Katzung Tablice

11.
ANTIHIPERTENZIVI
Podskupina Mehanizam djelovanja Učinci Klinička primjena Farmakokinetika Neželjeni učinci, interakcije
1. DIURETICI -‐ MIJENJAJU RAVNOTEŽU Na I VODE
-‐ gubitak kalija
Tijazidi: Klortalidon, -‐ blokira Na/Cl transporter u -‐ hipertenzija, blago zatajenje -‐ p.o
-‐ smanjuje volumen krvi -‐ povećana razina u serumu: glukoze,
Hidroklortijazid distalnom zavijenom kanaliću srca -‐ učinak: 8–12 h
lipida, urične kiseline (hiperuricemija)
-‐ gubitak kalija
Henleove petlje: -‐ blokira Na/K/2Cl transporter u -‐ teška hipertenzija, zatajenje -‐ p.o, parenteralno
-‐ smanjuje volumen krvi -‐ hipovolemija
Furosemid debelom uzlaznm kraku H.petlje srca -‐ učinak: 2–3 h
-‐ ototoksičnost
Štede kalij: -‐ blokira receptor za aldosteron u -‐ izlučivanje Na povećano, K -‐ hipertenzija, kronično zatajenje -‐ p.o -‐ hiperkalijemija
Spironolakton sabirnom kanaliću smanjeno srca, hiperaldosteronizam -‐ učinak: 24–48 h -‐ ginekomastija
2. LIJEKOVI KOJI MIJENJAJU FUNKCIJU SIMPATIČKOG ŽIVČANOG SUSTAVA
a) Simpatolitici sa djelovanjem na SŽS
-‐ sedacija
Metildopa -‐ p.o
-‐ hemolitička anemija
-‐ snizuje simpatički tonus -‐ sedacija
-‐ agonist središnjih α2 receptora -‐ hipertenzija
vazomotoričkog centra -‐ opasnost od hipertenzivne krize ako
Klonidin -‐ p.o i transdermalno
se naglo prekine uzimanje zbog
povećane simpatičke aktivnosti
b) α-‐ blokatori
-‐ smanjuje periferni otpor
-‐ hipertenzija -‐ p.o -‐ ortostatska hipotenzija kod prve
Prazosin -‐ selektivni α1 blokator -‐ smanjen tonus gl. mišića
-‐ benigna hipertrofija prostate -‐ učinak: 6–8 h doze
prostate
c) β-‐ blokatori
-‐ smanjen minutni volumen i -‐ hipertenzija -‐ bronhospazam u astmatičara
Propranolol, -‐ p.o, parenteralno
-‐ neselektivni β blokator periferni otpor-‐˃ smanjen tlak -‐ druge primjene (angina, -‐ AV blok, zatajenje srca
Atenolol -‐ učinak: 6–8 h
-‐ inhibira otpuštanje renina aritmije, tremor, migrene) -‐ sedacija, poremećaji sna
3. VAZODILATATORI
a) blokatori Ca kanala
-‐ blokira L-‐tip kalcijevih kanala u
-‐ smanjena frekvencija i udarni -‐ hipertenzija
Verapamil, srcu i krvnim žilama -‐ p.o, parenteralno -‐ AV blok, zatajenje srca
volumen -‐ angina
Diltiazem -‐ combine moderate vascular -‐ učinak: 6–8 h -‐ konstipacija
-‐ smanjen periferni otpor -‐ aritmije
effect with strong cardiac effect
b) stariji vazodilatatori
-‐ uzrokuje otpuštanje dušikova -‐ hipertenzija -‐ tahikardija
-‐ p.o
Hidralazin oksida (NO) iz endotela što (koristi se i kod zatajenja srca sa -‐ zadržavanje soli i vode
-‐ učinak: 6–8 h
uzrokuje dilataciju arterija izosorbid dinitratom) -‐ simptomi nalik nalik na lupus
+ -‐ smanjen periferni otpor
-‐ aktivni metabolit otvara K
-‐ refleksna tahikardija -‐ tahikardija
kanale u glatkim mišićima krvnih -‐ teška hipertenzija -‐ p.o, topikalno
Minoksidil -‐ zadržavanje soli i vode
žila-‐˃ hiperpolarizacija i -‐ androgena alopecija -‐ učinak: 6–8 h
-‐ hirzutizam
vazodilatacija
c) parenteralni vazodilatatori
-‐ parenteralno -‐ teška hipotenzija
-‐ jaka vazodilatacija-‐ smanjen -‐ hipertenzivna kriza
Nitroprusid -‐ otpušta NO -‐ učinak: nekoliko minuta-‐ -‐ nakupljanje cijanida kod duge
periferni otpor -‐ teško zatajenje srca
zahtjeva stalnu infuziju uporabe

www.perpetuum-lab.com.hr
4. INHIBITORI ANGIOTENZINA
a) ACE inhibitori
-‐ smanjuje pretvorbu
-‐ hipertenzija -‐ kašalj
angiotenzina I u angiotenzin II
Kaptopril -‐ ACE inhibitor -‐ zatajenje srca -‐ p.o -‐ hiperkalijemija
-‐˃ smanjeno lučenje aldosterona
-‐ dijabetička bolest bubrega -‐ teratogen
-‐ snižen periferni otpor
b) blokatori receptora za angiotenzin
-‐ snižen periferni otpor -‐ p.o -‐ hiperkalijemija
Losartan -‐ blokator AT1 receptora -‐ hipertenzija
-‐ smanjeno lučenje aldosterona -‐ teratogen
c) inhibitor renina
-‐ smanjuje pretvorbu
-‐ hiperkalijemija
Aliskiren -‐ inhibitor renina angiotenzinogena u angiotenzin I -‐ hipertenzija -‐ p.o
-‐ oštećenje bubrega
-‐ smanjeno lučenje aldosterona

1. Nabroji 4 glavne grupe antihipertenzivnih lijekova i navedi primjere lijekova za svaku grupu. (Inhibitori renina se ne smatraju posebnom grupom; koji ljek spada u ovu skupinu).
-‐ diuretici-‐ tijazidski (hidroklortijazid, klortalidon), Henleove petlje (furosemid); smanjuju razinu natrija i volumen krvi
-‐ simpatolitici-‐ središnji (metildopa, klonidin), blokatori alfa receptora (prazosin), blokatori beta receptora (propranolol, atenolol); smanjuju periferni otpor, inhibiraju srčanu akciju, povećavaju volumen kapacitantnih žila
-‐ vazodilatatori-‐ blokatori Ca kanala (verapamil, diltiazem), stariji (hidralazin, minoksidil), parenteralni (nitroprusid); relaksiraju glatke mišiće i tako šire krvne žile-‐povećan volumen kapacitantnih žila
-‐ inhibitori angiotenzina-‐ ACE inhibitori (kaptopril), blokatori receptora za angiotenzin (losartan); smanjuju periferni otpor i volumen krvi
-‐ aliskiren
2. Opiši kompenzacijske odgovore za svaku od 4 glavne grupe

3. Nabroji mjesta djelovanja lijekova koji djeluju na simpatički živčani sustav i navedi primjer ljeka za ta mjesta.
-‐ središnji-‐ metildopa, klonidila, α-‐blokator-‐ prazosin, β-‐blokator-‐ propranolol, atenolol
4. Navedi 4 mehanizma djelovanja vazodilatatora.
-‐ otpuštanje dušikova oksida iz endotela (nitroprusid, hidralazin, nitrati)
-‐ inhibicija utoka kalcija (verapamil, diltiazem, nifedipin)
-‐ hiperpolarizacija gl. mišićnih stanica krvnih žila otvaranjem K kanala (minoksidil)
-‐ stimulacija dopaminskih receptora
5. Navedi glavne vazodilatatore i opiši njihove učinke
-‐ blokatori Ca kanala-‐ verapamil, diltiazem-‐ smanjena frekvencija i udarni volumen, smanjen periferni otpor
-‐ stariji-‐ hidralazin i minoksidil-‐ smanjen periferni otpor, refleksna tahikardija
-‐ parenteralni-‐ Na nitroprusid-‐ jaka vazodilatacija
6. Opiši razliku između 2 tipa antagonista angiotenzina

7. Nabroji glavne neželjene učinke prototipa antihipertenziva

-‐ ACE-‐ angiotenzin konvertirajući enzim-‐ pretvara angiotenzin I u angiotenzin II
-‐ renin-‐ pretvara angiotenzinogen u angiotenzin I
12. ANGINA PEKTORIS
Podskupina NITRATI BLOKATORI KALCIJSKIH KANALA β-‐BLOKATORI vazodilatatori
Generički Izosorbid dinitrat Verapamil Propranolol
Nitroglicerin (gliceril trinitrat) Nifedipin Sildenafil ↗
naziv Izosorbid mononitrat Diltiazem Atenolol
-‐ metaboliziranjem oslobađa 2+
dušikov oksid (NO) u gl. mišiću, -‐ blokira L-‐tip Ca kanala u žilama -‐ blokira simpatičke učinke na -‐ povećava cGMP
-‐ kao nitroglicerin, i srcu 2+
Mehanizam koji aktivira gvanilat-‐ciklazu i -‐ blokira L-‐tip Ca kanala srce i krvni tlak inhibicijom njegove
malo duže trajanje ( sprječava otvaranje kanala i time
djelovanja povećava cGMP, što uzrokuje 2+ u žilama > srcu -‐ smanjuje oslobađanje razgradnje
djelovanja smanjuje utok Ca , unutarstanični Ca
defosforilaciju miozinskih lakih i kontaktilnost mišića)
renina fosfodiesterazom tipa 5
lanaca i relaksaciju
-‐ relaksacija gl. mišića, posebno u k. žilama, ostalih ne
značajno
-‐ vazodilatacija vena (posljedično smanjena veličina srca -‐ vazodilatacija (smanjen smanjuje :
-‐ vazodilatacija -‐ relaksacija glatkih mišića
i minutni volumen zbog manjeg preloada) i većih arterija vaskularni otpor-‐krvni tlak) -‐ frekvenciju i minutni
Učinci -‐ učinak kao verapamil, nevaskularnog tkiva
(smanjuje tlak)-‐ smanjeno opterećenje srca i potrošnja -‐ smanjena frekvencija i volumen srca
manji učinak na srce kavernoznih tijela
kisika kontraktilnost srca -‐ krvni tlak
-‐ preusmjerava koronarni protok pomoću kolaterala
prema ishemičnom području
-‐ samo profilaksa
-‐ profilaksa angine
aterosklerotske angine (ne
-‐ sublingvalno-‐ akutna angina pektoris (aterosklerotska i vazospastična)
-‐ profilaksa angine akutni napad)
Indikacije -‐ oralno i transdermalno za profilaksu -‐ hipertenzija
-‐ hipertenzija -‐ hipertenzija
-‐ iv. za akutni koronarni sindrom -‐ nodalne aritmije (SVT)
-‐ aritmije
-‐ migrena
-‐ migrena
-‐ sublingvalno-‐ brz učinak (1 min), kratko djeluje (15
min); brzo se inaktivira u jetri
Farmako-‐ -‐ oralno-‐ spor učinak, djeluje 2-‐4 sata -‐ sublingvalno -‐ oralno, iv. -‐ oralno -‐ oralno, iv.
kinetika -‐ transdermalno-‐ spor početak, djeluje 10 h (pojava -‐ oralno -‐ trajanje djelovanja 6–8 h -‐ trajanje djelovanja 6–8 h -‐ trajanje djelovanja 6–8 h
tahifilaksije)
-‐ iv.
-‐ bronhokonstrikcija (astma)
-‐ ortostatska hipotenzija (zbog vazodilatacije) -‐ AV blok (blokiraju provodljivost)
-‐ AV blok
Neželjeni -‐ glavobolja (vazodilatacija meningealnih arterija) -‐ akutno zatajenje srca
-‐ jaka hipotenzija -‐ akutno zatajenje srca,
učinci -‐ tahikardija (refleksno, baroreceptori-‐simpatikus) -‐ konstipacija
bradikardija
-‐ TR: smanjenje odgovora nakon izlaganja 10–12 h -‐ pretibijalni edemi
-‐ sedacija, umor
-‐ aditivni učinak s drugim
-‐ sinergistička hipotenzija s inhibitorima fosfodiesteraze -‐ aditivni učinak s drugim -‐ aditivni učinak sa svim -‐ sinergistička hipotenzija s
Interakcije depresorima srca i hipotenzivnim
5 (sildenafil) vazodilatatorima depresorima srca nitratima (razmak 6h)
lijekovima

1. Patofiziologija angine:
a) Aterosklerotska angina (angina u naporu, klasična)
-‐ ateromatozni plak djelomično začepljuje jednu ili više koronarnih žila; s povećanjem srčanog rada, nedovoljan protok krvi i nedostatak kisika uzrokuje nakupljanje kiselih metabolita i ishemijske promijene koje
stimuliraju srčane živčane završetke za bol; odmor dovodi do poboljšanja stanja
b) Vazospastična angina (varijantna angina)
-‐ reverzibilni koronarni spazam koronarnih žila, često na mjestu aterosklerotskog plaka; spazam može nastati bilokada, čak tijekom spavanja; može napredovati u nestabilnu anginu
c) Nestabilna angina (akutni koronarni sindrom)
-‐ povećana učestalost i jačina napadaja koji su rezultat kombinacije aterosklerotskog plaka, agregacije trombocita i vazospazma (prekursor infarkta mokarda-‐hitno stanje)
2. Nabroji najvažnije odrednice srčane potrošnje kisika
-‐ napetost srčane stijenke
-‐ frekvencija srca
-‐ kontraktilnost
3. Usporedi terapijske i štetne učinke nitrata, β-‐blokatora i blokatora Ca kanala u liječenju angine.
-‐ anginozna bol nastaje zbog nedovoljne dopreme kisika naspram potreba-‐ može se ispraviti na dva načina: povećanjem dopreme kisika, smanjenjem potrebe za kisikom
-‐ skupine lijekova su:
-‐ nitrati -‐ terapijski učinci -‐ smanjuju minutni volumen i krvni tlak vazodilatacijom žila te preusmjeravaju kolateralama krv u ishemijska područja
-‐ neželjeni učinci -‐ ortostatska hipotenzija, glavobolja, tahikardija
-‐ blokatori Ca kanala -‐ terapijski učinci-‐ vazodilatacija (smanjen krvni tlak), smanjenje frekvencije i kontraktilnosti srca
-‐ neželjeni učinci-‐ AV blok, zatajenje, konstipacija
-‐ β-‐blokatori -‐ terapijski učinci-‐
4. Objasni zašto kombinacija nitrata i β-‐blokatora ili blokatora Ca kanala može biti učinkovitija od monoterapije.
-‐ kombinacija beta-‐blokatora sa nitratima je korisna jer oni smanjuju neželjene učinkenitrarai-‐ tahikardiju i povećanu kontraktilnost
5. Zašto je kombinacija nitrata i sildenafila potencijalno opasna.
-‐ nitrati povećavaju sintezu cGMP-‐a, a sildenafil sprječavaju njegovu razgradnju pa mogu nastati aditivni učinci i jaka hipotenzija i hipoperfuzija životno bitnih tkiva
13. ZATAJENJE SRCA
2. ANTAGONISTI Lijekovi s pozitivnim inotropnim učinkom
Podskupina 1. DIURETICI (Henleove petlje, ANGIOTENZINA (ACE-‐ 6. VAZODILATATORI 7. β-‐BLOKATORI
tiazidi, štede K) (pogl.15)
3. GLIKOZIDI 4. β1-‐ SELEKTIVNI 5. INHIBITORI
INHIBITORI, blokatori
angtn receptora ) (11,12) DIGITALISA AGONISTI (pogl.9) FOSFODIESTERAZE
Furosemid (p.o, iv)
Generički Kaptopril (p.o)
Hidroklortiazid (p.o) Digoksin (p.o, iv) Dobutamin (iv.) Milrinon (iv.) Nitroprusid (iv.) Karvedilol (p.o)
naziv Losartan (p.o)
Spironolakton (p.o)
+ +
F: smanjuje reapsorpciju NaCl i -‐ inhibira enzim -‐ inhibira Na /K ATPazu→
+ -‐ povećava cAMP
KCl u debelom uzlaznom kraku angiotenzin-‐konvertazu-‐ povišen intracelularni Na
inhibicijom
Henleove petlje inhibicija nastanka A II → smanjeno izbacivanje β 1-‐selektivni agonist
Mehanizam 2+ fosfodiesteraze 3 -‐ spontano otpušta NO -‐ kompetitivno blokira β1
H: smanjuje reapsorpciju NaCl u inhibicijom pretvorbe A I Ca → povišen -‐ povećava sintezu
djelovanja 2+ i povećava utok Ca u -‐ aktivira gvanilat-‐ciklazu receptore
distalnom zavijenom kanaliću u A II intracelularni Ca u SR → cAMP-‐a
srce (slično agonistima
S: farmakološki antagonist -‐ blokira učinke AII na AT kod otpuštanja povećana
βreceptora)
aldosterona (sabirni tubuli) receptore srčana kontraktilnost
F: povećano izlučivanje soli i
vode-‐ smanjuje plućni i -‐ povećana kontraktilnost
-‐ smanjuje lučenje
periferni edem , smanjuje (mehanički)-‐ zbog Ca -‐ usporava frekvenciju
aldosterona -‐ povećana -‐ povećana -‐ brza i snažna
preload -‐ usporeno AV provođenje srca
Učinci -‐ dilatacija arteriola i kontraktilnost i kontraktilnost vazodilatacija smanjuje
H: isto kao furosemid, (električki)-‐ zbog -‐ smanjuje krvni tlak
vena minutni volumen -‐ vazodilatacija preload and afterload
ali manje izraženo parasimpatikusa (može -‐ smanjuje smrtnost
-‐ kao ACE inhibitori
S: povećava izlučivanje blokirati atropin)
soli i vode
F: akutno i kronično zatajenje,
posebno akutni pulmonarni -‐ zatajenje srca, -‐ zatajenje srca (suzbija
edem; hiperkalcijemija hipertenzija, dijabetes simptome, ali ne -‐ akutno zatajenje -‐ akutno
H: blago kronično zatajenje, (dijabetičko oštećenje produžuje život bolesnika) (ne smije za kronično -‐ akutno zatajenje dekompenzacijsko -‐ kronično zatajenje
Indikacije
kronični bubrežni kamenci, bubrega) -‐ aritmije-‐ fibrilacija atrija zbog neučinkovitosti i (ne za kronično) zatajenje (s (ne za akutno)
nefrogeni dijabetes insipidus -‐ kod pacijenata koji ne (jer usporava AV aritmija) kongestijom)
S: kronično zatajenje, podnose ACE inhibitore provođenje)
aldosteronizam
-‐ učinak 40 h
-‐ kratak poluvijek, ali
učinak: 2–4 h, -‐ slabo se metabolizira-‐ 2/3
Farmako-‐ kod velikih doza učinak učinak: nekoliko -‐ učinak: nekoliko
8–12 h, nepromijenjeno bubregom -‐ učinak 3-‐6 h -‐ učinak 10-‐12h
kinetika je 12–24 h minuta minuta
24–48 h (doza se mora prilagoditi
-‐ poluvijek 6h
za bubrežne bolesnike)
F: Ototoksičnost; hipovolemija, -‐ bronhospazam
-‐ srčane aritmije! (zbog
hipokalijemija -‐ jaka hipotenzija -‐ bradikardija
Neželjeni -‐ kašalj, hiperkalijemija povećanog nakupljanja Ca)
H: Hipokalijemia, hiperglikemija, -‐ aritmije -‐ aritmije -‐ tiocijanati i cijanidinsa -‐ AV blok
učinci -‐ hiperkalijemija -‐ mučnina, povraćanje
hiperuricemija, hiperlipidemija toksičnost -‐ akutna dekompenzacija
proljev
S: Hiperkalijemija; ginekomastija srca
-‐ izvanstanični K i Mg
-‐ aditivni učinak s
inhibiraju djelovanje -‐ aditivno sa -‐ aditivno djelovanje s -‐ aditivni učinci s ostalim
Interakcije drugim angiotenzinskim
-‐ izvanstanični Ca povećava simpatomimeticima antiaritmicima vazodilatatorima
antagonistima
rizik za nastanak aritmija

PATOFIZIOLOGIJA ZATEJENJA
-‐ najvažniji poremećaj u zatajenju srca je smanjeni minutni volumen s obzirom na potrebe tijela
-‐ jedan od uzroka je-‐ gubitak funkcionalnog miokarda npr. zbog infarkta miokarda
-‐ često se povezuje s kroničnom hipertenzijom, bolesti zalistaka, koronarnih arterija...
-‐ u većini slučajeva zatajenja primjećuje se smanjenje srčane kontraktilnosti za vrijeme sistole, dok u drugima čvrstoća ventrikula
sprječava adekvatno punjenje za vrijeme dijastole
-‐ smanjenje minutnog volumena se može najbolje prikazati uz pomoć Frank-‐ Starlingove krivulje: promjene krivulje ventrikularne
funkcije odražavaju kompenzacijske mehanizme-‐ smanjenje ejekcije i povećana krajnja dijastolička duljina vlakana što povećava
potrebu za kisikom
-‐ homeostatski odgovor organizma na smanjeni minutni volumen je bitan i posredovan je većinom simpatičkim sustavom i renin-‐
angiotenzin-‐aldosteron sustavom, a uključuje:
1. Tahikardiju -‐zbog povećanog tonusa simpatikusa;
2. Povećan periferni otpor-‐ također zbog simpatikusa;
3. Zadržavanje soli i vode bubrezima-‐ posredovano renin-‐angiotenzin sustavom-‐ povećanje krvnog volumena uzrokuje edeme i
kongestiju pluća i pridonosi povećanju duljine vlakna na kraju dijastole
4. Kardiomegalija-‐ spori kompenzatorni mehanizam posredovan simpatičkim sustavom i angiotenzinom II
-‐ ti mehanizmi privremeno popravljaju minutni volumen, ali dugoročno povećavaju opterećenje srca pa srce i dalje zatajuje
5. Nastanak apoptoze-‐ smanjenje broja funkcionalnih miocita i njihova zamjena vezivnim tkivom
TERAPIJSKE STRATEGIJE
-‐ terapije zatajenja srca uključuju:
a) odstranjenje vode i soli zadržane bubrezima-‐ diuretici
b) smanjenje afterloada i sadržavanja soli i vode-‐ inhibitori ACE
c) smanjenje simpatičke stimulacije-‐ β-‐blokatori
d) smanjenje preloada i afterloada-‐ vazodilatatori
e) povećanje kontraktilnosti lijekovima sa pozitivnim inotropnim djelovanjem-‐ digitalis i β1-‐agonisti
Akutno zatajenje se liječi: diureticima henleove petlje, pozitivno inotropnim lijekom (β-‐agonist ili inhibitor fosfodiesteraze) i
vazodilatatorima za optimizaciju krvnog tlaka i tlaka punjenja
Kronično zatajenje se liječi: diureticima (često henleove petlje+spironolakton), ACE-‐inhibitorima i ako dopušteno β-‐blokatorima
DIGITALIS
Farmakodinamika
-‐ učinci na srce:
a) mehanički-‐ povećanje kontraktilnosti→povećana ejekcija, smanjen krajnji sistolički i dijastolički volumeni, povećan minutni
volumen i povećana perfuzija bubrega)→ smanjenje simpatičke (frekvencija, preload i afterload) i bubrežne kompenzacije-‐
poboljšana funkcija srca
b) električni-‐ 1. rani parasimpatički učinci-‐ povećan PR interval-‐ zbog usporenog AV provođenja (uzrokovano parasimpatikusom i može se blokirati atropinom), povećano AV refrakterno razdoblje je bitno kod
fibrilacije atrija 2. kasni aritmogeni učinci-‐ povećana automatičnost srca-‐ zbog prevelikog nakupljanja kalcija može dovesti dokasnih naknadnih depolarizacija koji uzrokuju ekstrasistole, tahikardije, fibrilacije
-‐učinci na druge sustave: GI sustav-‐najveća toksičnost digitalisa izvan srca-‐ mučnina, anoreksija povraćanje, proljev
Klinička primjena
1. Kongestivno zatajenje srca-‐ tradicionalno u uporabi zbog pozitivnog inotropnog učinka-‐ on smanjuje simptome, ali ne produljuje život bolesnika
-‐ zbog dugog poluvijeka akumulira se u tijelu-‐ mora se paziti kod doziranja
2. Fibrilacija atrija-‐ stanje u kojem je potrebno smanjiti provodljivost ili produljiti refrakterno razdoblje AV čvora kako bi se ventrikul mogao efikasno napuniti i izbaciti krv-‐ učinak koji ima digitalis zbog
parasimpatomimetičkog djelovanja
Interakcije
-‐ povećanje izvanstaničnog kalija (diuretici! H.petlje, tiazidi) i magnezija (povraćanje izazvano digitalisom) inhibiraju djelovanje digitalisa, a povećanje kalcija povećava toksičnost
Toksičnost
-‐ srce-‐ aritmije; GI-‐ mučnina, povračanje, diareja
List some positive inotropic drugs other than digitalis that have been used in heart failure.
Describe the beneficial effects of diuretics, vasodilators, ACE inhibitors, and other drugs that lack positive inotropic effects in heart failure.

14. ANTIARITMICI
3. LIJEKOVI KOJI PRODUŽUJU 4. BLOKATORI Ca
1. BLOKATORI Na KANALA 2. β-‐BLOKATORI DRUGI
AKCIJSKI POTENCIJAL KANALA
Generički
Ia Prokainamid Ib Lidokain Ic Flekainid Propranolol Amiodaron Verapamil Adenozin
naziv
-‐ blokira β receptore 2+ -‐ aktivira K kanale u
Mehanizam -‐ blokira Na kanale primarno -‐ blokira Na kanale -‐ blokira K, Na, Ca kanale i β-‐ -‐ blokira L-‐tip Ca
-‐ blokira Na kanale -‐˃ smanjenje cAMP -‐˃ AV čvoru
djelovanja -‐ blokira K kanale sekundarno (aktivne i inaktivne) receptore kanala u žilama i srcu
smanjenje Na struje -‐ blokira Ca kanale
-‐ produžuje akcijski potencijal
(i refrakternost stanica) -‐ nemaju učinak na -‐ smanjena frekvencija
-‐ produžuje trajanje -‐ produžuje trajanje akcijskog
-‐ odvaja se od kanala -‐ nema učinka na trajanje akcijskog (SA čvor) i provođenje
akcijskog potencijala potencijala i refrakternost
srednjom kinetikom (1-‐10s) akcijski potencijal potencijala kroz AV čvor -‐ kratkotrajna AV
Učinci -‐> smanjena frekvencija -‐˃ smanjena frekvencija (SA
-‐ usporava brzinu provođenja -‐ odvaja se od kanala -‐ odvajaju se od kanala -‐ smanjuje blokada
(SA čvor) i brzina čvor) i brzina provođenja u
i frekvenciju predvodnika vrlo brzo (manje od 1s) sporom kinetikom kontraktilnost srca
provođenja u AV čvoru AV čvoru
-‐ izravno suprimira SA i AV (više od 10s) -‐ snižava krvni tlak
čvor
-‐ ventrikularne aritmije
nakon infarkta -‐ SVT aritmije u -‐ atrijske aritmije
Klinička -‐ atrijske i ventrikularne -‐ teške ventrikularne i SVT -‐ paroksizmalna SVT
miokarda bolesnika s normalnim -‐ prevencija ponovnog -‐ SVT tahikardija
primjena aritmije aritmije tahikardija
-‐ aritmije uzrokovane srcem infarkta
digoksinom
-‐ p.o, iv
-‐ p.o, iv, im -‐ p.o
-‐ dug poluvijek eliminacije (do
Farmako-‐ -‐ eliminacija bubregom -‐ iv -‐ p.o -‐ p.o, parenteralno -‐ izražen metabolizam -‐ iv
nekoliko tjedana)-‐ dani ili
kinetika -‐ metabolit može uzrokovati -‐ kratki poluvijek -‐ 2h -‐ dug poluvijek-‐ 20h -‐ 4-‐6h prvog prolaska (oprez -‐ poluvijek 10s!
tjedni da bi postigao
torsades de point kod poremećaja jetre)
djelovanje
-‐ bradikardija i srčani blok u
-‐ najmanje bolesnom srcu
kardiotoksičan -‐ periferna vazodilatacija
-‐ AV blok -‐ negativni inotropni
-‐ hipotenzija -‐ rijetko neurološki -‐ nakupljanje u tkivima (srce, -‐ crvenilo lica
Neželjeni -‐ akutno zatajnje srca -‐ AV blok
-‐simptomi nalik lupusu učinci (kao drugi lokalni -‐ proaritmik pluća-‐ plućna fibroza!, jetra, -‐ stezanje u prsima
učinci -‐ bronhospazam (astma) -‐ konstipacija
-‐ aritmije anestetici)-‐ parestezije, koža-‐ fotodermatitis, rožnica) -‐ vrtoglavica
-‐ hipotenzija
tremor, vrtoglavica, -‐ blokira periferno
konvulzije pretvaranje T4 u T3-‐ hipo ili
hipertireoza
-‐ ne upotrebljava se
nakon infarkta -‐ bolesnici s
Kontraindik -‐ sa lijekovima koji inhibiraju
miokarda jer povećava poremećenom
acije ili induciraju citokrom
učestalost iznenadne funkcijom jetre
smrti!


15. DIURETICI
Podskupina INHIBITORI KARBOANHIDRAZE DIURETICI HENLEOVE PETLJE TIAZIDI DIURETICI KOJI ŠTEDE KALIJ OSMOTSKI DIURETICI
Generički Hidroklortiazid Amilorid
Acetalozamid Furosemid Spironolakton Manitol
naziv Klortalidon Triamteren
-‐ osmotički zadržava vodu u
tubulu smanjenjem
-‐ farmakološki antagonist reapsorpcije u proksimalnom
-‐ inhibicija Na/K/2Cl aldosterona tubulu, silaznom kraku
Mehanizam -‐ inhibicija Na/Cl transportera -‐ blokira epitelne natrijske
-‐ inhibira karboanhidrazu transportera u uzlaznom -‐ inhibitor receptora za Henleove petlje i sabirnom
djelovanja u distalnom zavijenom tubulu kanle u sabirnim tubulima
kraku Henleove petlje aldosteron (androgeni) u kanalu
sabirnim tubulima kore -‐ na periferiji-‐ izvlači vodu iz
stanica (zadržava u
vaskularnom odjeljku?)
-‐ u proksimalnim tubulima,
– -‐ uzrokuje srednju diurezu
smanjena je reapsorpcija HCO3
(porast izlučivanja NaCl) i
(samoograničavajuća diureza) i -‐ uzrokuje značajnu diurezu 2+
+ – smanjeno izlučivanje Ca -‐ značajan porast protoka urina
Na se izlučuje sa HCO3 (porast izlučivanja NaCl) i + +
2+ -‐ hipokalijemična metabolička -‐ smanjuje izlučivanje K -‐ smanjuje izlučivanje K -‐ smanjenje moždanog
Učinci -‐ hiperkloremična metabolička povećano izlučivanje Ca +
alkaloza -‐ smanjuje reapsorpciju Na -‐ smanjuje reapsorpciju Na volumena
acidoza smanjuje tjelesni pH, u -‐ hipokalijemična metabolička
-‐ sniženje intraokularnog tlaka
glaukomu smanjuje intraokularni alkaloza
-‐klortalidon-‐ nije tijazid, ali ima
tlak (smanjenjem sekrecije očne
iste učinke
vodice)
-‐ zatajenje srca + -‐ bubrežno zatajenje zbog
-‐ kod velikog gubitka K
-‐ plućni edem -‐ hipertenzija + povećanog opterećenja
-‐ glaukom -‐ kod velikog gubitka K zbog zbog uporabe drugih
-‐ periferni edem -‐ blago zatajenje srca otopljenim tvarima
Indikacije -‐ planinarska (visinska) bolest uporabe drugih diuretika diuretika
-‐ jaka hipertenzija -‐ hiperkalciurija s kamencima (rabdomioliza)
-‐ edem s alkalozom -‐ aldosteronizam -‐ pretežno u kombinaciji sa
-‐ akutno zatajenje bubrega -‐ nefrogeni dijabetes insipidus -‐ edem mozga u komi
tiazidima
-‐ akutno hiper Ca ili K -‐mija -‐ glaukom
Farmako-‐ -‐ oralno, parenteralno -‐ oralno, parenteralno -‐ oralno -‐ oralno -‐ oralno -‐ intravenski
kinetika -‐ učinak: 12h -‐ učinak: 2–4 h -‐ učinak: 8–12 h -‐ učinak: 24–48 h -‐ učinak: 10–12 h -‐ kratko djelovanje
-‐ djelovanje je smanjeno -‐ djelovanje je smanjeno
-‐ interakcija s ostalim
Interakcije nesteroidnim protuupalnim nesteroidnim protuupalnim
ljekovima za redukciju K
lijekovima lijekovima
-‐ metablička acidoza -‐ metabolička alkaloza
-‐ metabolička alkaloza -‐ mučnina
(hiperkloremična) (hipokalijemična)
(hipokalijemična) -‐ hiperkalijemija -‐ povraćanje
Neželjeni -‐ bubrežni kamenci -‐ ototoksičnost -‐ hiperkalijemija
-‐ rana hiponatrijemija -‐ hiperkalijemična -‐ glavobolja
učinci -‐ hiperamonijemija u cirozi etre -‐ hipovolemija -‐ ginekomastija
-‐ povećana razina u serumu: metabolička alkaloza -‐ hiponatrijema koju prati
-‐ sedacija -‐ gubitak kalija
glukoze, lipida, urične kiseline hipernatrijemija
-‐ parestezije -‐ hipomagnezijemija

Bicarbonate diuretic A diuretic that selectively increases sodium bicarbonate excretion. Example: a carbonic anhydrase inhibitor
Diluting segment A segment of the nephron that removes solute without water; the thick ascending limb and the distal convoluted tubule are active salt-‐absorbing segments that are not
permeable by water
Hyperchloremic metabolic acidosis A shift in body electrolyte and pH balance involving elevated chloride, diminished bicarbonate concentration, and a decrease in pH in the blood. Typical result of bicarbonate
diuresis
Hypokalemic metabolic alkalosis A shift in body electrolyte balance and pH involving a decrease in serum potassium and an increase in blood pH. Typical result of loop and thiazide diuretic actions
Nephrogenic diabetes insipidus Loss of urine-‐concentrating ability in the kidney caused by lack of responsiveness to antidiuretic hormone (ADH is normal or high)
Pituitary diabetes insipidus Loss of urine-‐concentrating ability in the kidney caused by lack of antidiuretic hormone (ADH is low or absent)
Potassium-‐sparing diuretic A diuretic that reduces the exchange of potassium for sodium in the collecting tubule; a drug that increases sodium and reduces potassium excretion. Example: aldosterone
antagonists.
Uricosuric diuretic A diuretic that increases uric acid excretion, usually by inhibiting uric acid reabsorption in the proximal tubule. Example: ethacrynic acid

22. ANKSIOLITICI I SEDATIVI-‐HIPNOTICI
-‐ smanjuju anksioznost (psihička napetost, osječaj tjeskobe i straha) i uzrokuju spavanje
Ostali anksiolitici
ANTAGONIST
Podskupina BENZODIAZEPINI DJELOMIČNI AGONIST 5-‐HT1 NOVIJI HIPNOTICI BARBITURATI
BENZODIAZEPINA
RECEPTORA
Diazepam normabel Fenobarbital
Generički Buspiron
Alprazolam xanax Flumazenil Zolpidem Tiopental
naziv -‐ selektivni anksiolitik
Triazolam -‐ zamijenili ih benzodiazepini
-‐ vežu se selektivno na GABAA receptore u SŽS-‐ -‐ vežu se za GABAA receptor i produžuju
-‐ vežu se za GABAA receptor
u i potenciraju učinak GABA-‐e povećanjem -‐ parcijalni agonist 5-‐HT1 otvoreno stanje kloridnih kanala
-‐ antagonist veznog mjesta za (blizu veznog mjesta za
Mehanizam učestalosti otvaranja kloridnih kanala (ne vežu receptora-‐ smanjuje otpuštanje posredovano GABA-‐om (vežu se za
benzodiazepine na GABAA benzodiazepine) i
djelovanja se za vezno mjesto za GABA već pored-‐ serotonina i tako inteferira s drugačije vezno mjesto nego
receptoru pospješuju otvaranje
alosterički agonist) kontrolom budnosti benzodiazepini)
kloridnih kanala
-‐ povećavaju hiperpolarizaciju membrana -‐ povećavaju hiperpolarizaciju membrana
-‐ o dozi ovisan depresijski učinak na SŽS:
-‐ smanjenje anksioznosti i sedacija -‐ ublažuje anksioznost bez
-‐ hipnotički učinak značajnog sedativnog, -‐ brza pojava hipnoze s -‐ o dozi ovisan depresijski učinak na SŽS:
-‐ djeluje brzo i učinkovito, ali
-‐ anestezija (dodatak) hipnotskog ili euforičnog učinka manje amnestičkih učinaka sedacija, smanjenje anskioznosti,
prestaje djelovati nakoh 2h
Učinci -‐ antikonvulzivni učinak -‐ manja psihomotorička amnezija, hipnoza, anestezija,koma i
pa se ponovo javlja
-‐ relaksacija skeletnih mišića -‐ minimalni poremećaj depresija i pospanost dan depresija disanja
pospanost
-‐ depresija disanja i kardiovaskularnog psihomotoričkih funkcija poslije -‐ NE smiju se davati oboljelima od porfirije
sustava
-‐ anterogradna amnezija
-‐ akutna i generalizirana anksiozna stanja
-‐ nesanica i poremećaji spavanja -‐ generalizirana anksiozna
-‐ anestezija (tiopental)
-‐ status epilepticus (diazepam, iv) -‐ predoziranje stanja (zbog spore pojave
Indikacije -‐ poremećaji spavanja -‐ nesanica (sekobarbital)
-‐ anestezija (midazolam) benzodiazepinima učinka 1-‐2 tjedna nije pogodan
-‐ konvulzije (fenobarbital)
-‐ ublažavanje simptoma ustezanja kod za akutna stanja)
odvikavanja od alkohola
-‐ peroralno, IV (status epilepticus) -‐ peroralno
-‐ liposolubilni-‐ SŽS, placenta; kumulativni učinci -‐ peroralno -‐ peroralno -‐ liposolubilni-‐ SŽS, placenta; kumulativni
-‐ IV primjena
ADME -‐ metabolizam u jetri-‐ aktivni metaboliti -‐ stvara aktivne metabolite -‐ brz metabolizam u jetri-‐ učinci
-‐ kratak poluvijek eliminacije
-‐ urin-‐ kao glukuronski konjugati -‐ kratak poluvijek eliminacije kratak poluvijek eliminacije -‐ metabolizam u jetri (fenobarbital ne!)
-‐ poluvijek eliminacije 2-‐40h -‐ poluvijek 4-‐60h
-‐ inhibitori CYP3A4 (eritromicin,
-‐ aditivna depresija SŽS s alkoholom i
sok grejpa) mogu povisiti -‐ aditivna depresija SŽS s
-‐ aditivna depresija SŽS s alkoholom i mnogim mnogim lijekovima
Interakcije njegovu razinu u plazmi alkoholom i drugim
lijekovima -‐ inducira sintezu citokroma P450 što
-‐ nema aditivnih depresijskih depresivima
ubrzava razgradnju drugih lijekova-‐
učinaka na SŽS
-‐ pojačani depresijski učinci na SŽS:
-‐ pojačani depresijski učinci na SŽS: ovisnost -‐ GI iritacija
Neželjeni -‐ uzrujanost, zbunjenost -‐ pojačani depresijski učinci ovisnost ; tolerancija > benzodiazepini
-‐ razvoj tolerancije (kod visokih doza ili -‐ tahikardija
učinci -‐ moguć sindrom ustezanja na SŽS: ovisnost -‐ u velikim dozama -‐ smrt zbog depresije
dugotrajne uporabe) -‐ parestezije
disanja i kardiovaskularnog sustava


-‐ anksiolitici-‐ smnajuju anksioznost, sedativi-‐ smiruju, hipnotici-‐ potiču i održavaju san
-‐ učinke postižu depresijom SŽS

-‐ linearni nagib-‐ stariji lijekovi-‐ barbiturati i alkohol;
-‐ povećanje doze uzrokuje opću anesteziju
-‐ još veće doze-‐ depresiju respiracijskog i vazomotoričkog centra u produženoj moždini što vodi u komu i smrt
-‐ odstupanja od linearnog imaju benzodiazepini-‐ potreban je veći porast doze za stanja dublja od hipnoze

Farmakokinetika
-‐ većina je liposolubilna i dobro se apsorbiraju iz GI sustava
-‐ distribuiraju se u mozak i prolaze placentarnu barijejru
-‐ tiopental (barbiturat) je vrlo liposolubilan-‐ ulazi u SŽS vrlo brzo te se može koristiti za indukciju u anesteziju
-‐ da bi se izlučili, moraju se metabolizirati i to uglavnom jetrenim enzimima
-‐ većina benzodiazepina se pretvore u aktivne metabolite sa dugim poluvijekom eliminacije (može doći do kumulacije lijeka
kod višekratne primjene te izrazite pospanosti) koji se zatim moraju konjugirati nakon čega se izluče urinom

Farmakodinamika
-‐ učinci na SŽS ovise o dozi-‐ od sedacije i smanjenja anskioznosti, preko hipnoze do anestezije i kome
-‐ učinci su aditivni ako se koriste dva lijeka istovremeno
1. sedacija
-‐ svi lijekovi ove skupine uzrokuju sedaciju
-‐ anksiolitički učinak praćen oslabljenim psihomotornim funkcijama
-‐ beznodiazepini-‐ anterogradna amnezija-‐ nesposobnost prisjećanja događaja nastalih za vrijeme djelovanja lijeka (izvođenje manjih kirurških zahvata bez neugodnih sjećanja; "date rape")
2. hipnotički učinak
-‐ sedativi-‐hipnotici mogu skratiti vrijeme uspavljivanja i produžiti ukupno trajanje sna
-‐ kod velikih doza skraćuje se REM faza koja se nadoknadi nakon prestanka uzimanja ljeka
-‐ tolerancija na ovaj učinak nakon 2 tjedna
3. anestezija
-‐ pri visokim dozama starijih lijekova-‐ gubitak svijesti, refleksa i pamćenja
-‐ barbiturati(tiopental)-‐ zbog velike liposolubilnosti; imaju kratak učinak zbog redistribucije u druga tkiva, a ne zbog eliminacije
-‐ benzodiazepini (midazolam)-‐ u kombinaciji s drugim lijekovima
4. antikonvulzivni učinci
-‐ diazepam-‐ kontrola epileptičkih napada-‐status epilepticus (supresija konvulzija)
5. relaksacija mišića
-‐ diazepam-‐ relaksacija mišića u cerebralnoj paralizi
6. depresija disanja i kardiovaskularnog sustava
-‐ visoke doze uzrokuju depresiju disanja, hipotenziju i kardiovaskilarni kolaps-‐ uzrok smrti kod predoziranja

Toksični učinci
-‐ ˃ psihomotorna disfunkcija-‐ oštećenje kognitivnih procesa, smanjeno prosuđivanje i motoričke vještine (upravljanje vozilom), neželjena sedacija po danu
-‐ ˃ aditivna depresija SŽS-‐ uporaba sedativa-‐hipnotika sa drugim ljekovima iz skupine ili sa alkoholim, antihistaminicima, antipsihoticima, tricikličkim antidepresivima, opioidnim analgeticima
-‐ ˃ predoziranje-‐ benzodiazepini sigurniji od barbiturata; teška depresija disanja i kardiovaskularnog sustava
-‐ ˃ drugi štetni učinci-‐ barbiturati induciraju jetrene enzime-‐ interakcija lijekova
24. ANTIEPILEPTICI
Lijekovi za liječenje generaliziranih
Podskupina Lijekovi za parcijalne i generalizirane toničko-‐kloničke napadaje Drugi lijekovi
konvulzija
Diazepam
Generički Fenobarbital
Fenitoin Karbamazepin Lamotrigin Vigabatrin Etosukcimid Valproat Klonazepam
naziv (barbiturat)
(benzodiazepini)
+
-‐ blokira Na kanale ovisne o naponu (vežu se + -‐ potencira učinak
-‐ blokira voltažne Na i -‐ ireverzibilni inhibitor
za kanale u inaktiviranom stanju te tako 2+ -‐ potencira učinak -‐ blokira GABA-‐e na GABA A
Mehanizam Ca kanale GABA-‐ transaminaze -‐ inhibira T-‐tip
sprječavaju njihovo ponovno otvaranje i GABA-‐e na GABA A 2+ visokofrekventna receptoru-‐ povećava
djelovanja -‐ smanjuje otpuštanje (povećanje voltažnih Ca kanala
sudjelovanje u stvaranju akcijskog potencijala) receptoru neuronska izbijanja učestalost otvaranja
glutamata koncentracije GABA)
-‐ smanjuje otpuštanje glutamata kloridnih kanala
-‐ najčešće korišteni -‐ status epilepticus
+ parcijalni i
(stanje u kojem se
mioklonički napadaji
-‐ neuropatska bol neprekidno ponavljaju
+mioklonički i apsans
Indikacije (vidi analgetike) -‐ parcijalni napadaji -‐ apsans napadaji epileptički napadaji)
napadaji -‐ stabilizacija
-‐ stabilizacija -‐ apsans napadaji,
raspoloženja (umjesto
raspoloženja mioklonički napadaji,
litija)
(umjesto litija) infantilni spazmi
-‐ peroralno
-‐ apsorpcije ovisi o
-‐ peroralno
formulaciji -‐ peroralno, rektalno, IV
-‐ jako se veže za
-‐ jako se veže za -‐ peroralno -‐ peroralno -‐ peroralno -‐ aktivni metaboliti (ne
Farmako-‐ -‐ peroralno -‐ peroralno proteine plazme
proteine plazme -‐ ne matabolizira se -‐ dug poluvijek -‐ dug poluvijek klonazepam)
kinetika -‐ aktivni metaboliti -‐ opsežan metabolizam -‐ opsežan
-‐ nema aktivnih -‐ izlučuje se urinom eliminacije eliminacije -‐ dug poluvijek
metabolizam (toksični
metabolita eliminacije
metabolit?)
-‐ eliminacija ovisi o dozi
(mijenja se sa 1 na 0kin)
-‐interakcija s mnogim -‐ interakcija s mnogim
-‐ interakcija s -‐ interakcija s
lijekovima (inducira lijekovima (inhibira
mnogim lijekovima -‐ interakcija s mnogim mnogim lijekovima
Interakcije stvaranje jetrenih metabolizam lijekova-‐
(inducira jetrene lijekovima (inducira jetrene
enzima-‐ ubrzani povećana konc. u
enzime) enzime)
metabolizam lijekova) plazmi)
-‐ dvoslike -‐ teratogen
-‐ dvoslike -‐ dvoslike -‐ vrtoglavica
-‐ataksija -‐ sedacija -‐ GI poremećaji -‐ hepatotoksičnost
Neželjeni -‐ ataksija -‐ ataksija -‐ ispadi vidnog polja -‐ sedacija
-‐ glavobolja -‐ tolerancija -‐ glavobolja -‐ mučnina
učinci -‐ hiperplazija desni -‐ glavobolja -‐ psihoze -‐ tolerancija
-‐ vrtoglavica -‐ ataksija -‐ vrtoglavica -‐ gubitak kose
-‐hirzutizam -‐ mučnina -‐ sedacija
-‐ osip -‐ porast tjelesne mase


-‐ epilepsija-‐ druga najčešća neurološka bolest nakon moždanog udara (boluje 1% svjetske populacije)
-‐ napadaji su-‐ epizode moždane disfunkcije koje nastaju kao posljedica pretjeranog električnog izbijanja iz moždanih neurona
Farmakokinetika
-‐ svi se dobro apsorbiraju nakon oralne primjene, liposolubilni su jer moraju dospjeti u SŽS
-‐ većina se ne veže za proteine plezme (osim fenitoina i valproata)
-‐ većin a se eliminira jetrom, imaju srednje dugo do dugo vrijeme djelovanja
Mehanizam djelovanja
-‐ opći učinak antiepileptika je smanjenje ponavljajućih akcijskih potencijala u mozgu
+
a) Blokiranje Na kanala
-‐ fenitoin, karbamazepin i lamotrigin blokiraju voltažne Na kanale u membranama neurona-‐ uzrokuje produljenje inaktivnog stanja Na kanala i refrakternog razdoblja
b) GABA mete
-‐ fenobarbital i benzodiazepini vezanjem za GABA receptor potenciraju inhibicijske učinke GABA-‐e
-‐ GABA aminotransaminaza-‐ enzim koji inaktivira GABA-‐u; inaktivira ga vigabatrin
2+
c) Blokiranje Ca kanala
-‐ etosuksimid inhibira T-‐tip kalcijevih kanala
d) Drugi mehanizmi
+
-‐ hiperpolarizacija membrane povećanjem propusnosti K kanala (valproat)
-‐ inhibicija glutamatnih receptora (fenobarbital)
Klinička uporaba
-‐ generalizirani toničko-‐klonički napadaji: valproat, karbamazepin, fenitoin, lamotrigin, fenobarbital (grand-‐mal)
-‐ parcijalni napadaj: karbamazepin, lamotrigin, fenitoin; fenobarbital, valproat
-‐ apsans napadaji: etosukcimid, valproat (preferiraju se zbog minimalne sedacije); klonazepam, lamotrigin
-‐ mioklonički napadaji i netipični sindromi apsansa: valproatklonazepam, lamotrigin
-‐ status epilepticus: iv diazepam
-‐ drugo: bipolarni poremećaji-‐ valproat (karbamazepin, lamotrigin); neuralgija trigeminusa-‐ karbamazepin
Neželjeni učinci
-‐ teratogenost-‐ valproat (spina bifida! te poremećaji neuralne cijevi), karbamazepin, fenitoin

-‐ epilepsija je bolest koju karakterizira pojava napadaja koji su posljedica naglog stvaranja akcijskih potencijala u skupini neurona (oblik napadaja ovisi o djelu mozga koji je zahvaćen; od kratkotrajnog
poremećaja pažnje do konvulzivnog napadaja u trajanju od nekoliko minuta); zahvaća 1% stanovništva; često nepoznatog uzroka; farmakološko lječenje je uspješno kod 70% pacijenata
-‐ dvije kategorije napadaja: parcijalni i generalizirani (koji mogu biti jednostavni(bez gubitka svijesti) i kompleksni (s gubitkom svijesti))
-‐ parcijalni-‐izbijanje započne u jednom žarištu i ostane lokalizirano,zahvaća jednu hemisferu
-‐ generalizirani-‐ zahvaćaju cijeli mozak, dolazi do trenutačnog gubitka sviesti, dijele se na: -‐ tonično-‐klonične napadaje(grand mal) -‐kontrakcija muskulature, ekstenzorni spazam, zaustavljanje disanja, defekacija,
salivacija, mokrenje(tonični dio , 1min) zatim niz silovitih trzaja(klonični 2-‐4min),bolesnik dolazi svijesti osjećajući se zbunjeno ; -‐ apsanse(petit mal)-‐ česti u djece, prestanak aktivnosti i gledanje u jednu točku
nekoliko sekundi, nesvjestan svoje okoline, oporavak je nagao i nema posljedica
-‐ nakon napadaja bolesnici se ničeg ne sjećaju
-‐ antiepileptici povisuju prag podražaja zdravih neurona i tako sprečavaju napadaje
-‐ mehanizam djelovanja: ostvaruju učinak na tri načina: 1. pojačavaju učinak GABA-‐; 2. smanjuju provodljivost Na kanala; 3. smanjuju provodljivost Ca kanala
-‐ cilj je prevencija izbijanja bez utjecaja na normalnu transmisiju
25. OPĆI ANESTETICI
INHALACIJSKI ANESTETICI INTRAVENSKI ANESTETICI
Generički Halotan Izofluran Dušični oksidul Tiopental Midazolam
naziv
Propofol Ketamin
(hlapljiva tekućina) Sevofluran (plin) (barbiturati) (benzodiazepini)
-‐ vrlo liposolubilan-‐ brz
početak djelovanja i kratko
djeluje zbog redistribucije u -‐ brz početak djelovanja
A -‐ kroz alveolarnu membranu druge organe i brz oporavak zbog
-‐ sporiji početak, ali
D -‐ stvaranje hapatotoksičnih metabolita-‐ opasno kod opetovane primjene -‐ veže se na albumine u inaktivacije -‐ polagani nastup
duže djelovanje nego
M -‐ brzina nastanka i prestanka učinka ovisi o particijskom koeficijentu krv:plin plazmi -‐ ne izaziva mamurluk djelovanja
barbiturata
E -‐ prestanak djelovanja zbog redistribucije u druga tkiva -‐ dio koji se nije -‐ može se koristiti
metabolizirao nakupit će se samostalno
u masnom tkivu i izazvati
„mamurluk“
-‐ blokira glutamatne NMDA
Mehanizam -‐ depresori SŽS
-‐ potenciraju inhibiciju GABA-‐om receptore i tako smanjuje
djelovanja -‐ potenciraju inhibiciju GABA-‐om putem GABAA receptora
ekscitaciju
-‐ izaziva „disocijativnu
-‐ povećavaju protok krvi u mozgu -‐ depresija cirkulacije i
-‐ manje depresivni -‐ vazodilatacija i anesteziju“-‐ bolesnik je
-‐ halotan smanjuje srčani minutni volumen respiracije
nego barbiturati hipotenzija budan ali ne osječa bolne
Učinak -‐ ostali uzrokuju vazodilataciju -‐ smanjuje intrakranijalni
-‐ anestezija i sedacija -‐ kardiovaskularna podražaje i amnestičan
-‐ svi smanjuju respiratorne funkcije tlak (smanjen protok krvi
bez gubitka svijesti depresija -‐ kardiovaskularna
-‐ sevofluran izaziva bržu indukciju i oporavak i ne nadražuje dišne putove kroz mozak)
stimulacija!
-‐ kao dodatak drugim -‐ manji kirurški zahvati
-‐ za održavanje -‐ premdikacija
-‐ za održavanje nesvijesti inhalacijskim anesteticima -‐ uvođenje (indukcija) u
Indikacije nesvijesti tijekom -‐ uvođenje u anesteziju -‐ kao dodatak
tijekom operacije -‐ ublažavanje bolova pri anesteziju-‐ izazivanje -‐ manji zahvati u djece
operacije inhalacijskim
porodu stanja nesvijesti
-‐ depresija dišnog i
kardio-‐ vaskularnog
-‐ izaziva halucinacije za
sustava (visoka
-‐ depresija respiratornog i vrijeme oporavka (može se
potentnost); hipotenzija -‐ produljena i opetovana -‐ postoperativna
kardiovaskularnog sustava -‐ hipotenzija (tijekom izvjeći davanjem
Neželjeni -‐ „mamurluk“ -‐ hipotenzija primjena uzrokuje depresiju respiratorna depresija
-‐ depresija SŽS indukcije) benzodijazepina
učinci (liposolubilan) -‐ nadražuje dišne koštane srži, anemiju i (poništava
-‐ aditivni učinci sa drugim preoperativno)
-‐ rijetko, ali opasno: putove leukopeniju flumazenilom)
depresorima SŽS -‐ povećan intrakranijalni
hepatotoksičnost i
tlak
maligna hipertermija
(genetski uvjetovano)
Kontraindi -‐ bolesnici s anemijom zbog
-‐ izbjegavati kod porfirija
kacije nedostatka B12


-‐ lijekovi koji uzrokuju kiruršku anesteziju (sprječavaju reakciju bolesnika i osjet boli= sastoji se od: nesvijest, amnezija, gubitak odgovora na bolne podražaje-‐analgezija, gubitak refleksa i mišična relaksacija)
-‐ primjenjuju se sustavno, potiskuju SŽS
-‐ stadiji anestezije: 1. analgezija, 2. ekscitacija-‐ amnestičan, nepravilno disanje, 3. kirurška anestezija-‐ pravilno disanje, 4. depresija produžene moždine-‐ teška depresijavazomotoričkog centra i centra za disanje-‐
može nastati smrt
-‐ svi anestetici prolaze krvno-‐moždanu barijeru
INHALACIJSKI ANESTETICI
Farmakokinetika
-‐ brzina kojom se postiže terapijska koncentracija anestetika u mozgu ovisi o:
1. topljivosti anestetika-‐ pokazatelj topljivosti je particijski koeficijent (raspodjele) krv:plin-‐ definira afinitet anestetika za krv u usporedbi s onim za udahnuti plin; koeficjent je nizak za lijekove slabo topljive
u krvi (dišični oksidul), ali parcijalni tlak plina raste brzo pa je indukcija brža
2. koncentraciji anestetika u udahnutom zraku-‐ povećanje koncentracije anestetika u udahnutoj smjesi ubrzava indukciju anestezije
3. plućnoj ventilaciji-‐ hiperventilacija ubrzava indukciju anesteticima koji bi inače imali spor nastup učinka
4. protoku krvi kroz pluća-‐ povećanje protoka (povećan minutni volumen) smanjit će porast parcijalnog tlaka-‐ sporija indukcija
5. arteriovenski gradijent koncentracije
Eliminacija
-‐ vrijeme oporavka ovisi o brzini uklanjanja anestetika iz mozga
-‐ anestetici niske topljivosti eliminiraju se brže od topljivih
-‐ glavni put eliminacije su pluća iako se neki metaboliziraju u jetri (halotan 40%)
Farmakodinamka
Mehanizam djelovanja-‐ pospješuju GABA-‐om posredovanu inhibiciju na GABAA receptorima
-‐ male molekule topljive u lipidima
-‐ brzina indukcije i oporavka ovisi o: topljivosti u krvi, topljivosti u lipidima (određuje potentnost i distribuciju), brzini alveolarne ventilacije, udarnom volumenu srca
-‐ što je particijski koeficijent krv/ plin manji to su indukcija i oporavak brži
-‐ što je liposolubilnost lijeka veća to se on više nakuplja u masnom tkivu te je oporavak („mamurluk“) duži
INTRAVENSKI ANESTETICI
-‐ djeluju puno brže od inhalacijskih i izazivaju nesvjesno stanje u roku od 20s (koliko je potrebno da lijek s mjesta primjene dospije u mozak)
-‐ najčešće se upotrebljavaju u kombinaciji s inhalacijskim anesteticima (iznimke su propofol i ketamin kod kojih je dužina djelovanja dovoljna za izvođenje kraćih kirurških zahvata)
-‐ barbiturati mogu pogoršati porfiriju indukcijom enzima sintaze ALA (aminolevilinska kiselina) u jetri

26. LOKALNI ANESTETICI

Podskupina AMIDI ESTERI
Generički Kemijska svojstva:
Lidokain Bupivakain Prokain -‐lokalni anestetici su esteri ili amidi
naziv
A -‐ parenteralna primjena -‐ slabe baze (sa pKa 8-‐9)-‐ pri fiziološkom pH su u kationskom obliku koji je i najaktivniji
-‐ parenteralna primjena -‐ kad su injicirana u upaljena (kisela) tkiva-‐ manja količina ljeka je dostupna u neioniziranom
D -‐ brzi metabolizam u plazmi uz
-‐ metaboliziraju se u jetri (djelom preko CYP450) obliku za difuziju u tkiva
M pomoć esteraza
-‐ poluvijek eliminacije: lidokain < 2 h, bupivakain 2–4 h Način primjene:
E -‐ kratak poluvijek eliminacije
-‐ topikalno (sluznica nosa, rubovi rana)
Mehanizam +
-‐ blokiraju Na kanale ovisne o naponu -‐ to usporava, a zatim blokira širenje akcijskog potencijala -‐ u blizini završetka perifernih živaca (perineuralno)
djelovanja
-‐ u blizini velikih živčanih debala (blokada)
Učinak -‐ srednje dugo djelovanje -‐ dugo djelovanje -‐ kratko djelovanje -‐ injekcije u epiduralni ili subarahnoidni prostor kralježnične moždine
-‐ kratki zahvati Farmakokinetika:
Indikacije -‐ epiduralna i spinalna -‐ dugotrajniji zahvati -‐ vrlo kratki zahvati -‐ lokalni anestetici kratkog i srednjeg djelovanja se brzo apsorbiraju u krv smjesta injekcije-‐
anestezija može doći do sistemne apsorpcije i smanjenja lokalnog učinka-‐ to se može spriječiti
davanjem vazokonstrikcijskih tvari (npr. adrenalin)
-‐ ekscitacija SŽS-‐a -‐ lokalni anestetici dužeg djelovanja se jako vežu za tkiva pa za njih djelovanje
Neželjeni
-‐ ekscitacija SŽS-‐a -‐ aritmije -‐ ekscitacija SŽS-‐a vazokonstriktora je manje djelotvorno
učinci
-‐ vazodilatacija-‐ hipotenzija -‐ esteri se metaboliziraju u plazmi uz pomoć kolinesteraza (brz metabolizam prokaina)
-‐ amidi se metaboliziraju u jetri (citokrom P450)
-‐ poluvijek lidokaina je 1.5h, bupivakain do4.5h-‐ može se povećati kod poremećaja jetre
-‐ zakiseljavanje urina dovodi do ionizacije lokalnih anestetika koji se brže izlučuju iz tijela
Mehanizam djelovanja:
-‐ blokiraju natrijske kanale ovisne o naponu i smanjuju utok natrijskih iona, što sprječava depolarizaciju membrane i blokira provodljivost akcijskog potencijala
-‐ lijek se može vezaat za svoje receptore iz citoplazme ili iz membrane-‐ to znači da što je liposolubilniji lijek to će prije nastati učinak
-‐ s druge strane u aksonu ionizirani oblik lijeka je više djelotvoran pa oba oblika imaju bitnu ulogu
-‐ visoke koncentracije ekstracelularnog kalija mogu pojačati inhibiciju, a kalcija smanjiti
Učinci
a. živci-‐ osjetljivost živaca na djelovanje lijeka ovisi o veličini, mijelinizaciji, brzini okidanja, anatomskom smještaju-‐ manja vlakna se brže blokiraju nego veća i mijelizirana brže od nemijeliziranih, prije se blokiraju
ona vlakna koja brže okidaju i vlakna smještena na periferiji jer su izložena većoj koncentraciji lijeka
b. druga tkiva-‐ srce-‐kao antiaritmik
Klinička uporaba
-‐ manji kirurški zahvati (često sa vazokonstriktorima)
-‐ spinalna anestezija
-‐ autonomna blokada u ishemičnim stanjima
-‐ spora epiduralna infuzija za potoperativne bolove
Neželjeni učinci
-‐ dva glavna oblika toksičnosti-‐ sistemni učinci nakon apsorpcije s mjesta primjene i izravna neurotoksičnost zbog visoke koncentracije u blizini živčanih debala
1. SŽS
-‐ pospanost, lagana glavobolja, vidni i slušni poremećaji, nemir
-‐ pri višim koncentracijama nistagmus i toničko-‐klonički grčevi
2. Kardiovaskularni sustav
-‐ vazodilatacija (osim kokaina)
-‐ blokiraju Na kanale u srcu i smanjuju abnormalnu predvodničku aktivnost
3. Drugo
-‐ u visokim dozama neurotoksičnost-‐ oštećenje živca
28. ANTIPARKINSONICI
-‐ Parkinsonova bolest je degenerativna bolest bazalnih ganglija (jako niska razina dopamina u supstanciji nigra i corpus striatum) često praćena demencijom (starija dob bolesnika)
-‐ glavni simptomi: tremor u mirovanju (započinje u rukama) koji se smanjuje tijekom izvođenja voljnih aktivnosti, rigiditet mišića (povećan otpor pasivnom pomicanju udova), supresija voljnih pokreta-‐ bradikinezija
(otežano započinjanje i otežano zaustavljanje motoričke aktivnosti)
AGONISTI DOPAMINSKIH LIJEKOVI KOJI OTPUŠTAJU ANTAGONISTI MUSKARINSKIH
PREKURSOR DOPAMINA MAO-‐B INHIBITORI
RECEPTORA (D2 ILI D3) DOPAMIN ACh RECEPTORA
Generički Bromokriptin
Levodopa Selegilin Amantadin Benztropin
naziv Pramipeksol
-‐ antivirusni lijek, slučajno -‐ supresija M receptora u bazalnim
-‐ prekursor dopamina-‐ pretvara se u dopamin uz -‐ selektivni inhibitor MAO-‐ B otkriveno djelovanje na PB ganglijima (čije podraživnje ima
Mehanizam -‐ agonist D2 receptora
pomoć enzima DOPA-‐dekarboksilaze u mozgu i (enzim koji pretvara dopamin u -‐ mehanizam nije dovoljno jasan-‐ učinak suprotan učinku dopamina pa
djelovanja -‐ agonist D3 receptora
na periferiji noradrenalin i serotonin) povećava sintezu i otpuštanje se pokušava se nadoknaditi manjak
dopamina dopamina)
-‐ učinci su kratkoročni (nekoliko
-‐ smanjuje rigiditet i bradikineziju (motorički -‐ sprječava razgradnju dopamina tjedana) -‐ smanjuje rigiditet i tremor (ne
Učinci -‐ smanjuje rigiditet i bradikineziju
simptomi) unutar neurona -‐ smanjuje rigiditet, bradikineziju bradikineziju)
i tremor
-‐ liječenje PB bolesnika koji istodobno
-‐ početna terapija Parkinsonove -‐ dodatna terapija levodopi
Klinička uzimaju antipsihotike (antipsihotici
-‐ liječenje Parkinsonove bolesti bolesti (produljuje njegov učinak)
uporaba poništavaju učinak levodope jer su
-‐ dodatna terapija levodopi -‐ kao monoterapija nema učinak
dopaminski antagonisti)
Kontraindik
-‐ psihotični bolesnici (može pojačati psihozu) -‐ psihotični bolesnici
acije
-‐ oralno
Farmako-‐ -‐ prolazi KMB (za razliku od perifernog -‐ oralno
-‐ oralno -‐ oralno -‐ oralno
kinetika dopamina) -‐ poluvijek 8h
-‐ trajanje učinka: 6–8 h
-‐ KARBIDOPA-‐ inhibira dopa-‐dekarboksilazu u
perifernim tkivima-‐ smanjuje pretvaranje u
-‐ ako se koriste sa SSRI:
Interakcije dopamin na periferiji i time potrebnu dozu
serotoninski sindrom
-‐ ENTAKAPON-‐ inhibira COMT-‐ katekol-‐O-‐
metiltransferazu-‐ enzim koji razgrađuje levodopu
-‐ GI poremećaji-‐ mučnina, povraćanje, anoreksija
-‐ kardiovaskularni-‐ aritmje, ortostatska -‐ GI poremećaji
hipotenzija -‐ hipotenzija
-‐ diskinezije (nevoljni savijajući pokreti, -‐ GI poremećaji-‐ mučnina, -‐ diskinezije
zahvaćaju lice i udove, razviju se unutar 2.god) povraćanje -‐ promjene raspoloženja
-‐ GI poremećaji Antimuskarinski učinci:
-‐ bihevioralni poremećaji-‐ halucinacije, -‐ kardiovaskularni-‐ ortostatska
-‐ ortostatska hipotenzija SŽŠ-‐pospanost, nepažnja, zbunjenost,
Neželjeni konfuzija, nesanica hipotenzija
-‐ bihevioralni poremećaji-‐ SŽS-‐ halucinacije, deluzije
učinci -‐ fenomen prekidača (on-‐ off effect)-‐ iznenadno -‐ diskinezije -‐ pošto je selektivan za MAO-‐B
halucinacije, konfuzija, nesanica, periferija-‐ suha usta, opstipacija,
pogoršanje rigiditeta (npr. bolesnik stane u hodu -‐ bihevioralni poremećaji-‐ nema neželjene periferne učinke
razdražljivost poremećaj vida, retencija urina
kao da je ukopan na mjestu) koja traju nekoliko halucinacije, konfuzija, nesanica MAO inhibitora koji se rabe u
minuta do nekoliko sati, a zatim dolazi do depresiji, ne izaziva „reakciju na
poboljšanja sir“ i rjeđe stupa u interakciju s
-‐ wearing-‐off-‐ gubi učinkovitost nakon oko 2 god. drugim lijekovima
primjene


1. Neurokemijski disbalans u Parkinsonovoj bolesti

-‐ postoji manjak dopaminergičnih projekcija koje u normalnim okolnostima inhibiraju aktivnost GABA-‐ergičnih neurona, dok kolinergični neuroni koji podražuju GABaergične neurone u strijatumu, djeluju normalno
2. Mehanizmi smanjenja parkinsonizma:
-‐ levodopa-‐ povećava razinu dopamina u mozgu-‐ smanjuje rigiditet i bradikineziju
-‐ agonisti dopamina-‐ vezanjem za D2 (bromokriptin) ili D3 (pramipeksol) receptore povećavaju dopaminergičko djelovanje-‐ smanjuju rigiditet i bradikineziju
-‐ selegilin-‐ MAO-‐B inhibitor-‐ smanjuje razgradnju dopamina u mozgu-‐ produljuje djelovanje levodope
-‐ blokatori muskarinskih receptora-‐benztropin-‐ smanjuje rigiditet i tremor (ne bradikineziju)
3. Klinička primjena i neželjeni učinci:
-‐ levodopa-‐ Parkinsonova bolest; GI poremećaji, ortostatska hipotenzija, aritmije,bihevioralni poremećaji (nesanica, halucinacije, konfuzija), tardivna diskinezija, wearing-‐off, on-‐off fenomen
-‐ agonisti dopaminskih receptora-‐ bromokriptin, pramipeksol-‐ početna terapija, dodatna terapija levodopi; GI poremećaji, ortostatska hipotenzija, bihevioralni poremečaji, tardivna diskinezija
-‐ MAO-‐B inhibitori-‐ selegilin-‐ dodatna terapija levodopi; GI poremećaji, ortostatska hipotenzija, tardivna diskinezija, bihevioralni poremećaji
-‐ lijekovi koji otpuštaju dopamin-‐ amantadin; dodatak levodopi, smanjuje rigiditet, bradikineziju i tremor; GI poremećaji, ortostatska hipotenzija, poremećaji SŽS-‐ halucinacije, nesanica, konfuzija
-‐ blokatori muskarinskih receptora-‐ benztropin; liječenje bolesnika koji uzimaju antispihotike, dodatak levodopi; SŽS-‐ pospanost, nepažnja, zbunjenost, halucinacije, periferija-‐ suha usta, retencija urina, opstipacija,
zamućen vid
4. Inhibitori dopa-‐dekarboksilaze i COMT-‐a
-‐ karbidopa-‐ inhibitor dopa dekarboksilaze (enzim koji pretvara levodopa u dopamin), smanjuje periferne učinke levodope
-‐ entakapon-‐ periferni inhibitor COMT-‐a (enzim koji levodopu pretvara u 3-‐OMD ometildopu), ne prolazi KMB
-‐ koriste se kao dodatak levodopi za smanjenje doze i produljenje učinaka
5. Lijekovi i tvari koji mogu uzrokovati parkinsonizam
-‐ antipsihotici (?)

29. ANTIPSIHOTICI I LITIJ
KLASIČNI ATIPIČNI LITIJ NOVIJI LIJEKOVI ZA BIPOLARNI POREMEĆAJ
Generički Risperidon
Klorpromazin Haloperidol Valproat Karbamazepin
naziv Klozapin, Olanzapin
-‐ nejasan, supresija IP 3 i DAG
Mehanizam -‐ blokira dopaminske D2 ˃˃ -‐ blokira 5-‐HT2 receptore ≫ D2
-‐ blokira D2 receptore signalizacije (važni za α i M -‐ mehanizam nejasan (za bipolarni poremećaj)
djelovanja 5-‐HT2 receptore receptore
transmisiju)
-‐ blokira i α1, M3 i H1
-‐ malo blokira i α1 -‐ malo blokira α1, blokada M3
Učinci -‐ depresija SŽS-‐ sedacija -‐ spor nastup učinka
-‐ slabija sedacija receptora, varijabilno blokira H1
-‐ smanjenje konvulzivnog praga
-‐ schizofrenija (pozitivni i -‐ bipolarni poremećaj -‐ često prva linija u
-‐ psihijatrijska: schizofrenija (pozitivni simptomi), bipolarni -‐ akutna manija
Klinička negativni simptomi), bipolarni -‐ sprječava promjene akutnoj bolesti
poremećaj (manična faza) -‐ profilaksa u
primjena poremećaj, psihoza u raspoloženja između manije i -‐ stabilizacija raspoloženja
depresivnoj fazi
-‐ nepsihijatrijska: antiemetički -‐ Tourettov sindrom Alzheimeru depresije (profilaktički) (kad litij ne djeluje)
-‐ p.o., ne metabolizira se
-‐ eliminacija bubregom (20 h) -‐ p.o.
-‐ p.o, parenteralno
Farmako-‐ -‐ uski terapijski prozor (praćenje -‐ jako se veže za proteine -‐ p.o.
-‐ metabolizam u jetri
kinetika razine u krvi) plazme -‐ aktivni metaboliti
-‐ dug poluvijek eliminacije
-‐ tiazidi i NSAIDi smanjuju -‐ opsežan metabolizam
klirens (povećana razina u krvi)
Blokada D2 receptora:
-‐ parkinsonizam
-‐ tardivna diskinezija
-‐ dijabetes i porast težine
-‐ hiperprolaktinemija
(olanzapin, klozapin) -‐ tremor
Blokada M receptora: -‐ teratogen
-‐ ekstrapiramidna -‐ hiperprolaktinemija -‐ hipotireoza
-‐ suha usta, konstipacija, -‐ hepatotoksičnost -‐ dvoslike
Neželjeni disfunkcija sa (risperidon) -‐ dijabetes insipidus
retencija urina, poremećaji -‐ GI smetnje -‐ ataksija
učinci bradikinezijom, tremorom i klozapin-‐ rijetko,ali opasno-‐ -‐ edemi
vida -‐ gubitak kose -‐ hematotoksičnost
rigiditetom mišića miokarditis, agranulocitoza -‐ aritmije
Blokada α receptora: -‐ porast težine
-‐ manja incidencija izazivanja -‐ trudnoća-‐ teratogen
-‐ ortostatska hipotenzija
ekstrapiramidnih nuspojava
Blokada H1 receptora:
-‐ sedacija
-‐ debljanje

-‐ koriste se za smanjenje psihotičnih simptoma u shizofreniji, bipolarnom poremećaju, psihotičnoj depresiji, senilnoj psihozi, psihozi uzrokovanoj lijekovima
-‐ shizofrenija je psihoza koju karakteriziraju pozitivni simptomi (iluzije, halucinacije, poremećaji mišljenja) i negativni simptomi (povlačenje iz socijalnih kontakata, odsutnost emocija i kognitivno oštećenje)
-‐ teorije nastanka: dopaminska (dopamin uzrokuje stanje slično shizofreniji), serotoninska (blokadom 5-‐HT2 receptora modulira se otpuštanje dopamina), glutamatna (hipofunkcija NMDA receptora)
-‐ djelotvornost lijekova posredovana je blokadom D2 i 5-‐HT2 receptora, a štetni učinci blokadom M3, α-‐adrenergičkih i H1 histaminskih receptora
-‐ potrebno je nekoliko dana ili tjedana da ostvare svoj učinak
-‐ antipsihotici se malo razlikuju u efikasnosti, ali znatno u nuspojavama
Farmakodinamika
a. Dopaminergični sustav
-‐ nekoliko je dopaminergičnih putova važno za djelovanje antipsihotika: 1. povezan sa ponašanjem i psihozom, 2. odgovoran za ekstrapiramidne funkcije (koordinacija i voljni pokreti), 3. luče dopamin koji
inhibira lučenje prolaktina iz hipofize, 4. regulacija uzimanje hrane (emetski)
b. Dopaminergični receptori
-‐ D2 receptor spregnut je sa Gi proteinom, inaktivira adenilat ciklazu i snizuje staničnu koncentraciju cAMP-‐a, te inhibira Ca kanale, a otvara K kanale

c. Endokrini učinci
-‐ klasični i risperidon-‐ prolaktinemija
d. Kardiovaskularni učinci
-‐ orostatska hipotenzija i tahikardija (klorpromazin)
Indikacije
Psihijatrijske
-‐ shizofrenija, bipolarni poremećaj, psihotična depresija
Nepsihijatrijske
-‐ antiemetički učinak (blokada dopaminergičnih receptora)
-‐ olakšanje pruritusa (blokada H1 receptora)
Štetni učinci
-‐ na autonomni, središnji žvčani i endokrini sustav
AUTONOMNI ŽIVČANI SUSTAV
blokada M3 gubitak akomodacije oka, suha usta, retencija urina, opstipacija
blokada α ortostatska hipotenzija, impotencija, nemogućnost ejakulacije
SREDIŠNJI ŽIVČANI SUSTAV
blokada D2 Parkinsonov sindrom, akatizija-‐nekontrolirani nemir, distonija (grč mišića)
preosjetljivost D2 tardivna diskinezija
blokada M3 toksično konfuzno stanje
ENDOKRINI SUSTAV
blokada D2 koja rezultira
amenoreja-‐galktoreja, neplodnost, impotencija
hiperprolaktinemijom
OSTALO
blokada 5-‐HT2 i H1 povećanje tjelesne mase

1. Učinci na ponašanje-‐ toksična konfuzna stanja (antimuskarinski učinak)
2. Neurološki učinci-‐ ekstrapiramidne reakcije (Parkinsonov sindrom i akutne distone reakcije), tardivna diskinezija
3. Učinci na autonomni živčani sustav-‐ antimuskarinski (retencija urina itd.), ortostatska hipotenzija, impotencija
4. Metabolički i endokrini-‐ porast tjelesne težine, hiperprolaktinemija
5. Toksične ili alergijske reakcije-‐ agranulocitoza (klozapin), kolestatska žutica
6. Očne komplikacije-‐ depoziti u rožnici i leći (klorpromazin)-‐ tamnjenje vida
7. Kardiotoksičnost-‐ miokardidtis (klozapin)
8. Neuroleptični maligni sindrom-‐ nastaje zbog prebrze blokade D receptora kod pacijenata koji su jako osjetljivi na ekstrapiramidne učinke antipsihotika; simptomi: mišićna rigidnost, nemogućnost znojenja,
visoka temperatura, autonomna nestabilnost sa promijenjenim krvnim tlakom i bilom
9. Sedacija

Litij djeluje preko dva mehanizma:
1. blokira unutarstaničnu signalizaciju putem fosfatidilinozitola(PI): inhibira enzim inozitol-‐mono-‐fosfatazu koji je potreban za pretvorbu IP3 u inozitol (sa fosfatidnom kiselinom nastalom iz DAG rabi za
regeneraciju u PI); nakon aktivacije protein kinaze C, DAG se fosforilira u fosfatidnu kiselinu, a IP3 se defosforilira te spaja s fosfatidnom kiselinom pa ponovno nastaje fosfoinozitol-‐difosfat (PIP2)-‐ litij blokira taj
put recikliranja
2. smanjuje proizvodnju cAMP-‐a potaknutu hormonima (ADH; TSH)

30. ANTIDEPRESIVI
INHIBITORI POVRATNOG UNOSA MONOAMINA

1. SELEKTIVNI INHIBITORI 2. SELEKTIVNI INHIBITORI
3. TRICIKLIČKI ANTIDEPRESIVI 4. ANTAGONISTI 5-‐HT2 5. TETRACIKLIČKI I
POHRANE SEROTONINA POHRANE SEROTONINA I 6. MAO INHIBITORI
(TCA) RECEPTORA MONOCIKLIČKI
(SSRI) NORADRENALINA (SNRI)
Generički Fluoksetin Amitriptilin Mirtazapin Moklobemid
Venlafaksin Trazodon
naziv Sertralin Imipramin Bupropion Selegilin
-‐ inhibira MAO-‐A (metabolizira NA,
-‐ blokira presinaptički α2
Mehanizam -‐ blokira serotoninske (5-‐HT) -‐ blokira NA i serotoninske -‐ blokira NA i serotoninske (5-‐HT) -‐ blokira 5-‐HT2 receptore i 5-‐HT, dopamin i tiramin)
receptore (+H1 i 5-‐HT2,3)
djelovanja transportere (5-‐HT) transportere transportere (+α , M i H1) umjereno α receptore -‐ inhibira MAO-‐B (metabolizira
-‐ nepoznat
dopamin)
-‐ akutno povećanje
-‐ akutno povećanje serotoninergične i -‐ povećava razinu amina
-‐ akutno povećanje
serotoninergične i noradrenergične sinaptičke -‐ povećana razina serotonina -‐ povećano otpuštanje smanjenjem njihove razgradnje
Učinci serotoninergične sinaptičke
noradrenergične sinaptičke aktivnosti u sinaptičkoj pukotini noradrenalina (simpatomimetički učinak na živč.
aktivnosti
aktivnosti -‐ blokada autonomnog živčanog završecima)
sustava i H1 receptora
-‐ veliki depresivni poremećaj -‐ veliki depresivni poremećaj
-‐ veliki depresivni poremećaj
-‐ anksiozni poremećaj (OCD, -‐ veliki depresivni poremećaj koji (zimska depresija)
Klinička -‐ kronični bolni poremećaji -‐ veliki depresivni poremećaj -‐ veliki depresivni poremećaj koji
PTSP, panični poremećaj) ne reagira na druge lijekove -‐ hipnoza (zbog jakog
primjena -‐ fibromijalgija -‐ liječenje nesanice ne reagira na druge lijekove
-‐ simptomi u perimenopauzi -‐ kronični bolni poremećaji antihistaminskog učinka)
-‐ simptomi u perimenopauzi
-‐ bulimija -‐ odvikavanje od pušenja
-‐ peroralno, čvrsto se vežu za proteine plazme
-‐ metabolizam u jetri
Farmako -‐ izlučuju se bubrezma
kinetika -‐dug poluvijek: 15+ h
-‐ dug poluvijek eliminacije -‐ kratak poluvijek eliminacije
-‐ fluoksetin ima aktivne -‐ opsežan metabolizam u jetri -‐ dug poluvijek eliminacije
-‐ aktivni metaboliti -‐ aktivni metaboliti
metabolite
1. serotoninski sindrom sa
serotoninergicima (SSRI)
-‐ inhibicija P450 enzima
-‐ supstrati P450: interakcije s 2. reakcija na tiramin: pojačani
Interakcije -‐ sa MAOI lijekovima-‐ -‐ sustrat P450 enzima -‐ sustrat P450 enzima -‐ sustrat P450 enzima
inhibitorima i inducerima simpatomimetički noradrenergični
učinci na periferiji: hipertenzivna
kriza-‐ moždani udar/infarkt
Antimuskarinski učinci:
-‐ suha usta, konstipacija, retencija
urina, zamagljen vid (midrijaza,
tahikardija)
Povećana 5-‐HT aktivnost: Blokada 5-‐HT2: -‐ ortostatska hipotenzija
Blokada α receptora:
-‐ GI poremećaji -‐ sedacija -‐ porast tjelesne težine
Neželjeni -‐ stimulacija SŽS-‐ nesanica -‐ ortostatska hipotenzija -‐ sedacija
-‐ seksualni poremećaji -‐ GI poremećaji -‐ seksusalni poremećaji
učinci -‐ hipertenzija -‐ smanjenje provodljivisti srca -‐ porast tjelesne težine
-‐ stimulacija SŽS-‐ nesanica Blokada α: -‐ stimulacija SŽS-‐ nesanica
Blokada H1 receptora:
-‐ predoziranje-‐ konvulzije -‐ ortostatska hipotenzija -‐ predoziranje-‐ konvulzije
-‐ sedacija
-‐ porast tjelesne težine
-‐ predoziranje-‐3C-‐ koma,konvulzije
kardiotoksičnost (aritmije)


-‐ primarna indikacija-‐ veliki depresivni poremećaj: MONOAMINSKA hipoteza (manjak funkcije ili količine monoamina-‐serotonin, noradrenalin, dopamin) i NEUROTROFNA hipoteza (gubitak čimbenika živčanog rasta uzrokuje
depresiju, a davanjem čimbenika povećava se stvaranje novih živaca i sinaptička povezanost)
-‐ ostale indikacije-‐ anksiozni poremećaj (PTSP, OCD, socijalna fobija, generalizirani anksiozni poremećaj, panični poremećaji), bolni poremećaji (neuropatska bol, fibromijalgija; TCA, SNRI), premenstualni disforični poremećaji
(SSRI), odvikavanje od pušenja (bupropion), poremećaji prehrane (bulimija-‐ fluoksetin)
-‐ povećavaju koncentraciju nekih neurotransmitora u sinaptičkoj pukotini
-‐ potrebno je oko dva tjedna da razviju djelovanje iako učinak na monoaminergičnu transmisiju nastupa odmah
-‐ TCA i MAOI su lijekovi druge i treće linije u liječenju depresije jer su potencijalno smrtonosni pri predoziranju, imaju mnoge štetne učinke i stupaju u interakcije-‐ rabe se kod bolesnika koji ne reagiraju na druge lijekove
-‐ serotoninski sindrom: rigiditet mišića (povišeni tonus mišića koji su djelomično stalno kontrahirani), mioklonus (trzanje mišića), hipertermija, kardiovaskularna nestabilnost, stimulacija SŽS (uključujući konvulzije)
-‐ tiramin je simpatomimetik koji se nalazi u nekim namirnicama (sir, pivo, kobasice, soja)
-‐ reakcija može nastati i s drugim simpatomimeticima-‐ lijek za prehladu pseudoefedrin

33. LIJEKOVI ZA LIJEČENJE ANEMIJE i Hematopoezni čimbenici rasta
Čimb. rasta
Podskupina Željezo Vitamin B12 Folna kiselina Stimulatori eritropoeze Čimb. rasta mijeloidne loze
megakariocitne loze
Fero-‐sulfat (p.o) FILGRASTIM (s.c.)
Generički OPRELVEKIN (s.c.)
Cijanokobalamin (iv, p.o) (p.o) ERITROPOETIN (iv, s.c.) (G-‐CSF granulocite colony
naziv Željezo-‐dekstran (iv) (IL-‐11)
stimulating factor)
-‐ kofaktor u esencijalnim
reakcijama u kojima: -‐ prekursor donora metilnih -‐ rekombinantni oblik
-‐ potrebno za sintezu hema i -‐ nastaje tetrahidrofolat, -‐ agonist eritropoietinskog -‐ stimulira G-‐CSF receptore na
Mehanizam skupina koji se koristi u endogenog citokina
proteina koji sadržavaju hem -‐ homocistein se pretvara u receptora (na prekursorima zrelim neutrofilima i njihovim
djelovanja sintezi aminokiselina, purina i -‐ aktivira receptor za IL-‐
(hemoglobin, mioglobin) metionin crvenih stanica) prekursorima
-‐ metabolizira se L-‐metil
deoksinukleotida 11
malonil-‐CoA
-‐ stimulira rast
-‐ potiče proliferaciju i
limfoidnih i mijeloidnih
diferencijaciju prekursora
-‐ potrebno za normalnu sintezu -‐ potreban za esencijalne -‐ potrebna za esencijalne -‐ stimulira razvoj eritroidne loze i stanica, uključujući
-‐ potiće fagocitnu aktivnost
Učinci hema (smanjenem količine Fe reakcije u metabolizmu reakcije u metabolizmu otpuštanje retikulocita iz koštane megakariocitne stanice
neutrofila i produljuje im vijek
smanjena je sinteza hema) aminokiselina, purina i DNA aminokiselina, purina i DNA srži -‐ povećava broj
-‐ mobilizira hematopoezne matične
cirkulirajućih trombocita
stanice
i neutrofila
-‐ neutropenije kod kongenitalne i
cikličke neutropenije,
-‐ anemija kod kroničnog zatajenja -‐ prevencija
-‐ liječenje manjka vitamina -‐ liječenje manjka folne mijelodisplazija, aplastičkih anemija
-‐ liječenje anemije zbog bubrega, HIV infekcije, raka, trombocitopenije kod
B12 (koje se očituje kiseline (koje se očituje -‐ prevencija neutropenije kod
Klinička nedostatka željeza nedonoščadi pacijenata koji primaju
megaloblastičnom megaloblastičnom anemijom) pacijenata koji primaju
primjena (sideropenična anemija; -‐ prevencija transfuzije kod citotoksičnu
anemijom) i osnova je -‐ prevencija kongenitalnih citotoksičnu kemoterapiju
mikrocitna) pacijenata kod nekih elektivnih kemoterapiju
perniciozne anemije anomalija neuralne cijevi -‐ mobilizacija stanica periferne krvi
operacija (nemijeloidni oblik raka)
u pripremi za transplantaciju
matičnih stanica
-‐ složen endogeni sustav kontrole
apsorpcije, pohrane i transporta
-‐ pareneteralna primjena za
-‐ nema posebnog mehanizma -‐ oralna primjena, dobra
Farmako liječenje perniciozne -‐ intravenska ili supkutana -‐ svakodnevna
eliminacije (osim gubitkom krvi ili apsorpcija -‐ svakodnevna supkutana primjena
kinetika anemije i malapsorpcijskog primjena 1-‐3 puta tjedno supkutana primjena
stanica) -‐ vrlo rijetko parenteralno
sindroma
-‐ parenteralno; može uzrokovati
reakcije preosjetljivosti
-‐ akutno predoziranje uzrokuje -‐ prekomjerne doze nemaju
nekrotizirajući gastroenteritis, toksičnih učinaka
abdominalnu bol, krvavi proljev, -‐ međutim mogu djelomično -‐ umor
šok, letargiju i dispneju kompenzirati i na taj način -‐ glavobolja
Neželjeni -‐ kronično preopterećenje -‐ prekomjerne doze nemaju prikriti manjak vitamina B12, -‐ hipertenzija -‐ vrtoglavica
-‐ bol u kostima
učinci željezom uzrokuje toksičnih učinaka -‐ folna kiselina djeluje samo -‐ trombotičke komplikacije -‐ anemija
hemokromatozu što dovodi do na hematološke, a ne i -‐ nakupljanje tekućine u
oštećenja srca, jetre, gušterače i neurološke posljedice-‐ veći plućima
drugih organa pa može nastupiti rizik od neuroloških
otkazivanje funkcije organa i smrt posljedica
-‐kelator željeza-‐ deferoksamin,
Interakcije
im., akutno otrovanje željezom
35. DISLIPIDEMIJE
1. Statini 4. Inhibitori crijevne apsorpcije 5. NIACIN
2. Fibrati 3. Vezivači žučnih kiselina (smole)
(inhibitori reduktaze) sterola (nikotinska kiselina, vitamin B3)
Generički SIMVASTATIN FENOFIBRAT KOLESTIRAMIN
EZETIMIB
naziv Atorvastatin Gemfibrozil Kolestipol
-‐u jetri-‐ smanjuje sitezu VLDL
-‐ agonisti PPAR-‐α receptora -‐ inhibira transporter kolesterola i -‐ u masnom tkivu-‐ smanjuje
Mehanizam -‐ analog HMG-‐CoA -‐ veže žučne kiseline u crijevima i
(regulira transkripciju gena za fitosterola u epitelnim stanicama aktivnost hormonske lipaze
djelovanja -‐ inhibira HMG-‐CoA reduktazu tako sprječava njihovu reapsorpciju
metabolizam lipida) crijeva -‐ plazma-‐ povećava konc. apoA-‐I
(lipoprotein u HDL)
-‐˃ povećana sinteza lipoprotein lipaze-‐ -‐ za stvaranje novih kiselina je
-‐˃ smanjuje sintezu kolesterola-‐ mali
povećano smanjenje VLDL u krvi potreban kolesterol pa dolazi do -‐˃ smanjena reapsorpcija kolesterola -‐˃ smanjen LDL
doprinos ukupnom učinku, ali potiče
-‐ u jetri-‐ dovodi do oksidacije masnih kompenzacijskih mehanizama: izlučenog žuči-‐ kompenzacijsko -‐˃ smanjenje masnih kiselina i
Učinci kompenzacijski mehanizam:
kiselina-‐ ne mogu nastati trigliceridi-‐ -‐ povećanje broja LDL receptora te povećanje sinteze LDL receptora i triglicerida u plazmi
-‐ povećanje broja LDL receptora na
smanjeno stvaranje VLDL smanjenje LDL u krvi odstranjenje LDL iz krvi -‐˃ povećan HDL
hepatocitima-‐ čisti LDL i VLDL iz krvi
-‐ porast HDL (povećanjem apo A-‐I) -‐ nema učinak na HDL i trigliceride
-‐ povišeni LDL (hiperkolesterolemija) -‐ niski HDL
Klinička -‐ prevencija ateroskleroze -‐ hipertrigliceridemija -‐ trovanje digitalisom -‐ povišeni LDL (hiperkolesterolemija) -‐ povišeni VLDL
primjena -‐ akutni koronarni sindromi -‐ niski HDL -‐ za ublažavanje svrbeža zbog zastoja -‐ fitosterolemija (hipertrigliceridemija) i LDL
žuči (hiperkolesterolemija)
Farmako-‐ -‐ p. o.
-‐ p.o, metabolizam u jetri -‐ p.o., vezanje za proteine plazme -‐ p.o. -‐ p.o
kinetika -‐ ne absorbiraju se
-‐ metabolizam ovisan o P450 -‐ ometaju apsorpciju nekih lijekova i
Interakcije
(interakcije s inhibitorima) vitamina
-‐ crvenilo
-‐ iritacija želuca
-‐ miopatija -‐ mučnina
Neželjeni -‐ konstipacija -‐ hepatotoksičnost
-‐ jetrena disfunkcija -‐ jetrena disfunkcija -‐ dobro se podnosi
učinci -‐ nadutost -‐ hiperuricemija
-‐ teratogen -‐ kolestaza
-‐ može smanjiti toleranciju
glukoze

-‐ VLDL-‐ lipoproteini vrlo niske gustoće, luči jetra i oni prenose trigliceride u periferna tkiva
-‐ uklanjanjem triglicerida nastaje LDL
-‐ povećana razina LDL-‐a može nastati zbog povećanog lučenja VLDL ili smanjenog katabolizma LDL
-‐ LDL se katabolizira u jetri-‐ kolesterolski ester se hidrolizira i otpušta se slobodni kolesterol (za sintezu membrana)
-‐ hepatociti mogi izlučiti kolesterol u žuč ili pretvoriti u žučne kiseline
-‐ LDL ulazi u stanice endocitozom, vezanjem na LDL receptore
-‐ stanice mogu i sintetizirati kolesterol-‐ mehanizmom u koji je uključen enzim HMG-‐CoA reduktaza (odvija se noću!)
-‐ Lp(a)-‐ nastaje od LDL i (a) proteina
-‐ HDL izlučuju jetra i crijeva, on pribavlja kolesterol iz perifernih tkiva i tako štiti stanice
-‐ hiperlipidemija-‐ porast bilo koje vrste lipoproteina; može uzrokovati aterosklerozu i akutnu upalu gušterače
-‐ izbjegavati u trudnica-‐ kolesterol potreban za mijelinizaciju SŽS, membrane
-‐ LPL-‐ lipoprotein lipaza, enzim na površini endotelnih stanica koji odvaja slobodne masne kiseline od triglicerida u lipoproteinima-‐ smanjuje udio
triglicerida u VLDL-‐u pa nastaje LDL
-‐ HMG-‐CoA (hidroksi-‐metil-‐glutaril koenzim A)-‐ enzim koji inhibira sintezu kolesterola
-‐ žučna kiselina-‐ metabolit kolestrola
-‐ fitosterol-‐ boljni sterol koji se apsorbira u epitelne stanice crijeva, ali odmah transportira natrag u lumen-‐ nakuplja se kod genetskie bolesti fitosterolemija

ANTIBIOTICI KOJI DJELUJU NA STANIČNU STIJENKU
Betalaktamski antibiotici GLIKOPEPTIDI
Podskupina KARBAPENEMI I
PENICILINI CEFALOSPORINI
MONOBAKTAMI
Antistafilokokni
Penicilini uskog spektra Penicilini proširenog spektra
penicilini 1. cefaleksin (p.o.)
Imipenem (iv.) Vankomicin (p.o, iv.)
Generički Karboksi-‐ i 2. cefuroksim (p.o., iv.)
Aminopenicilini-‐ + cilastatin Teikoplanin (iv., im)
naziv Penicilin G (iv.) Meticilin ureidopenicilini 3. ceftriakson (iv., im.)
Ampicilin (iv.)+
Penicilin V (p.o) Oksacilin (iv.) Tikarcilin (iv.) ceftazidim (iv.)
Benzatin penicilin G (im.) Nafcilin
sulbaktam
Piperacilin (iv.)+ 4. cefepim (iv.)
Aztreonam (iv.)
Amoksicilin (p.o.)
tazobaktam
-‐ penicilin V samo kod manjih infekcija (zamjenio ga amoksicilin)
-‐ glavni eliminacijski mehanizam je -‐ eliminacija bubregom-‐
-‐ jedino amoksicilin se smije uzimati s hranom (ostali se razgrade)
izlučivanje bubregom (aktivna hidrolizira ga bubrežna
-‐ polarne molekule-‐ slabo se metaboliziraju -‐ eliminacija bubregom
tubularna sekrecija) dehidropeptidaza
ADME -‐brzo izlučuju se bubregom (glomerularna filtracija i tubularna sekrecija) -‐ dug poluvijek
-‐ kratak poluvijek -‐ cilastatin inhibira bubrežni
-‐ nafcilin i oksacilin se izlučuju žuči -‐ ne apsorbira se iz crijeva
-‐ ceftiakson-‐ eliminacija žuč metabolizam imipenema
-‐ kratak poluvijek eliminacije-‐ potrebno učestalo doziranje(svaka 4h)
-‐ 3. generacija prolazi KMB (sprječava nefrotoksičnost)
-‐ prolaze KMB samo kod upale meninga
-‐ inhibira sintezu st.
stijenke vezanjem za D-‐
Mehanizam -‐ veže se za PBP (proteini koji vežu penicilin) i inhiiraju transpeptidaze: inhibira sintezu stanične stijenke (aktivacije autolitičkih enzima stanice što uzrokuje lezije u st.
alanil-‐D-‐alanin završetak
djelovanja stijenci)
peptidoglikana (inhibira
transglikozilazu)
Učinci baktericidan učinak
-‐ kod visokih doza ili zatajenja
-‐ penicilini su izrazito netoksični -‐ sindrom "crvenog
bubrega-‐ konvulzije (SŽS)
-‐ preosjetljivost (5-‐6%), ukrižena preosjetljivost (anafilaktički šok-‐vrlo rijetko; reakcije tipa -‐ reakcije preosjetljivosti (2%) čovjeka" (zbog brze
-‐ ukrižena reaktivnost sa
Neželjeni serumske bolesti -‐urtikarija, groznica, edemi oko zglobova, svrbež-‐ rijetko; kožni osipi) -‐ukrižena reaktivnost (ponekad se infuzije koja uzrokuje
penicilinima
učinci -‐ GI poremećaji (mučnina, povraćanje, proljev) kod visokih doza mogu liječiti alergični na penicilin) oslobađanje histamina)
-‐ GI poremećaji
-‐ nefrotoksičan-‐ nije više u uporabi -‐ GI poremećaji
-‐ nema ukrižene reaktivnosti
-‐ pseudomembranozni kolitis, nealergijski kožni osip -‐ rijetko nefrotoksičnost
s penicilinima !
-‐ gram-‐ bakterije -‐za liječenje ozbiljnih infekcija
-‐ širok spektar-‐ozbiljne
-‐ koriste se sa sa inhibitorima β-‐laktamaze 1. infekcije kože, mekih tkiva, -‐ ozbiljne sistemske
infekcije poput pneumonie i
(ampicilin+ sulbaktam, urinarne (dobro g+, loše djeluju na g-‐ stafilokokne (MRSA),
sepse
piperacilin+tazobaktam) bakterije) streptokokne (PRSP) i
-‐ stafilokoki koji -‐ anaerobi, g-‐ koji proizvode
-‐streptokoki, meningokoki 2. S.pneumoniae i H.influenze (manje enterokokne infekcije
Indikacije stvaraju beta beta laktamazu
-‐ sifilis g+, proširen g-‐) -‐ gram +
laktamaze -‐ uroinfekcije,
-‐ pseudomonas 3. široka upotreba (upala pluća, -‐p.o-‐pseudomembranozni
sinusitis, otitis -‐ djeluje samo na g-‐ bacile (za
meningitis,gonoreja; pojačano g-‐) enterokolitis C.difficile jer
bolesnike osjetljive na
4. široka upotreba (β-‐laktamaza se ne apsorbira iz GI
penicilin)
stabilno; g+ i g-‐)
Kontraindi -‐ bolesnici sa zatajenjem -‐ osobe s anafilaktičkom reakcijom na

kacije bubrega -‐ konvulzije peniciline
-‐ vrijednosti penicilina u krvi se mogu povisiti primjenom Probenecida (p.o) koji smanjuje
tubularnu sekreciju -‐ povećavaju nefrotoksičnost -‐ sinergističko djelovanje s -‐ sinergističko djelovanje s
Interakcije
-‐ u kombinaciji s inhibitorima beta-‐laktamaze (klavulanska kiselina) proširen spektar aminoglikozida aminoglikozidima aminoglikozidima
-‐ sinergističko djelovanje sa aminoglikozidima www.perpetuum-lab.com.hr

-‐ građa penicilina: 6 amino-‐penicilanska kiselina: betalaktamski prsten (antibakterijska i farmakološka svojstva ) + tiazolidinski prsten
-‐ mehanizmi bakterijske rezitencije na beta-‐laktamske antibiotike:
1. lučenje enzima β-‐laktamaze koji razgrađuje beta-‐laktamski prsten;
2. promijene u građi ciljnog PBP;
3. kod g-‐ bakterija-‐ promijene u građi porina u vanjskoj st. stijenci onemogučavaju prodor lijeka do ciljnog PBP-‐a;
4. efluks-‐ izbacivanje lijeka iz stanice posebnim energentskim pumpama)
-‐ inhibitori beta-‐laktamaze: klavulanska kiselina, tazobaktam, sulbaktam-‐ koriste se s lijekovima osjetljivim na hidrolizu beta-‐laktamazom
-‐ bacitracin-‐ nije beta-‐laktamski lijek; peptidni antibiotik koji inhibira sintezu st. stijenke-‐ zbog nefrotoksičnosti se koristi topikalno za dezinficiranje rana
-‐ cilastatin-‐ primjenjuje se s imipenemom; inhibitor je bubrežne dehidropeptidaze

-‐ penicilini se ne smiju davati sa bakteriostaticima jer je potreban rast bakterija za njihovo djelovanje (farmakološki antagonizam) i oralnim kontraceptivima jer se estrogeni recikliraju putem
enterohepatičkog metabolizma, a panicilini utječu na GI floru
-‐ nuspojave cefalosporina-‐ disulfiram like reakcije (disulfiram je lijek koji se koristi za obesrabrenje konzumiranja alkohola jer izaziva neugodne nuspojave podižući razinu aldehida)

Penicilin G streptokok, meningokok, gram + bacili i spirohete, sifilis
Penicilin V orofaringealne infekcije
Meticilin, oksacilin stafilokokne infekcije otporne na penicilin
Ampicilin i amoksicilin kao penicilin G, enterokoki, Listeria monocytogenes, Escherichia coli, Proteus mirabilis, Haemophilus influenzae i Moraxella catarrhalis
Piperacilin i tikarcilin gram -‐ bacili (Pseudomonas, Enterobacter i ponekad Klebsiella)

Cefaleksin (1.) gram + koki (stafilokok, obični streptokok), E. coli i K. pneumoniae

Cefuroksim (2.) proširen spektar za gram -‐ bakterije; infekcije sinusa, uha i respiratorne inf. sa H.influenzae ili M. catarrhalis
Ceftazidim (3.)
proširen spektar za gram -‐bakterije otporni na druge beta-‐laktamske lijekove (Providencia, Serratia marcescens, te H. influenzae i Neisseria), Pseudomonas

Ceftriakson (3.) penicilin rezistentni pneumokok (PRSP), gororeja (g-‐ koki), upala srednjeg uha

Cefepim (4.) gram -‐ bakterije (Enterobacter, Haemophilus, Neisseria), neke penicilin-‐rezistentne pneomokoke, gram+ bakterije kao lijekovi 1. generacije
Aztreonam

gram -‐ bacili (Klebsiella, Pseudomonas, Serratia)
Imipenem + cilastatin gram -‐ bacili, anaerobi, gram + koki, Pseudomonas (sa aminoglikozidima)
Vankomicin MRSA, penicilin-‐rezistentni pneumokok, Clostridium difficile

KARBAPENEMI I
Podskupina PENICILINI CEFALOSPORINI GLIKOPEPTIDI KOKI
MONOBAKTAMI
Antistafilokokni 1. cefaleksin (p.o.)
-‐ stafilokok +
Penicilini uskog spektra Penicilini proširenog spektra Imipenem (iv.) Vankomicin -‐ streptokok +
penicilini 2. cefuroksim (p.o., iv.)
+ cilastatin (p.o, iv.) -‐ neiserria meningitidis -‐
Karboksi-‐ i 3. ceftriakson (iv.)
Penicilin G (iv.) Nafcilin Aminopenicilini-‐ Teikoplanin (iv.,
ureidopenicilini ceftazidim (iv.) -‐ neisseria gonorrhoeae -‐ (gonokok)
Generički naziv Penicilin V (p.o) Meticilin Ampicilin (iv.) Aztreonam (iv.) im)
Tikarcilin (iv.) 4. cefepim (iv.) -‐ enterokok +
Benzatin penicilin (im.) Oksacilin (p.o.) Amoksicilin (p.o.)
Piperacilin (iv.)
G + koki + + + + + + + + BACILI
bacili + + + -‐ enterobakterije -‐
spirohete + -‐ campylobakter -‐
G-‐ koki + + + -‐ klebsiela pneumonie -‐
bacili + + + + + + + + -‐ corynebacterium diphteriae +
spirohete + + -‐ clostridium + (anaerobna)
anaerobi + + -‐ aktinomicete + (anaerobna)
-‐ bakteroides -‐ (anaerobna)

SPIROHETE KOKOBACIL
-‐ treponema palidum -‐ -‐ haemophilus influenze -‐
-‐ pseudomonas aureginosa -‐ www.perpetuum-lab.com.hr

ANTIBIOTICI -‐ INHIBITORI SINTEZE PROTEINA
Podskupina KLORAMFENIKOL TETRACIKLINI MAKROLIDI LINKOZAMIDI STREPTOGRAMINI OKSAZOLIDINONI

Generički Tetraciklin (p.o.) Eritromicin (p.o, iv)
naziv (p.o, iv) Doksiciklin (p.o, iv) Klaritromicin (p.o.) Klindamicin (p.o, iv) Kvinupristin/Dalfopristin (iv.) Linezolid (p.o, iv)
Tigeciklin (iv) Azitromicin (p.o, iv)
-‐ apsorpcija poremećena -‐ eritromicin-‐ E žuč -‐ eliminacija jetrom (4-‐
-‐ metabolizam i eliminacija
-‐ eliminacija jetrom hranom i (Ca, Fe) -‐ klaritromicin-‐ M jetra E urin -‐ eliminacija jetrom 6h)
jetrom
(inaktivacija enzimom -‐ prolazi KMB i placentu -‐ azitromicin-‐ A ometa hrana, -‐ kombinacija dva lijeka-‐ -‐ ne postoji ukrižena
ADME -‐ ukrižena otpornost s
glukuronozil-‐transferazom) -‐ eliminacija bubregom i E-‐ nepromijenjen urinom produžen poluvijek-‐ otpornost s drugim
makrolidima!
-‐ prolazi KMB i placentu jetrom -‐ azitromicin vrlo dug postantibiotski učinak inhibitorima sinteze

-‐ doksicilin-‐ dug poluvijek poluvijek (>40 h)-‐1x dan proteina
priječi sintezu proteina
-‐ inhibira sintezu proteina -‐ inhibira sintezu proteina
Mehanizam vezanjem na 23S RNA
kao makrolidi vezanjem na 30S vezanjem na 50S podjedinicu kao makrolidi kao makrolidi
djelovanja na 50S podjedinicu
podjedinicu ribosoma ribosoma
ribosoma
Učinci bakteriostatski baktericidni bakteriostatski
-‐ GI smetnje
-‐ koštana srž-‐ inhibira -‐ GI smetnje, -‐ GI smetnje, -‐ supresija koštane srži
sazrijevanje eritrocita hepatotoksičnist, hepatotoksičnist, produljenje -‐ GI smetnje -‐ teška mijalgija i artralgija ovisno o trajanju
Neželjeni
-‐sindrom sivog djeteta fotosenzitivnost, QT intervala -‐ pseudomembranozni uzrokovana infuzijom terapije
učinci
(nedostatak glukuronozil-‐ odlaganje u kosti i zube -‐ inhibira citokrom P450 kolitis-‐ superinfekcija -‐ inhibira citokrom P450 -‐ neuropatija i optički
transferaze kod djece) (osim azitromicina) neuritis
-‐ inhibira jetrene enzime
-‐ infekcije kože i mekih tkiva -‐ MRSA-‐ meticilin
-‐ širok spektar (pneumokok, -‐ infekcije mikoplazmama, -‐ anaerobne infekcije rezistentni stafilokoki
-‐ infekcije stafilokokima i na
meningokok u osjetljivih na klamidijama, rikecijama, -‐ ambulantna pneumonija, (Bacteroides) -‐ PRSP-‐ penicilin
Indikacije-‐ vankomicin rezistentnim
betalaktame),ali se rijetko nekim spirohetama, hripavac, korenibakterije, -‐ profilaksa endokarditisa rezistentan
Spektar sojevima E.faecium (PRSP,
rabi zbog toksičnosti malarija, H.Pylori, akne (u klamidije (osjetljivih na penicilin S.Pneuminiae
MRSA, VRSA, VRE)
-‐ česta topikalna primjena niskim dozama) pacijenata s bolesnim -‐ VRE-‐ vankomicin
zaliscima) rezistentni enterokoki
Kontraindi
-‐ u trudnoći
kacije
-‐ produžuje poluvijek lijekova
-‐ produžuje poluvijek -‐ produžuje poluvijek lijekova kod istodobne primjene
koji koriste jetrene enzime
lijekova koji koriste jetrene koji koriste jetrene enzime serotoninergičnih
Interakcije (antikoagulansi,
enzime (npr. fenitoin, (npr. ciklosporin, diazepam, lijekova (npr. selektivni
karbamazepin, digoksin,
varfarin) varfarin) inhibitori ponovnog
teofilin) osim azitromicina!
unosa serotonina-‐ SSRIs)

AMINOGLIKOZIDI -‐ (IREVERZIBILNI) INHIBITORI SINTEZE PROTEINA
Generički
GENTAMICIN (iv.!) STREPTOMICIN (iv.!,im!.)
naziv
-‐ polarne molekule-‐ ne apsorbiraju se iz GI (iv. 30-‐60min)
-‐ ne prolaze KMB
-‐ eliminacija bubregom (glomerularna filtracija)
ADME -‐ promjene renalne funkcije utječu na konc. u plazmi
-‐ mjerenje doze u plazmi kako bi se izbjegla toksičnost
-‐ izlučivanje je izravno proporcionalno klirensu kreatinina
-‐ poluvijek 2-‐3h
-‐ sprječava sintezu proteina vezanjem na 30S
Mehanizam -‐ sprječava sintezu proteina vezanjem na 12S
podjedinicu ribosoma i djeluju na 3 načina
djelovanja podjedinicu ribosoma
(inicijacijski kompleks, mRNA, translokacija)
-‐ baktericidan
Učinci -‐ učinak ovisan o koncentraciji
-‐ postantibiotski učinak
-‐ nefrotoksičnost (reverzibilna)
Neželjeni
-‐ ototoksičnost (ireverzibilna)
učinci
-‐ rijetko-‐ neuromuskularna blokada
-‐ g-‐ aerobne bakterije!
Indikacije-‐ -‐ sepsa, pneumonija -‐ lijek druge linije za liječenje tuberkuloze
Spektar -‐ endokarditis (sinergistički) streptokok, -‐ enterokokni endokarditis (s penicilinom)
stafilokok, pneumokok
Kontraindi
-‐ trudnoća-‐ gluhoća djeteta
kacije
Interakcije -‐ sinergizam sa beta-‐laktamima i vankomicinom

-‐ najviše se rabe za g-‐ crijevne bacile (bakterijemija i sepsa), sa penicilinom ili vankomicinom za endokarditis,
tuberkuloza
Farmakokinetika i jednokratno doziranje
-‐ aminoglikozidi su visokopolarne molekule koje ne ulaze u stanice
-‐ loša apsorpcija iz probavnog sustava (samo ako postoje ulceracije)
-‐ obično se primjenjuju intravenski u obliku 30-‐ ili 60-‐ minutnih infuzija
-‐ dnevna doza se daje u tri djela, a u određenim kliničkim uvjetima kao jednokratna doza
-‐ aminoglikozidi pokazuju učinak ubijanja bakterija ovisan o koncentraciji-‐ povećana koncentracija lijeka ubija
veći broj bakterija i većom brzinom
-‐ imaju i postantibiotski učinak-‐ antibakterijska aktivnost traje i kada razina lijeka nije mjerljiva (nekoliko sati)
-‐ jednokratna primjena dnevne doze je jednako učinkovita i manje toksična kao i višekratna
-‐ koncentracije lijeka u serumu treba pratiti radi smanjenja toksičnosti
-‐ potrebno je prilagoditi dozu pri smanjenoj bubrežnoj funkciji
-‐ aminoglikozidi se izlučuju bubregom-‐ klirens je izravno razmjeran klirensu kreatinina (120mL/min)
-‐ poluvijek eliminacije 2-‐3h kod normalne bubrežne funkcije
Mehanizam djelovanja
-‐ pasivnom difuzijom prolaze vanjsku membranu, zatim se prenose u citoplazmu procesom ovisnim o kisiku
(zato ne djeluju na anaerobe!)
-‐ unutar stanice se vežu za 30S podjecinicu ribosoma
-‐ inhibiraju sintezu proteina na tri načina:
a) sprječava nastajanje inicijacijskog kompleksa
b) pogrešno očitavanje mRNA dovodi do ugradnje krivih aminokiselina
c) sprječava translokaciju
-‐ ostali lijekovi: tobramicin, amikacin
Mehanizmi rezistencije
1. stvaranje enzima transferaza koji inaktiviraju aminoglikozide
2. smanjenje propusnosti membrane za lijek (brisanje porina)
3. promjena receptora na 30S
Neželjeni učinci
-‐ svi aminoglikozidi su nefrotoksični i ototoksični (pogotovo kod duže terapije, visokih doza, starijih ljudi,
bubrežne insuficijencije)
-‐ istodobna primjena diuretika Henleove petlje (furosemid) i drugih nefrotoksičnih antimikrobnih lijekova
(vankomicin-‐wt?) treba se izbjegavati
-‐ ototoksičnost-‐ gubitak sluha ili ravnoteže
-‐ najraniji pokazatelj neftotoksičnosti-‐ porast najniže serumske koncentracije lijeka prije iduće doze
Klinička primjena
-‐ za g-‐ crijevne bakterije
-‐ često u kombinaciji sa β-‐ laktamima (penicilin+aminoglikozid za enterokokni endokarditis)
ANTIBIOTICI -‐ INHIBITORI SINTEZE FOLNE KISELINE I NUKLEINSKE KISELINE
Podskupina SULFONAMIDI FLUOROKONOLONI

Generički Trimetoprim-‐ Sulfametoksazol Sulfadiazin (p.o) (+/– Pirimetamin)
naziv Trimetoprim (p.o) CIPROFLOKSACIN (p.o, iv.) LEVOFLOKSACIN (p.o, iv.)
(p.o, iv.) Sulfasalazin (p.o)
-‐ vežu se za proteine plazme (mjesto za
-‐ eliminaciija bubregom (aktivna tubularna sekrecija-‐ blokira se
bilirubin i varfarin) -‐ slaba baza
probenecidom)
ADME -‐ eliminacija bubregom -‐ metabolozam u jetri -‐ eliminacija bubregom
-‐ potrebno prilagoditi dozu kod bolesti bubrega
-‐ izlučivanje bubregom nepromijenjen
-‐ kationi ometaju oralnu apsorpciju
-‐ sulfasalazin se ne apsorbira
-‐ strukturni analog PABA-‐e
-‐ blokira sintezu folne kiseline -‐ inhibira dihidrofolat -‐ ometaju sintezu DNA vezanjem i inhibicijom topoizomeraze II (DNA
Mehanizam -‐ inhibira dihidropreroat sintazu i time
-‐ sekvencijska blokada (blokiraju reduktazu( i time giraza)(gram-‐negativni organizmi) i topoizomeraze IV (gram-‐pozitivni
djelovanja suntezu folne kiseline
uzastopne korake u sintezi folata) sintezu folne kiseline) organizmi)
(ljudi uzimaju folnu kiselinu hranom)
baktericidan
Učinci baktericidan bakteriostatski bakteriostatski
postantibiotski učinak
-‐ GI poremećaji -‐ GI poremećaji
-‐ preosjetljivost (osip, vrućica) -‐ megaloblastična -‐ učinci na SŽS (vrtoglavice,
-‐ GI poremećaji
Neželjeni -‐ osip, vućica, supresija koštane -‐ nefrotoksičnost (kristalurija) anemija, leukopenija glavoblja)
-‐ QTc (izbjegavati sa 1A i III
učinci srži, hiperkalijemija -‐ ukrižena reaktivnost među (zbog nedostatka folne -‐ tendinitis zbog učinka na
antiaritmicima)
sulfonamidima (te hipoglikemicima i kiseline) hrskavicu (izbjegavati u male djece i
tiazidima) trudnica)
-‐ jednostavne urinarne infekcije
-‐ urinarne infekcije -‐ infekcije oka ili opekline (topikalno) -‐ infekcije donjeg
-‐ urogenitalne infekcije -‐ "respiracijski" fluorokinolon s
Indikacije-‐ -‐ Pneumocistis pneumonija -‐ toksoplazmoza (sulfadiazin + mokraćnog sustava
-‐ infekcije GI sustava poboljšanom aktivnošću prema
Spektar -‐ toksoplazmoza pirimetamin) (kod alergičnih na
-‐ osteomijelitis pneumokoku
-‐ nokardioza -‐ upalne crijevne bolesti (sulfasalazin) sulfonamide)
-‐ nokardioza
-‐ natječu se s varfarinom i
Interakcije metotreksatom i bilirubinom za vezno
mjesto na proteinima plazme

KEMOTERAPIJA KARCINOMA
-‐ tri su glavna pristupa liječenju karcinoma: kirurški zahvat, radioterapija i kemoterapija (ovisi o tipu tumora i razvoju; kemoterapija se može primjenjiti kao jedina terapijska mogućnost)
-‐ problem kemoterapije je u sličnosti zloćudnih i normalnih stanica-‐ pošto je većina antitumorskih lijekova antiproliferativni-‐ djeluju na stanice koje se dijele (odjeljak A, čine 5% tumora; odjeljak B su stanice u
mirovanju, ali se potencijalno mogu djeliti tj. nadomjestiti odjeljak A, odjeljak C -‐ stanice koje nisu sposobne dijeliti, ali pridonose volumenu tumora) tumorske, ali i na normalne stanice koje se brzo dijele
-‐ nastaju opći neželjeni učinci: depresija koštane srži, oštećeno cijeljenje rana, zaostatak u rastu, sterilitet, gubitak dlaka, tertogenost, oštećenje epitela GI; većina uzrokuje mučninu i povraćanje -‐
ONDANSETRON (antagonist 5-‐HT receptora) protiv mučnine
HORMONI I LIJEKOVI S
ALKILIRAJUĆI SPOJEVI ANTIMETABOLITI CITOTOKSIČNI ANTIBIOTICI BILJNI PRODUKTI
UČINKOM NA HORMONE
-‐ blokiraju ili narušavaju -‐ lijekovi podrijetla iz -‐ oštećuju funkciju mikrotubula i -‐ najvažniji su steroidi (glukokorti-‐
-‐ stvaraju kovalentne veze s DNA i
metaboličke putove uključene u mikroorganizama koji sprječavaju posljedično stvaranje diobenog koidi, estrogeni, androgeni)
tako sprječavaju njezinu replikaciju
sintezu DNA staničnu diobu vretena -‐ antagonisti hormona
Predstavnici Ciklofosfamid Metotreksat Vinkristin
(generički naziv) Doksorubicin Tamoksifen
Cisplatin Citarabin Paklitaksel
-‐ antagonist folne kiseline-‐ najčešće
-‐ direktno djelovanje na DNA-‐ koči -‐ antagonist homona estrogena
-‐ najčešće korišten alkilirajući lijek korišten antimetabolit -‐ koče funkciju mikrotubula
topoizomerazu II (DNA giraza) (antiestrogen)
-‐ analog pirimidina
Način primjene -‐peroralno ili IV
-‐ per os (intramuskularno, IV) -‐ IV infuzija -‐ IV infuzija
-‐ spora IV injekcija ili infuzija
A -‐slabo liposolubilan-‐ slabo prolazi
KMB; u stanice ulazi trasportnim
sustavom folne kis.
M -‐ aktivira se u jetri uz pomoć oksidaza

citokroma P-‐450
Mehanizam -‐ vežu se za tubulin i inhibiraju
-‐ koči sintezu timidilata i purinskih
djelovanja -‐ posjeduju alkilne skupine (većinom njegovu polimerizaciju u
nukleotida
dvije) koje uz pomoć KARBONIUM mikrotubule (sprječavaju stvaranje
(za čiju je sintezu potrebna folna
IONA(atom ugljika sa samo 6 diobenog vretena u metafazi -‐ u tkivu dojke se natječe sa
kiselina), koji su neophodni za
elektrona u vanjskoj ljusci; vrlo mitoze) endogenim estrogenima za
sintezu DNA i diobu stanice
reaktivan) mogu stvarati kovalentne -‐ inhibira sintezu DNA i RNA estrogenske receptore i inhibira
-‐ inhibira enzim dihidrofolat
veze sa DNA te izazvati nepravilno -‐ stabiliziraju mikrotubule transkripciju gena odgovornih za
reduktazu (koji je potreban za
intralančano, inerlančano i unakrsno („smrzavaju“) u polimeriziranom prepoznavanje estrogena
pretvorbu folna kis. u
vezanje baza-‐ defektna replikacija-‐ stanju ( sprječavaju stvaranje
tetrahidrofolat FH4 )
oštećenje DNA-‐ apoptoza diobenog vretena u metafazi
-‐ inhibira DNA polimerazu
mitoze)
-‐ depresija koštane srži-‐uglavnom
-‐ depresija koštane srži
oštećuje limfocite, mala -‐ depresija koštane srži -‐ parestezije
-‐ mučnina i povraćanje
mijelotoksičnost -‐ oštećenje epitela GI -‐slabost mišića
-‐ gubitak dlaka
-‐ mučnina i povraćanje -‐ blago mijelosupresivno
Neželjeni učinci -‐ kod velikih doza kardiotoksičnost
-‐ poremećaji GI sustava, sterilitet, -‐ kod velikih doza nefrotoksičnost
(aritmije i zatajenje)
nelimfocitna leukemija -‐ depresija koštane srži
-‐ ekstravazacija lijeka na mjestu
-‐ nefrotoksičan (obavezna hidracija i -‐ mučnina i povraćanje -‐ kod velikih doza neurotoksičnost
primjene -‐ lokalna nekroza
forsirana diureza)
-‐ tumor testisa i jajnika
-‐ karcinom dojke (čij rast ovisi o
Indikacije -‐ kao imunosupresiv (jer ima izraženo -‐ karcinom dojke
hormonu)
djelovanje na limfocite)

-‐ maligni tumor (maligna neoplazma, karcinom)-‐ bolest kod koje dolazi do nekontrolirane diobe zloćudno preobraženih stanica vlastitog organizma i njihova širenja organzmom
-‐ nastaje zbog poremećene ekspresije gena u stanicama karcinoma što je rezultat mutacije gena (mutacija vlastite DNA dovodi do aktivacije proto-‐onkogena u onkogene i/ili
inaktivacije gena supresije tumora)
-‐ turmorska stanica od normalne se razlikuje s četiri bitne značajke:
1. nekontrolirana proliferacija (općenito zloćudne stanice ne proliferiraju brže od normalnih, već njihova proliferacije nije regulirana normalnim regulatornim procesima tj. nema
kontrole proliferacije);
2. smanjena diferencijacija i gubitak funkcije;
3. invazivnost (normalne stanice pod utjecajem su inhibicijskih čimbenika zbog čega postoje određeni prostorni odnosi između stanica različitih tkiva te ako se nađu negdje izvan
originalnog okruženja podliježu apoptozi, zloćudne stanice kroz mutacije gube inhibicijske čimbenike što omogućuje prodiranje u tkiva drugih organa);
4. metastaze (sekundarni tumori koji na druga mjesta dolaze krvožilnim ili limfnim putem ili prodorom u tj.šupljinu)
Key Words for Key Drugs
Common abbreviations and acronyms: ACE, angiotensin converting enzyme; ADHD, attention deficit hyperactivity disorder;
ANS, autonomic nervous system; AV, atrioventricular; BP, blood pressure; CNS, central nervous system; COMT, catechol-‐O-‐
methyl transferase; DMARD, disease-‐modifying antirheumatic drug; ENS, enteric nervous system; EPS, extrapyramidal system;
GABA, -‐aminobutyric acid; GI, gastrointestinal; HF, heart failure; HR, heart rate; HTN, hypertension; LMW, low molecular weight;
MAO, monoamine oxidase; MI, myocardial infarct; NSAID, nonsteroidal anti-‐inflammatory drug; RA, rheumatoid arthritis; SANS,
sympathetic autonomic nervous system; TCA, tricyclic antidepressant; TNF, tumor necrosis factor; Tox, toxicity; WBCs, white
blood cells.
Drug Properties
Abciximab Monoclonal antibody that inhibits the binding of platelet glycoprotein IIb/IIIa (GPIIb/IIIa) to
fibrinogen. Used to prevent clotting after coronary angioplasty and in acute coronary syndrome.
Eptifibatide and tirofiban are also GPIIb/IIIa inhibitors. (34)
Acetaminophen Antipyretic analgesic: very weak cyclooxygenase inhibitor; not anti-‐inflammatory. Less GI distress
than aspirin but dangerous in overdose. Tox: hepatic necrosis. Antidote: acetylcysteine. (36)
Acetazolamide Carbonic anhydrase-‐inhibiting diuretic acting in the proximal convoluted tubule: produces a
NaHCO3 diuresis, results in bicarbonate depletion and metabolic acidosis. Has self-‐limited diuretic
but persistent bicarbonate-‐depleting action. Used in glaucoma and mountain sickness.
Tox: paresthesias, hepatic encephalopathy. Dorzolamide and brinzolamide are topical analogs for
glaucoma. (15)
Acetylcholine Cholinomimetic prototype: transmitter in CNS, ENS, all ANS ganglia, parasympathetic
postganglionic synapses, sympathetic postganglionic fibers to sweat glands, and skeletal muscle
endplate synapses. (6, 7)
Acyclovir Antiviral: inhibits DNA synthesis in herpes simplex virus (HSV) and varicella-‐zoster virus (VZV).
–
Requires activation by viral thymidine kinase (TK strains are resistant). Tox: behavioral effects and
nephrotoxicity (crystalluria) but minimal myelosuppression. Famciclovir, penciclovir, and
valacyclovir are similar but with longer half-‐lives. (49)

Adenosine Antiarrhythmic: miscellaneous group; parenteral only. Hyperpolarizes AV nodal tissue, blocks
conduction for 10–15 s. Used for nodal reentry arrhythmias. Tox: hypotension, flushing, chest pain.
(14)
Albuterol
Prototypic rapid-‐acting 2 agonist; important use in acute asthma. Tox: tachycardia,
arrhythmias, tremor. Other drugs with similar action: metaproterenol, terbutaline. Slow-‐acting
analogs: formoterol, salmeterol; used for prophylaxis. (9, 20)

Alendronate Bisphosphonate: chronic treatment with low doses increases bone mineral density and reduces
fractures. Higher doses lower serum calcium. Used in osteoporosis and for the hypercalcemia in
Paget's disease and malignancies. Tox: esophageal irritation at low oral doses. Renal dysfunction
and osteonecrosis of the jaw in high doses. Other bisphosphonates include etidronate,
pamidronate, risedronate, etc. (42)
Allopurinol Irreversible inhibitor of xanthine oxidase; reduces production of uric acid. Used in gout and
adjunctively in cancer chemotherapy. Inhibits metabolism of purine analogs (eg, mercaptopurine,
azathioprine). Febuxostat is similar. (36)
Alteplase (t-‐PA) Thrombolytic: human recombinant tissue plasminogen activator. Used to recanalize occluded blood
vessels in acute MI, severe pulmonary embolism, stroke. Reteplase and tenecteplase are similar.
Streptokinase is a bacterial protein with thrombolytic properties. Tox: bleeding. (34)
+ +
Amiloride K -‐sparing diuretic: blocks epithelial Na channels in cortical collecting tubules. Tox: hyperkalemia.
(15)

Amiodarone Group 3 (and other groups) antiarrhythmic: broad spectrum; blocks sodium, potassium, calcium
channels, receptors. High efficacy and very long half-‐life (weeks to months). Tox: deposits in
tissues; skin coloration; hypo-‐ or hyperthyroidism; pulmonary fibrosis; optic neuritis. (14)
Amphetamine Indirect-‐acting sympathomimetic: displaces stored catecholamines in nerve endings. Marked CNS
stimulant actions; high abuse liability. Used in ADHD, for short-‐term weight loss, and for
narcolepsy. Tox: psychosis, HTN, MI, seizures. Other indirect-‐acting sympathomimetics that
displace catecholamines: ephedrine, pseudoephedrine, methylphenidate, tyramine. (9, 32)
Amphotericin B Antifungal: polyene commonly a drug of choice for some systemic mycoses; binds to ergosterol to
disrupt fungal cell membrane permeability. Tox: chills and fever, hypotension, nephrotoxicity (dose
limiting; less with liposomal forms). (48)
Ampicillin Penicillin: wider spectrum than penicillin G, susceptible to penicillinases unless used with
sulbactam. Activity similar to that of penicillin G, plus E coli, H influenzae, P mirabilis, Shigella.
Synergy with aminoglycosides versus Enterococcus and Listeria. Tox: penicillin allergy; more
adverse effects on GI tract than other penicillins; maculopapular skin rash. Amoxicillin has greater
oral bioavailability and less GI effects; also used with clavulanate, a penicillinase inhibitor. (43)
Anastrozole Aromatase inhibitor: prototype inhibitor of the enzyme that converts testosterone to estradiol.
Used in estrogen-‐dependent breast cancer. Letrozole is similar; exemestane is an irreversible
aromatase inhibitor. (40, 54)
Aspirin NSAID prototype: inhibits cyclooxygenase (COX)-‐1 and -‐2 irreversibly. Antiplatelet agent as well as
antipyretic, analgesic and anti-‐inflammatory drug. Tox: GI ulcers, nephrotoxicity, rash,
hypersensitivity leading to bronchoconstriction, salicylism. Other NSAIDs: ibuprofen,
indomethacin, ketorolac, and naproxen. (34, 36)
Atenolol Beta1-‐selective blocker: low lipid solubility, less CNS effect; used for HTN, angina. (Mnemonic:
Generic names of 1-‐selective blockers start with A through M except for carteolol, carvedilol,
and labetalol.) Tox: asthma, bradycardia, AV block, heart failure. (10)

Atropine Muscarinic cholinoceptor blocker prototype: lipid-‐soluble, CNS effects; antidote for cholinesterase
poisoning. Tox: "red as a beet, dry as a bone, blind as a bat, mad as a hatter," urinary retention,
mydriasis. Cyclopentolate, tropicamide: antimuscarinics for ophthalmology; cause cycloplegia and
mydriasis. Glycopyrrolate: antimuscarinic with decreased CNS effects. (8, 57)
Azithromycin Macrolide antibiotic: similar to erythromycin but greater activity against H influenzae, chlamydiae,
and streptococci; long half-‐life with renal elimination. Tox: GI distress but no inhibition of drug
metabolism. Clarithromycin is similar but has a shorter half-‐life, and inhibits drug metabolism. (44)
Baclofen GABA analog, orally active: spasmolytic; activates GABAB receptors in the spinal cord. (27)

Benztropine Muscarinic cholinoceptor blocker: centrally acting antimuscarinic prototype for parkinsonism. Tox:
excess antimuscarinic effects. (8, 28)
Botulinum Toxins produced by Clostridium botulinum: enzymes that cleave nerve terminal proteins
(synaptobrevin, others) and block transmitter release from acetylcholine vesicles. Injected to treat
muscle spasm, smooth wrinkles, and reduce excessive sweating. Tox: paralysis. (6, 27)
Bromocriptine Ergot derivative: prototype dopamine agonist in CNS; inhibits prolactin release. Used in
hyperprolactinemia and a rarely used alternative drug in parkinsonism. Tox: CNS, dyskinesias,
hypotension. (16, 28, 37)
Bupivacaine Long-‐acting amide local anesthetic prototype. Tox: greater cardiovascular toxicity than most local
anesthetics. (26)
Buprenorphine
Opioid: long-‐acting partial agonist of receptors. Analgesic (not equivalent to morphine) and
effective for detoxification and maintenance in opioid dependence. Other mixed agonist-‐
antagonists: nalbuphine activates and weakly blocks receptors; pentazocine,
agonist and weak antagonist or partial agonist. (31)

Bupropion Antidepressant & used in smoking cessation: mechanism uncertain, but no direct actions on CNS
amines. Tox: agitation, anxiety, aggravation of psychosis and, at high doses, seizures. (30)
Captopril ACE inhibitor prototype: used in HTN, diabetic nephropathy, and HF. Tox: hyperkalemia, fetal renal
damage, cough ("sore throat"). Other "prils" include benazepril, enalapril, lisinopril, quinapril. (11,
13, 17)
+
Carbamazepine Antiseizure drug: used for tonic-‐clonic and partial seizures; blocks Na channels in neuronal
membranes. Drug of choice for trigeminal neuralgia; backup drug in bipolar disorder. Tox: CNS
depression, myelotoxic, induces liver drug-‐metabolizing enzymes, teratogenicity. (24, 29)

Carvedilol
Adrenoceptor blocker: racemic mixture, one isomer a nonselective blocker and the other an
1 blocker. Used in HTN, prolongs survival in HF. Tox: cardiovascular depression, asthma.
Labetalol is similar. (10, 11, 13)

Caspofungin
Antifungal: echinocandin prototype, inhibitor of (1-‐3)-‐glucan synthesis, a cell wall component.
Used IV for disseminated Candida and Aspergillus infections. Tox: GI effects, flushing. Increases
cyclosporine levels (avoid combination). (48)
Cefazolin First-‐generation cephalosporin prototype: bactericidal beta-‐lactam inhibitor of cell wall synthesis.
Active against gram-‐positive cocci, E coli, K pneumoniae, but does not enter the CNS. Tox: potential
allergy; partial cross-‐reactivity with penicillins. (43)
Ceftriaxone Third-‐generation cephalosporin: active against many bacteria, including pneumococci, gonococci (a
drug of choice), and gram-‐negative rods. Enters the CNS and is used in bacterial meningitis.
Cefotaxime and ceftazidime are other third-‐generation cephalosporins. (43)
Celecoxib Selective COX-‐2 inhibitor. Less GI toxicity than nonselective NSAIDs. Tox: nephrotoxicity, increased
risk of myocardial thrombosis and stroke. (36)
Chloramphenicol Antibiotic: broad-‐spectrum agent; inhibits protein synthesis (50S); uses restricted to backup drug
for bacterial meningitis, infections due to anaerobes, Salmonella. Tox: reversible myelosuppression,
aplastic anemia, gray baby syndrome. (44)
Chloroquine Antimalarial: blood schizonticide used for treatment and prophylaxis in areas in which P falciparum
is susceptible. Binds to hemin, causing dysfunctional cell membranes; resistance resulting from
efflux via P-‐glycoprotein pump. Tox: GI distress and skin rash at low doses; peripheral neuropathy,
skin lesions, auditory and visual impairment, quinidine-‐like cardiotoxicity at high doses. (52)
Chlorpheniramine Antihistamine first-‐generation H1 blocker prototype. Tox: less sedation and ANS-‐blocking action
than diphenhydramine. (16)

Chlorpromazine Phenothiazine antipsychotic drug prototype: blocks most dopamine receptors in CNS.
Tox: atropine-‐like, EPS dysfunction, hyperprolactinemia, postural hypotension, sedation, seizures
(in overdose), additive effects with other CNS depressants. Other phenothiazines: fluphenazine,
trifluoperazine (antipsychotics), prochlorperazine (antiemetic), promethazine (preoperative
sedation). (29)
Cholestyramine Antihyperlipidemic: bile acid-‐binding resin prototype that sequesters bile acids in gut and diverts
more cholesterol from the liver to bile acids instead of circulating lipoproteins. Used for
hypercholesterolemia Tox: constipation, bloating; interferes with absorption of some drugs.
Colestipol and colesevelam are similar. (35)
Cimetidine H2 blocker prototype: used in acid-‐peptic disease. Tox: inhibits hepatic drug metabolism;
antiandrogen effects. Less toxic analogs: ranitidine, famotidine, nizatidine. (16, 59)

Ciprofloxacin Second-‐generation fluoroquinolone antibiotic: bactericidal inhibitor of topoisomerases; active
against E coli, H influenzae, Campylobacter, Enterobacter, Pseudomonas, Shigella. Tox: CNS
dysfunction, GI distress, superinfection, collagen dysfunction (caution in children and pregnant
women). Interactions: inhibits metabolism of caffeine, theophylline, warfarin. See also levofloxacin.
(46)
Cisplatin Antineoplastic: platinum-‐containing alkylating anticancer drug. Used for solid tumors (eg, testes,
lung). Tox: Neurotoxic and nephrotoxic. Carboplatin, oxaliplatin are similar. (54)
Clindamycin Lincosamide antibiotic: bacteriostatic inhibitor of protein synthesis (50S); active against gram-‐
positive cocci, B fragilis. Tox: GI distress, pseudomembranous colitis. (44)
Clomiphene Selective estrogen receptor modulator (SERM): synthetic, used in infertility to induce ovulation by
blocking pituitary estrogen receptors. May result in multiple births. (40)
Clonidine Alpha2 agonist: acts centrally to reduce SANS outflow, lowers BP. Used in HTN and in drug
dependency states. Tox: mild sedation in normal doses, rebound HTN if stopped suddenly. See also
methyldopa. (9, 11, 32)

Clopidogrel Antiplatelet agent: irreversibly inhibits platelet ADP receptors and platelet aggregation. Used in
transient ischemic attacks and to prevent strokes and restenosis after placement of coronary
stents. Tox: bleeding, neutropenia. Ticlopidine is similar, but higher risk of neutropenia and
thrombotic thrombocytopenic purpura (TTP). (34)
Cocaine Indirect-‐acting sympathomimetic that blocks amine reuptake into nerve endings: local anesthetic
(ester type). Marked CNS stimulation, euphoria; high abuse and dependence liability. Tox:
psychosis, HTN, cardiac arrhythmias, seizures. (9, 26, 32)
Colchicine Microtubule assembly inhibitor: reduces macrophage mobility and phagocytosis; used in chronic
gout. Tox: GI (often severe), hepatic, renal damage. (36)
Cyclophosphamide Antineoplastic, immunosuppressive: cell cycle-‐nonspecific alkylating agent. Tox: alopecia, GI
distress, hemorrhagic cystitis (use mesna), myelosuppression. (54, 55)
Cyclosporine Immunosuppressant: immunophilin ligand; inhibits T-‐cell synthesis of cytokines. Tox:
nephrotoxicity, hypertension, peripheral neuropathy, seizures. Tacrolimus and sirolimus are
similar. (36, 55)
Cytokines, recombinant DNA technology products: aldesleukin (IL-‐2, used in renal cancer); erythropoietin (epoetin alfa,
used in anemias); filgrastim (G-‐CSF, used in neutropenia); interferon-‐ (used in hepatitis B and
C and in cancer); interferon-‐ (used in multiple sclerosis); interferon-‐ (used in chronic
granulomatous disease); oprelvekin (IL-‐11, used in thrombocytopenia); and sargramostim (GM-‐
CSF, used in neutropenia). (33, 36, 49, 54, 55)
2+
Dantrolene Muscle relaxant: blocks Ca release from sarcoplasmic reticulum of skeletal muscle. Used in muscle
spasm (cerebral palsy, multiple sclerosis, cord injury) and in emergency treatment of malignant
hyperthermia. (25, 27, 29)

Desmopressin Vasopressin (ADH) analog, more selective for V2 receptors: used for pituitary diabetes insipidus and
mild hemophilia A or von Willebrand disease. Vasopressin (ADH), an agonist for V1 and V2
receptors, is used in pituitary diabetes insipidus and bleeding esophageal varices. Conivaptan, an
antagonist at V1a and V2 receptors and tolvaptan, an antagonist at V2 receptors, are used for
hyponatremia. (15, 34, 37)

Diazepam Benzodiazepine (BZ) prototype: binds to BZ receptors of the GABAA receptor-‐chloride ion channel
complex; facilitates the inhibitory actions of GABA by increasing the frequency of channel opening
(compare phenobarbital). Uses: anxiety states, ethanol detoxification, muscle spasticity, status
epilepticus. Other benzodiazepines include alprazolam, lorazepam, midazolam & triazolam. Tox:
dependence, additive effects with other CNS depressants. (22, 24, 27, 32)

+ +
Digoxin Cardiac glycoside prototype: positive inotropic drug for HF, half-‐life 40 h; inhibits Na /K ATPase,
also a cardiac parasympathomimetic. Tox: calcium overload arrhythmias, GI upset. (13, 14)

Diphenhydramine Antihistamine (first-‐generation) H1 blocker: used in hay fever, motion sickness, dystonias. Tox:
antimuscarinic, adrenoceptor blocker, strong sedative. Doxylamine is similar. (16, 59)

Dopamine Neurotransmitter and agonist drug at dopamine receptors: used in shock to increase renal blood
flow (low dose) and cardiac output (moderate dose). (6, 9, 13, 21, 28, 29, 37)
Doxorubicin Antineoplastic: anthracycline drug (cell cycle-‐nonspecific); intercalates between base pairs to
disrupt DNA functions, inhibits topoisomerases, and forms cytotoxic free radicals. Tox:
cardiomyopathy (dexrazoxane is antidote), myelosuppression. Daunorubicin is similar. (54)
Doxycycline Tetracycline antibiotic: protein synthesis inhibitor (30S), more effective than other tetracyclines
against chlamydia and in Lyme disease; malaria prophylaxis. Unlike other tetracyclines, it is
eliminated mainly in the feces and has longer half-‐life. Tox: see tetracycline. (44, 53)
Edrophonium Cholinesterase inhibitor: very short duration of action (15 min). Used in diagnosis of myasthenia
gravis and to distinguish myasthenic crisis from cholinergic crisis. (7)
Efavirenz Nonnucleoside reverse transcriptase inhibitor (NNRTI): used in combination regimens for HIV. Tox:
skin rash, CNS effects, avoid in pregnancy. Other NNRTIs: delavirdine, nevirapine. (49)
Enfuvirtide Antiviral: HIV fusion inhibitor used in combination regimens. Tox: injection site reactions and rare
hypersensitivity. (49)
Enoxaparin LMW heparin: used parenterally for anticoagulation. Primary effect is on factor Xa, less on
thrombin. The aPTT test is unreliable. Other LMW heparins include dalteparin, tinzaparin. Tox:
bleeding. (34)
Entacapone COMT inhibitor: enhances levodopa access to CNS neurons; adjunctive use in Parkinson's disease.
Tox: exacerbates levodopa effects. Tolcapone is similar in action and use but can be hepatotoxic.
(28)
Ephedrine Indirectly acting sympathomimetic: like amphetamine but less CNS stimulation, more smooth
muscle effects. In botanicals (eg, ma huang) and products for weight loss that are banned in the
United States. Tox: hypertension, stroke, MI. (9, 61)
Epinephrine Adrenoceptor agonist prototype: product of adrenal medulla, some CNS neurons. Affinity for all
and all receptors. Drug of choice in anaphylaxis; used as hemostatic and as adjunct with
local anesthetics; cardiac stimulant; traditional use in asthma. Tox: tachycardia, hypertension, MI,
pulmonary edema, and hemorrhage. (6, 9)
Ergot alkaloids Ergonovine, ergotamine: cause prolonged vasoconstriction and uterine contraction. Used in
migraine and obstetrics. Tox: vasospasm (including coronaries). (16, 28)
Erythromycin Macrolide antibiotic: bacteriostatic inhibitor of protein synthesis (50S); activity includes gram-‐
positive cocci and bacilli, M pneumoniae, Legionella pneumophila, C trachomatis. Tox: cholestatic
jaundice (avoid estolate in pregnancy), inhibits liver drug-‐metabolizing enzymes, interactions with
cisapride, theophylline, warfarin. Other macrolide antibiotics include azithromycin and
clarithromycin. (44)
Erythropoietin Hematopoietic growth factor: stimulates RBC production and release from bone marrow. Used in
anemia associated with renal failure and anemias secondary to cancer chemotherapy. Darbepoetin
alfa has a longer half-‐life. (33)
Etanercept
DMARD: recombinant protein that binds TNF-‐ . Infliximab has a similar mechanism of action.
Effective in rheumatoid arthritis and other chronic inflammatory diseases. Tox: injection site
reactions include erythema, itching, and swelling; possible increased rates of infection and
malignancy. (36, 55)
Ethambutol Antimycobacterial: inhibitor of arabinogalactan synthesis, a cell wall component; commonly used in
standard antitubercular drug regimens. Tox: dose-‐dependent ocular dysfunction, dizziness,
headache, hyperuricemia. (47)
Ethanol Sedative-‐hypnotic: acute actions include impaired judgment, ataxia, loss of consciousness,
vasodilation, and cardiovascular and respiratory depression. Chronic use leads to dependence and
dysfunction of multiple organ systems; fetal alcohol syndrome. Note: zero-‐order elimination
kinetics. (23, 32)
Ethinyl estradiol Synthetic estrogen: used in many hormonal contraceptives. Mestranol is similar. (40)
2+
Ethosuximide Anticonvulsant: used in absence seizures; may block T-‐type Ca channels in thalamic neurons. Tox:
GI distress; safe in pregnancy. (24)

Ezetimibe Antihyperlipidemic: cholesterol-‐lowering drug that inhibits GI transporter of dietary cholesterol and
the cholesterol secreted in bile. Used for hypercholesterolemia, usually in combination with a
statin. Tox: possible increased risk of hepatic damage when combined with statin. (35)
Fentanyl Short-‐acting potent opioid agonist (see morphine) used commonly in anesthesia and for chronic
pain (transdermal form). Remifentanil and sufentanil are similar. (25, 31, 32)
Finasteride
Antiandrogen: steroid inhibitor of 5 -‐reductase that inhibits synthesis of dihydrotestosterone.
Used in benign prostatic hyperplasia and male-‐pattern baldness. Dutasteride is similar. (40)
Flecainide Group 1C antiarrhythmic prototype: used in ventricular tachycardia and rapid atrial arrhythmias
with Wolff-‐Parkinson-‐White syndrome. Tox: arrhythmogenic, CNS excitation. (14)
Fluconazole Imidazole antifungal: inhibits ergosterol synthesis. CNS entry and renal elimination. Used in
esophageal and vaginal candidiasis, in coccidioidomycosis, and in the prophylaxis and treatment of
fungal meningitis. Adverse effects similar to those of ketoconazole but less severe. (48)
Fludrocortisone Synthetic corticosteroid: high mineralocorticoid and moderate glucocorticoid activity; long duration
of action. Used in Addison's disease. (39)
Flumazenil Benzodiazepine receptor antagonist: used to reverse CNS depressant effects of benzodiazepines,
zolpidem, eszopiclone and zaleplon. (22, 58)
Fluorouracil Antineoplastic: pyrimidine antimetabolite (cell cycle-‐specific), irreversibly inhibits thymidylate
synthase, resulting in dTMP deficiency and "thymine-‐less" cell death; used mainly for solid tumors.
Tox: GI distress, myelosuppression, neurotoxicity. (54)
Fluoxetine Antidepressant: selective serotonin reuptake inhibitor (SSRI) prototype. Less ANS adverse effects
and cardiotoxic potential than tricyclics. Tox: CNS stimulation, sexual dysfunction, seizures in
overdose, serotonin syndrome. Other SSRIs: citalopram, escitalopram, fluvoxamine, paroxetine,
sertraline. (30)
Flutamide Antiandrogen: prototype androgen receptor antagonist used in prostatic carcinoma. Others:
bicalutamide, nilutamide. (40)
+ + –
Furosemide Loop diuretic prototype: blocks Na /K /2Cl transporter in thick ascending limb; high efficacy; used
in acute pulmonary edema, refractory edematous states, hypercalcemia, and HTN. Tox: ototoxicity,
+
K wasting, hypovolemia, increased serum uric acid. Bumetanide and torsemide differ only in half-‐
life. Ethacrynic acid is similar but causes less hyperuricemia and may even reduce uric acid levels.
(13, 15)

Gabapentin Anticonvulsant: structural analog of GABA that facilitates its inhibitory actions in the CNS; used for
partial seizures, for neuropathic pain, and in bipolar disorder. Tox: sedation, movement disorders.
(24, 27, 29)
Ganciclovir Antiviral: effective against herpesviruses (cytomegalovirus [CMV] and herpes simplex virus [HSV]);
for CMV requires bioactivation via viral phosphotransferase. Tox: myelosuppression,
nephrotoxicity, neurotoxicity. (49)
Gemfibrozil Antihyperlipidemic: fibrate prototype used for hypertriglyceridemia. Lowers serum VLDL and
triglycerides and increases HDL by activating peroxisome proliferator-‐activated receptor-‐

nuclear receptors. Tox: GI distress, cholelithiasis, increased risk of myopathy when combined with
statins or niacin. (35)
Gentamicin Aminoglycoside prototype: bactericidal inhibitor of protein synthesis (30S); active against many
aerobic gram-‐negative bacteria. Narrow therapeutic window; dose reduction required in renal
impairment. Tox: renal dysfunction, ototoxicity; once-‐daily dosing is effective (postantibiotic effect)
and less toxic. Amikacin and tobramycin are similar. (45, 51)
+
Glipizide Oral antidiabetic: second-‐generation, potent sulfonylurea secretagogue. Blocks K channels in
pancreatic B cells, causing depolarization and release of insulin. Tox: hypoglycemia, weight gain.
Related drugs: glyburide and older sulfonylureas such chlorpropamide and tolbutamide; short-‐
acting secretagogues include repaglinide and nateglinide. (41)

Glucagon Hormone from pancreatic A cells. Increases blood glucose via increased cyclic adenosine
monophosphate. Used in severe hypoglycemia and as an antidote in -‐blocker overdose. (41,
58)
Haloperidol Antipsychotic butyrophenone: blocks brain dopamine D2 receptors. Tox: marked EPS dysfunction,
hyperprolactinemia; fewer ANS adverse effects than phenothiazines. (29)

Halothane General anesthetic prototype: inhaled halogenated hydrocarbon. Tox: cardiovascular and
respiratory depression and relaxation of skeletal and smooth muscle. Use is declining because of
sensitization of heart to catecholamines and occurrence (rare) of hepatitis. Newer inhaled
anesthetics include isoflurane and sevoflurane. (25)
Heparin Anticoagulant: large polymeric molecule with activity against thrombin and factor X. Rapid onset,
parenteral administration. LMW heparins (eg, enoxaparin) and fondaparinux have a similar
mechanism of action, although they are more selective for factor X. Tox: bleeding. Antidote:
protamine. (34)
Hexamethonium Prototypic ganglion blocker, now obsolete except for research use. Causes marked block of both
PANS and SANS, hypotension. Newer analogs trimethaphan, mecamylamine are rarely used. (6)
Hydralazine Antihypertensive: arteriolar vasodilator, orally active; used in severe HTN, HF. Minoxidil, a similar
but more powerful antihypertensive, is also used topically in baldness. Tox: tachycardia, salt and
water retention, lupus-‐like syndrome (hydralazine). (11, 13)
+ –
Hydrochlorothiazide Thiazide diuretic prototype: acts in distal convoluted tubule to block Na /Cl transporter; used in
HTN, HF, nephrolithiasis. Tox: hypersensitivity reactions; increased serum lipids, uric acid, glucose;
+
K wasting. (11, 13, 15)

Hydroxychloroquine DMARD: immunosuppressant used for rheumatoid arthritis. Tox: rash, GI distress, ocular toxicity,
myopathy, neuropathy. Other DMARDs: methotrexate, sulfasalazine, gold salts, penicillamine.
(36)
Ibuprofen NSAID: nonselective COX inhibitor with analgesic, antipyretic, and anti-‐inflammatory actions similar
to aspirin, but no low-‐dose antiplatelet effect. Tox: GI, renal. (36)
Imipenem Prototype carbapenem antibiotic: active against many aerobic and anaerobic bacteria, including
penicillinase-‐producing organisms; a bactericidal inhibitor of cell wall synthesis. Used with cilastatin
(which inhibits metabolism by renal dehydropeptidases). Tox: allergy (partial cross-‐reactivity with
penicillins), seizures. Meropenem and ertapenem are similar but do not require cilastatin and are
less likely to cause seizures. (43)
Imipramine Tricyclic antidepressant (TCA): blocks reuptake of norepinephrine and serotonin. Tox: atropine-‐like,
postural hypotension, sedation, cardiac arrhythmias in overdose, additive effects with other CNS
depressants. Other TCAs: amitriptyline, clomipramine, doxepin. (30)
Indinavir Antiviral: HIV protease inhibitor (PI) used as a component of combination regimens in AIDS. Tox:
anemia, nephrolithiasis, metabolic disorders, inhibits P450 drug metabolism. Other PIs:
amprenavir, nelfinavir, ritonavir (major P450 inhibitor, see below), and saquinavir. (49)
Indomethacin NSAID: highly potent. Usually reserved for acute inflammation (eg, acute gout); neonatal patent
ductus arteriosus. Tox: GI toxicity, renal damage. (36)
Cytokine: treatment of hepatitis B and C viral infections and some malignancies. Tox: "flu-‐like"
Interferon syndrome, myelosuppression, neurotoxicity. (49, 55)
Ipratropium Antimuscarinic agent: aerosol for asthma, chronic obstructive pulmonary disease (COPD). Good
bronchodilator in 30–60% of patients. Tiotropium is similar with longer action. Not as efficacious as
2 agonists but less toxic in COPD. Tox: dry mouth. (8, 20)

Isoniazid Antimycobacterial: primary drug in combination regimens for tuberculosis; used as sole agent in
treatment of latent infection. Metabolic clearance via N-‐acetyltransferases (genetic variability).
Tox: hepatotoxicity (age-‐dependent), peripheral neuropathy (reversed by pyridoxine), hemolysis (in
glucose-‐6-‐phosphate dehydrogenase deficiency [G6PD] deficiency). (47)
Isoproterenol
Beta1 and 2 agonist catecholamine prototype: bronchodilator, cardiac stimulant. Always
causes tachycardia because both direct and reflex actions increase HR. Tox: arrhythmias, tremor,
angina. (9)

Ivermectin Antihelminthic: drug of choice for onchocerciasis and threadworm infections. Intensifies GABA-‐
mediated neurotransmission in nematodes, but no access to CNS in humans. Tox: in onchocerciasis
causes headache, fever, hypotension, joint pain. (53)
Ketoconazole Antifungal azole prototype: active systemically; inhibits the synthesis of ergosterol. Used for C
albicans, dermatophytosis, and non-‐life-‐threatening systemic mycoses. Is sometimes used to
suppress adrenocorticoid or gonadal hormone synthesis. Tox: hepatic dysfunction, inhibits steroid
synthesis and CYP450-‐dependent drug metabolism. Others: fluconazole, itraconazole, and
voriconazole have a wider spectrum and less inhibitory effects on hepatic cytochromes P450. (39,
40, 48)
Ketorolac NSAID: mainly used as a systemic analgesic; only NSAID available in parenteral form; see also
aspirin. (36)
Lamivudine Nucleoside reverse transcriptase inhibitor (NRTI) also known as 3TC. Least toxic NRTI. Notable for
use in chronic hepatitis B in addition to HIV infection. (49)
Lamotrigine Newer antiepileptic drug for absence and partial seizures; also used in bipolar affective disorder.
Tox: rash, possibly life threatening, especially in pediatric patients. (24, 29)
Latanoprost
Prostaglandin F2 analog used topically in closed angle glaucoma. Bimatoprost, travoprost are
similar. (18)

Leflunomide DMARD: dihydroorotate dehydrogenase inhibitor that arrests T cell proliferation. Used orally in
rheumatoid arthritis. Tox: diarrhea, increased liver enzymes. (36, 55)
Leuprolide GnRH analog: continuous therapy used to suppress gonadotropin and gonadal hormone synthesis,
especially in concert with gonadotropins for ovulation induction and in advanced prostate cancer.
Goserelin and nafarelin are similar. Ganirelix is a GnRH receptor antagonist with similar effects.
Tox: hot flushes, decreased bone density with prolonged use, gynecomastia (men). (37, 40, 54)
Levodopa Dopamine precursor: used in parkinsonism, usually in combination with carbidopa (a peripheral
inhibitor of dopamine metabolism). Tox: dyskinesias, hypotension, on-‐off phenomena, behavioral
changes. (28)
Levofloxacin Fluoroquinolone: Bactericidal inhibitor of topoisomerases; one of several "respiratory"
fluoroquinolones (gemifloxacin, moxifloxacin) with greater activity than ciprofloxacin against
pneumococci. Tox: see ciprofloxacin. (46)
Levonorgestrel Progestin: used in many contraceptives including combined oral contraceptives, progestin-‐only oral
contraceptives, the levonorgestrel IUD, subcutaneous implants, and the Plan B emergency
contraceptive. (40)
Lidocaine Amide local anesthetic, medium-‐duration amide prototype: highly selective use-‐dependent group
1B antiarrhythmic; used for nerve block and acute post-‐MI ischemic ventricular arrhythmias.
Parenteral only. Tox: CNS excitation. Mexiletine: like lidocaine, but orally active, longer duration.
(14, 26)
Lithium Antimanic prototype: a primary drug in mania and bipolar affective disorders; blocks recycling of
the phosphatidylinositol second messenger system. Tox: tremor, diabetes insipidus, goiter, seizures
(in overdose); teratogenic potential (Ebstein's malformations) now questionable. (29)
Loratadine Second-‐generation H1 antihistamine: used in hay fever. Tox: Much less sedation than first-‐
generation antihistamines; no ANS effects. Others: desloratadine, cetirizine, fexofenadine. (16)

Losartan Angiotensin AT1 receptor blocker (ARB) prototype: used in HTN. Effects and toxicity similar to those
of ACE inhibitors but causes less cough. Other AT1 blockers: candesartan, eprosartan, irbesartan,
olmesartan, telmisartan, valsartan. (11, 13, 17)

Lovastatin Antihyperlipidemic: HMG-‐CoA reductase inhibitor prototype used for hypercholesterolemia. Acts in
liver to reduce synthesis of cholesterol and indirectly increase LDL receptor synthesis. Other
"statins": atorvastatin, fluvastatin, pravastatin, rosuvastatin, simvastatin. Tox: hepatotoxicity
(elevated enzymes), muscle damage, teratogen. (35)
Malathion Organophosphate insecticide cholinesterase inhibitor: prodrug converted to malaoxon. Less toxic in
mammals and birds because metabolized to inactive products. Other organophosphates: parathion
converted to paraoxon, and the nerve gases (eg, sarin, soman). (7, 57)
Mannitol Osmotic diuretic: used short term for reduction of intracranial pressure or to promote excretion of
renal toxins in hemolysis, rhabdomyolysis. Tox: initial expansion of extracellular fluid volume with
resulting hyponatremia, headache, nausea. With excessive use, dehydration and hypernatremia.
(15)
Mebendazole Antihelminthic: important drug for common nematode infections. Inhibits microtubule synthesis
and glucose uptake in nematodes. Tox: GI distress, caution in pregnancy. Albendazole (widely used)
and thiabendazole (more toxic) are related antihelminthics. (53)
Medroxyprogesterone Progestin: used in combination with an estrogen for treatment of menopausal symptoms and used
as a long-‐acting injection (Depo-‐Provera) for contraception. (40)
Mefloquine Antimalarial: unknown mechanism of action. Used for prophylaxis against and treatment of
chloroquine-‐resistant malaria, but resistance emerging. Tox: GI distress, dizziness, seizures in
overdose, arrhythmias. (52)
Meperidine Opioid analgesic: synthetic, equivalent to morphine in efficacy but orally bioavailable. Strong
agonist at opioid receptors; blocks muscarinic receptors; serotonergic activity. Tox: see
morphine; normeperidine accumulation may cause seizures, serotonin syndrome with SSRIs. (31)
Metformin Oral antidiabetic: prototype biguanide; inhibits hepatic and renal gluconeogenesis, minimal
hypoglycemia or weight gain. Tox: GI distress, lactic acidosis possible but rare. (41)
Methadone
Opioid analgesic: synthetic agonist, equivalent to morphine in efficacy but orally bioavailable
and with a longer half-‐life. Used as analgesic, to suppress withdrawal symptoms, and in
maintenance programs. Tox: see morphine. (31, 32)
Methimazole Antithyroid drug: inhibits tyrosine iodination and coupling reactions; orally active. Tox: rash,
agranulocytosis (rare). Propylthiouracil is similar. (37)
Methotrexate Antineoplastic, DMARD, immunosuppressant: cell cycle-‐specific drug that inhibits dihydrofolate
reductase. Major dose reduction required in renal impairment. Tox: GI distress, myelosuppression,
crystalluria. Leucovorin rescue used to reduce toxicity. (36, 54, 55)
Methyldopa
Antihypertensive: prodrug of methylnorepinephrine, a CNS-‐active 2 agonist. Reduces SANS
outflow from vasomotor center. See also clonidine. Tox: sedation, positive Coombs test, hemolysis.
(11)

Metoclopramide Prokinetic agent: dopamine D2 receptor agonist used to stimulate upper GI motility in patients with
gastroparesis and used as an antiemetic. Tox: restlessness, insomnia, agitation, extrapyramidal
effects, elevated prolactin. (59)

Metronidazole Antiprotozoal antibiotic: drug of choice in extraluminal amebiasis and trichomoniasis (tinidazole is
equivalent); effective against bacterial anaerobes, including B fragilis and in antibiotic-‐induced
colitis resulting from C difficile. Tox: peripheral neuropathy, GI distress, ethanol intolerance,
mutagenic potential. (50, 52)
Mifepristone Progestin and glucocorticoid receptor antagonist: used in combination with prostaglandin analogs
for medical abortion in early pregnancy. (39, 40)
Misoprostol Prostaglandin E1 derivative: orally active prostaglandin used to prevent GI ulcers caused by NSAIDs.
Also used with mifepristone as abortifacient. Tox: diarrhea. (18, 40, 59)
Montelukast Leukotriene receptor blocker (especially LTD4) used for prophylaxis in asthma. Orally active; once
daily administration. Zafirlukast is similar. Tox: minimal (20)

Morphine
Opioid analgesic prototype: strong receptor agonist. Poor oral bioavailability. Tox:
constipation, emesis, sedation, respiratory depression, miosis, and urinary retention. Tolerance
may be marked; high potential for psychological and physiologic dependence. Additive effects with
other CNS depressants. (31, 32)
Nafcillin Penicillinase-‐resistant penicillin: narrow spectrum, used for suspected or known staphylococcal
infections; not active against methicillin-‐resistant S aureus (MRSA). Tox: penicillin allergy. Others in
group include methicillin (the prototype, rarely used), oxacillin, cloxacillin, and dicloxacillin. (43,
51)
Naloxone
Opioid receptor antagonist: used to reverse CNS depressant effects of opioid analgesics
(overdose or when used in anesthesia). Naltrexone (orally active), a related compound, is used in
ethanol dependency states. (31, 58)
Neostigmine Cholinesterase inhibitor: prototype synthetic quaternary nitrogen carbamate with little CNS effect.
Tox: excess cholinomimetic effects. Pyridostigmine is similar but longer-‐acting. Physostigmine is a
lipid-‐soluble plant alkaloid. Echothiophate is a rarely used organophosphate cholinesterase
inhibitor for topical ophthalmic use. (7, 27)
Niacin Antihyperlipidemic: inhibits VLDL synthesis and release of fatty acids from adipose tissue. Lowers
LDL cholesterol and triglycerides and raises HDL cholesterol. Tox: flushing, pruritus, liver
dysfunction, increased risk of myopathy when combined with statins. (35)
Nifedipine Dihydropyridine calcium channel blocker prototype: less cardiac depression than verapamil,
diltiazem; used in angina, HTN. Tox: constipation, headache, tachycardia, arrhythmias (avoid rapid-‐
onset forms). Others in the dihydropyridine group include amlodipine, felodipine, nicardipine. (11,
12)
Nitric oxide Endogenous vasodilator released from vascular endothelium; neurotransmitter. Mediates
vasodilating effect of acetylcholine, histamine, and hydralazine. Active metabolite of nitroprusside
and of nitrates used in angina. Used as pulmonary dilator in neonatal hypoxia. Tox: excessive
vasodilation, hypotension. (19)
Nitroglycerin Antianginal vasodilator prototype: releases nitric oxide (NO) in veins, less in arteries, and causes
smooth muscle relaxation. Standard of therapy in angina (both atherosclerotic and variant). Tox:
tachycardia, orthostatic hypotension, headache. Oral nitrates: isosorbide dinitrate, isosorbide
mononitrate. (12, 13)
Norepinephrine
Adrenoceptor agonist prototype: acts at all adrenoceptors and 1 adrenoceptors; used as
vasoconstrictor. Causes reflex bradycardia. Tox: ischemia, arrhythmias, HTN. (6, 9)

Olanzapine Atypical antipsychotic: high-‐affinity antagonist at 5-‐HT2a receptors with minimal extrapyramidal
side effects; improves both positive and negative symptoms of schizophrenia. Other atypicals:
quetiapine (short half-‐life), risperidone (possible EPS dysfunction), sertindole (QT prolongation),
clozapine (agranulocytosis). (29)

+ +
Omeprazole Proton pump inhibitor prototype: irreversible blocker of H /K ATPase proton pump in parietal cells
of stomach. Used in GI ulcers, Zollinger-‐Ellison syndrome, gastroesophageal reflux disease (GERD).
Other "prazoles": lansoprazole, pantoprazole, rabeprazole. Tox: hypergastrinemia. (59)

Ondansetron 5-‐HT3 receptor blocker prototype: very important antiemetic for cancer chemotherapy; also used
postoperatively to reduce vomiting. Tox: extrapyramidal effects. Other "setrons":
granisetron, dolasetron, palonosetron. (16, 59)

Oseltamivir Antiviral: neuraminidase inhibitor blocking release of mature virions of influenza A and B and
decreasing their infectivity. Prophylactic and shortens duration of flu symptoms. Zanamivir is
similar in action and use. (49)
Oxybutynin Muscarinic cholinoceptor blocker: used to relieve bladder spasm and incontinence. Tolterodine,
weaker but more selective for M3 receptors, has similar uses. (8)

Paclitaxel Antineoplastic plant alkaloid: cell cycle (M phase)-‐specific agent; inhibits mitotic spindle
disassembly. Tox: hematotoxicity, peripheral neuropathy, hypersensitivity reactions. Docetaxel is
similar. (54)
Penicillamine Chelator, immunomodulator: treatment of copper, lead, mercury, and arsenic poisoning. Also used
in Wilson's disease and formerly used in rheumatoid arthritis. (36, 57)
Penicillin G Penicillin prototype: active against common streptococci, gram-‐positive bacilli, gram-‐negative cocci,
spirochetes (drug of choice in syphilis), and enterococci (if used with an aminoglycoside);
penicillinase susceptible. Tox: penicillin allergy. (43, 51)
Phenelzine Irreversible nonselective MAO inhibitor. Backup drug for atypical depression. Tox: Malignant
hypertension with indirect-‐acting sympathomimetics and tyramine, serotonin syndrome with
serotonergic drugs. (30)
Phenobarbital Long-‐acting barbiturate: used as a sedative and for tonic-‐clonic seizures. Facilitates GABA-‐mediated
neuronal inhibition (by increasing duration of channel opening) and may block excitatory
neurotransmitters. Partial renal clearance that can be increased by urinary alkalinization. Chronic
use leads to induction of liver drug-‐metabolizing enzymes and ALA synthase. Tox: psychological and
physiologic dependence; additive effects with other CNS depressants. (22, 24)
Phenoxybenzamine Alpha-‐blocker prototype (nonselective): irreversible action. Phentolamine: similar with competitive
action. Used in pheochromocytoma. Tox: excess hypotension; GI distress. (10)
+
Phenytoin Anticonvulsant: used for tonic-‐clonic and partial seizures; blocks Na channels in neuronal
membranes. Serum levels variable because of first-‐pass metabolism and nonlinear elimination
kinetics. Tox: sedation, diplopia, gingival hyperplasia, hirsutism, teratogenic potential (fetal
hydantoin syndrome). Drug interactions via effects on plasma protein binding or induction of
hepatic metabolism. (24)

Pilocarpine Muscarinic receptor partial agonist prototype: tertiary amine alkaloid. May cause paradoxic
hypertension by activating muscarinic excitatory postsynaptic potential receptors in postganglionic
sympathetic neurons. Used in Sjögren's syndrome, xerostomia, glaucoma. Tox: muscarinic excess.
(7)
Piperacillin Extended-‐spectrum penicillin active against selected gram-‐negative bacteria, including
Pseudomonas aeruginosa (synergistic with aminoglycosides). Susceptible to penicillinases unless
used with tazobactam. Tox: penicillin allergy. (43)
Pralidoxime Acetylcholinesterase regenerator: antidote (with atropine) for organophosphate poisoning;
chemical antagonist with very high affinity for phosphorus in organophosphates. Tox:
neuromuscular weakness. (8, 57, 58)
Pramipexole Dopamine D3 receptor agonist in CNS (ropinirole similar): often a first-‐line drug in parkinsonism.
Tox: postural hypotension, dyskinesias (both drugs less toxicity than the ergot bromocriptine). (28)
Praziquantel Antihelminthic: important drug for trematode (fluke) and cestode (tapeworm) infections. Increases
2+
membrane permeability to Ca causing muscle contraction followed by paralysis. Tox: headache,
dizziness, GI distress, fever; potential abortifacient. (53)

Prazosin Alpha1-‐selective blocker prototype: used in HTN and benign prostatic hyperplasia. Tox: first-‐dose
orthostatic hypotension but less reflex tachycardia than nonselective blockers. Other "osins":
terazosin, doxazosin. Tamsulosin similar, but used only in benign prostatic hyperplasia. (10, 11)

Prednisone Glucocorticoid prototype: potent, short acting; less mineralocorticoid activity than cortisol but
more than dexamethasone, betamethasone, or triamcinolone. (20, 36, 39, 54, 55)
Probenecid Uricosuric: inhibitor of renal weak acid secretion and reabsorption in proximal tubule; prolongs
half-‐life of some antimicrobial drugs, accelerates clearance of uric acid. Used in gout.
Sulfinpyrazone is similar. (36)
Procainamide Group 1A antiarrhythmic drug prototype: short half-‐life, metabolized by N-‐acetyltransferase. Tox:
may cause a lupus-‐like syndrome and torsade de pointes arrhythmia. Similar to quinidine but more
cardiodepressant. (14)
Propranolol
Nonselective -‐blocker prototype: local anesthetic action but no partial agonist effect. Used in
HTN, angina, arrhythmias (group 2), migraine, hyperthyroidism, tremor. Tox: asthma, AV block, HF.
(8, 11, 14, 28, 38)
Prostacyclin PGI2: endogenous prostaglandin vasodilator and inhibitor of platelet aggregation. An analog,
epoprostenol, is used in primary pulmonary HTN. (18)

Pyrimethamine Antiprotozoal: antifolate that inhibits DHF reductase and synergistic, via sequential blockade, with
sulfadiazine against Toxoplasma gondii. Folinic acid is needed to offset hematologic toxicity. (46,
52)
Quinine Antimalarial: blood schizonticide; no effect on liver stages. Interferes with nucleic acid metabolism
in plasmodium. Isomer of quinidine. Tox: cinchonism, GI upset. (52)
Ramelteon Hypnotic: agonist at brain melatonin receptors; not a controlled substance. Tox: fatigue, increased
prolactin and decreased testosterone. (22)
+
Reserpine Antihypertensive (rarely used): selective inhibitor of vesicle catecholamine-‐H antiporter (VMAT);
used in HTN, causes depletion of catecholamines and 5-‐HT from their stores. Tox: severe
depression, suicide, ulcers, diarrhea. (6, 11)

Rifampin Antimicrobial: inhibitor of DNA-‐dependent RNA polymerase used in drug regimens for tuberculosis
and the meningococcal carrier state. Tox: hepatic dysfunction, induction of liver drug-‐metabolizing
enzymes (drug interactions), flu-‐like syndrome with intermittent dosing. Rifabutin similar but
associated with fewer drug interactions. (47)
Ritonavir Antiviral: HIV protease inhibitor (PI) used at low dose as a component of combination regimens in
AIDS to inhibit metabolism of other drugs (See indinavir). Tox: implicated in many drug interactions
when used as sole PI.
Rosiglitazone Oral antidiabetic: thiazolidinedione stimulator of peroxisome proliferator-‐activator receptors
(PPAR) and enhances target tissue sensitivity to insulin. Less hypoglycemia and weight gain than
secretagogue antidiabetics. Tox: fluid retention, heart failure, fractures in women. Pioglitazone is
similar. (41)
Selegiline MAO-‐B inhibitor: selective inhibitor of the enzyme that metabolizes dopamine (no tyramine
interactions at normal dosage). Used in Parkinson's disease. Tox: GI distress, CNS stimulation,
dyskinesias, serotonin syndrome if used with selective serotonin reuptake inhibitors. Rasagiline
similar and used more commonly. (28)
Sildenafil Inhibits phosphodiesterase (PDE)-‐5, preventing breakdown of cyclic guanosine monophosphate
(cGMP), which promotes vasodilation and smooth muscle relaxation. Used for erectile dysfunction
and pulmonary hypertension. Tadalafil, vardenafil are similar. Tox: severe hypotension when
combined with nitrates, impaired blue-‐green color vision. (12)
Sotalol
Group 3 antiarrhythmic prototype: blocks IK channels and receptors. Used for atrial and
ventricular arrhythmias. Tox: torsade de pointes arrhythmias. Others in group: ibutilide, dofetilide.
(14)

+
Spironolactone Aldosterone receptor antagonist: K -‐sparing diuretic action in the collecting tubules; used in
aldosteronism, HTN, and female hirsutism (androgen receptor-‐blocking action). Tox: hyperkalemia,
gynecomastia. Eplerenone, used in HTN and heart failure, is a more selective aldosterone
antagonist. (13, 15, 39, 40)

Streptogramins Antibiotics: Synercid is the combination of quinupristin and dalfopristin; bactericidal inhibitors of
protein synthesis. Intravenous use for drug-‐resistant gram-‐positive cocci including MRSA
(methicillin-‐resistant S aureus), VRE (vancomycin-‐resistant enterococci), and pneumococci. Tox:
infusion-‐related pain, arthralgia, myalgia. Linezolid is another inhibitor of protein synthesis used for
drug-‐resistant gram-‐positive cocci, including PRSP (penicillin-‐resistant S pneumoniae) strains. (44)
Succinylcholine Depolarizing neuromuscular relaxant prototype: short duration (5 min) if patient has normal
plasma cholinesterase (genetically determined). No antidote (compare with tubocurarine).
Implicated in malignant hyperthermia. (7, 27)
Sulfasalazine 5-‐Aminosalicylate (5-‐ASA) anti-‐inflammatory drug: used for inflammatory bowel disease (IBD) and
rheumatoid arthritis. Tox: rash, GI disturbances, leukopenia. Other 5-‐ASA drugs used for IBD are
mesalamine, balsalazide, olsalazine. (36, 59)
Sumatriptan 5-‐HT1D receptor agonist: used to abort migraine attacks. Tox: coronary vasospasm, chest pain or
pressure. Six other "triptans" are currently available. (16)

Tamoxifen Selective estrogen receptor modulator (SERM): blocks estrogen receptors in breast tissue; activates
endometrial receptors. Used in estrogen receptor-‐positive cancers, possibly prophylactic in high-‐
risk patients. Toremifene is similar. Raloxifene, approved for osteoporosis, activates bone estrogen
receptors but is an antagonist of breast and endometrial receptors. (40, 54)
Terbinafine Antifungal: fungicidal inhibitor of squalene epoxidase. Most effective agent in onychomycosis, oral
and topical forms. Tox: GI upsets, headache, and rash. (48)
Tetracycline Antibiotic: tetracycline prototype; bacteriostatic inhibitor of protein synthesis (30S). Broad
spectrum, but many resistant organisms. Used for mycoplasmal, chlamydial, rickettsial infections,
chronic bronchitis, acne, cholera; a backup drug in syphilis. Tox: GI upset and superinfections,
Fanconi's syndrome, photosensitivity, dental enamel dysplasia. Other tetracyclines include
doxycycline (see above) and tigecycline (IV) used for multidrug-‐resistant nosocomial pathogens.
(44)
Theophylline Methylxanthine derivative found in tea; used in asthma. Bronchodilator, mild CNS stimulant.
Caffeine (coffee), theobromine (cocoa) are similar. Tox: seizures. (20)
Trimethoprim-‐ Antimicrobial drug combination: causes synergistic sequential blockade of folic acid synthesis.
sulfamethoxazole (TMP-‐ Active against many gram-‐negative bacteria, including Aeromonas, Enterobacter, H influenzae,
SMZ) Klebsiella, Moraxella, Salmonella, Serratia, and Shigella. Tox: mainly due to sulfonamide; includes
hypersensitivity, myelotoxicity, kernicterus, and drug interactions caused by competition for
plasma protein binding. (46, 52)
Tubocurarine Nondepolarizing neuromuscular blocking agent prototype: competitive nicotinic blocker. Analogs:
pancuronium, atracurium, vecuronium, and other "-‐curiums" and "-‐oniums." Tox: respiratory
paralysis. Releases histamine and may cause hypotension, therefore rarely used.
Antidote: cholinesterase inhibitor, for examples, neostigmine. (8, 26)
Tyramine Indirect-‐acting sympathomimetic prototype: releases or displaces norepinephrine from stores in
nerve endings. Presence in certain foods may cause potentially lethal hypertensive responses in
patients taking MAO inhibitors. (6, 27)
Valproic acid Anticonvulsant: primary drug in absence, clonic-‐tonic, and myoclonic seizure states. Also used
commonly for bipolar disorder. Tox: GI distress, hepatic necrosis (rare), teratogenic (spina bifida),
inhibits drug metabolism. (24, 29)
Vancomycin Glycopeptide bactericidal antibiotic: inhibits synthesis of cell wall precursor molecules. A drug of
choice for methicillin-‐resistant staphylococci and effective in antibiotic-‐induced colitis. Dose
reduction required in renal impairment (or hemodialysis). Tox: ototoxicity, hypersensitivity, renal
dysfunction (rare). (43, 51)
Verapamil Calcium channel blocker prototype: blocks L-‐type channels; cardiac depressant and vasodilator;
used in HTN, angina, and arrhythmias (group 4). Tox: AV block, HF, constipation. Diltiazem, like
verapamil, has more depressant effect on heart than dihydropyridines (eg, nifedipine). (11, 12, 14)
Vincristine Antineoplastic: cell cycle (M phase)-‐specific plant alkaloid; inhibits mitotic spindle formation. Tox:
peripheral neuropathy. Vinblastine, a congener, causes myelosuppression. (54)
Warfarin Oral anticoagulant prototype: causes synthesis of nonfunctional versions of the vitamin K-‐
dependent clotting factors (II, VII, IX, X). Tox: bleeding, teratogenic. Antidote: vitamin K, fresh
plasma. (34)
Zidovudine (ZDV) Antiviral: prototype NRTI used in combinations for HIV infections and in prophylaxis for
needlesticks and vertical transmission. Tox: severe myelosuppression. Other NRTIs: abacavir,
didanosine (ddI), lamivudine (3TC), stavudine (d4T), and zalcitabine (ddC). (49)
Zolpidem Nonbenzodiazepine hypnotic: acts via the BZ1 receptor subtype and is reversed by flumazenil; less
amnesia and muscle relaxation and lower dependence liability than benzodiazepines. Zaleplon and
eszopiclone are similar. (22)


Katzung Tablice

Uploaded by

Document Information

Original Title

Copyright

Available Formats

Share this document

Share or Embed Document

Sharing Options

Did you find this document useful?

Is this content inappropriate?

Copyright:

Available Formats

Katzung Tablice

Uploaded by

Copyright:

Available Formats

11.

1. Neurokemijski disbalans u Parkinsonovoj bolesti

Podskupina KLORAMFENIKOL TETRACIKLINI MAKROLIDI LINKOZAMIDI STREPTOGRAMINI OKSAZOLIDINONI

Podskupina SULFONAMIDI FLUOROKONOLONI

antagonists: nalbuphine activates and weakly blocks receptors; pentazocine,

agonist and weak antagonist or partial agonist. (31)

triglycerides and increases HDL by activating peroxisome proliferator-‐activated receptor-‐

You might also like

Katzung Tablice

Uploaded by

Document Information

Original Title

Copyright

Available Formats

Share this document

Share or Embed Document

Sharing Options

Did you find this document useful?

Is this content inappropriate?

Copyright:

Available Formats

Katzung Tablice

Uploaded by

Copyright:

Available Formats

11.

1. Neurokemijski disbalans u Parkinsonovoj bolesti

Podskupina KLORAMFENIKOL TETRACIKLINI MAKROLIDI LINKOZAMIDI STREPTOGRAMINI OKSAZOLIDINONI

Podskupina SULFONAMIDI FLUOROKONOLONI

antagonists: nalbuphine activates and weakly blocks receptors; pentazocine,

agonist and weak antagonist or partial agonist. (31)

triglycerides and increases HDL by activating peroxisome proliferator-­‐activated receptor-­‐

You might also like

triglycerides and increases HDL by activating peroxisome proliferator-‐activated receptor-‐