Анестетици

За пациенти, подложени на хирургични или медицински процедури, различни нива на

седацията може да осигури важни ползи за улесняване на процедурните интервенции.
Тези нива на седация варират от анксиолиза до обща анестезия и може да създава:
• седация и намалена тревожност,
• липса на съзнание и амнезия,
• релаксация на скелетната мускулатура,
• потискане на нежеланите рефлекси и
• аналгезия.
Тъй като нито един агент не осигурява всички желани цели, няколко категории
лекарства се комбинират, за да се постигне оптимално ниво на седация. Анестетиците
са агенти, които водят до обратими загуба на чувствителност и съзнание. Те са
разделени на две основни групи: общи анестетици и локални анестетици. Избират се
лекарства за осигуряване на безопасна и ефективна седация въз основа на вида и
продължителността на процедурата и характеристиките на пациента, като функция на
органи, медицински състояния и едновременни лекарства. Предоперативните
медикаменти осигуряват анксиолиза и аналгезия и смекчават нежеланите странични
ефекти на упойката или самата процедура. Невромускулните блокери позволяват
ендотрахеална интубация и мускулна релаксация за улесняване на операцията. Мощни
лекарствата за обща анестезия се доставят чрез инхалация и/или интравенозно. С
изключение на азотния оксид, инхалаторните анестетици са летливи, халогенирани
въглеводороди, докато интравенозните (IV) анестетици се състоят от няколко
химически несвързани класове лекарства, които обикновено се използват за бързо
предизвикване и/или поддържане на състояние на обща анестезия.

Класификация на общи анестетици:

Инхалационни анестетици:

 Газове: N2O (Nitrous oxide)

 Летливи течности: Halothane, Methoxyflurane, Enflurane, Isoflurane, Desflurane
Инжекционни (неинхалационни) анестетици:

 Газове:
o Барбитурати и барбитурови производни: Thiopental, Methohexital
o Небарбитурови производни: Propofol, Etomidate
o Бензодиазепини: Diazepam, Midazolam, Lorazepam

Дисоциативни анестетици: Ketamine

Лекарства използвани за анестезия:

 Предоперативни средства: Аналгетици, Антиациди, Антиеметици,

Бензодиазепини
 Лекарства за аналгезия: Acetaminophen, Celecoxib, Gabapentin, Ketamine, Opioids
 Общи инхалационни анестетици: Isoflurane, Desflurane, Sevoflurane, N2O
 Общи интравенозни анестетици: Barbiturates, Dexmedetomidine, Etomidate,
Propofol
 Невро-мускулни блокери: Cisatracurium, Mivacurium, Pancuronium, Rocuronium,
Succinylcholine, Vecuronium
 Амидни локални анестетици: Bupivacaine, Lidocaine, Mepivacaine, Ropivacaine
 Естерни локални анестетици: Chloroprocaine, Tetracaine
Лекарствата се избират така, че да осигурят безопасна и ефикасна анестезия въз основа
на тип процедура и характеристики на пациента като функция на органи, медицински
състояния и едновременно приемани лекарства.
Анестетиците потискат сърдечно-съдовата функция в различна степен. Това е важно
съображение при пациенти с коронарна артериална болест, сърдечна недостатъчност,
аритмии, клапни заболявания и други сърдечно-съдови нарушения. По време на
анестезия може да се развие хипотония, което води до намалено перфузионно
налягане и исхемично увреждане на тъканите. Може да се наложи лечение с
вазоактивни средства. Някои анестетици, като халотан, повишават чувствителността на
сърцето към аритмогенните ефекти на симпатикомиметичните агенти.
Трябва да се има предвид дихателната функция на всички анестетици. Астмата и
нарушенията на вентилацията или перфузията усложняват контрола на инхалаторните
анестетици. Инхалаторни агенти потискат дишането, но действат и като
бронходилататори. IV анестетици и опиоидите потискат дишането. Тези ефекти могат да
повлияят на способност за осигуряване на адекватна вентилация и оксигенация по
време на и след операция.
Черният дроб и бъбреците влияят върху дългосрочното разпределение и клирънс на
лекарствата и също са целеви органи за токсични ефекти. Освобождаването на
флуорид, бромид и други метаболити на халогенирани въглеводороди може да засегне
тези органи, особено ако се натрупват при често повтарящо се приложение на
анестетици.
Наличието на неврологични разстройства (например епилепсия, миастения гравис,
невромускулно заболяване, нарушено мозъчно кръвообращение) влияе върху избора
на анестезия.
Трябва да се спазват специални предпазни мерки, когато се прилагат анестетици и
спомагателни средства по време на бременност. Ефектите от органогенезата на плода
са основна грижа в ранна бременност. Временната употреба на азотен оксид може да
причини апластична анемия в плода. Устни цепнатини са възниквали при фетуси, когато
майките получавала бензодиазепини в ранна бременност. Бензодиазепини не трябва
да се използва по време на раждане поради последващото временна хипотония и
променена терморегулация при новороденото. „Floppy infant syndrome“
Премедикациите улесняват плавно въвеждане в анестезия и по-ниска необходима
упойка дози. Те обаче могат също така да подобрят нежеланите ефекти
(хиповентилация) и, когато се прилагат едновременно, могат да предизвикат
отрицателни ефекти, които не се наблюдават, когато се прилагат индивидуално.
Пациентите могат да приемат лекарства за основни заболявания или да
злоупотребяват с лекарства, които променят отговора към анестетиците. Например
алкохолиците имат повишени нива на чернодробните ензими, които метаболизират
анестетиците, и злоупотребяващите с наркотици могат бъдете толерантни към
опиоидите.
Нивата на седация се проявяват в свързан с дозата континуум, който е променлив и
зависи от индивидуалния отговор на пациента към различни лекарства. Тези
„изкуствените“ нива на седация започват с лека седация (анксиолиза), продължават до
умерена седация, след това дълбока седация и накрая до състояние на обща анестезия.
Отличителните белези на ескалацията от едно ниво на следващо се разпознават по
промените в съзнанието, хемодинамичната стабилност и дихателната компетентност.
Общата анестезия е обратимо състояние на централната нервна система (ЦНС)
депресия, причиняваща загуба на отговор и възприемане на стимули. Състоянието на
обща анестезия може да бъде разделено на три етапа: въвеждане, поддържане и
възстановяване. Индукцията е времето от прилагането на мощен анестетик до
развитието на безсъзнание, докато поддържането е продължителният период на обща
анестезия. Възстановяване започва със спирането на упойката и продължава до
връщане на съзнанието и защитните рефлекси. Въвеждане в анестезия зависи от това
колко бързо достигат ефективните концентрации на анестетика мозък.
Възстановяването е по същество обратното на индукцията и зависи от това колко бързо
анестетикът се разпространява от мозъка. Дълбочината на общата анестезия е степента,
до която ЦНС е потисната, както е видно от електроенцефалограми.
Общата анестезия при възрастни обикновено се индуцира с IV агент като пропофол,
което води до загуба на съзнание за 30 до 40 секунди. Често IV невромускулен блокер
като рокуроний, векуроний, или сукцинилхолин се прилага за улесняване на
ендотрахеалната интубация чрез предизвикване на мускулна релаксация. При деца без
интравенозен достъп, летливи агенти, които не са остри, като севофлуран, се прилагат
чрез инхалация, за да се предизвика обща анестезия.
След прилагане на лекарството за въвеждане, жизнените показатели и отговорът към
стимулите се наблюдават зорко, за да се балансира количеството лекарство, което
непрекъснато се вдишва или влива, за да се поддържа обща анестезия. Поддръжка
обикновено се предоставя с летливи анестетици, въпреки че пълната интравенозна
анестезия (TIVA) с лекарства като пропофол може да бъде използвани за поддържане
на обща анестезия. Опиоидите като фентанил са се използва за аналгезия заедно с
инхалаторни средства, тъй като последните променят съзнанието, но не и усещането за
болка.
След спиране на поддържащия анестетик, пациентът се връща в съзнание. За повечето
анестетици, преразпределение от мястото на действие (а не метаболизъм на
лекарство) е в основата на възстановяването. Невромускулните блокиращи лекарства
са типични обратно след завършване на операцията, освен ако не е изтекло достатъчно
време за техния метаболизъм. Пациентът се наблюдава, за да се осигури пълно
възстановяване на всички нормални физиологични функции (спонтанно дишане,
кръвно налягане, сърдечна честота и всички защитни рефлекси).
Дълбочината на анестезията има четири последователни етапа, характеризиращи се с
увеличаване на депресията на ЦНС, тъй като анестетикът се натрупва в мозъка.
Тези етапи са определени за оригиналния анестетичен етер, който предизвиква бавно
начало на анестезията. С модерни анестетици, етапите се сливат поради бързото
начало на етап III.
1. Етап I—Аналгезия: Загубата на усещане за болка е резултат от намеса в сетивното
предаване в спиноталамичния тракт. Пациентът преминава от съзнание и разговор към
сънливост. Амнезия и намалено усещане за болка се появяват на етап II.
2. Етап II—възбуда: пациентът проявява делириум и евентуално буйно поведение.
Повишаване и неравномерност на кръвното налягане и дишане, както и риск от
ларингоспазъм. За съкращаване или елиминиране на този етап, бързодействащи
интравенозни агенти се прилагат преди прилагане на инхалационна анестезия.
3. Етап III — Хирургична анестезия: Има постепенна загуба на мускулен тонус и
рефлекси, тъй като ЦНС се потиска допълнително. Редовно дишане и отпускане на
скелетните мускули с евентуална загуба, могат да възникнат спонтанни движения. Това
е идеалният етап от операцията. Необходимо е внимателно наблюдение, за да се
предотврати нежелано прогресиране на етап IV.
4. Стадий IV — Медуларна парализа: Настъпва тежка депресия на дихателните и
вазомоторните центрове. Вентилацията и/или циркулацията трябва да се поддържат, за
да се предотврати смърт.

Общи инхалационни анестетици:

Вдишаните газове се използват предимно за поддържане на анестезия след
приложение на IV лекарство. Дълбочината на анестезията може бързо да се промени
чрез промяна на концентрацията на вдишвания газ. Средства за вдишване имат
стръмни криви доза-отговор с много тесни терапевтични индекси, така че разликата в
концентрациите от предизвикване на обща анестезия до кардиопулмонален колапс е
малка. Не съществуват антагонисти. За минимизиране на отпадъците, вдишаните
газове се доставят в рециркулационна система, която съдържа абсорбенти за
отстраняване на въглеродния диоксид и позволява повторно вдишване на газа.
Съвременните инхалационни анестетици са незапалими, неексплозивни агенти, които
включват азотен оксид и летливи, халогенирани въглеводороди. Тези агенти намаляват
цереброваскуларното съпротивление, което води до повишена мозъчна перфузия. Те
причиняват бронходилатация, но също намаляване както на дихателния стимул, така
и на хипоксичната белодробна вазоконстрикция (повишено белодробно съдово
съпротивление при слабо оксигенирани области на белите дробове, пренасочвайки
притока на кръв към по-добре наситени с кислород региони). Движението на тези
газове от белите дробове до различни органни отделения зависи от тяхната
разтворимост в кръвта и тъканите, както и върху кръвния поток. Тези фактори играят
роля в индукцията и възстановяването.
Ефикасността се определя количествено като минималната алвеоларна концентрация
(MAC), която е крайната приливна концентрация на инхалаторния анестетик
необходими за премахване на движението при 50% от пациентите, изложени на вреден
стимул. MAC е средната ефективна доза (ED50) на анестетика, изразена като процент на
газ в сместа, необходима за постигне този ефект. Числено MAC е малка за мощни
анестетици като изофлуран и голма за по-малко мощни агенти като азотен оксид. Така
обратното на MAC е индекс на ефикасност. Азотният оксид сам по себе си не може да
доведе до обща анестезия, защото всеки примес с оцеляващ процент кислород не
може да не достигне своя MAC стойност. Колкото по-липидоразтворим е анестетик,
толкова по-ниска е концентрацията, необходима за получаване на анестезия и
следователно по-висока потентността. Фактори, които могат да увеличат MAC (накарат
пациента повече резистентни) включват хипертермия, лекарства, които повишават
катехоламините в ЦНС и хронична злоупотреба с етанол. Фактори, които могат да
намалят MAC (правят пациента по-чувствителен) включват повишена възраст,
хипотермия, бременност, сепсис, остра интоксикация, едновременни интравенозни
анестетици и α2-адренорецепторни агонисти (клонидин и дексмедетомидин).
Основната цел на инхалационната анестезия е постоянно и оптимално мозъчно
парциално налягане (Pbr) на инхалаторния анестетик (за създаване на частично
равновесие на налягането между алвеолите [Palv] и мозъка [Pbr]). Измерване Palv е
най-практичният и осъществим начин за установяване на Pbr за концентрацията на
инхалаторния анестетик, но това налага адекватно време за двете отделения да
достигнат равновесие. Парциалното налягане на анестетичния газ, който възниква при
навлизане в белите дробове, е движеща сила, движеща газа от алвеоларното
пространство в кръвния поток (Pa), който транспортира лекарството до мозъка и други
органни отделения. Тъй като газовете се движат от едно отделение на тялото към друго
според градиентите на парциалното налягане, стабилно състояние е постигнато, когато
парциалното налягане във всяко от тези отделения е еквивалентен на този във
вдъхновената смес. При равновесие, Palv = Pa = Pbr. Времето за постигане на това
стабилно състояние се определя от следните фактори:
1. Алвеоларно измиване: Това се отнася за заместване на нормалните белодробни
газове с вдъхновената анестетична смес. Времето, необходимо за това е, че процесът е
право пропорционален на функционалния остатъчен капацитет на белия дроб (обем
газ, оставащ в белите дробове в края на нормално издишване) и обратно
пропорционално на вентилацията процент. Не зависи от физичните свойства на газа.
Като парциалното налягане се натрупва в белия дроб, пренос на анестетичен газ от
белия дроб започва.
2. Поглъщане на анестетика (отстраняване към периферни тъкани, различни от мозъка):
Поглъщането е продукт на разтворимостта на газа в кръвта, сърдечен дебит (CO) и
градиент между алвеоларен и кръвен анестетични парциални налягания.
а. Разтворимост в кръв: Това се определя от физическо свойство на анестетика,
наречено коефициент на разпределение кръв:газ (съотношението на концентрацията
на анестетика в течността [кръвна] фаза до концентрацията на анестетика в газова фаза,
когато анестетикът е в равновесие между двете фази. За инхалаторни анестетици
помислете за кръвта като фармакологично неактивен резервоар. Лекарства със ниската
спрямо високата кръвна разтворимост се различават по степента на индукция на
анестезия. Когато анестетичен газ с ниска кръвна разтворимост, като азотен оксид,
дифундира от алвеолите в циркулация, малко анестетик се разтваря в кръвта.
Следователно, равновесие между вдишаната анестезия и артериалната кръв се появява
бързо със сравнително малко допълнителни молекули анестетик, необходими за
повишаване на частичното артериално налягане. Обратно, анестетичните газове с
висока кръвна разтворимост, като изофлуран, се разтварят по-пълно в кръвта;
следователно, по-големи количества газ и по-дълги периоди от време са необходими за
повишаване на парциалното кръвно налягане. Това води до по-дълги периоди за
въвеждане, възстановяване и по-бавни промени в дълбочина на анестезия в отговор на
промени в лекарствената концентрация. Разтворимостта в кръвта се класифицира,
както следва:
isoflurane > sevoflurane > nitrous oxide > desflurane.
CO е в обратна зависимост от времето на индукция за инхалаторни анестетици. Този
контраинтуитивен феномен се обяснява с прага на концентрацията на лекарството,
необходима за промяна на невронната активност и времето, през което невроните са
изложени на лекарството в преминаващата кръв. По време на нисък CO, по-дълъг
период от време позволява по-голяма концентрация на газ да се разтвори бавно в
движещия се кръвен поток. Освен това, този голям болус лекарство има по-дълго време
за контакт, за да дифундира в невронната тъкан, когато премине кръвно-мозъчната
бариера. Въпреки че високият CO бързо ще транспортира лекарството до мозъка, по-
ниска концентрация на лекарството с по-кратко време на експозиция забавя скоростта
на индукция.
Градиент на парциалното налягане алвеола-веноза: Този градиент между алвеоларното
и връщащото се венозно парциално налягане е резултат от тъканното поемане от
артериалното доставяне. Артериалното кръвообращение разпределя анестетика в
различни тъкани и усвояването на тъканите зависи от тъканния кръвен поток, разлика в
парциалното налягане кръв към тъкан и кръв:тъкан коефициент на разтворимост. Тъй
като венозната циркулация се връща в белия дроб, кръв с нисък или никакъв разтворен
анестетичен газ, този висок градиент кара газа да се движи от алвеолите в кръвта. С
течение на времето, тъй като парциалното налягане на газ във венозна кръв се
доближава до вдишаната смес и последваща алвеоларна концентрация, без по-
нататъшно поемане от белия дроб възниква.
Времето, необходимо за тъканното отделение, за да достигне стабилно състояние с
парциалното налягане на вдишания анестетичен газ е обратно пропорционално на
кръвния поток към тази тъкан (по-големият поток се равнява на по-малко време за
достигане на равновесие). Времето до стабилно състояние е пряко пропорционално на
капацитета на тази тъкан да съхранява анестетика (по-големият капацитет за
съхранение се равнява на по-дълго време за достигане на равновесие). Освен това,
капацитетът е право пропорционален на обема на тъканта и коефициента на
разтворимост тъкан:кръв на газа. Четири основни тъканни части определят времевия
курс на усвояване на анестетика.
а. Богата на съдове група (мозък, сърце, черен дроб, бъбрек и ендокринни жлези):
Силно перфузираните тъкани бързо достигат стабилно състояние с парциалното
налягане на анестетика в кръвта.
b. Скелетни мускули: Тези тъкани са умерено кръвоснабдени с голям капацитет за
съхранение, което удължава времето необходими за постигане на стабилно състояние.
с. Мазнини: Мазнините са слабо перфузирани, но имат много голям капацитет на
съхранение за силно липофилни летливи анестетици. Това драстично влоша перфузия
към отделения с голям капацитет удължава времето, необходимо за постигане на
стабилно състояние.
d. Група с бедни съдове (кости, връзки и хрущяли): Тези са много слабо перфузирани и
имат нисък капацитет за съхранение на анестетичен газ. Следователно тези тъкани
имат минимално въздействие върху времето на разпространение на анестетика в
тялото.
Когато инхалационен анестетичен газ се отстрани от вдишаната смес, тялото се
превръща в хранилище на анестетичен газ, който да се циркулира обратно към
алвеоларното отделение. Същите фактори, които влияят върху усвояването и
равновесието на вдишаната анестезия определя времето на нейното издишване от
тялото. Така азотният оксид излиза от тялото по-бързо от изофлуран.

Механизъм на действие на общи инхалационни анестетици:

Не е идентифициран специфичен рецептор като място за създаване на състояние на
обща анестезия. Фактът, че химически несвързани съединения произвеждат
безсъзнание аргументи срещу съществуването на единичен рецептор и изглежда, че
различни молекулярни механизми може да допринесе за действието на анестетиците.
При клинично ефективни концентрации, общите анестетици повишават
чувствителността на рецептори на γ-аминомаслена киселина (GABA А) към
инхибиторния невротрансмитер GABA. Това увеличава притока на хлоридни йони и
хиперполяризацията на неврони. Постсинаптична невронна възбудимост и
следователно активност на ЦНС са намалени. За разлика от други анестетици, азотният
оксид и кетаминът нямат действие върху GABA A рецепторите. Техните ефекти се
медиират чрез инхибиране на N-метил-d-аспартат (NMDA) рецептори. NMDA
рецепторът е глутаматен рецептор, който е основният възбуждащ невротрансмитер
на тялото. Рецептори, различни от GABA, които се повлияват от летливите анестетици
включват инхибиторния глицин рецептори, открити в гръбначните двигателни неврони.
Освен това, вдишване анестетиците блокират възбудните постсинаптични токове,
открити при никотиновите рецептори.
Изофлуран, подобно на други халогенирани газове, предизвиква дозозависима
хипотония предимно от отпускане на системна васкулатура. Хипотонията може да се
лекува с директно действащи вазоконстриктори, като фенилефрин. Защото претърпява
малък метаболизъм, изофлуранът се счита за нетоксичен за черния дроб и бъбреците.
Острата му миризма стимулира дихателните рефлекси (задържане на дъха,
слюноотделяне, кашлица, ларингоспазъм), така че не се използва за инхалационна
индукция. С по-висока разтворимост в кръвта от десфлуран и севофлуран, изофлуранът
отнема повече време, за да достигне равновесие, което прави по-малко идеален за
кратки процедури; ниската му цена обаче го прави по-добър вариант за по-дълги
операции.
Десфлуран осигурява много бързо начало и възстановяване поради ниската
разтворимост в кръвта. Това го прави популярна упойка за кратки процедури. Има
ниска волатилност, което изисква администриране чрез специален нагряван изпарител.
Подобно на изофлуран, той намалява кръвоносните съдове устойчивост и перфузира
много добре всички основни тъкани. Десфлуран има значително респираторно
дразнене като изофлуран, така че не трябва да се използва за инхалационна индукция.
Разграждането му е минимално и токсичност за тъканите е рядка. По-високата цена
понякога забранява използването му.
Севофлуран има слаба острота или респираторно раздразнение. Това го прави полезен
за инхалационна индукция, особено с педиатрични пациенти, които не понасят
интравенозно поставяне. Има бързо начало и възстановяване поради ниска кръвна
разтворимост. Севофлуран има нисък хепатотоксичен потенциал, но съединения,
образувани от реакции във веригата за анестезия (натриева вар) може да бъде
нефротоксична с много нисък газов поток, който позволява по-дълго време за
химическа реакция.
Азотният оксид (райски газ) не дразни, мощен седатив, който не е в състояние да
създаде състояние на обща анестезия. Често се използва в концентрации от 30% до 50%
в комбинация с кислород за създаване на умерено успокояване, особено в
стоматологията. Азотният оксид не потиска дишането и поддържа сърдечно-съдовата
хемодинамика, както и мускулната сила. Азотен оксид може да се комбинира с други
инхалационни средства за установяване на обща анестезия, която понижава
необходимата концентрация на комбинираният летлив агент. Тази газова добавка
допълнително намалява много нежелани странични ефекти на другия летлив агент,
който оказва влияние върху сърдечно-съдовата система и церебралния кръвоток.
Азотният оксид е слабо разтворим в кръвта и други тъкани, което му позволява да се
движи много бързо навътре и навън в тяло. Това може да бъде проблематично в
затворени отделения на тялото, защото азотният оксид може да увеличи обема
(изостряйки пневмоторакса) или налягане (налягане в синусите или средното ухо); той
замества азота в различни въздушни пространства по-бързо, отколкото азотът напуска.
Скоростта му на движение позволява на азотния оксид да забави усвояването на
кислород по време на възстановяването, като по този начин причинявайки
"дифузионна хипоксия". Това може да се преодолее чрез доставяне на високо
концентрации на вдишвания кислород по време на възстановяване.
Диетилов етер (етер) е един от старите анестетични методи, използвани за анестезия.
Това е силно летлива и запалима течност. Парите на етери предизвикват дразнене,
предизвикващо повишена бронхиална секреция; следователно, атроборът се използва
в преданестетичното лекарство. Етерът обаче е мощна упойка. Благодарение на това
свойство, той намалява дозата на конкурентните нервно-мускулни блокери, докато при
прилагане предизвиква адекватна мускулна релаксация. За етерна анестезия не се
изисква основно оборудване и то е относително просто. Тъй като е силно липофилно
вещество, възстановяване е бавно. Дишането и кръвното налягане не се засягат по
време на анестезия. Използването на етер е ограничено само докато е напълно
забранено от употреба в развитите страни.
Халотанът е незапалим, недразнещ, фоточувствителен летлив агент със сладка
миризма. Това е течност при стайна температура и се прилага със специален изпарител
в концентрация от 2% до 4% за установяване, последвано от 0,5% до 1% за поддържане.
Прецизен контрол на концентрацията на халотан е от съществено значение, тъй като
може да предизвика директен ефект върху сърцето, като пречи на калция, като по този
начин причинява депресия на контрактилитета на миокарда. Известно е дозозависимо
понижение на кръвното налягане по време на анестезия с халотан. Директно потиска
дихателните центрове, като по този начин намалява вентилаторния отговор към нивата
на въглероден диоксид в кръвта. Намалената алвеоларна вентилация може да причини
повишаване на артериалните нива на CO 2 без компенсаторно увеличаване на
вентилацията. Следователно непрекъснато мониторирането на артериалните газове е
от съществено значение по време на употребата му. Халотанът разширява мозъчните
кръвоносни съдове и увеличава мозъчния кръвоток, което от своя страна причинява
повишено вътречерепно налягане, особено при пациенти с други чувствителни
коморбидни състояния в мозъка. Предизвиква отпускане на скелетните мускули и
потенцира действията на конкурентните невромускулни блокери. Халотанът
предизвиква релаксация на гладката мускулатура на матката. Въпреки че е полезно за
манипулиране на ориентацията на плода, не е използван поради действието си за
инхибиране на контракцията на матката по време на раждане. Поради това не се
използва за вагинално раждане. Повече от 60% от инхалаторно прилаганият халотан се
елиминира през белите дробове при възстановяване в рамките на 24 часа. Останалата
част от халотана се метаболизира от черен дроб. Трифлуороцетната киселина е основен
метаболит, който може да причини чернодробни нарушения (предизвикана от халотан
чернодробна некроза). Този чернодробен синдром – некроза се съобщава при 1 на 10
000 пациенти и се нарича "халотанов хепатит".
При много малък процент от чувствителните пациенти излагането на халогенирани
въглеводородни анестетици (или сукцинилхолин) може да предизвика злокачествена
хипертермия (малигнена хипертермия), рядко животозастрашаващо състояние. MH
причинява драстично и неконтролирано повишаване на оксидативния метаболизъм на
скелетните мускули, което преодолява способността на тялото да доставя кислород,
премахване на въглеродния диоксид и регулиране на температурата, което в крайна
сметка води до циркулаторен колапс и смърт, ако не се лекува незабавно. MH се дължи
на дефект на свързване на възбуждане-контракция. Жертви на изгаряния и хора с
мускулна дистрофия, миопатия, миотония и имперфектна остеогенеза са податливи до
MH-подобни събития и трябва да се внимава. Податливост към MH често се унаследява
като автозомно доминантно заболяване. Дантролен блокира освобождаването на Ca 2+
от саркоплазмен ретикулум на мускулни клетки, намаляващ производството на топлина
и релаксиращ мускулен тонус. Освен това пациентът трябва да бъде наблюдаван и се
поддържа при проблеми с дишането, кръвообращението и бъбреците. Използване на
дантролен и избягване на задействащи агенти като халогенирани анестетиците при
податливи индивиди значително намаляват смъртността от MH.