El Cervell Numèric

Neurosciència Computacional
Gustavo Patow
ViRVIG, IMAE, UdG
Sobre mi Nosaltres som aquí

Nascut (& estudiat) aquí 2

 Vaig estudiar
aquí Llavors aquí

Departament de Física,
UNLP, Argentina 3
Ara…
Dieu hola!!!

4
Fins ara…

5
Neurociència
Computacional/Teòrica
Neurociència Computacional/Teòrica
La neurociència computacional és una branca
de la neurociència que fa servir models
matemàtics del cervell per entendre els
principis que governen el desenvolupament,
estructura, psicologia i habilitats cognitives del
sistema nerviós, tant en la
salut com en una malaltia

Viquipèdia
Neurociència Computacional/Teòrica

Eina fonamental per

• Entendre
• Analitzar
• Diagnosticar
El sistema nerviós central

•El cervell
•El cerebel
•El tronc encefàlic
•La medul·la espinal
•Nervis
Què és una neurona?
És una cèl·lula excitable: impulsos nerviosos
• Dendrites
• Soma
• Àxon
Potencial d’acció
Membrana

Extracel·lular Intracel·lular
Separació de càrrega a través de la membrana
Gradients de concentració d'ions
Canals ionics: funcionament
Vista Superior Obert Tancat

Missatger Receptor
Fora de la cèl.lula

Membrana

Dintre de la cèl·lula
Canals ionics: tipus
Dependent de ligands Dependent
Dependentde
demecànica
mecànica
Neuro- Receptor Pressió
transmissor

Obert Citosol Tancat Obert Citosol Tancat

Sempre oberts Dependent de voltatge

Citosol Citosol
Potencial d’acció: funcionament
Potencial d’acció: funcionament
Els canals Na+ es tanquen
i els K+ s'obren (els
dependents de voltatge)
1. Potencial de repòs es manté a -
70 mV
2. L'estímul ha provocat que els
canals s'obrin, despolaritzant la
membrana a +40 mV
3. Repolarització de la membrana
4. Hiperpolarització de la
membrana, superant el
potencial de repòs
5. El potencial de repòs s'ha
restablert, tornant el potencial
de membrana a -70 mV
Potencial d’acció
Soma Axó Terminal de l’Axó

Direcció de viatge del potencial d’acció

Despolarització

Repolarització Despolarització Recuperació

Recuperació Repolarització Despolarització

https://courses.lumenlearning.com/wm-biology2/chapter/action-potential/
Mielina i node de Ranvier
Cèl·lula de Schwann

Node de Ranvier

Cos de la cèl·lula
Beina de
mielina

Axó

0.5 to 10 m/s vs 150 m/s

Mesurant pics

La despolarització pot provocar pics regulars 18

La freqüència depén de l’entrada

no despolaritza la despolaritza la Si s’incrementa la

membrana per membrana per intensitat,
sobre el llindar sobre el llindar s’incrementa la
freqüència

La freqüència de pics depén de la mida del corrent injectat 19

Acumulació de pics
Desbordament

Potencial de la membrana (mV)

Fase de baixada
Fase de pujada
Llindar
potencial de
membrana en
repòs
El model de Hodgkin–Huxley
• Publicat en 1952
• Explica els mecanismes iònics subjacents a l'inici i propagació
dels potencials d'acció a l'axó gegant del calamar
• Va rebre el Premi Nobel de
Fisiologia o Medicina l'any
1963 per aquest treball
El model de Hodgkin–Huxley

espai
extracel·lular

espai extracel·lular canal

iònic

espai
intracel·lular

espai
espai intracel·lular
extracel·lular

Membrana Biològica Circuit equivalent

Digitalment? Simplificació!

Entrada de l’àxon
Neurona d’integrar i disparar

≈ 𝑒 !"/$

Temps
0
Neurona d’integrar i disparar
Pulsos d’entrada
∆𝑉(𝑡)
𝜏 = −𝑉(𝑡) + 𝑅𝐼(𝑡)
∆𝑡

si 𝑉 = 𝜗 ⇒ pic + reset
Paràmetres:
V
Emissió d’un pic τ, R, θ

reset

Pulsos d’entrada
I més neurones?

El model de
Jeffress:
Localització dels
sons!

Oïda dreta

Oïda esquerra
Cervell Sencer
Connexions Esctructurals: DTI / Tractografia

28
[Fox et al., 2005,
PNAS]
• Repòs
• BOLD (fMRI)
• 5 minuts
• Llavor @ PCC

Corr(PCC,MPF)
Þ Xarxa per
defecte
Þ Comm!!!

IPS “anti-corr”
amb PCC
Þ ≠ xarxa!

PCC, posterior cingulate/precuneus

IPS, intraparietal sulcus 29
MPF, medial prefrontal cortex
Connectivitat Funcional (FC)

FC
30
Poblacions
Model de
Model Neuronal Població
El cervell complet
Així podem construir un model de tot el cervell
Connectivitat Estructural Model del cervell complet fMRI
Relacionem estructura i dinámica

33
Aplicacions:
Epilepsia i Alzheimer
La crisi epilèptica…
Una crisi epilèptica és una aparició transitòria de signes
i/o símptomes a causa d'una activitat neuronal excessiva
o sincrònica anormal al cervell.

#
*

- Descàrregues ràpides de baixa tensió (#)

Dos patrons:
Descàrregues de pic i onada ( )
-
*
Gravacions SEEG

tossir, tocar el nas, tocant les mans de la

creuar les cames infermera, "bella, bella!"
començar a cantar, conca
rítmica, equilibri, jovialitat
 L'epilèpsia
• Les epilèpsies focals resistents als
fàrmacs són malalties greus (1% de la
població mundial)
• La cirurgia de l'epilèpsia és l'únic
tractament curatiu potencial i consisteix
en l'extirpació de les regions cerebrals
més epileptogèniques.
Jean Talairach & Jean Bancaud
Paris in 1960s
• Inclou implantació d'elèctrodes de
profunditat per registrar els senyals EEG
intracerebrals
(estereoelectroencefalografia, SEEG)
• Falles (completes o parcials) al voltant
del 40% (sobretot en l'epilèpsia del
lòbul extra temporal)
• Cap millora significativa de la taxa d'èxit
de la cirurgia en 50 anys
 [Sanz-Leon et al., Front. Neuroinform
Com modelar l'epilèpsia? 2013, Neuroimage 2015]

Construcció d'un model de xarxa a gran escala

neural mass
connectivity from DTI

in put in put
topography from MRI

Weight matrix Tract length

matrix
 Com modelar l'epilèpsia? [Jirsa et al. Neuroimage, 2017]

Pacient exemplar

El model captura la
propagació de convulsions
simples i complexes, així
com les respostes de
l'estimulació
Aplicacions: Alzheimer?
Normal Alzheimer
Fisiopatologia: beta amiloide (Aβ)

cabdells
Alzheimer's disease. Nat Rev Dis
Primers 1, 15059 (2015)
41
https://doi.org/10.1038/nrdp.2015.59
Fisiopatologia: Tau

nusos

42
Ingredients bàsics

Tractografia Parcel·lació Dinàmica cerebral

functional (fMRI)

Modulació Aβ PET

Inhibitoria
Excitatòria Model de
cervell sencer Tau PET
Ajustar mesures al model del cervell sencer
Aβ Tau SC
Modulació

G×

Inhibitòria
Excitatòria

phFCD simulada phFCD Empírica

Senyal BOLD

Minimitza
DKS
Aplicacions: Alzheimer

temps
Conclusions
Neurociència Computacional
• Permet entendre
• Biològicament
• Mecànicament
• Permet formular hipòtesis
• Comprovar-les!
• Permet fer prediccions
• Tractaments!
• Tractat vs. No Tractat
• Evolució a futur
Futur: informàtica, matemàtica i salut, tots
junts
El Cervell Numèric
Neurosciència Computacional
Gràcies!