BIOTRANSFORMAÇÃO

Objetivos:

•Inativação ou ativação do fármaco;

•Aumenta a polaridade - hidrossolubilidade - facilita a
eliminação.

Locais:

•Fígado;
•Rins;
•Pulmões;
•Epitélio gastrointestinal.

Sua ocorrência pode ser dividida em 2 fases:

Fase 1 – Fase reativa;

Fase 2 – Fase de conjugação.
Reações de fase 1:

•Oxidação microssomal – Envolve a participação das enzimas P450

(CYP + número família + letra subfamília + número gen individual);

•Oxidação não-microssomal - Envolve a participação de outras

enzimas como a xantina-oxidase, monoamina-oxidase e a álcool
desidrogenase;

•Redução;

•Hidrólise – Ocorrem no plasma e em tecidos. Ocorrem sobre

ligações éster e amida.
Oxidação microssomal
Reações de fase 2
Envolve conjugações com:

•Ácido glicurônico- UDP-glicuronosiltransferases

•Sulfato- Sulfotransferases
•Metil- Metiltransferases
•Acetil- N-acetiltransferases
•Glutationa- Glutationa –S-transferase
Consequências das fases da biotransformação sobre a atividade
farmacológica dos fármacos
Biotransformação da Irinotecana
 METABÓLITOS

Fármaco Original Metabólito

+ -

+ +

- +

+ - Apresenta efeito
- - Não apresenta efeito
INDUÇÃO E INIBIÇÃO DAS ENZIMAS P450
A indução enzimática:

Aumenta a velocidade de biotransformação hepática da droga

Aumenta a velocidade de produção dos metabólitos
Aumenta a depuração plasmática da droga
Diminui a meia-vida sérica da droga
Diminui as concentrações séricas da droga livre e total
Diminui os efeitos farmacológicos se os metabólitos forem inativos.

A inibição das enzimas microssomais:

Diminui a velocidade de produção de metabólitos

Diminui a depuração total
Aumenta a meia vida da droga no soro
Aumenta as concentrações séricas da droga livre e total
Aumenta os efeitos farmacológicos se os metabólitos forem inativos
Fatores que interferem na velocidade de biotransformação:

•Proporção das isoformas P450;

•Afinidade pelo substrato;
•Competição entre substratos endógenos e exógenos;
•Fatores genéticos (polimorfismos);
•Fatores fisiológicos (idade (síndrome do bebê cinzento), sexo,
doença);
•Fatores ambientais (poluentes e substâncias químicas).
EFEITO DE PRIMEIRA PASSAGEM
Biotransformação do Paracetamol
Biotransformação do Etanol