940 Meloxicam
mà có những triệu chứng suy thượng thận như hạ huyết áp, buồn
nôn, nôn, hoa mắt và ốm yếu. Đối với những người bệnh đó nên
làm các xét nghiệm về suy thượng thận và dùng glucocorticoid có
tác dụng nhanh để điều trị thay thế khi có stress.
Theo dõi chặt chẽ đối với những người ung thư di căn hoặc ung thư
tái phát được điều trị với megestrol acetat.
Người bệnh cần thông báo cho thầy thuốc về bất cứ tác dụng phụ
nào xảy ra khi dùng thuốc.
Liều lượng và cách dùng
Ung thư vú: 160 mg/ngày, dùng một lần hoặc chia nhỏ làm
4 lần/ngày.
Ung thư nội mạc tử cung: 40 - 320 mg/ngày, chia thành 2 - 4 lần.
Phải điều trị thuốc liên tục ít nhất 2 tháng mới đánh giá được
hiệu quả điều trị của megestrol acetat. Liều tối đa có thể lên đến
800 mg/ngày.
Chán ăn, suy mòn hoặc sụt cân nhiều ở người mắc bệnh AIDS:
Người lớn: Liều ban đầu 800 mg/ngày, dùng một lần hoặc chia
thành 2 lần. Liều thấp hơn (100 - 400 mg/ngày) đã được dùng và
có hiệu quả.
Chú ý: Hỗn dịch uống chứa 200 mg/5 ml không tương đương sinh
khả dụng với hỗn dịch uống đậm đặc chứa 625 mg/5 ml megestrol
acetat (Megace® ES). Hỗn dịch Megace® ES 625 mg/5 ml tương
đương với hỗn dịch megestrol acetat 800 mg/20 ml. Khi dùng hỗn
dịch uống đậm đặc chứa 625 mg/5 ml megestrol acetat để điều trị
chán ăn, suy mòn hoặc sụt cân nhiều ở người mắc bệnh AIDS, liều
ban đầu là 625 mg/ngày.
Trẻ em: Không khuyến cáo dùng megestrol acetat cho trẻ em.
Tương tác thuốc
Cũng giống như các progestogen khác (Xem progesteron).
Megestrol làm tăng tác dụng của dofetilid.
Tác dụng của megestrol có thể giảm bởi aminoglutethimid.
Thức ăn chứa nhiều chất béo làm tăng mạnh nồng độ huyết tương
của megestrol. Tránh dùng megestrol với các dược liệu có tác dụng
của progestogen.
Độ ổn định và bảo quản
Bảo quản viên nén megestrol acetat trong lọ thật kín, ở nhiệt độ
15 - 30 oC. Hỗn dịch megestrol acetat được bảo quản trong lọ kín,
ở nhiệt độ dưới 25 oC.
Quá liều và xử trí
Không có ghi nhận về các tác dụng bất lợi nghiêm trọng ở những
người suy mòn mắc bệnh AIDS hoặc những bệnh nhân ung thư vú
dùng đến 1200 hoặc 1600 mg/ngày megestrol acetat tương ứng.
Khi quá liều xảy ra, không có biện pháp giải độc đặc hiệu, sử dụng
những biện pháp thông thường như gây nôn hoặc rửa dạ dày, và
điều trị triệu chứng hoặc điều trị hỗ trợ. Khả năng tan trong nước
của megestrol acetat kém, do đó biện pháp thẩm tách megestrol
acetat có thể không có hiệu quả trong điều trị quá liều.
MELOXICAM
Tên chung quốc tế: Meloxicam.
Mã ATC: M01AC06.
Loại thuốc: Thuốc chống viêm không steroid.
Dạng thuốc và hàm lượng
Viên nén: 7,5 mg, 15 mg.
Nang: 7,5 mg
Ống tiêm: 15 mg/1,5 ml
Viên đặt trực tràng: 7,5 mg
Hỗn dịch: 7,5 mg/5 ml
DTQGVN 2
Dược lý và cơ chế tác dụng
Meloxicam là dẫn xuất của oxicam có tác dụng chống viêm, giảm
đau, hạ sốt. Cũng giống như một số thuốc chống viêm không
steroid khác, meloxicam ức chế cyclooxygenase (COX) làm giảm
tổng hợp prostaglandin, chất trung gian có vai trò quan trọng trong
cơ chế bệnh sinh của quá trình viêm, sốt, đau.
Do meloxicam ức chế COX-2 chỉ gấp 10 lần COX-1 nên được xếp
vào loại ức chế ưu tiên trên COX-2, không xếp vào loại ức chế chọn
lọc trên COX-2. Mức độ ức chế COX-1 của meloxicam phụ thuộc
vào liều dùng và sự khác nhau giữa các cá thể người bệnh. Liều
7,5 mg/ngày ức chế COX-1 ít hơn liều 15 mg/ngày. Meloxicam
liều 7,5 mg/ngày và 15 mg/ngày ức chế COX-1 trên tiểu cầu làm
giảm tổng hợp thromboxan A2 nên có tác dụng chống kết tập tiểu
cầu. Mặc dù có tác dụng ức chế COX-1 nhưng meloxicam ít có tác
dụng phụ trên tiêu hóa hơn so với các thuốc ức chế không chọn
lọc COX.
Dược động học
Meloxicam hấp thu tốt qua đường tiêu hóa, sinh khả dụng đường
uống đạt 89% so với tiêm tĩnh mạch, thức ăn rất ít ảnh hưởng đến
sự hấp thu. Sự hấp thu dưới dạng viên nén, viên nang và đạn đặt
trực tràng tương đương nhau và đạt được nồng độ tối đa trong máu
sau 6 giờ. Trong máu, meloxicam chủ yếu gắn vào albumin với tỉ
lệ trên 99%. Thuốc khuếch tán tốt vào dịch khớp, nồng độ trong
dịch khớp đạt tương đương 50% nồng độ trong huyết tương, nhưng
dạng thuốc tự do của thuốc trong dịch khớp cao gấp 2,5 lần trong
huyết tương vì trong dịch khớp có ít protein hơn.
Meloxicam bị chuyển hóa gần như hoàn toàn ở gan với sự xúc tác
chủ yếu của CYP2C9 và một phần nhỏ của CYP3A4. Các chất
chuyển hóa không còn hoạt tính được thải trừ chủ yếu qua nước
tiểu và qua phân. Một lượng nhỏ thuốc chưa chuyển hóa đào thải
qua nước tiểu (0,2%) và phân (1,6%).
Nửa đời thải trừ của thuốc trung bình 20 giờ. Ở người giảm nhẹ
hoặc vừa chức năng gan, hoặc thận (Clcr > 20 ml/phút) không cần
phải điều chỉnh liều meloxicam. Meloxicam có thể tích phân bố
khoảng 10 lít và không thẩm tách được.
Chỉ định
Dạng uống và đặt trực tràng được chỉ định dùng dài ngày trong
bệnh thoái hóa khớp, viêm cột sống dính khớp, các bệnh khớp mạn
tính khác và viêm khớp lứa tuổi thanh thiếu niên.
Dạng tiêm được sử dụng ngắn ngày trong những đợt đau cấp do
bệnh thấp mạn tính.
Chống chỉ định
Mẫn cảm với thuốc, người có tiền sử dị ứng với aspirin hoặc
các thuốc chống viêm không steroid khác. Không được dùng
meloxicam cho những người có triệu chứng hen phế quản, polyp
mũi, phù mạch thần kinh hoặc bị phù Quincke, mày đay xuất hiện
khi dùng aspirin hoặc các thuốc chống viêm không steroid khác.
Loét dạ dày - tá tràng tiến triển.
Chảy máu dạ dày, chảy máu não.
Điều trị đau sau phẫu thuật bắc cầu nối mạch vành.
Không dùng dạng thuốc đặt trực tràng cho người có tiền sử viêm
trực tràng hoặc chảy máu trực tràng.
Suy gan nặng và suy thận nặng không lọc máu.
Phụ nữ có thai và cho con bú.
Thận trọng
Mặc dù thuốc ức chế ưu tiên COX-2 nhưng vẫn có thể gặp một
số tác dụng không mong muốn như các thuốc chống viêm không
steroid khác nên khi dùng meloxicam phải hết sức thận trọng ở
những người bệnh có tiền sử loét dạ dày - tá tràng, người bệnh đang
dùng thuốc chống đông máu vì thuốc có thể gây loét dạ dày - tá
tràng, gây chảy máu. Để giảm thiểu tác dụng không mong muốn
của meloxicam nên dùng liều thấp nhất có tác dụng trong thời gian
ngắn nhất có thể.
DTQGVN 2
Trong quá trình dùng thuốc có biểu hiện bất thường trên da, niêm
mạc hoặc có dấu hiệu loét hay chảy máu đường tiêu hóa phải
ngưng thuốc ngay.
Meloxicam ức chế tổng hợp prostaglandin ở thận dẫn đến giảm sự
tưới máu thận. Những người bệnh có giảm dòng máu đến thận hoặc
giảm thể tích máu như suy tim, hội chứng thận hư, xơ gan, bệnh
thận nặng, đang dùng thuốc lợi niệu hoặc đang tiến hành các phẫu
thuật lớn cần phải kiểm tra thể tích nước tiểu và chức năng thận
trước khi dùng meloxicam.
Meloxicam có thể gây tăng huyết áp hoặc làm nặng thêm bệnh tăng
huyết áp, do đó khi dùng thuốc cần thường xuyên theo dõi huyết áp.
Meloxicam có thể gây tăng nhẹ thoáng qua transaminase hoặc các
thông số đánh giá chức năng gan khác nhau. Khi các thông số này
tăng cao vượt giới hạn bình thường ở mức có ý nghĩa hoặc là tăng
kéo dài thì phải ngừng dùng meloxicam.
Ở những người bệnh bị xơ gan nhưng ở giai đoạn ổn định khi dùng
thuốc không cần phải giảm liều.
Thuốc không ảnh hưởng đến lái tàu xe, vận hành máy nhưng do có
thể gây ra tác dụng không mong muốn như chóng mặt, buồn ngủ
nên tốt nhất không dùng meloxicam khi đang tham gia các hoạt
động này.
Người cao tuổi có chức năng gan, thận và tim kém không nên dùng
meloxicam.
Thời kỳ mang thai
Nghiên cứu thực nghiệm không thấy bằng chứng gây quái thai của
meloxicam. Tuy nhiên, meloxicam được khuyến cáo không dùng
cho phụ nữ có thai, nhất là trong 3 tháng cuối thai kỳ vì lo ngại ống
động mạch đóng sớm hoặc các tai biến khác cho thai nhi.
Thời kỳ cho con bú
Không nên dùng meloxicam trong thời kỳ cho con bú.
Nếu cần dùng thuốc cho mẹ thì không nên cho con bú.
Tác dụng không mong muốn (ADR)
Cũng giống như các thuốc chống viêm không steroid khác,
meloxicam thường gây ra các tác dụng không mong muốn ở nhiều
cơ quan đặc biệt là trên đường tiêu hoá, máu, thận và ngoài da.
Thường gặp, ADR >1/100
Rối loạn tiêu hoá, buồn nôn, nôn, đau bụng, táo bón, chướng bụng,
ỉa chảy, thiếu máu, ngứa, phát ban trên da, nhiễm khuẩn đường hô
hấp trên, hội chứng giống cúm, ho, viêm hầu họng, đau cơ, đau lưng.
Đau đầu, phù, thiếu máu khi dùng kéo dài.
Ít gặp, 1/1 000 < ADR <1/100
Tăng nhẹ transaminase, bilirubin, ợ hơi, viêm thực quản, loét dạ
dày - tá tràng, chảy máu đường tiêu hóa tiềm tàng.
Giảm bạch cầu, giảm tiểu cầu.
Viêm miệng, mày đay.
Tăng huyết áp, đánh trống ngực, đỏ bừng mặt.
Tăng nồng độ creatinin và ure máu, đau tại chỗ tiêm.
Chóng mặt, ù tai và buồn ngủ.
Hiếm gặp ADR < 1/1 000
Viêm đại tràng, loét thủng dạ dày - tá tràng, viêm gan, viêm dạ dày.
Tăng nhạy cảm của da với ánh sáng, ban hồng đa dạng, hội chứng
Stevens-Johnson, hội chứng Lyell, cơn hen phế quản.
Phù mạch thần kinh, choáng phản vệ.
Hướng dẫn cách xử trí ADR
Xem thêm mục Thận trọng.
Để giảm thiểu tác dụng không mong muốn trên đường tiêu hóa của
meloxicam, cần uống thuốc ngay sau khi ăn hoặc dùng kết hợp với
thuốc kháng acid và bảo vệ niêm mạc dạ dày.
Liều lượng và cách dùng
Cách dùng:
Thuốc có thể uống, tiêm bắp, đặt trực tràng, ngày 1 lần.
Meloxicam 941
Uống vào lúc no hoặc bất cứ lúc nào, có dùng thuốc kháng acid
hay không.
Tiêm bắp sâu, vào phần tư trên của mông, trước khi bơm thuốc,
phải hút xem có máu không (tránh tiêm vào mạch máu. Nếu lúc
tiêm người bệnh kêu đau nhiều, phải ngừng ngay).
Liều lượng
Người lớn:
Viêm khớp dạng thấp, viêm cột sống dính khớp: Khởi đầu 7,5 mg/
ngày và có thể dùng tối đa 15 mg/1 lần/ngày.
Khi điều trị lâu dài, nhất là ở người cao tuổi hoặc người có nhiều
nguy cơ có tai biến phụ, liều khuyến cáo là 7,5 mg/1 lần/ngày.
Không được vượt quá liều 15 mg/ngày.
Đợt đau cấp của thoái hóa khớp: 7,5 mg/lần/ngày. Khi cần (hoặc
không đỡ), có thể tăng tới 15 mg/lần/ngày. Nếu dùng tiêm bắp
không được vượt quá liều 15 mg/ngày. Đối với người có nguy cơ
tai biến cao, liều khởi đầu là 7,5 mg/ngày. Thời gian điều trị 2 -
3 ngày (thời gian này cho phép, nếu cần, chuyển sang đường uống
hoặc trực tràng).
Người cao tuổi: Liều dùng khuyến cáo 7,5 mg/1 lần/ngày.
Suy gan, suy thận: Nhẹ và vừa, không cần phải điều chỉnh liều; nếu
suy nặng, không dùng.
Suy thận chạy thận nhân tạo: Liều không được vượt quá 7,5 mg/ngày.
Trẻ em dưới 2 tuổi: Độ an toàn và hiệu quả chưa được xác định.
Trẻ em trên 2 tuổi liều dùng 0,125 mg/kg/ngày, tối đa không vượt
quá 15 mg/ngày.
Tương tác thuốc
Thuốc có tác dụng hiệp đồng tăng mức trên sự ức chế cyclooxygenase
với các thuốc chống viêm không steroid khác ở liều cao làm tăng
nguy cơ loét dạ dày - tá tràng và chảy máu, cho nên không dùng
meloxicam cùng với các thuốc chống viêm không steroid khác.
Thuốc chống đông máu dạng uống, ticlopidin, heparin, thuốc làm
tan huyết khối: Meloxicam làm tăng nguy cơ chảy máu, do vậy
tránh phối hợp. Trong quá trình điều trị cần theo dõi chặt chẽ tác
dụng chống đông máu.
Lithi: Meloxicam làm tăng nồng độ lithi trong máu, do vậy cần
phải theo dõi nồng độ lithi trong máu trong quá trình dùng kết hợp
hai thuốc với nhau.
Methotrexat: Meloxicam làm tăng độc tính của methotrexat trên hệ
thống huyết học, do đó cần phải đếm tế bào máu định kỳ.
Vòng tránh thai: Thuốc làm giảm hiệu quả tránh thai của vòng
tránh thai trong tử cung.
Thuốc lợi niệu: Meloxicam có thể làm tăng nguy cơ suy thận cấp
ở những người bệnh bị mất nước. Trường hợp phải dùng phối hợp
thì cần phải bồi phụ đủ nước cho người bệnh và phải theo dõi chức
năng thận cẩn thận.
Thuốc chống tăng huyết áp như: Thuốc ức chế alpha-adrenergic,
thuốc ức chế enzym chuyển dạng angiotensin, các thuốc giãn
mạch: Do meloxicam ức chế tổng hợp prostaglandin nên làm giảm
tác dụng giãn mạch, hạ huyết áp của các thuốc phối hợp.
Cholestyramin: Cholestyramin gắn với meloxicam ở đường tiêu
hóa làm giảm hấp thu, tăng thải trừ meloxicam.
Cyclosporin: Meloxicam làm tăng độc tính trên thận do vậy, khi
phối hợp cần theo dõi chức năng thận cẩn thận.
Warfarin: Meloxicam có thể làm tăng quá trình chảy máu, do vậy
cần phải theo dõi thời gian chảy máu khi dùng kèm.
Furosemid và thiazid: Thuốc làm giảm tác dụng lợi niệu của
furosemid, nhóm thiazid.
Độ ổn định và bảo quản
Bảo quản ở nơi khô, nhiệt độ từ 15 - 30 oC, tốt nhất là 25 oC.
Tương kỵ
Không trộn meloxicam với các thuốc khác trong cùng một bơm tiêm.
942 Melphalan
Quá liều và xử trí
Hiện nay chưa có thuốc đối kháng đặc hiệu meloxicam nên trong
trường hợp quá liều, ngoài biện pháp điều trị triệu chứng, hồi sức
cần phải sử dụng biện pháp tăng thải trừ và giảm hấp thu thuốc như
rửa dạ dày, uống cholestyramin.
Thông tin quy chế
Meloxicam có trong Danh mục thuốc thiết yếu tân dược ban hành
lần thứ VI, năm 2013 và Danh mục thuốc tân dược thuộc phạm vi
thanh toán của quỹ bảo hiểm y tế, năm 2015.
Tên thương mại
Amerbic; Amxoni Cap; Analmel 7.5; Arthamin; Artipro; Arxirom;
Atimecox; Axocam 7.5; Bettam; Bexis 15; Bicapain; Bimelid;
Bixicam; Cadimelcox; Camrox; Celcicam; Codumelox 7,5;
Coxicam; Coxnis; Coxtumelo; Cruzin; Dimicox; Diropam;
Domelox; Dutixicam; Ecwin-15; Edirum 15; Eurbic; Eurocam;
Fenxicam- M; Gesicox; Hanxicam; Hawoncoxicam; Ikomel;
Inmelox-15; Kamelox; Kukjemefen; Lotalgesic; Lowpain; Macfec
7.5; Ma am 15; M-Cam; Mebilax 15; Mecam 7,5; Mecasel 15;
Medox; Medoxicam; Meibic-7.5; Melamno; Melanic; Melcom;
Melgez; Melic; Mellhapo; Melobic; Melodet; Melo am; Melo-
fort 15; Melogesic; Melomax 7,5; Melonex - 15; Melorich;
Melosafe-7.5; Melotam; Melotop; Melovard 7.5; Melox - Boston
7.5; Meloxicam Winthrop; Melstar-15; Melximed; Mepedo Cap;
Merocam; Mexicam; Mexif; Mobic; Mobimed 7,5; Mobitena;
Molocam; Monbig; Moov 15; Mopalic; Morif; Mumtaz; NDC-
Meloxicam 15; Neocam; Nolibic; Orthomacs 7.5; Pyrexicam
15; Reumokam; Robmelox; Salsacam; Saviloxic; Soxicam; SP.
Meloxicam; Sucartil; Unicox; Unimelo; Usabic 15; Vinphaxicam;
XLCam; Yeltu; Zival; Zixocam.
MELPHALAN
Tên chung quốc tế: Melphalan.
Mã ATC: L01AA03.
Loại thuốc: Thuốc chống ung thư, tác nhân alkyl hóa; thuộc nhóm
mù tạc nitrogen (nitrogen mustard).
Dạng thuốc và hàm lượng
Viên nén hoặc viên nén bao phim 2 mg và 5 mg.
Lọ 50 mg hoặc 100 mg bột đông khô, kèm 10 ml dung môi để pha tiêm.
Dược lý và cơ chế tác dụng
Melphalan là thuốc alkyl hóa, dẫn chất phenylalanin mù tạc
nitrogen, có tác dụng dược lý và gây độc tế bào giống như những
mù tạc nitrogen khác.
Melphalan là dẫn xuất của mechlorethamin, có tác dụng ức chế sự
tổng hợp DNA và ức chế sự dịch mã của RNA qua sự tạo thành các
ion carbonium, ức chế sự liên kết chéo của DNA và có tác dụng
lên cả các tế bào ung thư đang nghỉ hoặc đang phân chia nhanh.
Melphalan được hoạt hóa thành những ion carbonium hoạt động,
nhờ đó hai nhóm clorethyl của phân tử phản ứng và liên kết đồng
hóa trị với các base của DNA. Melphalan liên kết chủ yếu vào
các base guanosin, và vì mỗi phân tử melphalan có hai vị trí liên
kết, nên sẽ liên kết đồng hóa trị với hai sợi đối diện của DNA:
DNA-6-melphalan-6-DNA. Do đó chuỗi xoắn kép DNA bị “khóa”
lại, nên không thể sao chép. Thuốc tác động lên cả tế bào ung thư
lẫn tế bào không ung thư, nên có những tác dụng phụ mạnh, như
gây suy tủy xương, tác hại lên biểu mô, lên ruột và rụng tóc.
Dược động học
Sự hấp thu melphalan ở ống tiêu hóa sau khi uống là không hoàn
toàn và rất thay đổi. Nghiên cứu chéo so sánh liều một lần 0,6 mg/kg
DTQGVN 2
theo đường tĩnh mạch và đường uống cho thấy diện tích dưới đường
cong (AUC) sau khi uống melphalan là 24 - 89% của diện tích dưới
đường cong sau khi truyền melphalan. Sau khi uống liều một lần
0,6 mg/kg lúc đói, nồng độ đỉnh trung bình trong huyết tương là
280 nanogam/ml đạt được trong vòng 2 giờ. Ở bệnh nhân bị u
tủy dùng liều một lần 10 hoặc 20 mg/m2 theo đường tĩnh mạch,
nồng độ đỉnh trung bình tương ứng trong huyết tương là 1,2 và
2,8 nanogam/ml. Các dẫn xuất monohydroxy và dihydroxy của
melphalan xuất hiện trong huyết tương khoảng 30 phút sau khi uống.
Sau khi uống và tiêm tĩnh mạch liều 0,6 mg/kg, diện tích dưới
đường cong nồng độ thời gian ở huyết tương sau khi uống trung
bình là 61 ± 26% (trong phạm vi 25 - 89%) so với sau khi tiêm
tĩnh mạch.
Melphalan được phân bố nhanh trong toàn bộ nước của cơ thể.
Thuốc ít vào dịch não tủy. Thể tích phân bố ở trạng thái ổn định của
melphalan là 0,5 - 0,6 lít/kg. 60 - 90% liều được gắn vào protein,
chủ yếu là albumin; khoảng 20% gắn vào α1-acid glycoprotein.
Khoảng 30% melphalan liên kết vững chắc với protein huyết
tương. Tương tác với các immunoglobulin không đáng kể.
Nửa đời huyết tương sau khi uống liều duy nhất là 1,5 giờ. Nửa
đời huyết tương của các dẫn xuất monohydroxy và dihydroxy dài
hơn nửa đời của melphalan 2 - 3 lần. Nồng độ trong huyết tương
của melphalan giảm theo kiểu 2 pha sau khi được tiêm tĩnh mạch.
Ở người lớn, nửa đời của melphalan hydroclorid sau khi tiêm tĩnh
mạch là khoảng 10 phút ở pha phân bố ban đầu và vào khoảng
75 phút ở pha đào thải sau cùng. Thực nghiệm cho thấy melphalan
có thể alkyl hóa các protein huyết tương. Chưa rõ thuốc có qua
nhau thai và có trong sữa không.
Sau khi uống liều một lần, nửa đời cuối cùng của melphalan là
1,5 giờ. Nửa đời tận cùng của các dẫn xuất monohydroxy và
dihydroxy dài hơn của melphalan 2 - 3 lần. Melphalan được thải
trừ khỏi huyết tương chủ yếu bởi thủy phân, tạo ra các dẫn xuất
monohydroxy và dihydroxy. Chưa phát hiện được các dẫn xuất
khác của thuốc. Sau khi tiêm tĩnh mạch melphalan hydroclorid,
thanh thải toàn phần thuốc khỏi cơ thể là 7 - 9 ml/phút/kg ở người
lớn; tuy nhiên có sự chênh lệch đáng kể giữa các cá thể. Độ thanh
thải này có thể giảm ở người lớn sau nhiều liều tiêm tĩnh mạch (ví
dụ, cứ sau 6 tuần thì giảm 0,5 mg/kg). Thanh thải toàn thân giảm từ
8,1 ml/phút/kg sau lần điều trị đầu xuống còn 5,5 ml/phút/kg sau
lần điều trị thứ 3; sau đó mức độ giảm không nhiều. Trong vòng
24 giờ có 20 - 35% liều uống vào được đào thải qua nước tiểu dưới
dạng thuốc và các dẫn xuất; khoảng 10% liều một lần uống được
đào thải trong nước tiểu dưới dạng không thay đổi. Tuy thuốc được
đào thải qua nước tiểu không nhiều nhưng có thể có mối tương
quan thuận giữa chức năng thận và hằng số tốc độ thải trừ thuốc;
trong khi đó lại có tương quan nghịch giữa chức năng thận và diện
tích dưới đường cong nồng độ - thời gian. 50 - 60% liều thuốc dùng
theo đường uống được đào thải qua phân trong vòng 6 ngày.
Chỉ định
Đa u tủy.
Carcinom (ung thư biểu mô) buồng trứng không thể cắt bỏ.
Ung thư vú.
U melanin ác tính.
Khác: Bệnh đa hồng cầu vô căn (polycythemia vera), bệnh
thoái hóa dạng tinh bột (amyloidosis), u nguyên bào thần kinh
(neuroblastoma), sarcom (ung thư mô liên kết) cơ vân và một số
sarcom khác.
Chống chỉ định
Mẫn cảm với melphalan hoặc với bất kỳ thành phần nào của chế
phẩm.