BIOQUIMICA

• Química biológica, estudia componentes químicos del ser vivo, y las bases
químicas de la vida
• Estudia a nivel molecular los procesos del ser humado, funcionamiento de las
celular, proteínas, enzimas, etc
Objetivo: comprender los procesos a nivel molecular
Importancia: Poder diagnosticas, pronosticas, y tratar enfermedades.
Historia
1. Pasteur estudia procesos de fermentación en células intactas
2. HERMANOS BUCHNER – mejoran la teoría – descubrieron que la fermentación
podría ocurrir en ausencia de células intactas, por lo que de esta maneradecidieron
estudiar el interior de la célula, aboliendo la teoria de Louis Pasteur
1. Las investigaciones revelaron las funciones vitales del fosfato inorganico, ADP, ATP
y NAD(H), y por ultimo identificaron los azucares fosforilados y las reacciones
quimicas y enzimas que convierten la glucosa a piruvato (glucolisis) o a etanol y CO2
(fermentacion).

CHON: elementos más importantes de los organismos vivos, ya que constituyen el 99% de
la masa corporal.

OLIGOELEMENTOS: metales que forman parte de las estructuras celulares.

El carbono es considerado la molécula de la vida.

¿Por qué el C?

1. Porque el ángulo de unión de cada uno de sus átomos es de 109º, formando un tetaedro
perfecto.
2. La distancia de unión del C con otro elemento determina la rigidez de nuestro cuerpo.
3. El C, según sus enlaces se forman grupos funcionales, que constituyen a un átomo o
conjunto de átomos presentes en una molécula orgánica, determinando así sus
propiedades químicas.

MEMBRANA CELULAR

-Asimétrica y se encuentra en un medio acuoso

-Singer Nicholson-- Propusieron la estructura de mosaico fluido constituidos por un sin
número de estructuras
- Propiedades: fluidez, asimetría
-Bicapa lipídica compuesta por proteinas, lípidos , carbohidratos

Lípidos
Moleculas anfipáticas de dos extremos porque la membrana celular se encuentra en un medio
acuoso:
- Hidrofílico – tienen contacto con medio acuoso
- Hidrofobico – contacto en zonas GRASAS
Extremo hidrofílico: Cabeza constituida por un grupo fosfato (ácido fosfórico) y glicerol.
Este grupo fosfato se puede unir a un grupo polar más fuerte como la etanolamina, formando
así una molécula polar y un grupo fosfato, como lo llega a ser la fosfatidietanolamina.

Extremo hidrofóbico: Dos colas conformadas por dos ácido grasos, uno saturado y otro
insaturado. Una de ellas está torcida, y esa corresponde al ácido graso insaturado que tiene
un doble o triple enlace en cualquier carbono, para que la membrana celular tenga fluidez y
pueda cambiar su forma y tamaño.

Compuesto que da más fluidez a la célula: colesterol, es un lípido.

MEMBRANA CELULAR-PROTEÍNAS QUE LA COMPONEN:

Una proteína está conformada por aminoácidos, mismos que pueden ser hidrofóbicos e
hidrofílicos, con carga o sin carga, y ácidos o básicos.

PROTEINAS TRANSPORTADORA
- Polímero de aminoácidos encargados del transporte de solutos entre los medios
externo e interno de célula.

PROTEINAS INTEGRALES
- Atraviesan toda la bicapa lipídica, tiene sus funciones específicas, como la formación
de poros y bombas, y transporte de solutos.
- Son aminoácidos hidrofóbicos e hidrofílicos, según se encuentren en la cabeza o colas
de los fosfolípidos de la membrana celular.
PROTEINAS PERIFERICAS
- Se encuentran en la periferia externa y plasmática, están compuestas por aminoácidos
hidrofílicos, que tienen como función receptar células mensajeras (hormonas).

MEMBRANA CELULAR-CARBOHIDRATOS:

- Los carbohidratos pueden estar unidos a lípidos o a proteínas, formando glucolípidos

o glucoproteínas respectivamente. Pueden actuar como moléculas receptoras o de
reconocimiento.
- Forman el GLICOCALIX CELULAR: Es un complejo que permite la unión de
diferentes células y también le da una carga a la membrana celular para que no todos
los compuestos pasen a través de ella.

TRANSPORTE DE SOLUTOS A TRAVÉS DE LA MEMBRANA CELULAR.

TRANSPORTE PASIVO: Está dado por dos difusiones; una simple y otra facilitada.

Difusión simple: Transporte pasivo, en el que no hay consumo de energía porque se da a

favor del gradiente de concentración, y por el que los diferentes solutos van a pasar a través
de los espacios intercelulares de la bicapa lipídica.

Difusión facilitada: Transporte pasivo que se da a favor del gradiente de concentración, y por
el que los diferentes solutos van a pasar a través de una proteína.
TRANSPORTE ACTIVO: En este de aquí se necesita energía porque el transporte de solutos
va a ir en contra de un gradiente de concentración.

Bomba Na+/k+: Esta bomba permite que 3 átomos de Na+ puedan salir al líquido
extracelular, y que dos átomos de K+ puedan entrar al líquido intracelular. Utiliza ATP,
mismo que al unirse a la proteína con actividad ATPasa, se rompe para formar un grupo
fosfato y ADP. Por la energía liberada, el grupo fosfato se une a la proteína y se produce el
bombeo para el transporte de solutos.

TRANSPORTE SECUNDARIO (ACTIVO):

Depende de la bomba Na+/K+, porque tras cumplirse este bombeo, la carga del medio
intracelular es ligeramente negativa, porque salió más carga positiva de la que entró,
permitiendo el transporte de moléculas pequeñas. Es de tres tipos:

Unitransporte: Donde entra o sale una molécula.

Cotransporte: Donde dos moléculas ingresan.
Contratransporte: Donde entra y sale una molécula.

TRANSPORTE DE MOLÉCULAS GRANDES:

Endocitosis: Medio por el que se fagocita (se forma alimento celular-lisosomas) o pinocita (se
forma bebida celular) la célula, llevando sustancias al interior de la misma.
Exocitosis: Medio por el que se liberan estructuras de la célula.

AGUA
Agua = anfótero = anfolito = se comporta como acido y como base
MOLECULA DE LA VIDA ¿por qué?

• Forma puentes de hidrogeno

• Forma tetraédrica con cargas parciales
• Angulo de unión de los hidrógenos de oxigeno
• Solvente universal
• Se necesita para los procesos químicos del cuerpo
El 80% del peso celular está dado por agua. Por lo tanto, se puede determinar que un individuo
que pesa 70 Kg. Estará formado por 70% de agua.

El agua se transporta por dos medios, ya sea en condiciones normales o deshidratación.

Condiciones normales: El agua se transporta a través de la membrana celular por ósmosis.

Condiciones de deshidratación: El agua se transporta por difusión facilitada, para que se
absorba mayor cantidad.

IMPORTANCIA DEL AGUA:

El agua es el medio donde se realizan las reacciones químicas del líquido intracelular, en
condiciones normales. Además, es importante decir que el agua puede o no participar en esas
reacciones.
Composición del agua: un átomo de oxígeno está unido a dos átomos de hidrógeno, median
un enlace covalente (fuerte).

UNIÓN DE SUS ÁTOMOS: unión entre un átomo de O2 y dos átomos de H+, está unión
estará dada con un ángulo de 104.9 a 105º, tomando como vértice al O2.

REGULACIÓN DEL EQUILIBRIO DEL AGUA: Está dada por procesos hipotalámicos.

Hormona antidiurética: Retención de agua. Controla la cantidad de agua en la orina.

Órgano regulador: Riñón.
Caso de la Diabetes insípida nefrogénica: no hay síntesis adecuada de la hormona
antidurética, eliminando mayor cantidad de agua, lo que provoca mucha sed para regular esta
pérdida.

GRADO DE DISOCIACIÓN: Es muy bajo en el caso del agua, lo que le permite tener un
pH neutro de 7. Se mantiene el mismo nivel de H+ y OH-, para que el agua se mantenga
neutral.

FORMACIÓN DE PUENTES DE HIDRÓGENO:

Los puentes de H+ son interacciones débiles que se producen entre moléculas de H2O, donde
el O2 de una molécula de H2O interactúa con un H+ de otra molécula de agua.
• Responsables de las propiedades físico químicas de la molécula de agua, ya
que según su cantidad será su estado.
• Tienen una distancia de 0.177 nm, con un extremo positivo y otro negativo.

PROPIEDADES FÍSICAS DETERMINADAS POR LOS PUENTES DE H+:

• Viscosidad
• tensión superficial
• adhesión
• punto de ebullición relativamente alto
• Gracias a estas propiedades el agua puede fluir a través de nuestros capilares.

PROPIEDADES FÍSICO-QUÍMICAS:

• Calor específico elevado (xq es termorreguladora):Cantidad de energía suficiente

para elevar un grado centígrado a un gramo de H2O. 1 g/cal
• Calor de fusión elevado (evita el congelamiento): Cantidad de energía necesaria
para unir dos moléculas de H2O. 80 cal/gr
• Calor de evaporación elevado (evita la deshidratación de la célula): Cantidad de
energía necesaria para separar a dos moléculas. Evitando la evaporación del agua, y
consigo la deshidratación.
• CONSTANTE DIÉLECTRICA (elevada – por su dipolo): Lo que permite al agua
disolver gran cantidad de sustancias, especialmente las sales. Además, se le otorga al
agua un poder de hidratación sobre los compuestos de la célula, haciendo que estos
mismos compuestos estén rodeados por agua, disminuyendo su toxicidad.
• Hidratación: Capacidad de rodear a los iones, hidratándolos.
• Ionizacion: Es la disociación de la molécula del agua en ion hidrógeno (H+) e ion
hidroxilo (OH-), sin embargo, esta disociación es rápidamente reversible por el
mismo bajo nivel de disociación del agua, por lo que no se altera el pH de la célula.
Teniendo una constante de disociación, siendo: K= (H+)(OH-)/H2O
 • Hidrolisis: Mecanismo por el cual una molécula de agua va a romper un compuesto.
Ejem. La sacarosa + H2O, forma glucosa + fructosa.
Por estas se considera SOLVENTE UNIVERSAL

PRESIÓN DEL AGUA SOBRE OTROS COMPUESTOS: El agua ayuda a mantener la

forma y ubicación de sustancias hidrofóbicas, ya que actúa dando presión por todos lados estos
compuestos, caso contrario no existiera vida.

IMPORTANCIA BIOQUÍMICA DEL AGUA

1. Disolvente polar universal: Por su constante dieléctrica +, hidratación y ionizaicion

2. Lugar donde se realizan reacciones químicas.
3. Función estructural: : mantiene la forma de las biomoléculas para que puedan cumplir
sus funciones
4. Función de transporte.
5. Función lubricante.
6. Función termorreguladora.
7. Eliminación de desechos.
8. Regulación del pH.

ÓSMOSIS

Transporte del agua a través de una membrana semipermeable, desde un medio de menor
concentración a otro de mayor concentración de solutos, porque mientras haya más solutos se
necesitará más cantidad de agua para disolverlos.
Presión osmótica: Depende de la concentración de solutos, para regular el transporte

Esta ósmosis se dará en dos casos específicos cuando hablamos de condiciones normales:

1. Cuando hay la misma cantidad de solutos tanto en el medio intracelular como el

extracelular, haciendo que el agua se transporte de manera bidireccional, sin afectar
su concentración en ninguno de los dos medios.
2. Cuando hay mayor cantidad de soluto en un lado de la membrana, se va a generar una
presión osmótica, misma que permite que el agua se transporte hacia el lado con mayor
concentración de solutos, hasta que la solubilidad se equilibre.
Sin embargo, cuando tenemos un caso de deshidratación, actuarán proteínas para el
transporte del agua.

Acuaporinas 2,3 y 4: Proteínas que facilitan la absorción y reabsorción de agua en mayor

cantidad. Este mecanismo será una difusión facilitada.

SOLUCIONES SEGÚN EL GRADO DE SOLUBILIDAD DE LA SANGRE.

Solución isotónica: misma cantidad de solutos en el medio intracelular y extracelular. No hay

movimiento neto de agua, es decir el agua va de un lado a otro.

Solución hipertónica: cuando la concentración de solutos en el medio extracelular aumenta,

el agua sale de la célula hacia el líquido plasmático, y la célula se encoge.
Solución hipotónica: cuando la concentración de solutos en el medio intracelular es mayor
que la del extracelular, el agua se transporta hacia adentro de la célula, y esta última crea
presión hacia el exterior, edematizándose e incluso se poder llegar al punto de reventarse

OSMOLARIDAD Y OSMOLALIDAD

OSMOLARIDAD

• Determinada por los solutos que se encuentran disueltos, que a su vez determinan la
PRESION OSMOTICA
• El aumento o disminución harán que el agua fluya o no de un lado al otro lado de la
membrana permeable, porque son OSMOTICAMENTE ACTIVOS
• La composición del liquido extracelular e intracelular varia
Partícula osmóticamente activa: Acarrea agua y permiten la osmosis. Ejem: glucosa, sodio
OSMOL: cantidad de una sustancia que se disocia en una solución para formar un mol de
partículas osmóticamente activas. ejm: la sal disuelta en agua se disocia en dos moles, de sodio y
cloro.
OSMOLARIDAD: concentración de partículas osmóticamente activas contenidas en una
disolución, Expresada en miliosmoles x litro de disolvente (agua).
OSMOLALIDAD: Expresada en miliosmoles x kg de disolvente (agua)

BIOQUIMICA METABOLICA
El agua va a interactuar con diferentes estructuras, los enlaces covalentes estabilizan moléculas
biológicas.
Los grupos R le dan la forma globular a la proteína, los aminoácidos se unen por enlace
peptídico.
EXISTEN DIFERENTES INTERACCIONES ENTE EL AGUA Y
OTRAS MOLÉCULAS:

• Puentes de H+
• Interacciones hidrofóbicas
• Enlaces covalentes y no covalentes (estabilizan moléculas biológicas)
• Fuerzas de Van del Waals
Estas interacciones mantienen las estructuras de las moléculas.
El agua va a rodear a la proteína e interactuar con los diferentes grupos funcionales mediante
la formación de puentes de hidrógeno. El agua va a ejercer una presión hacia el interior de la
proteína evitando a que cambie su forma.
El 80% de la célula es agua, en un ser humano de 70 Kg, el 60% es agua, esto dependerá de la
edad, sexo, clima, cantidad de grasa. Las mujeres tienen menos agua por tener más tejido
adiposo.
60% agua-42L, estos litros se dividen en:
Líquido extracelular (35%-14L): liquido plasmático (7%-3L) y liquido intersticial
(28%11L).
Líquido intracelular (65%-28L).
COMPARTIMENTOS INTRA Y EXTRACELULAR:

En el líquido plasmático, intersticial e intracelular deben tener la misma cantidad de solutos

independientemente de la carga y demás.
En el líquido intracelular y extracelular habrá solutos con carga positiva y negativa, estos se
neutralizan entre sí por lo que la carga será neutra. Sin embargo, esta neutralidad cambia
parcialmente por acción de la bomba Na+/K+, haciendo que el medio intracelular pierda un
protón más del que gana.
GLUCOSA: La glucosa es un carbohidrato que no tiene carga, pero es osmóticamente activa.
Si aumenta la cantidad de glucosa en el líquido extracelular se producirá deshidratación ya que
el agua del líquido intracelular tendrá que salir.
Van a haber 300 miliosmol tanto en el líquido extracelular como el intracelular,
independientemente del tamaño y carga de las moléculas, pero si dependerá de la ionización
de estas moléculas, tomando como una referencia importante que las proteínas no se disocian.
EL AGUA EN NUESTRO CUERPO SE REGULA
INGRESOS EN ml/día EGRESOS EN ml/día
 Liquidos-1.200 Inservibles-700
Por limentos-1.000 Sudor-100
Agua metabolica-300 Heces-200
Orina-1500
Total: 2.500 Total: 2.500
En condiciones normales el agua egresa e ingresa alrededor de 2500 ml/día.
LA REGULACION DEL BALANCE DE AGUA CAMBIA POR:
Efecto del ejercicio, temperatura ambiente y la fiebre sobre el equilibrio hídrico, situaciones
patológicas como diarrea y vomito causan perdida de agua.

Perdida de agua ml/día por Ejercicio fuerte Fiebre

climas cálidos
Pulmones-350 Pulmones-700 Por cada
Sudor-1300-1500 Sudor-4000-5000 grado
Orina-800-1100 Orina-500 aumenta, 100ml.
Total: 2100-2950 Total: 5200-6200 Sudor
Por cada grado centígrado, en la fiebre, se eliminan 100 ml de agua
Deshidratación

• Aumento de sales: Como en la diabetes, se elimina glucosa pero no sodio

• Perdida de sales
• Paralela a perdida de sales: Mas común en clínica
• Retención de agua
OSMOLARIDAD EN FLUIDOS BIOLOGICOS
Depende de la cantidad de soluto en los compartimientos: liquido extracelular e intracelular.
Cuando ambos compartimentos tienen solutos que los llevan a una electroneutralidad, la
membrana se hace más selectiva, dejando pasar solo ciertos compuestos como los apolares
(glucosa, agua, amoniaco, urea); y dependiendo del tamaño estas células necesitan de un
sistema de transporte (pasivo o activo).
OSMOLALIDAD
Es determinada por la cantidad de solutos que se encuentran en el líquido intracelular y
extracelular, son compuestos osmóticamente activos, como la glucosa.
LA PRESIÓN OSMÓTICA es una propiedad coligativa, donde el aumento de la cantidad de
solutos aumentará la presión osmótica del medio. Es aquella que trata de frenar la osmosis.
Presión necesaria para impedirla
PROPIEDADES COLIGATIVAS DE LAS SOLUCIONES

• Disminución de la presión de vapor

• aumento del punto de ebullición
• disminución del punto de coagulación
• presión osmótica.
Cuando la concentración de solutos es igual, el movimiento de agua será bidireccional.
EQUILIBRIO DE LOS MEDIOS INTRA Y EXTRACELULAR:
ELECTRONEUTRALIDAD: Igual carga tanto en el medio intra como el extracelular, es
decir, sus cationes y aniones están neutralizados.
Catión: Compuesto cargado positivamente.
Anión: Compuesto cargado negativamente.
CONCENTRACIÓN DE SOLUTOS: Debe haber la misma cantidad de solutos tanto en el
medio extracelular como el intracelular, con una concentración de 275-295 mmol/kg H2O.
Estado Hipoosmolal: Concentración de solutos menor que 275 mmol/kg H2O. hiponatremia
Estado Hiperosmolal: Concentración de solutos mayor que 290 mmol/kg H2O.
294 = sensación de sed
285 = liberación de vasopresina (hormona antidiurética – reabsorción de agua)
¿Cómo se regula la osmolalidad?
Mediante la ingesta y secreción renal de agua libre.
Hormona que regula la osmolalidad de la sangre: vasopresina.
REGULACION DE LA OSMOLARIDAD PLASMATICA (cant de Solutos en sangre)

• En el hipotálamo hay celulas especializadas llamadas osmorreceptoras que miden la

osmolaridad plasmática, si hay una variación (aumento + 200mg), se secreta
vasopresina (almacenada en la hipofisis), que actúa en el riñon para que se reabsorba
más agua y se elimine menos de esta en la orina, siendo mas concentrada, hipertónica.
Esto descenderá la osmolaridad plasmática.
• La vasopresina se produce en el núcleo Supraoptico y paraventricular del hipotálamo
• El gen de la vasopresina está formado de 3 exones, su gen se transcribe convirtiéndose
en ARN mensajero (se eliminan intrones y los exones se unen), despues se convierte en
prepro-vasopresina, la cual está en el citoplasma y se modifica en el sist. De
endomembranas y termina formando la vasopresina.
• OJO Solo la vasopresina se puede unir al túbulo distal y colector, porque hay un
receptor ahí, aquí se dan cambios conformacionales y la proteína G acoplada al receptor
activa a la enzima adenilato ciclasa (que convierte ATP en AMPc), aumentando la
AMPc activando a las proteínas PKA que sintetizaran y transportaran acuapurinas de
tipo 2 a la membrana luminal y así facilita la reabsorción de agua. Despues las
acuaporinas tipo 3 pasan esta agua al liquido intersticial
• Si la osmolalidad plasmática disminuye, se inhibe a la vasopresina y así el agua se
elimina por la orina, siendo más diluida.
MECANISMO DE PRODUCCIÓN Y ACCIÓN DE LA VASOPRESINA.

PRODUCCIÓN:
En los tractos supraóptico, hipofisiario y paraventricular se genera la vasopresina, y a través
de los axones baja hasta la hipófisis posterior, donde también están los osmorreceptores, y si
estos últimos detectan una hiperosmolalidad (mayor que 290 mmol/kg H2O) liberan
vasopresina.
La vasopresina es una proteína cuya información viene del ADN, está formada por tres exones
que se traducen gracias en ARNm, formándose en primera instancia la
PREPROVASOPRESINA, sin embargo por acción de los osmorreceptores, diferentes
enzimas van a romper a la PREPROVASOPRESINA en: péptido, vasopresina, neurofisina y
glicopéptido. Conservando a la vasopresina que se traslada hasta la hipófisis posterior.
Enzimas que actúan en la formación de vasopresina:
• Endopeptidasa: escinde -1/1, 12/13, 106/107
• Exopeptidasa: elimina residuos 1,12,106
• Monooxigenasa: hidroxila glicina 10
• Liasa: forma glicinamida en la posición 9, separando a la vasopresina.
ACCIÓN:
1. Existe sensación de sed en el hipotálamo.
2. Hay osmorreceptores en la hipófisis posterior que miden la cantidad de solutos en la
sangre.
3. Cuando la osmolalidad es mayor que 290 mmol/kg H2O estos osmorreceptores
secretan vasopresina (hormona antidiurética de 9 aminoácidos aprox.).
4. La vasopresina llegan a las células blanco de los riñones, específicamente en el túbulo
contorneado distal y túbulos colectores, donde existen receptores de vasopresina que
activan un mecanismo para que se reabsorba mayor cantidad de H2O. Estos receptores
de vasopresina estarán acopladas a proteínas G, aumentando la concentración de un
 2do mensajero en el interior de la célula, que es el CAMP (adenosín monofosfato
cíclico).
Fosforilación de acuaporinas 2: El aumento del CAMP, permite la activación de la
proteínacinasa A, misma que va a fosforilar a las vesículas de acuaporina 2 que se van a
ubicar en la luz del túbulo distal, con esta fosforilación, estas vesículas de acuaporina 2 se
fusionan en la membrana de las células del túbulo distal o del túbulo colector.
Entonces, con el aumento de acuaporinas 2 en las membranas del túbulo distal o túbulo colector
se aumenta la superficie de absorción, reabsorbiéndose una mayor cantidad de H2O, y
produciendo una orina concentrada hiperosmolal.
Fosforilación de acuaporinas 3: Cuando se reabsorbe H2O al interior de las células del túbulo
distal y colector; las acuaporinas 3 que también se encuentran fosforiladas por acción de la
proteína-cinasa A, transportan el H2O al compartimento intersticial, aumentando la
concentración de H2O en el líquido extracelular y diluimos los solutos, regresando a la
concentración normal de solutos.
ACUAPORINAS

• Proteínas transportadoras de membrana

• Poros para transportar agua
• Hay distintos tipos
• En riñones hay tipo 2 y 3
• Las de tipo 2, hace que las vesículas se transporten a la membrana de la luz del tubulo
distal, fusionándose con ella, aumentando la superficie de absorción de agua, por ende
se reabsorbe mayor cantidad de agua
PROTEÍNAS PLASMÁTICAS
Las proteínas plasmáticas son las que determinan la presión oncótica. De las que destaca la
ALBÚMINA que se genera en el hígado.
PRESIÓN ONCÓTICA: Es una forma de presión osmótica debida a la diferencia de
concentración de proteínas plasmáticas que existe entre el plasma sanguíneo y el líquido
intersticial. La albumina es el principal soluto del plasma.
La presión oncótica normal en el sistema vascular:
El sistema vascular está determinado por un extremo distal, porción capilar y un extremo
venoso.
La presión oncótica en cada una de estas porciones debe ser igual, y corresponde a 25 mmHg.
PRESIÓN HIDROSTÁTICA: Es la que cambia para que haya un flujo de agua entre el
líquido interstivial y plasmático.
Extremo arterial: 35 mmHg (como es mayor que la presión oncótica en esta porción, permite
salida de H2O al líquido intersticial).
Porción capilar: 25 mmHg.
Extremo venoso: 15 mmHg (como es menor que la presión oncótica en esta porción, permite
entrada de H2O al líquido plasmático)
ENFERMEDADES QUE ALTERAN LA PRESIÓN ONCÓTICA E HIDROSTÁTICA:
Hígado cirrótico: En esta enfermedad no se produce albúmina, por lo tanto la presión
oncótica baja, y el H2O sale del líquido plasmático al intersticial, pero no vuelve a entrar,
habiendo retención de líquido y edema celular.
Enfermedad cardíaca congénita: Se disminuye la presión hidrostática, provocando retención
de líquido en el espacio plasmático.

ELECTROLITOS
Son compuestos que conducen corriente eléctrica y
se clasifican en:
• Fuertes: ejem sodio y potasio
• Débiles: ejem glucosa
• No electrolitos
El K+ y el Na+ son los principales electrolitos.
REGULACION DE LA HOMEOSTASIS DE
ELECTROLITOS
● Regulación del sodio y potasio
● El principal órgano que regula es el
RIÑON
● Na+ 135 – 145 mmol/L → alimentos y
bebidas 5-750 mmol/dia
● Se elimina mediante via renal. < sudor y
gastrointestinal, patológicos.
● También se elimina mediante diarreas,
vómitos
● El principal regulador es el sistema renina – angiotensina – aldosterona
● En el asa de Henle se reabsorbe sodio, en el tubulo contorneado distal se aprecia esta
reabsorción, ya que ahí actúa la ALDOSTERONA. Así se regulan los electrolitos en
sangre

REGULAR SODIO - NA+

• Se elimina por vía renal normalmente, también por el sudor (clima y ejercicios) y vía
gastrointestinal y por motivos patológicos en vómitos y diarrea.
NEFRONA:
La nefrona está constituida por glomérulo, tubérculo contorneado proximal, asa de Henle,
túbulo contorneado distal, túbulo colector.
Las acuaporinas se encuentran en el túbulo contorneado distal y en el túbulo colector. En todas
las partes de la nefrona habrá reabsorción de Na+ ya que este se filtra en el glomérulo, pasa al
túbulo contorneado proximal (aquí habrá mayor reabsorción de Na+), este se reabsorbe junto
a un anión de carga negativa para mantener la electroneutralidad.
En el asa de Henle se reabsorbe una menor cantidad, y en el túbulo contorneado distal se regula
la reabsorción del sodio ya que aquí existen células especializadas o específicas que poseen
receptores para diferentes hormonas (aldosterona y péptidos natriuréticos):
La aldosterona y péptidos natriuréticos son hormonas que regulan la entrada y salida de Na+
en nuestro cuerpo, es decir que estas hormonas ayudan a estimular e inhibir la reabsorción de
Na+ a nuestra sangre.
Entonces se absorbe Na+ al líquido extracelular y entra k+ al túbulo contorneado distal, y por
motivo de que el K+ se encuentra en menor proporción en el líquido extracelular, el H+
también va a entrar a las células del túbulo contorneado distal y así mantener la
electroneutralidad.
Aldosterona: Esta permite la reabsorción de Na+ al líquido extracelular a causa de una
vasoconstricción.
Péptidos natriuréticos: Estos cesan la reabsorción de Na+ al líquido extracelular, es decir,
inhiben la producción de aldosterona. Encontramos dos tipos de estos péptidos, uno atrial y
otro ventricular, de los que el atrial es el principal inhibidor de aldosterona.

Los péptidos natriuréticos limitan la entrada de Na+ al liquido extracelular, estos péptidos no
estimulan la producción de aldosterona y se deja de reabsorber Na+. El péptido atrial (es el
principal, inhibe la producción de aldosterona) y ventricular son los dos existentes.
Se elimina de 40-220 mmol/día de Na+ en la concentración urinaria de un día (24h).
Y la concentración de Na+ que se reabsorberá a la sangre será medido por las células
osmorreceptoras. Los mecanismos de eliminación se activan si hay gran concentración de Na+
en nuestra sangre, es decir, si se presenta una hipernatremia.
Los péptidos natriuréticos actúan principalmente en las células renales del túbulo contorneado
distal, porque en este túbulo es que encontramos a las células con receptores para el péptido
natriurético atrial, mismo que lleva un mensaje a las células del túbulo contornado distal para
que produzcan una vasorrelajación, y así inhibir la síntesis de la aldosterona.
En la vasorelajación se produce: diuresis, natriuresis, anti-proliferativo, anti-hipertrofico.

SISTEMA RENINA-ANGIOTENSINA-ALDOSTERONA (regula sodio)

Órganos que juegan un papel importante en el sistema renina-angiotensina-aldosterona:

○ Hígado

○ Riñón

○ Pulmones
Hígado: donde se produce angiotensinógeno (proteína plasmática, alfaglobulina, mantiene la
presión oncótica de la sangre). Es una proteína muy grande, alrededor de 452 aminoácidos la
forman.
Riñon: en su glomérulo existen células especializadas, q son Las células yuxtaglomerulares
las podemos encontrar en la arteriola aferente, eferente y en el túbulo distal, estas detectan
descensos de la presión arterial y de la concentración de sodio en el túbulo distal, cuando estas
disminuyen secreta RENINA (enzima proteolitica), esta actúa sobre el angiotensinógeno,
cortándolo, creando la ANGIOTENSINA I (decapéptido de 10 aa)

Pulmones: La ANGIOTENSINA I es reconocida por la peptidil-peptidasa A (o enzima

convertidora de angiotensina – E.C.A), la cual es sintetizada en los pulmones, esta le corta 2
aminoácidos a la angiotensina 1, creando la ANGIOTENSINA II (de 8 aminoacidos)

ANGIOTENSINA II: Activada al haber presión baja, esta va a producir una

vasoconstricción, por ende la presión arterial aumentará, estimulando las glándulas
suprarrenales para que produzcan ALDOSTERONA, la cual va a ser captada por las células
del tubo distal, permitiendo una mayor reabsorción de Na+ (y eliminación de K y H), cuando
se normalicen las concentraciones, el péptido natriurético va a producir una
vasorrelajación y ya no se va a producir más aldosterona por lo que el Na+ se eliminará a
través de la orina.

REGULAR POTASIO - K+
• Se encuentra en gran cantidad en el líquido intracelular, en el medio extracelular casi no
hay
• El gradiente de concentración en el liquido extracelular es mantenido por la bomba
sodio – potasio ATPasa
• Se encuentra mas en células musculares y nerviosas debido a que participan en la
excitación neuromuscular y contraccion cardiaca.
• Actúa en la regulación del equilibrio acido básico, manteniendo niveles de Ph en la
sangre.
• El aumento o disminución de la concentración tiene consecuencias a nivel cardiaco.
IMPORTANCIA
Muchas celulas dependen del potasio para la contracción muscular, la contracción cardiaca, la
excitación neuromuscular, para mantener el potencial de acción y reposo. Vamos a encontrar
gran cantidad de potasio en celulas musculares y en celulas nerviosas porque dependerá del
potasio para poder actuar.
¿Dónde encontramos potasio?

• En los alimentos: frutos secos, frutas y verduras.

• La cantidad de potasio que ingresa a nuestro cuerpo es de 50 a 150 mmol/dia
COMO SE REGULA EL POTASIO – BOMBA SODIO - POTASIO
Este electrolito se va a regular cuando exista el aumento de la concentración de potasio en la
sangre va a hacer que se produzca ALDOSTERONA, sin activar el sistema renina-
angiotensina- aldosterona. La aldosterona reabsorbe sodio y elimina hidrogeno y potasio.
ACIDOSIS - HIPERPOTASEMIA
Hay un aumento de la concentración de hidrogeno y para evitar un cambio brusco en el pH de
nuestra sangre, nuestro cuerpo tiene un mecanismo de defensa en el cual los hidrogenos
ingresan a la célula de nuestros tejidos, y de esa forma, esta ingresando carga positiva a la
célula por lo que va a salir un compuesto de carga de positiva, el potasio. Como las
concentraciones de potasio en sangre son bajas con la migración del potasio se va a aumentar
su concentración, produciéndose una HIPERPOTASEMIA.
ALCALOSIS – HIPOPOTASEMIA
En una alcalosis existe una disminución de la concentración de hidrógeno en la sangre, esto
permite que compuestos básicos como el bicarbonato aumente su concentración produciendo
una alcalosis. Para evitar el cambio brusco de pH, va a salir hidrogeno del interior de la celula
hacia el líquido extracelular, obviamente, debe a ver una electroneutralidad, en este, momento
el potasio que se encuentra en la sangre va a ingresar a la célula y disminuirá la concentración
de potasio en la sangre produciéndose una HIPOPOTASEMIA.
Si se reabsorbe sodio = se elimina potasio
El potasio se elimina con el hidrogeno
Potasio e hidrogeno, cargas positivas
MECANISMO DE REABSORCIÓN
El potasio al igual que el sodio, todos los compuestos se van a filtrar en el glomerulo.
Principalmente en el túbulo contorneado proximal, el 60 al 65% del potasio es reabsorbido,
en las 2/3 partes de este túbulo.
En el asa de Henle también va a ver una cantidad de potasio que se reabsorbe.
En el túbulo contorneado distal solamente un 5 a 10% de potasio se reabsorbe. Este va a
hacer el sitio donde se dará la mayor secreción de potasio ya que aquí actua la
ALDOSTERONA.
ALDOSTERONA: permite que se reabsorba del 5 al 15% de sodio a la sangre y esto se da
cuando disminuye las concentraciones de potasio en la sangre.

REGULAR CLORO Cl-

• Tiene poca significación clínica.
• Electrolito extracelular que mantiene la presión osmótica
 • La cuantificación de cloro sirve para el cálculo del hiato o brecha aniónicos
• Sirve para mantener la electroneutralidad – como se reabsorbió sodio también se debe
reabsorber cloro para poder neutralizar esa carga.
• El cloro es osmóticamente activo permite mantener la presión osmótica para que el
agua fluya de un lado a otro de la membrana celular.
HIATO ANIÓNICO (anión gap- brecha aniónica): Es la suma de cargas positivas igual a
la suma de cargas negativas. Aquí va a ver unos compuestos, principalmente, ácidos orgánicos
que se producen del metabolismo celular, que no pueden ser cuantificados en pruebas de
laboratorio convencionales.
Para obtener el hiato aniónico se suma los compuestos de cargas positivas menos la suma de
cargas negativas, esto debe dar cero para mantenerse normal. Aquí se necesita la concentración
de sodio, potasio (se puede obviar xq sus niveles son bajos), cloro y la concentración de ion
bicarbonato.

VALOR NORMAL DEL HIATO ANIONICO: 16 MMOL/L +- 4

¿CUÁNDO HAY UN AUMENTO DEL HIATO ANIÓNICO?
Cuando el hiato aniónico esta aumentado lo encontramos principalmente en acidosis
metabólica pero también vamos a tener una condición en la cual vamos a tener:
• Un anión gap normal pero que se puede apreciar una hipercloremia: esto depende
del ion bicarbonato. Aquí hay una pérdida del ion bicarbonato por diarreas o vómitos
intensos, y para neutralizar las cargas del líquido extracelular, se aumenta la
concentración de Cl-, provocando una hipercloremia.
• Cuando hay un elevado anión gap en una normocloremia: Los ácidos orgánicos se
van a producir en gran cantidad y para contrarrestar este aumento se consume el ion
bicarbonato para que el pH no cambie bruscamente. En este caso, el Cl- mantiene su
concentración normal de 106 mmol/L, provocando una normocloremia.

ALTERACIONES EN LA CONCENTRACION DE ELECTROLITOS

NA+ - SODIO PLASMATICO

HIPERNATREMIA: concentración elevada de solutos en el medio intracelular MAYOR a 135

mmol/l. Aquí habrá deshidratación, provocando la crenación de la célula.
 • Enfermedades que la provocan: Hiperaldosteronismo, diabetes insípida,
deshidratación.
• Consecuencias: volumen neuronal, letargia, reflejos hiperactivos, temblor muscular,
convulsiones y coma

➢ HIPERNATREMIA HIPOVOLEMICA: Se produce por la insuficiencia renal

aguda.- Afecta riñones. No se elimina Na+ en la orina porque se reabsorbe a la sangre.

▪ Se produce una hiperaldosterona, donde el Na+ será reabsorbido en gran cantidad

por el túbulo distal, y por eso es una hipernatremia.
▪ Va a haber mayor cantidad de H2O en la orina, por lo que no se reabsorbe a la
sangre, por ausencia de participación de acuaporinas, y por eso es hipovolémica.

➢ HIPERNATREMIA HIPERVOLÉMICA: También se da por una insuficiencia

renal aguda. No se eliminarán solutos por la orina,
▪ Na+ específicamente por causa de una hiperaldosteronismo¸ donde hay mayor
cantidad de aldosterona, reabsorbiéndose mayor cantidad de Na+ a la sangre, y
por eso es una hipernatremia.
▪ Sin embargo, en este caso, si va a haber reabsorción de H2O para equilibrar la
cantidad de Na+ reabsorbido, y por eso es hipervolémica.

HIPONATREMIA: concentración elevada de solutos en el medio extracelular, MENOR a

135 mmol/l. Mas frecuente, aquí la célula va a estar turgente.
• Enfermedades que la provocan: Vomito, diarrea, cirrosis, enfermedad cardiaca,
hiperglucemia, SIADH, hiperaldosterismo, diuréticos y acidosis
• Consecuencias: Cefalea, letargia. Cuando el valor es mayor a 100 produce
convulsiones y coma.

➢ HIPONATREMIA HIPOVOLEMICA: Se produce por insuficiencia renal, déficit

en la glándula suprarrenal – no se produce aldosterona así que no hay reabsorción de
sodio.

Los diuréticos tiazídicos inhiben la producción de aldosterona

▪ Acidosis metabólicas- Cetoacidosis diabética: Si hay gran cantidad de producción
de cuerpos cetónicos los compuestos se eliminarán en la orina y para que se
mantenga el hiato aniónico se tiene que ir eliminando Na+, por lo tanto este último
no se reabsorbe siendo una hiponatremia. Y para mantener la solubilidad, tampoco
se va a reabsorber agua, provocando una hipovolemia.
▪ Pérdidas gastrointestinales: Se pierde Na+ y H2O por vómitos y diarreas.

➢ HIPONATREMIA HIPERVOLEMICA: Se produce por el SIADH que es el

síndrome de la secreción inadecuada de la hormona antidiurética
▪ La vasopresina se produce cuando la concentración de soluto aumenta, mayor que
285 mmol/L.
▪ Como se expulsa vasopresina, se va a reabsorber más H2O, cuando no se la
necesita, teniendo una hipervolemia.
• Y se reabsorbe Na+ en un medio donde la cantidad de H2O es demasiada,
produciendo una hiponatremia.
• En las enfermedades cardiacas congénitas, cirrosis: No se produce Albumina,
la presión oncótica disminuye y pasa agua al líquido intersticial y no regresa a la
sangre.
 • Por lo tanto va a haber una hiperosmolalidad porque el H2O no regresa a la
sangre, provocando la expulsión de vasopresina, reabsorbiéndose agua y Na+ a
la sangre, teniendo H2O retenido en el líquido intersticial.

HIPOVOLEMIA: menor concentracion de H2O en sangre

HIPERVOLEMIA: Mayor concentración de H2O en sangre

SANGRE HIPEROSMOLAL: Célula se deshidrata porque expulsa H20.

K+
ALTERACIONES DE LA CONCENTRACIÓN DE POTASIO PLASMÁTICO
● < 2,5 mmol/L o > 6 mmol/L amenaza la vida del paciente.
HIPERPOTASEMIA: Mayor a 6 mmol/L
▪ Reduce potencial de membrana en reposo → Aumento de la excitabilidad neuromuscular
▪ Menor depuración renal de potasio IRA. Insuficiencia suprarrenal con
hipoaldosteronismo. Captopril.
▪ Salida de potasio desde las células → acidosis. Entra H sale K. lesión celular importante
(traumatismo y lisis de células tumorales)
Se puede producir por:
Una insuficiencia renal aguda:
• Daño en Riñón no se elimina k
• Daño en las glándulas suprarrenales no se produce aldosterona

Consecuencias de hiperpotasemia: Debilidad muscular, parálisis , alteraciones cardiacas –

bradicardias. Alteraciones de la conducción
Cuando el valor es mayor a 7 mmol/L se produce paro cardiaco

HIPOPOTASEMIA: Menor a 3 mmol/L

▪ Perdidas extrarrenales → vómitos diarreas, uso excesivo laxantes
▪ Perdidas renales → hiperaldosteronismo.
▪ Toma de diuréticos.
▪ Extrarrenal conc. de K en orina inferior a 20 mmol/L.
▪ Alcalosis: sale H, ph disminuye, entra K
Consecuencias de hipopotasemia: taquicardia y alteraciones en el electrocardiograma
arritmias mortales. Alteraciones neuromusculares (debilidad, astenia y parálisis músculos
respiratorios). Sistema nervioso letargia e irritabilidad.

ALTERACIONES DEL EJE RENINA-ANGIOTENSINA-ALDOSTERONA:

✓ Se dan por una desalteracion electrolítica, principalmente de sodio y potasio
✓ Hipoaldosteronismo (enfermedad de Addison). Hiperpotasemia (porque la aldosterona
no podrá reabsorber el sodio, por ende no eliminará potasio e hidrogeno), acidosis (por la
acumulación de hidrogeno), hiponatremia (xq no se podra reabsorber sodio). Primario y
secundario (IRC).
✓ Hiperaldosteronismo: primario (Sindrome de Conn) adenoma productor de aldosterona.
Secundario incremento de la actividad renina. Hipernatremia (se reabsorbe mucho sodio),
hipertensión (vasoconstricción, aumentando la presion), hipopotasemia (reabsorbe mucho
sodio por ende elimina mucho potasio e hidrogeno), alcalosis (mucha eliminación de H,
por ende aumento de ph) → causa frecuente de hipertensión secundaria.
✓ Relación de la concentración de aldosterona/actividad renina plasmática en la misma
muestra. No interfiere medicamentos antihipertensivos ni consumo de sal.

DETERMINACION ANALITICA DEL EQUILIBRIO HIDROELECTROLITICO

● Osmolalidad → medir directamente cambios en las propiedades coligativas. Equipos
comerciales que miden automáticamente estas propiedades coligativas. Aumento del
punto de ebullición y descenso punto crioscópico.
 ● Electrolitos → potenciometría, diferencia de potencial que aparece entre dos electrodos
introducidos en una solución sin corriente eléctrica. Electrodos selectivos para el ion.
Técnicas espectrofotométricas
CONSIDERACIONES PREANALITICAS

No EDTA (anticoagulante) en la Determinación de potasio, ni calcio:

Porque está formado a base de sales tripotásicas que podrían
alterar los resultados en la determinación de potasio en la muestra
de sangre.

No hay que mantener torniquete durante la extracción de sangre, ya que si se hace muy fuerte
las celulas musculares se rompen y vierten su contenido, alterando niveles de ciertos
electrolitos como el calcio, al producirse acido lactico, causando acidosis.

No producir hemolisis de la muestra. Si el plasma se encuentra rojo,

no vale la muestra xq esta hemolizada

Usar plasma en lugar de suero para determinación de potasio.

Plaquetas eliminan potasio coagulación.

Almacenamiento prolongado.

No almacenar a 4 C, se detienen ciertos procesos, como la salida de

potasio, debe almacenarse a -20°C

Volumen de agua es menor que el volumen del plasma resultado

anomalo.

RENINA PLASMATICA
● Relación a la actividad enzimática. Incubación a 37 C con angiotensinógeno endógeno
o con sustrato añadido.
● Angiotensina 1 se mide métodos inmunométricos → ug de angiotensina.
ALDOSTERONA
● Suero, plasma u orina → inmunoanálisis competitivo con aldosterona marcada
 ● No competitivo anticuerpo de detección.
● Dependiendo anticuerpo reacciones cruzadas → esteroides corticosterona.
● Medición alterarse → medicación, postura, hora, dieta.

METABOLISMO CALCIO, FOSFORO Y MAGNESIO

Son los elementos más importantes ya que prácticamente van a formar el esqueleto de nuestro
cuerpo. Además, el calcio y fósforo forman la hidroxiapatita que es nuestro esqueleto mineral.
CALCIO

• Cation mas abundante del cuerpo, lo encontramos como hidroxiapatita

• Hidroxiapatita → esqueleto mineral. Participa homeostasis Ca2+ 8.5 a 10.2 mg/dL
sangre (2,2 – 2,6 mmol/L). Extracelular (mayor cantidad), intracelular (casi nd)
FUNCIONES

• Segundo mensajero inorgánico: xq trasmite información del interior al exterior

• Regula acciones: mitosis, secreción de neurotransmisores y hormonas.
• Contracción muscular y excitabilidad nerviosa.
• Modulación enzimática (coagulación)
OBTENCION

• Principal componente de los huesos, mayor en niños

• Se absorbe de 25-75% en el duodeno y yeyuno. Regulando esta absorción por el
Calcitriol y la paratirina
• En los vegetales hay el acido fítico, la cual secuestra iones de calcio, impidiendo que se
absorba con normalidad
• En la sangre hay 3 formas de calcio:
Unido a proteínas: 45%, principalmente a la albumina (de carga negativa)
Formando complejos: 5%
Forma de iones de calcio: 50%, en su forma ionizada, tiene importancia fisiológica
dependiendo de su aumento o disminución. Se pierde cuando hay derrames en
operaciones quirúrgicas
CALCIO IONIZADO
• es el mas importante ya que ayuda a la célula a realizar diferentes funciones,
como modulación enzimática, secreción de neurotransmisores y hormonas, actúa
como segundo mensajero.
• El calcio que se absorbe en el intestino delgado va a unirse a proteínas y
sirve para formar complejos, el calcio estará ionizado.
• El calcio estará hidratado para contrarrestar toxicidad de sí mismo.
• El calcio ionizado sirve para medir el calcio en sangre.
• Por el pH se pueden producir alteraciones del calcio en sangre:
✓ Hipocalcemia: disminución de calcio en sangre
✓ Hipercalcemia: aumento de calcio en sangre
ACIDOSIS – HIPERCALCEMIA
En acidosis aumenta la contracción de iones de H+, entre el Ca+ y el H+ can a competir para
unirse a la albumina, esto por sus cargas.
El calcio no se va a unir eficientemente por lo que aumenta su concentración, el H+ si se une
a la albumina y se produce hipercalcemia.
ALCALOSIS - HIPOCALCEMIA
En alcalosis disminuye los iones de H+, por lo que permite la unión de calcio con proteínas
plasmáticas (albumina), disminuye la concentración de calcio en sangre y se produce
hipocalcemia.
Mantener el pH en concentraciones optimas permite que los electrolitos también lo estén.
ALTERACIONES EN LA CONCENTRACIÓN DE CALCIO
Habrá alteraciones en la concentración de calcio por enfermedades, al aumentar la cantidad de
proteínas, como el miolema múltiple, aquí se producen inmunoglobulinas, el calcio se puede
unir a estas proteínas, pero no lo hace, solo disminuye la concentración de calcio total pero el
calcio iónico se mantiene mientras no se altera el pH.
En el síndrome nefrótico, habrá perdida de albuminas, por lo que habrá disminución de
proteínas. No habrá un cambio radical de calcio iónico.
ALTERCIONES POR INTERVENCION QUIRURGICA
En transfusión de pintas de sangre, se utiliza anticoagulantes como el citrato, este tiene la
capacidad de actuar como un quelante, y si se transfunde gran cantidad de sangre también se
transfundirá citrato. Como actúa como coagulante se une al calcio y forma complejos, se une
al calcio iónico y se convierte en calcio unido a complejo y disminuye el calcio iónico.

FÓSFORO
• También forma los huesos, El 85% de todo el fosfato corporal se une al calcio para
formar hidroxiapatita y dan como resultado el esqueleto mineral
• 15% Se distribuye intracelular y extracelular y 5% de este se encuentra como fosfato
inorganico (como monofosfato y difosfato, que juntos ayudan a resistir los cambios de
ph, esto en los riñones)
• Los vegetales tmb atrapan fosfato debido al acido fitico
• Hay un 10% que se elimina en los riñones, que ayuda de amortiguador para titular la
orina acida
La concentración del calcio y el fosfato tienen una relacion inversa, si las concentraciones
de calcio son elevadas, las de fosfato son bajas y viceversa. Esto es para favorecer la
SOLUBILIDAD de los fosfatos de calcio, regulando sus concentraciones. Si no sucede esto
se formarían calcificaciones fuertes

• El fosfato sirve para generar ATP (moneda energética de la célula).

• El fosfato sirve para señalización celular, regula enzima de los fosfatos,
principalmente enzimas de rutas metabólicas ej. en los carbohidratos, en los procesos
donde los receptores están unidos a proteínas G.
Del total de fosfato en alimentos, solo el 75% se absorbe en los intestinos y se encuentra:
• Unido a proteínas
 • Fosfato ionizado
• Formando complejos
El fosforo se filtra en el glomérulo, se reabsorbe principalmente en el túbulo contorneado
proximal y asa de Henle.
El fosfato regula la acidez de la orina.
El 10% de fosfato filtrado por el glomérulo, no se reabsorbe, se elimina por la orina, esto sirve
para titular la acides de la orina. En acidosis, si no se elimina fosfato en la orina, solo se
elimina H, esto seria demasiado acido para nuestro sistema reproductor. Los H son
neutralizados por fosfatos.
Las concentraciones de fosfato y calcio son inversas, esto para mantener la solubilidad de los
fosfatos de calcio.
Fosfato de calcio-> Ca3(PO4)2
Cuando hay disminución de calcio en sangre puede desmineralizar a los huesos, esto gracias a
la solubilidad. Si esto no sucede, se producirá calcificaciones que van a ser extremadamente
duras y no se podrá desmineralizar el hueso y no se mantendrá la homeostasis de calcio y
fosfato.
REGULACION DE METABOLISMO DE CALCIO Y FOSFATO

• Paratirina (PTH u hormona paratiroidea): Aumentan la concentración de ca en

sangre y regula la de fosfato en sangre
• Vitamina D: Cumple la misma funcion que la de la paratirina
• Calcitonina: Evita la reabsorción de calcio y fosfato, regulando sus concentraciones
normales
• Órganos diana de la paratirina y vit D: Intestino, huesos, riñones
PARATIRINA

• Hormona, sintetizada en la paratiroides

• Su tiempo de vida son 5 minutos
• Proceso de maduración (al inicio no tiene función, se madura y se activa):
Pre-proparatidina (115 aminoa.) - tiene un péptido señal para entrar al RE, se sintetiza en los
ribosomas, pierde 25 y pasa a ser:
Proparatidina (90 aa) – va hacia el A. de Golgi donde se almacena en vesículas, se rompen 6aa
y pasa a ser:
Paratidina (84 aa) – De este péptido, los primeros 34aa son los mas importantes, ya que estos
son los reconocidos por los órganos mediante receptores (que solo reconocen los primeros 12aa).
Al fragmentarse en 2, un pedazo de 34 aa (frag. Activo, el que será reconocido- vive 5 min) y otro
de 50 aa (frag. Inactivo - vive 1h).
1. Esta paratidina es empaquetada en vesículas para ser transportada al liquido
intracelular, en el caso que disminuya el calcio, serán secretadas.
2. Si no se llega a necesitar paratidina, esta se encontrará metabolizándose en las
vesículas en fragmento activo. El fragmento activo es la zona aminoterminal y el
fragmento inactivo es la zona carboxiloterminal.
3. Los primeros 34 aa de la paratidina forman paratirina, esta viaja y se encuentra en
los receptores que estén junto a proteínas G del hueso y riñón, lo que causara el
aumento de cAMP (adenosín monofosfato cíclico), produciendo una cascada de
 fosforilación, va a señalizar la célula y da ordenes, ej. Al abrir los canales de calcio
para reabsorción de calcio, pueden generarse mas osteoclastos que van a permitir
mayor resorción de calcio.
Si no se usan los fragmentos activo e inactivo, estos se rompen.
Una vez que se rompe la paratirina, el fragmento carboxiterminal se eliminina de manera renal.
Cuando existe una insuficiencia renal pasa al metabolismo hepático y renal.
La paratirina en su fragmento activo, va a los tejidos diana (riñón y huesos), habrá más
osteoclastos por lo que habrá mayor reabsorción de calcio, si no se une se ira al metabolismo
hepático y se destruye.

El cAMP se forma cuando la paratirina llega a sus receptores cerca de proteínas G, el cAMP
le da un 40% de sus funcione a la paratirina.
ACCIONES DE PARATIRINA
En el riñón ejerce cuatro funciones:
1. favorece la reabsorción tubular de calcio
2. disminuye la reabsorción tubular de fosfato
3. estimula la síntesis del calcitriol
4. inhibe la bomba de Na-H, lo que puede causar una ligera acidosis
hiperclorémica.
En el hueso: favorece la resorción ósea, con lo que se libera calcio y fosfato a la circulación
sanguínea. De este modo, en el plasma se incrementan los niveles de calcio y se reducen los
de fosfato, mientras que en la orina se favorece la fosfaturia. Dando que hay una estrecha
relación entre el calcio y la paratirina, hay que realizar la interpretación de los niveles
plasmáticos de paratirina teniendo en cuenta los del calcio
PROTEINA RELACIONADA CON LA PARATIRINA (PTHrP)
La proteína relacionad a con la paratirina (PTHrP) es una proteína codificada por un gen que
se considera evolutivamente relacionado con el de la paratirina. Se sintetiza en la etapa fetal y
etapa adulta.
En algunas situaciones, se produce a partir de la transcripción de este gen, por ajuste
alternativo, se producen tres péptidos de 1 3 9, 141 y 173 aminoácidos.
La porción aminoterminal de la PTHrP es muy similar a la de la paratirina, con ocho de los
trece aminoácidos iniciales iguales, por lo que se pueden unir al receptor de paratirina y
producir hipercalcemia.
No activa la enzima 1alfa-hidroxilasa renal, con lo que no estimula la síntesis de calcitriol.
Numerosos tejidos, como los queratinocitos o el tejido mamario, sintetizan PTHrP, tanto en el
feto como en el adulto. No está clara su función en la homeostasia del calcio en adultos.
FUNCIONES DE LA PROTEINA RELACIONADA CON LA PARATIRINA
Ejerce diversas funciones biológicas, como la participación en la relajación del tejido liso
vascular o la regulación del transporte a través de la membrana del calcio en la placenta y en
el túbulo renal.
También tiene una importante acción autocrina o paracrina, ya que regula la proliferación, la
diferenciación y la apoptosis de los condrocitos y las células mamarias. La sobreexpresión de
este gen produce hipercalcemia, es frecuente en tumores escamosos y de mama.

VITAMINA D
METABOLISMO DE LA VITAMINA D

• Se la considera una hormona.

• Los queratinocitos generan vitamina D por acción de los rayos UV del sol.
• El colecalciferol (vitamina D3) se produce a partir del colesterol (7-
deshidrocolesterol).
• La principal fuente de vitamina D proviene de la conversión en los queratinocitos de
la piel del 7-deshidrocolesterol en vitamina D 3 (colecalcifero l), y del ergosterol,
procedente de los hongos, en vitamina D 2 (ergocalcifero l) por la acción de los rayos
solares ultravioletas.
• También son fuentes de vitamina D el hígado y la yema de huevo, además de algunos
pescados, como la sardina. Los alimentos lácteos con tienen cantidades importantes de
vitamina D y, además, muchas leches se comercializan enriquecidas en dicha vitamina.

¿REGULACIÓN?
El colecalciferol se une la vitamina DBP (proteína de unión de la vitamina D), produciendo
la DBP -VD3 la cual tiene un tiempo de vida de 5 días. Entonces la vitamina D3 viaja por
acción de la DBP y llega a los hepatocitos los cuales tienen receptores de DBP.
Por acción de estos receptores, el colecalciferol ingresa a los hepatocitos. Hay una enzima la
25- alfa- hidroxilasa la cual va a hidrolizar al colecalciferol en la posición número 25,
formando así el 25- hidroxicolecalciferol.
La 25- hidroxicolecalciferol sale del hígado hacia la sangre y aquí se vuelve a unir a la DBP,
formando la DBP 25 hidroxicolecalciferol (tiempo de vida 2 a 3 semanas) para que así pueda
transportarse hasta los riñones.
En las células renales hay receptores de la DBP, aquí se da un aumento de la concentración de
la paratirina y se da una disminución del fosfato, lo que es un estímulo para la célula renal para
que sintetice en gran cantidad una enzima: 1 alfa- hidroxilasa la cual hidroxila a la 25
hidroxicolecalciferol en la posición número 1, así se forma el 1,25 hidroxicolecalciferol,
conocida como calcitriol.
Este calcitriol sale a la sangre y se una a la DBP que lo lleva hasta el tejido diana, las células
de los huesos e intestino delgado. En el intestino delgado el calcitriol produce o sintetiza a la
calbindina la cual es una proteína que funciona como un quelante de calcio (se absorbe más
calcio).
En los huesos, va a permitir la activación de osteoclastos para la resorción ósea para que
salga calcio y fosfato a la sangre. En los osteoclastos se dará la resorción ósea por lo que
aumenta el calcio.

ACCIONES DE LA VITAMINA D
La 1,25-dihidroxi-vitamina D tiene efecto hipercalcemiante a través de sus acciones:
1. En el intestino favorece la absorción de calcio y de fosfato. Estimula en las células de
la mucosa intestinal la síntesis de la calbindina, una proteína que une calcio y que
participa en el proceso de absorción.
2. En el hueso estimula la resorción ósea y la síntesis de osteocalcina.
3. En el riñón, estimula la reabsorción tubular del calcio. El receptor de la vitamina D es
análogo a otros receptores esteroideos y se encuentra ampliamente distribuido en el
organismo, lo que indica que las acciones de la 1,25-dihidroxi-vitamina D son más
amplias que la regulación del metabolismo del calcio. Así, por ejemplo, estimula la
proliferación y la diferenciación celulares.

MAGNESIO
0.8 mmol a 1 mmol/L en sangre
Importancia
Actúa como cofactor de enzimas De ADN polimerasa, para que el ATP PUEDA
TRANSPORTAR ENERGIA. Los enlaces fosfatos se rompen con Mg y así liberan energía –
Actúa como activador en procesos energéticos.
Únicamente el 30% presente en los alimentos se va a absorber, el resto se elimina en heces y
5% por via renal.
Órganos que usan mucho Mg: corazón. Músculo esquelético e hígado.
Se encuentra al Mg en tres formas, como el calcio:

• Mg Unido a complejos
• Mg Unido a proteinas
• Mg aniónico
La PARATIRINA va a tener un papel en la homeostasis del Mg. Si la concentración del Mg
disminuye, se produce Paratirina y se reabsorbe Mg en los riñones.
Hipomagnesemia – produce vómitos graves, temblores, confusión mental y tetania
Hipermagnesemia- produce alteraciones neuromusculares.

REMODELACIÓN ÓSEA
La remodelación ósea consta de una desmineralización y formación ósea. Donde encontramos
un componente orgánico en un 30% y un componente inorgánico en un 70%.
CÉLULAS QUE PARTICIPAN:
Osteoblastos: Células de origen mesenquimatoso que generan el componente orgánico e
inorgánico del hueso.
Osteocitos: Osteoblastos maduros que forman parte del recubrimiento de nuestros huesos.
Osteoclastos: Células de origen hematopoyético, participan en la resorción o
desmineralización ósea. Estos se unen en una sola gran células con borde de cepillo que
permite secretar protones y enzimas como la fosfatasa-ácida para que se desmineralice el
hueso.
FUNCIONES DEL REMODELADO ÓSEO:
1. Mantener la homeostasis de Ca, F, y Mg en nuestra sangre.
2. Reparación de microfracturas y arreglo de la microarquitectura, esto último se da
porque hay cambios en las fuerzas biomecánicas de nuestro cuerpo.
FASES DEL REMODELADO ÓSEO:
1. RESORCIÓN: Es la activación de osteoclastos en unidades de remodelado óseo, dura
entre 1 y 2 semanas. Los osteoclastos se unen y forman una gran célula multinucleada
y con borde en cepillo. Estas grandes células expulsan H+ y fosfatasa ácida para
desmineralizar al hueso y que este secrete Ca, F y Mg.
2. FORMACIÓN DE OSTEOBLASTOS: Empieza una acción osteoblástica sobre la
parte donde se dio la resorción ósea. Los osteoblastos cubren la parte desmineralizada
y van a estar sobre los osteocitos del hueso, empezando la remodelación ósea por los
osteoblastos.
3. MINERALIZACIÓN: Se da una mineralización del osteoide (depósito relleno por
los osteoblastos). Esta etapa se puede demorar hasta cuatro meses, dependiendo del
hueso que se mineraliza; huesos trabeculares: 3 meses. Huesos corticales: 4 meses.
Los osteoblastos secretan fosfatasa alcalina, misma que va a ayudar en la
mineralización. 4. REPOSO: En esta etapa ya encontraremos a los osteocitos que
recubren nuestros huesos.
 REGULACION DEL REMODELADO OSEA
FACTORES ESTIMULANTES:
1. Paratirina y calcitriol: Cuando los niveles de Ca disminuye, estos factores actúan
sobre los osteoblastos para su desmineralización.
2. Interlusina 1 (IL-1) y el factor necrótico tumular alfa (TNF-a): El primer factor
envía información cuando hay daño celular, mientras que el segundo factor activa la
resorción ósea en microlesiones y arreglo de la arquitectura ósea.
Una vez que actúan los factores estimulantes, los osteoblastos, de su membrana secretan otros
factores:
3. Ligando receptor activador de factor nuclear RANK-L: Diferencian los
osteoclastos e inhiben su apoptosis.
4. Factor estimulantes de colonias de macrófagos MCSF: Activacion de osteoclastos.
¿CUÁNDO TERMINA LA RESORCIÓN ÓSEA?
La resorción se termina cuando la osteoprotegerina se une al RANK-L, para que este no
cumpla sus funciones.
Al final ya no va a haber secreción de paratirina ni calcitriol porque se nivela el Ca en la sangre.

COLAGENO TIPO 1:
La formación de hueso forma colágeno, mientras que la resorción del hueso también produce
resorción del colágeno.
Es una Proteina fibrosa larga conformada de 338 repeticiones glicina e hidroxiprolina,
hidroxiglicina, prolina y glicina.
Importancia del colágeno: Van a ser marcadores que van a evaluar la formación y resorción
del hueso.- cuando hay resorción hay menos colágeno.
MODIFICACIONES POSTRADUCCIONALES
• HIDROLISIS
• Escisión de los extremos de colágeno por causa de una enzima secretada por los
osteoblastos.

• Los osteoblastos rompen los extremos del colágeno en 2 péptidos: un extremo

aminoterminal y otro carboxiloterminal, ambos son propéptidos. Estos propéptidos se
unen a la sangre y luego se metabolizan en el hígado y se eliminan por los riñones. La
medición de propéptidos en la sangre permite evaluar la formación del hueso.

• En los extremos de las regiones internas del colágeno actúa la enzima

LISILOXIDASA: Reducción de la lisina y la hidroxilisina, la primera forma la
piridinolina y la segunda la desoxipirinolina, estas dos últimas se unen a
moléculas de colágeno entre sí.
Destrucción del hueso y colágeno: En la destrucción de colágeno se va a secretar piridinolina
y desoxipiridinolina a la sangre, estas son marcadores para medir la resorción ósea
Colagenasa: enzima que actúan en telopéptidos y los rompe , luego estos pasan a la sangre.
 MARCADORES BIOQUÍMICOS DE LA REMODELACIÓN OSEA
Los marcadores bioquímicas son los que se cuantifican en suero u orina, y reflejan la actividad
metabólica del hueso.

MARCADORES BIOQUÍMICOS DE RESORCIÓN ÓSEA.

1. Fosfatasa acida tartrato resistente ósea. Isoforma 5b. Plasma 5ª.
2. Hidroxiprolina. No es un buen marcador, representa 10% colágeno.
3. Piridinolina y desoxipiridinolina. Principal origen formas circulantes es el hueso.
4. Telopéptidos de colágeno tipo I. NTX, CTX (amino y carboxilotermninal) se
correlacionan con el tipo de moléculas de colágeno tipo I degradadas.

MARCADORES BIOQUÍMICOS DE FORMACIÓN DE HUESO.

1. Fosfatasa alcalina total y ósea.
2. Osteocalcina. Pequeña proteína sintetizada osteoblastos inhibe precipitación de
fosfato cálcico y evita excesiva mineralización.
3. Propéptidos de procolágeno tipo 1.

FUNCIONES DE LOS MARCADORES BIOQUÍMICOS DE REMODELACIÓN ÓSEA:

• Predicción de pérdida de masa ósea.

• Predicción de riesgo de fractura.
• Monitorización del efecto del tratamiento.

EQUILIBRIO ÁCIDO-BÁSICO (PH)

• Potencial de hidrogeno, indica la concentración de
hidrógenos presentes en una disolución, inidica si es acido
o alcalino.
• Ph normal sangre: entre 7.35 y 7.45
Menor que 7.35: acidosis
Mayor que 7.45: alcalosis

• Para medirlo se usa la potenciometría, mediante electrodos

Importancia:

• para que las reacciones químicas de la célula se de al

100%. Y las reacciones químicas se den rápidamente, ya
que el ph no solo va a alterar el equilibrio de los
electrolitos presentes en el liquido Extra e intracelular.
• Mantener propiedades físico químicas de las
biomoléculas
• Supervivencia de organismos
• Homeostasis
• Intercambio gaseoso
• Mantenimiento de la concentración de los electrolitos: si se encuentra alterada y
van a haber cambios hidroelectrolíticos
 • Acción enzimática: El ph también ayuda a que las enzima trabajen al 100%. Estas
enzimas son catalizadores biológicos que aceleran las reacciones químicas sin la
necesidad de que se consuma gran cantidad de energía para la célula, y eso ayuda a
que esta energía se use para otras reacciones que ocurren en el interior de la célula.
Si el ph se ve alterado, estas enzimas (mayormente proteínas) se empezarán a ionizar, y así
sus aminoácidos tomen cargas que producirán cambios conformacionales en las proteínas
(enzimas), por lo tanto también se va a disminuir la actividad enzimática y la reacción
química no se de, y esta enzima se vuelve una proteína afuncional-inactivada a un pH
determinado.

ÓRGANOS QUE MANTIENE EL PH EN NUESTRO CUERPO: pulmones

PULMONES: Ayudan a tener una perfecta eliminación del CO2 de nuestra sangre, este
CO2 va a estar en forma de ácido carbónico (H2CO3), porque como estamos en un medio
acuoso, el CO2 de nuestra célula sale y se une con moléculas de H2O, formándose el
H2CO3, mismo que es transportado de diferentes formas por nuestra sangre hacia los
pulmones para que sean eliminados, siendo así un determinante para que aumente la
concentración de iones H+ y regular el pH en la sangre.
CÉLULAS QUE DETECTAN CAMBIOS EN LA CONCENTRACIÓN DE CO2: En
nuestro cuerpo vamos a tener células quimiorreceptoras que se encuentran en el tallo
troncoencefálico, mismas que detectan las alteraciones en la concentración de CO2 y mandan
una orden a los pulmones para que haya una hiperventilación cuando las concentraciones de
CO2 aumentan en sangre, porque es un determinante para que aumente iones H+.
CO2 + H2O = H2CO3.
El ácido carbónico difunde por la barrera hematoencefálica y, gracias a la acción de la
anhidrasa carbónica, se disocia en bicarbonato y protones. Como respuesta, estos últimos
estimulan el área quimiosensible central, generando un incremento de la ventilación. Así se
eliminará más C02 y, por tanto, ácidos. Además, los protones amortiguados se pueden
eliminar por el riñón, que regenera el bicarbonato que retoma al plasma.
CÉLULAS QUE DETECTAN CAMBIOS EN LA CONCENTRACIÓN DE O2: Estas
serán receptores sensibles a la concentración de presión del O2 en nuestra sangre, y se van a
encontrar en nuestro cayado aórtico y cuerpo carotideo. Estas células miden presiones de este
gas (O2) que se disuelve en nuestra sangre.
Para que haya un correcto intercambio gaseoso debe haber una perfecta irrigación y una
superficie alveolar funcional, y si esto está alterado va a ser un determinante para que el pH
de nuestra sangre cambie rápidamente y que se activen otras rutas metabólicas en nuestras
células y produzcan mayor cantidad de ácidos en nuestra sangre, aumentando la acides de
nuestra sangre si no hay un correcto intercambio gaseoso.
¿Qué se produce en nuestra sangre cuando no presentamos una correcta irrigación
pulmonar y nuestra superficie alveolar pulmonar está dañada?
Se produce HIPOXIA porque no va a entrar oxígeno y una HIPERCAPNIA porque el CO2
no va a salir.
HIPOXIA: baja concentración de O2 en nuestra sangre.
HIPERCAPNIA: Alta concentración de CO2 en nuestra sangre.
Por lo tanto se provoca un cambio en pH de nuestro cuerpo. Esto sucede por ejemplo en el
edema pulmonar.
EDEMA PULMONAR: Aumenta la cantidad de H2O en los alveolos pulmonares,
impidiendo un perfecto intercambio gaseoso, produciéndose una hipoxia e hipercapnia.
¿DE QUÉ OTRA COSA DEPENDE UN PERFECTO INTERCAMBIO GASEOSO?
Presiones de los gases que se encuentran a nivel atmosférico.
PO2 ATMOSFÉRICO: 149 mmHg.
PO2 CUANDO INGRESA A NUESTRA SANGRE: 100 mmHg. Y esta presión es suficiente
para que actúe como inyección para que se aplique O2 a la sangre, y así los eritrocitos eliminan
el CO2 que transportan.
También se toma en cuenta aquella presión de gases que van a existir, porque la presión de los
gases (O2 y CO2) va a variar, tanto en el extremo arterial como el venoso

• Presión de los alveolos pulmonares:

o PO2: 100 mmHg
o PCO2: 40 mmHg
• Presión de la sangre arterial o PO2: 90 mmHg o
PCO2: 40 mmHg
• Presión de los tejidos: Van a participar diferentes
factores para que el O2 se desprenda de la hemoglobina
y pueda actuar sobre los diferentes tejidos. o PO2: 20
mmHg
o PCO2: 60 mmHg. Este CO2 que sale de las células que se producen en las
mitocondrias a través del ciclo de Krebs. Se exceptúan los eritrocitos (sin
mitocondria).
• Presión de la sangre venosa o PO2: 40 mmHg o
PCO2: 46 mmHg
Tambien el pH un poco alcalino de la sangre arterial va a ayudar para que se desprenda el CO2
de la hemoglobina.

ESTAS EXPRESIONES SE VEN ALTERADAS POR DIFERENTES AFECCIONES;

BLOQUEO DEL INSTERSTICIO ALVEOLOCAPILAR: los capilares ya no van a poder
ejercer el intercambio gaseoso, entonces se convierten en células afuncionales, por lo tanto se
produce una hipoxia y una hipercapnia.
DISMINUCIÓN DE LA SUPERFICIE ALVEOLAR: Un enfisema pulmonar, donde los
alveolos se destruyen, por lo tanto no va a haber un perfecto intercambio gaseoso, se produce
hipoxia e hipercapnia.
BLOQUEO CAPILAR: Se da por trombosis, y no se da una perfecta irrigación y perfusión
sanguínea y no se elimina perfectamente el CO2 y no ingresa bien el O2, provocando hipoxia
e hipercapnia.
DISMINUCIÓN DE CÉLULAS TRANSPORTADORAS DE GASES: El eritrocito que
contiene hemoglobina se disminuye, y afecta el transporte de oxígeno, provocando anemia,
fatiga, palidez, y no se produce energía eficientemente por falta de oxígeno, se activan otras
rutas metabólicas para producir energía, pero con el riesgo de producir ácidos y disminuir el
pH (acidosis).
DETERMINANTES DEL EQUILIBRIO ÁCIDO BÁSICO: pH entre 7.35-7.45
ÁCIDOS VOLÁTILES:
Se eliminan sin ningún problema por los pulmones.
ÁCIDOS FIJOS: Se eliminan por los riñones.
HIGADO: formador de los ácidos fijos, estos producen hidrógenos, mismos que se eliminan
por los riñones. Estos ácidos se producen en el metabolismo celular, de lípidos, proteínas.
Ejem. Ácido sulfúrico: se va a producir cuando se metaboliza la cisteína, la metionina que
son dos aminoácidos que se encuentran en las proteínas, estas últimas se degradan o
metabolizan, produciendo ácido sulfúrico; encargado de producir H+, aumentando su
concentración.
Las grasas se metabolizan en ácidos grasos, por lo tanto van a afectar el pH de nuestro
cuerpo. Los diábeticos por ejemplo producen cuerpos cetónicos (ácidos) en gran cantidad,
cambiando el pH de nuestra sangre.
Ácido fosfórico: Proviene del metabolismo de fosfolípidos, y estos ácidos fijos se eliminan
por el riñón.
Entonces ¿Por qué se mantiene el pH neutro?
Porque la concentración de H+ es de entre 35-45 nmol/L.
El pH es la concentración de H+ en un líquido, nuestra sangre por ejemplo. El pH de 7 para
abajo es ácido, y de 7 para arriba son sustancias básicas o alcalinas.
En nuestro cuerpo se produce grandes concentraciones de ácidos y bases débiles, además de
las que consumimos.
SUSTANCIAS ÁCIDAS FUERTES: Con un pH de 1-3. Donde la sustancia tendrá gran
concentración de H+
SUSTANCIAS BÁSICAS FUERTES: con un pH de 12-14. Donde la sustancias casi no
tendrá iones H+, y van a tener más OH- Y así vamos a encontrar dos escalas:

ESCALA DEL pH: Concentración de H+.

ESCALA DEL pOH: Concentración de OH-.

NEUTRALIZACIÓN DEL H+
El H+ que se produce en nuestras células y se transporta a nuestra sangre debe ser neutralizado,
usándose al ion bicarbonato (HCO3-), y así se mantiene el pH entre 7.35-7.45.
FUNCIONES DE LOS ÓRGANOS QUE MANTIENEN EL pH:
PULMONES: Eliminan CO2.
RIÑONES: Eliminan H+ y producen o recuperan ion bicarbonato (HCO3-) para mantener la
concentración de pH en la sangre.

¿POR QUÉ SE MANTIENE EL pH SE MANTIENE EN NUESTRA SANGRE Y NO

AFECTA LA PRODUCCIÓN DE ÁCIDOS POR EL METABOLISMO CELULAR?
Porque en nuestra sangre hay diferentes soluciones que son amortiguadoras que a pesar de
adicionarles grandes concentraciones de ácido o base, van a mantener su pH.
Y estas sustancias amortiguadoras pueden ser químicas o biológicas, y así los mamíferos
principalmente tienen tres sistemas de regulación ácido-básico.

MECANISMOS PARA MANTENER EL pH EN NUESTRA SANGRE (7,35-7,45)

1. INTERCAMBIO IÓNICO:
ACIDOSIS: El K+ en una acidosis, producirá una hiperpotasemia; porque al tener una
sangre con pH ácido tendremos gran concentración de H+, mismo que pasará al interior de la
célula para ser eliminado posteriormente. Así mismo el K+ ingresará al torrente sanguíneo
para mantener una electroneutralidad, y que los niveles de pH no cambien tan bruscamente.
ALCALOSIS: El K+ en una alcalosis, producirá una hipopotasemia; porque al tener una
sangre con pH alcalino se disminuirá la concentración de H+, produciendo compuestos
básicos y aumentando la concentración de ion bicarbonato (HCO3-). Para controlar los
niveles de pH, el H+ sale desde el interior de la célula a la sangre, y el K+ de la sangre entra
a la célula, manteniendo la electroneutralidad y evitando un cambio brusco en el pH de la
sangre.
2. SISTEMA DE AMORTIGUADORES
Estos amortiguadores se van a construir mediante un ácido débil y una sal o base fuerte, o
viceversa.
TAMPÓN DE BICARBONATO: Formado por ion bicarbonato y ácido carbónico, donde el
primero es la sal y el segundo el ácido.
TAMPÓN DE FOSFATOS: Formado por el hidrógeno fosfato y el dihidrógeno fosfato,
donde el primero es la base y el segundo el ácido.

PRINCIPALES TAMPONES EN EL CUERPO HUMANO

HHb: desoxihemoglobina.

Hb: oxiglobulina.

Nota: En laboratorio podemos construir amortiguadores. Y estos mortiguadores me ayudan a no

cambiar el pH tan bruscamente, caso contrario no hubiera vida.

Sin embargo, estas sustancias amortiguadoras no van a ser eternas, sino que van a tener su punto
de saturación donde ya no avanzan y el pH cambia radicalmente.

PROTEÍNAS: Regula el pH, porque algunas tienen carga negativa para unir iones H+ que tienen
carga positiva, por eso son eficientes amortiguadores biológicos.

3. MECANISMOS RENALES Y PULMONARES: Principales regulares del pH en nuestra

sangre.

MECANISMOS PULMONARES: Son rápidos, porque a través del intercambio gaseoso vamos
a eliminar CO2, y por lo tanto eliminamos H+ (ácidos), se disminuye la concentración de CO2 y
aumentará la concentración de ion bicarbonato.
En los pulmones se regula el pH mediante la hiperventilación (eliminamos CO2) e hipoventilación
(retenemos CO2).

Cuando hay una alcalosis, no necesitamos eliminar CO2, se retiene CO2, el volumen respiratorio
va a disminuir y se conservará H+ (hipoventilación).

Cuando hay una acidosis, necesitamos eliminar CO2 para eliminar H+, el volumen respiratorio
aumenta y se eliminará H+ (hiperventilación).

MECANISMOS RENALES: Son lentos, y se tardan horas hasta días. Este es el mecanismo
más eficiente porque aquí vamos a eliminar los ácidos fijos que se producen en nuestro hígado
en gran cantidad en el metabolismo celular.

FUNCIÓN DE LOS MECANISMO DE REGULACIÓN DE pH:

Todos estos sistemas van a servir para mantener nuestro ph constante. Teniendo una igual
concentración de ácidos e ion bicarbonato, porque constantemente se están formando ácidos y
soluciones alcalinas, y lo deben hacer en proporciones equilibradas para mantener nuestro pH
entre 7.35-7.45.

SISTEMA DE AMORTIGUADOR BICARBONATO:

Se encuentra en la sangre, es el que no va a permitir que el pH cambie tan drásticamente cuando
se produce gran cantidad de ácidos en las células de nuestro cuerpo.

Es un sistema del líquido extracelular, y va a servir para eliminar los ácidos fijos (a través de los
riñones) y eliminar los ácidos volátiles (a través de los pulmones).

Por eso siempre el ion bicarbonato CHO3- se une a un protón H+ para generar H2CO3- ácido
carbónico. Estos H+ pueden provenir del H2CO3, pero también de otros ácidos; producto del
metabolismo de proteínas, de bases nitrogenadas. Entonces ese H+ lo eliminamos a través de los
riñones, y el CO2 a través de los pulmones.
HCO3- + H+ = H2CO3 = CO2 + H2O
ESTAS SON REACCIONES REVERSIBLES
ANHIDRASA CARBÓNICA: Enzima que permite la unión de CO2 más H2O rápidamente
para que se forme ácido carbónico H2CO3. Para que el H2CO3 se pueda disociar en CO2 y
H2O.
pKa: constante de disociación del H2CO3 a un H+ e ion bicarbonato CHO3 con un pKa 6,1 a 37º
Celsius.

LEY DE HENRY: Se determina la concentración de CO2 en sangre, sabiendo diferentes

parámetros como el coeficiente de solubilidad (0,03 mmol/L/mmHg) y la presión parcial de CO2
(PCO2= 40 mmHg), multiplicando estos dos se sabrá la concentración total de CO2 en nuestro
cuerpo.

FÓRMULA PARA OBTENER EL Ph, conociendo diferentes

parámetros:
FÓRMULA DE HENDERSON-HASSELBACH PARA
CALCULAR EL pH:
Constante de disociación de H2CO3 pKa= 6,1
Coeficiente de solubilidad de CO2 (alfa)= 0,03 mmol/L/mmHg
PCO2= 40 mmHg

Ion bicarbonato HCO3= 24 mEq/L = este se forma fácilmente. pH=

7,4
Siempre debe haber una relación entre la sal y el ácido= 20/1
COMPONENTE RESPIRATORIO: A través de los pulmones eliminamos CO2, siendo el
CO2 el componente respiratorio del equilibrio ácido-básico, es decir que si aumenta y disminuye
su concentración, dependerá de los pulmones. El CO2 lo mediremos a una presión de 40
mmHg.
COMPONENTE METABÓLICO: Por medio de los riñones eliminamos los ácidos fijos.
Además, los riñones también son importantes porque serán los que generan y recuperan CHO3, y
este ion bicarbonato es el agente neutralizante de los H+ que se producen en el metabolismo
celular.
Entonces el componente metabólico va a ser el ion bicarbonato CHO3, si está alterado, vamos a
hablar de una alteración metabólica. Y la concentración del CHO3 en la sangre es de 24
mmol/L.

TRANSPORTE DE CO2
Todas las células de nuestros tejidos que tienen mitocondrias producen CO2, es decir que los
eritrocitos con ausencia de mitocondrias no lo producen.

Generamos aprox. de 200 a 800 ml de CO2 por minuto. Y este CO2 al salir de las mitocondrias,
sale de las células producto del metabolismo celular.

Una vez que se encuentra en nuestra sangre, un pequeño porcentaje 5% aprox. Se disuelve en
nuestra sangre, y el 95% restante del CO2 ingresa a nuestros eritrocitos. Entonces, el CO2 que se
produce en nuestros tejidos se va a transportar a los eritrocitos para ser eliminado por los
pulmones.
Del 95% de CO2 que entra al interior de los eritrocitos:
Un 25% se une a la molécula de hemoglobina, formando la carbaminohemoglobina.

El 70% restante se va a unir con H2O, y aquí va a actuar una anhidrasa carbónica específica;
que permite que se una CO2 + HO, formando H2CO3, mismo que por estar en un medio acuoso
como lo es el líquido extracelular, se va a disociar, porque tiene una constante de disociación, y
se disocia en ion H+ e ion bicarbonato CHO3-, y para evitar el aumento de H+ en los eritrocitos,
el ion bicarbonato va a salir de los eritrocitos, y siendo una carga negativa y mantener la
electroneutralidad, debe entrar una carga negativa a los eritrocitos, que será el Cl-
¿Qué pasa con el H+? este se une a hemoglobina, para que así el H+ forme los puentes de sal
que se producen en las cadenas alfa-beta de la molécula de hemoglobina. Formando finalmente
la desoxihemoglobina (hemoglobina en su estado tenso y natural).

NOTA: Hay un compuesto clave que permite que el H+ se una rápidamente a la hemoglobina,
llamado 2,3 difosfoglicerato.

FACTORES DE DESPRENDIMIENTO DE CO2 Y H+:

De esta manera, el 95% de CO2 de los tejidos se transporte hacia los pulmones, y en estos
pulmones habrán diferentes factores que me van a ayudar para que se desprenda el CO2 y el H+.
1. pH de la sangre arterial: es alcalino.
2. Presión de O2: En los alveolos pulmonares es de 100 mmHg, actuando como una
inyección, en la que el O2 ingresa con fuerza para expulsar CO2. El O2 se une a la
hemoglobina en la que estaba unido el CO2, siendo este último desprendido y
eliminado por los pulmones para que el O2 ocupe su lugar.

PROCESO POR EL QUE SALE CO2 Y H2O POR LOS PULMONES:

La hemoglobina se oxigena, formando la oxihemoglobina (hemoglobina en su estado relajado),
porque los puentes de sal se rompen, y así se desprende hidrógeno, habiendo una salida de Cl- de
los eritrocitos, entrando ion bicarbonato CHO3 al eritrocito, y va a salir Cl-.

Una vez que entra ion bicarbonato CHO3- al eritrocito, este se va a unir al H+, para formar así
ÁCIDO CARBÓNICO H2CO3, y este H2CO3, por acción de la anhidrasa carbónica
especifica (AC), se va a separar en CO2 y H2O, para finalmente eliminarlo a través de los
pulmones, y como se inyecta O2, se repite el ciclo.

PROCESO POR EL QUE SE DA UNA HIPER E HIPOVENTILACIÓN:

El CO2 como es un gas que atraviesa sin ningún problema las membranas celulares, su
concentración es un determinante para la hiper y hipoventilación.

1. El CO2 cruza la BARRERA HEMATOENCEFÁLICA,

2. Llega al LÍQUIDO CEFALORRAQUÍDEO
3. El CO2 se une al H2O, y forman ácido carbónico H2CO3.
4. El ácido carbónico se disocia en ion bicarbonato HCO3- e H+.
5. Y el aumento de la concentración de H+ es lo que determina que se de una señal hacia
los pulmones para que produzcan una HIPERVENTILACIÓN, porque hay gran
cantidad CO2.
Por otra parte, cuando las concentraciones de CO2 disminuyen, no va a entrar mucho CO2 a la
BARRERA HEMATOENCEFÁLICA, dando una señal a nuestro cerebro y pulmones para
decirles que NO SE PIERDA CO2 y que la frecuencia respiratoria disminuya, produciendo así
una HIPOVENTILACIÓN.
NOTA: El límite del sistema amortiguador del bicarbonato es la concentración del mismo
elemento, el ion bicarbonato en plasma, si disminuye se va alterar el pH de nuestra sangre.

El mantenimiento del pH en el líquido extracelular va a depender de la concentración del ion

bicarbonato.
MECANISMO PULMONAR DE COMPESACIÓN DE Ph - DEL SISTEMA TAMPÓN
DEL BICARBONATO
Si se pierde bicarbonato o aumenta la presión parcial del CO2 se provoca acidosis.
pH= Pk + logaritmo de la sal sobre el ácido – Relación de 20- de la sal ion
bicarbonato a 1- CO2
Si se pierde CHO3 aumenta PCO2 – PRODUCE ACIDOSIS

Si Aumenta la PCO2 disminuye el CHO3- PRODUCE ACIDOSIS

SI se aumenta el CHO3 disminuye PCO2- PRODUCE ALCALOSIS

Si disminuye PCO2, no va a cambiar el bicarbonato si no se consume – pero PRODUCE

ALCALOSIS
REGULACION DE LA ELIMINACION DE CO2 Y BICARBONATO
FUNCIÓN DE RIÑONES Recuperación y generación del ion bicarbonato-cho3 y también la
eliminación de H – ácidos fijos. La mas importante es la mayor reabsorción de CHO3, el 99 % es
generado por los riñones- Reserva alcalina que evita que el pH cambie radicalmente.

La generación y reabsorción se realizan en el túbulo contorneado distal y en el proximal

PROXIMAL: RECUPERACIÓN DE CHO3

En el túbulo proximal el ion bicarbonato esta ubicado en el filtrado glomerular y no puede
atravesar la membrana celular. Este no estará solo, el ion bicarbonato se va a encontrar unido a
otros elementos por ejemplo Na y formara Bicarbonato de Na, el sodio se disuelve y se reabsorbe
a la celula y se elimina H, después este H es captado por CHO3 PARA FORMAR ACIDO
CARBONICO.

En la membrana de la celula tubular proximal existe la anhidrasa carbónica especifica que separa
al acido carbónico que lo separa en H2O Y EN CO2. El CO2 es un gas que va a atravesar la
membrana celular del túbulo proximal sin problema.

Una vez dentro este CO2 se volverá a unir con otra molecula de agua por la acción de una
anhidrasa carbónica y va a formar ácido carbónico -H2CO3.

Este H2CO3 se encuentra en un medio acuoso entonces se disocia en CHO3 y un H. El CHO3 se

recupera y vuelve a salir al liquido intersticial – no se genera solo está recuperándose y no hay
secreción de H Y TAMPOCO HAY REGULACION DE PH

DISTAL: GENERACIÓN DE CHO3- NUEVO ION BICARBONATO

El CO2 que se produce en sangre o en el túbulo distal atraviesa la membrana celular sin problemas,
dentro de la celula tubular este es atacado por una anhidrasa carbónica que lo une con agua y
forma acido carbónico. Este H2CO3 como se encuentra en un medio acuoso se disocia en
CHO3 y H. El CHO3 sale al liquido intersticial- sangre. Aquí se va a producir nuevo CHO3 y el
H SE ELIMINA PARA REGULAR EL PH EN SANGRE. Para que la orina no sea tan acida
cuando eliminamos H se utiliza el SISTEMA DE TAPON DE LOS FOSFATOS conformado por
el hidrogeno fosfato y Dihidrógeno fosfato.

El 90% del H eliminado por la orina es taponada por este tapón de fosfato

Los H se unen al hidrogeno fosfato para formar Dihidrógeno fosfato y de esa forma se elimina
por la orina los H. Esta orina va a tener un pH entre 4-6 .

En condiciones normales está en una relación de 1-4

En una ACIDOSIS metabólica esta relación cambia a 1-100 porque estamos eliminando más H

que sale a través de los riñones , formamos una orina acida por acción de la enzima
GLUTAMINAZA presente en el tubulo proximal y distal

GLUTAMINAZA actúa sobre la glutamina que es un aminoácido compuesto por dos grupos
amino elimina grupo amino para la formación de amoniaco. Y esta pasa a ser Glutamato y
este luego se convierte a alfa zeta glutamato forma parte del ciclo de Krebs.

El amoniaco sirve para titular los H que se estan eliminando en una acidosis metabólica
produciendo amoniaco que en medio acuoso se protona con el H que se está eliminado, formando
así el amonio. Nosotros eliminamos cloruro de amonio porque este amonio se une al cloro para
ser eliminado por la orina. Porque siempre los compuestos deben estar acompañados con otro o
hidratados , para que exista un equilibrio en sus cargas.

SISTEMA AMORTIGUADOR PROTEÍNAS Y FOSFATO

Las proteinas tiene cargas negativas y estas cargas principalmente se dan por la presencia de
histidina, ejemplo de proteinas : albumina y hemoglobina

La Histidina de albumina y hemoglobina a ph fisiológico no presenta carga, pero cuando se

presenta una acidosis, se desprotona grupo R de la Histidina, porque tiene un grupo imidazol se
desprotona y adquiere una carga negativa. Cuando hay una acidosis los protones que estan en
gran cantidad aprovechan a unirse a las cargas negativas de la albumina y la hemoglobina, de esa
manera va a disminuir la concentracion de estos H que producen la acidosis y va a ayudar a regular
el Ph.

En el interior de los eritrocitos hay un compuesto 2-3 difosfoglicerato ayuda a que el H que se
produce cuando se disocia CHO3 vuelva a unirse el hidrogeno a la hemoglobina y puedan forman
puentes de Sal. Este compuesto se produce en gran cantidad cuando el Ph es acido. Y en el interior
de los eritrocitos se regula la concentracion de H

NOTA:
El sistema de fosfato va a tener un 10% de amortiguación.

Hemos hablado de un Ph 7,35 - 7,45 normal.

Menor 7,35 hablábamos de una acidosis y mayor 7,45 hablamos de alcalosis.

• Cuando hay alteración del CO2 está afectado el componente respiratorio.

• Cuando esta afectada la cocnnetracion de unión bicarbonato estará afectado el
componente metabólico.
Las alteraciones del equilibrio acido – básico se van a dará en base a esto, al aumento o
disminución de nuestro pH y en base a que componente se encuentra alterado. Vamos a encontrar
4 alteraciones del equilibrio acido – básico que van a hacer:

• ACIDOSIS METABOLICA:
Cuando la concentración de ion bicarbonato disminuye menor 22 mEq/L

• ACIDOSIS RESPIRATORIA:
Cuando la concentración o la presion parcial del CO2 esta afectada, es decir, es mayor a 45
mmHg

• ALCALOSIS METABOLICA:
Cuando la concentración de ion bicarbonato es mayor a 26 mEq/L

• ALCALOSIS RESPIRATORIA:
Cuando la concentracion o presion parcial del CO2 es menor a 35 mmHg

Se debe ver que componente esta alterado para determinar si es de origen respiratorio o de origen
metabólico.
Aquí podemos apreciar un pH normal, en el punto rojo.

CUANDO EL COMPONENTE RESPIRATORIO ESTA AFECTADO, DOS CASOS:

• Cuando aumenta la concentración de CO2, va a existir un aumento del hidrogeno.
¿Qué le pasará al pH?
El pH va a disminuir produciendo una acidosis. Como está afectado el componente respiratorio,
hablamos de una acidosis respiratoria.

• Si disminuye la presion parcial de CO2, va a disminuir la concentracion de hidrogenos,

aumenta el Ph (alcalino), produciéndose una alcalosis respiratoria
¿Qué disminuyó?
El componente respiratorio por lo que aquí hablamos de una alcalosis respiratoria.

CUANDO EL COMPONENTE METABOLICO ESTA AFECTADO, DOS CASOS:

¿Cuándo hablamos de una alteración metabólica?

Cuando se altera la concentración de ion bicarbonato. La concentracion de ion bicarbonato es
de aproximadamente de 22 a 26 mmEq/ L con una media de 24.

RELACION: 20 (corresponde al ION BICARBONATO) /1 (corresponde al CO2)

Cuando ion bicarbonato sube su concentración, disminuye la concentración de

hidrógenos, aumentando el Ph, produciéndose alcalosis metabolica
El componente metabólico, ya que ha aumentado la concentracion de bicarbonato, obviamente el
CO2 se va a mantener por lo que estaremos hablando de una ALCALOSIS METABOLICA.

La concentración de ion bicarbonato disminuye.

¿Quién aumenta de concentración?
Está aumentando el CO2 por lo tanto esta aumentado la concentración de iones de hidrogeno
provocando una acidosis y como esta afectado ion bicarbonato, nos referimos a una ACIDOSIS
METABOLICA.

PRESION PARCIAL DE CO2 (PaCO2): Es la cantidad de CO2 disuelta en sangre. Es el

COMPONENTE RESPIRATORIO.

ION BICARBONATO: Es la cantidad de bicarbonato disuelto en sangre. Es el COMPONENTE

METABÓLICO O RENAL del equilibrio acido -básico. Se encuentra en un rango normal de 22
– 26 mEq / L

ESTO SE LO PUEDE APRECIAR EN UNA GASOMETRIA

Es una prueba que se realiza por ejemplo, en una concentracion de gases en sangre en donde se
mide:

• pH
• La concentracion de CO2
• La concentracion de bicarbonato
 • Puede medir también algunos electrolitos, que igualmente va a permitir determinar si se
encuentra en una acidosis metabólica o respiratoria.
EN ESTAS ALTERACIONES, EN ACIDOSIS Y EN ALCALOSIS, SIEMPRE VAN A
ACTUAR LOS SISTEMAS DE COMPENSACION RENAL Y EL SISTEMA DE
COMPENSACION PULMONAR.

COMPENSACION RENAL: va a hacer la eliminación de hidrogenos, generación de ion

bicarbonato, recuperación de ion bicarbonato.

COMPENSACION PULMONAR: va hacer la HIPERVENTILACIÓN o la

HIPOVENTILACION, va a depender dela concentracion de CO2 en sangre.

Estos dos sistemas van a permitir regular el pH y se va a producir COMPENSACION

COMPLETA Y PARCIAL.

• Una compensación parcial se da cuando el pH nuevamente esta en 7,35 o 7,45 pero los
componentes aun se encuentran alterados.

ACIDOSIS METABOLICA
Es la mas grave, puede producir una falla multiorgánica, es la mas frecuente y mortal. Hay
produccion de ácidos en nuestro cuerpo por cuestiones diabéticas, en hipoxia ( falta oxigeno) se
activa otra ruta metabólica, se forma ácido láctico, el cual es un compuesto que va alterar nuestro
pH. También se da en diarreas, acidosis renal tubular, por envenenamiento (por metanol)

En estos casos de ácidos metabolicas, va a ver el ANION GAP (HIATO ANIONICO – BRECHA
ANIONICA) va a estar elevado con una normocloremia. El anión gap nos ayuda a ver si el
paciente se esta enfrentando a una acidosis metabólica porque va a ver un consumo de ion
bicarbonato.

¿CUÁL VA A HACER LA COMPENSACIÓN PULMONAR EN UNA ACIDOSIS

METABOLICA?
Va a ver una HIPERVENTILACION producto de la acidosis, porque obviamente se esta
produciendo ácidos, sale CO2 igualmente, hay una hipoxia, se esta produciendo CO2 en gran
cantidad y nuestro cuerpo en ese momento detecta estas concentraciones elevadas de CO2, va
aumentar la frecuencia y volumen respiratorio. Y con eso vamos a eliminar una mayor de CO2 a
través de la respiracion, disminuyendo de alguna u otra forma la cocnentracion de hidrogenos.

Respiraciones rápidas – respiraciones de KAUSSMAUL.

¿CUÁL VA HACER LA COMPENSACIÓN RENAL?
Se va a eliminar hidrógenos, se produce una orina más acida, xq se elimina bicarbonato por ahí.
Vamos reabsorber la mayor cantidad de bicarbonato, vamos a recuperar y vamos a generar aún
más bicarbonato.

COMPENSACION DE INTERCAMBIO IONICO

¿Por qué se produce una hiperpotasemia en una acidosis metabolica?
Porque va a ver una mayor concentracion de hidrogeno en sangre, estos ingresan a la celula, es
carga positiva que ingresa a la celula por lo que sale potasio, por lo que aumenta la cocnentracion
de potasio produciéndose así una hiperpotasemia.
¿Qué provoca esta hiperpotasemia?
Que se elimine mas hidrogeno por la orina porque va activar la produccion de aldosterona por lo
que se va absorber sodio, se va a eliminar mas hidrogeno.

ALCALOSIS METABÓLICA:

Va a haber pérdida excesiva de H+ a través de vómitos, administraciones de sustancias alcalinas,

o hay un hiperaldosteronismo, donde se elimina H+ a través de la orina, aumentando el nivel de
ph mayor que 7.45, y aumenta la concentración de bicarbonato CHO3 mayor que 26 mEq/L,
por esas razones es una ALCALOSIS METABÓLICA. Todo esto produce que se baje la
concentración de H+ en la sangre, y el pH va a aumentar a mayor que 7.45.

La compensación pulmonar de una alcalosis metabólica es una HIPOVENTILACIÓN para

recuperar CO2 y así aumentar las concentraciones de H+, produciendo una HIPERCAPNIA.

En la compensación renal va a haber recuperación de ion bicarbonato, pero no se va a generar

más ion bicarbonato. Además, no va a haber secreción de H+, por lo tanto Na+ se va a eliminar y
no se va a generar nuevo bicarbonato, y así se regenera el pH celular. Se va a producir una
HIPOPOTASEMIA, para que haya una reabsorción de H+ al líquido extracelular y un ingreso
de K+ a la célula, para que luego sea eliminado por la orina.
 ACIDOSIS RESPIRATORIA:

Se puede dar por una OBSTRUCCIÓN DE NUESTRO SISTEMA PULMONAR, dándose

una HIPOPSIA, provocando así una ACIDOSIS, porque va a haber un aumento en la
concentración de CO2, no va a salir eficientemente el CO2 de nuestros pulmones.
Compensación proteica: Las proteínas se van a unir al H+, provocando que el pH no cambie
bruscamente, hasta eliminar el agente que causa la obstrucción de la vía respiratoria, para que
luego se active el mecanismo pulmonar que va a ser la HIPERVENTILACIÓN, eliminándose
CO2 y el pH vuelve a lo normal. pH menor que 7,35
Compensación pulmonar: hiperventilación, se elimina co2, por ende acido
PaCO2 mayor que 45 mmHg
ALCALOSIS RESPIRATORIA:
Esta se da cuando hay estrés o ansiedad.

Compensación pulmonar: hiperventilación, se elimina CO2, por ende se busca recuperarlo, se

recomienda una funda para que todo el CO2 eliminado, vuelva a ser respirado

Compensación proteica: Se liberan H+.

Compensación renal: Se elimina bicarbonato, a pesar de que la acción principal del riñón es
generar y reabsorber ion bicarbonato y tener esa reserva alcalina por cualquier acidosis, pero en
estos casos de alcalosis se elimina, aumentando el pH de nuestra orina a mayor que 6.
pH mayor que 7,45
PaCO2 menor que 35 mmHg
EVALUACIÓN DEL BALANCE ÁCIDO-BÁSICO
Se debe tomar en cuenta el pH, la concentración parcial de CO2 (PaCO2) y la concentración de
ion bicarbonato CO3H-.
pH:
o Mayor que 7.45: Alcalosis o Menos
que 7.35: Acidosis
PaCO2: componente respiratorio.
CO3H: Componente metabolico

TRANSPORTE DE OXIGENO
SANGRE
Hemoglobina-proteína transporta oxígeno a nuestros tejidos, formado por cuatro cadenas: dos
alfas y dos. Posee un grupo hemo que posee hierro y es lo que permite el transporte de oxígeno.
El 95% que entra a los pulmones entra a la hemoglobina, el 5% restante en sangre.

La saturación de oxígeno es la unión del oxigeno con la hemoglobina x100 La

saturación no debe bajar a menos de 90 ya que se daría una hipoxia grave.
Oxímetro mide la saturación del oxigeno por la hemoglobina.

Concentración de Hb total suma de todas las hemoglobinas. Es igual a la saturación de O2 en

ausencia de di hemoglobinas.

CURVA DE DISOCIACION DE OXIGENO HEMOGLOBINA

La asociación de oxígeno y hemoglobina se dará por factores que harán que el oxigeno no se
desprenda fácil de la hemoglobina, sino siempre estarían pegados.

en la sangre arterial no habrá el intercambio gaseoso:

• pH: Al disminuir el mercurio, disminuye el h y el ph aumenta

• PCO2: una zona lineal donde la hemoglobina cuando se encuentra saturada no podrá
transportar más oxígeno, si aumenta el oxigeno no transporta hemoglobina porque se
encuentra saturada.
• 2,3-DPG: va a aumentar concentración a ph ácidos, permite la unión de la hemoglobina
(cadena beta) y oxígeno. El oxigeno es aprovechado por los tejidos.
• Temperatura: en la sangre arterial la temperatura disminuye porque las arterias son más
gruesas, y se aumentara la asociación del O con hemoglobina. Los músculos se
encuentran en actividad, habrá reacciones exterminas y aumenta la temperatura haciendo
que la hemoglobina se desprenda del oxígeno.
En el extremo venoso: habrá mayor intercambio gaseoso, el pH será medio acido, xq hay mayor
cantidad de CO2, disminuyendo el Ph
La afinidad del o con hb es grande y los factores aumentan esta afinidad.

ALTERACIONES DE LA HB Y TRANSPORTE DE OXIGENO A LOS TEJIDOS

Habrá variantes de hemoglobina, aquí varia el transporte de oxígeno. El transporte de oxigeno
depende de la concentración de hemoglobina:

Hombres: 140 g/l

Mujer: 130 g/l

• Hipoxia: disminuyen transportadores de oxígenos como eritrocitos y hemoglobina y se

puede producir anemia.
• La carboxihemoglobina es producida en concentraciones elevadas de monóxido de
carbono, compuesto que presenta mayor afinidad a la hemoglobina y no permite la unión
de o con Hb. Hay tratamiento, puede ser reversible. En fumadores la saturación de
oxígeno es baja: 85-90%
• La metahemoglobina: el grupo hemo para que se transporte oxigeno siempre debe estar
en estado ferroso, estas metahb se encuentra del 1-2%. Se considera enfermedad cuando
un factor genético provoca el daño, la enzima reductasa no actúa constantemente, el hierro
no cambia de estado férrico a estado ferroso y provoca saturación disminuida. Se puede
dar por factores ambientales o situacionales.
• Sulfohemoglobina: es dada por factores ambientales (ambiente con gran cantidad de
azufre), se une de manera irreversible a la hemoglobina y causa muerte.
Los eritrocitos viven de 90-120 días.

ALTERACIONES EN LA DIFUSION DE OXIGENO EN LOS PULMONES

La disminución de saturación de oxigeno puede provocar una disnea y sensación de falta de aire.

Existen enfermedades crónicas que afectan el transporte de oxigeno por lo que aumenta la
cantidad de hematocrito para recibir más oxígeno.

ESTUDIO DEL EQUILIBRIO ACIDO-BASE Y DE LOS GASES EN LA SANGRE

El gasómetro permite determina ph, pco, pco2. Se necesita sangre arterial ya que aquí no se
produce intercambio gaseoso y permite ver el verdadero acido base que posee el paciente, en el
extremo venoso no se puede por el intercambio gaseoso y afecta los resultados.

Se puede usar sangre capilar, pero con un mecanismo que permita el flujo constante en los
capilares.

Se debe usar jeringas heparinizadas, la heparina puede estar en forma liofilizadas o de vidrio
(recomendables) y liquidas (la muestra se puede diluir y dar falsos positivos, se debe mezclar
adecuadamente para que no entre oxigeno).

En jeringas de plástico no debe pasar de cinco minutos la prueba ya que se dará un intercambio
de oxígeno en estas.

Durante la extracción de sangre arterial puede haber el riesgo de atravesar una vena y esto también
puede afectar los resultados.

Los valores en gasometría:

ESTUDIO ANALITICO DE LOS GASES EN SANGRE
A partir de pH, PCO2, PO2 se obtiene el resultado de gasometría, el estado del paciente.
Hb TIENE MAYOR AFINIDAD CON EL MONÓXIDO, MAS QUE EL MISMO O2.

CUANDO ALGUIEN ESTÁ FUMANDO, CONSUME MONÓXIDO, LA Hb, LO QUE TRANSPORTA A LA

FINAL ES CO, Y NO O2.

PENDIENTE: CUANDO EL CO2 VUELVE A LA SANGRE, EL 30% SE UNE A LOS ERITROCITOS, Y EL OTRO
70% SE UNE AL H2O.

AMINOÁCIDOS
Proteínas: Nuestras células pueden llegar a producir hasta 30, 000 proteínas.

Las proteínas son las moléculas más abundantes y funcionalmente diversas.

Cada proteína va a tener su forma determinada, y con esa forma se determina la función de la
misma proteína.

Dato de Bagui: la mayoría de nuestras proteínas están formadas por cadenas alfa. Solo en la Hb
encontramos cadenas beta.

Funciones de las proteínas: transporte, catálisis, movimiento, señalización, regulación, de

protección y de estructura.

Las proteínas nos protegen de los agentes externos que ingresan a nuestro cuerpo.

Ejem.

Hb: transporta O2, tiene una estructura cuaternaria con cuatro cadenas. Mioglobina:

Estructura terciaria con una sola cadena o dominio.

Estas dos proteínas quizás parezca que tienen la misma función, sin embargo, esto no es así. La
mioglobina va a cumplir una función de almacenamiento, más que de transporte. Esta mioglobina
la vamos a encontrar en los músculos en mayor cantidad.

El O2 se llega a desprender de la mioglobina, solo cuando la presión parcial de oxígeno (PPO2) es

menor a 20 mmHg. Mientras que en condiciones normales, la mioglobina va a tener una función de
almacenamiento.

Colágeno: Función de estructura: nuestra piel, uñas, huesos.

ADN: Para que se pueda duplicar o transcribir, necesita de proteínas (factores de transcripción).

Enzimas: Proteínas biocatalizadoras y específicas para que se den las reacciones químicas.

Diferencia entre proteínas y péptidos.

A una proteína se la considera como tal cuando su estructura contiene más de 50 aminoácidos.

Y es un péptido cuando tiene menos que 50 aminoácidos.

AMINOÁCIDOS
Son las unidades funcionales de la proteína. En la naturaleza nosotros podemos encontrar más de
300 aminoácidos, pero únicamente en nuestras células necesitamos de 20 aminoácidos para poder
producir mas de 30 000 proteínas de nuestro ADN.
Es decir, la unión de los aminoácidos no se da al azar, sino que va a haber una secuencia de estos
aminoácidos para formar una proteína en particular.

¿Por qué se llaman aminoácidos?

Porque están formados por un grupo amino (NH3) y un grupo carboxilo (COOH).

CONFORMACIÓN DE UN AMINOÁCIDO:

• Carboxilo (COOH).
• Amino (Nh3).
• Grupo R: Este es el grupo que cambia. Da propiedades físico-químicas a cada aminoácido
que conocemos.
• Carbono alfa (alfa aminoácido): En este C se unen los cuatro grupos funcionales diferentes
de los aminoácidos.
• Hidrógeno.
Cuando el pH de nuestra sangre es normal (7.35 – 7.45), los aminoácidos no presentan carga.
Porque a pH fisiológico, las cargas se neutralizan.

Grupo R:

Le da las propiedades físico-químicas a cada aminoácido.

Hay aminoácidos que tienen otros grupos funcionales en la cadena R, y eso le da otras propiedades
y permite clasificar a los aminoácidos en grupos diferentes.

Clasificación de los grupos R de los aminoácidos.

AMINOÁCIDOS APOLARES (SIN CARGA):

Los grupos R van a estar rotando, es decir, que depende de donde se encuentra la proteína, estos
grupos R van a estar adentro o afuera de la misma. Por ejemplo, cuando la proteína está en un
medio acuoso, este grupo R estará dentro de la proteína.

Glicina y prolina: Las vamos a encontrar donde las cadenas de las proteínas se tuercen.

La glicina como grupo R, tiene a un H+, y así la glicina puede adaptarse en regiones donde hay
flexiones en la proteína.

La prolina, no va a tener una conformación normal de los aminoácidos. Sino que es un iminoácido.
Grupos R alifáticos: Aminoácidos apolares, sin carga, y se ubican en el interior de las proteínas
porque son hidrofóbicos, entonces su grupo R es hidrofóbico. Alanina, valina, leucina, isoleucina.

Grupos R aromáticos: También son hidrofóbicos. Son aminoácidos con carga, pero apolares.
Fenilalanina, tirosina y triptófano.

AMINOÁCIDOS POLARES (CON CARGA): Encontramos a aminoácidos con grupos R básicos y ácidos.

Grupos R de aa básicos y ácidos: Estabilizan conformaciones proteínicas. Se unen entre

interacciones iónicas y puentes salinos. Y su función es el transporte de electrones.

Aminoácidos con grupos especiales: Grupos hidroxilo, grupos sulfhidrilo. Se encuentran en sitios
específicos de las proteínas.

Serina y cisteína, se presentan en el sitio activo de las enzimas, sus grupos R son excelentes
neutrófilos (donan electrones), y esto permite que se de la reacción química.

Serina, tirosina, treonina: Tienen grupo OH que permiten la regulación de la actividad de las
enzimas.

CLASIFICACIÓN DE LOS AMINOÁCIDOS

AMINOÁCIDOS CON CADENAS LATERALES NO POLARES: No tienen carga, por lo que sus grupos R
son hidrofóbicos, y repelen el agua. No ceden ni ganan electrones, pero participan en la
conformación de puentes de hidrogeno.

Ejem: Prolina, su grupo R es un anillo perteneciente a un grupo imino. Glicina: tiene a un H+ como
grupo R. Por lo que estos dos aminoácidos están en las flexiones agudas de las proteínas, estas
permiten la finalización de hélices alfa.

Otros ejemplos: Alanina, valina, leucina, metionina, triptófano, fenilalanina, prolina, etc.

Función: Como están en el interior de la proteína, van a ayudarle la forma tridimensional a la

proteína, estabilizándola. Y la ubicación del grupo R depende de donde se encuentra la proteína, ya
sea un medio acuoso (grupo R está dentro, protegiéndose del H2O), y en un medio oleoso (grupo R
hacia afuera en contacto con la grasa).

AMINOÁCIDOS CON CADENAS LATERALES POLARES SIN CARGA:

Aquí se producen otro tipo de interacciones: interacciones iónicas, puentes de H+, y otros
compuestos se unen a la proteína.

A PH fisiológico no presenta cargas, es 0. No tiene polaridad porque en este se pueden unir otros
compuestos. Tiene características hidrofílica, el grupo R estará en contacto con el agua.

La tiroxina y Cisteina: El grupo R, en un PH alcalino puede perder un protón. pierde su H del OH al

igual que el grupo sulfihidrilo (SH), de manera que aumenta la concentración de H en el medio, por
lo tanto el PH va a ser neutro.

Cisteina: Cuando el grupo sulfhidrilo de una cisteina se une con el otro grupo sulfidrilo, forman los
puentes disulfuro. Esta es importante en las proteínas, principalmente en las enzimas ya que
encontramos cisteina en el centro activo de esta.
Serina, Treonina, tiroxina: tienen un grupo OH que va a servir para formar puentes de H, estos
puentes de H se dan con otras moléculas, como carbonos que tienen O. En la Serina y Treonina se
van a unir fosfatos en el grupo OH que participan en el proceso de fosforilación
Asparagina y Glutamina: Tienen grupos funcionales adicionales , estos son amino y carboxilo. Estos
sirven para la formación de puentes de H como aceptores. En el grupo amino se van a dar las
interacciones para que se formen los puentes de H.

Puentes Disulfuro se van a forman entre dos cisteínas de diferentes proteínas. Estos son enlaces
covalentes y se encuentran en el sitio activo de las enzimas. Cuando dos cisteínas se unen por los
puentes disulfuros se denomina Cistina.
En la Aspargina , Treonina, Tirosina: Sus grupos OH se van a unir oligosacáridos , en ese caso la
proteína se denomina glucoproteína.

AMINOÁCIDOS CON CADENAS LATERALES ÁCIDAS: tienen un grupo carboxilo adicional.

Ácido aspártico y Ácido glutámico: En un Ph acido, no tienen carga, pero como tienen un grupo
carboxilo adicional, a ph fisiológico (normal) van a presentar carga (negativa) porque dona
protones, su H se desprende, entonces quedara en carga negativa., es decir, su grupo R estará
ionizado

Aparte de tener la conformación normal de un aminoácido , van a tener un grupo carboxilo adicional
en el grupo R, estos aa

Cuando están en carga negativa se los denomina aspartato uy glucamato y ahí se van a dar las
interacciones iónicas, uniéndose a grupos R que tienen carga positiva- Lisina y arginina ayudando a
conformar la proteína.

AMINOÁCIDOS CON CADENAS LATERALES BASICAS: Tienen un grupo amino adicional.

En este grupo de aa van a tener un grupo amino adicional.

La lisina y arginina en ph fisioologico van a tener una carga positiva

Histidina: cuando se encuentra en forma libre en sangre, a ph normal, no tendrá carga, y cuando
forma parte de la proteína en ph fisiológico su cadena R se ioniza, adquiriendo carga positiva.

Su función es que tiene un efecto Tampón, como la hemoglobina porque en un cambio de ph en la

sangre la histidina se va a ionizar y así se formaran los puentes de sal donde se unen los H y así baja
la concentración de H y evitamos cambios bruscos de ph en sangre.

ABREVIATURAS Y SIMBOLOS PARA LOS AA HABITUALES

NOMENCLATURA DE LOS AMINOÁCIDOS:

A los aminoácidos se los puede nombrar de dos maneras:

• Abreviatura de tres primeras letras.

• Nomenclatura de una sola letra, misma que sigue un conjunto de reglas que toma de
referencia la primera letra que suena en su pronunciación en inglés. Esta nomenclatura es
usada principalmente para hacer publicaciones.
PROPIEDADES DE LOS AMINOÁCIDOS:

Todos los aminoácidos tienen diferentes propiedades físico-químicas, y una de sus propiedades son
isómeros ópticas.

Propiedades ópticas: los aa tienen la capacidad de hacer reflejar la luz polarizada hacia la izquierda
(levógira) o hacia la derecha (dextrógira).

El grupo amino determina el giro o isomería del aminoácido, se reconoce al poner la molécula en
frente de nosotros:

Aminoácidos en su forma L (levógira): Grupo amino esta a la izquierda

Aminoácidos en su forma D (dextrógira): Grupo amino esta a la derecha

En mamíferos, nuestro cuerpo, siempre vamos a encontrar siempre a aminoácidos en su forma L.
Hay ciertos aa en su forma D que se pueden sintetizar en nuestro cerebro, pero muy muy pocos.

Propiedades ácidas y básicas:

Los aa pueden actuar como tampones, porque cuando estos aa se protonan pueden liberar H+, y al
hacerlo, estos aa pueden actuar como ácidos débiles, y en la liberación y unión de H+ podemos
hablar del sistema tampon, como el amortiguador de ión bicarbonato.

Cuando existe una sustancia amortiguadora, esta va a resistir un cambio de pH cuando se adiciona
grandes cantidades de ácidos y bases. El poder de amortiguamiento de los aa tienen un relación de
+1/-1 y depende del pK.

Función de amortiguamiento: Mantiene el pH fisiológico del medio en el que se encuentra.

Ejem:

Ácido acético: Acido débil con un pK (constante de disociación) muy baja. Cuando este ácido se
empieza a desprotonar, pierde H+ y se transforma en acetato. Y el ácido acético y el acetato son los
encargados para que el pH cambie bruscamente.

El pk del ácido acético es de 4,8. Con un límite inferior de 3,8 aprox. Y un límite superior de 5,8
aprox.

Si este ácido acético se lo pone en una solución ácida, y se aumenta la concentración de H+, y pasa
el punto de 3,8 el pH cambia rápidamente y encontramos un ácido acético como tal con mayor
carga positiva y un pH ácido.

Si este ácido acético se lo pone en una solución alcalina, los OH- aumentan, y pasa el punto de 5,8
el pH cambia rápidamente y encontramos un acetato como tal con mayor carga negativa y un pH
alcalino.

Poder de amortiguamiento de los aa: A pesar de que a pH fisiológica los aa son neutros.

Solamente ciertos aa son amortiguadores, como por ejem. La histidina.

Los grupos carboxilo y amino de los aa: A pH fisiológico, el carboxilo está desprotonado (sin un H+),
mientras que el amino está protonado (con un H+), y habiendo una carga negativa y otra positiva,
se neutralizan.

Pero si los aa con pH fisiológico los ponemos en una concentración ácida, con la presencia de H+,
estos H+ van a ser captados por el grupo carboxilo. Por lo tanto, cuando los aa están en un pH ácido,
van a tener una carga positiva porque el grupo amino va a estar protonado, y el grupo carboxilo se
va a protonar con un grupo H+.

Si nos vamos a un pH normal, el grupo carboxilo pierde el H+ y se desprotona.

ZWITTERIONES: O forma isoléctrica de los aa. Aminoácidos que se encuentran sin carga.

Punto isoeléctrico: punto en el que encontramos a los aa sin carga, aquí se forman los zwitteriones.

Por otra parte, si a los aa con pH fisiológico los ponemos en una concentración básica, el grupo
amino se desprotona, y así el tanto el grupo carboxilo y amino estarán desprotonados, habiendo
una carga neta negativa y un pH básico.

PODER DE AMORTIGUAMIENTO:
Se encuentran en los extremos de los aa, que son carboxilos y aminos, por lo tanto van a tener
diferentes pks (constantes de disociación).

Curva de titulación de un aminoácido:

Caso de la alanina:
Grupo carboxilo (medio ácido): pk de 2,3. Va a tener una región de amortiguamiento, entre 1,3 a
3,3.

Grupo amino (medio básico): pk de 9,1. Va a tener una región de amortiguamiento, entre 8,1 a 10,1.

A pH fisiológico: no presenta carga, por lo tanto no tiene región de amortiguamiento.

El poder de amortiguamiento va a estar en el rango de estos dos pH. Y aquí recordamos que el rango
de amortiguamiento va a ser de -1 a +1.

A medida de que se añade OH-, se van titulando los dos grupos (carboxilo y amino). Entonces a un
pH muy ácido, 0 por ejemplo; la especie iónica predominante es positiva (catión). En el punto del
primer estadio, 2,3, van a haber especies donadoras y aceptoras de protones, entonces si
adicionamos mas OH-, el pH no va a cambiar bruscamente porque vamos a encontrar formas
protonadas y aprotonadas del ácido carboxílico.

Seguimos adicionando OH-, y va a llegar un punto en el que la región de tamponamiento no existe,

y en ese punto hay un pH sin carga, es decir, son aa zwiteriones. Si seguimos añadiendo más OH-
todavía, el pH cambiara bruscamente a una base.

En una última adición de OH- nos encontramos a una región en la que no cambia el pH
rápidamente, sino que se mantiene, y habrá que adicionarle mas OH- para que cambie el pH
bruscamente. En esta región encontramos el segundo estadio de la titulación, determinando una
segunda región de tamponamiento. Aquí el grupo amino se desprotona, y el H+ se une a los OH-
que se adicionan a la solución para formar H2O, y el aa tendrá una carga negativa.

Finalmente, la curva de titulación terminará aproximadamente en un pH de 12.

Así tenemos tres formas de un aminoácido:

Forma I: Grupo carboxilo con H+ (pH ácido con carga positiva).

Forma II: Punto isoeléctrico, zwiteriones, aminoácidos sin carga a pH fisiológico.

Forma III: Grupo amino sin H+ (pH básico con carga negativa).

Donde solo la Forma I y Forma III tendrán una región de tamponamiento.

Van a haber aminoácidos con tres pKs, porque pueden presentar un grupo carboxilo o amino
adicional.

En estos casos, el pK se lo calcula tomando en cuenta a los grupos repetidos, es decir a los dos
grupos carboxilos, o a los dos grupos aminos. Es decir, que los aa presentarán carga a pH fisiológico.

Ejem.

Ácido aspártico:

• pka1= 1,88
• pka2: 3,65
• pI: 2,77. El aa tendrá carga negativa en un pH fisiológico.
• Pka3: 9,6

Histidina:

• pka1= 1,82
• pka2: 6
• pka3: 9,17
• pI: 7,59. Será ligeramente básico cuando está libre a pH fisiológico, y será neutro cuando
se une a una proteína.

Estos valores son muy importantes para poder realizar extracción de proteínas.

Por ejem. Si queremos extraer aa, debemos trabajar con cambios de su pH, mediante electroforesis.

GRUPOS FUNCIONALES Y REACCIONES QUÍMICAS DE LOS AMINOÁCIDOS:

Los grupos funcionales son los que van a determinar las reacciones químicas de los aminoácidos,
porque es ahí donde se dan las reacciones.

Grupos de ácidos carboxílicos: formación de esteres, amidas, anhídridos ácidos.

Grupos amino: acilaciones, amidaciones, esterificaciones.

Grupos OH y SH: Oxidaciones y esterificaciones.

Esterificación: Unión de otro grupo aparte.

Acilación: Unión de compuestos de dos carbonos.

Amidación: Unión de un grupo amino en la proteína.

Estas reacciones se dan en los grupos carboxilo, amino, OH o SH, todos grupos funcionales laterales
de los aminoácidos.

Reacción mas importante de los aa:

Sin embargo, de todas estas reacciones, la más importante es la formación del enlace peptídico,
porque así es que se van a unir los aminoácidos, para formar las proteínas.

Secuencias de los aa: Determinan la estructura primaria de las proteínas.

Residuos aminoacilos o aminoacídicos: Cuando los aminoácidos se van uniendo mediante enlaces
peptídicos. Y las terminaciones ina, ato, se cambian por il.

Siempre el último aa se lo nombra en su forma normal.

El ultimo aminoácido se le da la nominación normal- porque su grupo carboxilo no esta formando

un enlace peptídico.

Glu-Ala-Lis-Gli-Tir- Ala.

Nombre del péptido:

Glutamil -analil – lisil- glicil-tirosil- alanina.

La secuencia de los aminoacidos es lo que determina la estructura primaria.

ESTRUCTURA DE LAS PROTEINAS

Para que la proteina tenga su conformación natural vamos a tener diferentes estructuras hasta que
la proteina sea funcional:

ESTRUCTURA PRIMARIA
Va a ser la secuencia de la aminoacidos. Su estabilidad está dada por enlaces peptídicos.

• El numero y orden de los residuos aa en un polipéptido constituyen la estructura

primaria
• Aa presentes péptidos se denominan RESIDUOS AMINOACILO, en este caso el
nombre cambia, se reemplaza el sufijo ina, ato por il (alanil, aspartil, tirosil), esta
terminación hace referencia a que el aminoacido esta formando un enlace
peptídico.
• Es la unión de los aminoacidos mediante un enlace peptídico entre el grupo amino
de un aminoácido y el otro carboxilo de otro aminoácido.
• El grupo amino de un aminoácido y el otro carboxilo de otro aminoácido pierden
sus propiedades físico-quimicas pero no pierden sus propiedades polares porque le
queda al carbono un oxígeno y al nitrógeno le quedo un hidrogeno.
 • El carboxilo va a ser un aceptor de puentes de hidrogeno y el hidrogeno va a hacer
un donador de puentes de hidrogeno.
• El enlace peptídico (enlace covalente, rígido, planar, no está cargado pero es polar
debido a la presencia del oxígeno) no permite que el hidrogeno y el carboxilo roten
en el espacio.
• Los aminoacidos siempre encuentran en configuracion TRANS en la cual los
aminoácidos se van a uniendo. Ej: en un aminoácido el grupo R se encuentra hacia
abajo, el siguiente aminoácido su grupo R se encontrará hacia arriba. Esto le
permite a la proteína obtener rápidamente su forma tridimensional,
naturalizándose. Si fuese en configuración CIS, habria interacciones y no se daría
rápida su conformación tridimensional.

• El enlace peptídico no tiene carga pero tiene característica polar, por eso se van a
producir puentes de hidrogeno.

PROTEINAS ORDENES DE ESTRUTURAS SUPERIORES

En la naturaleza la forma de la proteina determina su funcion. Si la forma se daña, va a afectar la

funcion de la proteina hasta puede convertirse en una proteina inactiva.

Para que la proteina sea funcional van a existir modificaciones postraduccionales que permitirán
que la proteina sea activa.

Postraduccionales se refiere a que una vez que la proteina se formó en los ribosomas, ya se unieron
los aminoácidos por lo que los grupos R van a estar interaccionando y van configurando las
diferentes formas que toman en el espacio. Cuando la proteina ya se encuentre en su estructura
terciaria, ahí se darán las modificaciones postraduccionales que pueden ser procesos de acilación,
esterificación, de unión de lípidos, unión de carbohidratos y unión de metilos para evitar la
degradación de proteinas por proteasas que se encuentran en el líquido extracelular y tengan un
tiempo de vida definido.

La forma y funcion puede estar alterada:

Factores genéticos

• La deficiencia de metahemoglobina reductasa, si se encuentra afectada el hierro ya no va a

poder estar constantemente entre un hierro oxidado o un hierro en busca de oxigeno por lo
que no se va a transportar correctamente oxígeno.
• La enfermedad de Creutzfeldt -Jakob es una encefalopatía espongiforme, en donde se
forman proteinas amiloides que tienen un cambio conformacional y no son solubles por lo
que al no serlo se comienzan a acumular en los tejidos produciendo la amiloidosis.
• Amiloidosis – Agregación de proteinas no solubles.

¿Por qué no se solubilizan / degradan?

Porque las proteínas cambian su forma y las proteasas ya no pueden reconocer esos sitios donde
se cortan para permitir que las proteínas se degraden por lo que se comienzan a acumular.

• Al igual que la enfermedad de Creutzfeldt -Jakob tenemos a la enfermedad bovina

(enfermedad de las vacas locas) provocada por un prion patológico, una proteína scrapie
(proteína mal diseñada) que utiliza como plantilla a las proteínas normales de nuestro
cerebro.
 Esta proteína scrapie se une a las proteínas normales, a los priones normales de nuestro
cerebro por lo que la proteína cambia su forma convirtiéndola en una proteína scrapie. Esto
produce que se acumule alrededor de las neuronas produciendo la enfermedad de las vacas
locas.
• Enfermedad de Alzheimer, enfermedad producida por deficiencias genéticas. Se ha
encontrado en las muestras histológicas de cerebro de pacientes que alrededor de las
neuronas hay acumulación de placas beta amiloide, esto puede ser un mecanismo para
producir la enfermedad, es una proteina que se degrada pero al momento de cambiar su
forma no permite que se degrade eficientemente por lo que se acumula, esto no va a
permitir que pase correctamente oxígeno por lo que la celula no va poder interactuar con su
medio por lo que morirá.

Factores nutricionales (alimentación)

Escorbuto – altera maduración de proteinas.

Se produce por falta de vitamina C (acido ascórbico). Si no hay acido ascórbico, por ejemplo, hay
una enzima la lisil hidroxilasa y la prolil hidroxilasa que para poder actuar utilizan como cofactor al
acido ascórbico por lo que si no hay, no hidroxilan a la molecula de colágeno (dura, resistencia y
larga que resiste cambios de presion). Si no se hidroxila la molecula de colágeno se produce una
molecula inestable que rapidamente se va a romper. Esto en el escorbuto se traduce en las encías
sangrantes, en las personas que sufren rapidamente de fractura de los huesos y tendones ya que el
colágeno no esta bien formado por falta de la vitamina C.

ESTRUCTURA SECUNDARIA
Va a ser la formación de figuras geométricas en el espacio. Y esas estructuras se van a poder realizar
por las interacciones entre los grupos R de los aminoacidos.

Se forman: hélices alfa, hojas plegadas beta, giros, flexiones, bucles, superestructuras secundarias
(encargadas de formar a una proteína como tal). Estas estructuras están determinadas por el ángulo
del carbono alfa al grupo carboxilo (ángulo psi) y el carbono-carbonilo (ángulo fi), aquí hay un angulo
de rotación para formar estas estructuras geométricas.

La importancia de estos ángulos es para evaluar cuántas hélices tienen una proteína como tal. Y ver
si se coincide el número de estas hélices con las de una proteína normal.

HÉLICE ALFA: Son mas estables (debido a los puentes de hidrogeno). En nuestras proteínas vamos
a encontrar hélices alfa diestras que son más estables. Cada vuelta de una hélice tiene una distancia
de 3.5 aa. Estas estructuras siempre se las va a representar mediante esquemas (espirales-cilindro).

Lo que le da estabilidad a este tipo de moléculas (hélice alfa) son los puentes de H+ entre: H-N. Y
entre el C-O. Donde el N y el C son los que pertenecen a la molécula. Y el H y el O son los que
interactúan con la molécula.

Interacciones que van a permitir la estabilidad de las hélices alfa:

• Puentes de hidrógeno.
• Fuerzas de Van der Waals.
• Interacciones hidrofóbicas.
Se producen por la proximidad de los átomos que están formando los grupos R. No hay un enlace,
pero si una proximidad que determinan una interacción.
A diferencia de los enlaces estables, que son enlaces iónicos que se dan entre una parte positiva y
otra negativa entre la cadena R.

Grupo R: Se van a ubicar según la ubicación de la hélice alfa. Si la hélice está afuera, el grupo R
estará hacia adentro, y viceversa.

Y la suma de las diferentes interacciones ayudan a que termodinámicamente estas estructuras

mantengan su función.

Aminoácidos que no pertenecen a las hélices alfa: Prolina (pro) y Glicina (gli). Porque estos dos aa
tienen una conformación especial. El primero forma un aminoácido, mientras que el otro tiene a
un H+ como grupo R. Por eso, estos aa están en los giros de estas hélices alfa, es decir, en su
finalización, ya que determinan una flexión.

Estas hélices alfa también van a ser hidrofílicas o hidrofóbicas (anfipáticas), es decir, van a estar en
contacto con el medio acuoso, o en contacto con el medio oleoso, según sea el caso. Este tipo de
configuración ayuda a formar diferentes canales o poros, para que ciertas sustancia pasen a través
de estos poros. Este tipo de estructura la vamos a encontrar en las membranas celulares
específicamente.

HOJAS PLEGADAS BETA: Se encuentran en menor proporción con respecto a las hélices alfa, porque
son más resistentes a la degradación. Por lo tanto, van a ser más estables y solubles.

Los residuos de los aminoácidos apuntan a direcciones opuestas, es decir, van a estar estructuradas
con un modelo en zigzag o plisado, donde el grupo R va a formar el esqueleto polipeptídico, que se
va a encontrar extendido.

Estas hojas plegadas beta mantienen una estabilidad para mantener su forma, y para hacerlo se
forman diferentes interacciones como:

Puentes de Hidrógeno: Entre el grupo amino de un aa, con el grupo carboxilo de otro aa. (H-O).

Formas de las hojas plegadas beta:

Paralelas: Empiezan y terminan con un grupo carboxilo.

Antiparalelas: Empiezan con un grupo carboxilo y terminan con un grupo amino, o viceversa.

Sin embargo, que sea paralela o antiparalela no tiene repercusión en la proteína. Lo que si, es la
cantidad de estas hojas plegadas beta, que deben ser menos que las hélices alfa.

Representación de una hoja plegada beta: Diagramas esquemáticos de flechas con una pequeña
torsión hacia la derecha.

La mayoría de las hojas plegadas beta son unidireccionales, en ese caso decimos que es paralela.

UNIÓN DE LAS HÉLICES ALFA Y HOJAS PLEGADAS BETA:

Se unen mediante bucles, flexiones, giros, torsiones. Y en estos siempre vamos a encontrar prolina
y glicina porque son los aa tienen una configuración especial.
 BUCLES Y TORSIONES
Son las regiones donde se producen la función de las proteínas. Sin forma definida, y conformada
por unos 6-8 aa.

Proteína está formada por:

50%: hélices alfa y hojas plegadas beta.

50%: prolina, glicina y asas.

En el caso de las Enzimas: Su bucle es el sitio activo, conformado por un grupo de aa que permiten
conectar las regiones adyacentes de las estructuras secundarias. Y en este bucle es donde se une
el sustrato.

Conformación de los bucles: Son irregulares, y es el motivo por el cual son pequeñas regiones de
7-8 aminoácidos, como un sustrato o ligando específico. Cambian porque se sigue la regla del ajuste
inducido, donde el sitio activo de las enzimas se adapta a la forma del sustrato, para catalizarlo
rápidamente.

En el caso de las proteínas no ordenadas: Cuando se une un ligando específico, la proteína toma
una conformación ordenada. Es decir, el ligando va a afectar a la estructura y la función de la
proteína.

Posición de los bucles: Siempre van a estar en el medio de las hélices alfa. Donde va a entrar el
sustrato específico.

SUPER ESTRUCTURAS SECUNDARIAS: Ya tienen una función, ubicadas en el núcleo celular, cuya
función es la de transcripción de los genes en el núcleo celular.

ESTRUCTURA TERCIARIA
• Es la conformación de estructuras secundarias en un solo dominio. Ya son proteínas
funcionales; tienen función específica.
• Estructura tridimensional; conformada ya por hélices alfa, hojas plegadas beta, bucles y
torciones.
• Todas las estructuras hechas anteriormente se empaquetan
• La proteína ya es funcional, donde vamos a encontrar sitios donde se van a producir las
funciones específicas de las proteínas. Hay ciertas que tendrán 2 funciones, porque en su
interior habrá 2 dominios.

Dominios: Sitios funcionales de la proteína, Donde realizan las funciones de las proteínas.

Dependiendo de la cantidad de dominios vamos a tener:

Proteínas simples: Son proteínas con un solo dominio, y trabajan con un sustrato específico, y así
van a cumplir su función. Ejem: mioglobina, almacena O2.

Proteínas complejas: son proteínas con más de un dominio. Necesitan mas de un compuesto que
se una, para que la proteína pueda funcionar. Ejem: Lactato deshidrogenasa: Realiza la
transformación de piruvato a lactato y viceversa. En un dominio se une piruvato y en otro el NADH
(ambos son coenzimas), para que la proteína funcione. Por lo general, estas proteínas complejas
son Oxidorreductasas y reguladoras
pliegue de Rossmann: son estructuras que se forman en los aa para unir diferentes sustratos o
ligandos.

Hay proteínas que no son enzimas, pero que tienen otra función, como por ejemplo las de las
membranas celulares, el núcleo, mitocondrias. Aquí no se unen ligandos o sustratos, pero si se unen
a las diferentes estructuras mencionadas.

Estas estructuras también van a tener función dependiendo la posición de las hélices alfa, y las hojas
plegadas beta.

ESTRUCTURA CUATERNARIA
UNION DE ESTRUCTURAS TERCIARIAS, formada por 4 cadenas polipeptídicas, es decir, 4
proteínas con estructura terciaria, que se unen formando una sola proteína con una función específica.
Ejem. Hemoglobina: cuatro cadenas que se unen para formar la proteína. Proteínas con función
especial. Hb- cadenas alfa y beta. – cada una de ellas tiene una estructura terciaria.

✓ Encontramos a estructuras de proteínas cuaternarias:

Monoméricas: Con una cadena polipeptídica única.

Diméricas: Con dos cadenas polipeptídicas.

• Homodímeras: Dos copias de la misma cadena polipeptídica.

• Heterodímeras: Polipéptidos diferentes.

A las cadenas polipeptídicas se las va a nombrar usando letras griegas. Dependiendo de la

conformación de las cadenas, vamos a nombrar a las proteínas.

Alfa4: proteína homotetramérica.

Alfa2Beta2Gama: 5 subunidades de 3 tipos diferentes

Nomenclatura de las estructuras cuaternarias:

Se usan los diagramas de cinta, donde se diferencian los diferentes dominios con los que están
conformadas las estructuras cuaternarias.

ESTABILIDAD de las estructuras terciarias y cuaternarias de las proteínas:

Las estructuras terciarias y cuaternarias también deben estabilizarse, y para eso van a haber
diferentes interacciones, las cuales ayudan a que la proteína mantenga su forma:

• Interacciones hidrofóbicas: La cadena R de la proteína va estar hacia el interior de la misma

proteína, para protegerse contra el agua. Son las primeras en aparecer, cuando la proteína
comienza a plegarse
• Enlaces de hidrógeno y puentes salinos: Carboxilatos de ácido aspártico y glutámico y las
cadenas laterales con carga opuesta de residuos lisilo, arginilo e histidilo protonados. Estos
puentes de hidrógeno, ayudan a mantener forma de giros, hélices, cadenas , etc
• Interacciones electrostáticas: positivas y negativas interactúan.
• Fuerzas de Van der Waals: evitan que la proteína se desnaturalice
• Enlaces covalentes disulfuro S-S (puentes disulfuros): También ayudan a la estabilidad de
las proteínas. Se van a producir entre dos cisteínas unidas en su grupo R, formando el
 puente disulfuro, pasando a formar la CISTINA.tienen un grupo sulfhídrilo, y así se
mantienen agarradas las estructuras geométricas que forman la proteína.

Estos puentes disulfuros pueden producirse:

• Intrapolipeptídicos: se generan en el interior de la proteína con estructura terciaria.

Aumentan la estabilidad de la conformación plegada de un péptido.
• Interpolipeptídicos: Se producen entre la unión de diferentes cadenas con estructura
terciaria. Estabilizan la estructura cuaternaria de ciertas proteínas oligoméricas.

ESTRUCTURA TRIDIMENSIONAL DE LAS PROTEÍNAS

Se utilizan diferentes herramientas físicas, que son equipos sofisticados para determinar estruturas
moleculares, tenemos, por ejemplo:

1. Cristalografía con rayor X.

2. Espectroscopia con resonancia magnética nuclear (NMR).
3. Microscopia electrónica.
4. Criomicroscopia electrónica.
5. Modelado molecular: Tiene una desventaja y es que utiliza tecnología de
supercomputadoras con un porcentaje de fidelidad de un 80% para determinar el
modelado molecular (forma proteica). Y esto ayuda a la formación de diferentes fármacos
que influyen en las proteínas.

PLEGADO DE PROTEÍNAS
Al hablar del proceso de plegado, también nos referimos al número definido de hélices alfa, hojas
plegas beta, entre otras estructuras proteicas.

Los grupos R y átomos que forman los aa toman diferentes configuraciones que permiten plegar de
manera ordenada las diferentes combinaciones de los aminoácidos.

Todas las interacciones que se dan entre los átomos de los aa van a favorecer a los plegados de las
proteínas. Es decir, que los aa no se unen al azar, sino que nuestro ADN tiene toda la información
para poder construir una proteína con una función determinada.

Proceso para la formación del plegado de proteínas:

El plegado es modular, es decir que el plegado de las proteínas se van a dar por pasos:

1. Se forman pequeños segmentos cortos de polipéptidos que se pliegan poco a poco hasta
tomar una disposición adecuada.
2. Dependiendo del lugar donde se encuentre la proteína, las regiones hidrofóbicas pueden
ubicarse en el interior de la proteína, los grupos R en el exterior de las proteínas.
3. Ejem: Proteína globular: Se dan en un medio acuoso, las regiones hidrofóbicas van a estar
siempre en el interior de las proteínas, y eso va a determinar; la conformación
tridimensional de la proteína.

Flexibilidad de las proteínas secundarias: Ayuda para que la proteína pueda ordenarse
adecuadamente, y dejar de lado toda estructura alternativa no productiva.
Por lo tanto, una proteína puede tomar muchísimas formas no productivas mientras se está
sintetizando.

Desnaturalización de las proteínas:

La forma de la proteína debe estar siempre estable, sin embargo estas proteínas se pueden
desnaturalizar, es decir, que la proteína se abre de nuevo y la restitución del plegado va a ser lenta,
para que se vuelva a unir, se demorarían minutos, horas, incluso días, siendo compuestos
insolubles.

Por lo tanto, para mantener el plegado de las proteínas, hay un pequeño grupo de proteínas
auxiliares que van a evitar la desnaturalización completa.

Factores que participan en la desnaturalización de las proteínas:

Temperatura: Cuando hay una fiebre mayor de 40º. Y empezamos a desmayarnos porque las
proteínas empiezan a desnaturalizarse. Y si quitamos a la fiebre, las proteínas vuelven a su forma
original.

PROTEÍNAS AUXILIARES:
Estas proteínas cumplen una función importante. En el caso de que una proteína que ha empezado
a desnaturalizarse, después de quitar el factor de desnaturalización, las proteínas auxiliares
permiten que esta se vuelva a plegar rápidamente.

• Chaperonas: Protegen las regiones hidrófobas. Las regiones hidrofóbicas quedan

expuestas, y por ser pegajosas, se van a adherir a alguna otra proteína desnaturalizándose
para evitar el H2O, formando así agregados que serán proteínas insolubles.

Ayudan a la mitad de las proteínas de los mamíferos a plegarse de nuevo. Cuando la proteína se
desnaturaliza por algún factor como altas temperaturas; se abren, y por efecto del pH se ioniza (ojo
que el pH ioniza a la proteína, pero no es un factor desnaturalizante).

Tienen la forma de una rosquilla que recorren toda la zona hidrofóbica. Entre las más conocidas
tenemos a: Hsp 70, Hsp 60.

• Proteína disulfuro isómeras: Estas forman denuevo los puentes disulfuros, que se rompen
cuando la proteína se comienza a abrir, y al romperse actúa la proteína disulfuro isomerasa
que va a formar de nuevo los puentes disulfuros, además de permitir unir las cadenas
polipeptídicas o estructuras secundarias de las proteínas.
• Prolina-cis, trans-isomerasa: Cuando se desnaturaliza la proteína; las hélices alfa se abren,
y al abrirse, se rompen, por ende la prolina se transforma de su forma trans a su forma cis;
para abrirse. Por lo tanto, la prolina-cis, trans-isomerasa, ayuda a que la proteína que se
transformó a su forma cis, vuelva a estar en su forma trans.

Nota: Estas proteínas auxiliares trabajan en conjunto, dinámicamente. Muy aparte de las
interacciones que hay en el interior de la proteína. Las proteínas auxiliares ayudan a que la proteína
desnaturaliza vuelva a su forma normal rápidamente, y mientras se da este proceso de regenerar
el plegado, se pueden formar proteínas insolubles.
En un laboratorio es imposible que se renaturalice una proteína, por ausencia de proteínas
auxiliares. Sin embargo, en condiciones naturales, las proteínas se despliegan cientos de veces, y
de nuevo se van a naturalizar.

Proteínas: Primaria, secundaria, terciaria y cuaternaria

PERTURBACIÓN DE LA CONFORMACIÓN DE PROTEÍNA QUE

PUEDEN PROVOCAR CONSECUENCIAS PATOLÓGICAS
Si la forma de la proteína cambia, cambia la función, y por lo tanto va a tener consecuencias
patológicas. Las enfermedades que se producen por el cambio de la forma de la proteína son
denominadas enfermedades priónicas.

Priones: La proteína priónica (abreviada como PrPn) son proteinas transmisibles patógenas que se
pueden adquirir del ambiente. Es una glicoproteína presente de forma natural en muchas células
(se denomina PrPc), pero puede convertirse en patogénica (PrPSc) como consecuencia de la
alteración de su estructura secundaria, lo que conduce a un incorrecto plegamiento de su
estructura terciaria. Los priones no tienen función conocida todavía, sin embargo se cree que
participan en la transmisión de señales o la protección neuronal.

Enfermedades por prion:

Aquí el prion es una proteína mal plegada capaz de transmitir su forma mal plegada a otras
variedades de la misma proteína.

Los priones se producen cuando ciertas proteínas normales adquieren una conformación
inadecuada (por un plegamiento indebido) y pasan entonces a causar enfermedades
neurodegenerativas incurables, como las Encefalopatías espongiformes transmisibles.

En otras palabras, son proteínas insolubles donde las proteasas no van a actuar y van a empezar a
acumularse tanto en el interior como el exterior de la célula.

Nuestro cerebro produce priones normales, en el cromosoma 20 en el brazo Q; proteínas

denominadas PrP. Sin embargo, estas PrP por acción de una proteína patológica que se la obtiene
del ambiente, altera la conformación del prion normal, y se empieza a contaminar a los priones
normales, cambiando su forma y generando agregados, esta alteración será llamada Enfermedad
de Creutzfeldt-Jakob en seres humanos, encefalopatía espongiforme en ovejas cuando se trata de
animales, encefalopatía espangiforme en el ganado vacuno (enfermedad de las vacas locas).

Enfermedad de Creutzfeldt-Jakob: Se la encuentra con mayor frecuencia en Australia donde haya

tribus donde existe canibalismo.

encefalopatía espongiforme en ovejas, encefalopatía espangiforme en el ganado vacuno: Se

transmiten por medio del contacto de los animales, y nosotros al consumir su carne también
adquirimos la enfermedad.

Con los priones no va a haber una afección directa del ADN ni el ARN, sino que los priones son
proteína que afectan a otras proteínas que no influyan en nuestra información genética.
 DIFERENCIA ENTRE EL PRION NORMAL (PrPc) Y EL
PATOLÓGICO O SCRAPIE (PrPSc)
Un prion normal y un prion patológico se diferencian principalmente por su estructura.

Estructura de un PrP-C: Proteína rica en hélices alfa, y tiene una menor cantidad de hojas plegadas
beta.

Estructura de un PrP-Sc: Cuando este ingresa a nuestro cuerpo, cambia la conformación de un prion
normal. Esta proteína scrapie va a ser rica en hojas plegadas beta. Entonces, estas proteínas scrapie
se empiezan a agregar alrededor de nuestras células, formando agregados proteicos alrededor de
las neuronas, por lo tanto, la célula va a morir porque no va haber un correcto intercambio gaseoso,
porque prácticamente, se va a aislar la neurona.

Otra enfermedad que puede estar clasificada dentro de las enfermedades priónicas es el Alzheimer.

ALZHEIMER: Hay muchas condiciones que producen esta enfermedad. En la mayoría de

pacientes que tuvieron esta enfermedad, en los cortes patológicas se ve que existe una
placa beta amiloide que se forma alrededor de la neurona, para que esta última finalmente
muera. Hay estudios que determinan que el cromosoma que produce la Apoliproteina E
(mediador potencial de la transformación conformacional del amiliode beta) tiene que ver
con la producción de Alzheimer. Sin embargo, no hay una causa principal del Alzheimer.

Talasemias:

Pueden ser alfa o beta, dependen de donde se presente el daño.

Estas talasemias se producen cuando hay un daño en la hemoglobina, ya sea su cadena alfa o su
cadena beta según sea el caso, habiendo un cambio conformacional porque aquí va a estar afectada
una chaperona (hsp 60), por lo tanto en las hemoglobinas no se protegerán las regiones
hidrofóbicas y al ser pegajosas se encuentran con otra Hb con la misma mutación, formando un
multímero de Hb (muchas Hb unidas) que se empiezan a agregar, causando la muerte de eritrocitos.

El principal tratamiento de las talasemias, va a ser la trasfusión de sangre cada cierto tiempo, para
cambiar los eritrocitos que se producen por unos normales.

PROCESAMIENTO POSTRADUCCIONAL EN LA MADURACION

DE PROTEINA
Modificaciones postraduccionales es la formación y rotura de enlaces covalentes para estabilizar y
darle funcionalidad a la proteína para evitar que sea degradada por las proteasas del medio en el
que se encuentra la proteína.

Habrá adiciones de grupos funcionales: metilo, carboxilo, entre otros; para formar los diferentes
tipos de proteínas.

Molécula de colágeno: Triple hélice, dos hélices sintetizadas en el cromosoma 17 y una en el

cromosoma 20. Debe sufrir una modificación postraduccional para ser una molécula estable, esta
modificación corresponde a diferentes hidroxilaciones que se van a producir específicamente en la
glicina y prolina, estas hidroxilaciones de producen en lo bucles de las diferentes proteínas. Una vez
que la molécula de colágeno se hidroxila, se formará la hidroxiglicina y la hidroxiprolina,
estabilizando la molécula porque la triple hélice se mantendrá con la presencia de estos nuevos
aminoácidos lo que le permite cumplir su función efectiva (formación de tendones y huesos).
Por acción de proteasas, este colágeno sale al liquido extracelular y se rompen sus extremos para
formar el tropolageno además de dos propeptidos que son el amino terminal y el carboxilo terminal
que son marcadores bioquímicos para la formación ósea.

Una vez que el colágeno se encuentra en el liquido extracelular, se formara el colágeno como tal,
es largo y resistente, para que se de esto habrá enzimas que atacaran a la hidroxiglicina y a la
hidroxiprolina, específicamente la lisiloxidasa que tendrá una hidoxilación reductiva del grupo
amino de los nuevos aminoácidos, formando las piridinolinas.

Cuando actúa sobre la lisina, se forma la piridinolina.

Cuando actúa sobre la hidroxilicina se forma desoxipiridinolina.

La formación de estas piridinolinas sirve para que se hagan sitios de enganche con otras proteínas
de colágeno y así formar la fibra de colágeno final de nuestros tejidos.

No obstante, si no ocurriese esta modificación postraduccional y la lisilhidroxilasa no trabajase,

entonces no se produciría hidroxiglicina ni hidroxiprolina, y la fibra de colágeno se rompería y fuera
afuncional, produciendo un escorbuto en donde por falta de vitamina C la lisilhidroxilasa no tuviese
cofactor y no hidroxilase a la molécula de colágeno.

IMPORTANCIA DE LAS MODIFICIACIONES POSTRADUCCIONALES

La secuencia de los aminoácidos no son los únicos encargados para determinar la función de la
proteína, sino que, con ayuda de estas modificaciones postraduccionales se va a potencializar estas
funciones.

ANALISIS DEL CONTENIDO DE AA EN MATERIALES

BIOLOGICOS
Para estudiar a la proteína, se realizan los siguientes pasos:

1. Se hidroliza a la proteína en péptidos pequeños con ácidos como el ácido clorhídrico.

 2. Se separan e identifican los aa mediante química analítica como la cromatografía, habiendo
de diferentes tipos: en columna, en papel, en capa fina o TLC, de partición, entre otros.
3. Para visualizar a los aa se utiliza ninhidrina, producto de color purpura que colorea los aa.

Determinación de la estructura primaria de las proteínas:

Esta determinación esta dada por diferentes procesos de cromatografía, estableciendo la secuencia
de las proteínas con estructuras primarias.

Cada proteína va a tener un tiempo de vida, ya sea desde minutos hasta horas o incluso días, donde
las proteínas nacen, se pliegan, se sintetizan, y mueren.

1. Una proteína nace en los ribosomas de la célula

2. Una vez realizada la secuencia de los aminoácidos, se modifica y se van plegando en
diferentes figuras geométricas en el espacio
3. Se da paso a modificaciones postraduccionales que permiten que las proteínas tengan un
tiempo de vida especifico en el interior de la célula, ya que mediante procesos de
hidroxilación estas proteínas se activan y pasan hacia el exterior de la célula
4. La proteína envejece y es ubiquinada mediante el proceso de ubiquitinación en el que se
marca las proteínas viejas para llevarlas al proteosoma.
5. Una vez en el proteosoma, las proteínas se degradan para volver a formar nuevas proteínas.

ESTUDIO DE LAS PROTEINAS

Antes de hacer cualquier tipo de extracción de la proteína, se busca información sobre las
características físico químicas de estas proteínas. Mediante técnicas de extracción de proteínas se
toma una muestra en donde se van a separar residuos de las proteínas.

El conjunto de proteínas que yo separo o sintetizo me va a servir para encontrar la proteína buscada
mediante procesos de separación dados por técnicas de química analítica como la cromatografía,
que presenta diferentes tipos y que dependiendo de las características de las proteínas puedo usar
cualquiera de ellos.

CROMATOGRAFIA DE COLUMNA: proceso de química analítica que mediante una columna en la

que en su interior encontramos sefadex (de color blanco) al que se le puede aplicar cargas para
obtener proteínas hidrofóbicas y se aplican poros para obtener proteínas de un tamaño definido.
Esta cromatografía se considera la madre ya que a partir de esta nacieron las otras. Es un proceso
laborioso y demanda mucho tiempo (8-24h) para poder separar las proteínas dependiendo de la
polaridad. En estas pruebas contamos con una columna de 30cm de longitud y 7-8cm de diámetro.

En la parte superior del sefadex colocamos la muestra, luego se agregan disolventes orgánicos con
polaridad, y según la polaridad las proteínas migran en la columna de sefadex. Se le adiciona agua
para que mediante electroforesis se evalúe la pureza de estas proteínas.

CROMATOGRAFIA LIQUIDA DE ALTA PRESION (HPLC)

Aquí se le adiciona una alta presión para separar a las proteínas en diferentes extractos en un
tiempo de dos a tres horas, se utilizan solventes polares en diferentes proporciones, obteniendo
una muestra representativa, mediante un detector determinamos la proteína que buscamos.
 CROMATOGRAFIA DE EXCLUSION DE TAMAÑO
El sefadex se trata para que tenga un poro definido para que entren proteínas de tamaño definido.
Las proteínas tendrán un tamaño determinado y se desechan las proteínas de otros tamaños por
lo que en si se purifica la proteína.

CROMATOGRAFIA DE INTERCAMBIO IONICO

Según las concentraciones (bajas o altas) y con pH definido, dependiendo del pH y concentración
de sales se determina la carga de la proteína (positiva. Negativa o neutra) para después establecer
la pureza de la misma.

CROMATOGRAFIA DE INTERACCION HIDROFOBICA

Solo se tendrán proteínas hidrofóbicas, el resto mediante lavado se desprenden. El sefadex será sin
carga.

CROMATOGRAFIA DE AFINIDAD
El sefadex se prepara para que aplique un ligando de una proteína específica y se obtendrá la
proteína de interés.

Una vez obtenida las muestras de cada una de las cromatografías, estas sirven para determinar
pureza, si se ha extraído correctamente la proteína que se esta estudiando.

MEDICION DE LA PUREZA DE PROTEINAS

Se la hace mediante electroforesis en gel, específicamente de poliacrilamida desnaturalizante. Es
un gel donde se ubica la muestra, en la parte superior se ubica un buffer a un pH determinado para
que la proteína pueda migrar según sea el caso.

En esta técnica se usan escaleras moleculares para establecer el tamaño de las diferentes proteínas,
mismas que se van a dividir en fragmentos de diferentes kilodaltons (29, 34, 48, 73, 111 kDa).

Después de hacer la corrida electroforética se procede a la tinción para cortar la región del gel que
coincide con el peso de mi proteína, y mediante otros procesos de purificación se eliminan
elementos que no sean de la proteína y se las secuencia para ver que tipo de aminoácidos la forma.

ENFOQUE ISOELECTRICO
Se utilizan diferentes pH y nos dará de resultado un gel con diferentes manchas que indican las
proteínas con un pH determinado, y saber finalmente a que pH y voltaje se puede extraer la
proteína.

YA TENGO MI PROTEÍNA PURIFICADA, LUEGO LA TENGO QUE SECUENCIAR:

1960 – 1970 - Sanger fue el primero en secuenciar una proteína, la insulina. La degrado hasta
pequeños péptidos (2 a 3 aa) pudo romper el enlace peptídico de los aa. Entonces utilizo diferentes
proteasas como, por ejemplo, quimiotripsina, pepsina para romper prácticamente el enlace
peptídico.

Y mediante un tratamiento acido, pudo separar estas pequeñas regiones en fragmentos muy
cortos. Su logro fue sintetizar el reactivo fluoro 2,4 dinitrobenceno, este compuesto tiene la
capacidad de unirse a los grupos amino expuestos de los residuos amino terminal y mediante
radiación, emite una pequeña radiación cuando se los sometía a una longitud de onda especifica se
daba cuenta el tipo de aminoácido que estaba en ese sitio. Y de esa forma pudo secuenciar la
primera proteína.

El principal problema de la secuenciación de Sanger fue que solo se podía secuencia polipéptidos
muy pequeños de aprox. 20, 30 a 50 aa, ya con péptidos mayores, aquí nace la secuenciación de
Edman.

SECUENCIACIÓN DE EDMAN
Es el mismo proceso que la secuenciación de Sanger pero aquí ya se puede secuenciar proteinas
con una longitud mayor de 50 aa.

LA BIOLOGIA MOLECULAR REVULOCIONO LA DETERMINACION D ELA ESTRCUTURA PRIMARIA.

La secuenciación del genoma humano utilizo la secuenciación de Sanger, se demoró 10años. En el

2003 se publicó el borrador de la secuencia del genoma humano.

1980 – Carbiolis desarrollo la PCR (reacción en cadena de la polimerasa) permitió la amplificación

de los genes en cientos de miles de veces. En base al código genética y la evolución de las diferentes
tecnológicas -rápidamente se puede secuenciar o ver la forma de la proteína, conociendo
únicamente la secuencia nucleotídica. El desarrollo de la PCR ayudo a lo que conocemos hoy en día
como secuenciación de nueva generación.

LA GENOMICA PERMITE IDENTIFICAR PROTEINAS A PARTIR DE CANTIDADES PEQUEÑAS DE

DATOS DE SECUENCIA.

La era genómica nació del proyecto del genoma humano. Ahora estamos en una era protionica.

En un electroferograma – se puede apreciar la secuenciación nucleotídica de una región del ADN.

Hay que trabajarla, en los extremos se los denomina ruidos, son regiones que no ha leído
eficazmente el equipo y se la pone en un software para poder editarla para poder eliminar estos
ruidos y poner aquella región representativa. La secuencia nucleotídica la podemos pasar a una
secuencia aminoacídica y puedo ver a que proteina pertenece.

En la secuenciación de nueva generación, el genoma se lo corta en pequeños pedazos de 200 a 400

pares de bases, son los que se leen y estas secuencias pequeñas se van solapando entre si y de esa
forma se puede obtener la secuencia nucleotídica de esa región del gen. Esa secuencia nucleotídica
la puedo poner en blast y ver la secuencia aminoacídica.

ESPECTOMETRIA DE MASAS - espectrometría

Técnica proteonica.

La podemos encontrar en diferentes configuraciones, como, por ejemplo, espectrometría de masas

MALDI -TOP, espectrometría de masas en Tanden. La principal ventaja es que ya no se necesita
trabajar la muestra, no se necesita purificarla ya que los equipos en tanden rapidamente la purifican
y entregan los resultados.

PRINCIPIO BASICA DE ESTA TECNICA: Tienen un campo magnético por donde pasan los diferentes
metabolitos, onde pasan los diferentes aa. Tiene un lugar donde se pone la muestra, este lugar s
eioniza y al hacerlo se separan cada uno de los metabolitos. Pasaran por el campo magnético, TOF,
esto determina a que compuesto pertenece este metabolito, nos entrega una serie de picos que
hay que ir verificando con la biblioteca de picos que viene con el equipo. De esta forma podemos
determina la estructura de una proteina.

Mediante la espectrometría de masas se puede detectar anormalidades metabolicas, donde hay el

aumento de diferentes metabolitos ya que no se degradan en nuestro cuerpo y empiezan
acumularse. El tamizaje neonatal es un procedimiento que utiliza la espectrometría de masas, saca
la muestra del talón de recién nacido y se la pone en una cartilla y se la envía a laboratorio donde
se utilizará este equipo y así se podrá evaluar si tiene una enfermedad genética determinada, como,
fenilcetonuria, encefalopatía, acidemias orgánicas, acidemias hiperbólicas.

La ventaja del espectrómetro de masas es muy sensible y especifico ( mayor al 90%).

PROTEOMICA Y EL PROTEOMA
Se están estudiando todas las proteínas que se producen en nuestro cuerpo.

PROTEOMICA- se dirige a identificar la totalidad de proteinas elaboradas por una celula en

condiciones diversas. Se quiere saber cómo se activan, desactivan, tiempo de vida entre otros.

El transcriptoma se estudia los transcriptos primarios de las celulas que luego se traducen en
proteinas.

PROTEOMA -Conjunto de todas las proteinas expresadas en una celula individual en un momento
particular.

Electroforesis bidimensional examina las proteínas en sí. En un método alternativo, llamado

Multidimensional Protein Identification Technology (MudPIT) utiliza rondas de cromatografía
resolver péptidos muestra biológica compleja.

BIOINFORMATICA IDENTIFICACION DE LAS FUNCIONES DE LAS PROTEINAS.

Sin la bioinformática no sería posible ninguna de las ciencias omicas, los bioinformáticos
son las que traducen la información que entregan los equipos aun lenguaje comprensible
para un médico. Sin ella tampoco sería posible el desarrollo de fármacos utilizando
computadoras, como, el doplim molecular.

Avances recientes en bioinformática permiten a los investigadores comparar secuencias de

aminoácidos para descubrir indicios respecto a propiedades potenciales, funciones
fisiológicas y mecanismos de acción de proteínas.

La información acerca de las propiedades y la función fisiológica de una proteína recién

descubierta puede inferirse al comparar su estructura primaria con la de proteínas
conocidas.

Todo esto gracias a las diferentes técnicas y equipos, gracias a la investigación.

LAS TECNICAS BIOFISICAS REVELAN LA ESTRUCTURA TRIDIMENSIONAL:

• Cristalografía de rayos X- técnica madre para ver las formas de las proteinas.
• Espectroscopia de resonancia magnética nuclear-
 • Crio microscopia electrónica- se desarrollo en el 2016. Utilizan muestras a bajas
temperaturas de – 80 grados y hacen un rompimiento dela celula y se puede
observar a las proteinas en su forma natural.
• Modelado molecular – se utilizan supercomputadoras.
Dopkin molecular se evalúa los principios activos (metabolitos) que se van a unir a regiones
específicas de las proteinas. Se puede jugar con los metabolitos, diferentes fármacos se
pueden unir. Se puede ver donde se puede unir este ligando y las interacciones deben ser
para una proteina determinada además se puede evaluar los efectos adversos que puede
provocar este metabolito, las propiedades ACNE.

VIDEO: MIOGLOBINA-HEMOGLOBINA.
La hemoglobina ayuda principalmente al transporte de gases en el interior de nuestro
cuerpo. La vamos a encontrar en dos formas: una tensa y otra relajada.
La mioglobina, también es de transporte, pero mas bien va a ser una proteína de
almacenamiento de O2.

Estas dos estructuras (hemoglobina y mioglobina) pueden sufrir modificaciones en la

secuencia de sus aa, y se daña su función. Además, diferentes venenos pueden unirse a un
sitio específico de estas proteínas para alterar su función fisiológica.

MIOGLOBINA Y Hb: Pertenecen a las HEMOPROTEÍNAS.

HEMOPROTEÍNAS: Contienen en su interior al grupo prostético hemo que le permite unirse

irreversiblemente a la parte de la globina (parte proteica).

Conformación de las hemoproteínas: 4 pirroles se unen mediante enlaces metilos,

formando un anillo tetrapirrólico o protoporfirina, en el que va a actuar una enzima llamada
ferroquelasa que adiciona un Fe en el centro de esta estructura, y así obtenemos al grupo
hemo que se va a unir a la parte proteica de una proteína para formar la hemoproteína.

Las hemoproteínas van a tener funciones diferentes en nuestro cuerpo.

Las hemoproteínas de los citocromos: actúan en la cadena transportadora de los e-.
UNIÓN DEL GRUPO HEMO A LA PARTE PROTEICA DE UNA PROTEÍNA:

• El Fe es un ion metálico que en su ultima capa tiene 6 electrones, de los que los 4
primeros e- se saturan y son usados para unirse al centro del anillo tetrapirrólico.
• Los dos electrones que sobran se usan para:
o El primero se une a la parte proteica de la proteína (histidina proximal).
o El segundo se usa para unirse al O2 y transportarlo (histidina distal).

Molecularmente, el Fe comparte sus e- con las demás estructuras.

La clorofila tiene la misma característica que la hemoglobina. Sin embargo, la clorofila, en
vez de tener Fe, tiene Mg. Por esa razón es el color de cada uno, la clorofila verde, y la
sangre roja.

GRUPO HEMO (HEM):

El O2 se puede unir reversiblemente, es decir que puede salir e ingresar al interior del grupo
hemo.

Los aa que interactúan con el grupo hemo son apolares, por lo tanto este grupo Hemo será
un grupo hidrofóbico, por lo que estará en el interior de la proteína, en un surco
específicamente; con un microambiente que le permitirá permanecer estable y que solo
se una el O2.

Cuando se une O2 al grupo hemo, la proteína va a tener un cambio conformacional porque

el O2 va a tener una interacción con una histidina (es un tipo de puente de hidrógeno), que
producirá una flexión en el grupo hemo y le dará un cambio conformacional, para que así
se pueda transportar el O2, esa es la razón por la que conocemos dos tipos de Hb; la tensa
y la relajada.

Hemoglobina tensa o desoxihemoglobina: Es la Hb en su forma nativa, porque todas las

cadenas de la Hb, tanto alfa y beta, van a estar unidas por puentes de sal.

Hemoglobina relajada u oxihemoglobina: tiene saturado sus grupos hemo con O2, para
que se rompan los puentes de sal, y así tenemos una hemoglobina relajada.

ESTRUCTURA DE LA MIOGLOBINA
Tiene una estructura terciaria, ricas en hélices alfa, y en la que no se encuentran hojas
plegadas beta, pero si vamos a encontrar giros, flexiones y torsiones para que las diferentes
hélices se dispongan en el espacio y formen la estructura terciaria.

La mioglobina está formada por:

153 residuos de aa, que son aprox. 8 hélices alfa, que estarán nombradas desde la A hasta
la H. Cada hélice va a tener un número específico de residuos aminoacídicos hasta
completar los 153 que son.
En esta mioglobina (estructura terciaria) encontramos un surco en el que se encuentra un
grupo de aa. apolares en el que va a encajar el grupo hemo. Recordando que el Fe es que
va a estar unido al grupo hemo, un quinto electrón estará unido a la parte proteica del
grupo hemo que se unirá a la histidina proximal que estará ubicada en la hélice F-posición
8 (F8).

Tenemos una histidina distal que se ubica en la hélice E7, que cuando se une O2 es lo que
permite una rotación de las dos hélices, tanto la F8 y la E7, entregando un cambio
conformacional en la que se dará una pequeña rotación de unos 15º a 20º porque se va
unir el O2 a una histidina distal, mediante la interacción de un puente de Hidrógeno.
De esa forma se transporta el O2 hacia nuestros tejidos musculares.
Surco en el que se encuentra el grupo hemo: Siempre va a ser utilizado por el O2, sin
embargo, hay un compuesto que tiene hasta 25000 veces más afinidad por este surco que
es; el monóxido de Carbono, que si se lo inhala nos provoca sueño. Recordar que por causa
de la degradación de los eritrocitos, también se va a producir CO (monóxido de carbono),
pero a una concentración de solo el 1%, que no va a afectar en nada por la gran cantidad
de eritrocitos en una perfecta oxigenación de nuestros tejidos. Caso contrario de los
fumadores que inhalan este CO que produce una menor saturación del O2.
FUNCIÓN DE LA MIOGLOBINA:
La función principal de la mioglobina va a ser el almacenamiento de O2.

La mioglobina va a permitir el transporte del O2 hacia los músculos especialmente, ya que

estos están en constante trabajo, sin embargo el O2 que está unido a la mioglobina, no se
va a desprender tan fácilmente, por esa razón; la función principal que tiene la mioglobina
va a ser la de almacenamiento de O2 porque solo lo va a ceder cuando las presiones
parciales del O2 son extremadamente bajas, menor que 10 mmHg aprox., en ese punto
recién empieza a entregar el O2 presente en la misma mioglobina. Por lo tanto, cuando
está a 20 mmHg, la mioglobina aún se va a resistir a la entrega de este O2 a los tejidos.

¿POR QUÉ LA MIOGLOBINA NO ES ADECUADA PARA UNA MOLÉCULA DE TRANSPORTE

PERO ES IDEAL PARA EL ALMACENAMIENTO de O2?
Por su estructura principalmente, por lo que esta pregunta la respondemos comparándola
con la estructura de la hemoglobina. Esta comparación de proteínas la llamamos
ISOTERMA DE SATURACIÓN.

ISOTERMA DE SATURACIÓN: A presiones relativamente muy bajas de O2 (20 mmHg), la

mioglobina se encuentra completamente saturada.

Por otro lado, la hemoglobina a unos 40 mmHg recién se empieza a saturar, y ya a unos 80 mmHg
se encuentra saturada, por lo tanto, la hemoglobina estará presente en altas concentraciones de
O2, como en los alveolos pulmonares; lugar en el que se da el intercambio gaseoso.

La mioglobina actúa como una proteína de almacenamiento por su característica

estructural, mas no de transporte como la Hemoglobina.
ESTRUCTURA MOLECULAR DE LA HEMOGLOBINA
Tanto la Hb como la mioglobina son globinas. La función principal de la Hb va a ser el
transporte de O2 desde los pulmones hacia los tejidos de nuestro cuerpo.

La estructura de la Hb va a ser de una estructura cuaternaria, porque va a estar conformada

por cuatro subunidades proteicas, de las que dos son subunidades o cadenas alfa, y las
otras dos son subunidades o cadenas beta, y estas subunidades se van a unir por puentes
de sal y diferentes interacciones de los grupos R de los aminoácidos.
Cada una de las cadenas tiene su grupo Hemo, entonces una molécula de Hb va a poder
transportar cuatro moléculas de O2.

Si tomamos una cadena beta y una mioglobina, estructuralmente se van a parecer mucho.
Sin embargo, no podemos decir que al unir cuatro mioglobinas se forma una hemoglobina,
porque las cadenas alfa si van a tener un numero diferente de hélices alfa en su estructura,
y es lo que permite que se puedan unir a cadenas beta y así formar la Hb que va a
transportar O2, H+ y también CO2.
PASOS QUÍMICOS BÁSICOS EN LA FORMACIÓN DE LA Hemoglobina

1. Formación de los pirroles, con dos moléculas de 2 moléculas de succinil-CoA + 2

moléculas de glicinas.
2. Se unen cuatro pirroles formando un anillo tetrapirrólico que también se llama
protoporfirina IX que es atacada por la ferroquelasa que agrega el Fe+ a la
protoporfirina IX y así formar el grupo Hemo. (para esto hay 9 reacciones que se
dan en la mitocondria y citosol)
3. El grupo Hemo se une a la cadena polipéptida, a la globina de la mioglobina por
ejemplo, o a la parte proteica de las cadenas alfa o beta de la Hemoglobina.
Cuando se une un grupo hemo en cada cadena de la Hb, siendo estas alfa y beta, se forma
la Hemoglobina A (la del adulto).

TIPOS DE HEMOGLOBINA SEGÚN LA EDAD- CAMBIOS COMPLEJOS DE LA Hb DURANTE EL

DESARROLLO:
La Hb siempre va a mantener sus dos cadenas alfa, sin embargo, según el tiempo de vida el
otro par de cadenas va a cambiar.

Hemoglobina del adulto (HbA) : se genera en mayor cantidad a partir del 2 o 3 mes de
haber nacido, cuando se empieza a inhibir el gen que produce la cadena delta de la Hb del
adulto menor. Esta Hb del adulto está formada por dos cadenas alfa y dos beta.
Hemoglobina del adulto menor (HbAm): Está formada por dos cadenas delta y dos cadenas
alfa, se mantiene desde el nacimiento hasta hasta el primer o segundo mes de nacimiento,
ya que se inhibe el gen que produce la cadena gamma de la Hb fetal.

Hemoglobina fetal (HbF): Se forma a partir del tercer mes de la concepción, hasta el 9no
mes de gestación aprox. Está formada por dos cadenas gamma y dos cadenas alfa. Tiene
alta afinidad por el oxigeno, no permite que se desprenda facil.
Hemoglobina embrionaria (HbE): Se forma a partir de la concepción hasta el 2do o 3er
mes, cuando estos genes se empiezan a inhibir. Tiene dos cadenas épsilon y dos cadenas
alfa.
Hemoglobina de celulas falciformes (HbS): Cuando una de sus cadenas se encuentra
alterada, o hay ausencia de una de estas

OJO: Las cadenas alfa se van a producir siempre en el desarrollo de nuestra vida.
Los diferentes tipos de Hb se diferencian por su estructura y su afinidad con el O2. En el
caso de la Hb fetal, va a tener mayor afinidad por el O2 que cualquier otra.

Nota: La Hb por su misma estructura cuaternaria también va a transportar CO2, y actúa

como un amortiguador biológico porque va a permitir que se unan H+.

¿CÓMO SE UNE EL O2 A LA Hb?

La Hb puede transportar 4 moléculas de O2, y cuando la Hb llega a los alveolos pulmonares,
por la diferencia de las presiones de O2 permite la unión de la Hb en estos alveolos, ya que
en los alveolos pulmonares se presenta una alta presión parcial de O2 (100 mmHg), por lo
tanto, este O2 va a actuar como una inyección hacia los eritrocitos para que se puedan unir
finalmente a la Hb.
Y recordemos que la Hb que proviene de los tejidos a los pulmones es una
desoxihemoglobina (forma natural o tensa).

Unión cooperativa de O2: Es donde únicamente basta que se una un O2 a una cadena de
la Hb para que los otros grupos hemo de las demás cadenas aceptan otros O2.

Y esto permite oxigenarse a presión en los pulmones y liberar a presión en los tejidos.
Desoxihemoglobina: Es la Hb que llega a los pulmones, y que las cadenas están unidas por
puentes de sal, por eso es Hb en su estado tenso. Estos puentes de sal se van a formar por
la unión de H+ a las cadenas de Hb, además de la acción del 2-3 difosfoglicerato. Y de esa
forma, en los tejidos se evita que el O2 que se libera; regrese a la Hb, y así ese O2 es
aprovechado por nuestras células.
Así esta desoxihemoglobina llega a nuestros pulmones con una presión de O2 de 20 mmHg
aprox. Y habiendo una presión de 100 mmHg en nuestros alveolos, como una inyección, el
O2 se une a las cadenas de Hb, y esta unión rompe los puentes de sal, por la misma unión
de los O2 hay un cambio conformacional de unos 15 a 20º grados únicamente para romper
estos puentes de sal.
Oxihemoglobina (Hb relajada): Hb unida a O2 para transportarla hacia nuestros tejidos y
por múltiples factores se unen después a los mismos tejidos.

FACTORES QUE PERMITEN LA LIBERACIÓN DE O2 DE LA OXIHEMOGLOBINA:

2-3 difosfoglicerato: Se sintetiza en el interior de los eritrocitos por medio de la vía de la
glucolisis, y permite que se una H+ y se libere O2, y así se forman de nuevo los puentes de
sal. Y ese O2 liberado va a ir al interior de nuestras células, mas no se va a unir de nuevo a
la Hb por su forma tensa con puentes salinos gracias a la acción del 2-3 difosfoglicerato.
Efecto Bohr: En nuestros tejidos hay un aumento de la presión parcial de CO2, aumentando
la concentración de H+, habiendo un pH ligeramente ácido en nuestra sangre venosa,
habiendo un aumento de la temperatura y del 2-3 difosfoglicerato, permitiendo un
descenso de la afinidad de la Hb por el O2, mayor liberación de O2 a nuestros tejidos,
teniendo una desoxihemoglobina (HbT).
Ya en la sangre arterial, hay un aumento de pH, dejando de ser ácida, además de una
disminución tanto de la temperatura como del 2-3 difosfoglicerato, permitiendo que haya
una menor liberación de O2, y evita el intercambio gaseoso, teniendo a la Hb en su estado
relajado (oxihemoglobina).
LIBERACIÓN DE CO2:
El CO2 se genera en las mitocondrias gracias al ciclo de Krebs, siendo un gas que se libera
por las membranas celulares, y pasa a la sangre, en donde el 99% del CO2 ingresa al
eritrocito, y el 1% restante se disuelve en la sangre.
Del 99%:
Un 70 % se une al H2O, formando ácido carbónico (CH2O3), para ionizarse en ion
bicarbonato (CHO3) e H+. El CHO3 sale de la célula por un desplazamiento de Cloruros (Cl).
El H+ se une a la Hb por acción del 2-3 difosfoglicerato, formando los puentes de sal.
Un 30% del CO2 se une a la Hb para formar la carbamino hemoglobina, y se transporta en
forma del CO2, y en los pulmones por acción de la inyección de O2, sale de los pulmones a
través de la respiración.

2-3 DIFOSFOGLICERATO (2-3 BPG):

Da la forma nativa a la Hb, uniéndose en el centro de la molécula de la Hb, mediante
interacciones entre cada grupo hemo de cada una de las cadenas. Por esa razón es que se
puede unir de forma reversible.
Este 2-3 BPG se forma de la glucolisis de los eritrocitos, y cuando estos eritrocitos llegan a
la sangre venoso, hay un cambio de pH a un poco ácido, para que se empiece a producir
este 2-3 BPG y no el 3-fosfoglicerato, para que el primero se una a la Hb, permitiendo una
afinidad de los H+ a la Hb, formando los puentes de sal y produciendo la
desoxihemoglobina.

Los eritrocitos necesitan de energía para cumplir su función, y la obtienen mediante

glucolisis, aprovechando la glucosa y eliminando gliceraldehído-3-fosfato, y este por acción
de diferentes enzimas se transforma a 1-3 difosfoglicerato, mismo que al estar en un medio
de sangre venosa con un pH ligeramente ácido, no se va a transformar en 3fosfoglicerato,
sino mas bien en 2-3 difosfoglicerato para que se puedan formar los puentes de sal.
Una vez que la Hb pasa de su forma tensa a su forma relajada, ya no se necesita de este 23
difosfoglicerato, y vuelve a su forma de piruvato para repetir el ciclo de la glucolisis y se
mantiene también la concentración de este 2-3 difosfoglicerato.
Nota: En personas adaptadas a grandes alturas, hay gran cantidad de 2-3 difosfoglicerato,
por la importancia de absorción de O2 a los tejidos.

HEMOGLOBINAS MUTANTES Y HEMOGLOBINOPATIAS

Hemoglobinopatías: Cuando las Hb se producían con defectos genéticos. Por ejemplo:
Metahemoglobina: Puede ser provocado por un agente tóxico, como las sulfonamidas,
hemoglobina M hereditaria, reductasa de la metahemoglobina, que van a provocar que el
Fe no se oxide y no se formen los grupos hemo.
Hemoglobina M: Favorece el estado tenso de la Hb, produciendo que no se una O2 a la Hb,
ya que hay una sustitución de un aa por otro en el ADN, como la histidina (F8) es sustituida
por la tirosina. Así se evita que se rompan los puentes de sal. Habrá una reducida afinidad
pro el oxigeno.
Hemoglobina S: Mutación en la que se produce una sustitución de un aa. Por otro. Siendo
el glutamato sustituido por una valina, y la valina siendo apolar e hidrofóbico, produce un
parche pegajoso, en el que se va a unir otras moléculas de Hb con la misma mutación,
formando fibras insolubles de Hb, tóxicas para el eritrocito, formando un eritrocito en
forma de hoz, mas no redonda. (este es el caso de la anemia falciforme o anemia
depranocitica)
Talasemia: cuando falta una cadena alfa o beta de la hemoglobina, hay mas de 750
talasemias distintas, las mas comunes son las alfa y beta.
PRESENCIA DE LA MIOGLOBINA Y Hb EN SANGRE
Mioglobinuria: Presencia de mioglobina en la orina, habiendo un trauma a nivel interno.
Anemias: Si hay una reducción de eritrocitos y Hb, disminuye la concentración de O2,
provocando anemias, ya sea por falta de Fe o Hb en la sangre.
Hemoglobina glicosilada: Aquí en la Hb se produce glicosilación que es la unión de
glucosas en la Hb, y esto sirve para ver si hay un aumento de glucosa en los últimos meses
del paciente, tomando como referencia el tiempo de vida de los eritrocitos.
Lo normal es tener una hemoglobina glicosilada del 5%, y entra en estado de alerta
cuando está entre un 5% al 7%, cuidando la alimentación y tratamiento. Teniendo valores
mayores al 7% son personas con una predisposición alta para adquirir diabetes, siendo la
prueba gold para determinar a estar personas, sin embargo, estará acompañado de otras
pruebas como la:
Glucosa basal.
Curva de tolerancia a la glucosa.
Análisis homa (resistencia a la insulina).
Si los resultados salen de estas pruebas salen elevados ya diagnosticamos que esta
persona tiene una alta predisposición para desarrollar diabetes.

VIDEO ENZIMAS:
ENZIMAS: Son aquellos compuestos que permiten que las reacciones se den rápida y
eficientemente, bastan solo nanosegundos para que se de una reacción.
Las enzimas son nuestros biocatalizadores, y la mayoría de ellas son proteínas. Por lo que
hay un pequeño grupo que constituyen a las ribozimas que tienen funciones catalíticas,
pero que están constituidas con ARN.

Todas estas enzimas intervienen en las reacciones químicas de nuestro metabolismo

celular, es decir, en todas las rutas metabólicas vamos a encontrar enzimas.
Además, en toda reacción va a haber una enzima, dándoles a estas la propiedad de ser
específicas, es decir que cada enzima se dispondrá para un sustrato específico. También,
se señala que estas enzimas solo reconocerán un isómero (compuestos con misma fórmula,
pero diferente estructura) del compuesto, sabiendo a un compuesto se lo reconoce de dos
formas, ya sea en su forma L o D.
USO DE LAS ENZIMAS: Para el diagnostico de muchas enfermedades, además de establecer
un tratamiento a estas mismas enfermedades. También se las utiliza a nivel industrial
(industrias de queso por ejemplo).
Cada enzima de nuestro cuerpo tiene una actividad enzimática específica, misma que
puede estar alterada por modificaciones genéticas, en las que una proteína cambia su
estructura, provocando una disminución de la actividad enzimática, esta actividad también
se va a haber afectada por modificaciones nutricionales, como sucede con la molécula de
colágeno que va a necesitar de lisil hidroxilasa que necesita de vitamina C para hidroxilar a
la lisina y prolina.
REACCIONES QUÍMICAS:
Para que se den estas reacciones química, debe haber presencia de reactivos para que se
produzcan productos.
Estas reacciones químicas deben ser constantes para que nuestro cuerpo funcione con
normalidad, mediante diferentes procesos metabólicos.
Enzima: Molécula que aumenta la velocidad de reacción, pero que no participa en la
reacción. Por lo que la enzima es aquella que se activa en reacciones bioquímicas, son
altamente específicas y tienen una naturaleza generalmente proteica.
Velocidad de reacción: Va a estar determinada por la concentración de sustrato, la
temperatura, por el pH. Y el compuesto que permite acelerar esta velocidad de reacción
son las mismas enzimas, colaborando a que las células cumplan su función dentro de los
limites de su tiempo de vida.
Biocatalizadores: Enzimas del interior de la célula, que aumentan la velocidad de reacción
de las diferentes reacciones bioquímicas.
NOMENCLATURA DE LAS ENZIMAS:
La UNIÓN INTERNACIONAL DE BIOQUÍMICA determina la nomenclatura sistémica de las
enzimas.
Se sigue usando la nomenclatura tradicional, mas no la sistemática, por la razón de que la
primera es más sencilla.
Nomenclatura tradicional: Se agrega el sufijo “asa”. Además, se agrega términos según
diferentes cualidades de las mismas enzimas como:
Según el sustrato sobre el que actúa: xantina oxidasa.
Según donde se producen (fuente): ribonucleasa pancreática.
Según su modo de regulación: Lipasa sensible a hormona (esta lipasa se activa en presencia
del glucagón-hormona específica).
Según algún dato característico: cisteína proteasa (pertenece al grupo de enzimas que
degradan a las proteínas en las cisteínas).
Ribozimas: Donde se usan números y letras para detectar sus diferentes formas. Enzimas
a base de RNA, utilizadas para la impresión correcta de nuestros genes.
RNA polimerasa (actúa sobre la replicación de la molécula del DNA).

Nomenclatura sistemática: En esta nomenclatura se toman como referencia diferentes

puntos como la clase, subclase, etc. De las diferentes enzimas. Como por ejemplo:
Hexocinasa: ATP: D hexosa-fosfotranferasa E.C.2.7.1.1

CLASIFICACIÓN DE LAS ENZIMAS:

Para evitar confusiones en la nomenclatura de las enzimas, se ha clasificado a estas según
su acción de catalizadoras.
Oxidorreductasas: Enzimas que catalizan oxidaciones y reducciones, es decir, aceptan y
ceden electrones. Como por ejem: peroxidasa, oxigenasa, oxidasas.
Transferasas: Enzimas que catalizan la transferencia de porciones de un compuesto,
porciones que son grupos funcionales (grupos glucosilo, metilo o fosforilo).
Hidrolasas: Catalizan la división hidrolítica de enlaces como C-C, C-O y C-N. En otras
palabras, utilizan agua para romper enlaces covalentes.
Liasas: Enzimas que catalizan la división de enlaces covalentes como C-C, C-O y C-N,
mediante la eliminación de un átomo, para así formar dobles enlaces.
Isomerasas: Enzimas que catalizan cambios geométricos o estructurales de una molécula.
En otras palabras, puede mover la ubicación de algún elemento de la proteína.
Ligasas: Enzimas que catalizan la unión de dos moléculas en reacciones acopladas a la
hidrólisis de ATP. En otras palabras, necesitan de ATP para unir moléculas.

ESTRUCTURA DE LAS ENZIMAS

Como la mayoría de las enzimas son proteínas, las enzimas están constituidas por:
Apoenzima: Parte proteica de la enzima, que va a necesitar de un complemento para
cumplir su función. Este complemento puede ser un cofactor, una coenzima o un grupo
prostético.
Cuando la parte proteica se encuentra con una coenzima, las dos se unen, ahí la enzima es
funcional, formando una holoenzima. Por otro lado, cuando la enzima no es funcional, se
la denomina apoenzima.
Centro o sitio activo de la enzima: Se encuentra en la parte proteica o no funcional de la
enzima, va a tener dos características principales:

1. Sitio de fijación.
2. Sitio catalítico.
El sitio activo no es regular, sino que va a estar cambiando de forma hasta unirse el sustrato
activo.
Se crea un microambiente para que el sustrato se pueda unir y se pueda producir la catálisis
y los productos de las reacciones.
Este microambiente va a ser diferente a comparación del líquido intracelular.

COFACTORES: Estos compuestos van a estar asociados reversiblemente a la enzima o al

sustrato, es decir que cuando se produce la reacción, se une el cofactor a la apoenzima, y
después el sustrato al sitio activo, para que se produzca la reacción, después de haberse
dado la reacción, este cofactor sale, y por eso es que nos referimos a que es reversible, ya
que solo va a ser una interacción entre el cofactor y la enzima, quedando la parte proteica
sin ninguna función, y así se forman complejos disosiables. Estos cofactores siempre van a
estar en el ambiente celular, de los que la mayoría corresponden a iones metálicos, es decir
que estas enzimas van a estar activadas por un metal.
Ejem: DNA polimerasa: Para que pueda funcionar, necesita de Mg, para poder
polimerizar y transcribir o replicar la cadena de ADN. Por lo que si no hay Mg, el ADN
polimerasa no va a actuar.

COENZIMA: Medios reciclables, que van a transportar sustratos de un punto a otro del
interior de la célula. Actuarán principalmente sobre los átomos de H+.
Ejem: Tanto el NADH como el FADH transporta los átomos de H+.
NADH: Transporta H+ e hidruros.
FADH: Transporta solo H+.

Las coenzimas pueden estar unidas estrechamente a la enzima (FAD), pero también habrán
coenzimas transitorias que no estarán unidas constantemente a la enzima (NAD).
FADH: En el ciclo de Krebs, el succinato deshidrogenasa (enzima) quita dos H+ al succinato
(proteína), y estos H+ son transportados al FAD (flavín adenosín dinucleótido), y se reducen
a FADH2 porque transportan dos átomos de H+.
NADH: El NAD no se encuentra estrechamente unida a la enzima, sino que cuando se
reduce y gana electrones (H+ e hidruros), este compuesto se transforma a NADH porque
va a transportar un átomo de H+, pero también transporta un ion hidruro, y para
transportar los dos iones, se desprende de la enzima para transportarlos a otro sitio donde
se necesite de H+ (interior de la mitocondria, como en procesos de oxido reducción
específicamente.
Función de las coenzimas: las coenzimas aumentan los puntos de contacto entre los
sustratos y la enzima, aumentando la afinidad y la especificidad de la enzima con el
sustrato, especialmente cuando los sustratos son muy pequeños como el colágeno, y
necesitan al sitio activo de estas enzimas.
La mayoría de las coenzimas son derivadas de la vitamina B:
Nicotinamida (B3): NAD, NADP.
Riboflavina (B2): FMN, FAD.
Ácido pantoténico (B5): componente de la coenzima A; acarreado grupo acilo, coenzima
A.
Tiamina (B1): Descarboxilación a-cetoácidos.
Ácido fólico (B9) y cobalamina (B12): funcionan en el metabolismo de un solo carbono.

GRUPO PROSTÉTICO:
Unido covalentemente a la proteína, no reversible. Molécula con características químicas
diferentes a la enzima. Esta unida siempre a la enzima, pero no forma parte del sitio activo,
es decir que no va a participar en este sitio.
Este grupo prostético corresponde a iones metálicos o metales de transición (Fe, Co, Cu,
Mg, Mn, Zn) que estarán unidos covalentemente a la proteína, y que formaran complejos
organometálicos, como el grupo Hemo que está formado por Fe que estará siempre unido
a la Hb.
Las proteína Fe-S: grupo prostético que se encuentra en la cadena transportadora de
electrones.
Función del grupo prostético: ácido o base de Lewis, permitiendo que los sustratos ganen
o pierdan electrones, convirtiéndoles en compuestos electrofílicos (pobres en e-), o
nucleofílicos (ricos en e-) por lo que serán mas reactivos y logren formar productos
específicos.

¿CÓMO ACTÚAN LAS ENZIMAS?

Cuando ya se forman los productos, la enzima vuelve a su forma inicial, por lo que decimos
que las enzimas no van a ser sustratos ni productos.
Las enzimas aceleran la velocidad de reacción. Tienen una acción reguladora, para que se
active o inactive una ruta metabólica determinada.
Las enzimas, disminuyen la energía de activación dentro de la célula, para que se formen
los productos.
Ejem:
Glucosa + fosfato (en un laboratorio); se necesita de calor para que se unan y que la
reacción se de rápidamente.
Con la presencia de las enzimas, se determinó que la energía de activación disminuye
cuando la reacción es catalizada por una enzima, mediante la unión de la enzima con el
sustrato (complejo enzima-sustrato), generado en el sitio activo de la enzima, para
finalmente formar los productos específicos.
En el centro activo se va a dar la alineación optima de los cofactores, grupos R de aa., grupos
prostéticos, para que se unan los sustratos. Por lo que el centro activo va a proteger el
sustrato, generando un microambiente, cuyas condiciones (pH, temperatura, etc) serán
diferentes al citoplasma celular.
Este microambiente permite la catálisis y la formación de los productos.

MODELO DE LLAVE-CERRADURA: - El error de este modelo es que proponía que el Sitio

activo es rígido, cuando en realidad este va a ser bucles donde no hay regularidad
estructural.
Explicada por Fisher en 1893, en el que el sustrato debe encajar perfectamente al sitio
activo, siendo este un sitio rígido para que encaje perfectamente el sustrato para formar el
complejo enzima-sustrato, luego el complejo enzima-producto, y después el producto.
En este sitio activo va a haber una alta especificidad, y no va a cambiar por su misma rigidez.
Se necesita una gran cantidad de energía, y las moléculas combustibles se empiezan a
degradar para que encajen perfectamente en la enzima , va a ocurrir un cierto tiempo hasta
qye encaje el sustrato encuentre la forma de unirse en el sitio activo y eso va a disminuir
la eficiencia de la enzima.

MODELO AJUSTE INDUCIDO

1958 Daniel Koshland propone este modelo, antes que se conociera que se conociera la
existencia de bucles donde no hay regularidad estructural o sea que esta zona se encuentra
constantemente cambiando y el sitio activo va a tomar forma para que encaje con el
sustrato. Cuando se une al sustrato el sitio activo va a tener una forma determinada.
En donde propone que el sitio activo de las enzimas es un sitio flexible porque se va a
ajustar a la forma del sustrato específico. Actualmente es el más aceptado.
DIFERENCIAS ENTRE EL MODELO LLAVE- CERRADURA Y EL MODELO AJUSTE INDUCIDO
El M.A.I es el que mas se asemeja a la realidad en donde el sitio activo se ajusta a la forma
del sustrato y esto es para formar el complejo enzima- sustrato para mejorar la catálisis y
la celula pueda producir energía, en cambio en el modelo llave- cerradura propone que el
sitio activo es rígido

TIPOS DE CATALISIS
Catálisis por proximidad: No va a tener unión covalente de enzima y sustrato, si no que el
sustrato se une al sitio activo pero en una aproximación casi igual que el enlace. Se necesita
una alta concentración de sustrato.
Catalisis ácido básica: Es específica para un ácido o una base, los grupos R que está
formando el sitio activo o los grupos prostéticos que estan formando la enzima van a ser
donantes de protones o iones de hidroxilo. Esta catálisis va a ser independiente de la
concentraciones de otros ácidos o de otras bases.
Ejemplo: Proteasa del VIH : El primer aspartato extrae el protón del agua para hacer a ese
compuesto nucleófilo más reactivo al OH y este elemento OH va a atacar al carbono
carbonilo y de esta manera el carbono carbonilo se convierte en un compuesto electrofílico
porque es dirigido a la hidrolisis y se forma un estado de transición tetraédrico.
El segundo aspartato cede el H al grupo amino producido por el rompimiento del enlace
peptídico.
Estos dos aspartatos van a actuar como una base o acido general.

Los ácidos son donantes de H y las bases son receptoras de H . Los Grupos R de los
aminoacidos que forman el sitio activo son los encargados de donar y receptar protones y
de esta manera van a poder darse la catálisis ácido-básica.
Catalisis por tension : va a ocurrir en las reacciones líticas donde se rompe una molecula en
dos productos, es decir en el sustrato hay un lugar en donde el enlace covalente se va a
debilitar a aesto se le denomina el estado intermedio de transición . La proteina va a sufrir
un cambio conformacional producido la tension para que la molecula se doble y de esa
forma debilitar el enlace covalente y producir los productos.
Catalisis covalente: Se va a formar un enlace covalente entre la enzima y el sustrato. De
esta manera la enzima se convierte en un péptido, en esta catálisis la energía de activación
va a ser baja y la velocidad de la reacción aumenta. La catálisis covalente se da en
reacciones de transferencias de grupos .
Principales aa que participan en C. covalentes son la Cisteína, Serina e Histidina, actúan
como mecanismo de tampon , en donde entra sustrato - sale producto. Los sustratos qwue
entran en el sitio activo ocasionan cambios conformacionales transitorios.
Ejemplo: Fructosa 2-6 bifosfatasa
Es una enzima de la nucleogenesis, conversión de compuestos que nos carbohidratos a
glucosa.
En su región de unión el grupo R de aminoacidos son los que van a estabilizar la carga del
Sustrato, las argininas presentes estabilizan la carga del fosfato. La Glutamina de carga
negativa estabiliza la carga positiva de la histidina . El nucleófilo va a atacar el grupo
fosforilo del carbono 2 y lo transfiere a la Histidina 258, formando un compuesto
intermedio que se denomina forforil-enzima. La fructuosa 6 fosfato deja la enzima y va a
sufrir un ataque nucleofílico por una molecula de agua producido por la glutamina 327 y
esta recibe el proton, se estabiliza y produce un compuesto neutrofílico. Esta glutamina
actúa como base y forma el fosfato inorgánico y este va a ser liberado por argininas.
El enlace esta en la histidina y un grupo fosfato.

SUSTRATOS INDUCEN CAMBIOS CONFORMACIONALES EN LAS ENZIMAS

Isozimas: Formas de enzimas distintas que se producen en distintos tejidos y catalizan la
misma reacción , surgen por la duplicación de genes y mejoran la supervivencia de la
especie al poder producir una copia de seguridad de una enzima esencial.
Ejemplo la Creatinilzinasa la pueden generar las celulas del cerebro , corazón y musculares.
TECNICAS PARA MEDIR ENZIMAS
Se puede medir la concentracion de las enzimas, en nuestro cuerpo se encuentran en poca
concentracion y para poder detectar su concentracion se va a medir su actividad catalítica
que es proporcional a la cantidad de enzima.
ENZIMOLOGÍA DE MOLECULA ÚNICA: Es una técnica de nanotecnología y lo que trata de
medir esta técnica es la tasa de eventos catalíticos de una enzima , en otras palabras como
funciona la enzima sobre un sustrato especifico. De esta manera se pueden desarrollar
diferentes fármacos que inhiben a las enzimas.
Para producir en alta cantidades estos fármacos se utiliza HTS – Cribado de alto
rendimiento, en donde se evalúa un sin número de metabolitos, potenciales fármacos para
inhibir las enzimas.
HTS: Se usa robótica – ciencia , se pueden monitorizar miles de ensayos porque se utilizan
diferentes placas con una cantidad determinada de pozos y ahí se pondrá el metabolito y
sustrato que queremos examinar. Si el sustrato llega a unirse al metabolito esto significa
que va a servir como inhibidor de la enzima.
ANALISIS DE ENZIMAS
Método ELISA: Placas tratadas que vienen con diferentes pozuelos con un fondo especial
que inmoviliza a las proteínas y se agrega una solucion con un anticuerpo unido a una
enzima informadora, ejemplo la fosfatasa alcalina que es una peroxidasa.
Los anticuerpos se van a unir a la proteina o al antígeno inmovilizado. Después que se haya
unido estos dos elementos se realiza un primer lavado en donde eliminaremos los
anticuerpos en exceso , y de ahí agregamos el sustrato a la enzima informadora.
Si existe la unión entre el anticuerpo con la proteina o el anticuerpo inmovilizados con el
antígeno, se mide la velocidad de la conversión del sustrato para determinar si hay o no
una proteina con capacidad catalítica.
Por medio del HTS se van a evaluar a la enzima, coenzima , sustrato y metabolitos, para ver
si hay un cambio de color y posteriormente medir su fluorescencia y la afinidad entre el
sustrato y el metabolito.
En conclusión, la ELISA sirve para identificar proteínas que carecen de actividad
catalítica.
REDUCCIÓN DE LAS COENZIMAS NADH Y NADPH: Estas enzimas cuando se encuentran
reducidas absorben una longitud de onda de 340 nm y se da un valor determinado de estas
coenzimas.
Cuando se encuentran oxidadas, ya no van a absorber esta longitud de onda, por lo que
espectrofotométricamente también se puede medir la concentración de enzimas o la
propiedad de estas deshidrogenasas.

ENZIMAS UTILIZADAS PARA EL DIAGNOSTICO CLINICO:

Vamos a encontrar enzimas tanto intra como extracelulares, sin embargo, por lo general
las enzimas están en el medio intracelular, por lo que cuando las enzimas se encuentran en
la sangre, quiere decir que está ocurriendo algo en el interior de nuestro cuerpo.
Por lo tanto, la presencia de las enzimas intracelulares en la sangre es un indicador para
diagnosticar diferentes enfermedades, porque cuando las células se dañan botan todo su
liquido intracelular a la sangre, incluidas a las enzimas.
Análisis de las enzimas para el diagnóstico clínico: Puede ser tanto cualitativo como
cuantitativo, y se lo puede hacer en diferentes muestras (orina, sangre, suero, plasma).
El análisis cuantitativo: permite diagnosticar, cuantificar y dar un tratamiento a la
enfermedad.
Las enzimas no son específicas para la enfermedad deseada, es decir que hay enzimas que
no se producen en un solo órgano, y es complicado determinar el órgano disfuncional.
Por lo que los resultados entregados de laboratorio, son concentraciones totales.
Para poder evaluar qué tipo de enzimas es la que se
encuentra en mayor cantidad podemos acudir a una
electroforesis, y determinar su origen.
Y esto se da un múltiple conjunto de pruebas para
diagnosticar la enfermedad, y así realizar un examen
clínico integral, sabiendo antecedentes, sensibilidad y
especificidad de las pruebas mandadas a hacer.
Por lo que muchas de las enzimas en la sangre (enzimas
séricas) dependen del sexo o la edad del paciente.

ENZIMAS EN INFARTO DE MIOCARDIO:

Amino tranferasas: Se empezó tomando en cuenta a las amino transferasas (tanto al
aspartato como la alanina aminotransferasa), pero ya no son utilizadas, porque la producen
diferentes órganos, además de que su detección se daba después de más de 12 horas,
siendo poco eficaz.
Lactato deshidrogenasa: Después, se empezó a usar el lactato deshidrogenasa. En este
lactato se encuentran 2 tipos de monómeros (H-corazón y M-músculo), estos monómeros
formaran 5 izosimas (difieren en la secuencia de aminoácidos, pero que catalizan la misma
reacción química) específicas de cada órgano.

• Inconveniente: Aparecen tardías en la sangre, después de haberse producido el

infarto.
• Electroforesis: Con ella se puede diferenciar las diferentes cadenas con las que están
conformadas las diferentes izosimas.
Creatinina cinasa (CK): Son producidas por el músculo estriado (CKMM), nuestro cerebro
(CKBB) y el corazón (CKMB), habiendo tres izosimas.

• Ventaja: Aparecen a las 4 a 6 horas después del infarto de miocardio, momento en

el que se encuentra un pico máximo de estas enzimas en la sangre.
• Función: determina enfermedades que implican trastornos del musculo
esquelético. (distrofia muscular de duchene)
Troponinas: Complejo de tres proteínas que actúan en la contracción muscular;
encontramos a las troponinas cardiacas I y T, que son específicas al corazón.

• Aparecen de 2 a 6 horas después de haberse producido el infarto, y van a

permanecer de 4 a 10 días.
• Es un marcador cuya concentración refleja todo el daño del musculo cardiaco.
USOS CLÍNICOS ADICIONALES DE LAS ENZIMAS:
Se la usa para medir la concentración elevada de algunos compuestos. Por ejemplo:
Glucosa oxidasa: Se la usa para medir la concentración de la glucosa en sangre. Se
encuentra en los glucómetros, que actúa junto con la glucosa y ayuda a determinar su
concentración.
Activador de plasminógeno hístico (tPA) estreptocinasa: Es una enzima que se usa como
un fármaco para el tratamiento de IM agudo (infarto agudo de miocardio).
Tripsina: Tratamiento de fibrosis quísticas.
Infusión intravenosa de glucosilasas (recombinantes): Actúan sobre los síndromes de
almacenamiento lisosómico. Enfermedad de Gaucher, Pompe, Enfermedad de Fabry, Sly.
Por lo tanto, las glucosinasas me ayudan a romper los carbohidratos de estos síndromes.

ENZIMAS EN EL DIAGNOSTICO DE ENFERMEDADES GENÉTICAS E INFECCIOSAS:

Endonucleasas de restricción: Enzimas que reconocen a los sitios de restricción del ADN,
donde se corta, y cuando se hace la electroforesis del ADN se producen banditas para
reconocer los fragmentos formados tras el corto de estos sitios del ADN.
Ejem: PCR-RFLP (polimorfismo de longitud de fragmentos de restricción), detecta
mutaciones en el gen, me ayuda a amplicar el gen, y una vez amplificado, con las
endonucleasas de restricción que me ayudan a detectar el lugar donde debemos cortar al
ADN en sitios específicos, produciendo de dos a tres bandas en la electroforesis, mismas
que son el sitio donde se corta al ADN y encontramos alguna mutación.
PCR: Se realiza un diagnóstico, mediante una muestra del paciente.
Ejem:
Con la enfermedad de Chagas: se construyen unos primes para el tripanosoma cruzi,
añadimos una muestra y se hace el respectivo PCR, con una posterior electroforesis, donde
detectamos la presencia o ausencia de un gen del tripanosoma cruzi. Como los primes son
específicos, si existe la presencia de tripanosoma cruzi se amplificará el gen, y vamos a
obtener una banda, y si no amplifica, no tiene la enfermedad del tripanosoma cruzi.
DNA RECOMBINANTE PARA EL ESTUDIO DE ENZIMAS:
Con esta tecnología, se puede generar y purificar grandes cantidades de enzimas.

• Clonación de genes: Ponemos clonar genes y ubicarlos en microorganismos

específicos como el E.coli (levadura), estas ultimas se ponen en biorreactores,
incentivando a las células para que puedan constantemente transcribir el gen
clonado. Se puede cuando los genes son pequeños.
• Proteínas grandes: Se usan modificaciones postraduccionales para producir
proteínas funcionales, las cuales deben ser purificadas.
• Purificación afinidad cromatográfica: Son proteínas de fusión de glutatión. Une
proteínas de determinadas características.
 • Mutagénesis dirigida: Evalúa qué le sucede a la proteína y a la enzima cuando hay
algún cambio en sus nucleótidos.
FACTORES QUE AFECTAN LA ACTIVIDAD ENZIMÁTICA

Las enzimas pueden tener afectada su actividad enzimática por factores como:
Temperatura, concentración del sustrato, pH

1. CONCENTRACIÓN DE SUSTRATO:
Cuando se aumenta la concentración, la velocidad de la reacción se mantiene en una
reacción de orden de cero. Y si de adhiere mas sustrato, la velocidad de la reacción seguirá
sin aumentarse, porque se estará formando el complejo enzima-sustrato, en el que la
enzima estará saturada.
Fórmula para determinar la velocidad de reacción:
Para determinar la velocidad de reacción se tiene una fórmula establecida por Michaelis
Menten:
V de reacción= Vmáx * (concentración de sustrato) /(Concentración de sustrato * Km).
Inicialmente, al aumentar la concentración de sustrato, se aumenta la velocidad de
reacción, sin embargo, llega un punto en el que la enzima ya está saturada, y la velocidad
de reacción se mantiene sin importar que se agregue mas sustrato.
De esta manera se pudo determinar la Km de las enzimas.
Km: concentración del sustrato a la que la velocidad de la reacción es igual a la mitad de la
velocidad máxima, siendo un indicador de la afinidad enzimática. Indica la velocidad de la
enzima por el sustrato
Por lo que si las enzimas tienen una mayor Km, van a tener una menor afinidad enzimática,
y viceversa, es decir, si las enzimas tienen una menor Km, van a tener una mayor afinidad
enzimática.
Premisas con la Km:

• Cuando la concentración de sustrato es menor que la concentración de enzimas.

• Cuando la concentración de sustrato es igual a la Km.
• Cuando la concentración de sustrato es mayor a la velocidad máxima.
ENZIMAS QUE PARTICIPAN EN EL METABOLISMO DE LA GLUCOSA:
HEXOCINASA Y LA GLUCOCINASA: Estas enzimas se encuentran en el hígado y el páncreas.
Hexocinasa: tiene una Km baja, teniendo una mayor afinidad con la concentración con la
glucosa en concentraciones menores.
Glucocinasa: tiene una mayor Km, y su importancia es que es una de las formas en que se
regula la secreción de insulina.
VELOCIDAD DE LA REACCIÓN: Esta presenta dos zonas:
Velocidad de orden cero: Está dada cuando la velocidad es constante e independiente de
la concentración de sustrato, porque si seguimos agregando mas sustrato, esta velocidad
se mantiene.
Velocidad de orden uno: La reacción es directamente proporcional a la cantidad de
sustrato, por lo que se tiene una relación lineal, es decir, si adicionamos sustrato, la
velocidad aumenta considerablemente.
Esta velocidad de reacción se utiliza para determinar el nivel de saturación de una enzima.
ECUACIÓN DE LINEWEAVER-BURK:
En el plano formado por esta ecuación, se puede apreciar mejor donde está afectada la
velocidad enzimática, si es en el Km (eje x), o la velocidad de reacción del plano de las Y.
Por lo tanto, si hay un cambio en el plano de las X, hay un cambio de la Km.
2. TEMPERATURA:

• Menos temperatura: disminuye velocidad

• Mayor temperatura: aumenta velocidad
La temperatura produce una curva sesgada hacia la derecha, donde nuestras enzimas a una
temperatura de 37-40º van a actuar al 100%, pero si aumentamos demasiado esta
temperatura (+40), la actividad de las enzimas disminuye considerablemente, habiendo
una excesiva movilidad molecular, y la parte proteica de la enzima se desnaturalice,
perdiendo su función.

3. pH:
Curva simétrica, en la que a un pH determinado nuestras enzimas actúan al 100%, y ese pH
será entre 7.35 a 7-45 principalmente.
Sin embargo, cuando el pH disminuye o aumenta, la actividad enzimática disminuye hasta
que las enzimas se convierten en afuncionales, pero no por una desnaturalización, sino un
cambio conformacional de la parte proteica de la enzima, disminuyendo su actividad
enzimática, donde los grupos R de los aa. Se van a ionizar, y con carga se van a unir a otras
zonas, produciendo un cambio en la conformación de las proteínas.
En ph extremo si se desnaturaliza +10

REGULACION ENZIMATICA
Las enzimas no actúan al mismo tiempo, cada una tiene su función y tiempo para estar
activas o inactivas, esto esta dado por la regulación enzimática y permite economizar la
energia celular.
Se regulan mediante mecanismos de fosforilación y desfosforilación.
Las enzimas se pueden activar por diferentes sustancias, procesos de fosforilación,
sustratos etc. Hay enzimas que se encuentran en nuestro cuerpo en forma de zimógenos
y se activan cuando hay cambios en el PH, por ejemplo en el estomago si se eleva la acides
estos zimógenos se cortan en sitios determinados y comienzan a desintegrar proteinas. En
la sangre las enzimas de coagulación reconocen la presencia de un corte y se activan por la
presencia de interleucinas , citosinas que son las celulas comunicacionales que activan las
proteinas.
INHIBICION ENZIMATICA
Sustancias inhibidoras irreversibles: se unen al sitio activo de la enzima de una forma
covalente y por lo tanto dañan a la enzima-muere. CIANURO
Sustancias reversibles (farmacos)
- Competitivas: compite por el sitio activo de la enzima. La velocidad de la reacción
no está alterada, lo que se altera es la KM. La mayor concentracion de sustrato
puede inhibir la actividad de los inhibidores. EJEMPLO DEL METANOL QUE SE CURA
CON ETANOL – esto es porque la enzima tiene mayor afinidad al etanol por ende
así se balancearía
- No competitivas: Impiden la unión del sustrato, pero no se unen al sitio activo, si
no a otra zona, al sitio alosterico. El sustrato y el inhibidor se unirán a la enzima al
mismo tiempo y distorsionan la forma de la enzima. Si aumenta la concentracion
del sustrato no va a alterar la unión del inhibidor porque este ocupa otra zona de
unión, no el sitio activo.
 En este proceso se ve alterada la velocidad de la reacción (disminuye), pero no la
KM
-Inhibidores a competitivos: se une a la enzima cuando esta formado el complejo enzima-
sustrato y se afecta la velocidad máxima y la KM
ENZIMAS ALOSTERICAS: Alo- otro sitio, ósea que tienen otro sitio en donde se puede unir
inhibidores, activadores, etc.
Tienen estructura cuaternaria, la velocidad de la reacción en estas enzimas se marca como
una curva sigmoidea y esto se da por la presencia de estos sitios en donde hay compuestos
que pueden inhibir o activar a la enzima.
Estas enzimas se encuentran en las rutas metabólicas que permiten regular estas rutas por
ejemplo el grupo fosfato se unen a la enzima y cambian su conformación, y pueden ser
inhibidores o activadores para la enzima.
-Activadores positivos- Activan: Disminuyen la KM pero incrementan la afinidad de la
enzima por sustrato
-Activadores negativos- Inhiben: Incrementan la KM , y se inhibe la afinidad de la enzima
por el sutrato.
(Sinónimos de activador: efectores, moduladores)
Estos Moduladores pueden ser de dos tipos:
-Homotrópicos: Es cuando el sustrato actúa como efector
- Heterotrópicos : El efector va a ser una molecula diferente al sustrato
OTRAS FORMAS

• Modificación covalente: reversible, mediante fosforilazion y desfosforilación

• Inducción - represión de síntesis enzimática: a nivel del ADN, si se necesita mas,
se expresa ese gen y así se produce mas y si ya no se necesita, el gen se reprime y
ya se inhibe así.
• Destrucción proteolítica: hay proteasas que reconocen la enzima, la cortan y así la
degradan

ENZIMAS PARA EL DIAGNOSTICO CLÍNICO

Plasma sanguíneo= determinación de procesos morbosos
Sangre dentro de:

• Pseudocolinesterada, lipoproteína lipasa.

• Cascada de eventos de coagulación.
• Disolución de coagulo.
Añaden a sangre después de muerte o daño celular
Diagnostico y pronostico de enfermedades
1. Las enzimas trabajan sobre un sustrato y se determina la generación de producto. Utilizando
sustratos específicos para ver el producto que sirve para diagnosticar y pronosticar enfermedades
en:
• Análisis cuantitativo de enzimas (plasma, suero, orina, célula): diagnostico, pronostico y respuesta
al tratamiento.
Nota: las enzimas no son específicas para cada órgano, por eso hay izosima (lactato deshidrogenasa
del hígado, corazón, etc.), tienen diferente forma, pero cumplen la misma función. No solo 1 prueba
determina la enfermedad.

Examen clínico general

Mide los lactato deshidrogenasa de manera general, no especifica a un órgano.

Aspartato aminotransferasa: para hepatitis viral, o detectar que algo está ocurriendo en el hígado o
en los músculos.
Amilasa y lipasa: pancreatitis crónica
Creatina cinasa: trastornos musculares, trastornos al corazón o al cerebro.
Fosfatasa acido: marcador biológico (para el cáncer de próstata también para los macrófago)

ENZIMAS EN EL INFARTO DE MIOCARDIO

• Se buscaba enzima específica para el tejido u órgano
• Detección de enzima rápida= 12 horas utilidad limitada (Aspartato aminotransferasa)
• Aspartato aminotransferasa, alanina aminotransferasa y lactato deshidrogenasa (hay 5
izosimas, con 4 cadenas polipeptídicas, con formas diferentes pero una misma función) =5
IZOSIMAS: HHHH (I1), HHHM (I2), HHMM (I3), HMMM (I4), MMMM (I5)

• Creatinina cinasa = Musculo estriado (CK), cerebro (CKMM) y Corazón, musculo estriado
(CKMB)
=APARECE 4 – 6 Horas. Luego de MI
=MEDICIÓN de concentración plasmática de CK= trastornos del musculo esquelético

TROPONINAS
• Evalúa el daño del musculo.
• Aparecen en una concentración máxima en sangre: 2 a 6 horas después del infarto, permanece
durante 4 a 10 días.
= ENZIMAS CLAVES que detectan un infarto de miocardio
= MARCADOR de todo daño del musculo cardíaco

USOS CLINICOS DE LA ENZIMA

• Glucosa oxidasa = concentración plasmática de glucosa
= Se usa la enzima glucosa oxidasa
= Mucometros (aparato que se suele tener en casa)

• Activador de plasminógeno hístico (tPA) estreptocinasa= tratamiento de IM agudo

• Tripsina= tratamiento de fibrosis quísticas
ENZIMAS EN EL DIAGNOSTICO DE ENFERMEDADES GENETICAS E
INFECCIOSAS
• Endonucleasas de restricción = reconocen sitios de restricción en el ADN y lo cortan. RFLP
(polimorfismo de longitud de fragmentos de restricción).
= SI NO HAY UN CORTE, hay una mutación
= Utiliza enzimas
• Rasgo de células falciformes, talasemia Beta, fenilcetonuria en lactantes y enfermedad de
Huntington.
• Reacción en cadena de la polimerasa (PCR)= Trypanosoma cruzi (el agente causal de la
enfermedad de Chagas) y neisseria meningitis (el agente causal de la meningitis bacteriana)
= Por medio de la amplificación selectiva de su ADN
= DURA 45 minutos
= SI HAY BANDA hay la presencia del agente infeccioso
= SI NO HAY BANDA no hay la presencia del agente infeccioso
= PCR en tiempo real (prueba golf o estándar). Tiene la ventaja de ver la amplificación del gen
= ENZIMA TAP POLIMERASA

DNA RECOMBINANTE PARA EL ESTUDIO DE ENZIMAS

• Grandes cantidades y purificación de enzimas
= SE CLONA genes = E. coli, levaduras = biorreactores (son equipos donde se aplican diferentes
condiciones para que la célula se reproduzca en tiempo modificados)

• Cultivos celulares
= Para células que no realizan modificaciones postraduccionales
= Se usa vectores (virus) de expresión baculovirus de células de insecto cultivadas.

• Luego de tener ya las grandes proteínas se realizan la purificación de estas pueden ser
mediante:
= CROMATOGRAFÍA (purificación afinidad cromatográfica). Proteínas de fusión de glutatión
= Mutagénesis dirigida (estudia las mutaciones que se producen en los genes y que tipo de proteína
hay ´´funcional o afuncional´´

FACTORES QUE AFECTAN EN LA ACCIÓN ENZIMÁTICA

Concentración de sustrato

1. Vel. Max. No. Vel. Rx.: Saturación enzimática todas las enzimas
KM= velocidad media de la reacción

- Indica la afinidad del sustrato por la enzima

- Hay enzimas que tienen un Km grande y otras pequeñas

Vmáx= velocidad máxima de la reacción

• Cuando la concentración de sustrato es igual a la Km la Vmáx de la reacción es a la mitad

(Vmáx/2)
• Cuando la concentración de sustrato es mayor a la Km la velocidad de reacción no aumenta,
está saturada.
Células beta del páncreas: las enzimas (Miden las concentraciones de glucosa en sangre) que actúan
como reguladores glucémicos
HEXOSINASA (Km pequeña que a concentraciones bajas de sustrato se satura rápidamente la
enzima) (ALTA AFINIDAD POR EL SUSTRATO)

GLUCOSINASA (km elevada grande donde se necesita grandes cantidades de sustrato para que la
enzima se sature) (BAJA AFINIDAD POR EL SUSTRATO)

• CONCENTRACIONES BAJAS no se activa la insulina

• CONCENTRACIONES ALTAS activa o se secreta la insulina
= Glucolisis en gran cantidad
= Mayor ATP
= inhibición de los canales de montaje

Se usa para ver los fármacos que afectan a la velocidad de la reacción

X= velocidad de reacción
AFECCIONES DE LA VELOCIDAD DE REACCIÓN

Cambio de concentración de sustrato

Temperatura= 37,5

Si aumenta

= Las proteínas se desnaturalizan

= la actividad enzimática disminuye y por esto no hay una velocidad de reacción
PH= 7,35 – 7,45

Si se hace ácido o básico

= No se desnaturalizan las proteínas

= Disminuye la velocidad de reacción y la actividad enzimática (Hay cambios conformacionales de
la enzima y cambia su función)
PH: 12
= Si desnaturaliza las proteínas, las corta

REGULACIÓN ENZIMATICA
• En enzimas reguladoras: que es la primera
= Son enzimas alostéricas (tienen centros en sitios de unión)

• Se da por sustancias químicas que activan o inhiben a las enzimas

• Modificaciones covalentes de fosforilación y desfosforilación
• Zimógenos: enzimas digestivas. (pepsinógeno, tripsinógeno)
= Se activan cuando hay modificaciones en las células (Hay un corte)

INHIBICIÓN
Glucogénesis (Glucógeno sintasa) (Vía que inhibe el glucógeno)
Glucogenólisis (Glucógeno fosforilasa) (Vía que degrada el glucógeno)

• Sustancias inhibidoras (irreversibles y reversibles)

IRREVERSIBLES

Envenenamiento: Fijación covalente fuerte al centro activo de la ACELTICOLINESTERASA

ACETILCOLINESTERA (envenenamiento): esta super activa
Tratamiento: Se aplica atropina (modulador positivo para que el gen de la acetilcolinesterasa se
exprese más y se produce más acetilcolinesterasa para que cumpla su función)
CIANURO (envenenamiento)
= Los pulmones no cumplen sus funciones
= Degeneración de ATP
REVERSIBLES

Son competitivas y no competitivas

• Competitivas: el inhibidor compite por el centro activo de la enzima (en constate lucha con el
sustrato). Se une por un cierto tiempo, no se produce reacción y sale, NO PASARÁ
NADA
- Aumenta la Km (disminuye la afinidad de la enzima por el sustrato)
- Se mantiene la velocidad de la reacción
METANOL (envenenamiento)
= Ceguera
Tratamiento: ETANOL (alcohol etílico)

• No competitivas: No se une al centro activo, pero si a algún sitio alostérico, se forma el

complejo unión enzima-sustrato, pero no se genera la reacción.
- Disminuye la velocidad de reacción
- Se mantiene la Km

• Acompetitivos o mixtos: Compuestos que afectan a la velocidad de la reacción y a la Km, no

se pueden unir al centro activo o ni a otro sitio.
Nota: Sirven para ver cómo y dónde está actuando el fármaco.

ENZIMAS ALOSTÉRICAS
Aldo= sitio diferente
= Enzimas que aparte del centro activo tienen un sitio diferente que inhiben la enzima: por ejemplo,
inhibidores reversibles o competitivos
= Tienen estructura cuaternaria que permiten unir otros tipos de compuestos (grupos fosfatos,
acetilos, ubiquitinas (degradan proteínas mal pegadas)
= Tienen dos conformaciones T (inactiva) y R (activa), ocurren cambios conformacionales que
cambian la actividad de las enzimas
= Enzimas reguladoras cuaternarias que tienen una cinética sigmoidea
= Son las responsables de activar o inhibir las rutas metabólicas
= Cambian la Vmáx de la reacción (Se da porque compuesto químicos se unen a compuestos
diferentes del sitio activo) y la Km
= positivos (activan); Negativos (inhiben)
= HOMOTROPICO (el mismo sustrato actúa como un modulador alostérico positivos o negativos)
HETEROTROPICOS (Cuando son compuestos diferentes al producto de la reacción) (o cuando el
modulador alostérico es diferente al sustrato)

REGULACIÓN DE LAS VIAS METABÓLICAS

Señales que vienen del exterior gracias a:
= Hormonas
Se da mediante inductores
• Síntesis enzimáticas (Núcleo celular, síntesis del gen particular) (en el núcleo se dan procesos
de acetilación, ubiquitinación, fosforilación, metilación)
= acetilación y fosforilación: ocurren en las histonas que relajan la molécula de ADN donde se
reconoce el sitio promotor del gen y lo comienzan a transcribir

• Inactivación de genes
= acetilación y fosforilación: se empaquetan los ADN donde el gen se deprime porque no se lo llega
a reconocer. Las enzimas reguladoras tienen tiempo de vida de 30 min a 2 horas y llega a degradarse
y se inhibe la vía metabólica junto a otros procesos.
Retroalimentación negativa: se regula la cantidad de ATP (negativa) y GTP. Solo se produce GTP
hasta regular las cantidades.
Los efectores covalentes reversibles de acetilación, fosforilación, etc. Se unen al centro activo del
sitio alostérico
= Provocan cambios conformacional de la enzima alostérica (porque los compuestos se unen
covalentemente al sitio alostérico y esto altera la actividad enzimática). Esto depende de la
condiciones energéticas de la célula.
= Los cambios conformacionales determinan que las enzimas alostéricas tengan una curva
sigmoidea, debido a la cooperatividad de los moduladores positivos y negativos (fosfatos o acetatos)

CINÉTICA CON MODULADORES POSITIVOS Y NEGATIVOS

= Positivos: Afectan la Km de la enzima (DISMINUYE LA Km) y (AUMENTA LA VELOCIDAD
DE REACCION) debido que aumenta la afinidad de la enzima por el sustrato.
= Negativo: Afecta la Km de la enzima (AUMENTA LA Km) disminuye la afinidad de la enzima
por el sustrato, la vía metabólica se inhibe porque esta disminuida la afinidad de la enzima por
sustrato (DISMINUYE LA Vmáx)
= Km de la mayoría de las enzimas esta dentro del rango normal de cada compuesto presente en el
interior de la célula

• Fosforilación y desfosforilación. ocurren en el grupo Oh de Trionina, serina y tirosina que

están en sitios diferentes de la proteína. La energía que se libera sirve para unir a estas
enzimas.
= Fosforilasa (Enzimas que participan en la fosforilación)
= Fosfatasas (quitan el grupo fosfato) es una modificación covalente reversible de fosforilación

• Acetilación y desacetilación. En vías metabólicas (ciclo de Krebs) ocurren en la Glicina =

Acesitilasa (Quitan los grupos acetilos).

GLUCÓGENO
Polímero de almacenamiento de glucosa
= Hígado y en las células musculares (porque se necesita grandes cantidades de energía ATP a partir
del glucógeno)
= Metabolismo del glucógeno:
Glucogénesis (Glucógeno sintasa) (Vía que inhibe el glucógeno). Forma molécula de glucógeno a
partir de moléculas de glucosa.
Glucogenólisis (Glucógeno fosforilasa) (Vía que degrada el glucógeno). Rompe a la molécula de
glucógeno para formar glucosa.
Glucosa en sangre cuando hay proceso de glucogenólisis: 100 mg/ DL (decilitros)

PERIODOS CORTOS DE AYUNOS

= Se secreta el GLUCAGÓN. Este llega a la membrana celular de los hepatocitos a su respectivo
receptor
= Este receptor tienen proteínas G (se activan al unirse) y se activa la enzima ADENILATOCICLASA

= Al activarse la ADENILATOCICLASA y empieza a funcionar donde coge moléculas de ATP y las

transforman en CAMP (adenosín monofosfato cíclico)

= El CAMP aumenta su concentración que hará que se active LA PROTEÍNA CINASA DEPENDIENTE
DE CAMP (actúa en la fosforilación)

= LA PROTEÍNA CINASA DEPENDIENTE DE CAMP se activa y se comienza a fosforilar y activan las

proteínas llamadas FOSFORILASAS

= LAS FOSFORILASAS estas cogen moléculas de ATP y van a fosforilar a todas las enzimas que se
encuentran en el citoplasma celular (SERINA, TRIONINA Y TIROSINA) estas con fosforiladas =
Fosforila al GLUCOGENO SINTASA Y GLUCOGENO FOSFORILASA

= Se inhibe el GLUCOGENO SINTASA, en cambio la GLUCOGENO FOSFORILADA estará activa

= Ya no se produce GLUCOSA

= La GLUCOGENO FOSFORILASA FOSFORILADA (GLUCOGENOLISIS) se activa y actúa sobre

glucógeno y transforma en moléculas de GLUCOSA

= Se activa EL GLUCOGENO SINTASA

LA PROTEÍNA CINASA DEPENDIENTE DE CAMP produce una proteína inhibidora que da como
resultado las FOSFATASAS

= La GLUCOGENÓLISIS esta activa hasta que ingiramos alimentos

Nota: periodos cortos de ayuno, puede ser mientras dormimos

CUANDO NOSOTROS COMEMOS

= hay concentraciones elevadas de GLUCOSA en sangre y No se secreta GLUCACÓN

= Se secreta INSULINA

• Los hepatocitos no son dependientes de la glucosa (entonces la GLUCOSA ingresa libremente

al interior de la célula)
= la GLUCOSA participa como un modulador alostérico negativo para la proteína inhibidora

= Las FOSFATASAS en el interior de la célula se activan

= Las FOSFATASAS empiezan a desfosforilar y se activa la GLUCOGÉNESIS y se desactiva la

GLUCOGENÓLISIS
= LA GLUCOGENOLISIS se detiene

= LA GLUCOGENO SINTASA se activa y forman moléculas de GLUCÓGENO

= Se inactiva la ADENILATOCICLISA (porque no hay Glucagón)

= La PROTEÍNA CINASA DEPENDIENTE DE CAMP disminuye

= Las FOSFATASAS desfosforila la FOSOFODIESTERESA

= La FOSFODIESTERASA convierte al CAMP en 5’ AMP

= La PROTEÍNA CINASA DEPENDIENTE DE CAMP se inactiva

Nota: esta activa la glucogénesis e inactiva la glucogenólisis

PERIODOS LARGOS DE AYUNOS

= Se degrada la grasa en nuestro cuerpo

DIETA CITOGÉNICA
= Se activa la CETOSIS
= Y puede producir una acidosis metabólica