En los mamíferos y vertebrados en general, el sistema urinario y reproductor tienen el mismo origen.

Ambos sistemas, se desarrollan a partir del mesodermo intermedio o crestas urogenitales, ubicados
a lo largo de la pared posterior de la cavidad abdominal. Al final del desarrollo, ambos sistemas
constituyen estructuras independientes separadas funcionalmente, aunque no anatómicamente (en el
caso del hombre la uretra sirve para el transporte de la orina y el semen).

En secuencia cráneo – caudal, en la vida intrauterina se forman tres sistemas renales: pronefros –
mesonefros – metanefros.
PRONEFROS.
Aparecen a partir de la 4ta semana de gestación (día 22).
En el embrión humano la primera evidencia del aparato urinario, es la aparición de un grupo de
cordones epiteliales distribuidos en forma segmentario, estos cordones se diferencian del mesodermo
intermedio y son denominados nefrotomos, que desembocan en 2 conductos que se extienden
longitudinalmente hacia la cloaca y estimulan la formación del mesonefros.
Esta primera estructura, el pronefros, no es funcional en los seres humanos, pero si falla o no se
forma va a dar lugar a la agenesia renal.
Los estadios iniciales del desarrollo del aparato urinario dependen de la acción del ácido retinoico,
un factor importante porque establece los limites cráneo-caudales del sistema urinario temprano. La
respuesta a esta señal es la expresión del factor de transcripción PAX-2 y PAX-8, que inducen una
molécula denominada LIM-1, en el mesodermo intermedio.
La inducción de LIM-1 es necesaria para la agregación de células mesenquimatosas en el mesodermo
intermedio, lo que da lugar a los conductos pronéfricos.
Entonces conforme a estos conductos nefricos primarios se extienden en sentido caudal y estimulan
al mesodermo intermedio para formar un grupo de túbulos segmentarios, esta conversión de células
mesenquimatosas del mesodermo intermedio en los túbulos epiteliales dependen de la expresión de
PAX-2, en ausencia de esta molécula no se produce el desarrollo de los túbulos renales.
MESONEFROS.
A fines de la 4ta semana de gestación, es la 2da estructura transitoria en los seres humanos y otros
vertebrados superiores.
Los nefrones mesonéfricos constituyen la primera unidad funcional en los seres humanos.
Una unidad mesonéfrica típica, consta de un glomérulo vascular que está rodeado en parte por una
capsula epitelial glomerular. Esta capsula continua en un túbulo mesonéfrico contorneado, que esta
circundado por una red de capilares. Cada túbulo mesonéfrico se vacía por separado en la
continuación del conducto nefrico primario, que se convierte en el conducto mesonéfrico (de Wolf).
Hasta un total de 36 – 40 nefrones mesonéfrico drenan en el conducto mesonéfrico (de Wolf).
En esta etapa tenemos dos factores importantes, que es el factor de transcripción PAX-2 y WT1 (gen
supresor del tumor de wilms), estos factores regulan la transformación del mesénquima en epitelio.
Para dar lugar a la formación de la cápsula y de los túbulos. En esta etapa las células mesenquimatosas
se transforman en epiteliales.
METANEFROS.
A partir del blastema metanefricos, por transformación de mesénquima en epitelio, se va a formar:
el epitelio de la nefrona - endotelio – mesangio y células de la pared vascular.
Y a partir de la yema uretral por ramificación se van a formar: epitelio de los conductos colectores-
urotelio de la pelvis renal – uréter – trígono vesical.
Formación del metanefros.
Entonces, por el gen WT1 se estimulan la transformación del mesénquima en epitelio, se va a ir
condensando o aglomerando células del mesénquima en un sector cercano a la cloaca que forma el
blastema metanefrico, que produce un factor neurotrofico derivado de la glía que estimula células
del conducto de Wolf que tienen expresados receptores C-ret para que se forme la yema o brote
uretral. A su vez, las puntas de las ramificaciones de la yema van a empezar a producir factores de
crecimiento (como IL-6 – TGF) que generan la transformación de mesénquima en epitelio.
YEMA URETRAL: alargamiento y ramificación (hasta 14 – 15 veces), dando lugar al sistema de
conductos colectores (metanefricos). A partir del blastoma metanéfrico que rodea las puntas de
estas ramas: se da la formación de los túbulos renales.
BMP-4: a nivel de la punta de las yemas es inhibido por GREM-1. Este, a nivel proximal de las
ramificaciones, induce en el epitelio uretral la formación de uroplaquinas (impermeabilidad).

¿Cómo se forma la nefrona?

1. De las células del blastema alrededor del brote uretral.
2. Células polarizadas unidas al brote antes de la segmentación.
- . Formación de una hendidura en la vesícula.
3. . formación de una segunda hendidura por donde entran las
células endoteliales. Formación del epitelio visceral. Fusión con el brote uretral.

Se forma del extremo proximal del cuerpo en forma de S, cuando las células precursoras comienzan
a expresar proteínas específicas de podocitos (WT1 – Pod-1).
 (factor del crecimiento del endotelio vascular) atrae a los angioblastos y células endoteliales
hacia la hendidura vascular.
Las células endoteliales migran, proliferan, forman capilares e interactúan con podocitos
constituyendo 2 MB que luego se fusionan. Los podocitos se fusionan emitiendo prolongaciones.
Las células endoteliales secretan PDGFB que atrae precursores de células mesangiales.
METANEFROS.
Comienza a formarse en la 5ta semana y es funcional en la semana 9 de gestación.
Es el riñón definitivo de los mamíferos.
A principios de la 5ta semana, muy cerca de la unión con la cloaca el conducto mesonéfrico desarrolla
una evaginación epitelial, la yema uretral. En la yema uretral las células del mesénquima comienzan
a condensarse y forman el blastema metanefrico, el mismo comienza a producir un factor, el GDNF
(factor neurotrofico de la glía), que estimula las células del conducto de Wolf que tengan el receptor
C-ret. La inducción de las células del conducto de Wolf es necesaria para que se forme la yema
ureteral.
De esta manera comienza a interactuar el blastema con la punta de la yema ureteral que se va a ir
ramificando para dar lugar a la formación del riñón definitivo.

GEN SUPRESOR DEL TUMOR DE WILMS (WT1).

- Rol esencial en el desarrollo mesonéfrico y metanefrico.

- Es un gen regulatorio temprano.
- Detiene la formación de células mesenquimatosas diferenciadas.
- Promueve la transformación del mesénquima en epitelio.
- No se expresa en el mesénquima indiferenciado, si en el condensado, vesículas y células
epiteliales glomerulares-
- Sus mutaciones producen: aplasia – hipoplasia – displasia – nefroblastomatosis focal – nefrona
mesoblastico – tumor de wilms.
FACTOR DEL CRECIMIENTO FIBROBLASTICO Y SU RECEPTOR TIPO 2 (FGFR2).
Fundamental en la morfogénesis ureteral. La pérdida o mutación de FGFR2 lleva a muchas anomalías
del tracto urinario, incluyendo el reflujo vesicouretral. Por lo tanto, la señalización de FGFR, es
crítica para el patrón de prácticamente todos los linajes renales en las primeras y últimas etapas del
desarrollo.
RECEPTORES DEL ACIDO RETINOICO.

- VITAMINA A: rol esencial en la embriogénesis y en la nefrogénesis.

- Se estudiaron ratas con déficit de vitamina A: y se ha visto aplasia – riñón en herradura –
anomalías de crecimiento del brote uretral.
- Función del ácido retinoico: mantener la expresión de C-ret en el brote uretral.
 FORMACIÓN DE LA VASCULATURA RENAL.

- Dos mecanismos para el desarrollo de vasos sanguíneos embrionarios:

Vasculogénesis: diferenciación del mesénquima del endotelio vascular.
Angiogénesis: crecimiento de capilares existentes.
- Durante la diferenciación endotelial, las células de la línea endotelial expresan receptores
VEGFR1 y VEGFR2.
- El VEGF es un mitógeno de células endoteliales que estimula la angiogénesis y la permeabilidad
vascular.
DESARROLLO FUNCIONAL.

- Producción de la orina: alrededor de la 9na – 10ma semana de gestación.

- Filtrado glomerular: se correlaciona con la edad gestacional, alcanza valores adultos a los 1 –
2 años.
- Cr sérico: varia con la edad y grado de maduración. Desciende a partir del 2do día post – natal
hasta el 3er mes. Hasta los valores de 0.2 – 0.4 mg/dl. En prematuros, los valores son mucho más
altos.
- Capacidad de concentrar orina: es menor que en adultos por asas de Henle cortas.

- La nefrogénesis es un proceso activo, de proliferación, muerte celular y diferenciación funcional

controlado por la expresión de genes altamente regulados y específicos.
- Mutaciones hereditarias y esporádicas de esos genes dan lugar a malformaciones que constituyen
la principal causa de insuficiencia renal terminal en niños.
- Alteración en el balance de los factores regulatorios pueden producir hipoplasia, displasia y
quistes tubulares.