TEMA 5 - GLICÓLISIS

• La glucosa es el combustible principal del organismo para obtener energía de manera

rápida. El metabolismo de la glucosa incluye 4 vías:
• Glicólisis: vía catabólica cuyo substrato es la glucosa, la cual se transforma a
moléculas más simples (2 piruvatos), liberándose energía que se almacena en el
ATP.
• Gluconeogénesis: vía anabólica cuyo substrato son moléculas simples (2
piruvatos) que se transforman en glucosa gastando energía (ATP). Se realiza en
el hígado con el fin de obtener glucosa para otros tipos de células.
• Glucogenogénesis: síntesis del polisacárido glucógeno a partir de glucosa en el
hígado y el músculo para almacenar energía.
• Glucogenolisis: liberación de residuos de glucosa del glucógeno cuando se
requiere energía.

Glucogenogénesis
(principalmente en hígado y músculo)
Glucosa Glucógeno
Glucogenolisis
(principalmente en hígado y músculo)

Glicólisis Gluconeogénesis
(todas las células) (sólo hígado)

2 piruvatos

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• La glicólisis es la vía catabólica de la glucosa necesaria para obtener energía y ocurre
en el citoplasma de todas las células del organismo.
• El substrato es la glucosa, carbohidrato monosacárido de 6 carbonos, y los productos
son 2 moléculas de piruvato, un ácido orgánico de 3 carbonos.
• La glicólisis tiene 10 reacciones. En algunas de estas reacciones se libera energía que es
atrapada en 2 moléculas de ATP y se donan 2 electrones que son aceptados por la
coenzima NAD+ y salen como 2 NADH.

Glucosa
(6 carbonos)

2 ADP
2 NAD+

10 reacciones

2 ATP
2 NADH

2 Piruvatos
(3 carbonos cada uno)

• Los 2 piruvatos pueden seguir siendo oxidados en otras reacciones del catabolismo si
existen las condiciones adecuadas, por lo que la molécula de glucosa puede producir
más energía (ATP).

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Regulación de la glicólisis
• De los 10 pasos de la glicólisis, 7 son reversibles (catalizados por enzimas no reguladas)
y 3 son irreversibles (catalizados por enzimas reguladas) y constituyen puntos de
regulación de la vía: los pasos 1, 3 y 10. De estas tres reacciones, los pasos 1 y 3 son los
más importantes en la regulación de la glicólisis.

Regulación del primer paso de la glicólisis:

• El primer paso de la glicólisis consiste en la adición de un grupo fosfato al carbono 6 de
la glucosa para producir glucosa 6-fosfato. Esta reacción puede ser catalizada por una
enzima que tiene dos isoformas llamadas glucocinasa y hexocinasa. Las isoformas de
una enzima son enzimas que catalizan la misma reacción química pero cuya secuencia
de aminoácidos es diferente por lo que tienen propiedades diferentes. En este caso, las
isoformas se expresan en tipos celulares diferentes: la glucocinasa se expresa en los
hepatocitos y la hexocinasa se expresa en todo el resto de células.

Hepatocito Resto de células

Glucosa Glucosa

Glucocinasa Hexocinasa

Glucosa 6-fosfato Glucosa 6-fosfato

• Esta primera reacción de la glicólisis es importante porque la adición del grupo fosfato
hace que la glucosa ya no pueda salir de la célula por los transportadores GLUT que
reconocen específicamente a la glucosa sin fosfato.
• Sin embargo, la primera reacción no compromete a la glucosa a la vía de la glicólisis en
las células capaces de sintetizar glucógeno (hepatocitos y células musculares) porque en
ellas esta reacción también es compartida por otra vía, la glucogenogénesis. Esto quiere
decir que en estas células la glucosa 6-fosfato es un intermediario que puede seguir por
la vía de la glicólisis para producir energía cuando esta falta o puede almacenarse como
glucógeno cuando hay demasiada energía.

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 DESTINO DE LS GLUCOSA 6-FOSFATO EN HÍGADO Y MÚSCULO

Glucosa

Glucosa 6-fosfato Glucógeno

Si hay demasiada
energía se sintetiza
Si falta energía glucógeno
siguen los 9 pasos
de la glicólisis

2 piruvatos + 2 NADH + 2 ATP

• La expresión de glucocinasa en el hígado y hexocinasa en el resto de tejidos es

importante porque tienen propiedades distintas que permiten regular la utilización de
glucosa en el organismo:

Propiedad Hexocinasa Glucocinasa

Lugar de expresión
Afinidad por la glucosa
Capacidad de producir
glucosa 6-fosfato
Regulación alostérica
reacción (glucosa 6-fosfato)
Todas las células excepto
Hepatocitos
los hepatocitos
Alta Baja
Baja (se satura con poca Alta (se satura con altas
glucosa) concentraciones de glucosa)
Es inhibida por
retroalimentación negativa No es inhibida por
por el producto de la retroalimentación negativa

• La alta afinidad de la hexocinasa permite a órganos como cerebro, eritrocitos y

músculos tener prioridad para metabolizar glucosa cuando la glicemia es baja. La
retroalimentación negativa por acumulación de glucosa 6-fosfato impide que se siga
dando la reacción cuando estas células tienen suficiente energía, ya que este
intermediario se acumulará solamente si la energía de la glicólisis no se está utilizando.

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• Luego de una comida rica en carbohidratos, la glicemia está alta y la glucosa absorbida
llega primeramente al hígado por la vena porta. La alta capacidad del transportador
GLUT-2 permite a este órgano captar eficientemente mucha glucosa para que baje la
glicemia y la alta capacidad de la glucocinasa le permite convertir esta glucosa
rápidamente en glucosa 6-fosfato para que la glucosa ya no pueda regresar a la sangre.
En estas condiciones en las que hay demasiada energía, la glucosa 6-fosfato puede
almacenarse como glucógeno para su uso posterior.
• La ausencia de retroalimentación negativa por la glucosa 6-fosfato para la glucocinasa
permite al hígado seguir almacenando glucosa a pesar de que se acumule mucha
cantidad de este compuesto en el hepatocito.

Regulación del tercer paso de la glicólisis:

• El tercer paso de la glicólisis consiste en la adición de un grupo fosfato al intermediario

fructosa 6-fosfato en el carbono 1 para producir fructosa 1,6 bifosfato. Es catalizada por
la fosfofructocinasa (FFC). Esta reacción irreversible compromete a la molécula a
seguir en la vía de la glicólisis y es el punto de regulación más importante.

Fructosa 6 fosfato (F6P)

Fosfofructocinasa (FFC)

Fructosa 1,6 bifosfato (F1,6BP)

• La FFC es una enzima regulada alostéricamente. Varios factores alostéricos afectan su

actividad. Algunos son activadores (moduladores positivos) y otros son inhibidores
(moduladores negativos).

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• La siguiente tabla resume las características de los principales reguladores alostéricos
de la FFC:

Tipo de Factor Circunstancias en las que

Naturaleza Efecto
factor alostérico su concentración sube
Aumenta la
Adenosín
Precursor glicólisis y la
monofosfato Cuando falta energía
del ATP generación de
(AMP)
energía (ATP)
Activador Aumenta la
glicólisis, la
Fructosa 2,6 Cuando se secreta insulina
Metabolito glucosa se
bifosfato por glicemia alta
degrada y la
glicemia baja
Disminuye la
Adenosín
Producto de Cuando hay suficiente glicólisis y se
trifosfato
la glicólisis energía deja de producir
(ATP)
ATP
Inhibidor
Cuando sube la Disminuye la
Iones Iones
concentración de lactato, glicólisis y se
hidrógeno liberados
un producto del piruvato deja de acumular
(H+) por ácidos
cuando no hay oxígeno lactato

• La glicólisis produce ATP, NADH y piruvato. El NADH y el piruvato pueden seguir

siendo oxidados para producir más ATP. Por lo tanto, el ATP es el producto final de la
oxidación de la glucosa.
• El ATP proporciona energía para el anabolismo y el trabajo celular. Sin embargo,
cuando el ATP se acumula no se puede almacenar, por lo que si una célula tiene activa
la glicólisis sin usar el ATP esta energía se desperdiciaría. Para evitar esto, el ATP es un
factor alostérico inhibidor de la FFC y su acumulación inhibe la FFC y detiene la
glicólisis.
• Al contrario, cuando la célula no tiene activa la glicólisis y está consumiendo energía el
ATP se degrada y se acumula su precursor, el AMP. Este es un factor alostérico
activador de la FFC, cuya acumulación activa la glicólisis para que haya más energía.

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 Se produce ATP y no se utiliza Se consume ATP y no se produce

Se acumula ATP que Se acumula AMP que

inhibe la la FFC activa la FFC

F6P

F6P

FFC inactiva FFC activa

ATP AMP

• Cuando la glicólisis se produce en condiciones anaerobias, el piruvato se convierte en

lactato, un ácido orgánico. El pH ácido es dañino para las células, por lo que la
acumulación excesiva de lactato es peligrosa. Por ello, los iones hidrógeno que son
liberados de los ácidos son otro inhibidor alostérico de la FFC que señaliza que hay
demasiado lactato y la glicólisis debe detenerse.

• Regulación de la FFC por la fructosa 2,6 bifosfato: la fructosa 2,6 bifosfato (F2,6BP) es
otro factor alostérico activador de la FFC.
• La F2,6BP es un metabolito que se produce en un desvío del tercer paso de la glicólisis.
En una reacción alternativa, el sustrato del tercer paso, la fructosa 6-fosfato, se fosforila
en el carbono 2 en lugar del carbono 1, produciéndose F2,6BP.
• A pesar de que la F1,6BP y la F2,6BP son compuestos muy parecidos que solo difieren
en la posición de un grupo fosfato, su función es muy distinta. La F1,6BP es un
intermediario de la glicólisis, mientras que la F2,6BP es un factor alostérico que regula
a la FFC.
• La reacción que produce F2,6BP es catalizada por una enzima regulada llamada
fosfofructocinasa-2, que es distinta a la FFC que cataliza el tercer paso de la glicólisis.
• También existe una fosfatasa llamada fructosa 2,6 bifosfatasa que cataliza la salida del
grupo fosfato del carbono 2 de la F2,6BP para producir F6P.

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 • La fosfofructocinasa-2 y la fructosa 2,6 bifosfatasa son enzimas reguladas por
modificación covalente cuya fosforilación y defosforilación esta controlada por la
presencia de las hormonas insulina y glucagón.
• La insulina se produce cuando la glicemia está alta y sus efectos bajan la glicemia. Uno
de estos efectos es inducir la activación de la fosfofructocinasa-2 y la inactivación de la
fructosa 2,6 bifosfatasa, lo cual aumenta la concentración de F2,6BP. Este factor
alostérico activa la FFC y la glicólisis, con lo cual la glucosa se degrada y la glicemia
baja.
• El glucagón se produce cuando la glicemia está baja y sus efectos suben la glicemia.
Uno de estos efectos es inducir la activación de la fructosa 2,6 bifosfatasa y la
inactivación de la fosfofructocinasa-2, lo cual disminuye la concentración de F2,6BP.
Esta disminución permite que no se active la FFC y no se produzca glicólisis, con lo
cual la glucosa no se degrada y queda disponible para que la glicemia suba.
• El siguiente gráfico ilustra la regulación del tercer paso de la glicólisis por las hormonas
insulina y glucagón a través del metabolito fructosa 2,6 bifosfato:

Insulina

+
Fosfofructocinasa-2
Fructosa 2,6-bifosfato Fructosa 6-fosfato
Fructosa 2,6-bifosfatasa

+
Glucagón

Fosfofructocinasa
+

Fructosa 1,6-bifosfato

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• En estos flujogramas se ilustra los pasos que conducen a la regulación de la glicólisis
por la insulina y el glucagón:

 glicemia  glicemia

liberación de insulina liberación de glucagón

 F2,6BF  F2,6BF

FFC activa FFC inactiva

 glicólisis  glicólisis

 glicemia  glicemia

Bibliografía

Stryer, L., Berg, J., Tymoczko J. (2013) Bioquímica con aplicaciones clínicas. Barcelona,
España: Editorial Reverté.

Lieberman, L., Marks, A., Peet A. (2013) Marks’ Basic Medical Biochemistry.
Philadelphia, PA: Lippincott, Williams & Wilkins.

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