Artículo comentado

Complicaciones cardiovasculares en diabetes

mellitus: la perspectiva del Factor Tisular (cardio-
vascular complications of diabetes mellitus: the Tis-
sue Factor perspective Vladimir Y. Bogdanov VY*, Østerud B)
Sandra Quintana González

Resumen

En los pacientes con diabetes mellitus se ha observado una gran expresión del Factor Tisular (FT) en circulación y esto se
ha asociado con las complicaciones cardiovasculares a nivel de la macro y microcirculación comúnmente observada en estos
enfermos. Las alteraciones localizadas y sistémicas es un hallazgo de deterioro en la fisiopatología diabética. Los monocitos en
sangre están crónicamente activados en la diabtes y son la fuente del FT bioactivo en el espacio intravascular. Este artículo evalúa
el enfoque especial de la fisiología anormal de los monocitos en la diabetes y la diversidad estructural y funcional del FT ciruclante.
Palabras Clave: diabetes, coagulación, factor tisular.

Abstract

Heightened activity of circulating Tissue Factor (TF) has been linked to a variety of macro- and microvascular cardiovascular
complications commonly observed in diabetes mellitus. Systemic and localized vascular abnormalities comprise the most
debilitating feature of diabetic pathophysiology. Blood monocytes are chronically activated in diabetes, and serve as the major
source of bioactive intravascular TF. This review examines recent literature on this subject, with a special emphasis on the abnormal
monocyte physiology in diabetes and the structural and functional diversity of circulating TF.
Key Words: diabetes, coagulation, tissue factor.

I
ntroducción

Los pacientes que padecen de diabetes mellitus
tipo 2 (DMT2) se encuentran en riesgo grave de trom-
bosis: el 80% de ellos pueden morir a causa de eventos
trombóticos y 75% de estas muertes será el resultado
de eventos cardiovasculares. Estos pacientes también
están en un alto riesgo de enfermedad vascular periféri-
ca, de enfermedad cardiovascular y accidentes cerebro-
vasculares. Los pacientes con diabetes sin anteceden-
tes de infarto agudo al miocardio se mostró que tienen
un riesgo de infarto similar a los pacientes no diabéticos
con antecedentes de infarto de miocardio. Como la pre-
valencia de DMT2 continua en aumento, la trombofilia
en el paciente con diabetes emerge como una de los
problemas prioritarios en salud pública.
La DMT2 constituye la combinación de un estado
pro-inflamatorio y de hipercoagulabilidad, múltiples
studios evaluaron y confirmaron la idea de que los om-
ponentes de la tríada de Virchow pro-trombóticos stán
alterados en la diabetes (Fig. 1): las alteraciones n el
endotelio vascular y la hipercoagulabilidad parecen ser

*Servicio de Hematología, HGR 1 “Carlos McGregor”, IMSS. México, D.F. A* Division of Hematology/Oncology, University of Cincinnati College
of Medicine, Cincinnati, OH, USA
Correspondencia: Hospital General Regional No. 1. IMSS. México DF ** Department of Biochemistry, Institute of Medical Biology, University
Correo electrónico: sandra.quintana.sq@gmail.com of Tromsø, Tromsø, Norway
Este artículo debe citarse como: Quintana GS. Complicaciones
cardiovasculares en diabetes mellitus: la perspectiva del factor tisular.
Rev Hemost Trombo 2010; 3(2): 18-20.
www.imbiomed.com.mx

18 Revista de Hemostasia y Trombosis Volumen 3, Núm. 2, mayo-agosto 2010

 Complicaciones cardiovasculares en diabetes mellitus: la perspectiva del Factor Tisular

Figura 1. Triada de Virchow en el paciente con DMT2. Cada uno de los constituyentes de la tríada que incre-
mentan el estado de trombosis en el paciente con diabetes y que pueden expresar Factor Tisular (FT).

la causa más importante de esta patología en el con-
texto de esta Tríada. 1,4
Factor tisular y coagulación
En un estudio reciente de pacientes con DMT2, la ac-
tivación de la vía del Factor Tisular (FT), que se encar-
ga de iniciar la coagulación al parecer juega un papel
fundamental en la fisiopatología de la trombofilia en el
paciente con diabetes. Este hallazgo se ha documenta-
do en otros reportes, en donde se demostró el aumento
de la expresión del FT por células mononucleares cir-
culantes. Se ha sugerido que el estrés oxidativo, una
característica de la enfermedad vascular en la DMT2 es
el responsable de la regulación positiva del gen del FT.
La fuente principal del FT son los monocitos o las
células mononucleares de sangre periférica (PBMC)
(Fig. 2). En los pacientes con DMT2 los monocitos o
PBMC (células mononucleares de sangre periférica) in-
crementan la expresión del FT y así mismo presentan
una mayor interacción de los monolitos con las plaque-
tas. En sujetos sanos, la hiperinsulinemia y una combi-
nación de hiperglicemia con hiperinsulinemia significa-
tivamente incrementan los niveles de TAT (Trombina
antitrombina) y de los niveles del fragmento 1+2 de la
protrombina. Se ha demostrado también que los nive-
les de TAT correlacionan positivamente con los niveles
en la actividad del FT.
En pacientes con DMT2 después de un EVC isqué-
mico se observó una correlación positiva de la activi-
dad del FT, en particular, se propuso que la presen-
cia de FT circulante en plasma puede servir como un
marcador de progresión de la enfermedad vascular en
estos enfermos. Por otro lado, las células endoteliales
son capaces de sintetizar FT en respuesta a citocinas
pro-inflamatorias, sugiriendo que estas células vascu-
lares pueden contribuir adicionalmente a la trombofi-
lia diabética mediada por el FT. Adicionalmente, a la
expresión del FT en el paciente con diabetes, se ha
observado un incremento en el número de plaquetas
secundario a la hiperdiploidia de los megacariocitos y,
al mismo tiempo daño en el sistema fibrinolítico, lo que
da lugar al incremento al riesgo de trombosis.
Los monocitos del paciente con DMT2 tienen un
perfil pro-inflamatorio comparado con los monocitos
de los controles sanos, estos marcadores inflamatorios
son el FNT-a, la IL-1, -6 y -8, así como la COX-1, a
diferencia de los niños con DMT1 que presentan un
incremento en las moléculas de adhesión a las células
endoteliales e incrementan el CD11b (Mac-1).
El FT circulante juega un papel importante en la
etiología de las complicaciones cardiovasculares en
DMT2, una condición que se asocia fuertemente a la
activación crónica de los monocitos y al incremento en
la apoptosis vascular. En este sentido la actividad pro-
inflamatoria que conlleva al incremento en un estado

Revista de Hemostasia y Trombosis Volumen 3, Núm. 2, mayo-agosto 2010 19

Quintana GS

Figur 2. Triada de Virchow en el microambiente intravascular procoagulante en el pacientes con Diabetes

Mellitus tipo 2. Las células mononucleares de SP (PBMC) constituyen la fuente más importante de FT en la
vasculatura de los pacientes con DM, los cuales manifiestan en presencia de micropartículas que expresan
actividad procoagulante contenido elevado de fosfatidilserina (PS), las plaquetas se activan por elevadas
fuerzas de cisallamiento, como pequeños espirales en la vecindad de la monocapa de células endoteliales.
En adición a la PBMC, otros tipos de células vasculares (ejm las células del músculo liso-SMC y las células
endoteliales), sintetizan FT de novo en respuesta a citocinas pro-inflamatorias, ejm FNT e IL-6

trombofílicos en los pacientes con DMT2, es posible Referencias

que las intervenciones terapéuticas deberán estar di-
rigidas a disminuir la inflamación crónica, que es una
característica fundamental en el paciente con diabetes,
así mismo, se debe de tomar en cuenta las medidas
para reducir los eventos cardiovasculares en la DMT2.
Conclusiones
Con respecto a la correlación de DM2 y Factor tisu-
lar, todavía hay diferentes mecanismos que se deben
seguir investigando, particularmente en la era post-
genómica de la ciencia biomédica para comprender el
mecanismo molecular subyacente que asocia al FT con
la trombofilia del diabético.
1. Vladimir Y. Bogdanov VY, Østerud B.Cardiovascular complications
of diabetes mellitus: The Tissue Factor perspective. Thrombosis
Research 125 (2010) 112–118.
2. Carr ME. Diabetes mellitus. A hypercoagulable state. J Diabetes
Complications 2001;15(1):44–54.
3. Aras R, Sowers JR, Arora R. The proinflammatory and hyper-
coaguable state of diabetes mellitus. Rev Cardiovasc Med
2005;6(2):84–97.
4. Yurekli BP, Ozcebe OI, Kirazli S, Gurlek A. Global assessment of the
coagulation status in type 2 diabetes mellitus using rotation throm-
boelastography. Blood Coagul Fibrinolysis 2006;17(7):545–9.
5. Østerud B, Bjørklid E. Sources of tissue factor. SeminThrombHe-
most 2006;32(1):11–23.
6. Vaidyula VR, Boden G, Rao AK. Platelet and monocyte activation by
hyperglycemia and hyperinsulinemia in healthy subjects. Platelets
2006;17(8):577–85.

20 Revista de Hemostasia y Trombosis Volumen 3, Núm. 2, mayo-agosto 2010