Journal Reading

Menilai Kemanjuran dan Keamanan Sildenafil vs Nifedipine Dalam

Meningkatkan Aliran Darah dan Ketebalan Endometrium Pada Wanita
Dengan Keguguran Berulang Pada Trimester Pertama

Oleh:
Natasya Desty Syafitri, S.Ked (23360067)

Pembimbing:
dr. Trestyawaty, Sp.OG

KEPANITERAAN KLINIK ILMU OBSTETRI DAN GINEKOLOGI

FAKULTAS KEDOKTERAN UNIVERSITAS MALAHAYATI
RSUD JENDRAL AHMAD YANI KOTA METRO
2023
 LEMBAR PENGESAHAN

Telah Dipresentasikan Tugas Journal Reading Berjudul:

“Menilai Kemanjuran dan Keamanan Sildenafil vs Nifedipine Dalam

Meningkatkan Aliran Darah dan Ketebalan Endometrium Pada Wanita
Dengan Keguguran Berulang Pada Trimester Pertama”

Dipresentasikan pada 29 September 2023

Pembimbing Penyaji

dr. Trestyawaty, Sp.OG Natasya Desty S, S.Ked

i
 KATA PENGANTAR

Dengan menyebut nama Allah SWT yang Maha Pengasih lagi Maha Penyayang,

Kami panjatkan syukur atas kehadirat-Nya, yang telah melimpahkan rahmat dan

hidayah-Nya kepada kami, sehingga kami dapat menyelesaikan telaahkritis jurnal ini

dengan baik.

Penulis mengucapkan terimakasih kepada dr. Trestyawaty, Sp.OG selaku

pembimbing yang telah memberikan bimbingan selama penyusunan telaah kritis jurnal

ini, serta semua pihak yang telah membantu hingga selesainya telaah kritis jurnal ini.

Penulis menyadari masih banyak kekurangan dalam penyusunan laporan telaah

kritis jurnal ini disebabkan keterbatasan kemampuan penulis. Oleh karena itu, kritik dan

saran yang membangun dari berbagai pihak sangat penulis harapkan demi perbaikan di

masa yang akan datang. Semoga telaah kritis jurnal ini dapat memberi manfaat bagi

yang membacanya.

Metro, 29 September 2023

Natasya Desty Syafitri, S.Ked

ii
 PENELITIAN ASLI

Menilai Kemanjuran Dan Keamanan Sildenafil vs Nifedipine Dalam

Meningkatkan Aliran Darah dan Ketebalan Endometrium Pada Wanita
Dengan Keguguran Berulang Pada Trimester Pertama
Saba Al-Thuwaynee1*

1. Department of Obstetrics and Gynecology, College of Medicine, University of Al-Qadisiyah, Al

Diwaniyah, Iraq
Abstrak
Ketebalan endometrium dan aliran darah uterus mempengaruhi kelanjutan
kehamilan hingga cukup bulan. Nifedipine adalah calcium channel blocker tipe II, dan
Sildenafil adalah type 5-specific phosphodiesterase inhibitor, telah menunjukkan
potensi untuk memperbaiki faktor-faktor ini. Penelitian ini bertujuan untuk
membandingkan keamanan dan kemanjuran Nifedipine dan Sildenafil dalam
meningkatkan aliran dan ketebalan darah endometrium pada wanita Irak dengan
keguguran berulang pada trimester pertama. Wanita dengan keguguran berulang yang
tidak diketahui penyebabnya pada trimester pertama (tidak hamil selama penelitian)
dibagi secara acak ke dalam dua kelompok. USG Doppler warna transvaginal menilai
pulsatilitas arteri uterina, indeks resistensi, dan ketebalan endometrium selama fase
kedua siklus menstruasi (hari ke-15 hingga hari ke-25). Kelompok pertama menerima
Nifedipine oral (10 mg) dua kali sehari, sedangkan kelompok kedua menerima
Sildenafil sitrat oral (20 mg) setiap 8 jam dari hari ke 5 hingga hari ke 25. Pengukuran
awal menunjukkan tidak ada perbedaan yang signifikan dalam indeks pulsatilitas antar
kelompok (2,02±0,52 untuk Nifedipine, 2,03±0,49 untuk Sildenafil, p=0,927).
Pengobatan sildenafil menghasilkan penurunan indeks pulsatilitas yang lebih nyata.
Indeks resistif memiliki perbedaan yang signifikan pada pembacaan awal (0,98±0,14
untuk Nifedipine, 1,06±0,14 untuk Sildenafil, p=0,033), dengan Sildenafil menunjukkan
penurunan yang lebih nyata. Pasca perawatan, Sildenafil menunjukkan peningkatan
ketebalan endometrium yang lebih besar dibandingkan Nifedipine (10,09±0,74 mm 49
untuk Sildenafil, p=0,927). Pengobatan sildenafil menghasilkan penurunan indeks
pulsatilitas yang lebih nyata. Indeks resistif memiliki perbedaan yang signifikan pada
pembacaan awal (0,98±0,14 untuk Nifedipine, 1,06±0,14 untuk Sildenafil, p=0,033),
dengan Sildenafil menunjukkan penurunan yang lebih nyata. Pasca perawatan,
Sildenafil menunjukkan peningkatan ketebalan endometrium yang lebih besar
dibandingkan Nifedipine (10,09±0,74 mm 49 untuk Sildenafil, p=0,927). Pengobatan
sildenafil menghasilkan penurunan indeks pulsatilitas yang lebih nyata. Indeks resistif
memiliki perbedaan yang signifikan pada pembacaan awal (0,98±0,14 untuk Nifedipine,
1,06±0,14 untuk Sildenafil, p=0,033), dengan Sildenafil menunjukkan penurunan yang
lebih nyata. Pasca perawatan, Sildenafil menunjukkan peningkatan ketebalan

1
endometrium yang lebih besar dibandingkan Nifedipine (10,09±0,74 mm vs 9,34±0,50
mm; masing-masing bernilai p<0,001). Kedua obat tersebut aman dan efektif dalam
meningkatkan aliran dan ketebalan darah endometrium pada wanita dengan keguguran
berulang, dengan Sildenafil menunjukkan kemanjuran yang lebih besar.

Kata kunci: Nifedipine, Sildenafil, keguguran berulang pada trimester pertama, aliran
darah uterus, indeks resistif, indeks pulsatilitas.

2
Pendahuluan
Keguguran berulang merupakan tantangan reproduksi yang signifikan, dan
definisinya berbeda-beda di setiap negara. Di Amerika Serikat, penyakit ini ditandai
dengan kegagalan kehamilan klinis dalam dua atau lebih percobaan berturut-turut,
dengan dokumentasi berdasarkan histopatologi dan/atau USG [1]. Di Inggris,
kriterianya menetapkan tiga atau lebih kehamilan dini yang hilang secara berturut-turut
[2]. Etiologi yang mendasarinya masih belum diketahui pada sekitar 50% kasus [3].
Keguguran berulang dapat diklasifikasikan sebagai primer jika tidak pernah terjadi
kelahiran hidup sebelumnya, atau sekunder jika telah tercapai kelahiran hidup
sebelumnya [4].
Keguguran berulang yang tidak dapat dijelaskan merupakan tiga atau lebih
keguguran pada wanita sehat tanpa diketahui adanya patologi yang mendasarinya.
Namun, penelitian menunjukkan bahwa sebagian wanita dengan keguguran berulang
yang tidak diketahui penyebabnya mungkin memiliki penyebab patologi yang
berkontribusi terhadap kondisi mereka. Akibatnya, ada dua kategori keguguran berulang
yang tidak dapat dijelaskan: tipe I, yang terjadi secara kebetulan pada wanita tanpa
patologi yang jelas dan prognosis tipe tersebut baik, dan tipe II, yang berhubungan
dengan patologi yang tidak terdeteksi dan tidak teridentifikasi secara rutin. dengan
metode klinis dan cenderung memiliki prognosis yang lebih buruk [5].
Etiologinya dapat dikaitkan dengan kelainan genetik seperti aneuploidi [6].
Kelainan anatomi seperti uterus arkuata, uterus didelfik, uterus bicornuate, uterus
unicornuate, dan uterus bersepta juga berhubungan dengan keguguran berulang [7,8].
Beberapa kelainan endokrin, seperti penyakit tiroid dan diabetes mellitus, juga
dilaporkan berhubungan dengan keguguran berulang [9,10]. Sindrom antibodi
antifosfolipid dilaporkan terjadi pada banyak wanita dengan keguguran berulang [11].
Beberapa kebiasaan buruk, seperti merokok, alkoholisme, dan konsumsi kafein
berlebih, juga dikaitkan dengan peningkatan tersebut kejadian keguguran berulang [12].
Trombofilia yang diturunkan telah dilaporkan pada wanita dengan keguguran berulang
[13].
Tingkat prevalensi keguguran berulang jauh lebih rendah dibandingkan keguguran
spontan [14]. Angka prevalensi kehamilan berulang yang terjadi sebelum minggu kedua
puluh satu kehamilan berkisar antara 0,8 hingga 1,4%. Namun demikian, ketika

3
mempertimbangkan bukti biokimia seperti tes kehamilan positif atau peningkatan kadar
beta-hCG serum, angka prevalensinya bisa mencapai 2% hingga 3% [15].
Blastokista yang kompeten dan rahim yang reseptif berinteraksi selama proses
implantasi yang sangat terkoordinasi. Kemampuan reproduksi alami pada manusia
menunjukkan bahwa kegagalan implantasi menyebabkan sekitar dua pertiga dari
keguguran dan peluang terjadinya pembuahan setiap siklus relatif kecil (30%). Aliran
darah arteri uterina yang optimal dan ketebalan endometrium sangat penting untuk
keberhasilan implantasi [16].
Dua faktor penting yang dapat mempengaruhi kelanjutan kehamilan sampai aterm
adalah ketebalan endometrium dan aliran darah uterus [17]. Meningkatkan suplai darah
uterus dengan merelaksasi otot polos arteri uterina dapat meningkatkan aliran darah
endometrium, sehingga meningkatkan ketebalan dan penerimaan endometrium. Inilah
alasan penggunaan Nifedipine, penghambat saluran kalsium tipe II [17]. Di sisi lain,
dalam aliran darah endometrium, arteri uterina memainkan peran utama. Telah
disarankan bahwa penggunaan Sildenafil, penghambat fosfodiesterase spesifik tipe 5,
dapat meningkatkan aliran darah dengan menambah tingkat zat vasodilator oksida nitrat
melalui penghambatan siklik guanosin monofosfat (cGMP) [18, 19].
Penelitian ini bertujuan untuk membandingkan keamanan dan kemanjuran
Nifedipine versus Sildenafil dalam meningkatkan aliran dan ketebalan darah
endometrium pada wanita Irak dengan keguguran berulang pada trimester pertama.

Bahan dan Metode

Desain Studi dan Peserta
Uji klinis terkontrol secara acak dilakukan di Rumah Sakit Pendidikan Bersalin
dan Anak di provinsi Adiwaniyah, Irak. Penelitian dilakukan dari Juni 2021 hingga Juni
2022. Sebanyak 60 wanita dengan riwayat keguguran berulang yang tidak diketahui
penyebabnya pada trimester pertama, yang tidak hamil pada saat penelitian, dibagi
secara acak ke dalam dua kelompok. Kriteria inklusi meliputi: usia antara 20 dan 35
tahun, BMI <30 kg/m2, dua atau lebih keguguran berulang pada trimester pertama, dan
siklus menstruasi teratur. Kriteria eksklusi mencakup wanita dengan kontraindikasi
terhadap salah satu obat yang diberikan, wanita dengan kondisi patologis yang diketahui
dapat menyebabkan keguguran, wanita obesitas, dan wanita dengan siklus menstruasi

4
tidak teratur.

Penilaian dan Intervensi

Para peserta menjalani penilaian komprehensif selama fase kedua siklus
menstruasi (hari ke-15 hingga hari ke-25). Hal ini melibatkan pengumpulan riwayat
kesehatan mereka dan melakukan USG Doppler warna transvaginal untuk mengevaluasi
indeks pulsatilitas dan resistensi arteri uterina, serta ketebalan endometrium. Kelompok
pertama menerima Nifedipine (10 mg) secara oral dua kali sehari, dan kelompok kedua
menerima Sildenafil sitrat (20 mg) secara oral setiap 8 jam dari hari ke 5 siklus
menstruasi hingga hari ke 25. Penilaian ulang indeks pulsatilitas dan resistensi arteri
uterina dan ketebalan endometrium dilakukan pada fase kedua siklus menstruasi
berikutnya (hari ke 15 hingga hari ke 25) menggunakan USG Doppler warna
transvaginal untuk mengamati efek agen farmakologis tersebut.

Analisis Statistik
Data dianalisis menggunakan Statistical Package for Social Sciences (SPSS)
(IBM, Chicago, USA, versi 16). Statistik deskriptif digunakan untuk meringkas data,
dengan variabel kategori dinyatakan dalam persentase dan angka, sedangkan data
kuantitatif disajikan dalam mean, median, deviasi standar, rentang, dan rentang
interkuartil. Perbandingan statistik dilakukan dengan menggunakan uji-t Student untuk
membandingkan rata-rata, uji Mann-Whitney U untuk membandingkan peringkat rata-
rata, dan uji Chi-kuadrat (dengan koreksi Yates bila berlaku) untuk membandingkan
proporsi. Tingkat signifikansi ditetapkan pada p≤0,05.

Hasil
Karakteristik demografi wanita yang terdaftar disajikan pada Tabel 1. Tidak ada
variasi yang signifikan pada rata-rata usia antara kelompok Nifedipine (27,33±4,25
tahun) dan kelompok Sildenafil (28,27±3,66 tahun) (p=0,365). Namun, terdapat
perbedaan bermakna rerata indeks massa tubuh (BMI) kelompok Nifedipine
(24,13±2,54 kg/m2) dan kelompok Sildenafil (25,97±2,08 kg/m2) (p=0,003). Tidak ada
perbedaan yang signifikan pada keguguran sebelumnya antara kedua kelompok
penelitian (p=1.000).
Rerata HbA1c% dan rerata konsentrasi hormonal kelompok Nifedipine dan

5
Sildenafil disajikan pada Tabel 2. Tidak terdapat variasi rata-rata HbA1c% yang
signifikan antara kedua kelompok, 5.58±0.69 % melawan 5,41±0,55%, masing-masing
(p=0,267). Juga tidak ada variasi yang signifikan dalam serum TSH antara kelompok
penelitian, 3,06±1,53 mIU/L melawan 2,51±1,15 mI-U/L, masing-masing (p=0,119).
Selain itu, tidak ada variasi yang signifikan dalam serum prolaktin antar kelompok
penelitian, 15,30±6,14 ng/ml melawan 13,03±6,80 ng/ ml, masing-masing (p=0,181).

Tabel 1. Karakteristik demografi peserta

Characteristic Nifedipine n = 30 Sildenafil n = 30 P
Age (years)
Mean ±SD 27.33±4.25 28.27±3.66 0.365 I
Range 20 -35 23 -34 NS
BMI (kg/m2)
Mean ±SD 24.13±2.54 25.97±2.08
0.003 I **
Range 20 -27 22 -29
Previous miscarriage
Median (IQR) 3 (1) 3 (1) 1.000 M
Range 3 (4) 3 (4) NS
n: number of cases, SD: standard deviation, IQR: inter-quartile range, I: independent
samples t-test, M: Mann Whitney U test, NS: not significant, **: significant at p ≤ 0.01.

Tabel 2. Perbandingan kadar HbA1c% dan hormonal serum antara kelompok

Nifedipine dan Sildenafil
Characteristic Nifedipine n = 30 Sildenafil n = 30 P
HbA1C %
Mean ±SD 5.58±0.69 5.41±0.55 0.276 I
Range 4.5-6.5 4.5-6.35 NS
TSH (mIU/L)
Mean ±SD 3.06±1.53 2.51±1.15 0.118 I
Range 0.5-5 0.78-4.78 NS
Prolactin (ng/ml)
Mean ±SD 15.30±6.14 13.03±6.80 0.181 I
Range 2-25 2-25 NS

6
n: number of cases, SD: standard deviation, I: independent samples t-test, NS: not
significant.

Tabel 3. Perbandingan karakteristik USG antara kelompok Nifedipine dan

Sildenafil
Characteristic Nifedipine n = 30 Sildenafil n = 30 P
Pulsatility index before
Mean ±SD 2.02±0.52 2.03±0.49 1.22- 0.927 I
Range 1.1-2.9 2.72 NS
Pulsatility index after
Mean ±SD 1.48±0.52 a 1.30±0.42 a 0.152 I
Range 0.64-2.2 0.53-1.87 NS
Resistive index before
Mean ±SD 0.98±0.14 1.06±0.14
0.033 I *
Range 0.78-1.18 0.83-1.32
Resistive index after
Mean ±SD 0.70±0.07 a 0.62±0.06 a < 0.001 I
Range 0.59-0.82 0.52-0.73 ***
Endometrial thickness
before
Mean ±SD 6.57±0.67 6.89±0.40 0.028 I *
Range 5.56-7.58 6.01-7.61
Endometrial thickness
after
Mean ±SD 9.34±0.50 a 10.09±0.74 a < 0.001 I
Range 8.56-10.13 9.02-11.26 ***
n: number of cases, SD: standard deviation, I: independent samples t-test, NS: not
significant, *: significant at p≤0.05, ***: significant at p≤0.001, a: the results of paired
t-test was that p<0.001.

Tabel 4. Tingkat efek samping pada kelompok Nifedipine dan Sildenafil

Characteristic Nifedipine n = 30 Sildenafil n = 30 P
Headache

7
 Positive, n (%) 6 (20.0 %) 8 (26.7 %) 0.542 C
Negative, n (%) 24 (80.0 %) 22 (73.3 %) NS
Flushing
Positive, n (%) 3 (10.0 %) 4 (13.3 %) 1.000 Y
Negative, n (%) 27 (90.0 %) 26 (86.7 %) NS
Vomiting and diarrhea
Positive, n (%) 1 (3.3 %) 2 (6.7 %) 1.000 Y
Negative, n (%) 29 (96.7 %) 28 (93.3 %) NS
Palpitation
Positive, n (%) 4 (13.3 %) 5 (16.7 %) 1.000 Y
Negative, n (%) 26 (86.7 %) 25 (83.3 %) NS
Blurred vision
Positive, n (%) 2 (6.7 %) 5 (16.7 %) 0.421 Y
Negative, n (%) 28 (93.3 %) 25 (83.3 %) NS
n: number of cases, C: chi-square test; Y, Yates correction for continuity test, NS: not
significant.

Temuan USG kelompok Nifedipine dan Sildenafil disajikan pada Tabel 3. Tidak
ada variasi yang signifikan dalam rata-rata indeks pulsatilitas awal antara Nifedipine
(2,02±0,52) dan Sildenafil (2,03±0,49) (p=0,927). Namun pengobatan dengan Sildenafil
menghasilkan penurunan yang lebih nyata dibandingkan pengobatan dengan Nifedipine,
meskipun perbedaannya tidak signifikan (p=0,152).
Mengenai indeks resistif, terdapat variasi yang signifikan dalam rata-rata
pembacaan dasar antara kategori yang terdaftar, 0,98±0,14 melawan 1,06±0,14, masing-
masing (p=0,033), dan pengobatan dengan Sildenafil menghasilkan penurunan yang
lebih nyata dibandingkan pengobatan dengan Nifedipine, dan perbedaannya signifikan
(p<0,001).
Pada awal, rata-rata ketebalan endometrium pada kelompok Nifedipine secara
signifikan lebih rendah dibandingkan kelompok Sildenafil, yaitu 6,57±0,67 mm
melawan 6,89±0,40 mm, masing-masing (p=0,028), namun perbedaannya sangat kecil
dari sudut pandang praktis (sekitar 0,32 mm). Setelah pengobatan, peningkatan
ketebalan endometrium yang disebabkan oleh Sildenafil relatif lebih baik dibandingkan
dengan Nifedipine, 10,09±0,74 mm melawan 9,34±0,50 mm, masing-masing dan

8
perbedaannya signifikan (p<0,001).
Tingkat efek samping pada kelompok Nifedipine dan Sildenafil disajikan pada
Tabel 4. Tidak ada variasi yang signifikan dalam tingkat sakit kepala, muka memerah,
muntah, diare, jantung berdebar, dan penglihatan kabur antar kelompok penelitian
(p>0,05).

DISKUSI
Keguguran berulang (RPL) pada separuh kasus mungkin tidak diketahui
penyebabnya [3]. Satu-satunya masalah yang dapat dikenali pada sejumlah besar wanita
penderita RPL adalah aneuploidi jaringan embrionik, yang mungkin belum dievaluasi
sebelum dirujuk ke klinik khusus. Karena pemeriksaan mereka hampir selalu normal,
orangorang ini akan diidentifikasi menderita RPL yang tidak dapat dijelaskan. Mereka
adalah individu sehat yang pernah mengalami keadaan yang tidak menguntungkan
dalam upayanya untuk hamil. Namun, wanita-wanita ini juga memiliki peluang yang
baik untuk hamil di masa depan tanpa memerlukan intervensi medis atau farmasi [20].
Meta-analisis yang dirancang dengan baik dan uji coba terkontrol secara acak telah
menunjukkan hal itu secara intravena terapi imunoglobulin, heparin dan aspirin tidak
meningkatkan hasil kehamilan pada wanita dengan RPL yang tidak diketahui
penyebabnya, hal ini mendukung klaim ini [21,22]. Namun, tidak semua wanita dengan
RPL yang tidak diketahui penyebabnya mengalami keguguran karena faktor kebetulan
saja, dan beberapa wanita mungkin memiliki masalah mendasar lain yang tidak dapat
dideteksi oleh teknik investigasi saat ini. Wanita-wanita ini, seringkali lebih muda dan
mengalami beberapa kali keguguran (4, 5, atau lebih), menimbulkan tantangan terbesar
dalam hal penatalaksanaan [20].
Selain memeriksa embrio itu sendiri sebagai faktor yang berkontribusi terhadap
RPL yang tidak dapat dijelaskan, kapasitas endometrium untuk membedakan antara
embrio berkualitas rendah dan berkualitas tinggi telah mendapat perhatian baru-baru ini
[23]. Menurut penyelidikan awal, sitokin praimplantasi (seperti prokineticin-1)
diekspresikan pada tingkat yang lebih tinggi pada wanita dengan RPL, sehingga sekitar
40% menjadi sangat subur [24]. Para peneliti mengusulkan bahwa kesuburan ekstrim ini
mencegah proses alami dalam memilih embrio yang sehat dan memungkinkan
implantasi embrio yang inferior; Oleh karena itu, keguguran akan terjadi. Sebuah
penelitian berikut mengamati aktivitas migrasi sel stroma endometrium sebagai respons

9
terhadap embrio berkualitas rendah dan berkualitas tinggi untuk mempelajari lebih
lanjut tentang hal ini [25]. Namun, penulis lain telah menyarankan hal itu aliran darah
endometrium dan kontraktilitas miometrium mungkin menjadi penyebab patogenesis
keguguran berulang yang tidak dapat dijelaskan [17].
Oleh karena itu, dalam penelitian ini, dua agen farmakologis dipilih, satu untuk
meningkatkan aliran darah dan yang lainnya untuk meningkatkan aliran darah uterus
dan berpotensi mengurangi risiko kontraksi miometrium, dan membandingkan
kemanjuran dan keamanannya dalam meningkatkan aliran dan ketebalan darah
endometrium. Hasil penelitian ini menunjukkan bahwa kedua agen tersebut sama-sama
aman, karena tidak ada perbedaan yang signifikan dalam tingkat efek samping. Selain
itu, kedua agen menghasilkan peningkatan serupa pada indeks pulsatilitas. Namun jika
membandingkan indeks resistif dan ketebalan endometrium, Sildenafil lebih efektif
dibandingkan Nifedipine. Sildenafil menyebabkan penurunan indeks resistif yang lebih
besar dan peningkatan ketebalan endometrium yang lebih besar. Temuan ini sejalan
dengan hasil Salehdkk., yang menunjukkan dalam uji klinis terkontrol secara acak
bahwa Sildenafil lebih efisien dalam meningkatkan ketebalan endometrium dan aliran
darah uterus dibandingkan Nifedipine [17]. Penelitian ini mendukung hasil tersebut,
menunjukkan bahwa kedua agen farmakologis sama-sama aman, namun Sildenafil lebih
efektif dalam mengurangi indeks resistif dan meningkatkan penebalan endometrium.
Sejalan dengan temuan tersebut, penelitian sebelumnya dilakukan oleh Huissouddkk.
pada tahun 2004 [26] dan Firouzabadidkk. pada tahun 2013 [27] menunjukkan
peningkatan yang signifikan dalam ketebalan endometrium dan aliran darah uterus
dengan penggunaan Nifedipine dan Sildenafil. Penelitian-penelitian tersebut semakin
mendukung hasil yang diperoleh dalam penelitian ini.
Penelitian ini memiliki beberapa keterbatasan, termasuk ukuran sampel yang kecil
dan durasi yang singkat, yang mungkin membatasi kekuatan statistik dan kemampuan
generalisasi temuan kami. Menjadi studi pusat tunggal menimbulkan potensi bias dan
membatasi validitas eksternal. Variasi signifikan dalam indeks massa tubuh di antara
para partisipan dapat mengacaukan hasil penelitian. Penelitian di masa depan harus
mencakup ukuran sampel yang lebih besar, periode tindak lanjut yang lebih lama, dan
desain multisenter untuk mengatasi keterbatasan ini dan memvalidasi temuan kami.
Mengontrol variabel perancu dan mempertimbangkan populasi yang beragam akan

10
meningkatkan keandalan dan generalisasi. Penelitian lebih lanjut harus mengeksplorasi
efek jangka panjang Nifedipine dan Sildenafil pada hasil kehamilan, mengoptimalkan
regimen dosis, dan menyelidiki terapi kombinasi untuk meningkatkan kemanjuran.

KESIMPULAN
Kesimpulannya, Nifedipine dan Sildenafil menunjukkan keamanan dan
kemanjuran dalam meningkatkan aliran darah dan ketebalan endometrium pada wanita
dengan keguguran berulang. Namun, Sildenafil menunjukkan potensi yang lebih tinggi
dalam mencapai hasil tersebut.

11
 PICO VIA

1. Population
Populasi dalam jurnal ini terdiri dari 60 wanita dengan riwayat keguguran berulang
yang tidak diketahui penyebabnya pada trimester pertama, yang tidak hamil pada saat
penelitian, dibagi secara acak ke dalam dua kelompok. Kriteria inklusi meliputi: usia
antara 20 dan 35 tahun, BMI <30 kg/m 2, dua atau lebih keguguran berulang pada
trimester pertama, dan siklus menstruasi teratur. Kriteria eksklusi mencakup wanita
dengan kontraindikasi terhadap salah satu obat yang diberikan, wanita dengan kondisi
patologis yang diketahui dapat menyebabkan keguguran, wanita obesitas, dan wanita
dengan siklus menstruasi tidak teratur.
2. Intervention
Intervensi dalam jurnal ini melibatkan perbandingan keamanan dan kemanjuran
Nifedipine versus Sildenafil dalam meningkatkan aliran darah dan ketebalan
endometrium pada wanita dengan keguguran berulang pada trimester pertama.
Kelompok pertama menerima Nifedipine (10 mg) secara oral dua kali sehari, sedangkan
kelompok kedua menerima Sildenafil sitrat (20 mg) secara oral setiap 8 jam dari hari ke
5 siklus menstruasi hingga hari ke 25. Para peserta menjalani penilaian komprehensif,
termasuk pemeriksaan Doppler warna transvaginal. USG, untuk mengevaluasi indeks
pulsatilitas dan resistensi arteri uterina serta ketebalan endometrium.
3. Comparison
Perbandingan dalam jurnal ini adalah perbandingan antara keamanan dan efektivitas
Nifedipine versus Sildenafil dalam meningkatkan aliran darah dan ketebalan
endometrium pada wanita dengan keguguran berulang pada trimester pertama. Studi ini
membandingkan indeks pulsatility, indeks resistive, dan ketebalan endometrium pada
awal penelitian antara kelompok Nifedipine dan Sildenafil.
4. Outcome
Hasil dari studi jurnal ini adalah bahwa pengobatan dengan Sildenafil menghasilkan
penurunan indeks resistif yang lebih signifikan dan peningkatan ketebalan endometrium
yang relatif lebih baik dibandingkan dengan Nifedipine pada wanita dengan keguguran
berulang pada trimester pertama. Temuan ini menunjukkan bahwa Sildenafil mungkin

18
 lebih efektif dalam meningkatkan aliran darah dan ketebalan endometrium pada
populasi ini.
5. Validity
a. Apakah fokus penelitian sesuai dengan tujuan penelitian?
Ya, fokus penelitian ini sesuai dengan tujuan penelitian. Penelitian ini bertujuan untuk
membandingkan keamanan dan efektivitas Nifedipine versus Sildenafil dalam
meningkatkan aliran darah dan ketebalan endometrium pada wanita dengan keguguran
berulang pada trimester pertama.
b. Apakah subjek penelitian diambil dengan cara yang tepat?
Ya, subjek penelitian diambil dengan cara yang tepat. Mereka menggunakan kriteria
inklusi yang sesuai, yaitu wanita usia antara 20 dan 35 tahun, BMI <30 kg/m 2, dua atau
lebih keguguran berulang pada trimester pertama, dan siklus menstruasi teratur. Mereka
juga menggunakan kriteria eksklusi yang relevan, seperti wanita dengan kontraindikasi
terhadap salah satu obat yang diberikan, wanita dengan kondisi patologis yang diketahui
dapat menyebabkan keguguran, wanita obesitas, dan wanita dengan siklus menstruasi
tidak teratur.
c. Apakah data yang dikumpulkan sesuai dengan tujuan penelitian?
Ya, data yang dikumpulkan sesuai dengan tujuan penelitian. Mereka mengumpulkan
data tentang karakteristik dan hasil klinis antara kelompok wanita yang mengonsumsi
Sildenafil dengan kelompok wanita yang mengonsumsi Nifedipine.
d. Apakah penelitian memiliki jumlah subjek yang cukup untuk meminimalisasi
kebetulan?
Tidak, subjek pada penelitian ini tidak cukup. Sebanyak 60 peserta wanita. Dalam jurnal
ini disebutkan bahwasanya jumlah subjek menjadi kekurangan dalam jurnal ini.
Penelitian ini memiliki beberapa keterbatasan, termasuk ukuran sampel yang kecil dan
durasi yang singkat, yang mungkin membatasi kekuatan statistik dan kemampuan
generalisasi temuan kami. Menjadi studi pusat tunggal menimbulkan potensi bias dan
membatasi validitas eksternal.
e. Apakah analisis data dilakukan dengan cukup baik?
Ya, analisis data telah dilakukan dengan cukup baik. Analisis data dalam penelitian ini
dilakukan dengan tepat. Data dianalisis menggunakan Statistical Package for Social
Sciences (SPSS) (IBM, Chicago, USA, versi 16). Statistik deskriptif digunakan untuk

19
 meringkas data, dengan variabel kategori dinyatakan dalam persentase dan angka,
sedangkan data kuantitatif disajikan dalam mean, median, deviasi standar, rentang, dan
rentang interkuartil. Perbandingan statistik dilakukan dengan menggunakan Student’s t-
test untuk membandingkan rata-rata, Mann-Whitney U test untuk membandingkan
peringkat rata-rata, dan Chi-square test (dengan koreksi Yates bila berlaku) untuk
membandingkan proporsi. Tingkat signifikansi ditetapkan pada p≤0,05.
6. Importance
Apakah penelitian ini penting?
Ya, penelitian ini penting karena dokter memiliki peran penting dalam menentukan
terapi yang tepat untuk penderita keguguran berulang. Sehingga penelitian ini dapat
digunakan sebagai acuan untuk mengetahui terapi yang tepat untuk pasien penderita
keguguran berulang.
7. Applicability
a. Apa pasien anda sangat berbeda dengan penelitian ini sehingga hasilnya mungkin
tidak dapat diaplikasikan ke mereka?
Tidak, karena di RSUD Ahmad Yani Metro pasien keguguran dapat ditemukan
sehingga hasil penelitian dapat diaplikasikan.
b. Apa lingkungan anda sangat berbeda dengan penelitian ini sehingga hasilnya
tidak dapat diaplikasikan disana?
Ya, lingkungan disekitar RSUD Jendral Ahmad Yani Metro tidak sama dengan
lingkungan dalam jurnal ini, tetapi hasil penelitian masih dapat diaplikasikan.

KESIMPULAN
Jurnal ini valid dan penting untuk ilmu pengetahuan tentang tatalaksana dalam
keguguran berulang, sehingga dapat diterapkan sebagai referensi untuk mengetahui
terapi yang tepat untuk keguguran berulang.

20
 REFERENSI
1. Whelton PK, Carey RM, Aronow WS, et al. 2017 ACC/AHA/AAPA/
ABC/ACPM/AGS/APhA/ASH/ASPC/NMA/PCNA guideline for the prevention,
detection, evaluation, and management of high blood pressure in adults: a report of
the American College of Cardiology/ American Heart Association Task Force on
Clinical Practice Guidelines. Hypertension. 2018;71(6):e13-e115.
2. Chobanian AV, Bakris GL, Black HR, et al. Seventh report of the Joint National
Committee on Prevention, Detection, Evaluation, and Treatment of High Blood
Pressure. Hypertension. 2003;42(6):1206-1252.
3. Seely EW, Ecker J. Chronic hypertension in pregnancy. Circulation.
2014;129(11):1254-1261.
4. Bartsch E, Medcalf KE, Park AL, Ray JG. Clinical risk factors for pre-eclampsia
determined in early pregnancy: systematic review and meta-analysis of large cohort
studies. BMJ (Clinical research ed). 2016;353:i1753.
5. Rana S, Lemoine E, Granger JP, Karumanchi SA. Preeclampsia: pathophysiology,
challenges, and perspectives. Circ Res. 2019;124(7):1094-1112.
6. Wu DD, Gao L, Huang O, et al. Increased adverse pregnancy outcomes associated
with stage 1 hypertension in a low-risk cohort: evidence from 47 874 cases.
Hypertension. 2020;75(3):772-780.
7. Goodlin RC, Haesslein HO, Fleming J. Aspirin for the treatment of recurrent
toxaemia. Lancet (London, England). 1978;2(8079):51.
8. Poon LC, Wright D, Rolnik DL, et al. Aspirin for evidence-based preeclampsia
prevention trial: effect of aspirin in prevention of preterm preeclampsia in
subgroups of women according to their characteristics and medical and obstetrical
history. Am J Obstet Gynecol. 2017;217(5):585.e581-585.e585.
9. Roberge S, Nicolaides KH, Demers S, Villa P, Bujold E. Prevention of perinatal
death and adverse perinatal outcome using low-dose aspirin: a meta-analysis.
Ultrasound Obstet Gynecol. 2013;41(5):491-499.
10. Lin L, Zhu Y, Li B, Yang H. Low-dose aspirin in the prevention of pre-eclampsia
in China (APPEC study): protocol for a multicentre randomized controlled trial.
Trials. 2018;19(1):608.
11. Hypertension in pregnancy. Report of the American College of Obstetricians and
 Gynecologists’ Task Force on Hypertension in Pregnancy. Obstet Gynecol.
2013;122(5):1122-1131.
12. Hadlock FP, Harrist RB, Martinez-Poyer J. In utero analysis of fetal growth: a
sonographic weight standard. Radiology. 1991;181(1):129-133.
13. Hauspurg A, Sutton EF, Catov JM, Caritis SN. Aspirin effect on adverse pregnancy
outcomes associated with stage 1 hypertension in a high-risk cohort. Hypertension.
2018;72(1):202-207.
14. Hauspurg A, Parry S, Mercer BM, et al. Blood pressure trajectory and category and
risk of hypertensive disorders of pregnancy in nulliparous women. Am J Obstet
Gynecol. 2019;221(3):277.e271- 277.e278.
15. McLaren RA, Atallah F, Persad VVD, et al. Pregnancy outcomes among women
with American College of Cardiology- American Heart Association defined
hypertension. J Matern Fetal Neonatal Med. 2019;1-6.
https://doi.org/10.1080/14767058.2019.1704250; PMID: 31875736.
16. Sutton EF, Hauspurg A, Caritis SN, Powers RW, Catov JM. Maternal outcomes
associated with lower range stage 1 hypertension. Obstet Gynecol.
2018;132(4):843-849.
17. Caritis S, Sibai B, Hauth J, et al. Low-dose aspirin to prevent preeclampsia in
women at high risk. National Institute of Child Health and Human Development
Network of Maternal-Fetal Medicine Units. N Engl J Med. 1998;338(11):701-705.
18. Sibai BM, Caritis SN, Thom E, et al. Prevention of preeclampsia with low-dose
aspirin in healthy, nulliparous pregnant women. The National Institute of Child
Health and Human Development Network of Maternal-Fetal Medicine Units. N
Engl J Med. 1993;329(17):1213-1218.
19. ACOG Practice Bulletin No. 202: gestational hypertension and preeclampsia.
Obstet Gynecol. 2019;133(1):e1-e25.
20. Hoffman MK, Goudar SS, Kodkany BS, et al. Low-dose aspirin for the prevention
of preterm delivery in nulliparous women with a singleton pregnancy (ASPIRIN): a
randomised, double-blind, placebo-controlled trial. Lancet (London, England).
2020;395(10220):285-293.
21. Roberge S, Bujold E, Nicolaides KH. Meta-analysis on the effect of aspirin use for
prevention of preeclampsia on placental abruption and antepartum hemorrhage. Am
 J Obstet Gynecol. 2018;218(5):483-489.
22. Roberge S, Bujold E, Nicolaides KH. Aspirin for the prevention of preterm and
term preeclampsia: systematic review and metaanalysis. Am J Obstet Gynecol.
2018;218(3):287-293.e281.
23. Rolnik DL, Wright D, Poon LC, et al. Aspirin versus placebo in pregnancies at high
risk for preterm preeclampsia. N Engl J Med. 2017;377(7):613-622.
24. Chaemsaithong P, Cuenca-Gomez D, Plana MN, Gil MM, Poon LC. Does low-
dose aspirin initiated before 11 weeks' gestation reduce the rate of preeclampsia?
Am J Obstet Gynecol. 2020;222(5):437-450.
25. Tan MY, Syngelaki A, Poon LC, et al. Screening for pre-eclampsia by maternal
factors and biomarkers at 11–13 weeks' gestation. Ultrasound Obstet Gynecol.
2018;52(2):186-195.
26. Burton GJ, Redman CW, Roberts JM, Moffett A. Pre-eclampsia: pathophysiology
and clinical implications. BMJ (Clinical research ed). 2019;366:l2381