6 producto esperarta obtener de una roaccién de su {jl (S}-2-bromohexano con el ion acetato, CHyCO, {nversién de la configuracién y muestre Ta tomo dol producto. tituci6n nucleoffic Suponga que ocurre la imica tanto del reactive estereoqui [12 | La reaccién Sy2 sn toda reaccién quimica existe una relacién directa entro la volocidad a j ‘mos esta relaciOn, medimos Ia cinética de la reaccién, Por eemple, ven In Eula oo una renin de susie naseranes rangle. eaosla {GryBr con OH para producir CH{OH més Bre. ‘Auna temperatura y a una concontaeTeTadas de los reactivas y disol- ventes, a sustitucién ocurre con cierta rapidez. Si duplicamos la concentra. cién del OH~, se duplica la frecuencia de las colisiones entre los reactivos de lareaccién y encontramos que también se duplica la velocidad de la reaceién. De manera similar, si duplicamos la concentracién del CHsBr, de nuevo se dduplica la velocidad de la reaccién. A tal reaccién en la cual la velocidad os linealmente dependiente a las concentraciones de las dos especies, se le Hama reaccién de segundo orden. Matemdticamente, podemos expresar esta depen- doncia de segundo orden de la reacci6n de sustitucién nucleofilica al estable- cer la ecuacién de la velocidad. A medida que cambia [RX] 0 [“OH] la velocidad de la reaccién cambia proporcionalmente. Velocidad do la reaccién = Volocidad de desaparicién del reactivo = kx RX] x POH [RX] = concentracién en molaridad de CHyBr [-OH] = concentracién en molaridad de “OH k= un valor constante (la constanto de velocidad) jeron un mecanismo que .D. Hughes y Christopher Ingold sugirieron un mocanisime qu sin de la configuraciony la cinstic de segundo orden obser cones de sustuctin nuceotiin el ual mula of accién Sy2, abroviatura do sustitucién, nucleofilica, bimolect, lar ‘Slgfica que dos moléculas, nuctesfilo y halogenuro a parte en el paso donde se mide la cinética.) M2 ex weaccidn syd 33rayo 1, AEACCIONES DEMALOGENUROS pe ALQUILO: SUSTITUCIONES NUCLEOFILICAS ¥ ELMINACONgy cearirav “ a ta caractorfatica osencial dl mecanismo Sy2 esque solo poco sin intermediarios cuando ol nucledtlo "ne tele cog gg solo Datgro de alquilo o el tosiato (el sustat) de una diecin a cn tus ge dosplaza (ol grupo saliente) A medide que el nuc punt a sup a gatratoy so nea carbone, el halogenuro oe an ea, aac otro lado, por lo que se invierte La configuracin, odlarengt PicurA 11.3 se muestra el proceso para Ja reaccién del ($)-2. ak butena ay HO™ para dar (A)-2-butanol- rbono del halogenuro de alquilo 2 180" respecto al haldgeno saliente. Esto da ugar a un estado de transicién con una del enlace C-OH y con pleto el enlace C-OH y que el ion ro se separa con el par de del primer enlace C-Br. ‘grupo Xt net enn cual cot to ocurre a través de un estado. que el ent: se forma parcialmente el nuevo enlace Nu-Gal mismo! ‘tiem? ‘Riignltee CX anterionas rompe parialmaae em ‘ol cual la carga 0° EL Seana nucleéfilo entrante y por el ion halogenurosalieate Ae in para esta inversidn tien Jo plano a ls! nhinminesiaatiaemcmna arroglo plzs | @e \ ke El mecanismo propuesto por Hughes o Ingold es complotamente consis- tenis con los resultados experimentales y explica la informaciGn esteroqui. aca ycinética; por tanto, el requerimiento para la aproximacién por atris del ncledfilo entrante desde una direceién de 180° con respecto al grupo salionte Xocasiona quo se invierta la estereoquimica del sustrato, de manera similar a cando se voltea hacia arriba un paraguas a causa del viento. El mecanisino Hughes-Ingold también explica por qué se observa una cindtica de segundo orden: a eaccién Sy2 ocurre en un solo paso que involucra al halogenuro de tguilo y al nucle6filo. Se involucran dos moléculas en el paso en el que se mide la volocidad, totems in.2 224 producto esperaria obtener de la reaceién Sy2 del OH com (F}-2-bro- ‘sbatano? Muestre la estoreaquimica tanto del reactivo como del producto, Montewa rr. Asigie la configuracién de la siguiente sustancia y dibuje la estructura del ‘Focueta que rusultarfa de la reaccién de sustituctén nuclesfila con HS (café "zn = Br. M2 wnmccionn2 — 315 FIGURANA El estado a fe potenca ran que la ee ee QO: + \V - Sa @oane ein FIGURATLS Los efectos de fos cambios en Jos niveles ide encigia del react¥OY Gelestado de transicién sobre fa velocidad de la eaccién {a} Un nivel mas alto de regia del eactvo (CUNV® foja) correspond a una Teacerbn ems rida (ener0F 'SGi),(b) Ur nivel mds sho deenergia del estado de transicgn (curva roa) ‘orresponde a una accion mas lta (mayor AG") FIGURA 11.6 Impedimento pions yen (@) el 2-brommo-2. ey. ‘metipropane(tercan}, lo que Seinen. pio 11) REACEIONES senmocenuns 5 Ngo: RATHUCONENULEMIE com | | ins] Caracteristicas de la reaccién Sy2 nomos una buona idea de como i ron lag ‘Ahora que ya te nue or como pueden wtlizarsey qué variables oom, 8 alocta. gy neces acs von spa algunas sn lets alguns oy ronocionytay otras no. compronder [08 factors inva OCH con, | Y etfmmpocemos por recordar algunos aspects aa as | mucha ut cidad de un La velocidad di ign AG", Ia dile tivo y ol estado de tra puode afectar a la AG* Ei nivel de energta del a reaccion en gone! al. lw | oman eaccidn quimica esté detorminada pry A Ca vroncia do energia entre ol estado ‘on, Un cambio en las eee thle aac iar ol nivel de onergta dol ractivoc lore oetado do transicién. Al distminuir la ae cary al aumentar 1a onergia del ee a dicaislaiececliateee re nuye la velocidad do In reaccion: Mr sitavenler iboergl il rege disminuir la energta del Qstado de transicién disminuye AG* y q tivooat dig Mjad de la roucci6n (FICURAT!S), Vorome® ofernpled de tales Betzee elo ig vonmos ins variables da lareacclon SX? on to) ( Progreso de ia reaccin — so deta reaccion ———~ Fore El sustrato: efectos estéricos en Ia reaccién Sn2 La primera variable do Ia reaccién Sy2 que veromos os Ia structure delsus e el estado de transicién Sw2 involucra la formacién de carbon dll trato. Debido 2 qu enlaces parciales entre el nucl sgenuro de alquilo, parece raz0! debe impedir una aproximaci formacién del enlace. En otras palabras, cién de un halogenuro de alquilo estét carbono osté “protegido” de la aproximac on energia y se forma con mayor lentitud qe ol estadc pondionte para un halogenuro de alquilo menos impedido (Ft ‘a ‘ “ , a ar uf f Fs es a : ? ; bee em Pe, 4 e6filo entrante y el atorno d oetpte que un sustrato impedidoy volumes ate del nucledtito To que hace dil ‘il estado de transici6n paral jcamento impedido, eu smart | ‘én del nuclesfilo entrant lo de transicién com icuRATis1S camcreniicas oe wneAccionsy2 317 como se muestra en la figura 11.6 flica aumenta a medida que se fae ce anidos al dtomo decarbono sustite yeni son por mhucho los sistratos mie spr loshalogenuros do alquila prima feaen por grupos alguilo en ol cento rouaien eee fropropil (2°). disminuyen on gran medida lavelee yor ranificeidn, como ona haogenuro de tage amavmne la reaccién. Incluso una ramifice {ore como on os halogens 2 pve enormemeno ol desplzanionts nucleate a eee tines Suz tnleamente ocuren en sitios rlatvamente no een aiunos halogens secundatiossenilos. Lo sgtintas nee ee iia para algunos sustratos diferentes eae to dieu remnant dean batogan rectvon en vioscomo lei mara Ta aproximacién Ho de los tos sustitu '. Los halogenuros do. Feacciones Sy2, loyel proptto, La rami 10 los halogen do la reaccién, y una Fn de bulilo (9) foctivamente so in do carbono rotirado del contra -dlimetilpropito (neopentlo), dient, BeBe atta ens RoeL ok pe erode See See on Loch He, a a He 5 \ ‘c—Br -c—Br eal. er ‘cer “i we ner} Be PE See pa ie 4 M wi H ‘Tercaro ——Neopentiio _Secundaio Primaria Meta. esctvided cy 1 500 40000 2.000000 Ee ‘Nose muestran en el orden anterior de reactividad los halogenuros vinsli- 0s [RgC=CRX) y los halogenuros de arilo porque no reaccionan ante el des- plazamionto Sy2, y esta falta de reactividad se debe probablemente a factores estéricos: el nucle6filo entrante tendria que acercarse en el plano del doble enlace carbono-carbono ¢ introducirse a través de una parte de la molécula para realizar un desplazamiento desde atrs. Co. ~R SS sinceucsion — SLE HE snreacion Halogenuro de arlo Halogenuro vinilico Elnucleéfilo = at vza del Otts variable que tiene un gran efecto en la reaccién Sy2 es la naturaleza de ivamente, de actuar tele; cualquier espocie noutra 0 cargada negtivamente, eds Oe {emo nuclefilo siempre y cuando tenga un par do electrones no erent “10 , mientras sea una base de Lewis. Si el nucledfilo est cratoa mi ‘mente, el producto serd neutro; si el nuclesfilo es neutro, el pt ‘Gtgado positivamente.amcerones ob HALOGENUROS DF ALOU. “susrirucioNes MUCLEOFILICAS ELIMINACIONES ps cantruto ‘Nucleot negative eve Nucleofilo Producto eargado positivamente eutro a gama de sustancias utilizando reaccions cosa roof. De hecho, ya hemos visto ejemplos en los eae satpriores. Por ejemplo, la reaccién de un anién acetiluro con un halogenure anterior quo se analiaé on la soecin 0.8 os una reaccién Sy2 onl ca svclosfilo acetiluro reemplaza al grupo halogenuro- LN ai cae + Re ims tn ain actu ‘enlistan algunos nuclefilos de acuerdo con su orden de reactividad, muestra los productos de sus reacciones con bromometano ¢ adiea la velocidad relativa de Ins reacciones. Obviamente, exist grandes ia clos en la velocidad a la que reacclonan los distintos nuclesSle. Guiles son las razones que justifican les diferencias de reactividad obser aidés on le tabla 11.17 ;Por qué algunos reactivos parecen ser mucho més vada otilicos” que olzos? Las Fospuestas a estas preguntas no son directs ¥ parte del problema es que el término nucleofilicidad es imprecso, Eltérmino pe joma generalmente como una medida de la afinidad de un ‘nucledfilo para (mm baais TEL Nurs CHyBr “> CHyNit + OF eet Puede propararse una ampli En la TABLA T1180 Nuclestilo pe rent iis go Formula Nombre Férmul Nombre of reaction 0 ‘Agua CHjOH,’ lon metithidronio 1 CHsCO, —Acetato CHCO,CH, —Acetato de metilo = NHy Amoniaco CHgNH3 Jon motilamonio - a ‘Cloruro CHsC! Clorometano 1900 HO Hidréxido CH3OH ‘Metanol coe CHyO- —Metéxido—CHOCH; ter dimetilico aot t Yoduro Cis! Youlometano 200.09), CN Clomuro cHscN Acotonitrilo ee 135,000 HS Hidrosulfuro — CHySH Motanotio!de carbono en la reacctén 8y2, poo la renctivig ee noua rants ea ee ee eocaian ade aac bse rar loa nucleohiatene one 1 pueden deter do un nl ne. La nucleotide dl sustato det duane so empresas ee coc Hades observa, ane ete “tila acta a nuceofitcklad es cast paratela Ta basiidad cuando ge tris bisico ¥ mas nucleofilice que el ion ac ‘etato, CHCO.~, toe ds isto y ms miclof sf ue ¢l 10. Dado que ta "nuclaonie ja stoma por lo rpular como afinidad do una dt ooo Shnedesrbonoentarvacion yy att eslaafinidad dewra sv por a proton es il vor por qué puede exits unacarleag ens Hastos ipos de comportamiento, eae ‘comparan los plo, ol OH es 2° el cual esa sy lo rogular la nucleoflicidad se incrementa ee dela tabla poriédica. Por lo tanioral ne a nds nucleofflico que el Ho" ysl orden do reatividad dels hlogenuros ess ace teeL dascender en ta tabla periddic, los elementos tonen a cecal devalencia on capas sucesivamente més grandes yasuves tare manera consocutiva mas alejados do los teloos wo raienen ee meza en consecuencio son més reativos, Sin umber anes disolvente. ir descendionde en + Porlo general los nuclesfilos car; que los neutros. Como resultado. ‘gados negativamente son més reactivos las reacciones Sy2 se realizan con fre Tugar de condiciones neutras o dcidas, en condiciones basicas en OBLEMA 11.4 {Qué producto esperaria de la reaccién Sy2 del 1-bromobutano con cada uno delos siguientes compuestos? (a) Nal (b) KOH () HC: Li (d) NH PROBLEMA 11.5 {ual sustancia es més reactiva como nucleéfilo en cada uno de los siguientes ates? Justifique su respuesta, 49) (CHy).N~ 0 (CHy)2NH_ (b) (CH3)3B or (CHy),N (c) H,0 0 H,S Elgrupo saliente Watiable que puede afectar la reaccién Sy2 es la naturaleza del grupo {27240 por el nuceldfio entrante. Debido a queen casi todas las reacclor Mpa 7. SFUPo saliente es expulsado con una carga negativa, las mpl ‘ntes son aquellos que estabilizan la carga negativa en ¢| esti ‘on. A mayor grado de estabilizacidn de la carga por el grupo S aly sla os la enengia del estado de transicién y més répida es la r ci. Smo vimos en la seceidn 2.8, aquellos grupos que estabilizan ane ea DeBativa son ademis las bases més débiles. Por lo tanto, las bases 1a camncren| IsTeA8 OF La weaccién 52 a9ones or watocrnunos OF ALQUIL: SUSTITUEIONES NUCLEOFLIAS Y ELMINACoyy 320 caniru.o ll REX [Br y el fon tosilato forman grupos salientes buenos, mi Mita, comoel CI”, ol ato forman Stole bases fuertes como el OH" y NHa” son malos grupos saline, CAL MRO, woo FF os Clea on Bi a anne 1 200 10,000 me iva << 10, x relat 0.000 ean, oo! ante conocer cudles grupos salientes so sresot,y Ia Informactén previa indiea cane (que F-, HO-, RO”, HN~ no son desplazados por los nuclesfilos. En ons Palabras, ls Huoruros de alquilo, los alcoholes, los étres y las aminas ny Experimentan tipicamente reacciones Sy2. Para realizar una reacciénSy2can ap flcohol, es necesario convertir el “OH en un mejor grupo saliente. De hecho, esto es exactamente Io que sucede cuando un alcohol primario secur. dario ce convierte en un cloruro de alquilo por la reaccién con SOCl, oen un promuro de alquilo por Ja reacei6n con PBr3 (seccién 10.5). Es igualmente import como conocer cuiiles son bi 9 Boulet re fm” |} ae r Unctoroutto | Un lor daa ] obo Ne | Sopa, | Se ere” 5 / rats fi i Un dibromotostto | Un bromur desqie Altemativamente, un alcohol puede hacerse més reactive hacia una sts tucién nucleofilica al tratarlo con cloruro de p-toluen sulfonilo para formar un tosilato. Como se observé en varias ocasiones previas. los tosilatos son 10 més reactivos quo los halogonuros en las sustituciones nucleofilicas. Se debe ‘observar que la formacién del tosilato no cambia la configuracién del carbone que porta al oxfgeno debido a que no se rompe el enlace C-O. _ oh Un aeohot ton La excopcién goncral ala rogh " eet eh a regla es que los éteros no suelen sufi sr eed ates cuando so trata de epéxidos que son los étores cities de ieulembros que mas ena seecién 8.7. Los epxidos son mucho mi rea Inge los ers debido a a tensién angular en el anillo ds rmieo Toole Ymos en la seccién 8.7, reaccionan con did act Pari: Dor ojemplosel ord oan *épidamente con muchos otros races: Tol através deco oe BrOPen0 teacclona con HCI para dar 1clor prope cin Sy2, ocurriendo el ataque por atris en #! ‘lo carbono primaria con més delle” M208 impedido. En la sec mos el proces? Ho. ccién 18.6 vorM3 caracrenisn, WAS OEUAREACCION 52 937 on ttre 1-Ctor0-2propanes proneMa 11:8 i ‘ Rou los siguientes compuostos de acuerdo on ol ord Sait hacia la reacciGn Sy2: Melon dau rat aad CHB, CHsOT0s, (CHy),CCI, (CH SCHL gdisolvente velocidad de las reacciones $y2 es afectada fu Lavatolventes préticos —aquellos que contione tas T general 108 peores para las reacciones Sy2, stares aproticos, los cuales son polares pero pee sn Tos mejores, es disolventes préticos, como el motanoly el etano, hacen lenas las rnocciones SN2 por la solvatacién dol nucesfil roactivo, Las molecnta Gaslvente forman enlaces por puente de hidrég geno con el nucleéfilo y forman una “jaula” alrededor de 61, por lo que disminuyen su onergia y su tomtr widad. lettemonte por el disolvente. "Un grupo ~OH 0 -NH son mientras que los disolventes no tienen un grupo -OH o Un anion sotvatado HOR (nucloofiicdad reducida debida ‘la mejora en la estabilidad H dol estado fundamental) Alcontrario do los disolventes proticos, los cuales disminuyen la velock dad de las reacciones Sj2, al disminuir la energta del estado fundamental del aucle6filo, los disolventes polares aproticos incrementan la velocidad de las racciones Sy2 al aumentar la energta del estado fundamental dol nucledfilo, | Son particularmente utiles el acetonitrilo (CHsCN), la dimotilformamida U(CH3),NCHO, abreviada como DMF, el dimetil sulféxido {(CH)2S0, abre- viado como DMSO}, y Ia hexametilfosforamida {{(CH3):NIs?O, abrev como HMPA). Estos disolvontes pueden disolver muchas sales debido a su has polaridades, pero tienden a solvatar cationes motélicos en lugar de anio- nes nucleofilicos. Como resultado, los aniones sin solvatar y expuestos tienen luna mayor nucleofilicidad, y las reacciones Sx2 suceden a una velocidad corespondientemente més alta. Por ejemplo, se ha observado un increment ea la velocidad de 200,000 al cambiar de motanol a HMPA en la reaccién del {on azida con el 1-bromobutano. outiectacty Be ENT Te Ce Disolvente —CHs0H_ HO. DMSO OME CCN HMPA Fesctvides 7 rm 250000200000jen cavinnp I nenceronts OEMALOGENY PROBLEMA 117 Los disolventes org’ son fuertemente pol 5 do un nucledfilo et en la reactividad Unrest Los efectos en las reac sustrato, el nucledtilo, siguientes enunciados y 0” Sustrato Nucleofito Grupo saliente Disolvente | cua ws a ) diagramas de enesgia Ss [ie peer ce i sustrato, (del mucledti, (6 del grupo salemey (@)del dsobveme en a ) velocidad dea react | Sy. Los efectos del be aLquito: su! stiTUCIONES NUCLEOFILICAS ¥ ELAMINACIONES sénicos como benceno, ter y cloroformo ni son pry ares. 4Qué efectos asperaria que tengan estos doh! mn las reacciones Sy2? ie umen de las caracteristicas de la reaccién Sy2 ccionos Sy2 de las cuatro variables —a estrucr, ‘grupo saliente y el disolvonto— so resumen et Tos diagramas de energfa de la Ficuraz: El impedimento estérico aumenta la enongia dl wi de transiciGn Sy2,aumenta AG* y disminuye la velocidad, fa reaccién (FIGURA 1172), Como resultado, las reacciony, Sq son mejores para el metilo y los sustratos prima Jos sustratos secundarios reaccionan lentamente y lost. clariog no reaccionan a través de un mecanismo Sy2 Los nucleétilos bisicos cargados negativamente sn menos ostables y tienen una mayor energia en el estado fundamental que los neutros, por lo que disminuye A¢'y se incromontala velocidad de lareaccién Sy2(FIGUeATL Los grupos salientes buenos (aniones més estables) dis minuyen Ia energfa del estado de transicién, disminiy GF e incremontan asi la velocidad de la reaccién Sy2 (ricuRa 1.201. Los disolventes proticos solvatan al nucle6filo, porlo que disminuyen la energia de su estado fundamental, inae- mentando AG? y disminuyendo la velocidad de la wax cién Sy2. Los disolventes polares aproticos rodean el catién acompafiante pero no al anidn nucleofilico, por 0 que aumentan Ia energia en el estado fundamental del nucledfilo, disminuyen AG* ¢ incrementan Ia velocidad dio la reacci6m (FIGURA 1.78 a Sista Impecido Nucieotio Nucledtopobre Siro del propo salienie se venten pircipalmente enelesado de ransican | lnsefecos del nucleo |) ydeldisoWvente se sienten te Dincipalmente ene estado fundamental enelque se encuestraelteacivo Progreso dele reaction DivoWvente polar praia Progreso de a renccion —— Progreso dela earcon —~Lareaccién Syl tituciones nucleofilicas do las ienen lugar py aan mencionat Lar cin o favorable cud se her A it edido y con un nuctestito cargado nee eva aca scoop gat st ar atic Peo #8 deslaorable cua eta ve edidoycon un nucleotito neutron ua f esperar quo Ta roaccién do un sustrate ' pritica) est6 entre las reaccionos. do xtraordinariamente Io contrarig ex tp yabargor Sustitucién mig ‘ue ocurr. La ne gear tercario(CHS),CB con HO paradarel alot ge nd poloe™ sn de veces mas r *tH-2-Propanol aus tl de '8 mids répida quo la reacelén comespondionte del para dar mtanal air Pa BB te pe acon hi, eo K Hye, Sets Ns yn as i WT eek a cee re H 4 H Hae Pimato Secunda cad feactvided 1 rdawwa 2 1.200.000 {Qué sucede aqui? Obv sté ocurriendo una reaccién de sustitu in muneofica, aunque ol ordan de roatividad parecer hacia ne recrionos no pueden suceder por el mecanismo Sy2 que hemor qa par loante, debemos concluir que sign ocuriendo por un mocenin sustucin altemativo, A este mecanismo allorative so le ne wanes Sy para sustifucidn, nucleofilica, unimolecular A contrario do la reacciGn Sx2 del CHaBr con OH, a eaccién Sy del (Gii},CBr con Hz0 tiene una velocidad que depende tnicamente deh oon, gatracion del halogenuro de alquilo y os independiente de la concontrane, 41 0. En olras palabras, la reaccién es un proceso de primer orden: io ‘oncentracion del nucle6filo no aparece en la ecuacién de velocidad Velocidad de reaccién = Velocidad de desaparicién del halogenuro de alquilo = kx IRX] Para explicar esto resultado, necesttamos aprender més acerca de las fatitiones cinéticas. Varias reacciones orginicas ocurren en muchos pasos, ue de los cuales por lo general tiene un estado de mayor nergia de tans, Sim quo los demés y es por lo goneral mas lento. Llamamos a este paso con ol iis alto estado de energia de transicién la etapa limitante do la velocidad 0 iba delerminante de la velocidad. Ninguna reaccién puede Procader mis fate quesu paso limitante de la velocidad, la cual actia como un tipo de con. Beton vehicular o cuello de botella, En la reaccién Syi del (CHs),CBr eug20: e! hecho de que la concentracién del nuctesfito no aparozca en la Spare 122% Velocidad de primor orden significa que noostéinvolucrado one lante de la velocidad, entonces debe estarlo en algin otro pasa ao de la velocidad. smo mostrado en la FIGURA 118 explicaco cexriruto 11 REACCIONES O ¢ uaLoceNUnos OF ALQUILO: SUSTITUCIONES NUCLEOFILICAS Y FLIMINACIONES # Hy | bromuro = 1 OE aigaloccure en unpto lento. re re : SR Ol einer, e mss union. ee oi © @blcarbocation un) ‘como producto. _ @La pérdida de un protén del alcoho! Partie fisocia espontinosmte i fert-butilo més Br~ en un paso limitante de la velocidad let y-el carbocation intermediario es inmediatamente atrapado por el nucledtle agua on un segunda paso més répide que ol primero. El agua no es Us Te que intervenga en el paso que mide la velocidad de la reaccién; en la FIGURATS s0 muestra ol diagrama de energta,witracion f : so pe Oh Rokwatceeh Sulfonscion Hidroxtacion Reacciones de sustitucién electrofilica aromatica: bromacién iesde ver como ocurTen las reacciones electrofflicas "jevemente Lo que difimos en el capitulo 7 acerca sos fgs en alguenos. Cuando un reactivo como el totem, of hidrégeno elecroflico se aproxima a tos she forma un enlace con un carbono, dejando u sale Sono. El carbocation intermediario reacciona ae re qnerar el producto de adicién, aromiticas recordare- de las adiciones elec- HCI se adiciona a un electrones = del doble ina carga positiva en el on el ion nucleofilico 1B V7 Ni a a ie cerbocatin Producto de adicion intermediario Lareaceién de sustitucién electrofitica aromiética comienza de una manera similar, pero existon varias diferencias. Una diferencia es que los anillos aro- niticos son menos reactivos frente a los electréfilos que los alquenos; por sjemplo, el Bra en disolucién de CH,Cly reacciona instanténeamento con la muyor parte de los alquenos pero no reacciona con el benceno a temperatura ambiente. Para que tenga lugar la bromacién del benceno se necesita un cata- lizador como FeBrs, el cual hace a la molécula de Br, més electrofilica al Polarizarla para dar una especie FeBry~Br* que reacciona como si fuera Br”.40 ccarinu.o 16 quitica oF. BeNCENO: SUSTITUCION ELECT ROF|tica AROMATICA de Brz reacciona con el anillo de benceno nucleotitieg {én no aromatico intermediario que es doblements tione tres formas resonantes, La molécula polatizada de para producir un carbocati alflico (seccién 11.5) ¥ que or—Br + FeBry — Bit “FeBry oe=|er- or -o 1o mas estable que un carbocation alquilo tipico debido a su resonan- Cio, eemediario on una sustituciOn electroilica aromitica es a pesar de fodo mucho menos estable que el anillo de benceno inicial, con sus 150 kj/mol {36 keal/mol) de estabilidad aromética. Por tanto, la reaceién de un clectx6filo ton un anillo de benceno es endergénica, tiene una energta de activacién sus- fancial y os mas bien lenta, La FICURA 6.1 muestra un diagrama de energia que i cién de un electréfilo con un alqueno y con el bencono; la (4G? ms alto) debido o que la materia compara la reac reaccién con el benceno es més fenta ( prima es més estable. Benceno + Progreso de le eaccin ———> FIGURA 16.1 Una comparacion de las reacciones de un electro (E*) con un alquene con elbenceno: AG?alguens < AG'pencero La reaccion del Benceno es mds lenta que la del alquero deb aa estabiidad del anllo aromatic, Una segunda diforoncia entre la adici6n en alquonos y la sustitucién aro- indtica ocurro después de que se ha formado el carbocatién intermodiario. En vez de afiadir Br~ para dar un producto de adicién, el carbocatién intermed ia pierde H* del carbono que comparte el bromo para dar un producto de sustitucién. Noteso que Ja pérdida de H* es similar a la que acurre en la qrupnds oltpa de une reaccién E1 (seccién 11.10), El efecto neto de la reaccién ietigconleeenetastcon de por yorelweansmo smert nicthoriea tnex tou meprecnuaneacee ie cera feo bere neta ° co r & e 8 -Febay Oreo atc altrome polrzado oom =k wight Giron cin | ; to aromaticointermediaio. [pum bnesusine eH" dl cabocaién Cr ~~ intermediario y se forma el producto “gesustucon nero al mover dos Ore -Gectones del enlace C-H para volver Srna el anil aromatico, Fobrg Por qué la reacci6n de Bra con benceno toma un curso distinto al de la reaccién con un alqueno? La respuesta os sencilla: si ocurriera la adicién, se porderfa la energia de estabilizacién de 150 kJ/mol del anillo aromatico y la reaocién general seria enderg6nica; sin embargo, cuando ocurre la sustitucidn se mantione la estabilidad del anillo aromatico y la reacci6n es exergénica. En JnFicuea 3 se muestra un diagrama de energia para el proceso completo. FIGURA 163 Undagrama o=s! ‘Acido beneensaifonico -—_FIGURA 6S 1 mecarisma dea sullonaci electoica de un ani arorico Un mapa de local decrostico del electro eacvo HOSO3* mica qe azuhe yl hdrigane ‘nlosstomos mas positivos a sulfonacién aromética no ocurre de manera natural pero se utiliza Smpliamente en la proparacién de colorantes ¥ agentes iat ‘lemplo, la férmacos sulfa, como la sulfanilamida, estuvieron entre ein _*antibiéticas utilizados clinicamente, Aunque hoy ban sido reemp505 sotncioa : ays SS | Wore Woe Ny, ‘eido penetibenzoico ‘Acido 3-brome-4-metibensoico EMA 16.14 1En qué posiciOn esperarfa que ocurr la sustitucién electroilica en ca ow iC ve : os CT oS) OBLEMA 16.15 Muesto el (10s) producto(s) principal(es} de le reaccion de ls siguientes « fancias con (1) CHCH,CI, AICI y (2) HNOs, HgSOq ss etlemtes aus: TB Sustitucién nucleofilica aromatica — eeeeeeeeE=sSsSRSSSS ‘Aunque las reacciones de sustitucién aromitica ocurren por un mecanismo electrofilico, los halogenuros do arilo que tienen ststituyentes atrectores {0 sustractores} de electrones también pueden experlmentar reacciones de susti tucién nucleofitica: por ejemplo, el 2,4,6-trinitroclorobenceno reacciona con NaOH acuoso a temperatura ambiente para dar 2.4,6-trinitrofenol. El nucle6- filo OH ha sustituido al CL 24,6-Tinitroctorobenceno 2.4.6-inlrofanel (100%)sou capttoi0 6 uTUnCA DEL SENCENOH eustetucidn ELECTROFILICA AROMATICA sosar de que la sustitucién nucleofilica aromética es mucho n como que la sustitucién oloctrofilica tiene cieros usos. Uno de tales uso og Je ttarclén de las proteinas con 24+dinitrofluorobenceno, conocida como evo de Songer, para adherir una “etiqueta” al grupo orminal NI det rninodido en uno de fos extremos de la cadena protesnica, Ap HRW oO ON a Noster ae " wm apeke ke np cen, clink ne beh 4 Wo, fo; a Pa 24Dinivo- Una prote proteina etiquetada ae ue la reacel6n parece superficialmente similar a las reacciones de onan” uclvoftiea Sy1Y Sn2 de Tos halogenuirs de alqulo estadiadas sivel capitulo 11, debe ser diferente puesto que los halogenuros de arilo son | {nertes 4 las condiciones de Sy1 y Sy2. Las reacciones Sy1 no ocurren con helogenuros de arilo debido aque la disociaci¢n del halogenuro es energtica- sine desfavorable debido a la inestabilidad del potencial catién arilo que vvultaria como producto. Las reacciones Sy2 no oeurren con los halogenuros Tearilo debido aque el carbono halosustituido del anille aromético esté pro- togido estéricamente de la aproximacién lateral. Para quo un nucleflo reac viene con un halogenuro de arilo, tendrfa que aproximarse directamente a illo @ invertir la estereoquimica del anillo de carbono aromético, S ; Gr E-rone »> [los] 97 Sagara (ctor ene La reaccién de digociacién no ocurra debido ‘que ol cation aniloe3 inastable; por tanto, ‘no hay reaccidn Sy1 S96 El desplazamianto lateral ests loqueado estercamente, por tanto, no hey reaccién Sy2. Las sustituciones nucleofilicas en un anillo aromético proceden por el mecanismo mostrado en la FIGURA 1617. EI nucle6filo primero se adiciona al halogenuro de arilo deficiente electrénicamento, formando un intermediario estabilizado por resonancia cargado negativamente llamado complejo de Mei- senheimer. El ion balogenuro se elimina en el segundo paso.\ 16 SusTTUCION wucttoFIUce AnoMAnica intermediario experimenta Jon del ion cloruro en un o para dat el producto La sustituci6n nucleofilica aromética sélo ocurre si el anillo aromético tiene un sustituyente atractor de electrones en una posicién orto o para con respecto al grupo saliente para estabilizar el anién intermediari através de la ‘esonancia (FIGURA 16.8); un sustituyente meta no ofrece tal estabilizacién por tesonancia. Por tanto, ol p-cloronitrobenceno y el o-cloronitrobenceno reac- cionan con el ion hidréxido a 130 °C para generar productos de sustitucién, pero el m-cloronitrobenceno es inerte al OH. ae “ Vo gc pw OD ° paluerae ok Ck L So abe o o o a | a @ cee a.5fie™ Ge a ‘i ol —_ os. —- a oh Ake Ah oo ages. noo oo aw ve. Ni i 8 FICURATBIB La sutiveénnucleotihe aroeatia de os riredorabencenos Sto enlosintermedianes conto para se estaba Jacargaoegatna por una snteracign deresonancia cone grupo nivo.25 que soos isomeros oto yypata experiment a reaccién,08 _canfruro 36 Quimica ‘ont arwceno: sUsTTUciON ELECTROFILICA AROMATICA [Notouso ax diforoncias entre las sustituctoneseloettotlicas y nuceoliticns arométicas. Las sustituctoneselectrofilicas we favorocen por los anstituyenten Tonadores do oleetrones, Jos eualea estabiltzan al Corbocation intermediary, aaetoa que lan mailtuctonee nucleo itcan vs fvorecen por lou suaitayernc, trons los cuales ostabilizan un carhanisn litermediario, anillos para la sustitue vrcleofillen, La que vs ms, ostos grupos son otientadores mets en In suit clén oloctrofilica, por javlares ort-para on la sustitucidn wnceot flea, Adonis, las sustituctones eloctrofilicas romplazan el bidrdgeno en ol nillo, mjontras que Jas sustituclones nucloofflicas reemplazan un grupo falionte, por la goneral al {on halogen, catractores do ‘Los grupos atractoros Joctronee que desactiva ROBLEMAT herbicida oxifluorfeno puede prepararse por la reaccién entre un fenol sus: tinido y un flyoruro do arilo también sustituido, oa os : Gece on Oxitvorono cino Los halobencenos sin sustituyentes atractores de electrones no reaccionan con los nucledfilos en Ja mayorfa de las condiciones, sin embargo a tempera- tra y presién altas aun el clorobenceno puede forzarse w roacclonar. Los qu ‘micosen la compaiifa Dow Chemical descubrieron en 1926 que el fonol puede propararso on gran oscaln industrial por el tratamionto de clorabenceno con NaOH acoso diluido a 340 °C 0 170 atin de presion, Ow ie ne Clorobenceno __ Una seaccidn do sustitucién similar ocurre con otras bases fuertes. por ejemplo, ol tratamiento del bromobenceno con amiduro de potasio (KNHa) e® NH) liquido como disolvente da anilina. Sin embargo, curiosamente cuando ‘© uiliza ol bromobenceno marcado con et G radiactivo en la posicién Clie Pela de sustitucidn temo cantdados iguatos de la marca on C1 Y C2 lo Frye aca t presencia do un intermediario de reacci6n simrico ene ue