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Progesterona inyectable: un aliado ante la amenaza de aborto.

Article in Medicus · March 2022

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María Guadalupe Berumen Lechuga Carlos José Molina Pérez

Mexican Institute of Social Security Mexican Institute of Social Security
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 Berumen-Lechuga MG et al. Medicus 2022;3(16): 1120-26.
revisión básica Fecha de recepción: 23 febrero 2022.
Fecha de aceptación: 9 marzo 2022.

Progesterona Inyectable:
un aliado ante la amenaza de aborto
Dra. María Guadalupe Berumen Lechuga
Doctorante en Ciencias Médicas, Maestro en Ciencias Médicas, Especialista en Ginecología y
Obstetricia, Médico Cirujano y Partero, Investigador Asociado B IMSS. Coordinadora Auxiliar
Médico de Investigación en Salud. Teléfono Móvil: 722 264 13 05
Correo electrónico: lupita.berumen.caed0409@gmail.com

Dr. Carlos José Molina Pérez

Doctor en Ciencias Médicas (c), Maestro en Ciencias Médicas, Especialista en Ginecología y
Obstetricia, Certificado por el Consejo de Ginecología y Obstetricia A.C., Médico Cirujano.
Investigador Asociado B IMSS, Coordinador Auxiliar Médico de Atención Médica Hospitalaria.
Teléfono móvil: 722 443 57 79. Correo electrónico: carlosjosem@hotmail.com

Adscripción: Instituto Mexicano del Seguro Social. OOADR ESTADO DE MEXICO

PONIENTE, Jefatura de Servicios de Prestaciones Médicas

resumen
Objetivo: reportar una revisión bibliográfica so-
bre los beneficios de la progesterona inyectable
durante el embarazo.
Material y Métodos: se realizó una revisión
narrativa sobre el uso de la progesterona in-
yectable como tratamiento para la amenaza de
aborto y prevención de aborto.
Resultados: se seleccionaron 11 artículos, inclu-
yendo las revisiones sistemáticas más actuales
y ensayos clínicos aleatorizados más relevantes.
Conclusiones: el uso de la progesterona en el
tratamiento de la amenaza de aborto tiene be-
neficios clínicos al disminuir la sintomatología
caracterizada por hemorragia transvaginal y
dolor. Existe nueva evidencia que nos permite
la mejor elección de la vía para la aplicación;
el beneficio en la rapidez de acción de la vía
abstract
Objective: To report a literature review on the be-
nefits of progesterone injection during pregnancy.
Material and Methods: a narrative review of
clinical studies in pregnant women who were
administered a progesterone injection as a treat-
ment for threatened abortion was carried out.
Results: the most current systematic reviews
and the most relevant randomized clinical trials
were selected.
Conclusions: the use of progesterone in the
treatment of threatened abortion has clinical
benefits by reducing symptoms characterized
by transvaginal bleeding and pain. There is new
evidence that allows us the best choice of route
for application; the benefit in the speed of action
of the intramuscular route decreases the rate of
spontaneous abortion and increases the rate of

medicus | 1120 | 2022;03(16)

 Berumen-Lechuga MG et al.

intramuscular disminuye la tasa de aborto es- live births, especially for endometrial prepara-
pontáneo y aumenta la tasa de nacidos vivos, tion in in vitro fertilization.
sobre todo para la preparación endometrial en
fertilización in vitro.

palabras clave key words

Embarazo, amenaza de aborto, progesterona, Pregnancy, threatened abortion, progesterone,
progesterona inyectable. injectable progesterone.

Introducción La progesterona es crítica du-

rante la implantación, mantiene la
decidualización, controla la con-
tractilidad uterina y promueve la

E
l aborto espontáneo, definido como la pérdida espontánea de tolerancia inmunológica materna al
un embarazo antes de las 20 semanas, es una patología fre- semialoinjerto fetal. Los linfocitos,
cuente: aproximadamente el 25% de las mujeres experimenta en presencia de progesterona, tam-
un aborto espontáneo durante su vida.1 bién liberan factor de bloqueo indu-
cido por progesterona (PIBF), que es
La amenaza de aborto se define como la presencia de hemorra- un mediador fundamental en la in-
gia transvaginal con o sin dolor abdominal tipo cólico, y sin mo- munomodulación dependiente de
dificaciones cervicales en la gestación temprana (≤ 20 semanas). progesterona y tiene un papel regu-
Afecta del 15 al 20% de todos los embarazos y es un factor de lador en las respuestas inmunitarias
riesgo de resultados adversos del embarazo, como son la pree- antifetales durante el embarazo.
clampsia, el parto prematuro, la restricción del crecimiento fetal, Uno de los primeros estudios sobre
la ruptura prematura de membranas y desprendimiento prematu- la importancia de la progesterona
ro de placenta. El 15-25% de las mujeres con amenaza de aborto en el embarazo mostró una tenden-
progresa a aborto espontáneo, y tienen 2.6 veces más probabili- cia a la alza de la progesterona plas-
dades de abortar en comparación con las mujeres embarazadas mática desde la concepción hasta el
sin hemorragia transvaginal.2 parto (Tabla 1).3

Semanas de gestación Rangos mUI/mI

3-4 9-130

4-5 75-2600
5-6 850-20800
6-7 4000-100200

7-12 11500-289000
12-16 18300-137000
16-29 1400-53000

29-41 940-60000

Tabla 1. Concentraciones de progesterona en embarazo por rango de semana de gestación.

medicus | 1121 | 2022;03(16)

Revisión básica

Un déficit en la producción
de progesterona en la fase
transicional de secreción de
esta entre el cuerpo lúteo gra-
vídico y el trofoblasto podría
conducir al aborto precoz se-
gún los postulados fisiológicos
antes señalados. De acuerdo
con los estudios de Csapo, el
umbral de progesterona por
debajo del cual se produciría el
aborto es a los 7 ng/ml.4
Evidencias sobre el tratamiento
de la amenaza de aborto
Estudios más recientes, como el de Schock H y colaboradores
(2016), hacen más notoria esta tendencia creciente durante el em-
barazo, midiendo las concentraciones hormonales a lo largo de
la gestación en embarazos sin complicaciones en un estudio lon-
gitudinal, reportando que los niveles de progesterona, estradiol,
estrona, testosterona, prolactina y osteoprotegerina aumentaron
durante el embarazo (Figura 1).4

Nacimiento
10
ng/ml
HPL

5 HPL

0
100
IU/ml

HCG
HCG

50

0
200
Progesterona
ng/ml

100 Progesterona

0
40
Estradiol
ng/ml

20

0
0 10 20 30 40
Semanas

Figura 1. Comparación de concentraciones hormonales durante embarazo.

medicus | 1122 | 2022;03(16)

 Berumen-Lechuga MG et al.

espontáneos previos y sangra-

do temprano del embarazo,
encontró que probablemente
haya poca o ninguna mejo-
ría en la tasa de nacidos vivos
(RR 0.99, IC del 95%: 0.95 a
1.04, evidencia de certeza alta)
cuando se tratan con proges-
terona vaginal micronizada en
comparación con placebo.

En una revisión sistemática

realizada por Wahabi HA y co-
laboradores (2018) encontraron
que el tratamiento del aborto
espontáneo con progestágenos
en comparación con placebo o
Sin embargo, se sabe poco sobre la distribución de la proges- ningún tratamiento probable-
terona sérica al principio del embarazo, a pesar de que muchos mente reduce el riesgo de abor-
estudios han demostrado que la progesterona sérica baja está to espontáneo, con un RR 0.64,
asociada con la amenaza de aborto espontáneo. Deng W y cola- IC95% de 0.47–0.87, donde
boradores (2022) realizaron un estudio en 165 mujeres con emba- se analizaron siete ensayos clí-
razos únicos, que fueron estudiadas retrospectivamente midiendo nicos incluyendo 696 mujeres.
los valores de progesterona, estradiol y hormona gonadotropi-
na coriónico a las 5-6 semanas y repetidas a las 7-9 semanas de
gestación, concluyendo que los marcadores séricos dentro de las
9 semanas de gestación pueden usarse para diferenciar las posibi-
lidades de embarazo normal y aborto espontáneo en el primer tri- La tasa de
mestre. Específicamente, los niveles séricos bajos de estradiol a las
5–6 y 7–9 semanas y la progesterona a las 7–9 semanas demostraron nacidos vivos fue
ser útiles como predictor de aborto en el primer trimestre, mientras significativamente
que los niveles de ß-HCG no mostraron efecto de predicción, con un
punto de corte en los niveles de progesterona de 15.27 ng/ml.5 menor en mujeres
que recibieron solo
Tomando en cuenta los estudios previos, a continuación se descri-
ben los principales estudios sobre el beneficio del uso de progeste- progesterona vaginal
rona en el manejo de la amenaza de aborto y prevención de aborto.
(27%) que en mujeres
En mujeres, el aborto recurrente es definido, de acuerdo con la que recibieron
Sociedad Americana de Medicina Reproductiva (ASRM Practice
Committee) y el Comité Internacional para la Monitorización de progesterona
las Tecnologías en Medicina Reproductiva y la Organización Mun-
intramuscular (44%)
dial de la Salud (OMS), como dos pérdidas de embarazo clínico
≤ 20 semanas, no necesariamente consecutivos. Devall (2021) re- o tratamiento
portó que, de acuerdo con los resultados de un ensayo clínico en
826 mujeres, la progesterona vaginal micronizada (RR 1.04, IC del
combinado (46%)
95%: 0.95 a 1.15, evidencia de certeza alta) probablemente hace poca
o ninguna diferencia en la tasa de nacidos vivos en comparación con
placebo para mujeres con aborto recurrente. En mujeres sin abortos

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Revisión básica
El tratamiento con progestá-
geno oral en comparación con
ningún tratamiento probable-
mente también reduce la tasa
de aborto espontáneo, en-
contrando un RR 0.57, IC95%
0.38-0-85, donde se incluyó a
408 mujeres en tres ensayos
clínicos. Sin embargo, el trata-
miento con progesterona vaginal
en comparación con el placebo
tiene poco o nulo efecto en la
reducción de la tasa de aborto
espontáneo (RR 0.75, IC95%
0.47-1.21) en cuatro ensayos clí-
nicos con 288 mujeres.6
Hass DM y colaboradores
(2019) en su revisión sistemáti-
ca donde se reclutó un total de
2 556 mujeres con antecedentes
La tasa de aborto
espontáneo fue
SIGNIFICATIVAMENTE
MENOR cuando la
PROGESTERONA
INTRAMUSCULAR
comenzó la noche
de la transferencia de
embriones que con la
administración
vaginal sola
(16.7% frente a 47.0%)
de aborto recurrente de 13 ensayos identificados encontraron que
administrar un fármaco progestágeno a las pacientes con abortos
espontáneos recurrentes al inicio del embarazo puede ayudar a redu-
cir las tasas de aborto espontáneo del 27.5% al 20.1%. Esto apoya
el uso de este tipo de fármacos considerando que tienen una acción
análoga a la progesterona.
Los dos ensayos clínicos que compararon el uso de progestágeno
intramuscular contra placebo o ningún tratamiento (Le Vine, Shear-
man) reportaron disminución en la frecuencia de aborto y mejoría
en la tasa de recién nacidos vivos.8,9
En un Ensayo Clínico aleatorizado multicéntrico realizado en clí-
nicas de fertilidad se tomó en cuenta a 1 125 voluntarias, a quie-
nes asignaron al azar al tratamiento para recibir 50 mg diarios de
progesterona intramuscular (grupo de control), 200 mg dos veces
al día de progesterona micronizada vaginal más 50 mg de proges-
terona intramuscular cada tercer día (tratamiento combinado) o
200 mg dos veces al día de progesterona micronizada vaginal, con
el objetivo de comparar la progesterona vaginal para la preparación
endometrial programada contra la progesterona intramuscular en
términos de tasas de nacidos vivos a partir de la transferencia de
embriones congelados. Encontraron que la tasa de nacidos vivos
fue significativamente menor en mujeres que recibieron solo pro-
gesterona vaginal (27%) que en mujeres que recibieron progestero-
na intramuscular (44%) o tratamiento combinado (46%). Llama la
atención que el cincuenta por ciento de los embarazos en mujeres
que recibieron solo progesterona vaginal terminaron en aborto es-
pontáneo.10 Delcour C y colaboradores (2019) reportaron que, al
comparar progesterona vaginal sola o asociada con progesterona
intramuscular para el soporte luteal, la tasa de aborto espontáneo
fue significativamente menor con la progesterona intramuscular
combinada, especialmente si se inició el tratamiento la noche de la
transferencia de embriones que con la administración vaginal sola
(16.7% frente a 47.0%), lo que demuestra el beneficio en la rapi-
dez de acción de la vía intramuscular, concluyendo que agregar la
administración de progesterona intramuscular a la vaginal disminu-
ye la tasa de aborto espontáneo y aumenta la tasa de nacidos vivos
y que el inicio de la progesterona intramuscular es más beneficioso
cuando se introduce la noche de la transferencia de embriones.11
Además, en técnicas de reproducción asistida, Delcour C y cola-
boradores (2018) plantearon un análisis retrospectivo de las tasas
de aborto espontáneo en mujeres que reciben donación de ovo-
citos. Las receptoras se sometieron a una preparación endometrial
mediante tratamiento hormonal sustitutivo. Se usó progesterona va-
ginal sola o asociada con progesterona intramuscular para el soporte
luteal. En el estudio se analizaron 186 ciclos de donación de ovoci-
tos desde enero de 2016 hasta mayo de 2018 con transferencia de
medicus | 1124 | 2022;03(16)
 Berumen-Lechuga MG et al.

como una alternativa más para

la conservación del embarazo en
aquellas pacientes cuyo factor
etiológico no esté claramente
establecido, aparte de las medi-
das ya establecidas.12

Se sugiere como tratamien-

to suplementario hormonal
el esquema de progesterona
25–100 mg dos veces por sema-
na en forma diaria vía intramus-
cular, instaurándose la terapia
desde el día 15 hasta la semana
embriones en el día 2 o 3 y administración de progesterona vaginal: 8 a 16 del embarazo.
106 ciclos de transferencia de embriones con progesterona vaginal

Conclusión
sola, 29 con progesterona intramuscular semanal agregada una vez
que se realizó el ensayo de gonadotropina coriónica humana (HCG)
y fue positivo, y 51 con progesterona intramuscular semanal aña-
dida la noche de la transferencia embrionaria. La tasa de aborto El uso de la progesterona en el
espontáneo fue significativamente menor cuando la progesterona tratamiento de la amenaza de
intramuscular comenzó la noche de la transferencia de embriones aborto tiene beneficios clínicos
que con la administración vaginal sola (16.7% frente a 47.0%, res- al disminuir la sintomatología
pectivamente; P=0.049 después de la corrección de Bonferroni). caracterizada por hemorragia
Por lo que podemos denotar que resulta de beneficio el uso de pro- transvaginal y dolor. Existe gran
gestágenos intramusculares sobre los de otra vía de administración interés sobre la mejor vía para
en este tipo de técnicas. la aplicación de la misma al
comparar la vía oral, intramus-
La revisión de los ensayos localizó cuatro estudios aleatorios con cular y vaginal, pero en eviden-
421 mujeres que compararon el uso de progestágenos intramuscu- cia reciente se han observado
lares en el tratamiento de la amenaza de aborto espontáneo con mejores resultados con la vía
placebo o ningún tratamiento. Las pruebas indican que el uso de un intramuscular sobre la vaginal,
progestágeno intramuscular reduce la tasa de aborto espontáneo. haciendo denotar el beneficio
Dos ensayos informaron que el tratamiento con progestágenos in- en la rapidez de acción de la
tramusculares no aumentó la aparición de anomalías congénitas en vía intramuscular, además de la
los recién nacidos y las mujeres no presentaron diferencias signifi- disminución en la tasa de abor-
cativas en la incidencia de hipertensión inducida por el embarazo ni to espontáneo y aumentando la
en las hemorragias antes del parto.11 tasa de nacidos vivos, sobre todo
para la preparación endometrial
Se recomienda, en primera instancia, la realización de determina- en fertilización in vitro. Por esto,
ciones de progesterona sérica de inicio aparte de los demás estudios el panorama es muy prometedor
a realizarse en pacientes con hemorragia vaginal del primer trimestre no solo en el ámbito de preven-
del embarazo, en especial aquellas que están cursando las 9 sema- ción y tratamiento de la ame-
nas o menos, con el objetivo de determinar viabilidad del producto, naza de aborto o sangrado del
tomando en cuenta que concentraciones muy bajas del mismo repre- primer trimestre del embarazo,
sentarían embarazos no viables. Por otro lado, el hecho de conocer sino que también hay beneficio
las concentraciones bajas de progesterona asociadas a gestaciones sobre el éxito y el pronóstico de
con embrión vivo por ecografía podría ayudar a establecer un proto- embarazos logrados por técnicas
colo de tratamiento de sustitución hormonal a base de progesterona de reproducción asistida.

medicus | 1125 | 2022;03(16)

Revisión básica
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Este artículo debe citarse como: Berumen-Lechuga Progesterona inyectable: un aliado ante la amenaza de aborto. Medicus 2022; 3(16):
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