SISTEMAS INDUCIBLES Y SISTEMAS REPRESIBLES

Sistemas inducibles: cuando el sustrato sobre el que va actuar la enzima provoca la

síntesis del enzima. Al efecto del sustrato se le denomina inducción positiva. Por ejemplo,
en E. coli en ausencia de galactósido (sustrato) hay de unas diez unidades de galactosidasa
(enzima) por miligramo de materia seca, mientras que en presencia de galactósido se
detectan hasta 10.000 unidades de galactosidasa por miligramo de materia seca. Al
compuesto que desencadena la síntesis del enzima se le denomina Inductor.
Sistemas represibles: cuando el producto final de la reacción que cataliza el enzima
impide la síntesis de la misma. Este fenómeno recibe el nombre de inducción negativa. Al
compuesto que impide la síntesis del enzima se le denomina correpresor. Los sistemas
inducibles se corresponden a procesos catabólicos de degradación, por ejemplo, el operón
lactosa, el operón arabinosa, el operón maltosa. Se trata de sistemas enzimáticos
encargados de degradar la lactosa, arabinosa, maltosa, etc. Los sistemas represibles se
corresponden con procesos síntesis o Anabolismo, por ejemplo el operón triptófano y el
operón histina. Se trata de las rutas metabólicas que conducen a la síntesis de triptófano y
síntesis de histidina.
CONTROL POSITIVO Y CONTROL NEGATIVO
Control positivo: Se dice que un sistema está bajo control positivo cuando el producto del
gen regulador activa la expresión de los genes, actúa como un activador.
Control negativo: se dice que un sistema está bajo control negativo cuando el producto
del gen regulador reprime o impide la expresión de los genes, actúa como un represor.
REGULACIÓN POR ATENUACIÓN DE LA TRANSCRIPCIÓN
La atenuación es un mecanismo de control que se da en ciertos operones de rutas
biosintéticas (sobre todo de aminoácidos), por el cual una onda de transcripción recién
iniciada puede terminar prematuramente en una zona denominada atenuador, antes de
alcanzar al primer gen estructural de ese operón. A nivel de ADN, el atenuador está situado
entre el promotor y el inicio del primer gen estructural, dentro de la porción que a nivel de
ARN representa al “líder”. A diferencia de los mecanismos de regulación que hemos visto
en la sección anterior, la atenuación no depende de proteínas reguladoras.
La atenuación se produce por un control ejercido por la traducción, que a su vez responde
al nivel intracelular del ARNt cargado con el aminoácido de la ruta biosintética en cuestión:
si existe suficiente nivel de ese aa-ARNt, habrá atenuación de la transcripción;
si no existe suficiente de ese aa-ARNt, no habrá atenuación, y por lo tanto la transcripción
continuará hasta el final.
La presencia o ausencia del aa-ARNt concreto determina si el ribosoma puede traducir, o
no, una zona temprana del ARNm (dentro de la porción del líder): si el ribosoma puede
traducir esa zona (porque existe nivel de ese aa-ARNt), el avance del ribosoma detrás de
la ARN polimerasa impide ciertos emparejamientos intracatenarios dentro del ARNm
naciente, pero permite otros emparejamientos alternativos de modo que se forma una
estructura secundaria de tipo terminador simple (independiente de r). Por lo tanto la ARN-
polimerasa se atranca en esta horquilla y finalmente se separa, deteniéndose así la
transcripción antes de que la onda de transcripción haya alcanzado al primer gen
estructural.
Otros casos de atenuación:
La atenuación es un sistema de control genético de una amplia variedad de operones
biosintéticos, especialmente de aminoácidos. Otros ejemplos descubiertos después del
sistema trp:
operón his: síntesis de histidina
operón phe: síntesis de fenilalanina;
operón leu: síntesis de leucina;
operón thr: síntesis de treonina;
operón ilv: síntesis de isoleucina y de valina.
Algunos de estos operones (como el his) sólo poseen atenuación como mecanismo
Atenuación
En muchos operones reprimibles la transcripción que se inicia en el promotor puede
terminarse prematuramente en la region líder, que es la que precede al primer gen
estructural. (ej: la polimerasa termina la transcripción antes de que se empiece a transcribir
el primer gen del operón. Este fenómeno se conoce como ATENUACION; la terminación
prematura de la transcripción. Aunque la atenuación se observa en un número de operones,
el mecanismo se conoce y se entiende mejor en aquellos operones que son reprimibles y
que están involucrados en la síntesis de los aminoácidos. En estos casos la atenuación se
regula mediante la disponibilidad del tRNA aminoacilado correspondiente al aminoácido en
cuestión de control, mientras que otros gozan, además de regulación por represión.

Aunque la transcripción se inicia al nivel del promotor, realmente esta empieza antes del
inicio del marco de lectura del primer gen estructural y en esta región previa se forma un
transcrito corto y se conoce como región líder. Esta región líder contiene una señal
de inicio y otra de alto (paro) para la síntesis de proteínas. Ya que las bacterias no tienen
membrana nuclear, la transcripción y la transducción pueden ocurrir simultáneamente. Por
tanto se puede estar formando un péptido corto, al mismo tiempo que la RNA polimerasa
está transcribiendo la región líder. Este péptido de prueba contiene varios residuos de
triptófano a la mitad del mismo. Por lo tanto, si existe suficiente cantidad de triptofanil-t-RNA
para traducir el péptido de prueba, el péptido entero estará formado y el ribosoma alcanzará
la señal de alto. Por otra parte, si no hay suficiente triptofanil-t-RNA para traducir el péptido,
el ribosoma se arrestará en los dos codones para el triptófano antes de alcanzar la señal
de alto.

La secuencia en el mRNA líder contiene cuatro regiones, las cuales tienen secuencias
complementarias entre sí .Por lo tanto, varias diferentes estructuras de tallo y lupa se
pueden formar. La región 1 solamente puede formar pares de bases con la región 2; la
región 2 puede formar pares de base ya sea con la región 1 o con la región 3; la región 3
puede formar pares de bases con las regiones 2 o 4; y la región 4 solamente puede formar
pares de bases con la región 3. Por lo tanto tres posibles estructuras de tallo/lupa pueden
formarse en el RNA.

Región 1: región 2
Región 2: región 3
Región 3: región 4
Una de las posibles estructuras (la región 3 que forma pares de bases con la región 4)
genera una señal para la RNA polimerasa para que ella termine la transcripción (ej. para
atenuar la transcripción). Sin embargo la formación de una estructura de tallo y lupa puede
ser que anule la formación de otras. Si la región 2 forma pares de bases con la región 1 no
estará disponible para parearse con la región 3. De manera similar, si la región 3 forma
pares de bases con la región 2 no estará disponible para formar pares de bases con la
región 4.
La capacidad de los ribosomas para traducir el péptido de prueba, afectará la formación de
las diferentes estructuras de tallo y lupa. Si el ribosoma alcanza la señal de alto de la
traducción, ésta estará cubriendo la región 2 y por tanto la región 2 no estará disponible
para la formación de pares de bases con otras regiones. Esto permite la generación de la
señal para la terminación de la transcripción, porque la región 3 estará disponible para
parearse con la región 4. Por lo tanto, cuando existe suficiente triptofanil-t-RNA para traducir
el péptido de prueba ocurrirá una atenuación y los genes estructurales no se transcribirán.
En contraste, cuando existe una cantidad insuficiente de triptofanil-t-RNA para traducir el
péptido de prueba, entonces la atenuación sí ocurrirá. Esto es porque el ribosoma se
detendrá en los dos codones para triptofano de la región 1, permitiendo así que la región 2
forme pares de bases con la región 3 previniendo así la formación de la señal de atenuación
(ej. la región 3 se parearía con la región 4). Por lo tanto, los genes estructurales se
transcribirán.

Genes Inducibles - El Modelo del Operon

1.Definición
Los genes inducibles son aquellos en los que la presencia de una sustancia (un inductor)
en el medio ambiente, enciende la expresión de uno o más genes (genes estructurales)
involucrados en el metabolismo de tal sustancia ejemplos: la lactosa induce la expresión de
los genes del operon lac. Un antibiótico induce la expresión de un gen de resistencia.
La inducción es común en las rutas metabólicas que dan como resultado el catabolismo de
una sustancia y el inductor es normalmente el sustrato de esa ruta.

Operón de Lactosa
a. Genes estructurales - El operón de lactosa contiene tres genes estructurales que
codifican para las enzimas involucradas en el metabolismo de la lactosa. El gen lac
z codifica para la β-galactosidasa, una enzima que convierte la lactose en glucosa y
galactosa, el gen lac y que codifica para una permeasa, la cual está involucrada en la
incorporación de la lactosa, y el gen lac a, que codifica para una galactosa transacetilasa.
Estos genes se transcriben desde un promotor común en un mRNA polícistrónico, el cual
es traducido para dar lugar a las tres enzimas.
b. Gen Regulador- La expresión de los genes estructurales no solamente se ve
influenciada por la presencia o ausencia del inductor, también está controlada por un gen
regulador específico. El gen regulador puede estar cerca o lejos de los genes que están
siendo regulados. El gen regulador codifica para una proteína específica, un producto
denominado REPRESOR.
c. Operador - El represor actúa mediante la unión con una región específica del DNA
llamada el operador, la cual está adyacente a los genes estructurales que se están
regulando. Los genes estructurales junto con la región operadora y el promotor se conocen
como un OPERÓN. Sin embargo, la unión del represor con el operador se previene por el
inductor y el inductor puede también remover el represor que ya se haya unido al operador.
No obstante, en presencia del inductor el represor se inactiva y no se une al operador,
dando como resultado la transcripción de los genes estructurales. En contraste, en ausencia
del inductor, el represor si está activo y se une al operador, lo cual da como resultado la
inhibición de la transcripción de los genes estructurales. Este tipo de control se conoce
como CONTROL NEGATIVO, ya que la función del producto del gen regulador (el represor)
es apagar la transcripción de los genes estructurales.

Genes Reprimibles - El Modelo del Operón.

1.Definición
Los genes reprimibles son aquellos en los cuales la presencia de una sustancia (un co-
represor) en el medio ambiente, apaga la expresión de uno o más genes (genes
estructurales) involucrados en el metabolismo de una sustancia.
Ejemplo, el triptofano reprime la expresión de los genes trp.
La represión es común en las rutas metabólicas que dan como resultado la biosíntesis de
una substancia y el co-represor normalmente es el producto final de la ruta que está siendo
regulada.
2. Operón del triptófano
a. Genes estructurales – El operón para el triptófano contiene cinco genes estructurales
que codifican para las enzimas involucradas en la síntesis del triptófano. Estos genes se
transcriben desde un promotor común dando lugar a un RNA mensajero (mRNA)
policistrónico, el cual se traduce dando lugar a las cinco enzimas del operón.
b. Gen Regulador- La expresión de los genes estructurales no solamente se ve
influenciada por la presencia o ausencia del co-represor, es también controlada por un gen
regulador específico. El gen regulador puede estar cercano o lejano a los genes que están
siendo regulados. Los genes reguladores codifican para un producto protéico específico
llamado el REPRESOR (a veces también se le conoce como el apo-represor). Cuando el
represor se sintetiza es inactivo. Sin embargo, se puede activar al formar un complejo con
el co-represor (por ejemplo: el triptofano)
c. Operador – El complejo represor/co-repressor actúa uniéndose a la región específica
del DNA llamada operador el cual es una secuencia adyascente a los genes estructurales
que se están regulando. Los genes estructurales junto con la región del operador y el
promotor se le conocen como el OPERÓN. Por lo tanto, en presencia del co-represor, el
represor se activa y se une al operador, dando como resultado la represión de la
transcripción de los genes estructurales. En contraste, en ausencia del co-represor, el
represor es inactivo y por tanto no es capaz de unirse al operador, lo cual da como resultado
la transcripción de los genes estructurales. A este tipo de control se le conoce como
CONTROL NEGATIVO, ya que la función del producto del gen regulador (represor) es
apagar la transcripción de los genes estructurales.

Mecanismo de acción Rifampicina

La rifampina se utiliza en el tratamiento de la tuberculosis, siendo considerada como
fármaco de primera elección, si bien no debe utilizarse en solitario debido a que
rápidamente se desarrollan resistencias. También se utiliza para tratar portadores
asintomáticos de la Neisseria meningitidis, como profiláctico frente al H. influenzae tipo B,
y en el tratamiento de la lepra. También es eficaz en las infecciones por Legionella,
estafilococos y micobacterias atípicas.
Mecanismo de acción: la rifampina se une a la subunidad beta de la DNA-polimeradasa
RNA-dependiente, impidiendo que esta enzima se una al DNA, bloqueando la transcripción
del RNA. La rifampina no se une a las polimerasas de las células eucarióticas de tal manera
que la síntesis del RNA humano no es afectada. La rifampina es bacteriostática o
bactericida según las concentraciones que alcance en su lugar de acción y de la
susceptibilidad del microorganismo. La rifampina es eficaz frente a microorganismos en
fase de división rápida en las lesiones cavitarias y también frente a los que se dividen
lentamente, como los que se encuentran en las lesiones caseosas y en los macrófagos. En
general, los siguientes microorganismos son sensibles a la rfampina: Mycobacterium
tuberculosis; M. bovis; M. kansasii; M. marinum; M. leprae; y algunas cepas de M. avium,
M. intracellulare,y M. fortuitum. La rifampina es extremadamente activa frente a Neisseria
meningitidis, Staphylococcus aureus, Haemophilus influenzae, y Legionella pneumophila.
También posee una cierta efectividad, aunque a concentraciones muy elevadas, frente
a Chlamydia trachomatis, poxvirus, y adenovirus.
La rifampina induce la actividad enzimática microsomal aumentando el metabolismo y la
excreción urinaria de los ácidos biliares y ha sido utilizada para aliviar el prurito secundario
a la colestasis asociada a la cirrosis biliar.
La rifampina se metaboliza en el hígado a desacetil-rifampina, un metabolito que también
posee actividad antibacteriana. La rifampina experimenta una circulación enterohepática
con una reabsorción significativa. Su semi-vida plasmática es de 3-5 horas pero aumenta
cuando se utiliza repetidamente debido a un aumento de su excreción biliar. En su mayoría,
la rifampina y su metabolito desacetilado son eliminados en las heces (60%) siendo un 30%
aproximadamente eliminado en la orina.