Vitamine B6 Pyridoxine La carence en pyridoxine ou vitamine B6 ne pro- voque chez. Yhomme aucun syndrome spécifique sus- ceptible de donner lieu a une description typique comme le scorbut, le béri-béri, la pellagre, le rachi- tisme et la xérophtalmie. C'est sans doute pourquoi Pexistence de cette substance vitaminique, dont on connait actuellement I'importance au niveau des fonc- tions enzymatiques, n’a été decelée que tardivement en 1935. A cette date, Gydrgyi démontra existence, dans la fraction de levure absorbée par la terre a four Jon, d'une “fraction du complexe B permettant Ja gué- rison d'une dermatite spécifique apparaissant chez les Jeunes rats soumis un régime dépourvu de complexe B, mais comportant cependant de Ia vitamine Bl et de {a'lactoflavine.” Il proposa de donner & cette substance Je nom de vitamine B6. an Plusieurs inrent ensuite a isoler la pyridoxine a Pétat cris es de chercheurs, travaillant a la séparation des al ‘allisé en 1938 et & en faire la synthése un an plus tard. ents constituants du complexe B, 59, Vitamine B6 125 Viearine Bs Structure chimique La vitamine BG est un dérivé de la pyridine, ce qui explique que la dénomination commune de pyri- doxine ait définitivement supplanté celle dadermine par laquelle on I'a désignée tout @’abord, En fait, trois substances voisines qui ne se distin- guent entre elles que par le groupement fonctionnel situé en position 4 dans ta formule développée, ont une activité vitaminique BO. pyridoxine ou pyridoxol posséde une fonc- tion alcool ; es deux autres présentent respectivement une fonction amine, c'est la pyridoxamine, ou une fonction aldéhyde, c’est le pyridoxal Propriétés physico-chimiques La pyridoxine se présente sous la forme d’une lage cristalline blanche, Elle est_facilement solu- le dans Peau (environ 1 g/5 ml), difficilement soluble dans Palcool, insoluble dans éther et le chloroforme, Le chlorhydrate de pyridoxine est stable A la cha- eur et & oxygine. La pyridoxine est dégradée par la lumiére en solution neutre ou alcaline, beaucoup moins en solution acide, HOH cHo CHNH, Ho: -CH,OH Ho. CHOH HO. .CH,OH city oH, oH, NH N N a. Pyridoxine », Pyridoral Pyridoxamine Structures chimiques des trois compontepriventant une activité viteminique By126 Vitamine 86 Sources Comme les autres composants du complexe B, la pyridoxine se trouve avant tout dans les levures, ainsi que dans les germes des céréales. Les sources alimentaires importantes chez Phomme sont la viande rouge, la cervelle, Ie foie et les reins, le jaune d’ceuf, le lait les levures, les céréales, les Iégumes verts et les fruits. Le lait maternel est une source essentielle pour Ie nourrisson a tel point qu’une alimentation au lait artificiel sans complément vitaminique pourrait étre Yorigine ’encéphalopathies sévéres, ainsi qu'il en a {8 signalé il y a quelques années aux Etats-Unis. 60. - Sources naturelles de vitamine B6, ‘mg/100 g rr er) 410 big, riz: grain 03 - 06 mals, orge, avoine : grain 0,7 - 4 ol ‘germe 115 Farine = de 04 - 0; Taux dextraction 80% 0,1 = 03 Taux extraction 70% _0/08- 0.16 ‘houx, pom. de tere, pos, ____solades,harcots,épinards” 0,1 = 05 oranges, poires, bananes Oy! - 05 ‘mouton, veau 1-25 ‘mouton, boeuf, veau, 03-07 poule, jambon 25 Jaune 'euf: de poule Besoins Sous ses diverses formes, la vitamine BG est trés répandue dans la nature et, sauf cas exceptionnels, il existe pratiquement pas de carence d'apport, Si Ton s’en tient aux plus récentes tables des “Recommended Dietary Allowances” publiées aux Blats- Unis par la National Academy of Sciences, les besoins Quotidiens pour un adulte exergant une activité moyenne sont de 2,0 mg, calculés sur la base dune ration de 2600 & 2900 calories comportant 60 a 65 g de protéines. En réalité, ces besoins quotidiens vont de 0,3 mg/ jour pour le nourrisson, jusqu i 2,5 mg pendant la ‘grossesse. ou Ia lactation. Ils sont ‘encore accrus en période de suralimentation, surtout en cas de régimes hyperprotidiques. On n'a pas défini dunité internationale pour la vitamine B6, dont les besoins sont exprimés en unité de poids de chlorhydrate de pyridoxine en sachant qu’l mg de chlorhydrate de pyridoxine correspond a : © 0,82 mg de pyridoxine (pyridoxol) 0,81 mg de pyridoxal 1,82 mg de pyridoxamine, Une méthode ancienne consistait & apprécier Ia guérison des lésions cutanées apparaissant chez le rat soumis a un régime carencé en vitamine B6. C’est le test curatif de Pacrodynie du rat qui a permis autre- fois de définir une “unité-rat” comme étant a plus petite dose quotidienne capable de faire disparaftre les lésions cutanées. Cette unité-rat correspond environ a 7,5 ng de chlorhydrate de pyridoxine. activité biologique des préparations contenant de la vitamine B6 peut encore étre déterminée a Paide d'un test de croissance effectué chez le rat ou le poulet. Métabolisme On ne connait pas exactement le mécanisme ni Jes facteurs qui favorisent absorption de la vitamine B6 dans Pintestin. On sait cependant qu'elle est rapide-ment absorbée car, moins de deux heures aprés 'admi- istration, on retrouve dans les urines des traces de pyridoxine ou de pyridoxamine et surtout une forte proportion d'acide 4 pyridoxique qui est le principal nétabolite excrété, Une minute aprés injection de pyridoxal marqué u 14° on a pu autre part confirmer sa présence Jans le foie et sa transformation presque compléte en. pyridoxal phosphate au bout d'un quart @’heure, Fonctions physiologiques Lactivité biologique des trois composants. du roupe vitaminique B6 parait liée a la présence d'un oupement phénolique OH sur le carbone en posi ion3. Absorbée principalement sous forme de pyri- joxine (ou pytidoxol), la vitamine B6 va subir dans lor- anisme, au niveau du carbone en position 4, soit ine oxydation en pyridoxal, soit une animation-en pyri- joxamine ; intervient ensuite, sous Peffet @une pyri- 1. - Pyridoxine. 127 ‘Vitumine 26 doxal phosphokinase, une phosphorylation du groupe alcool en position 5 ‘qui aboutit soit au pyridoxal: phosphate, forme active de coenzyme, soit & la pyri- doxamine-phosphate qui semble étre’ une forme de réserve, car elle peut étre transformée son tour en pyridoxal-5-phosphate par simple désamination. On Wa pas encore déterminé avec certitude ordre de ces transformations métaboliques et notamment si Poxy- dation en aldéhyde du pyridoxol se produit avant ou aprés la phosphorylation. La vitamine B6 participe & de trés nombreuses réactions métaboliques. On a dénombré jusqu’a 60 sys- témes enzymatiques dans lesquels elle joue un réle de co-enzyme, Elle est surtout essentielle pour le méta- bolisme des acides aminés et des protéines & ce point gu’une carence vitaminique B6 peut étre Porigine une rétention azotée sans qu'il existe de dysfonc- tionnement rénal, Groupement prosthétique de nombreux enzymes, le pyridoxal-S-phosphate est Je pivot de ces réactions. pce remnant oS he ie "4 eee EN bel ale NN porionacsine phosphate Ca Ca CHLOPO, =, 5 Sy ctiorosh orien howpbate “oenayme) o128 Wilamine BS Transaminases ‘La transamination assure Je transfert d’un grou- pementamine d'un acideaming a un acide a eétonique, ce dernier devenant aminé alors que le premier devient cétonique. Le co-enzyme de cette réaction est le phos- phate de pyridoxal qui se transforme provisoirement en. pyridoxamine par fixation de la fonction amine trans- férée ultérieurement sur acide @ cétonique. ‘Deux transaminases sont particuligrement inté- ressantes : Palanine-transaminase (GPT) et Paspartate transaminase (GOT) aboutissant respectivement, la premiére 4 la formation d’acide glutamique et d’acide pyruvique, la deuxiéme a la formation Pacide gluta- mique et d'acide oxalo-acétique selon les deux réac- tions réversibles suivantes : a) Alanine + ac. acétoglutarique = ac. glutamique + ac. pyruvique b) ~ Ac. aspartique + ac, acétoglutarique > ac. glutamique aac, oxalo-acétique L’acide oxalo-acétique et acide pyruvique sont réintroduits dans le cycle de lacide citrique (cycle de Krebs), tandis que l’acide glutamique apres avoir libéré uune molécule dammoniac régénére acide arcétogli- tarique. _ De par leur réversibilité, ces réactions de trans- amination jouent un réle trés important, aussi bien pour la dégradation que pour la synthése des acides aminés. 62. - Deux exemples de transamination faisant intervenir le pyridoxal 5 phosphate comme co-enzyme. ; 4 ft an > cro-foon CHNH, boox a A ii tine + pn porta om goo on ie i HO. SS)-crh0=P 0H bao + | \ boon HAC a Acidea-ctto ghitriqee + pyridoramine phoephatoElles font, en outre, Ia liaison entre le métabolisme des acides aminés et celui des hydrates de carbone par Tintermeédiaire de la néoglycogénése, On trouve dans les tissus plusieurs enzymes spéci- fiques qui assurent Ja décarboxylation des acides ami- nés, Leur groupement prosthétique est encore le pyti- doxal-S-phosphate. Le schéma général de la réaction est. Ie suivant : R-CH-NH,~COOH —> RCH:NE;+CO, Ce mécanisme explique la transformation de cer- tains acides aminés en amines biogénes dont le réle est essentiel dans le fonctionnement de Porganisme, Ces réactions de décarboxylation sont extré- mement importantes. Elle se déroulent dans les cellules de la plupart des tissus, mais de fagon particuligre- ment intense dans le coeur, le foie et le cerveau, 63. = Intervention de ta pyridoxine dans la dégrada- tion de la méthionine et de ses dérivés soufrés 129 Vitamin 86 Amines biogénes obtenues aprés décarboxylation de différents acides aminés : Histamine Histidine S-Hydroxy-tryptophane ivdroxy-Tryptamine (sérotonine) Acide aspartique Acide glutamique — bbutyrique (GABA) Phénylalanine Noradrénaline Adrénaline Tyrosine Tyramine Dopamine Acide cystéique Taurine 64, Les différentes votes du métabolisme du tryptophane.130 Vitamin 26 65. - Voie des hydroxy-indols conduisant @ la sérotonine. TRYPTOPHANE, ' S-hydromytryptophane 1 4 Tiydios ewptanino SEROTONINE éeartanylae(Vitaine B6) ‘Ac. Sshydror-indl,aftique (wines) 3- Désaminases Des enzymes ont été isolées du foie qui cata- lysent la désamination oxydative de la serine en acide pyruvique et de la thréonine en acide a ceto-butyrique. Leur groupement prosthétique est le pyridoxal-5- phosphate, 4 Transuifurases et désulphydrases Le pyridoxal-S-phosphate est également le grou- pement prosthétique de la cystéine désulfhydrase et des sulphydryl-transférases qui contrélent le transfert @’un groupement thiol d'une substance a une autre. Grice € ces réactions, la cystéine peut étre synthétisée, Le groupement sulfhydryl de rhomocystéine obtenue par déméthylation de la méthionine est ainsi tranféré sur Ja chaine carbonnée de la sérine. 5-Métabolisme du tryptophane La dégradation du tryptophane s’effectue selon deux voies principales. La premiére passant par le S-hydroxy-tryptophane aboutit aprés action d’une décar- boxylase 4 la S-hydroxy-tryptamine ou sérotonine. La deuxiéme, dite voie de la cynurénine, qui conduit 66. - Voie de la cynurénine conduisant @ la vitamine PP, ir hhydroxyeynurénine - ee | ‘Amide alctinigue VITAMINE PP [26] [examniunewane4 Ja synthése de acide nicotinique ou vitamine PP est comme la précédente dépendante de la pyridoxine. En 's de carence en B6, on observe done une baisse des taux tissulaires et urinaires d'acide nicotinique avec accumulation de certains métabolites, La cynuréninase qui transforme la3-hydroxy-cynu- rénine en acide anthranilique étant plus sensible a {a carence en vitamine BO que la transaminase qui conduit vers acide xanthurénique, on observe apres charge en tryptophane une élimination accrue acide xanthurénique. C'est le meilleur test de carence en pyridoxine, Une carence sévére et prolongée pourrait méme inhiber la formation d'acide xanthurénique et se tra. duire par un aceroissement des taux urinaires de eynu rénine ou de 3-hydroxy-cynurénine, = Synthése de Pacide gamma-amino-butyrique (GABA) Par transamination, acide alpha-céto-glutarique ui appartient au cycle de Vacide citrique se transiorme 67.- Shunt G.A.B.A. (d’aprés H. Laborit). 131 Visite 86 lue, lequel est décarboxylé en acide gamma-amino-butyrique (GABA), Le pytidoxal-S- Phosphate est le groupement prosthétique indispen- sable a ces réactions de méme qu’a la transformation ultéricure du GABA en semi aldéhyde succinique qui, oxydé en acide succinique, reprend sa place dans le cycle de Krebs, Une carence en pyridoxine conduit ainsi A une déviation métabolique de Pacide glutamique vers la glu. ‘amine et a un défaut de synthése du GABA susceptible expliquer. apparition de crises convulsives aprés administration de cortaines médications ayant une action antivitamine B6, ‘1-Métabolisme de Pacide oxatique. En favorisant Ia transamination qui transforme Pacide glyoxylique en glycine, la vitamine BG permet de réduite les taux dacide oxalique urinaire: dimi- ‘nuant ainsi les risques de lithiase. Ine s'agit la que des principales activités biologi- Ques de la vitamine B6 dont les fonctions physiolo- ‘Ae, @ Cetoputerique (Cycle de Krebs) Sem-ldéhyde Suesnique < 5,6 et la présence d'ions Ca ** ou Mg ** 155 Vitamin’ Bi2 78, - Absorption, transport, stockage et utilisation de la vitamine B12. sbeorpion alimantane (complexe prottinigua)156 Vidimine B12 La vitamine B12 libérée de ce complexe, probablement sous effet d'un “releasing factor” présent dans la cellule intestinale, pénétre dans Pentérocyte, abandonnantainsi le facteur intrinséque qui reste dans la lumiére intes- tinale. Pour certains auteurs, le facteur intrinséque resterait attaché a la surface du site récepteur intestinal et favoriserait la pénétration dans Pentérocyte de nou- velles molécules de vitamine B12. Pour d’autres auteurs, le facteur intrinséque péné- ‘tre dans lacellule intestinale par pinocytose, le complexe ayant été dissocié aprés intervention d’un facteur de relargage, Aprés sa pénétration intracellulaire, la vita mine BI2, quelle que soit la forme sous laquelle elle & 616 absorbée, apparait dans les microsomes et les mitochondries ot elle est transformée au moins partie lement en co-enzyme B12, (5-désoxy-adénosyl-coba- Jamine) dans lequel un résidu 5-désoxy-adénosyle a remplacé le groupement lié & Patome de cobalt. Bien que la fixation du complexe facteur intrin- séque-vitamine B12 s’effectue rapidement au niveau du récepteur intestinal, "absorption de la vitamine BI2 est lente. Plusieurs heures sécoulent en effet avant qu'elle n’apparaisse dans la veine porte toujours liée & des protéines de transport ou transcobalamines dont il existe plusieurs types, La transcobalamine I (TCI) est une alpha 1 globuline (a1 binder) synthétisée par les granulocytes neutro- Dhiles et 6osinophiles, Elle transporte la vitamine B12 Circulante sous une forme co-enzymatique, la méthyl- cobalamine, dans laquelle un radical méthyl a remplacé le groupement lié & Patome de cobalt. Au lieu détre lune forme de transport de la vitamine B12, il s'agi- rait plutot d’une forme de stockage. La transcobalamine IT (TCH) est une béta globuline (binder) synthétisée par le foie ; elle est indispen- sable a la libération de la vitamine B12 par lentérocyte, ¢t elle en assure ensuite la répartition dans les tissus Elle semble dune grande importance du point de vue Physiologique, car son absence, contrairement celle dela TCI qui wentraine que’ peu de troubles, est suivie rapidement de graves désordres hématologiques et cliniques. Une toisiéme transcobalamine a été identifiée récem- ment dont le r6le n’a pas encore été élucidé. La bile est la principale voie dexcrétion de la vita- mine B12 qui apparait dans les selles méme lorsqu’elle est administrée par voie parentérale, Les 2/3 de la vitamine BI2 excrétée dans les voies biliaires sont en- suite réabsorbés par Ja muqueuse iléale formant ainsi tun cycle entéro-hépatique. Le reste est éliminé dans les matiéres fécales dont la teneur en vitamine B12 est majorée par la desquamation des cellules épithé- liales du tube digestif et la synthése effectuée par les baciéries présentes dans le edlon, Lrexerétion de Ja vitamine B12 dans Purine est normalement trés faible (<0,25-ng/jour) et ne devient mesurable qu’aprés administration parentérale @une dose supérieure 41 mg. Au furet a mesure que s’élévent les doses administrées, la filtration glomérulaire devient de plus en plus importante dés que les capacités de liaison aux protéines plasmatiques et de stockage dans le foie ont été saturées. Ainsi, avec une prescription de 50-ng parjour, 5 % seulement sont excréiés dans Purine, alors qu’dvec ‘des posologies quotidiennes comprises entre 100 et 1000-ng, ce sont 50 et méme 95 % de la dose administrée qui sont éliminés, Fonetions biochimiques De nombreuses études effectuées sur le métabo- lisme des bactéries ont montré que la présence de la vitamine B12 est indispensable au déroulement de nom- breuses réactions enzymatiques. Chez ’homme, le rdle des cobalamines est encore insuffisamment élucidé, mais on connait plusieurs réactions importantes qui nécessitent Pintervention de la vitamine B12 sous forme de co-enzyme. On a tendance 4 considérer actuelle- ment que la cyanocobalamine, de méme que Paydroxo- cobalamine, ne sont que des artefacts ou des formes de transition, Les groupements CN ou OH liés a Patome de cobalt doivent étre remplaeés soit par un radical méthyl ou par un résidu adénosyl pour constituer les