Fachinformation (Zusammenfassung der Merkmale des Arzneimittels)
Orgarany
1. Bezeichnung des Arzneimittels
Orgaran y
2. Qualitative und quantitative
Zusammensetzung
Orgaran y enthält Danaparoid-Natrium, eine
Mischung aus niedermolekularen sulfatier-
ten Glycosaminoglykanen aus tierischer
Darm-Mukosa, bestehend aus Heparansul-
fat, Dermatansulfat und einer kleineren Men-
ge Chondroitinsulfat. Eine Ampulle (0,6 ml)
enthält 750 Anti-Faktor-Xa-Einheiten Dana-
paroid-Natrium entsprechend 1.250 Anti-
Faktor-Xa-Einheiten pro ml. Die Anti-Xa-Ein-
heit wird abgeleitet vom internationalen He-
parinstandard in einem Antithrombin-III-halti-
gen Puffersystem.
3. Darreichungsform
Injektionslösung, geeignet für subcutane
und intravenöse Anwendung.
4. Klinische Angaben
4.1 Anwendungsgebiete
a) Vorbeugung der tiefen Venenthrombose
in Situationen, in denen Heparin nicht an-
gewendet werden soll, einschließlich bei
Patienten mit Heparin-induzierter Throm-
bozytopenie (HIT) Typ II.
b) Behandlung von thromboembolischen
Erkrankungen bei Patienten, die eine drin-
gende parenterale Antikoagulation benö-
tigen und entweder eine HIT Typ II entwik-
keln oder in der Anamnese aufweisen.
4.2 Dosierung,
Art und Dauer der Anwendung
a) Vorbeugung der tiefen Venenthrombose
in Situationen, in denen Heparin nicht an-
gewendet werden soll:
Im allgemeinen sollte Orgaran y durch
subcutane Injektion in einer Dosis von 750
Anti-Faktor-Xa-Einheiten zweimal täglich
über einen Zeitraum von maximal 14 Ta-
gen verabreicht werden.
Bei chirurgischen Patienten wird empfoh-
len, mit dieser Dosierung präoperativ zu
beginnen und die letzte präoperative Do-
sis 1 – 4 Stunden vor dem Eingriff zu ge-
ben.
Die Anti-Faktor-Xa-Aktivität im Plasma
und die verabreichte Dosis von Orgaran y
sind linear miteinander korreliert. Falls
eine Überwachung der Antikoagulations-
aktivität erforderlich ist bzw. für eine indivi-
duelle Dosisfestlegung, muß ein funktio-
neller Anti-Faktor-Xa-Test eingesetzt wer-
den, der auf einem chromogenen Peptid-
substrat beruht. Bei diesem Test muß Or-
garan y als Standard für die Erstellung der
Referenzkurve eingesetzt werden.
Dosierung bei älteren Patienten:
Bei älteren Patienten kann das Arzneimit-
tel auf gleiche Weise dosiert werden, da
die Clearance der Anti-Faktor-Xa-Aktivität
im Alter nicht wesentlich reduziert ist.
Prophylaxe der tiefen Venenthrombose
Januar 2003
bei HIT-Patienten:
(1) Akute HIT (ohne Thromboembolie):
Bei Patienten mit einem Gewicht von
90 kg oder weniger 750 Anti-Xa-Einheiten
3350-V663 -- Orgaran -- a
subcutan zwei- oder dreimal täglich 7 – 10
Tage lang. Bei Patienten mit einem Ge-
wicht über 90 kg 1.250 Anti-Xa-Einheiten
subcutan zwei- oder dreimal täglich 7 – 10
Tage lang. Die Entscheidung, das Arznei-
mittel zwei- oder dreimal täglich zu verab-
reichen, hängt ab von dem Thromboseri-
siko (erfordert eine höhere Dosis) oder
dem Auftreten von Blutungen (erfordert
eine niedrigere Dosis). Die angestrebten
Anti-Xa-Spiegel im Plasma betragen 0,2
Einheiten/ml am 1. Tag und 0,2 – 0,4 Ein-
heiten/ml am 5. Tag (6 Stunden nach der
Morgendosis). Die Anti-Xa-Spiegel im
Plasma sollten 0,4 Einheiten/ml nicht
übersteigen. Steady-state-Spiegel sind
4 – 5 Tage nach Therapiebeginn zu erwar-
ten.
(2) Zustand nach HIT ( Y3 Monate vor der
jetzigen stationären Aufnahme):
750 Anti-Xa-Einheiten subcutan zweimal
täglich 7 – 10 Tage lang. Die angestrebten
Anti-Xa-Spiegel im Plasma sind ähnlich
wie die unter (1) beschriebenen.
b) Behandlung von thromboembolischen
Erkrankungen bei HIT-Patienten:
(1) Akute HIT:
a) Maximal 5 Tage seit dem Auftreten der
Thromboembolie:
2.500 Anti-Xa-Einheiten (für Patienten mit
einem Gewicht unter 55 kg 1.250 Einhei-
ten; mit mehr als 90 kg 3.750 Einheiten)
intravenös als Bolus, danach 4 Stunden
lang intravenöse Infusion von 400 Einhei-
ten/h, dann weitere 4 Stunden lang 300
Einheiten/h, dann eine Erhaltungsinfusion
von 150 – 200 Einheiten/h 5 – 7 Tage lang.
Dieses Dosierungsschema wird für Pa-
tienten mit einem besonders hohen Risiko
der Thromboseausdehnung empfohlen.
Nach mehrtägiger intravenöser Erhal-
tungstherapie kann der Patient entweder
auf orale Antikoagulantien oder Orgaran y
750 Anti-Xa-Einheiten subcutan zwei-
oder dreimal täglich umgestellt werden.
Die angestrebten Anti-Xa-Spiegel im
Plasma betragen 0,5 – 0,7 Einheiten/ml
5 – 10 Minuten nach dem Bolus, nicht
mehr als 1,0 Einheiten/ml während der
Anpassungsphase (d. h., die Dosis wird
alle 4 Stunden angepaßt), und 0,5 – 0,8
Einheiten/ml während der Erhaltungsinfu-
sion.
b) 5 oder mehr Tage seit dem Auftreten
der venösen Thromboembolie:
1.250 Anti-Xa-Einheiten intravenös als Bo-
lus, gefolgt von einer Erhaltungsdosis von
750 Anti-Xa-Einheiten subcutan zwei-
oder dreimal täglich für Patienten mit
einem Gewicht von 90 kg oder weniger,
und für Patienten mit einem Gewicht über
90 kg 750 Anti-Xa-Einheiten subcutan
dreimal täglich oder 1.250 Anti-Xa-Einhei-
ten subcutan zwei- oder dreimal täglich.
Die angestrebten Anti-Xa-Spiegel im
Plasma betragen 0,5 – 0,7 Einheiten/ml
5 – 10 Minuten nach dem Bolus und
0,3 – 0,5 Einheiten/ml am Tag 2 – 3. Die An-
ti-Xa-Spiegel im Plasma sollten bei sub-
cutaner Gabe 0,5 Einheiten/ml nicht über-
steigen. Steady-state-Spiegel sind 2 – 3
Tage nach Therapiebeginn zu erwarten.
(2) HIT Y3 Monate vor der stationären
Aufnahme:
2.000 Anti-Xa-Einheiten intravenös als Bo-
lus, gefolgt von einer Erhaltungsdosis von
2.000 Anti-Xa-Einheiten subcutan zweimal
täglich. Für Patienten mit einem Gewicht
über 90 kg muß die Dosis um 10 % er-
höht werden. Für Patienten mit einem Ge-
wicht unter 55 kg muß die Dosis um 10 %
reduziert werden.
Im allgemeinen ist eine Überwachung der
Anti-Xa-Aktivität im Plasma nicht erforder-
lich. Jedoch wird eine Überwachung emp-
fohlen (unter Verwendung eines amidolyti-
schen Assays) bei Patienten mit Nierenin-
suffizienz und/oder Patienten, die über
90 kg wiegen.
Dosierung bei Kindern mit HIT (Alter bis
18 Jahre und Gewicht O55 kg):
Im pädiatrischen Bereich liegen mit Orga-
ran y sehr wenige Erfahrungen vor. Die zwei
Dosierungsschemata, die in gemeinsamer
Beratung mit Kinderärzten aufgestellt wur-
den, dienen nur als Orientierung für die Ver-
abreichung von Orgaran y. Eine Anpassung
der Dosierung, basierend auf den Anti-Xa-
Spiegeln im Plasma, ist notwendig (s. Ab-
schnitt 4.4 ,,Warnhinweise und Vorsichts-
maßnahmen für die Anwendung‘‘).
(1) Akute Thrombose (arteriell und/oder ve-
nös):
30 Anti-Xa-Einheiten/kg KG intravenös
als Bolus, gefolgt von einer Infusion von
1,2 – 4,0 Einheiten/kg KG/h (abhängig von
der Schwere des Thromboserisikos kön-
nen höhere Dosen erforderlich sein). Die
angestrebten Plasma-Anti-Xa-Spiegel im
Steady-state betragen 0,4 – 0,6 Einheiten/
ml (0,5 – 0,8 Einheiten/ml bei höherer Do-
sierung).
(2) Prophylaxe:
Sofern subcutane Injektionen gegeben
werden können, 10 Anti-Xa-Einheiten/kg
KG zweimal täglich. Die angestrebten
Plasma-Anti-Xa-Spiegel im Steady-state
betragen 0,2 – 0,4 Einheiten/ml.
Umstellung auf orale Antikoagulantien bei
Patienten mit HIT:
Die Umstellung auf orale Antikoagulantien ist
sowohl während der subcutanen als auch
während der intravenösen Applikation mög-
lich. Es ist ratsam, eine solche Therapie nur
zu beginnen, wenn mit Orgaran y eine ad-
äquate antithrombotische Kontrolle erreicht
wurde.
(1) Orgaran y 750 Anti-Xa-Einheiten subcu-
tan zweimal täglich:
Orale Antikoagulantien können ab 48 – 72
Stunden vor dem Absetzen von Orga-
ran y eingenommen werden, damit Pro-
thrombinzeit, Thrombotest und Internatio-
nal Normalized Ratio in therapeutischen
Bereichen liegen.
Die Messung dieser Parameter ist inner-
halb von 5 Stunden nach Orgaran y-In-
jektion nicht zuverlässig (s. Abschnitt 4.5
,,Wechselwirkungen mit anderen Arznei-
mitteln und sonstige Wechselwirkun-
gen‘‘).
1
 Fachinformation (Zusammenfassung der Merkmale des Arzneimittels)
Orgarany
(2) Orgaran y 1.250 Anti-Xa-Einheiten subcu-
tan zweimal täglich:
Bei Beginn der Einnahme oraler Antiko-
agulantien sollte die Orgaran y-Dosis auf
zweimal täglich 750 Einheiten subcutan
reduziert werden. Das Verfahren ent-
spricht dem unter (1).
(3) Orgaran y intravenöse Infusion:
Orale Antikoagulantien können parallel
zur Infusion (maximale Durchflußge-
schwindigkeit 300 Einheiten/h) gegeben
werden, die dann abgesetzt werden
kann, wenn der International Normalized
Ratio-Wert W1,5 beträgt. Bei hohem Blu-
tungsrisiko wird wie folgt verfahren: ent-
weder (a) die Infusion abbrechen und
subcutan zweimal täglich Orgaran y 750
Anti-Xa-Einheiten geben, nach 24 Stun-
den mit der Einnahme oraler Antikoagu-
lantien wie in (1) beschrieben beginnen,
oder (b) die Infusion abbrechen, kein Or-
garan y mehr geben und 12 Stunden da-
nach mit der Einnahme oraler Antikoagu-
lantien beginnen.
4.3 Gegenanzeigen
– Schwere hämorrhagische Diathesen, wie
z. B. Hämophilie und idiopathische throm-
bozytopenische Purpura, es sei denn, der
Patient leidet auch unter einer HIT, und
keine alternative antithrombotische Be-
handlung ist verfügbar;
– Hämorrhagische cerebrovasculäre Ereig-
nisse in den vorhergehenden drei Mona-
ten;
– Schwere Nieren- und Leberinsuffizienz, es
sei denn, der Patient leidet auch unter
einer HIT, und keine alternative antithrom-
botische Behandlung ist verfügbar;
– Schwerer, nicht eingestellter Bluthoch-
druck;
– Aktives Magen-Zwölffingerdarm-
geschwür, außer, wenn dieses der Grund
für die Operation ist;
– Diabetische Retinopathie;
– Akute bakterielle Endokarditis;
– Überempfindlichkeit gegen Orgaran y;
– Ein positiver in vitro -Test auf Heparin-in-
duzierte Antikörper in Gegenwart von Or-
garan y bei Patienten mit Thrombozytope-
nie in der Anamnese, die durch Heparin
oder Heparin-ähnliche Antikoagulantien
induziert wurde;
– Überempfindlichkeit gegen Sulfit;
– Kürzliche (O 1 Woche) oder akute Blu-
tung (z. B. intrakraniell, gastrointestinal, in-
traokulär, pulmonal);
– Schädigung des Zentralnervensystems
oder des Gehirns, spinale oder ophthal-
mologische Eingriffe.
4.4 Warnhinweise und Vorsichtsmaß-
nahmen für die Anwendung
Orgaran y darf nicht intramuskulär verab-
reicht werden.
Es wird darauf hingewiesen, daß die Anti-Xa-
Einheiten von Orgaran y einen anderen klini-
schen Bezug haben als die Aktivitätsanga-
ben von Heparin und niedermolekularen He-
parinen.
2 3350-V663 -- Orgaran -- a
Bei Patienten mit einer mäßig reduzierten
Nieren- und/oder Leberfunktion mit beein-
trächtigter Hämostase, ulcerativen Läsionen
im Magen-Darm-Trakt oder sonstigen
Krankheiten, die zu erhöhter Blutungsgefahr
in vitalen Organen bzw. Stellen führen kön-
nen, soll Orgaran y nur unter Einhaltung von
Vorsichtsmaßnahmen eingesetzt werden.
Mit Orgaran y liegen sehr wenige pädiatri-
sche Erfahrungen vor. Der Einsatz von Orga-
ran y soll nur nach Rücksprache mit einem
Gerinnungsexperten erfolgen und auf den
Anti-Xa-Spiegeln im Plasma basieren (s. Ab-
schnitt 4.2 ,,Dosierung, Art und Dauer der
Anwendung‘‘).
Orgaran y enthält Natriumsulfit. Bei Asthma-
tikern mit Sulfit-Überempfindlichkeit kann es
nach der Gabe von Orgaran y zu Broncho-
spasmen und/oder anaphylaktischem
Schock kommen.
Da Orgaran y eine niedrige Inzidenz
(O10 %) von (Blutplättchen-) Kreuzreaktivi-
tät mit Plasma von Patienten zeigt, die ge-
genüber Heparin sensibilisiert sind, kann es
bei diesen Patienten angewendet werden;
es ist jedoch ratsam, die Kreuzreaktivität
durch einen in vitro -Test auszuschließen. Die
Inzidenz der Kreuzreaktivität von Orgaran y
mit Heparin-induzierten Antikörpern vor Be-
ginn der Therapie beträgt ca. 5 %; die Inzi-
denz der Kreuzreaktivität, die sich während
der Orgaran y-Therapie entwickeln kann, be-
trägt ca. 1 %. Obwohl das Risiko einer Anti-
körper-induzierten Thrombozytopenie sehr
gering ist, sollte die Anzahl der Blutplättchen
jeden zweiten Tag während der ersten Wo-
che, zweimal pro Woche während der dar-
auffolgenden Woche und nach drei Wochen
einmal wöchentlich überprüft werden. Wenn
eine Antikörper-induzierte Thrombozytope-
nie auftritt, sollte die Verabreichung von Or-
garan y abgebrochen und eine alternative
Behandlung in Betracht gezogen werden.
Bei Orgaran y-Dosen, die zu Anti-Xa-Spie-
geln im Plasma über 1,0 Einheiten/ml führen,
kann eine Hemmung von funktionalen HIT-
Assays auftreten.
Orgaran y soll mit Vorsicht angewendet wer-
den bei Patienten, die orale Antikoagulantien
oder antiaggregatorisch wirksame Arznei-
mittel (z. B. Thrombozytenaggregationshem-
mer, nichtsteroidale Antiphlogistika) erhalten
(s. Abschnitt 4.5 ,,Wechselwirkungen mit an-
deren Arzneimitteln und sonstige Wechsel-
wirkungen‘‘).
Über das Auftreten von intraspinalen Häma-
tomen während der Anwendung von nieder-
molekularen Heparinen ist berichtet worden;
deshalb sollte auch Orgaran y mit Vorsicht
und nach sorgfältiger individueller Nutzen-
Risiko-Abwägung bei Patienten eingesetzt
werden, bei denen eine Lumbalpunktion vor-
genommen wird oder die eine Spinal- bzw.
Epiduralanästhesie erhalten. Bei Durchfüh-
rung einer Zentralnervenblockade sollten die
Patienten regelmäßig im Hinblick auf Zei-
chen und Symptome von neurologischen
Ausfällen überwacht werden; dabei ist ins-
besondere auf anhaltende sensorische oder
motorische Defizite zu achten. Wenn auf-
grund bestimmter Anzeichen oder Sym-
ptome der Verdacht auf ein Hämatom im
Wirbelkanal besteht, so ist dringende Dia-
gnostik und Behandlung inklusive geeigne-
ter Maßnahmen zur Rückenmarksdekom-
pression angezeigt.
4.5 Wechselwirkungen mit anderen
Arzneimitteln und sonstige Wechsel-
wirkungen
Orgaran y kann gleichzeitig mit oralen Anti-
koagulantien, antiaggregatorisch wirksamen
Arzneimitteln (z. B. Acetylsalicylsäure und
nichtsteroidale Antiphlogistika) oder poten-
tiell ulcerogenen Arzneimitteln (z. B. Kortiko-
steroide) angewendet werden, aber unter
Einhaltung der erforderlichen Vorsichtsmaß-
nahmen.
Bei gleichzeitiger Einnahme von oralen Anti-
koagulantien können Gerinnungstests wie
Prothrombinzeit und Thrombotest bis zu
5 Stunden nach Orgaran y-Injektion unzu-
verlässige Ergebnisse liefern.
Daten über eine Beeinflussung von Schild-
drüsenfunktionstests durch Orgaran y liegen
nicht vor.
4.6 Anwendung während Schwanger-
schaft und Stillzeit
Am Tiermodell wurden keine teratogenen
Wirkungen von Orgaran y festgestellt. Der
Transfer der Substanz durch die Plazenta-
schranke beim Meerschweinchen war unbe-
deutend gering. Es ist nicht bekannt, ob Or-
garan y in die Muttermilch übertritt. Obwohl
Orgaran y bei einer kleinen Anzahl von
Schwangerschaften erfolgreich verabreicht
wurde, werden die verfügbaren Informa-
tionen als noch zu ungenügend angesehen,
um beurteilen zu können, ob bei Verabrei-
chung von Orgaran y schädliche Wirkungen
in der Schwangerschaft auftreten können.
In wenigen Fällen wurde das menschliche
Nabelschnurblut auf Anti-Xa-Aktivität über-
prüft; dabei wurde keine Aktivität festgestellt.
Aufgrund fehlender Daten wird im all-
gemeinen empfohlen, Orgaran y während
Schwangerschaft und Stillzeit nicht zu verab-
reichen, jedoch kann Orgaran y gegeben
werden, wenn keine alternative antithrombo-
tische Behandlung verfügbar ist (z. B. HIT-
Patienten).
Bei schwangeren Frauen, die mit Antikoagu-
lantien behandelt werden, ist eine Epidural-
anästhesie während der Entbindung nicht
angezeigt.
4.7 Auswirkungen auf die Verkehrs-
tüchtigkeit und das Bedienen von
Maschinen
Auswirkungen von Orgaran y auf die Fahr-
tüchtigkeit bzw. das Bedienen von Maschi-
nen sind nicht bekannt.
4.8 Nebenwirkungen
Durch die Anwendung von Orgaran y kann
das Blutungsrisiko erhöht werden.
Im Operationsgebiet können vermehrt Blu-
tungen auftreten, oder es können Hämatome
entstehen.
An der Injektionsstelle können Blutergüsse
und/oder Schmerzen auftreten.
Gelegentlich wurden Hautausschlag und an-
dere lokale oder generalisierte Überemp-
findlichkeitsreaktionen beobachtet.
 Fachinformation (Zusammenfassung der Merkmale des Arzneimittels)
In einigen Fällen (O3 %) wurde bei der Ga-
be von Orgaran y eine Antikörper-induzierte
Thrombozytopenie beobachtet, wie sie
durch (niedermolekulares) Heparin verur-
sacht werden kann; dies aber nur bei Patien-
ten, die bereits gegenüber Heparin oder nie-
dermolekularem Heparin sensibilisiert waren
(s. Abschnitt 4.4 ,,Warnhinweise und Vor-
sichtsmaßnahmen für die Anwendung‘‘).
4.9 Überdosierung
Im Falle von schweren Blutungen, sofern sie
nicht durch einen chirurgischen Fehler verur-
sacht worden sind, muß die Gabe von Orga-
ran y unterbrochen und eine Transfusion von
frisch eingefrorenem Plasma oder, wenn die
Blutung unkontrollierbar bleibt, eine Plasma-
pherese in Betracht gezogen werden. Ob-
wohl Protamin die antikoagulative Wirkung
von Orgaran y teilweise aufhebt, ist die Rele-
vanz bezüglich der Unterbindung einer Blu-
tung nicht klar, und somit kann die Gabe von
Protamin nicht empfohlen werden. Die Wir-
kungen von Orgaran y auf die Anti-Xa-Aktivi-
tät können zur Zeit mit keinem bekannten
Mittel antagonisiert werden.
5. Pharmakologische Eigenschaften
5.1 Pharmakodynamische Eigenschaften
Pharmakotherapeutische Gruppe / ATC-
Code
Sowohl im Tierversuch als auch in klinischen
Prüfungen konnte gezeigt werden, daß Da-
naparoid-Natrium [ATC-Code B01A B09] ein
effizientes Antithrombotikum ist. Bei Einhal-
tung der therapeutischen Dosierung übt Da-
naparoid-Natrium keinen oder nur einen ge-
ringen Einfluß auf die Thrombusbildung so-
wie auf die Thrombozytenfunktion und -ag-
gregation aus. Bei empfohlenen Dosen wird
die Blutungszeit nicht signifikant beeinflußt.
Gelegentlich wurde nach hohen intrave-
nösen oder subcutanen Dosen eine verlän-
gerte Blutungszeit beobachtet. Die Anti-
koagulationsaktivität von Danaparoid-Natri-
um in Blutgerinnungstests, wie Prothrom-
binzeit, aktivierte partielle Thromboplastin-
zeit, Kaolin-Cephalin-Gerinnungszeit sowie
Thrombinzeit, ist gering und charakterisiert
durch eine flache Dosis-Wirkungskurve bis
in relativ hohe Dosierungen.
Der letzte Schritt in der Gerinnungskaskade
des Blutes — die Umsetzung von Fibrino-
gen in Fibrin — hängt vor allem von der
Thrombinentstehung ab, wozu Faktor Xa
und Thrombin in größerem Umfang beitra-
gen. Das antikoagulative Profil von Danapa-
roid-Natrium ist durch einen hohen Quotien-
ten aus Anti-Faktor-Xa- und Antithrombin-
Aktivität charakterisiert. Das führt zu einer
wirksamen Inhibierung der Thrombinentste-
hung und Thrombusbildung. Die Anti-Xa-
Aktivität wird durch Antithrombin III vermittelt
und läßt sich nicht durch endogene Heparin-
neutralisierende Faktoren inaktivieren. Die
geringe Antithrombin-Aktivität wird sowohl
durch Heparin-Cofaktor II als auch durch
Antithrombin III vermittelt. Die Fraktion des
Heparansulfates mit niedriger Affinität für An-
tithrombin III kann durch einen bislang unge-
Januar 2003
klärten Wirkungsmechanismus einen be-
deutenden Beitrag zur antithrombotischen
Aktivität leisten, wie durch experimentelle
Untersuchungen in Tierversuchen gezeigt
3350-V663 -- Orgaran -- a
werden konnte. Diese Fraktion hat jedoch
keinen entscheidenden Einfluß auf die Ge-
rinnungsfaktoren Xa und IIa in vitro.
Danaparoid-Natrium zeigt eine niedrige
Kreuzreaktivität (O10 %) mit Heparin-indu-
zierten Antikörpern. Dies kann durch Abwe-
senheit von Heparin in Danaparoid-Natrium
sowie seinen niedrigen Sulfatierungsgrad
erklärt werden (s. Abschnitt 4.4 ,,Warnhinwei-
se und Vorsichtsmaßnahmen für die Anwen-
dung‘‘).
5.2 Pharmakokinetische Eigenschaften
Die pharmakokinetischen Untersuchungen
basieren vorwiegend auf der Kinetik der ent-
sprechenden Anti-Gerinnungsaktivitäten
von Danaparoid-Natrium, da keine spezifi-
schen chemischen Analysemethoden ver-
fügbar sind. Im Tierversuch zeigte sich, daß
der Zeitverlauf der langanhaltenden Anti-Xa-
Aktivität und der antithrombotischen Aktivität
von Danaparoid-Natrium stark voneinander
abhängig sind.
Die absolute Bioverfügbarkeit von Danapa-
roid-Natrium nach subcutaner Injektion be-
trägt nahezu 100 %. Die maximalen Spiegel
der Anti-Xa-Aktivität im Humanplasma wer-
den nach ungefähr 4 – 5 Stunden erreicht.
Die Eliminationshalbwertszeiten der Anti-Xa-
Aktivität und der Hemmung der Thrombinbil-
dung betragen 25 bzw. 7 Stunden. Das gilt
sowohl für die subcutane als auch für die
intravenöse Gabe und ist unabhängig von
der Dosierung. Steady-state-Spiegel der An-
ti-Xa-Aktivität im Plasma werden üblicher-
weise innerhalb von 4 – 5 Tagen nach der
Anwendung erreicht. Wenn man die Anti-
thrombin-Aktivität zugrunde legt, werden
Steady-state-Spiegel im Plasma bereits
nach 1 – 2 Tagen erreicht.
Danaparoid-Natrium wird vorwiegend durch
die Nieren ausgeschieden. Im Tierversuch
konnte gezeigt werden, daß die Substanz
nicht in der Leber metabolisiert wird. Bei Pa-
tienten mit schwerer Nierenfunktionsstörung
kann die Eliminationshalbwertszeit der Anti-
Faktor-Xa-Aktivität im Plasma verlängert
sein.
5.3 Präklinische Daten zur Sicherheit
Nicht zutreffend.
6. Pharmazeutische Angaben
6.1 Hilfsstoffe
Natriumsulfit
Natriumchlorid
Wasser für Injektionszwecke
Salzsäure (zur pH-Einstellung)
6.2 Inkompatibilitäten
Wenn Orgaran y als intravenöse Bolusinjek-
tion oder Infusion verabreicht wird, muß es
separat und nicht gemischt mit anderen Arz-
neimitteln gegeben werden. Orgaran y ist je-
doch kompatibel mit Infusionen und kann
denen beigefügt werden, die im Abschnitt
6.6 ,,Hinweise für die Handhabung‘‘ erwähnt
sind.
6.3 Dauer der Haltbarkeit
In der ungeöffneten Ampulle drei Jahre,
wenn lichtgeschützt bei einer Temperatur
unter 30 tC gelagert. Nach dem Mischen hat
die Lösung eine Haltbarkeit von maximal
12 Stunden bei Raumtemperatur (15 – 25 tC)
und 24 Stunden im Kühlschrank (2 – 8 tC).
Orgarany
6.4 Besondere Lagerungshinweise
Vor Licht geschützt lagern bei 2 – 30 tC.
6.5 Art und Inhalt des Behältnisses
Packung mit zehn 1 ml-Glasampullen à 750
Anti-Faktor-Xa-Einheiten (0,6 ml) Danapa-
roid-Natrium pro Ampulle (entspricht 1.250
Anti-Faktor-Xa-Einheiten/ml). N 1
6.6 Hinweise für die Handhabung
Orgaran y ist kompatibel mit 0,9 %iger
Kochsalzlösung, 5 %iger Glukoselösung
und dem Gemisch aus Glukose- und Koch-
salzlösung und kann deshalb den entspre-
chenden Infusionslösungen zugefügt wer-
den.
7. Name oder Firma und Anschrift des
pharmazeutischen Unternehmers
Celltech Pharma GmbH & Co. KG
Postfach 100 764
45007 Essen
Hausadresse:
Bamlerstr. 1 B
45141 Essen
Telefon: (0201) 4373-0
Telefax: (0201) 4373-500
8. Zulassungsnummer
43761.00.00
9. Datum der Zulassung/
Verlängerung der Zulassung
13. August 1998
10. Stand der Information
Januar 2003
11. Verschreibungsstatus/
Apothekenpflicht
Verschreibungspflichtig.
Orgaran y enthält einen Stoff, dessen Wir-
kung in der medizinischen Wissenschaft
noch nicht allgemein bekannt ist und für den
der pharmazeutische Unternehmer der zu-
ständigen Bundesoberbehörde einen Erfah-
rungsbericht nach § 49 Abs. 6 AMG vorzule-
gen hat.
Zentrale Anforderung an:
BPI Service GmbH
FachInfo-Service
Postfach 12 55
88322 Aulendorf
3