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Saúde Mental e Atividade Física 25 (2023) 100538

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Saúde Mental e Atividade Física

página inicial da revista: www.elsevier.com/locate/menpa

Mecanismos neurobiológicos para os efeitos antidepressivos dos exercícios

mente-corpo e físicos: uma revisão sistemática
a a a
Wen Sol , Erin Yiqing Lu , Cong Wang , Heitor Wing Hong Tsang uma,b,*

a
Departamento de Ciências da Reabilitação, Universidade Politécnica de Hong Kong, RAE de Hong Kong, China
b
Centro de Pesquisa em Saúde Mental, Universidade Politécnica de Hong Kong, RAE de Hong Kong, China

INFORMAÇÕES DO ARTIGO ABSTRATO

Palavras-chave: Antecedentes: Estudos demonstraram que tanto os exercícios mente-corpo quanto os físicos são eficazes na redução dos sintomas
Depressão depressivos. No entanto, as evidências reunidas sobre os mecanismos neurobiológicos subjacentes ao efeito antidepressivo do exercício
Exercício mente-corpo
raramente foram examinadas. Este artigo revisou e avaliou sistematicamente as evidências existentes sobre as respostas neurobiológicas
Exercício físico
aos exercícios mente-corpo e físicos em indivíduos com sintomas de depressão.
Mecanismo
Revisão sistemática
Métodos: Seguimos as diretrizes PRISMA e pesquisamos em bases de dados ensaios clínicos randomizados relevantes publicados até 12
de setembro de 2022. Foram incluídos estudos que investigaram os mecanismos neurobiológicos do exercício em intervenções sobre
sintomas depressivos.
Resultados: Foram incluídos 32 artigos para revisão, representando uma amostra total de 1.820 indivíduos com sintomas depressivos. Nossas
descobertas demonstraram que o cortisol e o BDNF eram o potencial mediador comum subjacente aos efeitos antidepressivos dos exercícios
mente-corpo e físicos. Além disso, foi demonstrado que o exercício mente-corpo diminui a IL-6, enquanto o exercício físico melhora o VO2máx/
pico, o que também pode esclarecer a ligação entre o exercício e os sintomas depressivos. Além disso, a assimetria alfa frontal aumentada
no EEG e o aumento do volume do hipocampo direito também podem explicar os efeitos antidepressivos do exercício mente-corpo e do
exercício físico, respectivamente. Outros mecanismos neurobiológicos permanecem inconclusivos devido ao número limitado de estudos e à
qualidade da pesquisa.

Conclusões: Os exercícios provavelmente aliviaram os sintomas depressivos através da regulação da atividade do eixo HPA, aumento da
neurogênese, redução de citocinas pró-inflamatórias e melhora da aptidão cardiorrespiratória. Mais estudos de alta qualidade sobre as
respostas neurobiológicas aos exercícios mente-corpo ou físicos são necessários para uma compreensão mais abrangente de seus efeitos
antidepressivos.

1. Introdução
A depressão é o distúrbio psicológico mais comum e um dos principais contribuintes
para a carga global de doenças (Liu et al., 2020). Em 2019, cerca de 280 milhões de
pessoas, representando 5 por cento da população adulta, sofreram de depressão,
indicando que se trata de um problema de saúde significativo em todo o mundo (OMS,
2021). Os transtornos depressivos são caracterizados por mau humor, perda de interesse
ou prazer e são frequentemente acompanhados por sintomas como distúrbios do sono,
alterações no apetite, fadiga e falta de concentração (APA, 2013). Pior de tudo, pacientes
com depressão grave também apresentam risco aumentado de suicídio (Chesney et al.,
2014). Sendo uma condição crónica com prevalência e incidência crescentes (Meng et al.,
2017; OMS, 2017), a depressão não só afecta gravemente a saúde e a qualidade da vida
vida, mas também representa um pesado fardo económico para as famílias e a sociedade.
Consequentemente, o tratamento da depressão tem atraído atenção significativa entre os
investigadores e continua a ser uma prioridade de saúde pública.
O exercício está bem documentado como benéfico para a saúde mental.
Os resultados acumulados revelam que o exercício tende a ter um efeito de tratamento
moderado a grande na depressão (Cooney et al., 2014; Kvam et al., 2016; Trivedi et al.,
2011). A Organização Mundial da Saúde (OMS) e o Instituto Nacional de Saúde e
Excelência Clínica (NICE) recomendam a implementação de exercícios como parte do
tratamento da depressão (NICE, 2022; OMS, 2019). É importante ressaltar que o exercício
também tem as vantagens de custo-benefício, autoadministração e benefícios adicionais
para a saúde física (Craft & Perna, 2004; Hallgren et al., 2017).
Os exercícios mente-corpo, como ioga, tai chi e qigong, receberam

* Autor correspondente. Departamento de Ciências da Reabilitação, Universidade Politécnica de Hong Kong, Hung Hom, Kowloon, RAE de Hong Kong, China.
Endereço de e-mail: hector.tsang@polyu.edu.hk (HWH Tsang).

https://doi.org/10.1016/j.mhpa.2023.100538 Recebido em
7 de fevereiro de 2023; Recebido em formato revisado em 3 de julho de 2023; Aceito em 4 de julho de 2023.
Disponível online em 7 de julho de 2023.
1755-2966/© 2023 Os Autores. Publicado pela Elsevier Ltd. Este é um artigo de acesso aberto sob a licença CC BY-NC-ND (http://creativecommons.org/licenses/by nc-nd/4.0/).
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W.Sun et al.
atenção recente na literatura científica e demonstrou ser eficaz no tratamento da
depressão (Bo et al., 2017; Tsang et al., 2008; Weber et al., 2020; Zou et al., 2018). Não
existe um consenso universal sobre a definição de exercício mente-corpo, que também
foi agrupado sob outros rótulos, como exercício consciente (La Forge, 2016), práticas
holísticas de movimento (Taylor et al., 2021; Vergeer & Biddle, 2021). ), movimento
meditativo (Larkey et al., 2009) e contemplação incorporada baseada em movimento
(Schmalzl et al., 2014). No entanto, geralmente pode ser descrito como uma forma de
exercício com elementos de movimentos corporais, respiração profunda controlada,
consciência corporal proprioceptiva (foco mental) e um estado mental meditativo, que é
semelhante às práticas de atenção plena que enfatizam a não-competitividade, o
presente. momento e introspecção sem julgamento (Hempel et al., 2014; Kabat-Zinn,
2003; Khanna & Greeson, 2013; Yeung et al., 2018). Portanto, o exercício mente-corpo
é distinto do exercício físico devido aos elementos acima. Ioga, tai chi e qigong são
formas comumente praticadas de exercícios mente-corpo (National Cancer Institute,
2023; Wang et al., 2017) e são classificadas como as três principais terapias
complementares entre adultos americanos no local de trabalho na National Health
Interview Pesquisa (Kachan et al., 2017). Durante a prática de yoga, tai chi e qigong, a
técnica de respiração abdominal e a ênfase na consciência corporal são o componente
mental que ajuda a centrar o eu no momento presente (Brisbon & Lowery, 2011; La
Forge, 2016; Yeung et al ., 2018).
Esta consciência sensorial focada no presente é consistente com a filosofia budista de
meditação mindfulness (Kabat-Zinn, 2003). Enquanto isso, neste artigo nos referimos
ao exercício físico como atividades corporais mais convencionais, sem ênfase no
envolvimento mental, como exercícios aeróbicos, exercícios de resistência e
alongamentos. De acordo com as evidências de revisões recentes de ensaios clínicos
randomizados (ECR), o exercício físico demonstrou ser eficaz na prevenção e tratamento
da depressão (Hu et al., 2020; Smith & Merwin, 2021; Stubbs & Schuch, 2019) . Outra
meta-análise de rede comparou os efeitos dos exercícios aeróbicos, de resistência e
mente-corpo em idosos com depressão clínica, com um total de 15 ECRs, e descobriu
que todos os três tipos de exercícios tiveram efeitos favoráveis sobre os sintomas
depressivos, mas mente-corpo a prática mostrou a melhoria mais significativa (Miller,
Gonçalves-Bradley, et al., 2020). Como o exercício mente-corpo é um exercício de
intensidade relativamente baixa que combina aspectos físicos e mentais, é plausível
que possa resultar em efeitos antidepressivos comparáveis aos do exercício físico
convencional de maior intensidade (La Forge, 1997; Miller, Areerob, et al . , 2020). Os
aspectos mentais envolvidos no exercício mente-corpo, como um foco dirigido
internamente na respiração e na propriocepção, demonstraram estar associados à
resiliência de estados depressivos e, assim, contribuir potencialmente para a regulação
de estados de humor negativos (Avery et al. , 2014; Li & Bressington, 2019; Paulus &
Stein, 2010).
Apesar da extensa pesquisa sobre a eficácia de diferentes tipos de exercício, os
mecanismos neurobiológicos subjacentes aos seus efeitos antidepressivos permanecem
atualmente obscuros. Estudos revisaram as evidências e propuseram várias hipóteses
para explicar o efeito do exercício na depressão, incluindo neuroendócrino,
neurotransmissão, neurogênese, inflamação e estrutura e atividade cerebral (Schuch et
al., 2016; So et al., 2019; Tsang & Fung, 2008). Embora haja um número crescente de
ensaios para explorar os possíveis resultados do mecanismo do exercício na depressão,
poucas revisões resumiram, sintetizaram e compararam de forma abrangente os
mecanismos subjacentes aos efeitos antidepressivos dos exercícios mente-corpo e
físicos em ECRs. Realizamos esta revisão sistemática e meta-análise para entender
melhor como os exercícios têm um efeito benéfico sobre os sintomas depressivos
através de diferentes vias neurobiológicas plausíveis. Os resultados deste estudo devem
ajudar a desenvolver melhores protocolos de exercícios e tratamento ideal para
maximizar os benefícios à saúde dos indivíduos deprimidos, facilitando assim o uso
mais eficiente dos recursos de saúde disponíveis.
2. Métodos
Esta revisão sistemática e meta-análise foi conduzida e
2
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relatados de acordo com a declaração Preferred Reporting Items for Systematic
Reviews and Meta-Analysis (PRISMA). Este estudo foi registrado no Registro Prospectivo
Internacional de Revisões Sistemáticas (PROSPERO: CRD42021239648).
2.1. Procura literária
Uma pesquisa bibliográfica eletrônica no PubMed, Web of Science, EMBASE,
CINAHL, PsycINFO e Cochrane Library foi realizada para identificar estudos relevantes
publicados até 12 de setembro de 2022. Usamos os seguintes termos de pesquisa:
(depress* OR dysthymi*) AND ( exercício OU ioga OU tai chi OU tai ji OU qigong OU qi
gong OU exercício consciente OU mente corpo OU aeróbico* OU caminhada* OU
corrida* OU corrida* OU ciclismo* OU natação* OU dança* OU anaeróbico OU resistência
OU força OU resistência OU alongamento* OU exercício não consciente) E (neuroimag*
OU neuroanatom* OU imagem cerebral* OU região cerebral OU estrutura cerebral OU
ressonância magnética OU MRS OU fMRI OU DTI OU PET OU espectroscopia funcional
de infravermelho próximo OU fNIRS OU eletrofisiológico* OU EEG OU neurofisiológico*
OU endócrino* OU hormônio OU cortisol OU serotonina OU dopamina OU ACTH OU
neurotransmissor) AND (ensaio controlado randomizado OU ensaio clínico controlado
OU estudo clínico controlado OU ensaio controlado OU estudo controlado OU randomiz*
OU randomis* OU aleatoriamente). As estratégias de busca para cada base de dados
são mostradas na íntegra na Tabela S1. Além disso, a lista de referências de cada um
dos estudos incluídos foi verificada para identificar estudos adicionais relevantes.
2.2. Critério de eleição
Os critérios de inclusão incluíram: 1) envolvimento de participantes com sintomas
depressivos ou depressão conforme julgado por cada estudo usando critérios
reconhecidos (Classificação Internacional de Doenças (CID), Manual Diagnóstico e
Estatístico de Transtornos Mentais (DSM)) ou inventários de depressão publicados; 2)
pelo menos um braço da intervenção sendo exercício mente-corpo (ioga, tai chi ou
qigong) ou exercício físico; 3) a intervenção de exercício sendo comparada com um tipo
diferente de intervenção ou com um controle não ativo; 4) foram relatadas medidas
basais e pós-intervenção para pelo menos um mecanismo neurobiológico; e por fim 5) o
estudo com desenho de ECR. Um estudo foi excluído se 1) seus participantes tivessem
condições psiquiátricas comórbidas, 2) fosse um estudo em animais; 3) teve menos de
dez participantes em qualquer braço da intervenção; 4) era resumo de conferência ou
artigo de revisão; e 5) não foi publicado em periódico revisado por pares em língua
inglesa. Foram incluídos estudos que apresentaram dados da mesma amostra, mas
relataram resultados de mecanismos diferentes.
2.3. Seleção de estudos
Os registros da pesquisa bibliográfica foram gerenciados utilizando o EndNote X9
(Thompson ISI Research Soft, Filadélfia, PA, EUA). Depois de excluir duplicatas, dois
revisores independentes primeiro autenticaram títulos e resumos extraídos de fontes de
bancos de dados eletrônicos para a inicial em
exclusão de estudos potencialmente relevantes. Dois revisores recuperaram o texto
completo dos estudos identificados para determinar a elegibilidade da revisão
sistemática, e quaisquer divergências foram resolvidas através da obtenção de consenso
com um terceiro revisor.
2.4. Extração de dados e avaliação de risco de viés
Informações sobre o primeiro autor e ano, país, características da amostra,
tamanho da amostra, especificidades da intervenção, condição de controle, medição
da depressão no início e no acompanhamento, resultados de neuroimagem e
neurofisiológicos e associações entre mudanças nos resultados do mecanismo e
sintomas depressivos foram extraídos pelos dois revisores de forma independente. Os
dados dos resultados foram obtidos primeiro a partir da análise de intenção de tratar, a
menos que não estivesse disponível; caso contrário, foram utilizados os dados dos
casos disponíveis.
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Os dois revisores avaliaram o risco de viés dos estudos incluídos pela ferramenta
Cochrane Risk of Bias (Higgins et al., 2019). Os seguintes itens foram considerados:
geração de sequência aleatória, ocultação de alocação, cegamento de participantes e
pessoal, cegamento da avaliação de resultados, dados de resultados incompletos,
relato seletivo de resultados e outros vieses. Cada domínio foi classificado como de
baixo, pouco claro ou alto risco de viés. Qualquer variação na extração de dados e na
avaliação do risco de viés entre os dois autores foi resolvida por discussão.
2.5. Síntese de dados
Para sintetizar qualitativamente os resultados dos estudos incluídos, primeiro
tabulamos informações relevantes conforme mencionado na Seção 2.4 de cada estudo.
Uma síntese narrativa foi realizada sobre mudanças relacionadas ao tratamento nos
resultados neurobiológicos após exercício mente-corpo e exercício físico,
respectivamente. Evidências sobre associações entre mudanças nos resultados
neurobiológicos e sintomas depressivos também foram sintetizadas narrativamente
para elucidar a compreensão atual dos mecanismos neurobiológicos subjacentes aos
efeitos antidepressivos do exercício mente-corpo e do exercício físico.
Dada a heterogeneidade no tipo de exercício, duração e frequência adotada nos
estudos incluídos, o modelo de efeito aleatório foi adotado para meta-análise de efeitos
combinados nos desfechos neurobiológicos. De acordo com
Figura 1. Fluxograma PRISMA do estudo.
3
Saúde Mental e Atividade Física 25 (2023) 100538
para Jackson e Turner, eram necessários pelo menos cinco estudos para metanálise
de efeitos aleatórios com poder estatístico satisfatório (Jackson & Turner, 2017). Da
mesma forma, a análise de subgrupos sobre resultados neurobiológicos será realizada
comparando os efeitos do exercício mente-corpo e do exercício físico se houvesse
cinco estudos dentro de cada subgrupo.
Os tamanhos dos efeitos foram calculados através da mudança da diferença média
entre os grupos de exercício e controle pré-intervenção, e os efeitos agrupados foram
obtidos a partir da diferença média padronizada (DMP) com intervalos de confiança
(IC) de 95%. Nos casos em que os estudos tiveram múltiplas intervenções ou grupos
de controle, foram extraídas a intervenção primária de exercício e a condição de
controle não ativo. Para ensaios cruzados, a primeira fase foi utilizada para evitar o
potencial efeito de “carry-over”. A heterogeneidade do estudo foi avaliada usando I
2
Estatisticas. A análise de sensibilidade
foi empregada excluindo estudos com alto risco de viés. A análise estatística foi
realizada no Stata versão 15 (StataCorp LLC, College Station, TX, EUA).
3. Resultados
3.1. Seleção e características dos estudos
A Figura 1 descreve detalhadamente o processo de seleção da revisão sistemática.
Um total de 3.365 estudos foram inicialmente identificados a partir dos cinco
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bases de dados pesquisadas e 46 de revisões sistemáticas relevantes e meta-análises,
resultando em 1.800 estudos após a remoção de duplicatas. Após a triagem desses
1.800 títulos e resumos, 109 estudos foram submetidos à revisão de texto completo.
Destas, 32 publicações compreendendo 28 ECRs com 1.820 participantes finalmente
atenderam aos critérios de inclusão e foram selecionadas para esta revisão sistemática.
Os estudos foram publicados entre 2004 e 2022. A idade média dos participantes
variou de 16,0 a 80,1 anos, e o tamanho da amostra variou de 20 a 188. Foram
incluídos quatro tipos de exercícios mente-corpo: ioga (n = 4), tai chi (n = 1), qigong (n
= 3) e exercício mente-corpo nei gong (n = 1). Os exercícios físicos incluíram exercícios
aeróbicos (n = 18) e combinações de exercícios aeróbicos, de força, flexibilidade e
alongamento (n = 5). A duração das intervenções variou de um a seis meses. A Tabela
1 resume as medidas demográficas, de intervenção e de resultados dos estudos
incluídos.
Conforme avaliado pela ferramenta de risco de viés Cochrane, 18 (56%) estudos
tiveram um risco geral de viés incerto, 1 (3%) teve um risco baixo e 13 (41%) tiveram
um alto risco de viés (fig. 2 ) . ). Notavelmente, devido à natureza da intervenção, os
ensaios que avaliaram o efeito das intervenções de exercício raramente foram capazes
de cegar adequadamente os participantes e o pessoal. Os participantes simplesmente
não foram informados sobre qual intervenção era considerada um tratamento ativo ou
sobre os benefícios potenciais da intervenção. Geralmente, 29 (91%) estudos não
apresentavam alto risco de viés nos demais domínios, e os estudos com alto risco de
viés (Krogh et al., 2010; Rahman et al., 2019; Sarubin et al., 2014 ) foram removidos na
análise de sensibilidade. O risco de viés foi baixo para geração de sequência aleatória
em 20 estudos (63%), ocultação de alocação em 15 estudos (47%), cegamento de
participantes e pessoal em 4 estudos (13%), cegamento da avaliação de resultados em
19 estudos (59 %), dados de resultados incompletos em 28 estudos (88%), relatórios
seletivos em 31 estudos (97%) e outros vieses em 31 estudos (97%).
3.2. Síntese qualitativa dos efeitos nos resultados neurobiológicos
Os estudos incluídos avaliaram os efeitos relacionados ao tratamento nos
resultados neurobiológicos que envolviam o sistema neuroendócrino (cortisol,
adiponectina, copeptina, hormônio do crescimento e prolactina), neurotransmissores
(serotonina e epinefrina), neurogênese (BDNF, fator de crescimento semelhante à
insulina 1 [IGF -1] e fator de crescimento endotelial vascular [VEGF]), funções
inflamatórias (PCR, IL-1ÿ, IL-6, IL-10 e TNF-ÿ), metabolismo (colesterol, triglicerídeos,
lipoproteína de alta densidade [HDL ] , lipoproteína de baixa densidade [LDL], insulina
e glicose), o sistema nervoso autônomo (pressão arterial [PA] e frequência cardíaca
[FC]), aptidão cardiorespiratória (consumo máximo/pico de oxigênio [VO2max/pico]),
cérebro estrutura e respostas da atividade cerebral ao exercício.
3.2.1. Exercício mente-corpo
Os níveis de cortisol, serotonina, BDNF, PCR, IL-1ÿ, IL-6, TNF-ÿ e alterações
neurofisiológicas foram relatados nos estudos incluídos sobre exercícios mente-corpo.
Entre os cinco estudos sobre cortisol (Lu et al., 2020; Sarubin et al., 2014; Tolahunase
et al., 2018; Tsang et al., 2013; Woolery et al., 2004), dois desses estudos encontraram
significativamente mais diminuições nas concentrações de cortisol no grupo de
exercício, em comparação com o grupo controle (Lu et al., 2020; Tolahunase et al.,
2018). Como os únicos dois estudos focaram na serotonina, um dos estudos descobriu
que o qigong aumentou a serotonina com um efeito não significativo em comparação
com o grupo controle (Lu et al., 2020), enquanto nenhum resultado significativo foi
encontrado no outro ECR (Tsang e outros, 2013). Dois estudos focaram-se no BDNF e
ambos encontraram uma melhoria significativamente maior no grupo de exercício
mente-corpo do que no grupo de controlo (Lu et al., 2020; Tolahunase et al., 2018). A
PCR foi avaliada em dois estudos, e ambos mostraram uma redução não significativa
na intervenção de exercícios mente-corpo, e essa diminuição não foi significativamente
maior do que nos grupos de controle (Lavretsky et al., 2011; Nugent et al. , 2019 ). Foi
relatado que a IL-1ÿ diminuiu significativamente nos participantes de qigong com
referência aos controles em um ensaio (Ng et al., 2022). Três estudos apresentaram
dados sobre IL-6 e todos encontraram reduções significativamente maiores no grupo
de exercícios mente-corpo do que
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grupo controle (Ng et al., 2022; Nugent et al., 2019; Tolahunase et al., 2018). Um ECR
forneceu dados sobre o TNF-ÿ e foi exibido um efeito não significativo (Nugent et al.,
2019). Chan et al. descobriram que após dez sessões da intervenção mente-corpo, os
indivíduos exibiram um aumento significativo da assimetria alfa do eletroencefalograma
(EEG), o que é uma indicação de ativação anterior do lado esquerdo (Chan et al., 2013).
3.2.2. Exercício físico
O cortisol foi estudado em seis ensaios. Dois descobriram que o exercício físico
levou a uma maior redução na concentração de cortisol em comparação com o grupo
controle (Foley et al., 2008; Nabkasorn et al., 2006), enquanto nenhuma diferença
significativa foi encontrada nos outros quatro estudos (Carneiro et al., 2017; Imboden
et al., 2021; Krogh et al., 2010; Rahman et al., 2019). A adiponectina foi avaliada em
um estudo e nenhuma alteração significativa foi encontrada após seis semanas de
exercício físico (Vuÿci´c Lovrenÿci´c et al., 2015).
O estudo realizado por Krogh et al. mostraram que o exercício aeróbico não alterou os
níveis de copeptina durante o repouso ou exercício agudo (Krogh et al., 2013). Um
estudo indicou que os efeitos do treinamento aeróbico não causaram alterações na
prolactina e no hormônio do crescimento (Krogh et al., 2010).
Três estudos focaram na serotonina. Abdelhamid et al. descobriu que o
o nível sérico de serotonina diminuiu significativamente no grupo de exercício em
comparação com o grupo de controle (Abdelhamid et al., 2016), enquanto os outros
dois ECRs não mostraram efeitos significativos do exercício sobre a serotonina (Car
neiro et al., 2017; Hemat-Far et al. , 2012). Um estudo descobriu que a corrida em
grupo reduziu os níveis de epinefrina significativamente mais do que o grupo de controle
(Nabkasorn et al., 2006). Carneiro e cols. forneceram dados sobre dopamina e
mostraram que o grupo de intervenção exibiu um nível de dopamina significativamente
maior após o exercício físico em comparação com o grupo controle (Carneiro et al.,
2017).
O BDNF foi avaliado em sete estudos. Dois descobriram que aumentou
O BDNF foi relacionado à intervenção com exercícios (Kerling et al., 2017; Wun ram,
Oberste, Ziemendorff, et al., 2021), e cinco estudos mostraram melhora não significativa
em comparação com controles (Imboden et al., 2021; Krogh et al., 2021; Krogh et al.,
2021; Krogh et al. , 2021). ., 2014; Salehi et al., 2016; Schuch et al., 2014; Szu hany &
Otto, 2020). Dois ensaios que investigaram os níveis de IGF-1 dos participantes (Krogh
et al., 2014; Wunram, Oberste, Ziemendorff, et al., 2021) não encontraram nenhum
efeito da intervenção com exercícios aeróbicos. Krogh et al. também não relataram
nenhum efeito de terapias de exercícios complementares no VEGF (Krogh et al., 2014).
A PCR foi estudada em quatro ensaios, e nenhuma alteração significativa foi
registrada em participantes praticantes de exercício em comparação com controles
(Euteneuer et al., 2017; Krogh et al., 2012; Patten et al., 2017; Vuÿci´c Lovrenÿci´c et
al. ., 2015). Três estudos observaram efeitos não significativos para IL-6 (Euteneuer et
al., 2017; Patten et al., 2017; Wunram, Oberste, Hamacher, et al., 2021). Euteneuer et
al. (Euteneuer et al., 2017) também mediu a IL-10 e encontrou um aumento
significativamente maior após o exercício físico, em comparação com a condição de
controle; enquanto nenhum efeito diferencial entre exercício aeróbico e uma condição
de controle ativo foi encontrado pelos outros dois ECRs sobre IL-10 (Imboden et al.,
2021; Wunram, Oberste, Hamacher, et al., 2021).
Os níveis de triglicerídeos, HDL e glicose foram avaliados por dois estudos e
nenhum deles observou efeito significativo do exercício (Kerling et al., 2015; Krogh et
al., 2012). Krogh et al. (Krogh et al., 2012) não sugeriram nenhuma diferença
significativa nos níveis de colesterol total e insulina após 12 semanas
de exercício aeróbio em comparação com o grupo de controle de atenção.
Dois estudos relataram que a PAS e a PAD diminuíram nos grupos de exercício e
controle, com diferenças não significativas entre os grupos (Kerling et al., 2015; Krogh
et al., 2012). A frequência cardíaca foi estudada em dois ensaios e descobriu-se que
mostra reduções significativamente maiores nos grupos de exercício aeróbico do que
nos grupos de controle (Kerling et al., 2015; Nabkasorn et al., 2006). A aptidão
cardiorrespiratória foi avaliada pelo VO2máx/pico em seis ensaios (Kerling et al., 2015;
Krogh et al., 2012, 2014; Nabkasorn et al., 2006; Patten et al., 2017; Siqueira et al.,
2016) e os participantes mostraram melhora significativamente maior após intervenções
de exercício do que nas condições de controle.
Um estudo envolveu EEG para registrar mudanças na atividade cerebral após
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Tabela 1
W.Sun
Resumo dos estudos de exercícios incluídos (s = 32).

Estudar País Amostra Tamanho da Tempo de intervenção do exercício, Controle (específico) Depressão Mudanças nos resultados Associações entre
Idade (média) amostra Frequência, Balanças resultados neurobiológicos e sintomas
Duração depressivos

Exercício mente-corpo (s¼9)

Woolery et al. Unidos Jovens adultos 21,5 E: 13 Iyengar ioga 60 min/sessão, 2 Controle de lista de espera ÿ BDI** ÿ Cortisol Não reportado
(2004) Estados levemente deprimidos C: 15 sessões/semana, 5
semanas
Lavretsky et al. Unido Idosos com 70,6 E: 36 Tai Chi Chih 120 min/sessão, 1 Educação saudável ÿHAMD ÿ PCR Não reportado
(2011) Estados MDD C: 37 sessão/semana, 10 24*
semanas
Chan et al. Hong Kong Adultos com TDM 46,3 E: 17 Exercício mente-corpo Nei 90 min/sessão, 1 Controle de lista de espera ÿ BDI-II* ^ Assimetria Os participantes com melhora na depressão
(2013) RAE C: 16 Gong sessão/semana, 10 alfa EEG e foram significativamente mais
semanas coerência teta na região propensos a exibir aumento da assimetria
fronto-posterior alfa apenas no grupo de
intervenção (phi =
0,70, p = 0,009).
Tsang et al. Hong Kong Idosos deprimidos 80,1 E: 21 Qigong (Oito 45 min/sessão, 3 Programa de leitura e ÿ GDS** ÿ ÿ Cortisol^ ÿ Não reportado
(2013) RAE com doenças crônicas C: 17 Seção Brocados) sessões/semana, 12 discussão de jornais HAMD-21 Serotonina
semanas
Sarubin et al. Alemanha Adultos com TDM 40,3 E: 22 Hatha ioga 60 min/semana, Apenas tratamento farmacológico ÿ HAMD-21 ÿ Cortisol Não avaliado diretamente.
(2014) C: 31 5 semanas
Tolahunase et al. Índia Adultos com TDM 38,0 E: 29 Intervenção 120 min/sessões, 5 Tratamento medicamentoso de rotina ÿ BDI-II*** ÿ Cortisol*** ÿ A redução significativa do BDI-II foi
(2018) C: 29 de estilo de vida sessões/semana, 12 BDNF*** ÿ associada ao aumento do BDNF no grupo

baseada em ioga e meditação semanas IL-6*** de ioga (p <

0,001, estatísticas inferenciais não
reportadas).
Nugent et al. Unido Adultos com TDM 45,2 E: 48 Hatha Ioga 80 min/sessão, 1 Oficina de Vida Saudável ÿ IDS-C ÿ IL-6* Não reportado
(2019) Estados C: 39 sessão/semana, 10 ÿ PCR
semanas ÿ TNF-ÿ ÿ
Lu et al. (2020) Hong Kong Idosos com sintomas 71,2 E: 14 Qigong (Oito 60 min/sessão, 2 Treinamento cognitivo PHQ-9*** ÿ Cortisol* ÿ Serotonina^ Cortisol: r = 0,83, p < 0,0001
RAE depressivos C: 16 Seção Brocados) sessões/semana, 12 ÿ BDNF* Serotonina: r = ÿ 0,37, p = 0,047 BDNF:
semanas r = ÿ 0,35, p = 0,058 Efeito indireto
do modelo de mediação baseado em

bootstrapping (cortisol): IC 95% (ÿ 0,87, ÿ

0,33 ), p = 0,002 As alterações nos
Ng et al. (2022) Hong Kong Adultos com 55,3 E: 95 Qigong 180 min/semana, Controle de lista de espera ÿ CES-D*** ÿ IL-6*** ÿ sintomas depressivos foram
RAE sintomas C: 93 8 semanas IL-1ÿ*** significativamente correlacionadas com as

Exercício físico (s¼23)

Nabkasorn et al.
(2006)

Foley et al.
(2008)
Tailândia

Novo
Zelândia
depressivos

Mulheres adolescentes
com sintomas
depressivos

Adultos deprimidos
18,8

/
E: 28
C: 31

E: 10
C: 13
Saúde
Corrida em grupo abaixo
50% de reserva de RH

Exercício aeróbico de
intensidade moderada
50 min/sessão, 5
dias/semana, 8
semanas

30–40 min/
sessão,
3 sessões/semana,
12 semanas
Atividade diária habitual

Alongamento de leve intensidade

ÿ CES-D**

ÿ BDI-II ÿ
MADRS
ÿ Cortisol** ÿ
Epinefrina* ÿ FC**
ÿ
VO2pico** ÿ
Cortisol*
alterações na IL-6 (r = 0,17, p <
0,01) e IL-1ÿ (r = 0,15, p <
0,05).

Não reportado

A gravidade da depressão não foi

correlacionada com o cortisol no
início do estudo ou pós-intervenção
(estatísticas inferenciais não
relatadas).
Krogh et al. Dinamarca Adultos com 38,9 E: 47 Treinamento aeróbico 40–60 min/ Exercício de relaxamento ÿ HAMD-17 ÿ Cortisol ÿ Hormônio Não reportado
(2010) depressão C: 48

Mental
em 70–90% da FC máxima sessão,
2 sessões/semana,
16 semanas
do crescimento
ÿ Prolactina

(Continua na próxima página)

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Tabela 1 (continuação )
W.Sun
Estudar País Amostra Idade Tamanho da Tempo de intervenção do exercício, Controle (específico) Depressão Mudanças nos resultados Associações entre resultados
(média) amostra Frequência, Balanças neurobiológicos e sintomas depressivos
Duração

Hemat-Far et al. Irã Estudantes deprimidas / E: 10 Exercícios aeróbicos de 40–60 min/ Vida normal sem atividade física ÿ BDI-21* ÿ Serotonina Não reportado
(2012) C: 10 intensidade moderada sessão,
3 sessões/semana, 8
semanas

Krogh et al. Dinamarca Adultos com TDM 41,9 E: 53 Exercício aeróbico a 45 min/sessão, 3 Grupo de controle de atenção HAMD-17 ÿ Copeptina Não reportado
(2013) C: 58 80% da FC máxima sessões/semana, 12
semanas

Krogh et al. Dinamarca Adultos com TDM 41,3 E: 41 Exercício aeróbico em 45 min/sessão, 3 Grupo de controle de atenção HAMD-17 ÿ BDNF A diminuição da depressão foi
(2014) C: 38 bicicletas ergométricas sessões/semana, 12 ÿ VEGF significativamente correlacionada com o
a 80% da FC máxima semanas ÿ IGF-1 aumento do volume do hipocampo
ÿ VO2max* ÿ direito (rho = 0,30, p = 0,03).
fMRI

volume do
hipocampo

Krogh et al. Dinamarca Pacientes ambulatoriais com 41,6 E: 56 Treinamento aeróbico em 45 min/sessão, 3 Grupo controle de atenção ÿ BDI-II ÿ ÿ PCR Não reportado
(2012) MDD C: 59 65–80% VO2máx sessões/semana, 12 (exercício de alongamento: HAMD-17 ÿ PA
semanas bicicleta, alongamento, ÿ Colesterol ÿ
arremesso de baixa intensidade e pega de bola) HDL ÿ
Triglicerídeos^ ÿ
6

Glicose* ÿ
Insulina ÿ
VO2max*** ÿ
Schuch et al. Brasil Pacientes gravemente 42,7 E: 15 Exercício aeróbico em 3 vezes/semana Tratamento como de costume ÿ HAMD BDNF Não reportado
(2014) deprimidos C: 11 59% de reserva de RH durante toda 17*

a internação 45
Kerling et al. Alemanha Pacientes internados com 42,6 E: 22 Treinamento físico de min/sessão, 3 Tratamento como de costume ÿ BDI-II ÿ ÿ HDL*** ÿ Não reportado
(2015) MDD C: 20 intensidade moderada sessões/semana, 6 MADRS Triglicerídeos ÿ
semanas Glicose ÿ
PA ÿ
FC* ÿ
VO2pico** ÿ
Vuÿci´c Lovrenÿci´c Croácia Pacientes diabéticos 58,1 E: 66 Exercícios de 90 min/sessão, 1 Tratamento como de costume ÿ CES-D Adiponectina ÿ Não reportado
et al. (2015) tipo 2 com C: 69 flexibilidade, alongamento sessão/semana, 6 PCR
depressão e fortalecimento de semanas

Abdelhamid
e outros. (2016)

Siqueira et al.
(2016)

Salehi et al.
Egito

Brasil

Irã
subsindrômica

Idosos com

depressão leve

Adultos com

TDM sintomático

Adultos com TDM 29,7

63,1

38,8
E: 50
C: 50

E: 29
C: 28

E: 20
Saúde
intensidade leve
a média
Exercício aeróbico em
60–75% da FC máxima

Exercício aeróbico em
60–85% VO2máx

Treinamento de
30–40 min/
sessão,
3 sessões/semana,
24 semanas
4 vezes/semana,
4 semanas

40–45 min/
Phoenix (três encontros diários)

Somente antidepressivo

Terapia eletroconvulsiva
ÿ GDS

ÿ BDI
ÿ HAMD

ÿ BDI-21 ÿ
ÿ Serotonina***

ÿ VO2máx*

^ BDNF
Não reportado

As alterações nos sintomas

depressivos não foram correlacionadas
com as alterações no VO2máx: BDI: r
= 0,95, p = 0,19 HAMD: r = -
0,58, p = 0,35 Os sintomas de
depressão não foram significativamente
(2016) C: 20 exercícios aeróbicos em 60–75% sessão, 3 vezes/ (ECT) HAMD-21 associados aos níveis de BDNF pré

Carneiro e cols.
(2017)
Portugal Pacientes com depressão
moderadamente clínica
50,2 E: 13
C: 13
Mental
VO2máx

Exercício aeróbico em
72% de RH máximo
semana,
4 semanas

45–50 min/
sessão,
3 sessões/semana,
16 semanas
Somente farmacoterapia ÿ BDI-II* ÿ Cortisol ÿ
Serotonina ÿ
Dopamina*
ou pós-intervenção (estatística
inferencial não reportado).

Não reportado

(Continua na próxima página)

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Tabela 1 (continuação )
W.Sun
Estudar País Amostra Tamanho da Tempo de intervenção do exercício, Controle (específico) Depressão Mudanças nos resultados Associações entre
Idade (média) amostra Frequência, Balanças resultados neurobiológicos e sintomas
Duração depressivos

Euteneuer et al. Alemanha Adultos com TDM 37,3 E: 36 TCC enfatizando 40 min/sessões, 4 Controle de lista de espera ÿ BDI-II** ÿ PCR^ Não reportado
(2017) C: 30 exercícios (caminhada, sessões/semana, 16 ÿ IL-6^
corrida, natação, semanas ÿ IL-10**
academias)
Kerling et al. Alemanha Pacientes 42,6 E: 22 Exercício de intensidade 45 min/sessão, 3 Tratamento como de costume ÿ BDI-II ÿ ^BDNF* As alterações nos sintomas
(2017) internados deprimidos C: 20 moderada sessões/semana, 6 MADRS depressivos e no BDNF não foram
semanas significativamente
correlacionadas (estatísticas
inferenciais não relatadas).
Olson et al. Unido Adultos com TDM 21.1 E: 15 Exercício aeróbico de 3 sessões/semana, Alongamento de leve intensidade ÿ BDI-II* ÿ Amplitude As alterações nos sintomas
(2017) Estados C: 15 intensidade moderada 8 semanas EEG N2* depressivos foram significativamente
correlacionadas com as alterações na
amplitude do N2 (r = 0,51, p < 0,01).
Efeito indireto do modelo de mediação
com base no bootstrapping: ÿ 5,21 (ÿ
13,69, 3,26), p>0,05 Não
Patten et al. Unido Mulher com 37,5 E: 15 Exercício aeróbico de 30–40 min/ Educação saudável ÿ PHQ-9 ÿ PCR relatado
(2017) Estados depressão moderada a C: 15 intensidade vigorosa sessão, ÿ IL-6
grave 3 sessões/semana, ÿ TNF-ÿ
12 semanas ÿ VO2máx** ÿ
Rahman et al. Suécia Adultos com leve a / E: 38 Exercício físico 60 min/sessão, 3 Tratamento como de costume ÿ MADRES* Cortisol As mudanças na gravidade da
(2019) depressão C: 27 sessões/semana, 12 depressão não foram associadas aos
moderada semanas níveis de cortisol (p > 0,57,
estatísticas inferenciais não relatadas).
Szuhany e Unido Adultos com TDM ou 34,2 E: 14 Exercício aeróbico de 30 min/sessão, 9 Alongamento mais ativação ÿ BDI-II ÿ ^ BDNF As alterações na depressão não foram
Otto (2020) Estados transtorno C: 15 intensidade moderada sessões no total, 12 comportamental MADRS significativamente correlacionadas com
depressivo persistente mais ativação comportamental semanas as alterações no BDNF:
BDI-II (r = - 0,26, p = 0,35)
MADRS (r = 0,35, p = 0,21)
Imboden et al. Suíça Adultos com TDM 39,9 E: 22 Exercício aeróbico em 40–50 min/ Atividades de controle ativo ÿ HAMD-17 ÿ ÿ Cortisol ÿ As alterações nos sintomas
(2021) C: 21 bicicletas internas a sessão, BDI-21 BDNF ÿ depressivos foram significativamente
60–75% da FC máxima 3 sessões/semana, TNF-ÿ correlacionadas com o VO2máx (r =
6 semanas ÿ 0,322, p = 0,049).
Wunram, Alemanha Depressivo 16,0 E: 20 Tratamento de 30 min/sessão, 3–5 Tratamento como de costume ÿDIKJ ÿ IL-6 As associações entre IL-6 e TNF-ÿ nos
Oberste, Adolescentes C: 21 atividade aeróbica vigorosa dias/semana, 6 ÿ TNF-ÿ escores de depressão não foram
Hamacher, et semanas significativas no início ou após a
al. (2021)
Wunram,
Oberste,
Ziemendorff, et
al. (2021)
Alemanha Depressivo
Adolescentes
16,0 E: 20
C: 21
Saúde
Tratamento de
atividade aeróbica vigorosa
30 min/sessão, 3–5
dias/semana, 6
semanas
Tratamento como de costume ÿDIKJ ÿ BDNF** ÿ
IGF-1
intervenção.

As alterações nos escores de

depressão não foram significativamente
correlacionadas com alterações no BDNF e IGF-1.

E: intervenção com exercícios; C: controle; TCC: terapia cognitivo-comportamental; BDI: Inventário de Depressão de Beck; CES-D, Escala de Depressão do Centro de Estudos Epidemiológicos; DIKJ, Depressões inventadas para crianças e jovens; GDS, Escala de Depressão Geriátrica; HAMD: Escala de
Avaliação de Depressão de Hamilton; IDS-C: Inventário de Sintomatologia de Depressão-Classificação Médica; IDS-SR: Inventário de Sintomatologia de Depressão – Auto-relato; MADRS: Escala de Avaliação de Depressão de Montgomery-Asberg; PHQ-9: Questionário de Saúde do Paciente-9; SCL-90: Lista
de verificação de sintomas-90; BDNF: fator neurotrófico derivado do cérebro; PA: pressão arterial; PCR: Proteína C Reativa; EEG: Eletroencefalografia; fMRI: ressonância magnética funcional; HDL: lipoproteína de alta densidade; FC: frequência cardíaca; IGF-1: Fator de crescimento semelhante à insulina 1; IL:
interleucina; LDL: lipoproteína de baixa densidade; TNF-ÿ: fator de necrose tumoral-ÿ; VEGF: fator de crescimento endotelial vascular; VO2máx/pico: consumo máximo/pico de oxigênio. r, rho ou phi: coeficiente de correlação. ÿ Aumentou no grupo de exercícios. ÿ Diminuiu no grupo de exercícios. ÿ Nenhuma
alteração no grupo de exercícios.

Diferença entre grupos nas mudanças: ^ p < 0,10; *p < 0,05; **p < 0,01; ***p < 0,001.
Mental
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W.Sun et al.
intervenção de exercício aeróbico (Olson et al., 2017), e descobriu que o grupo de exercício
apresentou aumento significativamente maior na amplitude de N2 para ensaios incongruentes
do que o grupo de controle. Um estudo de fMRI realizado por Krogh et al.
(Krogh et al., 2014) demonstraram que o volume do hipocampo não diferiu entre os grupos
de exercício e controle após a intervenção.
3.2.3. Associações entre resultados neurobiológicos e sintomas depressivos
3.2.3.1. Exercício mente-corpo. Cinco dos nove ensaios randomizados de exercícios mente-
corpo incluídos relataram resultados das associações entre mudanças nos resultados
neurobiológicos e sintomas depressivos após a intervenção.
A melhora no cortisol foi significativamente relacionada aos efeitos antidepressivos da ioga
(Sarubin et al., 2014) e do qigong (Lu et al., 2020), enquanto Lu et al., 2020). relataram
ainda que as alterações no cortisol mediaram totalmente os efeitos benéficos do qigong nos
sintomas depressivos. Uma maior redução nos sintomas depressivos foi associada ao
aumento dos níveis de BDNF tanto para ioga (Tolahunase et al., 2018) quanto para qigong
(Lu et al., 2020).
As alterações relacionadas ao tratamento na serotonina e os efeitos benéficos do qigong
nos sintomas depressivos foram significativamente correlacionados (Lu et al., 2020). Ng et
al. descobriram que as alterações entre grupos de IL-6 e IL-1ÿ foram significativamente
correlacionadas com alterações nos sintomas depressivos (Ng et al., 2022). Um estudo de
EEG mostrou que os participantes com sintomas depressivos melhorados tinham maior
probabilidade de apresentar aumento da assimetria alfa apenas no grupo de intervenção
(Chan et al., 2013).
3.2.3.2. Exercício físico. Para exercício físico, doze dos 23 estudos incluídos investigaram
as associações entre desfechos neurobiológicos e sintomas depressivos. Nenhuma
correlação significativa foi encontrada entre alterações no cortisol em relação à gravidade
da depressão em dois estudos (Foley et al., 2008; Rahman et al., 2019). A relação entre
alterações nos sintomas depressivos e BDNF após o exercício não foi significativa em quatro
estudos (Kerling et al., 2017; Salehi et al., 2016; Szuhany & Otto, 2020; Wunram, Oberste,
Ziemendorff, et al., 2021) . Não foram encontrados efeitos significativos de IL-6, TNF-ÿ e
IGF-1 nos escores de depressão (Wunram et al., 2021a, 2021b). Dois estudos investigaram
a correlação entre alterações nos sintomas depressivos com o VO2máx, e um encontrou
correlação significativa (Imboden et al., 2021) enquanto o outro mostrou correlação não
significativa (Siqueira et al., 2016). Olson et al. relataram que a alteração na amplitude do
N2 estava correlacionada com alterações nos sintomas depressivos, no entanto, o efeito
mediador da amplitude do N2 subjacente ao efeito antidepressivo do exercício físico não foi
significativo (Olson et al., 2017). Um estudo de fMRI descobriu que o aumento do volume do
hipocampo direito estava associado à diminuição dos sintomas depressivos (Krogh et al.,
2014).
3.3. Síntese quantitativa dos efeitos nos resultados neurobiológicos
Os dados foram reunidos para estudar os cinco resultados neurobiológicos: cortisol,
serotonina, BDNF, PCR e IL-6. Sete estudos foram excluídos da síntese quantitativa devido
a dados insuficientes (Chan et al., 2013; Krogh et al., 2010, 2013; Rahman et al., 2019;
Woolery et al., 2004; Wunram et al., 2021a, 2021b ). Devido ao número limitado de estudos
incluídos, não conseguimos identificar cinco ou mais estudos para cada resultado
neurobiológico dentro do subgrupo mente-corpo ou de exercício físico.
Assim, a síntese quantitativa dos efeitos sobre os resultados neurobiológicos foi realizada
com estudos sobre os dois tipos de exercícios agrupados (Tabela 2).
Quatro estudos de exercícios mente-corpo e quatro estudos de exercícios físicos
forneceram dados sobre o cortisol (Carneiro et al., 2017; Foley et al., 2008; Imboden et al.,
2021; Lu et al., 2020; Nabkasorn et al., 2006 ; Sarubin et al., 2014; Tolahunase et al., 2018;
Tsang et al., 2013) e o resultado geral combinado demonstraram que o nível de cortisol
reduziu significativamente nos grupos de exercício (SMD = - 0,88, p = 0,022, I
2 = 88,7%; Tabela 2 e Fig.
S1a). Um estudo sobre exercícios mente-corpo apresentou alto risco de viés e foi
8
Saúde Mental e Atividade Física 25 (2023) 100538
Figura 2. Resumo do risco de viés.
excluídos da análise de sensibilidade para avaliar o impacto da qualidade dos estudos
incluídos nos resultados (Sarubin et al., 2014). O resultado mostrou que o efeito global do
exercício sobre o cortisol permaneceu significativo com um tamanho de efeito maior (SMD
2 = 85,4%;
= - 1,08, p = 0,004, I
Figura S2a).
Dois estudos sobre exercícios mente-corpo e três estudos sobre exercícios físicos
apresentaram dados sobre serotonina (Abdelhamid et al., 2016; Carneiro et al., 2017; Hemat-
Far et al., 2012; Lu et al., 2020; Tsang et al., 2020; Tsang et al. ., 2013). O resultado
combinado mostrou que a intervenção com exercícios produziu uma redução não significativa
dos níveis de serotonina (SMD = - 2,48, p = 0,086,
2
EU
= 97,8%; Tabela 2 e Fig. S1b).
Dados avaliáveis sobre o BDNF de dois estudos de exercício mente-corpo (Lu et al.,
2020; Tolahunase et al., 2018) e seis estudos de exercício físico (Imboden et al., 2021;
Kerling et al., 2017; Krogh et al. , 2014; Salehi et al., 2016; Schuch et al., 2014; Szuhany &
Otto, 2020) foram agrupados para apresentar o efeito da intervenção com exercício. No
geral, houve uma melhora não significativa no BDNF após o exercício (SMD = 0,34, p =
0,107, I
2
= 71,4%; Tabela 2 e Fig. S1c).
Os dados sobre PCR foram relatados em dois estudos de exercícios mente-corpo e três
estudos de exercícios físicos (Euteneuer et al., 2017; Krogh et al., 2012; Lavretsky et al.,
2011; Nugent et al., 2019; Vuÿci´c Lovrenÿci ´c et al., 2015). Os resultados agrupados
sugeriram que o exercício não mostrou efeitos estatisticamente significativos nos níveis de
2 = 18,5%;
PCR (SMD = - 0,01, p = 0,914, I
Tabela 2 e Fig. S1d).
Dados de IL-6 de três estudos de exercícios mente-corpo e dois estudos de exercícios
físicos (Euteneuer et al., 2017; Ng et al., 2022; Nugent et al., 2019; Tolahunase et al., 2018;
Wunram, Oberste, Hamacher , et al., 2021) foi agrupado, e o resultado mostrou um efeito
não significativo das intervenções de exercício na redução dos níveis de IL-6 (SMD = ÿ0,51,
p = 0,077,
2
EU
= 86,7%; Tabela 2 e Fig. S1e).
Além dos cinco resultados acima, a aptidão cardiorrespiratória também foi avaliada pelo
VO2máx/pico em cinco ensaios de exercício físico (Kerling et al., 2015; Krogh et al., 2012;
Nabkasorn et al., 2006; Patten et al., 2017 ; Siqueira et al., 2016) e foi encontrado um efeito
significativo e grande do exercício físico no VO2max/pico (SMD = 1,20, p = 0,004, 2 I
= 91,7%; Tabela 2 e Fig. S1f).
4. Discussão
4.1. Principais conclusões
A presente revisão sistemática e meta-análise sintetizaram os resultados de 32 ECRs
sobre os efeitos do tratamento do exercício mente-corpo ou do exercício físico em diferentes
desfechos neurobiológicos em um total de 1.820 participantes com sintomas depressivos.
Com evidências convergentes dos estudos incluídos, descobrimos os potenciais papéis
mediadores do cortisol, BDNF e IL-6 subjacentes aos efeitos antidepressivos dos exercícios
mente-corpo, enquanto o VO2máx/ pico provavelmente desvendaria a ligação entre o
exercício físico e os sintomas depressivos. Além disso, a assimetria alfa frontal aprimorada
no EEG e o aumento do volume do hipocampo direito também podem explicar os efeitos
antidepressivos da relação mente-corpo.
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W.Sun et al. Saúde Mental e Atividade Física 25 (2023) 100538

exercício e exercício físico, respectivamente. Devido ao número limitado de estudos
incluídos sobre cada desfecho neurobiológico e suas associações com sintomas
depressivos nos subgrupos de exercícios mente-corpo e exercícios físicos, foi inviável
sintetizar quantitativamente os achados acima. No entanto, a presente revisão sistemática
e meta-análise forneceram uma compreensão atualizada e aprofundada dos potenciais
mecanismos neurobiológicos do exercício mente-corpo e do exercício físico como
tratamentos para sintomas depressivos.
4.2. Mecanismos antidepressivos de exercícios
et al., 2018) e estudos de exercício físico (Kerling et al., 2017; Wunram, Oberste,
Ziemendorff, et al., 2021), com mudanças promissoras relatadas em outros estudos
incluídos que avaliaram o BDNF. O tamanho do efeito gerado pelo estudo de Salehi e
colegas pode ser um potencial desvio em relação ao resultado agrupado do BDNF, uma
vez que foi substancialmente inferior ao de outros estudos de exercício físico. Eles
compararam o exercício físico à terapia eletroconvulsiva (ECT), um tratamento potente
para depressão grave (Salehi et al., 2016). Como foi evidenciado que os níveis de BDNF
aumentaram significativamente após a ECT (Rocha et al., 2016), a comparação entre
exercício físico e ECT pode subestimar o efeito do exercício sobre o BDNF. Quando este
estudo discrepante foi removido, foi encontrado um efeito conjunto significativo do
exercício mente-corpo e do exercício físico no BDNF (SMD 2 = 0,50, p = 0,001, I

Observamos que houve mais estudos avaliando os efeitos da
o exercício físico nos resultados neurobiológicos do que os efeitos do exercício mente-
corpo. No entanto, uma proporção maior de estudos incluídos sobre exercícios mente-
corpo explorou as associações entre resultados neurobiológicos e sintomas depressivos,
o que sugeriu os potenciais papéis mediadores de diferentes vias neurobiológicas.
Levando em consideração as mudanças nos resultados neurobiológicos relacionadas ao
tratamento e suas associações com as mudanças nos sintomas depressivos, geramos
modelos teóricos relacionados a potenciais mecanismos neurobiológicos dos efeitos
antidepressivos do exercício mente-corpo e do exercício físico, como mostrado na Fig .
que refletiu as evidências sintetizadas na presente revisão sistemática e meta-análise.
4.2.1. Cortisol reduzido e BDNF aumentado como mecanismo potencial
resultados
Descobrimos que tanto o exercício mente-corpo quanto o exercício físico poderiam
potencialmente regular a atividade do eixo HPA (manifestada como diminuição do cortisol)
e aumentar a neurogênese (manifestada como aumento do BDNF).
Especificamente, foram relatadas reduções significativamente maiores nos níveis de cortisol no grupo
de intervenção do que no grupo de controle em dois estudos sobre exercício mente-corpo (Lu et al.,
2020; Tolahunase et al., 2018) e outros dois estudos sobre exercício físico (Foley et al., 2020; Tolahunase
et al., 2018) e outros dois estudos sobre exercício físico (Foley et al., 2020; Tolahunase et al., 2018) e
outros dois estudos sobre exercício físico (Foley et al., 2020; Tolahunase et al., 2018). ., 2008; Nabkasorn
et al., 2006), enquanto a diminuição não significativa dos níveis de cortisol foi consistentemente relatada
em outros estudos relevantes incluídos, exceto por um estudo com alto risco de viés (Sarubin et al.,
2014). Portanto, era razoável ter efeitos combinados significativos do exercício mente-corpo e do exercício
físico sobre o cortisol.
Da mesma forma, foi encontrada uma melhoria significativa relacionada ao tratamento
no BDNF em ambos os estudos de exercícios mente-corpo (Lu et al., 2020; Tolahunase
Tabela
2 Estimativas resumidas para resultados neurobiológicos da intervenção com exercícios.
= 32,5%; Figura S2b).
Descobriu-se que o cortisol medeia significativamente o efeito do qigong nos sintomas
depressivos (Lu et al., 2020), mas nenhuma associação significativa entre alterações no
cortisol e sintomas depressivos foi relatada em estudos de exercício físico (Foley et al.,
2008; Rahman et al., 2008; Rahman et al. ., 2019).
Da mesma forma, foram encontradas correlações significativas entre alterações no BDNF
e sintomas depressivos após exercício mente-corpo (Lu et al., 2020; Tolahunase et al.,
2018), mas não após exercício físico (Kerling et al., 2017; Szuhany & Otto, 2020;
Wunram, Oberste, Ziemendorff, et al., 2021). Foi possível que as associações entre alívio
dos sintomas depressivos, reduções no cortisol e aumento do BDNF só tenham sido
observadas após o treino de exercícios mente-corpo, provavelmente devido ao seu
componente mental adicional. Os tamanhos das amostras dos estudos acima foram
geralmente pequenos, e pode ser necessário um número maior de participantes em
ECRs sobre exercício físico para detectar associações baixas, mas significativas, entre
alterações nos sintomas depressivos e alterações no cortisol e no BDNF, e até mesmo
efeito de mediação provocado. do cortisol e do BDNF.
4.2.2. IL-6 reduzida como um resultado potencial do mecanismo mente-corpo
exercício
Todos os três estudos incluídos sobre exercícios mente-corpo e IL-6 relataram
consistentemente efeitos significativos do tratamento (Ng et al., 2022; Nugent et al., 2019;
Tolahunase et al., 2018), e as associações entre alterações na IL -6 e sintomas
depressivos foram explorados e apoiados num estudo (Ng et al., 2022). Portanto, era
provável que o exercício mente-corpo pudesse regular o sistema imunológico através da
redução de citocinas pró-inflamatórias, principalmente IL-6. Descobriu-se que o estresse
crônico ativa excessivamente a função imunológica (Leonard, 2001) e leva a citocinas
pró-inflamatórias elevadas em pessoas com sintomas depressivos (Felger & Lotrich,
2013). Através do movimento lento e da respiração diafragmática, o exercício mente-
corpo promove o relaxamento físico e psicológico para a gestão do stress crónico e da
inflamação (Djalilova et al., 2019). Além disso, descobriu-se que a IL-6 é um marcador

Resultados Nº de estudos Nº de Tamanho do efeito

saliente do processo inflamatório e da resposta ao tratamento antidepressivo (Han nestad
Heterogeneidade
(MB/PE) participantes 2
et al., 2011). Assim, o efeito do exercício mente-corpo sobre a IL-6 foi estudado com
SMD EU
valor p
valor p
mais frequência, enquanto as evidências sobre outras citocinas pró-inflamatórias eram
(IC95%)
escassas.
Cortisol 8 (4/4) 304 ÿ0,88 0,022 88,7% <0,0001
(- 1,63, -
0,13)
Serotonina 5 (2/3) 193 ÿ 2,48 0,086 97,8% <0,0001
(- 5,31,
4.2.3. VO2máx/ pico como um potencial mecanismo de resultado do exercício
0,35)
físico De
BDNF 8 (2/6) 346 0,34 0,107 71,4% 0,001 acordo com os seis estudos sobre exercício físico e VO2máx/pico, foi consistentemente
(- 0,07,
relatado que os participantes depressivos poderiam ter uma melhoria significativamente
0,76)
PCR 453 - 0,01 0,914 18,5% 0,297
maior no VO2máx/pico após o exercício físico, em comparação com aqueles no controle
5 (2/3)
(- 0,22, grupos (Kerling et al., 2015; Krogh et al., 2012, 2014; Nabkasorn et al., 2006; Patten et
0,19) al., 2017; Siqueira et al., 2016). Um efeito conjunto significativo do exercício físico no
IL-6 5 (3/2) 438 ÿ0,51 0,077 86,7% <0,0001 VO2m ax/pico foi encontrado com base na meta-análise. Além disso, o aumento do
(- 1,08,
VO2máx/pico foi significativamente correlacionado com a diminuição dos sintomas
0,06)
VO2máx/ 6 (0/6) 368 1,20 0,004 91,7% <0,001 depressivos, segundo Imboden e colegas (Imboden et al., 2021). Portanto, é provável
pico (0,38, que o exercício físico alivie os sintomas depressivos por meio da melhora da aptidão da
2,02) função cardiorrespiratória (ACR), marcada por maior VO2máx/pico. Estudo anterior
MB: exercício mente-corpo; EF: exercício físico; BDNF: fator neurotrófico derivado do mostrou que idosos que completaram seis meses de exercícios aeróbicos
cérebro; PCR: Proteína C Reativa; IL: interleucina; VO2máx/pico: consumo máximo/pico de
oxigênio.

9
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W.Sun et al.
Figura 3. As possíveis vias neurobiológicas dos efeitos antidepressivos dos exercícios.
o exercício teve indicadores de ACR significativamente melhores e a capacidade de
completar testes cognitivos complexos (Kramer et al., 1999) do que aqueles no grupo
de exercício anaeróbico. A associação entre a ACR e o volume do córtex pré-frontal e
cingulado anterior também foi demonstrada (Floel ¨ et al., 2010). Estudos
intervencionistas demonstraram que o exercício físico pode aumentar o volume do
hipocampo, do córtex pré-frontal e do córtex cingulado anterior (Colcombe et al., 2006).
Ao melhorar a ACR, o exercício físico pode neutralizar a atrofia e a disfunção cerebral
ligadas à depressão, o que pode ser um dos principais mecanismos do seu efeito
antidepressivo.
4.2.4. Mecanismos potenciais na estrutura e atividade cerebral
Obtivemos um estudo apoiando a assimetria alfa frontal aprimorada do EEG após
um exercício mente-corpo (Chan et al., 2013) e outro estudo demonstrando o aumento
do volume do hipocampo direito após exercício aeróbico (Krogh et al., 2014), e
alterações em ambos os resultados foram significativamente relacionados às reduções
relacionadas ao tratamento nos sintomas depressivos. Uma vez que ambos os resultados
refletem de perto a desregulação emocional na depressão, os efeitos do tratamento do
exercício mente-corpo e do exercício físico na estrutura e atividade cerebral são
importantes para a compreensão dos seus efeitos antidepressivos. No entanto, uma vez
que cada uma das descobertas foi derivada de um único estudo, não mencionamos os
mecanismos de estrutura e atividade cerebral na Fig. 3. No entanto, é justificada uma
exploração mais aprofundada dos potenciais papéis mediadores da assimetria alfa
frontal do EEG e do hipocampo. volume subjacente aos efeitos antidepressivos do
exercício mente-corpo e do exercício físico.
4.3. Limitações e direções futuras
Várias limitações da presente revisão sistemática e meta-análise devem ser
observadas. Primeiro, embora os ECR forneçam o mais alto nível de evidência, apenas
um número limitado de ECR foi incluído na revisão. As descobertas atuais devem ser
interpretadas com cautela.
Considerando as variações nas características dos participantes, nas especificidades
das intervenções e nas ferramentas de avaliação entre os estudos incluídos, foi inviável
realizar análises de subgrupos ou meta-regressões que possam explicar tal
heterogeneidade. Olhando para o futuro, são necessários mais ensaios clínicos
ACR,
randomizados com tamanho de amostra ampliado e alta qualidade para desvendar os problemas
subjacentes.
10
Saúde Mental e Atividade Física 25 (2023) 100538
mecanismos de efeitos antidepressivos do exercício mente-corpo e do exercício físico,
respectivamente. Em segundo lugar, muitos dos sujeitos dos estudos incluídos nesta
revisão tomavam antidepressivos simultaneamente. Como resultado, é difícil tirar uma
conclusão forte sobre se o efeito e o mecanismo estão relacionados ao exercício ou à
medicação. Existe a possibilidade de que as alterações nos sintomas depressivos e
nos resultados do mecanismo possam ser atribuídas tanto a um efeito independente
do exercício como a um efeito sinérgico com a medicação utilizada. Terceiro,
descobrimos que as correlações entre mudanças nos resultados neurobiológicos e
sintomas depressivos não foram relatadas em três estudos sobre exercícios mente-
corpo e em doze estudos sobre exercícios físicos. E os efeitos mediadores dos
resultados neurobiológicos foram testados apenas num estudo sobre exercício mente-
corpo (Lu et al., 2020) e num estudo sobre exercício físico (Olson et al., 2017). Estudos
futuros podem considerar a investigação das correlações e mediações, de modo que a
relevância clínica da intervenção com exercícios possa ser melhor compreendida, o
que, por sua vez, poderia beneficiar a aplicação e promoção de exercícios para
pacientes com depressão.
Quarto, alguns biomarcadores de outras vias que não foram estudados em ECRs
humanos não foram incluídos nesta revisão. Além disso, a extensão da atenção plena
envolvida nos estudos de exercícios mente-corpo não foi avaliada na revisão atual;
pesquisas futuras devem considerar e relatar esse importante componente nos estudos
de exercícios mente-corpo. Por último, mas não menos importante, entre os estudos
incluídos na atual meta-análise, metade daqueles sobre exercícios mente-corpo usaram
qigong em Hong Kong, enquanto todos os estudos sobre exercícios físicos foram
realizados em países ocidentais. Como o qigong é originário da China, a sua eficácia
também pode ser melhorada como resultado da compatibilidade cultural e deve ser
posteriormente validada (So et al., 2020).
Como a depressão envolve interações complexas de inúmeras vias, a compreensão
dos mecanismos antidepressivos precisa ser analisada mais detalhadamente usando o
modelo biopsicossocial no futuro.
5. Conclusão
Parece comum que os exercícios mente-corpo e físicos aliviem os sintomas
depressivos através da regulação da atividade do eixo HPA e do aumento da
neurogênese. Descobriu-se que apenas o exercício mente-corpo diminui as citocinas
pró-inflamatórias, enquanto o exercício físico demonstrou consistentemente melhorar a
o que pode, por sua vez,
Machine Translated by Google
W.Sun et al.
reduzir os sintomas depressivos. A compreensão desses potenciais mecanismos neurobiológicos
pode informar a escolha e o desenho de um protocolo de exercícios como tratamento
complementar para pessoas que sofrem de sintomas depressivos. Vale ressaltar que descobriu-se
que o exercício mente-corpo trata os sintomas depressivos por meio da assimetria alfa frontal
aprimorada no EEG, e o aumento do volume do hipocampo foi associado à redução dos sintomas
depressivos após o exercício físico. Dado o número limitado de estudos incluídos e a elevada
heterogeneidade nos participantes, nas intervenções e nos resultados neurobiológicos, os
potenciais mecanismos identificados na presente revisão sistemática e meta-análise devem ser
testados mais detalhadamente, e estão longe de ser exaustivos. Mais ensaios clínicos randomizados
de alta qualidade são necessários para uma melhor compreensão de como o exercício mente-
corpo e o exercício físico tratam os sintomas depressivos.
Declaração de contribuição de autoria CRediT
Wen Sun: Curadoria de dados, análise formal, redação - rascunho original, revisão e edição.
Erin Yiqing Lu: Metodologia, Redação - Revisão e Edição, Supervisão. Cong Wang: Redação -
Revisão e Edição. Hector Wing Hong Tsang: Conceituação, Metodologia, Redação - Revisão e
Edição, Supervisão.
Financiamento
Nenhum.
Declaração de interesse concorrente
Os autores declaram que não têm interesses financeiros concorrentes ou relações pessoais
conhecidas que possam ter influenciado o trabalho relatado neste artigo.
Disponibilidade de dados
Os dados serão disponibilizados mediante solicitação.
Agradecimentos
Os autores gostariam de agradecer ao Dr. Raymond Chung por fornecer aconselhamento
estatístico e à Srta. Yobee Lee pela assistência durante o processo de revisão.
Apêndice A. Dados suplementares
Dados complementares a este artigo podem ser encontrados online em https://doi.
org/10.1016/j.mhpa.2023.100538.
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