lnc ura, Santa Maria. v.29. n. 1. p. 57.61, 1968, rcebido p/publeagdo em 220582. prov. py pubsoagto em 02/12/82 87 TRAUMA EXPERIMENTAL DE MEDULA ESPINHAL EM CAO: ESTUDO COMPARATIVO ENTRE TRATAMENTOS CLINICO E NEUROCIRURGICO EXPERIMENTAL SPINAL CORD TRAUMA IN DOG: COMPARATIVE STUDY FOLLOWING CLINICAL AND NEUROSURGICAL TREATMENTS Edison Luiz Prisco Ferias** Ney Lulz Pippi*** Dominguita Lahers Gragat*** RESUMO Key words: spinal cord injury, _methyiprednisolone, Vinte © nove cées, sem raga definida, foram Gistribuldos em 5 grupos, todos submetidos a laminec- tomia_dorsal_e contuséo por trauma agudo com SOOGCF aos segments medulares de L, e L, através do método de Allen modificade No grupo Gontrole © os grupos tratades com dciio ¢psilon-aminocaproico & através de mielotomia parcial longitudinal dorsal, no. ocorreu_melhora signifcativa. Dos 6 caes medicados ‘com succinato s6dico de metilprednisolona, 4 apresenta- am fungdes motoras voluntérias normals com auséncia, Ou deficiéncia severa da propriocepcao, resultando no melhor tratamento empregado neste experimento. Palavras-chave: trauma de medula espinhal, metilpredn solona, mielotomia, acido épsilon-amino- caproico. ‘SUMMARY Twenty nine adult mongrel dogs were distributed into § groups, all were submitted to dorsal laminectomy and acute trauma with SOOGCF to the spinal cord segments L, and L, through the Allen's ‘modified method. In the dogs of the control group and in those medicated with epson aminocaproic acid and by myelotomy, there was not significant improvement Dogs of medicated group with methylprednisoione sodium succinate, four animals nad normal voluntary motor function with absent or severe proprioceptive deficit. It was concluded that glucocorticoid resulted in the best treatment employed in this experiment myelotomy, epsiion aminocaproic acid, INTRODUGAO_ A pesquisa contempordinea do trauma agudo & ‘madula espinal © seus protocoios de tretamerto, inci ram na década de 1900 com Aled Reginald Allen, se gundo OSTERHOLM & MATHEWS (1972), propoccionan- do uma padronizagao na indugdo das lesbes experim tais nas ciferentes espécies animais © permitindo maior conhecimento sobre 0 trauma @ suas inferéncies 20 sis- toma nervoso central. Para BERG & RUCKER (1985), 0 enfoque cirurgico ou médico do trauma de medua esp nhal, continua a ser um dos problemas mais citicos, entrentados por Médicos Voterinrios @ Médicos. proposito deste trabalho experimental, produ 2ir um apatelno modficado em relagdo & técnica de Al Ten, com a finaldade de induzi lesdes & modula lombar de ces com SO0GCF apés laminectomia dorsal. Avalar a eficacia de farmacos (acido épsilon-aminocapréico e Suecinato sédico de matiprednisoiona) © de proved mento neurectrgico (mieiotoma parcial longitudinal dor sal), com © objetiva de retardar as disfunebes no siste- ma’ nervoso segmentar. Pretende-se doscrever as vaia- G68 atinontes a0 exame ico do sistema nervoso © através da histomorfologia, durante e aos srinta dias, respecivamanta, © dalinear as vas ascendenies © des- ccendentes preservadas no segmento medular lesado. ALLEN (1911, 1914), foi 0 primeiro a usar um método experimental para induzr lesdes de medula es- pinhal em animais. Tal processo consist de um cone de massa conhecida, que a0 car de uma altura pré-de terminada, ocasionou trauma agudo & medula espinhal, previamente exposta por laminectomia dorsal. O impacto fo\interpretedo como 0 produto da mutiplicagao ents a * Dssortacto submetida ne Curso de Pos-Gratuagbo em Medicina Vetenaia, en do Crurga, da Unversiade Federal de Senta Maia 9711800, ‘Santa Marl, RS ** Medico Voteoio, Mestre, Prtensoe Assstrto de Anatomia Veteriniria do Departamento de Anatomia do Setor de Ciéci jlogicas da Univers dade Federal do Parana, Cartio Poltcico xn, Jardim das Amoicas, Gx, P1003" - B1SS1-970., Curlba, PR 27 Medco Veter, PhO, Prctossor Thar do Departamento da Civica de Pequonos Animas da UFSM ‘1+" Medico Vetminiso, PO, Pofessr Taulor do Ospartamente de Parsopa da UFSM58 Flas ot a massa do cone © sua atura em relagéo a0 tecido me- ular © expresso em gramajcentimetofforga (GCF) (AL- LEN 1911, 1914) Segundo PARKER (1974), HOEALEIN (1978) eLAHUNTA (1983), @ paasia Nécida seguida de paral- sia espéstica, a reflexclogia, 0 tono muscular assim co- mo a avalagéo da sensibiidade dolorosa supericial @ profunda © a parasia vesical, deveriam responder de acordo com as leis dos nourGnios motores superior © interior. Para WURTMAN & ZERVAS (1975), © encélalo lou a medula espinal, a0 tomarem-se severamente is- uémicos, perdem substancias intraceluares encontrades, noimaimente em altas concentragdes. Entre as subst as liberadas, 0s neurotransmissores poderiam exacer- bar as altoragdes patolisiologicas provocadas pelo tvau- ma. A habildade da noradrenalina para provocar necro- se hemorrdgica fol testeda por OSTERHOLM & MA- THEWS (1972), com msiores conceniragées ocotrendo nig substancia cinzenta em comparagao & substancia branca da_meduia espinhal. Os macanismos sugeridos por OSTERHOLM (1974), OSTERHOLM et al (1974) © WHITE (1975), para © aciimulo de noradrenalna incluem © trensporte exacerbado @ a liberagSo efou sintese au mentadas no sistema nervoso cena. FAIRHOLM & TURNBULL (1971), YASHOW et al (1973) @ KOBRINE (1975), enfetizaram que a paicfsiciogia do trauma agudo 4 mediula espinhal poder fundameniar-se sobre fetores mecéricos (dano as céluias nervosas) em relagdo & libe- raglo de neurotransmissores, Entre 0s aiversos protocolos de tratamento em- regados no trauma agudo de medula espinhal, foram (elatados resultados auspiciosos com 0 uso do écido épsion-aminocaprtico (AEAC), mielotomia parcial longitu- dinal dorsal e succinato s6cico de metiprecrisotona por ALLEN (1911, 1914), LATTINEN & SINGOUNAS (1971), NEMECEK et al (1974), BRHAUGHLER & HALL (1982, 1983A, 19638, 1964, 1985) E HOERLEIN et al (1985). MATERIAL E METODOS Foram utiizados vinte @ nove cées, sem raga detinida, com peso corporal entre és @ msio © dez @ meio quilogramas. Apés exame fsico geral @ do sistema narvose, 08 enimais foram divcides aleatoriamente em 5 ‘rupes @ numerados de um a vinte 8 nove. A medica G20. préanestésica consiou de acepromazina a. 1%" (omgikgts) © sufato e atropine? (0,084mghkg/SC) ac- ministrada tinta minutos antes da indugdo anestésica Com injogdo endovenosa de pentobarbital sécico® na dose de 1Smgikg foram promovides @ indugae, Intuba- glo orotraqueal @ a manutengao da anestesia crurgica Com a linha longitusinal meciana dorsal dopiada © pre parada para cirurgla asséptica, os cées foram submet- dos a laminectomia dorsal profunda modificada (tecnica descrita por HOERLEIN, 1978), entre L, @ L, A indugao do trauma & medula espinhal, foi feta! por meio de um aparelho de base arredondada, sustentando dues hastes perpendiculares de ago inoxidavel, Em uma das extrem- dades da haste horizontal, um clindro com 2.5m de Giametro servis como depésito para um cone de metal com 0,7em de diémetro e 50 gramas de massa Tal co- ne de metal, fol mantido a 10cm de altura em relagao & superficie dorsal da dura-méter, @ deixaco cair em que- da live ocasionando trauma agudo com fora de S0dg/om. ApOs cuidadosa reviséo da hemostasia, foi re- alzada a sintese respeitando os pianos anatomicos. To- dos 0s protocolos de tratamento foram efetuados trinta minutes aps 0 trauma Os cées do grupo 1 foram traumatizados @ usados como testemunhas. No Grupo, 2, 08 animais receberam por via venosa 1g de AEAC', ‘seguido de Infusdo em solugdo fisiologica com 350man or duas horas, O grupo 3 foi medicado com succinato, s6dico de metiiprednisolon# na dose de 30mgikg em injegao venosa_ Ao primeiro dia do pés-operatorio, foram administradas 3Omg/kg em doses tracionadas trés vezes a0 dia. No segundo, terceiro, quarto e quinto dias, @ dose variou entre 30mgikg @ t5mgikg por via venosa 7Smgikg © 3,75mg/kg por via intramuscular, respectiva- mente, Nos ces do grupo 4, fol procedida a micicto ‘mia parcial longitudinal dorsal. Trinta dias apos 0 proce: dimento cirurgico, os caes foram necropsiados, com a medula espinhal submetida a estudo histopatoiogico. RESULTADOS: Nos animais do grupo pré-experimento, nouve predominio da paralisia espéstica vinte e quatro hores ‘ap6s 0 trauma. Ao final dos trinta dias, quatro caes x pressaram fungao motora voluntéria normal, Nos funicu- Jos dorsais de substancia branca, observou-se um re- vestimento pial ténue invadide por fagécitos. Howve di ‘generagao Walleriana por toda a substéncia branca e proliferagao de macréfagos, principalmente nos mangui- tos perivasculares. Na substancia cinzenta constatou-se malécia com intensa vascularizagao, presenga de astro gliose e varias areas preservadas do lado menos tau: ‘matizado, Foram evidenciados quatro tratos ascendentes © quatro descendentes Nos animais do grupo 1, controle, howe unifor- midade nas respostas obtidas quanto a0 registro da fung@o motora des tratos da meduia espinhal, com pa- ralisia flacida seguida de paralisia espéstica a partir do sétimo dia. Nao houve registro de fungao motora volun ‘aria. A substancia cinzenta apresentou edema e cavita- (gOes assimeiricas com ruptura do cenal central. Os fun culos evidenciaram ovbides @ baldes com grandes cav- tagées. Houve integridade para tr6s tratos descendentes, @ dois ascendentes.Clneia Rural v 23, m1, $909 59 No grupo 2, medicado com AEAC, somente dois cées mostraram fungées motoras voluntarias mode- ada e normal. Nos funiculos ocorreu degeneragio Wal- leriana, com formagao de grandes baloes € ovbides, Al- gumas areas de substancia cinzenta demonstraram inte- Gridace dos corpos de neurdnios. Os animais deste ‘grupo exibiram a preservagao de seis tratos ascenden- tes @ tr8s descendentes. © grupo 3, tratado com succinato sédico de ‘metiprednisoiona, apresentou quatro pacientes com fun- (GOes:motoras voluntérias débil e normal. A substéncia inzenta mostrou como principal alteragao, a presenca de _manguitos perivasculares com diversos corpos de eur6nios preservados. A integridade dos tratos detive. ram-se a quatro ascendentes Ou sensitives e cinco des- Ccendentes ou motores. No grupo 4, os animais soreram mieiotomia arcial, com paralisia fécida persistindo por trinta dias fem quatro cées. Um dos cées permaneceu com atonia vesical durante os trinta dias da avaliagao. O exame his- topatolégico revelou em todos os segmentos medulares, intensa fibrose das meninges espinhais. Nos funiculos Ocorreram deformagao com astrogliose, cavitagao e de. goneragéo Walleriana Toda a substancia cinzenta apre- ‘Sentou microcavitagoes envolvendo © canal central, Entre 95 tratos motores @ sensitivos nos animals mielotomiza- 0s, foram observados cinco e trés, respectivamente. DISCUSsAO Neste experimento, 0 modelo de ALLEN (1911), Sotreu modificagées, com o objeto responsavel pelo im- acto & superticie dorsal da medula espinhal, caindo em Queda live, evitando 0 atrto entre © peso © as paredes de um cilindro condutor ao segmento medular lesado, ‘Assim, foi assegurado que a contusdo com peso de 50 gramas © 10cm de altura, ocasionou trauma de S00GCF. Os ‘resuttados obtidos iterem de PARKER (1974), HOERLEIN (1978) @ de deLAHUNTA (1983), nao Ocorrenco imutagéo da espasticidade aos primeiros dias péstrauma A ‘eflexologia mictética e © tono muscular, obe- deceram &s leis dos neurénios motores mencionadas. Por PARKER (1974), HOERLEIN (1978) e deLALHUNTA (1983), Nao hows disparidade entre os achados deste experimento @ os relatos de PARKER (1974), durante a avaliagdo da sensibilidade dolorosa superficial € profun- da, ocorrendo primeiramente © regresso da dor profun- a devido & localizagao ventral no parénquima medulr. Houve manifestagao da bexiga _neurogénica, ‘ap6s traumatismo agudo com SO0GCF 20s segmentos Medulares de L, e L, Entretanto, existiu perfodo maior do que © referido por PARKER (1974), para o incio da micgao reflex Para OSTERHOLM & MATHEWS (1972) @ WURTMAN & ZERVAS (1975), as calecolaminas, particu larmente a noradrenalina, seriam as responsévels peas alteragdes apés trauma agudo ao sistema nervoso cen- tral, originando disfungées des fibras noradrenérgicas que tibereriam substancias vasoativas. De acordo com KOBRINE (1975), nouve uniformidade nos valores de no- radrenaiina rostral @ caudal 2o local do trauma, diferindo dos achados de OSTERHOLM & MATHEWS (1972), OS- TERHOLM (1974), OSTERHOLM et al (1974), WURTMAN & ZERVAS (1975) e WHITE (1975). Confocme FAIRHOLM & TURNBULL (1971), YASHOW et al (1973) e KOBRINE (1975), com © trauma’ ocorréu incepacidade’ da medula fespinhal em transmitic impulsos, devido a um reordena- ‘mento molecular na membrana, responsdvel pola imper- ‘meabilidadeao s6dio em repouso, tornando-se alterada com quantidades significativas deste (on, que perde-se dentro da célula originando novo potencial de repouso menos negativo. Nesta nova situagao, a membrana 6 in- capaz de ampliar a permeabilidade a0 sbdio no inicio do potencial de acéo, perdendo sua exciabilidade. Para KOBRINE (1975), tal alteracdo € observada cinicamente como paraisia, © objetivo do emprego do AEAC, segundo NE- MECEK et al (1974), residiria na tentativa de retardar a estruigéo hemorragica progressiva por possulrem ativ- dade antiproteoitica © antifrinoltica Neste experimento, nao howve diferenga entre os animals controle e medica dos com 0 AEAG, Para BRHAUGHLER & HALL (1982, 1983a, 19830, 1984, 1985), 0 glucocorticbide usado no experi- mento, poderia evitar a destruigéo tecidual pos-traumat ca, atenuando a peroxidagdo de Acidos graxcs palin turades nas membranas glais, mielinicas, neuronais © do endotélio vascular. O grupo medicado com as doses ‘sugeridas por HOERLEIN et al (1985), evidenciaram clni- camente ao final dos trinta dias, maior nimero de ani- mais com atividade motora em relagao @0s grupos con- ‘role, 2 @ 4 Segundo ALLEN (1911, 1914) @ LAITINEN & SINGOUNAS (1971), com 0, uso. da miclotomia:haveria iminuigao da pressao intrameduiar com melhora da es asticidade e retorno dos movimentos voluntérios. Os animais deste grupo permaneceram com paraplegia fié- ida com dilatacao maior do que os pacientes control medicados com AEAC @ succinato sédico de metiipred risolona, Em relagdo a preservacao das vies da medula espinhal, © trato vital, no co, para a fungao motora re- side no feixe rubrospinha, encontrado somente em um dos ces do grupo pré-experimento com retorno da ‘ambulagéo @ em dois do grupo 3, tratados com gluco- corticéide, Entretanto, 0 grande némero de conextes do. sistema extrapiramidal encontrado no co, poderia justi.60 ‘car a fungéo motora voluntéria em dez pacientes, nos Quais nao houve visualiza¢do do trato rubrospinhal nos ‘segmentos espinhais examinados CONCLUSOES © aparelno desenvoivido para este experimento foi eficaz para induzir lesdes & medula espinhal em cies. ‘A administrago de AEAC na dosagem usada neste experimento, assim como 0 procedimento da mi lotomia parcial longitudinal dorsal, no induziram melhora nna recuperagao da fungo motora para os membros osteriores, apés traumatismo agudo com S00GCF & medula lombar de ces. © uso do succinato séuico de metilprednisolo- na, nas doses empregadas neste experimento, favoreceu © regress0 da atividade motora'em quatro animals, © exame fisico do sistema nervoso realizado fem vinte © nove ces, permitiu a observagéo de um pe- ‘iodo de tempo inconstante para o Inicio da. micgéo re- fiexa @ na mudanga de paralsia flacida & espasticidade, 0s tratos espinocerebelares dorsal e ventral, es- pinotalémicos lateral @ ventral e os fasciculos cuneiforme: © gréci, foram as vias ascendentes preservadas, Entre 88 vias motoras ocorreu integridade para os tratos ret/- cculospinhal ventral e lateral, tectospinhal, vestibulospinhal, Ccoticospinhal ventral @ rubrospinhal Houve demora na instauracao da resposta infla- Matoria no segmento medular lesado, com 0 uso do ‘Succinato sbcico de metilprednisolona, FONTES DE AQUISIGAO 1 Aoepian 1% - Unwet SA Rua Clmaco Barbosa, 700 Sto Pavlo, oo 1 - Suto de Aropinn Geyer mg Porto Algo, FS, 6 Nambu - Abo Lab, do Brasil Ltda. Rua New York 285 So Paulo, SP 6 sion » Lab. Miko do Bias SA. Rod. Pres, Duta Kim 187, Sto Jose dos Campos, SP. (¢ Sol, Mediol Upfon Produos Farmactutzos Uda. Ay, das Na 205, 22428 - Sto Paulo, 5. Lab. Geyer SA. Run Potts, 320 REFERENCIAS BIBLIOGRAFICAS: ALLEN, AR. Surgery of experimental lesion of spinal ‘cOrd equivalent to crush injury of fracture dislocation of spinal column, J Am Med Assoc v. 57, n. 9, p (878.880, 1911 ALLEN, AR. Remarks on the histopathologigal changes in the spinal cord due to impact an. experimental study. J Nerv and Ment Dis, v. 41, p. 141-147, 1914. BERG, AW, RUCKER, NC. Pathophysiology and medical ‘management of acute spinal cord injury. Compend Contin Educ, v. 7, n. 8, p. 646-654, 1985. BRHAUGHLER, JM, HALL, ED. Correlation of ‘methylpredrisolone levels in cat spinal cord with its effect on Nat - K* - ATPase lipid peroxidation and alpha motor neuron function. J Neurosurg v. 56, 1 6, p. 838-844, 1982. BRHAUGHLER, JM. HALL, ED. 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