-Clark, Zhu, Pryor, Hamilton, Thakar, Shete ,
Dharmadhikari, Bhamare, Mallory, Glenn, PS Kulkarni.
Penyusunan naskah: Gunale, Kapse,
Bavdekar, Plested, Cloney-Clark, Shaligram,
Poonawalla, PS Kulkarni.
Tinjauan kritis naskah untuk konten intelektual
penting: Kar, Kohli, Meshram, Raut,
P.Kulkarni, Munshi, Gupta.
Perolehan dana : Shaligram, PS Kulkarni.
Dukungan administratif, teknis, atau material:
Gunale, Kapse, Cloney-Clark, Zhu, Pryor, Hamilton,
Shete, Dharmadhikari, Bhamare, Shaligram,
Poonawalla, PS Kulkarni.
Pengawasan: Gunale, Kapse, Kar, Bavdekar, Kohli,
Lalwani, Meshram, Raut, P. Kulkarni, Samuel,
Munshi, Gupta, Plested, Thakar, Shaligram, Mallory,
Glenn, PS Kulkarni.
Pengungkapan Konflik Kepentingan: Drs
Gunale, Kapse, Bhamare, Shaligram, PS Kulkarni,
dan Bapak Dharmadhikari dipekerjakan oleh Serum
Institute of India, yang mendanai penelitian ini
dan memproduksi vaksin penelitian, selama pelaksanaan
penelitian dan di luar pekerjaan yang diserahkan .
Drs Plested dan Zhu serta Ms Cloney-Clark melaporkan
pekerjaan dan kepemilikan saham di Novavax selama
pelaksanaan penelitian. Dr Pryor melaporkan
kontrak antara Serum Institute of India dan
360biolabs selama pelaksanaan penelitian.
Dr Hamilton melaporkan pembayaran dari
Serum Institute of India melalui kontrak
dengan 360biolabs untuk menyelesaikan pengujian
selama pelaksanaan penelitian; selain itu, 360 biolab diterima

E8 JAMA Pediatrics Diterbitkan online 31 Juli 2023 (Dicetak Ulang) jamapediatri.com

© 2023 Asosiasi Medis Amerika. Seluruh hak cipta.

Diunduh Dari: https://jamanetwork.com/ oleh Tonny Stark pada 28/08/2023

 Machine Translated by Google

Keamanan dan Imunogenisitas Vaksin Protein Spike Rekombinan SARS-CoV-2 pada Anak-anak dan Remaja di India Penelitian Investigasi Asli

kompensasi finansial dari Novavax untuk pekerjaan
kontrak di luar pekerjaan yang diserahkan.
Dr Poonawalla adalah ketua dan direktur pelaksana Serum
Institute of India, yang mendanai penelitian ini dan memproduksi
vaksin penelitian, selama pelaksanaan penelitian dan di
luar pekerjaan yang diserahkan. Dr Mallory melaporkan
pekerjaan dan kepemilikan saham di Novavax selama
pelaksanaan penelitian. Dr Glenn melaporkan biaya
pribadi dari Novavax selama pelaksanaan penelitian
dan di luar pekerjaan yang diserahkan; selain itu, Dr
Glenn memiliki paten yang menunggu keputusan untuk
Novavax dan dipekerjakan oleh Novavax. Tidak ada
pengungkapan lain yang dilaporkan.
Pendanaan/Dukungan: Penelitian ini didanai oleh Serum
Institute of India.
Peran Penyandang Dana/Sponsor: Penulis yang dipekerjakan
oleh sponsor berkontribusi pada konsep studi, desain,
pelaksanaan, dan interpretasi data. Peneliti lokasi penelitian
yang dikontrak oleh sponsor berkontribusi pada
pengumpulan data. PPD, Inc, sebuah organisasi penelitian
yang dikontrak oleh sponsor, terlibat dalam
pemantauan, pengelolaan data, dan analisis statistik
untuk penelitian ini. Drs Gunale, Kapse, dan PS Kulkarni
menyiapkan naskah, dan keputusan penyerahan naskah untuk
diterbitkan ada di tangan PS Kulkarni. Para penulis ini
dipekerjakan oleh sponsor.
Informasi Kelompok: Anggota kelompok belajar
COVOVAX-Ped muncul di Tambahan 4.
tahun. Nat Med. 2022;28(1):185-192. doi:10.1038/
s41591-021-01578-1
6. Esposito S, Principi N. Sindrom inflamasi multisistem pada
anak terkait SARS-CoV-2.
Obat Pediatri. 2021;23(2):119-129. doi:10.1007/
s40272-020-00435-x
7. Levy M, Recher M, Hubert H, dkk. Sindrom inflamasi
multisistem pada anak-anak berdasarkan status vaksinasi
COVID-19 pada remaja di Prancis.JAMA. 2022;327(3):281-283.
doi:10.1001/jama.2021.23262
8. Zambrano LD, Newhams MM, Olson SM, dkk; Mengatasi
Penyidik COVID-19. Efektivitas vaksinasi mRNA BNT162b2
(Pfizer-BioNTech) terhadap sindrom inflamasi multisistem
pada anak-anak di antara orang berusia 12–18 tahun—
Amerika Serikat, Juli–Desember 2021. MMWR Morb Mortal
Wkly Rep. doi:10.15585/mmwr. mm7102e1
9. Barrett CE, Koyama AK, Alvarez P, dkk. Risiko diabetes
yang baru didiagnosis >30 hari setelah infeksi
SARS-CoV-2 pada orang berusia <18 tahun—Amerika
Serikat, 1 Maret 2020-28 Juni 2021.
MMWR Morb Mortal Wkly Rep.2022;71(2):59-65. doi:10.15585/
mmwr.mm7102e2
10. Paul LA, Daneman N, Schwartz KL, dkk.
Asosiasi usia dan penularan infeksi SARS-CoV-2
pada anak di rumah tangga.JAMA Pediatr.
2021;175(11):1151-1158. doi:10.1001/jamapediatri. 2021.2770
uji klinis.JAMA Netw Terbuka. 2023;6(4):e239135. doi:10.1001/
jamanetworkopen.2023.9135
19. Kulkarni PS, Kadam A, Godbole S, dkk;
Kelompok Studi COVOVAX. Keamanan
dan imunogenisitas SII-NVX-CoV2373 (vaksin COVID-19)
pada orang dewasa dalam studi fase 2/3, buta pengamat,
acak, dan terkontrol. Lancet Reg Kesehatan Asia Tenggara.
2023;10:100139. doi:10.1016/ j.lansea.2022.100139
20. Panel merekomendasikan EUA untuk vaksin COVID-19
Covovax, Corbevax dan pil anti-COVID
Molnupiravir. Hindu. Diakses 12 Agustus 2022. https://
www.thehindu.com/news/national/cdsco panel-recommends-
restricted-emergency-use-of anti-covid-pill-molnupiravir/
article38051321.ece
21. WHO mencantumkan vaksin COVID-19 ke-9 untuk penggunaan
darurat dengan tujuan meningkatkan akses terhadap vaksinasi di
negara-negara berpenghasilan rendah. Kesehatan Dunia
Organisasi. Diakses pada 12 Agustus 2022. https://www.who.int/
news/item/17-12-2021-who-lists-9th covid-19-vaccine-for-
emergency-use-with-aim-to meningkat -akses-untuk-vaksinasi-
di-berpenghasilan rendah
negara#:~:teks=lebih rendah%2Pendapatan%
20negara-,WHO%20daftar%209%20COVID%
2D19%20vaksin%20untuk%20darurat%
20gunakan%20dengan, vaksinasi%20dalam%20lebih rendah%
2Dincome%20countries&text=Hari ini%2C%20the
%20Dunia%20Kesehatan%20Organisasi,SARS%
2DCoV%2D2%20virus

Pernyataan Berbagi Data: Lihat Tambahan 5.
Kontribusi Tambahan: Kami berterima kasih kepada
anggota dewan pemantauan keamanan data:
Sharad Agarkhedkar, MD, Dr. DY Patil Medical College,
Rumah Sakit dan Pusat Penelitian, Pune, Maharashtra, India;
Charudatta Joglekar, MSc, BKL Walawalkar Rural Medical
College dan Rumah Sakit, Kasarwadi, Sawarde,
Maharashtra, India; dan Oommen John, MD, Institut George
untuk Kesehatan Global, New Delhi, India. Kami berterima
kasih kepada peserta penelitian dan orang tua mereka. Kami
juga mengakui kontribusi PPD, Inc terhadap pemantauan
studi, pengelolaan data, dan analisis statistik.
Kami berterima kasih kepada Wayne Woo, MS,
Novavax, yang telah memberikan tinjauan kritis dan
pengeditan pada naskah.
REFERENSI
1. Steinman JB, Lum FM, Ho PP, Kaminski N,
Steinman L. Berkurangnya perkembangan COVID-19 pada
anak-anak mengungkapkan pos pemeriksaan molekuler
yang menjadi gerbang patogenesis yang menjelaskan potensi terapi. Diakses 13 Januari 2023. https://www.mohfw.gov.in/pdf/
Proc Natl Acad SciUSA. 2020;117(40):24620-24626. doi:10.1073/
pnas.2012358117 2. Davies NG,
Klepac P, Liu Y, Prem K, Jit M, Eggo RM; Kelompok Kerja
CMMID COVID-19.
Dampak yang bergantung pada usia dalam penularan
dan pengendalian epidemi COVID-19. Nat Med. 2020;26
(8):1205-1211. doi:10.1038/s41591-020-0962-9
3. Molteni E, Sudre CH, Canas LS, dkk. Durasi penyakit
dan profil gejala pada anak-anak usia sekolah yang bergejala
di Inggris yang dites SARS-CoV-2. Kesehatan Remaja Anak
Lancet. 2021;5(10):708-718. doi:10.1016/
S2352-4642(21)00198-X
4. Bhopal SS, Bagaria J, Olabi B, Bhopal R. Anak-anak dan
remaja masih memiliki risiko kematian akibat COVID-19
yang rendah. Kesehatan Remaja Anak Lancet. 2021;5(5):
e12-e13. doi:10.1016/S2352-4642(21)00066-3
5. Smith C, Odd D, Harwood R, dkk. Kematian anak-
anak dan remaja di Inggris setelah infeksi SARS-
CoV-2 pada pandemi pertama
22. NTAGI menyetujui vaksin Covovax COVID-19 Serum
11. Tentang vaksinasi COVID-19. Pelayanan Kesehatan
untuk kelompok usia 12-17 tahun: lapor. Bisnis Hari Ini.
Nasional. Diakses 12 Agustus 2022. https://www. nhs.uk/
Diakses 13 Januari 2023. https://www.
conditions/coronavirus-covid-19/ coronavirus-
businesstoday.in/coronavirus/story/ntagi menyetujui-
vaccination/coronavirus-covid-19- vaksinasi-untuk-anak-
serum-covovax-covid-19-vaksin-untuk-12-17 -laporan-kelompok
anak/coronavirus-covid-19- vaksin-untuk-anak-usia-5-
usia-331844-2022-04-29
hingga-15/
23. Ketika panel pemerintah menyetujui vaksin Covovax untuk
12. Vaksin COVID-19 untuk Anak dan Remaja. Pusat
anak usia 7-11 tahun. penjelasan. Daun mint. Diakses 13
Pengendalian dan Pencegahan Penyakit AS.
Januari 2023. https://www.livemint.com/news/india/govt panel-
Diakses 12 Januari 2023. https://www.cdc.gov/coronavirus/
approves-covovax-vaccine-for-7-11-year olds-
2019-ncov/vaccines/rekomendasi/children-
explainer-11656116891572.html
teens.html
24. Pedoman evaluasi klinis vaksin: ekspektasi peraturan.
13. Panel NTAGI merekomendasikan penggunaan
Laporan Teknis WHO Seri 1004, Lampiran 9, 2017.
vaksin COVID Corbevax, Covaxin untuk anak usia 5-12 tahun. Organisasi Kesehatan Dunia (WHO). Diterbitkan
Ekspres India. Diakses 12 Agustus 2022. https://
21 Oktober 2020.
indianexpress.com/article/india/ntagi panel-recommends-
Diakses 3 Desember 2022. https://www.who.int/publications/m/
use-of-covid-vaccines corbevax-covaxin-for-kids-
item/WHO-TRS-1004-web-annex-9 25. Rubin DB. Inferensi
aged-5-12-years 8017862/
dan data yang hilang. Biometrika. 1976;63(3):581-592.
doi:10.1093/biomet/63.3.581
14. Pedoman vaksinasi COVID-19 pada anak usia 12-14
26. Frenck RW Jr, Klein NP, Kitchin N, dkk; Kelompok
tahun. Kementerian Kesehatan dan Kesejahteraan Keluarga.
Uji Klinis C4591001. Keamanan,
imunogenisitas, dan kemanjuran vaksin COVID-19
BNT162b2 pada remaja. N Engl J Med.
GuidelinesCovidvaccination12to14yrchildr
2021;385(3):239-250. doi:10.1056/NEJMoa2107456
enMarch2022.pdf 15.
27. Creech CB, Anderson E, Berthaud V, dkk; Kelompok
MENANG Bersama. Diakses 13 Januari 2023. Kementerian
Studi KidCOVE. Evaluasi vaksin Covid-19 mRNA-1273
Kesehatan dan Kesejahteraan Keluarga. https://dasbor.
pada anak usia 6 hingga 11 tahun.
cowin.gov.in/
N Engl J Med. 2022;386(21):2011-2023.
16. Heath PT, Galiza EP, Baxter DN, dkk;
doi:10.1056/NEJMoa2203315
Kelompok Studi 2019nCoV-302. Keamanan dan kemanjuran
28. Ali K, Berman G, Zhou H, dkk. Evaluasi vaksin
vaksin COVID-19 NVX-CoV2373. N Engl J Med.
mRNA-1273 SARS-CoV-2 pada remaja.
2021;385(13):1172-1183. doi:10.1056/NEJMoa2107659
N Engl J Med. 2021;385(24):2241-2251. doi:10.1056/
17. Dunkle LM, Kotloff KL, Gay CL, dkk; NEJMoa2109522
kelompok studi 2019nCoV-301. Khasiat dan keamanan NVX-
CoV2373 pada orang dewasa di Amerika Serikat dan 29. Anderson EJ, Creech CB, Berthaud V, dkk; Kelompok
Studi KidCOVE. Evaluasi vaksin mRNA-1273 pada anak
Meksiko. N Engl J Med. 2022;386(6):531-543.
doi:10.1056/NEJMoa2116185 usia 6 bulan hingga 5 tahun.
N Engl J Med. 2022;387(18):1673-1687. doi:10.1056/
18. Anez G, Dunkle LM, Gay CL, dkk. Keamanan, NEJMoa2209367
imunogenisitas, dan kemanjuran vaksin COVID-19 NVX-
30. Kasus dan kematian COVID-19. Organisasi
CoV2373 pada remaja: studi acak
Kesehatan Dunia. 28 November 2022.https ://app.

jamapediatri.com (Dicetak ulang) JAMA Pediatrics Diterbitkan online 31 Juli 2023 E9

© 2023 Asosiasi Medis Amerika. Seluruh hak cipta.

Diunduh Dari: https://jamanetwork.com/ oleh Tonny Stark pada 28/08/2023

 Machine Translated by Google

Penelitian Investigasi Asli Keamanan dan Imunogenisitas Vaksin Protein Spike Rekombinan SARS-CoV-2 pada Anak-anak dan Remaja di India

powerbi.com/view?r=eyJrIjoiYWRiZWVk
NWUtNmM0Ni00MDAwLTljYWMtN2E
wNTM3YjQzYmRmIiwidCI6ImY2MTBjMGI3
LWJkMjQtNGIzOS04MTBiLTNkYzI4MGFmYj
U5MCIsImMiOjh9 31.
Furukawa K, Tjan LH, Kurahashi Y, dkk.
Penilaian respons antibodi penetral terhadap varian SARS-
CoV-2 setelah 2 hingga 3 dosis vaksin BNT162b2 mRNA
COVID-19.JAMA Netw Open. 2022;5(5):e2210780.
doi:10.1001/ jamanetworkopen.2022.10780
32. van Gils MJ, Lavell A, van der Straten K, dkk; Kelompok
belajar UMC COVID-19 S3/HCW Amsterdam.
Respon antibodi terhadap varian SARS-CoV-2 yang
disebabkan oleh empat vaksin SARS-CoV-2 berbeda pada
petugas kesehatan di Belanda: studi kohort
prospektif. Kedokteran PLoS. 2022;19(5): e1003991.
doi:10.1371/journal.pmed.1003991
33. Cromer D, Stein M, Reynaldi A, dkk.
Memprediksi efektivitas vaksin terhadap COVID-19 yang
parah dari waktu ke waktu dan terhadap varian:
sebuah meta-analisis. Nat Komuni. 2023;14(1):1633.
doi:10.1038/s41467-023-37176-7
Komite Penasihat (VRBPAC). Badan Pengawas Obat dan
Makanan AS. Diterbitkan 10 Juni 2021. Diakses 4 Juli 2021.
https://www.fda.gov/media/150054/ download
39. Truong DT, Dionne A, Muniz JC, dkk. Dugaan miokarditis
secara klinis terkait sementara dengan vaksinasi
COVID-19 pada remaja dan dewasa muda: dugaan
miokarditis setelah vaksinasi COVID-19. Sirkulasi.
2022;145(5):345-356. doi:10.1161/
CIRCULATIONAHA.121.056583
40. Luk A, Clarke B, Dahdah N, dkk. Miokarditis dan perikarditis
setelah vaksinasi mRNA COVID-19: pertimbangan praktis bagi
penyedia layanan. Bisakah J Cardiol. 2021;37(10):1629-1634.
doi:10.1016/j.cjca. 2021.08.001
41. Massari M, Spila Alegiani S, Morciano C, dkk; TheShinISS-
Vax|Grup Pengawasan COVID.
Pengawasan aktif pascapemasaran terhadap miokarditis dan
perikarditis setelah vaksinasi dengan vaksin mRNA
COVID-19 pada orang berusia 12 hingga 39 tahun di Italia:
studi seri kasus multi-database yang dikontrol sendiri. Kedokteran
PLoS. 2022;19(7):e1004056. doi:10.1371/
journal.pmed.1004056
rutin untuk anak-anak mereka yang berusia 11 tahun.
Sebelumnya Kedokteran. 2022;161:107125. doi:10.1016/
j.ypmed.2022.107125 47. DeCuir J, Meng L, Pan Y, dkk.
Ketersediaan penyedia vaksin COVID-19 dan cakupan
vaksinasi pada anak usia 5-11 tahun—Amerika Serikat, 1
November 2021-25 April 2022. MMWR Morb Mortal Wkly
Rep.2022;71(26):847-851. doi:10.15585/
mmwr.mm7126a3
48. Liu Y, Ma Q, Liu H, Guo Z. Sikap masyarakat dan faktor
yang mempengaruhi terhadap vaksinasi COVID-19 untuk remaja/
anak-anak: tinjauan pelingkupan. Kesehatan masyarakat.
2022;205:169-181. doi:10.1016/j.puhe.2022.02.002
49. Haskin O, Ashkenazi-Hoffnung L, Ziv N, dkk.
Respon serologis terhadap vaksin mRNA BNT162b2
COVID-19 pada penerima transplantasi ginjal remaja
dan dewasa muda. Transplantasi. 2021; 105(11):e226-e233.
doi:10.1097/TP. 0000000000003922
50. Macedoni M, Smylie G, Bolchini A, dkk. Keamanan dan
imunogenisitas vaksin MRNA BNT162B2 untuk COVID-19
pada remaja dan dewasa muda dengan diabetes tipe 1.
Diabetes Anak. 2021; 22(30):15-16. doi:10.1111/pedi.13268

34. Misra P, Kant S, Guleria R, dkk. Prevalensi serologis
antibodi SARS-CoV-2 di kalangan anak-anak dan kelompok usia
muda (antara 2 dan 17 tahun) di India: hasil sementara dari
studi seroepidemiologi berbasis populasi multisentris yang
besar.
Perawatan Prim Med Keluarga J. 2022;11(6):2816-2823.
doi:10.4103/jfmpc.jfmpc_2274_21
35. Coelho LE, Luz PM, Pires DC, dkk. Prevalensi dan prediktor
serologi anti-SARS-CoV-2 pada populasi yang sangat rentan
di Rio de Janeiro: survei seros berbasis populasi. Lancet
Reg Kesehatan Am. 2022;15:100338. doi:10.1016/
j.lana.2022.100338 36. Feng S, Phillips DJ, White T, dkk;
Kelompok Uji Coba Vaksin COVID Oxford. Korelasi perlindungan
terhadap infeksi SARS-CoV-2 yang bergejala dan tanpa
gejala. Nat Med. 2021;27(11):2032- 2040.
doi:10.1038/s41591-021-01540-1
42. Dua Puluh E, Wallace M, Roper LE, dkk.
51. Crane C, Phebus E, Ingulli E. Respon imunologis
Rekomendasi sementara dari komite penasihat
vaksinasi mRNA SARS-CoV-2 pada remaja penerima
praktik imunisasi untuk penggunaan Vaksin Novavax COVID-19
transplantasi ginjal. Pediatr Nefrol. 2022;37(2):449-453.
pada Orang Berusia 18 tahun—Amerika Serikat, Juli 2022.
doi:10.1007/s00467- 021-05256-9
MMWR Morb Mortal Wkly Rep. 2022;71(31):988-992.
doi:10.15585/mmwr.mm7131a2
52. Charla Y, Kalra M, Chopra N, Choudhury S.
Vaksinasi COVID-19 pada pasien kanker anak: prioritas utama.
43. Alfieri NL, Kusma JD, Heard-Garris N, dkk.
Kanker Darah Anak. 2021;68(12): e29397. doi:10.1002/
Keragu-raguan orang tua terhadap vaksin COVID-19 terhadap
pbc.29397 53. Thuluva S, Paradkar V,
anak-anak: kerentanan di daerah perkotaan. Kesehatan
Masyarakat BMC. 2021;21(1):1662. doi:10.1186/s12889-021-11725-5 Gunneri S, dkk. Keamanan, tolerabilitas dan imunogenisitas
vaksin CORBEVAX Biological E pada anak-anak dan remaja:
44. Abu-abu A, Fisher CB. Faktor penentu penggunaan vaksin studi prospektif, acak, tersamar ganda, terkontrol plasebo,
COVID-19 pada remaja usia 12-17 tahun: mengkaji
fase-2/3. Vaksin. 2022;40(49): 7130-7140. doi:10.1016/
keraguan terhadap vaksin anak di kalangan orang tua
j.vaccine.2022.10.045 54. Vadrevu KM, Reddy S, Jogdand H,
dengan ras berbeda di Amerika Serikat. Kesehatan Masyarakat
dkk.
Depan. 2022;10:844310. doi:10.3389/fpubh. 2022.844310

Imunogenisitas dan reaktogenisitas vaksin SARS-

37. Panggil KA. Pengaruh imunitas humoral spesifik dan
beberapa faktor non-spesifik terhadap resistensi
sukarelawan terhadap infeksi virus corona saluran pernapasan.
J Hyg (Lond). 1985;95(1):173-189. doi:10.1017/
S0022172400062410
38. Pembaruan keamanan vaksin Shimabukuro T.
COVID-19: Vaksin dan Produk Biologis Terkait
45. Fisher CB, Gray A, Sheck I. Keragu-raguan terhadap vaksin CoV-2 yang dilemahkan (BBV152) pada anak usia 2-18
pediatrik COVID-19 di kalangan orang tua dengan ras berbeda
tahun: data sementara dari studi fase 2/3 deeskalasi usia
di Amerika Serikat. Vaksin (Basel). 2021;10(1):31. doi:10.3390/
berlabel terbuka, non-acak. Lancet Menginfeksi Dis.
vaksin10010031
2022;22(9): 1303-1312. doi:10.1016/S1473-3099(22)00307-3
46. RM yang rendah hati, Jual H, Wilson S, dkk. Persepsi
orang tua terhadap vaksinasi COVID-19 masih baru

E10 JAMA Pediatrics Diterbitkan online 31 Juli 2023 (Dicetak Ulang) jamapediatri.com

© 2023 Asosiasi Medis Amerika. Seluruh hak cipta.

Diunduh Dari: https://jamanetwork.com/ oleh Tonny Stark pada 28/08/2023