Prueba de tolerancia oral a la glucosa:

Es el método utilizado para verificar y medir la forma o respuesta en la que el

cuerpo moviliza el azúcar de la sangre a los tejidos como a los músculos y a la
grasa, esta prueba se usa para detectar y diagnosticar la diabetes o cuadros
metabólicos relacionados como la resistencia a la insulina.
Indicaciones:
Esta prueba de tolerancia oral a la glucosa esta indicada a personas con una
glicemia basal ligeramente elevada, aunque dudosa para calificarles de
diabéticos, una persona con un nivel de glucosa en sangre igual o superior a
los 126mg/dl al menos en dos ocasiones o nivel mayor de 200mg/dl en una
determinación casual es considerada como diabética y no es menester la
realización de la prueba).
Contraindicaciones: no debe realizarse una curva a pacientes diabéticos ya
conocidos, ya que es sabida su intolerancia para utilizar los azucares y por
tanto no es necesario realizar esta prueba diagnostica en ellos, tampoco
hacerse en individuos con altos valores glucémicos, que desconocían fuesen
diabéticos, puesto a que sin realizar la curva podemos diagnosticarle la
diabetes.
Tampoco debe efectuarse esta prueba en individuos con alteraciones
gastrointestinales en los que pueden obtenerse resultados erróneos, en estos
casos es preferible hacer una curva de glucemia con sobrecarga intravenosa.
Procedimiento:
para hacer una prueba de tolerancia oral a la glucosa hay que tener en cuenta
una serie de requisitos para la realización de la prueba:
• 3 días previos de dieta con un mínimo de 150gramos de Hidratos de
carbono y 2000 calorías por día.
Una ingesta menor que la señalada se puede ver asociada a falsos
resultados, pudiendo producir una curva normal en alguien que no
lo es.

• Se debe guardar un periodo de ayuno de unas 8-14horas previo a la

realización de la prueba.
Antes de la misma no debe de haber hecho ningún ejercicio intenso
y debe de permanecer en completo reposo durante el tiempo que se
realiza.

• A los adultos se les da a tomar 75gramos de glucosa diluidos en unos

200centimetros cúbicos de agua.
• A los niños la cantidad de glucosa es de 1.75gramos/kg de peso
corporal.
• Antes de ingerirse la solución glucosada se extrae una muestra basal de
sangre y a continuación se toma otra muestra 30 minutos.
 • A los 60 minutos y a los 120min, en ocasiones la prueba puede ser
continuada por tres, cuatro o hasta cinco horas, como es el caso de
individuos con manifestaciones sugerentes de hipoglucemia reactiva a
la glucosa.
Resultado:
Luego de 2 horas, este valor se utiliza para diagnosticar la diabetes. Menos de
140 mg/dL (7.8 mmol/L) es normal. Entre 141mg/dL y 200 mg/dL (7.8 to 11.1
mmol/L) se considera deficiencia de tolerancia a la glucosa. Por encima de
200 mg/dl (11.1mmol/L) es un diagnóstico de diabetes.
¿Qué es la intolerancia a los carbohidratos?
La intolerancia a los hidratos de carbono es la incapacidad de digerir ciertos
hidratos debido a la ausencia de una o más enzimas intestinales, intolerancia
a la lactosa, deficiencia de isomaltosa-sacarosa, mala absorción de fructosa
aislada.
¿Qué son los GLUT’s?
Son una familia de proteínas que ayudan al transporte de la glucosa a través
de las membranas a los diferentes tejidos.

Si alguna de estas proteínas transportadoras no funciona bien, puede verse

comprometida la llegada de glucosa a un determinado órgano, como el
cerebro.

¿Cuál es el GLUT que se encuentra en la célula b pancreática?

El GLUT2 es una proteína de 522 aminoácidos, codificada por un gen ubicado

en el cromosoma 3, a diferencia de los otros glut su afinidad por la glucosa es
baja, transporta además la galactosa y la fructosa, se expresa en las células b
pancreáticas, en hepatocitos, en enterocitos y células tubulares renales.
¿Cuál es el GLUT expresado en las células debido a la acción de la insulina?
El GLUT 12 es una proteína de 617 aminoácidos. Se expresa en músculo
esquelético, tejido adiposo e intestino delgado. Se considera un segundo
sistema de transporte de glucosa dependiente de insulina.
Diabetes Mellitus: es una enfermedad o patología por la que el cuerpo no
controla la cantidad de glucosa (un tipo de azúcar) en la sangre y los riñones
elaboran la orina, la enfermedad se presenta cuando el cuerpo no produce
suficiente insulina o no la consume de la forma en que debería hacerlo.
Clasificación:
o Diabetes tipo I: destrucción de las células B.
o Diabetes tipo II: defecto progresivo en la secreción de insulina.
o Diabetes gestacional
o Otros tipos:
defectos genéticos de función de la célula B, acción de insulina.
Enfermedades del páncreas exocrino.

Fisiopatología y aspectos moleculares de la diabetes tipo 1

La diabetes tipo 1, también conocida como diabetes

insulinodependiente, inicia comúnmente desde la infancia y se
considera una enfermedad inflamatoria crónica causada por la
destrucción específica de las células β en los islotes de Langerhans del
páncreas. Como se mencionó anteriormente, estas células tienen como
función primordial la secreción de insulina en respuesta al incremento
en la glucemia.

Existen distintas causas por las cuales puede ocurrir la destrucción de

los islotes: virus, agentes químicos, autoinmunidad cruzada o, incluso,
una predisposición génica.

Durante la etapa previa al inicio de la diabetes tipo 1, en el 80% de los

individuos se detectan anticuerpos contra antígenos citoplasmáticos o
membranales de las células β pancreáticas como la descarboxilasa del
ácido glutámico 65 y 67 (GAD65 y 67), la proteína de choque térmico 65
(Hsp-65), y contra insulina. Sin embargo, la mayor susceptibilidad para
desarrollar diabetes tipo 1 se encuentra en los genes del antígeno
leucocitario humano (HLA clase II) del cromosoma 6, que contribuyen
con el 50% del riesgo, y son asociados algunos polimorfismos genéticos
en los sitios de unión del péptido. Mediante la identificación de estos
anticuerpos en personas sanas, se establece el riesgo de desarrollar la
enfermedad; por ejemplo, la presencia de anticuerpos contra insulina
confiere un riesgo pequeño, mientras que la combinación de
anticuerpos contra células de los islotes y contra GAD o contra insulina
representa un riesgo alto para desarrollar diabetes tipo 1.

Fisiopatología de la diabetes tipo 2

La obesidad mórbida se asocia con el desarrollo de diferentes

enfermedades, entre las que destacan la diabetes y la hipertensión, la
obesidad es una consecuencia de la ingesta continua y desregulada de
alimento rico en contenido energético que no es aprovechado como
consecuencia de una baja actividad metabólica y/o sedentarismo, por
lo tanto, se almacena y acumula en tejido graso.

Durante esta situación, el páncreas tiene una hiperactividad por la

concentración alta y constante de glucosa en sangre, con una secreción
de insulina elevada para conservar la glucemia en niveles normales.

Las causas que desencadenan la diabetes tipo 2 se desconocen en el

70-85% de los pacientes; al parecer, influyen diversos factores como la
herencia poligénica (en la que participa un número indeterminado de
genes), junto con factores de riesgo que incluyen la obesidad,
dislipidemia, hipertensión arterial, historia familiar de diabetes, dieta
rica en carbohidratos, factores hormonales y una vida sedentaria. Los
pacientes presentan niveles elevados de glucosa y resistencia a la
acción de la insulina en los tejidos periféricos.

Del 80 al 90% de las personas tienen células β sanas con capacidad de

adaptarse a altas demandas de insulina (obesidad, embarazo y cortisol)
mediante el incremento en su función secretora23 y en la masa celular.

Sin embargo, en el 10 al 20% de las personas se presenta una

deficiencia de las células β en adaptarse, lo cual produce un
agotamiento celular, con reducción en la liberación y almacenamiento
de insulina.

La diabetes tipo 2 se asocia con una falta de adaptación al incremento

en la demanda de insulina, además de pérdida de la masa celular por la
glucotoxicidad. Sin embargo, el receptor a insulina presenta
alteraciones en su función.
 Cuando la insulina se une a su receptor en células del músculo, inicia
las vías de señalización complejas que permiten la translocación del
transportador GLUT4 localizado en vesículas hacia la membrana
plasmática para llevar a cabo su función de transportar la glucosa de la
sangre al interior de la célula.

La señalización del receptor termina cuando es fosforilado en los

residuos de serina/treonina en la región intracelular para su
desensibilización, y finalmente esto permite la internalización del
receptor.

Manifestaciones clínicas:
o aumento de la sed y de las ganas de orinar.
o aumento del apetito.
o fatiga.
o visión borrosa.
o entumecimiento u hormigueo en las manos o los pies.
o úlceras que no cicatrizan.
o pérdida de peso sin razón aparente.

Mencione 8 hormonas hiperglucemiantes:

Glucagón, hormona de crecimiento, cortisol, el GIP, elGIP1, La amilina, la
epinefrina.
Insulina: La insulina es una hormona polipeptídica formada por 51
aminoácidos, producida y secretada por las células beta de los islotes
pancreáticos.
Esta hormona hipoglucemiante, de carácter anabólico relacionada con el
control de la ingesta alimentaria y del metabolismo energético, su secreción
dada por el aumento de la glicemia en respuesta a la ingesta de
carbohidratos.
Esta permite la entrada de glucosa en las células, fundamentalmente a las
musculares y grasas para que tengan energía y al tiempo favorece el
almacenaje de glucosa en forma de glucógeno en el hígado y en el musculo
principalmente.
1ª fase de respuesta de secreción de la Insulina
La 1ª respuesta es una secreción de base y la 2ª más lenta, donde se libera
insulina en concentraciones elevadas en respuesta a los nutrientes.
Esta fase de secreción basal, constante de insulina o 1º fase de secreción se
desencadena debido a que:
La insulina ya está acumulada en los gránulos de la célula beta (no se debe
sintetizar), razón por la cual la respuesta es rápida, el gránulo está preparado
para liberar su secreción.

La razón por la cual ocurre esta secreción basal, es debido a la interacción

inicial entre la molécula de glucosa y algunos componentes de la membrana
de la célula que captan en forma precoz el estímulo (a manera de señal)
establecido.

Esta 1º fase, tiene una respuesta rápida, que comienza 20 a 30 segundos

después de la llegada del estímulo (nutrientes), se mantiene por 4 a 6
minutos, y luego finaliza. Como mencionamos anteriormente, no está
relacionada con la síntesis de la hormona, por esta razón la insulina
preformada, tiene esa capacidad de secretarse rápidamente.

La secreción de insulina se produce de manera pulsátil y cíclica. Cada minuto,

el páncreas libera a la circulación portal, 60 mili/ Unidades de insulina.

Tras la 1º fase, la secreción disminuye, pero a niveles ligeramente superiores

a los basales. La insulina se sintetiza o se forma en el núcleo de las células
beta, en una 1ª instancia con una sola cadena polipeptídica (varios péptidos),
la cual precede a la molécula de insulina, es la llamada pre proinsulina.

Ella es una proteína, que se encuentra contenida en pequeñas vesículas,

(micro vesículas), a nivel de estructuras del citoplasma de las células beta
denominadas, retículo endoplásmico. Es en esta estructura citoplasmática,
sufre algunas alteraciones en su composición, ya que en la cadena que
mencionamos, determina cambios, con formación de puentes disulfuro.

Esta molécula, es la proinsulina que se transporta en el citoplasma al aparato

de Golgi, donde se empaqueta en gránulos que en un futuro a medida que
maduren se van a secretar.

Durante la maduración de estos gránulos, la proinsulina es dividida en:

insulina, el péptido C. La insulina se libera posteriormente a la circulación en
concentraciones iguales o equimolares con el pèptido C o de conexión, es por
ello que decimos que el pèptido C, es un marcador de la producción de
insulina que el organismo produce.

2ª fase de secreción de Insulina.

Es más prolongada que la 1ª etapa deliberación de insulina,
Es difícil que se agote, como sucede en la 1ª
Está relacionada con la síntesis de insulina.

Por lo tanto, decimos que la Preproinsulina→ proinsulina, a su vez se

divide en:
Insulina
Péptido C
En suma: El motivo por el cual la insulina se secreta de esta manera, en 2
fases se explica porque existen 2 tipos de gránulos:

Los gránulos responsables de la 1ª secreción de insulina son sensibles

específicamente a la glucosa, los mismos están ordenados, de una manera tal
que son vaciados, tan pronto el estímulo llega. Por ello, la respuesta es tan
rápida.
En cambio, los gránulos, de la 2ª fase, se encuentran repartidos en todo el
citoplasma.
En definitiva, por la característica de la distribución de los gránulos, se
explica las 2 etapas de secreción de insulina. Por supuesto, que todo lo
explicado, es observado a nivel microscópico, pero creemos importante que lo
conozcan.
Los islotes responden de forma aislada o coordinada. Existe una gran gama de
respuesta, entre ellos inclusive entre las células beta de un mismo islote.

Umbral renal de la glucosa: ¿Qué es? ¿Cuál es su valor?

Es la concentración mínima de una sustancia en el plasma sanguíneo que
resulta en la excreción de dicha sustancia en la orina, el valor del umbral
renal para la glucosa es de 170-180mg/ml.
Degradación de la insulina: Los mecanismos de secreción de insulina están
regulados de manera muy precisa y se adecuan a los requerimientos metabólicos del
organismo. La depuración de insulina ocurre en todas las células sensibles a la
hormona, pero en mayor medida en el hígado, riñón y músculo esquelético. La
insulina unida al receptor es internalizada en vesículas endocíticas donde se inicia su
degradación por la participación de una enzima específica que degrada insulina (IDE
por sus siglas en inglés).

IMC: es el indicador de masa corporal, es el numero que se calcula con base

en el peso y la estatura de la persona.
Clasificación:
Bajo peso: por debajo de 18.5kg
Normal: 18.5-24.9kg
Sobre peso: 25.0-29.9kg
Obesidad: 30kg en adelante, esta se clasifica en obesidad tipo 1,2,3.
¿Qué son las incretinas?
las incretinas son hormonas intestinales liberadas al torrente circulatorio en
respuesta a la ingestión de nutrientes, esta actúa o participa en la
homeostasia de la glucemia, regulando la secreción de insulina y glucagón de
manera dependiente de la glucosa.
El mecanismo independiente de los canales de K+ATP es mediado por las
incretinas (péptido insulinotropico dependiente de glucosa GIP y el peptido1
similar al glucagón GLP1), las cuales se unen a su receptor y mediante unas
proteínas G incrementan la actividad del adenilato ciclasa y en consecuencia
se eleva la cantidad de AMPc y con ello la actividad de la proteína quinasa A y
de Epac 2 liberándose la insulina.
Glucemia: los valores normales están entre 70 a 100-110mg/dl en ayunas si es
un paciente sin diabetes, sin embargo, un paciente con diabetes en ayunas
puede encontrarse entre 80-130mg/dl, dos horas después de comer por
debajo 140mg/dl y si es diabético por debajo de los 180mg/dl , en el periodo
postprandial debe estar independientemente de la cantidad de comida
ingerida, los valores de glucemia tras 60-90 minutos después de comer no
debe exceder de 160mg/dl y luego debe retornar a valores normales a las 3
horas.
Hemoglobina glicosilada: La prueba de hemoglobina glicosilada (HbA1c) es
un examen de sangre para la diabetes tipo 2 y prediabetes. Mide el nivel
promedio de glucosa o azúcar en la sangre durante los últimos tres meses.
Valores: Un nivel de A1c menor a 5.7 % es normal, de 5.7 a 6.4 % señala
prediabetes y de 6.5 o mayor señala diabetes.
Dentro del rango de prediabetes (de 5.7 a 6.4 %), mientras más alto sea el
valor de la A1c, mayor será su riesgo de presentar diabetes tipo 2.