UNIVERSITE DU BURUNDI INSTITUT SUPERIEUR DE FORMATION AGRICOLE B.P. 241 Par NDAYISHIMIYE Eric Willy, PhDCaractéristiques structurelles et fonctionnelles de 'innervati, ¢ et somati Divisions sympathiques et parasympathiques du systéme nerveux autonome, Le concept d'innervation métasympathique. Une partie importante des substances médicinales a un effet sur les fonctions du systéme nerveux périphérique. Le systéme nerveux périphérique est composé de deux parties : afférente (sensorielle) et efférente (motrice). A travers les conducteurs nerveux afférents, les impulsions des organes exécutifs vont au systeme nerveux central, le long des conducteurs nerveux efférents - du systtme nerveux central aux organes internes. Dans la section efférente, les conducteurs nerveuxLes conducteurs somatiques innervent les muscles squelettiques et consistent en un seul neurone. Les corps des neurones somatiques sont situés dans les cornes antérieures de la moelle épiniére. L'inneryation somatique est volontaire, Cest-a-dire A force de volonté, nous pouvons généralement contréler facilement le tonus des muscles squelettiques. Les conducteurs nerveux autonomes innervent les organes internes, se composent de deux neurones. Le systéme nerveux autonome est autonome, c'est-a-dire il est difficile voire impossible de modifier son activité par un effort de volonté. Distinguer innervation sympathique et parasympathique. Les conducteurs nerveux sympathiques quittent le SNC dans les régions thoracolombaires, leurs ganglions sont situés plus prés du SNC que de !'organe innervé, et donc les fibres préganglionnaires sont plus courtes que les fibres postganglionnaires. Les fibres nerveuses parasympathiques quittent le SNC dans les régions craniosacrées, leurs ganglions sont situés prés de lorgane innervé ou méme dans sa paroi, et done les fibres préganglionnaires sont plus longues que les fibres postganglionnaires. La paroi intestinale (et certains autres organes) poss¢de son propre réseau neuronal. Il est considéré par beaucoup comme _ la troisiéme division du systéme nerveux autonome. II regoit ition préganglionnaire de la division parasympathique ation postganglionnaire de la division sympathique aux muscles lisses de l'intestin et contrdlent sa _ On pense que le systéme nerveux autonome Jes influences de I'innervation sympathique et jue qu'il recoit, ce qui détermine lanon vers l'arriére et la relaxation du sphincters avec contraction des parois. Transmission cholinergique et adrénergique: structure des synapses, synthése et libération des neurotransmetteurs. Effets excitateurs des nerfs sympathiques et parasympathiques. La transmission de l'excitation le long des fibres nerveuses s'effectue sous forme d'influx nerveux (potentiels d'action se propageant le long de la membrane de la fibre nerveuse). Aux points de contact des terminaisons de la fibre nerveuse avec une autre cellule, la transmission de I'excitation s'effectue a Taide d'un médiateur. Le lieu de contact d'une cellule nerveuse avec une autre cellule, ou se produit la transmission de |'influx nerveux, s'appelle une synapse nerveuse. La transmission de I'excitation dans la synapse se produit comme suit. L'influx nerveux provoque la dépolarisation de la membrane présynaptique.En conséquence, un neurotransmetteur est libéré de la terminaison nerveuse dans Ja fente synaptique, qui interagit avec les récepteurs de la membrane postsynaptique et provoque leur excitation. L/activation des récepteurs conduit une restructuration séquentielle des processus intracellulaires, ce qui conduit finalement a une modification des fonctions cellulaires. La nature de ces changements dépend du type de récepteurs. Une fois que le transfert d'excitation s'est produit, l'interaction du meédiateur avec le récepteur slarréte, le médiateur est utilisé d'une maniére ou d'une autre, le récepteur est réactivé et la synapse revient 4 son état d'origine et le processus de transmission des impulsions peut étre répété a nouveau . Lacétylcholine et la norépinéphrine sont utilisées comme médiateurs dans la partie efférente du systéme nerveux périphérique.L'acétylcholine est synthétisée dans les neurones a partir de l'acétyl-CoA et de la choline avec la participation de la choline acétyltransférase et stockée dans des vésicules spéciales. La libération de I’émetteur se produit lorsqu'un potentiel d'action ouvre des canaux Ca2+ voltage-dépendants. L’augmentation de la teneur en Ca2+ intracellulaire qui en résulte provoque une exocytose de I'acétylcholine. L'action du médiateur acétylcholine est stoppée par l'enzyme acétylcholinestérase qui provoque son hydrolyse Hepenoe ae 9, ae, “anaioneuontape pea Liacétylcholine est utilisée comme neurotransmetteur dans les synapses : * ganglions autonomes,eo + dans la région des terminaisons des fibres nerveuses postganglionnaires du parasympathique département et certaines fibres du département sympathique du systeme nerveux autonome, + dans la région des terminaisons des fibres nerveuses sympathiques préganglionnaires, il innerve le tissu chromaffine des glandes surrénales, + dans les synapses du systéme nerveux central. + Selon le type de synapses cholinergiques, les baro- et chimiorécepteurs sont disposés dans la zone des sinus carotidiens. La noradrénaline est synthétisée a partir de la tyrosine. Diabord, la dihydroxyphénylalanine (DOPA) est formée, puis la dopamine et enfin la noradrénaline. La libération de norépinéphrine sous l'influence d'un influx nerveux, ainsi que d'acétylcholine, se produit lorsque des canaux Ca2+ voltage- dépendants s'ouvrent et que la teneur en Ca2+ intracellulaire augmente. L'interaction de la norépinéphrine avec les récepteurs est interrompue en raison d'une diminution de sa concentration dans la fente synaptique. La majeure partie du transmetteur de norépinéphrine est ensuite capturée dans la terminaison neryeuse a l'aide d'un transport actif et vésiculée Cependant, il peut étre partiellement métabolisé sous linfluence de l'enzyme monoamine oxydase (MAO). Le reste est capturé par les cellules des organes exécutifs, ot il est inactive sous l'influence de l'enzyme catéchol-ortho-méthy] transférase (COMT).ropnan ‘apewopewenrope! cmon La norépinéphrine est utilisée comme neurotransmetteur dans les synapses: + dans la région des terminaisons des fibres nerveuses postganglionnaires sympathiques +vCNS. Une partie des fibres nerveuses sympathiques (innervant les vaisseaux des reins) utilise la dopamine comme médiateur. Le processus de transmission des impulsions a l'aide de la dopamine coincide en termes généraux avec celui de la noradrénaline. La synthése, le stockage, l'isolement, |'interaction du médiateur avec les récepteurs et son utilisation sont des ciblespotentielles pour la modification pharmacologique des processus des neurotransmetteurs. CHOLINERGIQUES Ce sont des agents qui affectent la transmission des = impulsions dans les synapses cholinergiques. Ils sont divisés en 2 groupes: ' fm * Holinopositif (cholinomimétique), c'est-4-dire qui améliore la conduction des impulsions dans les synapses cholinergiques (reproduisant des effets acétylcholines sur les récepteurs cholinergiques), + Cholinonégatif (anticholinergique, anticholinergique), c'est- a-dire qui provoque un affaiblissement, entravant la conduction des impulsions dans les synapses cholinergiques (bloquant I'action de l'acétylcholine sur les récepteurs cholinergiques). Les deux, 4 leur tour, sont divisés selon le type de récepteurs cholinergiques, I'excitation ou le blocage dont ils sont la cause. Cholinopositif: * M-cholinomimétiques (acéclidine, pilocarpine) + N-cholinomimétiques (cytisine, lobéline) + M.N-cholinomimétiques a action directe (acétylcholine, carbachol), et des substances a action indirecte ou anticholinestérase (physostigmine, galantamine, néostigmine. ambénonium, distigmine, composes organophosphorés). ; Cholinergique: . M-anticholinergiques (atropine, scopolamine, platifilline, métacine, ipratropium, pirenzépine) * Gangliobloquants (hexaméthonium, trimétaphane, trepirium)are/relaxants musculaires + Médicaments de type cur n 4 curonium, vécuronium ) (tubocurarine, succinylcholine, pan M-CHOLINOMIMETIQUE Ce sont des substances qui excitent sélectivement les récepteurs M-cholinergiques. . a Les récepteurs M-cholinergiques sont un type de récepteurs cholinergiques sensibles a l'alcaloide des champignons muscarins. Tous sont des récepteurs membranaires contenant des proi¢ines G. Il existe les principaux sous-types suivants: Récepteurs M1 - cholinergiques - situés principalement sur les cellules entérochromaffines de la muqueuse gastrique et des neurones ganglionnaires. Lorsquiils sont excités, on pense que la sécrétion de HC! du suc gastrique augmente et que les impulsions parasympathiques et sympathiques dans les ganglions autonomes sont modulées. Récepteurs M2 - cholinergiques - principalement localisés dans le cceur, ov ils interviennent dans l'influence du nerf yague sur le myocarde. Leur activation entraine une diminution de l'automatisme du noeud sinusal et un talentissement de la conduction des impulsions 4 travers le systeme de conduction, principalement a travers la jonction auriculo-ventriculaire, ainsi qu'un affaiblissement de la force des contractions cardiaques. Récepteurs M3 - cholinergiques - sont situés dans les cellules musculaires lisses des organes internes et des glandes exocrines qui regoivent l'innervation cholinergique postganglionnaire (il s'agit principalement de I'innervation parasympathique), Lorsqu'ils sont excités, le tonus des muscles lisses des organes creux interes (bronches, estomac, intestins, bile et voies urinaires, myométre, iris et quelques autres) augmente, et la sécrétion des glandes salivaires,=A ronchique, suc nasopharyngées, lacrymales, mucus bronchique, 2 : ique, dans une moindre mesure degré de secretion éati ranspiration est stimulée. ancréatique, la transpiration ¢: aie a ie récepteurs cholinergiques M4 et MS ont également ¢te identifiés, mais leurs fonctions physiologiques et leur signification n'ont pas été entiérement élucidées. Les récepteurs M-cholinergiques se trouvent dans le SNC (tous les types) et dans l'endothélium vasculaire (M3). La stimulation de ce dernier par I'acétylcholine s'est averce augmenter la production d'un facteur relaxant dépendant de l'endothélium (oxyde nitrique, NO), qui provoque une vasodilatation et une hyperémie. Les M-cholinomimétiques comprennent le chlorhydrate de pilocarpine et I'acéclidine. Mécanisme d'action A partir des lieux d'injection, les m-cholinomimétiques pénétrent dans les sites de localisation de M- récepteurs cholinergiques, interagissent avec eux et les excitent. Les effets Ils coincident essentiellement avec les effets de l'excitation de l'innervation parasympathique. | Pour l'oeil: constriction pupillaire, spasme d'accommodation | et diminution de la pression intraoculaire. Pour les bronches: augmentation du tonus, rétrécissement de | la lumiére et augmentation de la sécrétion de mucus bronchique Pour le coeur: diminution du rythme cardiaque, ralentissement de la conduction, affaiblissement de la force des contractions cardiaques, diminution du débit cardiaque. : | a aeAZ Pour le systéme vasculaire: dilatation des artéres et des veines due a une libération accrue d'ERF par lendothélium Pour les intestins: motilité accrue, sécrétion stimulée, sphincters relachés. I se Pour les voies urinaires: tonus accru, sphincters relachés Glandes: augmentation de la sécrétion des glandes salivaires, sudoripares, lacrymales et nasopharyngées, augmentation de la séerétion du suc gastrique. Application 1. Basée sur une action locale en pratique ophtalmologique afin de réduire I'augmentation de la pression intraoculaire. L'excitation des récepteurs M-cholinergiques du muscle qui rétrécit la pupille conduit chez les patients atteints de glaucome a faciliter I'écoulement du liquide intraoculaire. 2. Basée sur l'effet résorbant afin de restaurer le tonus et la fonction motrice des intestins, la vessie en cas d'atonie aigué de ces organes, qui survient généralement aprés une intervention chirurgicale. L'excitation des récepteurs M3- cholinergiques des muscles lisses, et apparemment du systeme autonome de I'intestin, provoque la contraction des muscles lisses et la restauration de leur fonction motrice inhérente. Caractéristiques des propriétés pharmacologiques des principaux représentants du chlorhydrate de Pilocarpine (chlorhydrate de Pilocarpini). M-cholinomimétique d'origine naturelle. C'est un alcaloide. Amine tertiaire. II se lie et active les récepteurs M- cholinergiques et peut provoquer tous les effets caractéristiques de ce groupe de médicaments: augmentation du tonus des muscles lisses des yeux, des bronches, du tractus gastro-intestinal, des voies urinaires, de l'utérus, augmentation de la sécrétion des glandes salivaires, nasopharyngées, du-Ag- Ila un effet sur le corps similaire a celui de la pilocarpine, mais est moins toxique par rapport A lui, et done il est utilisé non seulement sur la base d'une action locale, mais aussi sur la résorption. Lorsqu'il est appliqué localement dans la pratique ophtalmique, il provoque une constriction pupillaire, un spasme d'accommodation et une amélioration de I'écoulement du liquide intraoculaire. Lorsqu'il est administré par voie sous-cutanée aux doses recommandées, il augmente le tonus et améliore la motricité intestinale, les contractions de la vessie, de l'utérus. Indications pour l'utilisation: + glaucome (nommé localement sous forme de collyre, 1-2 gouttes dans la zone affectée des yeux 3 a 6 fois par jour) * atonie postopératoire de l'estomac, des intestins, de la yessie (prescrire sous-cutanée a 0,002-0,004, si nécessaire, a plusieurs reprises avec un intervalle de 20-30 minutes), Forme de vente: collyre 2 %, 3 %, 5 %, pommade oculaire 2 %, 3 %, 5 %, solution en ampoules 0,2 % - 1 ml. Effets indésirables lors de l'utilisation de M- cholinomimétiques. + lorsqu'il est appliqué localement dans la pratique des yeux - myopie (myopie), comme conséquence d'une augmentation du tonus du muscle ciliaire et de l'augmentation qui en résulte, courbure de la lentille. + Jorsqu'il est libéré dans la circulation systémique - effets de type muscarine (hypersécrétion des glandes digestives et sudoripares, augmentation du tonus des muscles lisses des organes creux internes, bradycardie), en cas de surdosage - baisse de la pression artérielle, hyperémie, salivation, transpiration, nausées, vomissements et bronchospasme.===—_—_S—r————s>Ms—&_— -AS- Aide a J'empoisonnement - introduction de M- anticholinergiques (atropine). M,N - MOYENS CHOL ETIQUES M, N- cholinomimétiques - ce sont des substances qui, lorsqu’elles sont introduites dans le corps, les récepteurs M et N-cholinergiques sont excités simultanément. Tlexiste 2 groupes de M,N-cholinomimétiques: + Aaction directe (chlorure d'acétylcholine, carbachol) * 4 action de type indirect ou anticholinestérasique (salicylate de physostigmine, bromhydrate de galantamine, néostigmine, bromure de distigmine, chlorure d'ambénonium, armin). Les M,N-cholinomimétiques a action directe se lient directement 4 des synapses cholinergiques avec les récepteurs Met N-cholinergiques et les excitent (voir ci-dessous, figure de gauche) Les M, N-cholinomimétiques a action indirecte niinteragissent pas directement avec les récepteurs cholinergiques. Ces substances, lorsqu'elles sont ingérées, se lient a la cholinestérase et inactivent cette enzyme. inactivation de la cholinestérase entraine l'accumulation du médiateur acétylcholine dans toutes les synapses cholinergiques et excitera a la fois les récepteurs M et H- cholinergiques (Figure de droite):he i cab © ir e xonnio im SE" e TOP t a ey eat tity ee rm aoc A mposanne aehcran assume xonnuomnine- Joyeranxonwna TAVECKAK ODEKTOB Effets. Dans le corps, des effets caractéristiques de l'excitation de l'innervation parasympathique (de type muscarine) se produiront. Sous une forme simplifiée, cela peut s'expliquer par le fait que les influences parasympathiques, avec excitation simultanée des récepteurs M et N-cholinergiques, augmenteront deux fois, et les sympathiques - une fois, comme le montre le diagramme cue yor SF vor Seront observés : Pour les yeux: constriction pupillaire, spasme d'accommodation, diminution de la pression intraoculaire; pour les bronches: rétrécissement de la lumiére des bronches et augmentation de la sécrétion de mucus dans celles-ci; pour le coeur: diminution de la fréquence cardiaque, de la force et de la conduction lente, diminution du volume diéjection systolique et du débit cardiaque; aePour le tractus gastrointestinal: augmentation de la motilité, de la sécrétion, de la relaxation des sphincters; Pour la vessie et les voies urinaires: augmentation du tonus, relachement des sphincters; Glandes: augmentation de la sécrétion des glandes salivaires, nasopharyngées, sudoripares, lacrymales, augmentation de la sécrétion du suc gastrique. En plus des effets de type muscarine énumérés, on observera également que certains sont de la nicotine. En particulier, l'excitation des récepteurs H-cholinergiques dans les muscles squelettiques peut s'accompagner de la restauration d'un tonus musculaire squelettique réduit, de contractions musculaires et de fasciculations. Application. En raison de la combinaison des propriétés pharmacologiques ci-dessus, les M,N-cholinomimétiques peuvent étre utilisés: 1. Basé sur J'action locale en pratique ophtalmologique (pour le glaucome). 2, Basé sur une action systémique: * pour rétablir un tonus et une fonction motrice adéquats de l'intestin et de la vessie, affaiblie par la chirurgie (avec atonie postopératoire des intestins, de la vessic) * pour rétablir un tonus et une fonction motrice adéquats du squelette, des muscles dans les maladies accompagnées d'un affaiblissement du systéme nerveux, la transmission musculaire (pour la myasthénie grave et d'autres maladies avec un symptémes).ee (B- iété acologiques des Caractéristiques des proprictes pharmacologiques ¢ if représentants individuels Chlorure d'acétylcholine (Acetylcholini chloridum) Clest une substance endogene. C'est un ester d acide acétique et d'alcool de choline : oO —C —O—-CHa—CH2 — N*t— CH; HC —C —O—CHg—CHg — Nt CHs CH, Il agit comme un neurotransmetteur dans les synapses cholinergiques. Tl a un effet stimulant direct sur les récepteurs M et N- cholinergiques, mais lorsqu'il est administré a l'organisme, il est rapidement inactivé par la cholinestérase, il agit donc pendant une courte période. Pratiquement pas utilisé dans la pratique médicale. Forme de production: poudre en ampoules de 0,1 et 0,2. Carbachol (Carbachol, syn. Miostat) Substance synthétique dont la structure et les propriétés pharmacologiques sont similaires a l'acétylcholine, [| est résistant a la cholinestérase, donc l'action est plus longue. Toxicité. A cause de quoi, basé sur l'action de résorption n'est pas utilisé, Lorsqu'il est appliqué localement dans la pratique ophtalmique, il provoque une constriction pupillaire, unLL 4 i sliorati = didenulement spasme d'accommodation et une amélioration de |'écoulement du liquide intraoculaire. Le myosis peut persister jusqu’a 48 heures et est soulagé par l'atropine. Application , + basé sur I'action locale en pratique ophtalmologique, principalement dans le glaucome a également un effet pour la constriction de la pupille en chirurgie oculaire. Attribuer sous forme de gouttes pour les yeux. Effets négatifs: douleur dans les yeux, irritation de la conjonctive, si elle pénétre dans la circulation sanguine générale - bronchospasme et autres manifestations de T'action anticholinergique systémique. Forme de production: collyre 3 %. Salicylate de physostigmine (Phisostigmini salicylas, syn. Eserini salicylas) Agent anticholinestérasique d'origine végétale. Alcaloide. II se lie et inhibe de maniére réversible la cholinestérase, une enzyme qui catalyse la destruction du neurotransmetteur acétylcholine, qui provoque l'accumulation d'acétylcholine endogéne dans les synapses cholinergiques et entraine une augmentation et une prolongation de son action sur les récepteurs M et N-cholinergiques. Augmente le tonus des muscles lisses des intestins, de la vessic, de l'utérus (effets de type muscarine), améliore la transmission neuromusculaire (effets de type nicotine), II est plus toxique que les autres inhibiteurs réversibles de la cholinestérase et, par conséquent, sur la base de son action systémique, il est rarement utilisé, tant une amine tertiaire, elle pénétre bien a travers la BHE- £0 Application: * en termes d'action locale en pratique oculaire, principalement dans le glaucome (en collyre, pommade oculaire) * basé sur l'effet résorbant dans I'empoisonnement a |'atropine Effets négatifs: en application topique - douleurs oculaires et sourciliéres, myopie,... Entrant dans la circulation générale - bronchospasme et autres manifestations d'action de type muscarine et nicotine. Forme de production: poudre, collyre 0,25-1 %, pommade 0,2-0,25 %, solution a 0,1 % en ampére | ml. Bromhydrate de galantamine (Galantamini hydrobromidum, syn. Niyalin) Substance d'origine végétale. Alcaloide isolé des tubercules Perce-neige Voronoy. On le trouve également dans d'autres plantes proches, Sur les propriétés pharmacologiques, il est proche de la physostigmine. Inhibiteur réyersible de la cholinestérase. [| augmente le tonus des muscles lisses des intestins, de la vessie, de l'utérus (effets de type muscarine), améliore la transmission neuromusculaire et arréte le blocage provoqué par les relaxants musculaires antidépolarisants (effets de type nicotine). Contrairement a la physostigmine, elle n'est pas utilisée dans la pratique des yeux, car elle provoque un gonflement de la conjonctive. Application: * myasthénie grave et autres maladies accompagnées d'une aggravation des transferts musculaires (attribué sous la peau). Effets négatifs: principalement dii a une action de type muscarine - bradycardie, hypotension, troubles de laee 24 conduction auriculo-ventriculaire, hypersalivation, nausées, } vomissements, diarrhée, myosis, myopathie, bronchospasme Forme de production: solution 0,1 % -0,25 % -0,5 %-1 %en amp. | ml. Néostigmine (néostigmine. Agent anticholinestérasique synthétique. Inhibiteur réversible de la cholinestérase. Son activité est similaire a celle de la physostigmine, mais plus stable en solution et moins toxique par rapport a celle-ci. Aux doses thérapeutiques, il n'affecte pas les fonctions du systéme nerveux central, car étant un composé d'ammonium quaternaire, il ne pénetre pas bien a travers la BHE. Application. Principalement basé sur I'action résorbante: + avec myasthénie grave (par voie orale, s/c, in/souris, ou en crises - in/in) + avec atonie de la vessie et rétention urinaire aprés chirurgie, paralytique, ileuse (s/c,/souris) * pour stopper I'action des myorelaxants non dépolarisants. Blocus la cholinestérase provoque l'accumulation du médiateur de l'acétylcholine dans les synapses neuromusculaires, ce qui entraine le déplacement de la tubocurarine et des relaxants musculaires similaires dans leur action a partir de leur connexion avec les récepteurs H-cholinergiques et la restauration de la transmission neuromusculaire. Attribuer par voie intraveineuse, généralement en association avec de l'atropine (pour prévenir les effets muscariniques indésirables).——————————=<—<<————— NT -Z2 Effets néfastes: principalement dti a une action de type muscarinique (voir les remédes précédents). Forme de production: Solution 40,015 et 0,05 % en ampoule d'Iml, Chlorure d'ambénonium (chlorure d'iambénonium, syn. Oxazyl), composé bis-ammonium quaternaire Inhibiteur réversible de la cholinestérase, proprictés pharmacologiques similaires a celles de la néostigmine, mais plus actives et a action plus longue. Application: + Basée sur !'effet résorbant, principalement pour le traitement de la myasthénie grave (intérieure). Effets négatifs: caractéristique des autres agents anticholinestérasiques (voir physostigmine) Forme de production: comprimés 0,01. Bromure de distigmine (bromure de distigmine, syn. Ubretid) En plus de I'ambenonia, un composé d'ammonium bis- quaternaire et a effet similaire sur le corps. Il a une durée dlaction encore plus longue, ce qui vous permet de ne pas le prescrire plus d'une fois par jour. Application: + pour la prévention et le traitement de l'atonie intestinale postopératoire (ileus paralytique), vessie (chez / souris) + pour le traitement de la myasthénie grave (par voie orale, intramusculaire). A Vintérieur, donner 1 fois en 2-3 jours, in / musculaire - pas plus d'une fois par jour. Effets néfastes: caractéristiques des autres agents anticholinestérasiques (voir physostigmine) Forme de production: comprimés 0,005, solution a 0,05 % en ampoule d'Iml.II désigne les composés organophosphorés (FOS). Ester organique de I'acide phosphorique. Contrairement aux agents anticholinestérasiques précédents, il inhibe de manicre irréversible la cholinestérase. Les effets causés par l'armine coincident principalement avec les effets d'autres agents anticholinestérasiques, mais l'armine (et d'autres FOS) agit beaucoup plus fort et plus longtemps, et par conséquent, il n'est pas utilisé en raison de l'effet de résorption Application: + Basée sur l'action locale en pratique ophtalmologique dans le glaucome, Attribuer sous forme de gouttes pour les yeux. Mais, méme avec ce mode d'introduction, il est possible de voir le développement de l'action de résorption vue que l'armine, étant une substance hautement lipophile, est facilement absorbée par les muqueuses et la peau intactes. Afin d'éviter le développement d'une action résorbante, il est recommandé de presser la zone du canal lacrymal avec un doigt aprés chaque instillation. Effets néfastes: identiques aux autres agents anticholinestérasiques. Forme de production: collyre 0,01 % en flacon 10 ml. Effets indésirables et effets toxiques lors de l'utilisation de M, N -cholinomimétiques. Principalement en raison de leur action MetH- cholinomimétique. En application topique en pratique ophtalmologique: douleurs aux yeux et aux zones sourciliéres, myopic. Avec action résorbante (systémique): bradycardic, hypotension, ralentissement, conduction auriculo-Ry¢ ventriculaire, hypersalivation, nausées, vomissements, diarrhée, myosis, bronchospasme (action semblable a la muscarine, soulagée par l'atropine), fasciculations, contractions musculaires (action semblable a la nicotine). Avec une utilisation négligente de M, N-cholinomimétiques, un empoisonnement est possible. Les sympt6mes intoxication sont dus a une stimulation excessive des récepteurs cholinergiques: + douleur dans I'abdomen (due a des spasmes des muscles des organes internes) * nausées, vomissements (dus 4 une sécrétion accrue de suc gastrique) + diarrhée (due a un péristaltisme accru) * constriction de la pupille (contraction du sphincter de l'iris) et apparition d'une myopie (augmentation du tonus du muscle ciliaire) + contractions musculaires (effet dépolarisant sur les membranes fibreuses muscle strié) Avec une intoxication croissante: + difficulté a respirer (spasme des muscles des bronches) * baisse de la tension artérielle (oppression du cceur) + convulsions (effet sur le systtme nerveux central), La mort peut provenir d'une paralysie respiratoire. ion des M-anticholinergiques. Bloca; imi = renticl . ge des limites urs m-cholinergiques, influences une amplification excessi' des symptémes ci-dessus, © symptomatique visant 4 maintenir la dans le corps, ve qui sonter 3 En cas d'empoisonnement aux FOS (tant les médicaments que ceux utilisés dans la vie courante, & des fins domestiques, militaires), il peut étre utile dlutiliser les réactifs dits de la cholinestérase. Ce sont des substances capables d'interagir avec les FOS associés 4 la cholinestérase. Dans le méme temps, Jinteraction des FOS avec Ja cholinestérase s'arréte, l'activité de la cholinesterase est restaurée et les symptémes intoxication sont affaiblis: oO DoH: o. Boe i" fs, Les F C OCH, ‘OC,H. — 4) oF ee ALY XOMMHICTEPAZA+OOC @OCOOPHNHPOBAHHDIA EPMENT * PEAKTMBATOP Oy OQ, OCH, i Pn OST cat" OCH: PEAKTABATOP+OC PEAKTHBAPOBAHHAS X> Le bromure de trimédoxime et l'isonitrosine sont utilisés comme réactifs. Bro do: xime (bromure de trimédoxime, syn. Dipiroxime) Composé d'ammonium bis-quaternaire symétrique. Contient dans sa structure 2 groupements oxime -CH=NOH, qui ont une forte affinité pour I'atome de phosphore dans la molécule FOS, a la suite de quoi la trimédoxime intéragit avec les26 - résidus FOS associés a la cholinestérase, libérant ainsi enzyme et restaurant ainsi son activité catalytique. Etant un composé d'ammonium quaternaire, il ne pénétre pas bien dans le systéme nerveux central et n'élimine pas les symptémes cérébraux causés par l'empoisonnement aux FOS. Il est utilisé pour les intoxications aux FOS avec une prédominance de sympt6mes périphériques (la soi-disant "forme intestinale" de l'intoxication). Attribuez in/ in, in / mouses, s/c 40,15, si nécessaire, a nouveau apres 1-2 heures a une dose totale de 1,5 grammes. Forme de production: solution a 15 % en ampoule d'lml onitrosine De plus, comme la trimédoxime, il contient un groupe oxime dans sa structure, a la suite de quoi l'isonitrosine interagit ayec le FOS associé a la cholinestérase, libérant l'enzyme et restaurant ainsi son activité physiologique. Contrairement a la trimédoxime, il s'agit d'une amine tertiaire qui pénétre a travers la BHE et peut éliminer les manifestations cérébrales d'intoxication. Attribuez généralement in / mouses, en cas d'intoxication grave - in/ in, si nécessaire, 4 nouveau toutes les 30 a 40 minutes. jusqu'a la reprise de conscience. Forme de production: solution a 40 % en ampoule d'lml. N-MOYENS CHOLINOMIMETIQUES Les N-cholinomimétiques sont des substances qui excitent les récepteurs N-cholinergiques. Ceux-ci comprennent le cytiton (solution a 0,15 % de cytisine) et le chlorhydrate de lobeline, Le mécanisme d'action de ces médicaments est similaire. Ils pénétrent dans des synapses cholinergiques, lient et activent~2- les récepteurs N-cholinergiques de type nerveux (récepteurs N-cholinergiques). Ce sont des récepteurs situés dans la zone du sinus carotidien, les ganglions autonomes et le tissu chromaffine des glandes surrénales. Effets Excitation N- cholinergiques, zone sinocarotidienne conduit a I'émergence d'un flux d'influx nerveux qui activent le centre respiratoire. Cela conduit 4 une augmentation des impulsions efférentes du DC vers les muscles respiratoires (diaphragme et muscles intercostaux) et l'activation de la respiration. En conséquence, la profondeur des mouvements respiratoires et leur fréquence augmentent, surtout s'ils ont été réduits. fe a vane mempeBepian ince) EIKHE Y \ PESTS avadwarva De plus, la tension artérielle peut augmenter. Les causes: 1, Stimulation réflexe du centre vasomoteur (CDS) de oblongata cerveau et augmentation du flux d'impulsions vasoconstrictrices sympathiques 2. Excitation N - cholinergiques. Le tissu chromaffine des glandes surrénales et la libération d'adrénaline, effet stimulant Sur le coeur et les vaisseaux sanguins 3. Ge Sa de la transmission des impulsions dans les ganglions lutonomes des nerfs sympathiques, vaisseaux~ Re Ensemble, cela conduit 4 une augmentation de la résistance périphérique totale, un débit sanguin (OPS) et augmentation de la pression artérielle, surtout si elle était basse: Caractéristiques des propriétés pharmacologiques des principaux représentants Cytiton (Cytiton) Il s'agit d'une solution 4 0,15 % de l'alcaloide cytisine présent dans certaines plantes de la famille des légumineuses. Lorsqu'il est administré par voie intraveineuse, il provoque une excitation de N- cholinergiques, des ganglions autonomes, du tissu chromaffine des glandes surrénales et des glomérules carotidiens, qui s'accompagne d'une stimulation réflexe du centre respiratoire et d'une excitation de la respiration, ainsi que d'une augmentation de la pression artérielle. L'effet est de courte durée et n'apparait pas lorsque lexcitabilité réflexe des centres de la moelle allongée est supprimée. Forme de production: ampoule d'1ml.Sel chlorhydrate de l'alcaloide lobeline isolé d'une plante de la famille des cloches lobelia (tabac indien). Similaire en effet au corps avec de la cytisine. [I a un effet stimulant sur N- cholinergiques, sur des ganglions autonomes, sur le tissu chromaffine des glandes surrénales et des glomérules carotidiens, qui s'accompagne d'une stimulation réflexe du centre respiratoire et une excitation de la respiration, ainsi qu'une augmentation de la pression artérielle Contrairement au cytiton, une augmentation de la pression artérielle peut étre précédée d'une phase de sa diminution 4 court terme (en raison de !'effet activateur sur le centre du nerf vague, également situé dans le bulbe rachidien et de I'augmentation des effets vagaux inhibiteurs sur le cceur). Forme de production: solution 4 1 % en ampoule d'Iml. utilisation des N-cholinomimétiques + en cas d'arrét respiratoire réflexe (par exemple, lors de inhalation de substances toxiques, intoxication au monoxy de de carbone, etc.). Attribuer in/in, moins souvent in/souris. + en raison de I'effet presseur, le cytiton peut étre utilisé dans des états de choc et de collaptoide, avec dépression respiratoire et circulatoire chez les patients infectieux (actuellement rares). + la cytisine et la lobéline font partie des médicaments pour le traitement de la dépendance au tabac (comprimés "Lobesil" et "Tabex"). Leur introduction dans Norganisme aide a atténuer les sympt6mes de sevrage qui surviennent chez les fumeurs lorsqu'ils essaient d'arréter de furner et qui seraient largement associés a l'arrét de l'apport de nicotine, qui est également un N-cholinomimétique par le mécanisme d'action,~30 Effets indésirables lors de l'utilisation de N- cholinomimétiques: nausces, vomissements, pupilles dilatées, accélération du rythme cardiaque. ikotine Nicotine Ciest un alcalotde du tabac. Lorsqu'il est introduit dans Vorganisme, il a un effet stimulant sur les técepteurs N-cholinergiques, tant en périphérie que dans le systéme nerveux central, et provoque des effets gimilaires a ceux de la cytisine et de la lobéline. Une excitation excessive des récepteurs N-cholinergiques, qui est possible lorsque la nicotine pénétre dans l'organisme & fortes doses, peut provoquer une dépolarisation persistante des membranes post-synaptiques et conduire 4 un blocage de dépolarisation de la transmission synaptique. Parfois, la nicotine sous forme de formes posologiques transdermiques est utilisée pour traiter la dépendance au tabac. Cependant, ses caractéristiques toxicologiques sont d'une plus grande importance. Tlexiste des intoxications aigués et chroniques a la nicotine. Les plus dangereux en cas d'intoxication aigué sont: + effet stimulant sur le systeme nerveux central, pouvant entrainer le développement de convulsions, le coma et la paralysie du centre respiratoire + dépolarisation des plaques terminales des muscles squelettiques, pouvant entrainer une dépolarisation, un bloc de transmission neuromusc ulaire et une paralysie des muscles respiratoires + effet hypertenseur et effet stimulant sur le coeur, pouvant s'accompagner de la survenue darythmies. Traitement: symptomatique. ——————————— =—E—rwee Une incidence accrue de maladies coronariennes (CHD) et le risque de cancer du poumon sont associés a une intoxication chronique 4 la nicotine. Forme de production: films médicamenteux (Nicoderm CQ), systémes thérapeutiques transdermiques - TTS (Nicotrol), spray nasal (Nicotrol), chewing-gum (Nicorette). DROGUES CHOLINONEGATIVES Ce groupe d'agents cholinergiques comprend des substances qui empéchent la transmission de I'influx nerveux dans les synapses cholinergiques. M-MOYENS DE BLOCAGE DU CHOLIN Les M-cholinolytiques sont des substances médicamenteuses qui bloquent principalement les récepteurs M-cholinergiques. Les M-cholinolytiques comprennent: + des substances d'origine naturelle (sulfate d'atropine, scopolamine, bromhydrate, hydrotartrate de platifilline) + des composés de synthése (bromure de méthocinium, bromure d'ipratropium, pirenzépine). Mécanisme d'action Lorsqu'elles sont introduites dans l'organisme, les substances M-anticholinergiques pénétrent dans les tissus, puis diffusent dans les synapses cholinergiques et se lient aux récepteurs M-cholinergiques. IIs bloquent ces récepteurs et empéchent ainsi I'interaction du médiateur acétylcholine avec eux. Cela conduit a un blocage de la transmission synaptique et limite ainsi les influences parasympathiques sur les organes exécutifs:-~$2- M-XO/JIMHOBJIOKATOP eS Ach ® Ach Le blocage des influences parasympathiques conduit au développement des effets suivants: Pour I'oeil: dilatation de la pupille, paralysie de l'accommodation, augmentation de la pression intraoculaire; Pour les bronches: une diminution du tonus des muscles lisses des bronches et une diminution de la sécrétion des glandes bronchiques; Pour le coeur: augmentation du rythme cardiaque, accélération de I'excitation par le systeme de conduction du coeur; Pour le tractus gastro-intestinal: diminution du tonus, affaiblissement de la motilité, diminution de la sécrétion, augmentation du tonus des sphincters, ralentissement du passage du contenu dans le tractus gastro-intestinal; Pour l'appareil urinaire: baisse du tonus, augmentation de la lumiére, mais augmentation du tonus des sphincters, difficulté a uriner; pour l'uterus: diminution du tonus du myométre; pour les glandes: diminution de la sécrétion des glandes salivaires, nasopharyngées, lacrymales et sudoripares; pour le SNC: stimulation des centres du bulbe rachidien, ainsi que de certaines structures sus-jacentes.