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  • PZ-Supplement Neue Arzneistoffe 2022

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    PZ-Supplement Neue Arzneistoffe 2022

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    PHARMAZEUTISCHE i ZEITUNG™ AVOXA A NEUE ARZNEISTOFFE PLO, ray » Die neuen Araneistotfe 2022 » Setmelanotid » Voxelotor » Eravacyclin » Clucarpidase » Eptacog beta (aktiviert) » Tezepelumab » Birkenrindenextrakt » Finerenon » Aviptadi » Avalglucosidase alfa » Lonafarnib » Olipudase alfa » Eladocagen Exuparvavec + Idecabtagen vicleuce! » Usocabtagen maraleucel » Spharoide aus Chondrozyten » Valoctocogen Roxaparvovec » Daridorexant » Somatrogon » Anifrolumab » Avacopan » Dioximelfumarat » Efgartigimod alfa » Inebilizumab » Pegeetacoplan » Eptinezumab » Vatuisran » Faricima » Netarsuall » Desvenlafaxin » CilgavimabyTixagevimab » Sotravimab » Maribavir » Nirmatrelvir/Ritonavir » Amivantamab » Asciminib » Tepotiib » Capmatini » Duvelisio » Enfortumab-Vedotin » Mosunetuzumab » Ripretinib » Selinexor » Sotorasib » Tebentafusp » Trastuzumab-Deruxtecan » Difelketalin » Impressum EDITORIAL Note »sehr gut« Sage und schreibe 49 neue Wirkstoffe hat der Jahrgang 2022 vorzuweisen. as ist rekordverdichtig, Aber es wird noch besser: Denn mehr als die Halfte der neuen Praparate sind vorerst als Sprunginnovation 2u be- trachten, Hinzu kommen viele Schrittinnovationen und nur wenige Analogpraparate. Insgesamt verdient der Arzneistoff-ahrgang 2022 da- mit die Schulnote »sehr guts. Zuden innovativsten Substanzen des lahrgangs zat Daridorexant. Es ist der erste duale Orexin-Rezeptorantagonist auf dem deutschen Markt. Damit gibt es ein neues Wirkprinzip zur Behandlung von Schlafstérungen. In Studien konnte der Neuling seine Wirksamkeit unter Beweis stellen, Im Gegensatz zu, anderen Wirkstaffen verandert Daridorexant die Schlafarchitektur nicht — ‘ein weiterer Vortell. Zusamimen mit dem giinstigen Sicherheitsprofil ist alles in allem davon auszugehen, dass Daridorexant fiir die Benzodiazepine und ZSubstanzen in Zukunft eine harte Konkurrenz darstellen wid. ‘Auch Sotorasib gehért 2u den wichtigsten Sprunginnovationen des Jahres. KRAS-Mutationen nehmen eine Schlusselrolle in der Karzinogenese ein. in Wunder, ass schon set vielen Jahren an KRAS-Inhibitoren gearbeitet wird. Daran hatten sich die Forschenden aber bislang die Zahne ausge- bissen. Das Protein sei sundruggablex, hieB es haufig. Das stimmt offenbar nicht. Denn mit Sotorasib kam ein erster KRAS:Inhibitor auf den Markt Zu den wichtigsten Neueinfihrungen im Jahr 2022 zahlt sicher auch die Kombination aus Nirmatrelvir und Ritonavir, besser bekannt als das anti: virale Covid‘9-Mitte Paxiovid"*, Nitmatrelvir ist ein maigeschneiderter Arzneistoff, der gezielt eine wichtige Protease von SARS-CoV-2 hemnt. Her vorzuheben ist die einfache orale Gabe, die im ambulanten Setting — und zitat kamen. Insgesamt ist die nz: ddenz hierfir aber sehr selten. Zur Standardbehandlung einer MTX Toxiitat gehért die Gabe von Folin dure (Leucovorin®), Zwar profitieren viele Patienten von dieser Therapie, doch kann in einigen Fallen eine Himo- dialyse notwendig werden. Mit dem Orphan Drug Glucarpidase ist nun far diese Patienten eine 2usitzliche medi- kamentise Therapieoption verfigbar. Die Zulassung erfolgte unter auBer- ‘gewénlchen Umstandens. Das heist, der Hersteller muss weitere Daten 2u Sicherheit und Wirksamkelt beretstel- len, die die Europaische Arzneimittel- bbehirde EMA jahrlich neu bewertet Glucarpdase ist eine Carboxypepti dase, die MTX in die inaktiven Metabo- lten OAMPA 2-Diamino-N10-methylp- teroinsiure) und Glutamatspaltet.Beide ‘werden hauptsichlich Uber de Leber aus _geschieden, Glucarpdase selbst passlert aufgrund seiner erhebiichen Molekii- roe nicht dle Zellmembran und hebt aber die intrazelluléren_antineoplas: ‘tschen Wirkungen des hochdosierten (MIX nicht au. Eingesetzt wird Voraxaze zur Verringerung toxischer MTX Plasma konaentrationen bel Erwachsenen und Kinder ab einer Alter von 28 Tagen mit verzagerter MTX-Ausscheidung oder mit «einem Risiko fr eine MTX Toxtatat. Der Einsatz kommt infrage, wenn die MTX-Plasmaspiegel haher als wei 8B pwra. 2 16616. 29.1.2025 3.0080 Hellungsraten. Auch hier zeigte sich Xerava nicht unterlegen (9038 versus 191.2 Prozent Hellungsrate) Havrfig beobachtete Nebenwirkun: gen sind belkeit, Erbrechen, Reak tonen an der Injektionsstelle sowie GefaBerkrankungen wie Phlebitis und Thrombophlebitis Die xerava-Durchstechflaschen sind lm Killschrank bei 2 bis 8 °C und im Umkarton zu lagern, voriufige Bewertung: Sehitinnovation ‘tandardabweichungen von der mitt leren erwarteten MTX-Ausscheldungs- kurve sind. Optimalerweise sollte die ‘Anwendung 60 Stunden nach Beginn der MTX-Hochdosisinfusion stattfin: den, da lebersbedrohlche Toxiztaten rach diesem Zeitpunkt méglcher: ‘weise nicht mehr vermeidbar sind. Kl nische Daten zeigen jedoch, dass Glu catpidase auch nach diesem Zeitfens ter noch wirksam ist. Empfohlen wird cine Einzeldasis von 50 Einheiten pro kg Kérpergewicht als intravendse Injekti- ‘on ier fun Minuten. Folinsaure, ein kompetitives Subst rat der Glucarpidase, sollte nicht inner- halb von awei Stunden vor oder nach einer Voraxaze-Gabe angewendet wer: den, um Wechselwikungen 2u verme: den. Zudem kann Glucarpidase die Konzentrationen anderer FolatAnalo- {g8 ader Folat-analoger Stoffwechselin- hibitoren reduzieren Glucarpidase wird in Kombination mit MTX verabreicht, das in der Schwangerschatt kontrainlziert ist. £5 sollte bei Schwangeren nur verabreicht werden, wenn es unbedingt erforder lich ist. Hinsichtlich des Stilens muss cine Entscheldung getroffen werden, ‘ob das Stillen zu unterbrechen oder die ‘Therapie abeubrechen beziehungswel- se darauf 2u verzichten ist Die Wirksamkeit von Glucarpidase wurde in vier offenen, einarmigen Compassionate-Use-Studien bel Pat tenten mit verz6gerter MTX-Elimination aufgrund von Nierenfunktionsstérun ‘gen untersucht. Der primare Endpunkt war definiert als Klinisch bedeutsame Reduktion (CIR) der MTX-Konzentrati- ‘on und basierte auf HPLC-Daten. Eine CR galt als ereeicht, wenn alle MTX HPLC-Plasmakonzentrationen nach der ersten Glucarpidase-Gabe <1 umol/| Insgesart waren 169 Patienten in die jgepoolte, zentral ausgewertete MTX: HPLC-Population eingeschlossen, Sie ethielten eine mediane Anfangsdosis vvon 50 Einheiten pro kg Karpergewicht (Bereich 1 bis 60 E/kg) 615 Prozent der Patienten ereichten eine IR, die bis 2a cht Tage anhielt Innerhalb von 18 Mi- rnuten nach der Anwendung von Glu catpidase trat eine durchschnittliche Reduktion der MTX-Konzentration von > 98 Prozent auf Gelegentlche _ Nebenwirkungen sind ein brennendes Gefuhl, Kopf: schmerzen, Paristhesien, Hautrétung lund Hitzegefahl ‘8h vortdufige Bewertung: Sprunginnovation NEUE ARZNEISTOFFE 16 ANTIHAMORRHAGIKA (ANTIFIBRINOLYTIKA UND ANDERE HAMOSTATIKA) Eptacog beta (aktiviert) (Cevenfacta® Pulver und Lésungsmittel zur Herstellung einer Injektionslésung, LFB) Eine Komplikation bei der Behandlung von Hamophilepatienten mit Faktor konzentratenistdie Bildung von Inhib- toren (neutraisierende Alleantikérper gegen den eingesetzten Faktor Sietritt bel eta jedem dritten Patenten mit schwerer Himophilie & (gegen Faktor Vt) und bei bis 5 Prozent der Patien- ‘en mit HamophileB (gegen Faktor IX) aut Da die Gabe von ersatafaktoren in diesem Fall unter Umstanden wie ungsios bleiben kann, behift man sich mit sogenannten Bypass-Pedparaten. Diese umgehen die Fakiorill- oder Y-Wirkung im Gerianungssyster und filhren dadurch zu einer Blutstilung. Bisiang stand hier unter anderem Epta- cog alfa (aktiviert) (Novoseven®) zur ‘Verfagung, Mit Eptacog beta (aktiviert) istrun eineneue Option verfgbat.Der Neuling weist im Vergleich zu Novo- seven ein anderes Glykosyierungspro- filaut, was inTelen dem des humanen Faktor Vila ahnlicher ist. Zudem hat Eptacog beta eine bis 20 40 Prozent hohere Bindungsaktivtst an aktiverte Thrombozyten sowie an EPCR (endo: thelialer Protein C-Rezeptor). Die Klin sche Relevane ist bisherunkla. Bei Cevenfacta handelt es. sich rekombinanten Gerinnungstaktor Vl Faktor Vl aktiviert den Faktor X zu Fak tor Xa, der wiederum den Gerinnungs- prozess aktiviert. Oa Faktor Vil unab- hangig von den Faktoren Vi und ik direkt auf Faktor X wirkt, kann Ceven- facta zur Wiederherstellung der Hamos- tase auch in der Abwesenheit von Fak tor Vl und 1K oder in Gegenwart von Inhibitoren verwendet werden, Zugelassen ist das neue Media ment bei Erwachsenen und lugend- lichen ab zwlf Jahren zur Behandlung, van Blutungsepicoden und aur Praven: ton von Blutungen bei: + Patienten mit angeborener Hmophi- lie mit hochttrigenInhibitoren gegen die Gerinnungsfaktoren Vill oder 1X (25 Bethesda-Einheiten [BE]) sowie «= Patienten mit angeborener Hamophi- lie mit niedrgtitrigen Inhibitoren (GE <5), bel denen mit einem hohen anamnestischen _nhibitoranstieg oder mit einer refraktaren Reaktion auf hohe Dosen von FVlll oder FIX 2u rechnen ist. Das Araneimittel ist als Pulver und Lasungsmittel 2ur Herstellung einer intravendsen Injektionslosung erhalt- lich, Cevenfacta kann innerhalb von zwei Minuten oder weniger als intra- vvenése Bolusinjektion appliziet wer- den. Nach Rekonstitution muss. die Injektionslésung. innerhalb. von vier Stunden verabreicht werden, Dosis und Dauer der Behandlung, sind abhangig von Ort und Schwere ‘masse sch Himophilepatienten mit inhbitoren einem chiruiglschen Engr untezichen, ist Eptacog beta aktiviert eine neve Option, poten lutungen zu verinder. Foto: Adobe tck/Goradentt PHARM 716 | 16616,|19.1.2023 3.0056. Q Wy NEUE ARZNEISTOFFE ‘grad der Blutung oder der Art der Ope ration/des Eingriffs, der Notwendigkelt ‘einer dringenden Hamostase, der Hau ‘igkeit der Verabreichung und von der bekannten Ansprechempfindlichkelt des Patienten auf FaktorVilahaltige Bypass-Priparate bei frlheren Bl tungsereignissen Die Patienten soliten auf Anzeichen von Thrombose uberwacht werden. Hintergrund ist, dass fir Patienten mit, einer anamnestisch bekannten arte fiellen oder vendsen_thromboembo: lischen Erkrankung nur begrenzt Daten zur Sicherheit von Cevenfacta vorlie ‘gen, da solche Patienten aus den Klin: chen Studien ausgeschlossen waren. Unter Cevenfacta kann es 2u Uberempfindlchkeitsreaktionen, ein: schlieBlich Anaphylaxie, kommen. In dieser Fallsolite die Behandlung abge brachen werden und der Patient um- ‘gehend mecizinisch versorgt werden Aus Vorsichtsgrinden sollte eine Anwendung wahvend det Schwanger- schaft vermieden werden. Bei stilen: dden Mittern muss eine Entscheidung darilber getroffen werden, ob das Stillen zu unterbrechen ist oder ob auf die Behandlung verzchtet berichungs weise sie unterbrochen werden soll Nach der Verabreichung von Ceven: ‘acta kann es 2u SchwindelgefUht kom ‘men. Dies hat méglicherweise einen geringen Einfluss auf die Verkehrstich tigkeit und die Fahigkeit des Patienten zum Bedienen von Maschinen, Die Zulassung baslert auf den Pha se-llStudien PERSEPT 1 und PERSEPT3 PERSEPT 1 war eine offene, rando- misierte CrossoverStudie mit zwei anfanglchen Dosierungsschemata (75 ya/kg und 225 yg/kg) an 27 jugend- lichen und erwachsenen Hamophile ‘A-und-B-Patienten mit inhibitoren. Als primarer Endpunkt galt der Anteil er folgreich behandelter Blutungsepi- soden unabhingig vom Schweregrad 2w@lf Stunden nach der initialen Verab: reichung von Cevenfata (feblende Ant- ‘worten wurden als Versagen gewer tet). Dies waren 81 Prozent unter der riedrigeren Dosis und 90 Prozent unter der hahen Dosis. Die durchschnittliche Zeit bis 2um Enreichen der hamosta- tischen Wirksambeit betrug 598 Stun- den flr das 75-ug/kg- und 3 Stunden fiir das 225-ug/kg-Dosierungsschema, 28 BRONCHOSPASMOLYTIKA/ANTIASTHMATIKA UND ANDERE MITTEL FUR DEN RESPIRATIONSTRAKT Tezepelumab (Tezspire® Injektionslésung in einer Fertigspritze, Astra-Zeneca) Der monoklonale igG-Antixrper Teze pelumab ist angezeigt als Add-on Ethaltungstherapie be! Patienten ab wif Jahren mit schwverem Asthma, das trote hochdosierter_inhalatver Corticosteroide plus einem weiteren Arzneimittel_ 2ur_Ethaltungstherapie unaureichend kontrolet ist. Jede Fertgspritzeenthat 210 mg Te- zepelumab in 151 ml Lésung (10 me/ ri) aur subkutanen Injekton (Einmal- gebrauc ale vier Wochen. Nach chu lung der njektionstechnik kénnen die Patienten das Medikament selbst inden Oberschenkel oder den Bauch injieren oer sich von einer Betreuungsperson (dann auch in den Oberar) injieren lassen, Hat der Patient eine Injetion ‘ersdumt, salte er cise schnelstmag. leh nachholen, es sel denn, dass der nichste regulte Sprittermin berets ansteht. Texsire ist 2ugelassen as Zu satatherapie in der Langzeitbchand: lung, jedoch nicht 2ur Akuttherapie von -asthma-Exazerbationen Der humane monoklonale Antik per Tezepelumab hat ein neues Target Er richtet sich gegen das epithelile Zytokin—_Thymus-Stroma-lympho- Poietin(TS1P) und hemmt dessen Inter- aktion mit dem heterodimeren TSLP- Rezeptor, Dieses Zytokin wird als Reak tion auf Trigger wie Allergene, Viren Lund andere aerogen tibertragene Parti- kel freigesetzt und stent an der Spitze rmehrerer EntzUindungskaskaden, So stimuliert es nachgeschaltete inflam- ‘matorische Signalwege, de die Entzi cdungskaskade bei Asthma vorantreiben und eine Hyperreagibilitat der Atem: \wege bewirken. AuBerdem fordert TSLP Umbauprozesse in den Atemwegen. Daher spielt es bel der Ausiésung und Persistenz allergischer, eosinophiler lund anderer Arten von Atemwegs ‘entatindungen eine wichtge Role. LO sean zr. 25016 |2.1.2025| 5.06. Die offene,einarmige Studie PERSEPT 3 untersuchte die Sicherheit und Witk samkeit von Cevenfacta bel 2wélf Hamophilie-A- oder -6-Patienten mit Inhibitoren, bei denen ein chirurgischer ‘oder anderer invasiver Eingrff geplant war. Bel grdBeren Eingriffen betrug die tunmittelbar davor as Bolus verabreich- te erste Cevenfacta-Dosis 200 g/kg, bel Hleineren Eingrifen 75 pg/kg, Der primare Enépunkt war der Prozentsatz an chirurgischen oder anderen inva- siven Eingriffen mit einem »guten« oder shervorragendens Ansprechen auf die Behandlung innerhalb von 48 (= 4) Stunden nach der letzten Verabrel chung. Insgesamt wurden 818 Prozent der Verfahren als erfolgeich behandelt gemeldet In beiden kinischen Studien wurden keine thromboembolischen Ereignisse tegistriert, Die haufigsten Nebenwir- kungen waren Beschwerden oder Hamatome an der Infusionsstele Hamatome, infusionsbedingte Reak tionen, erhohte Kérpertemperatur, Schwindel und Kopfschmerzen. "8 vorliuige Sewertung: Analogpriparat Asthmapatienten, die rot umnfangreicher ‘Therapie immer wieder Akutverschlimme ‘ungen ereiden, kénnen vor neven Biol aikum Texepelumab proftieren. FotosAdoke tct/rteniguler Die Blockade von TSLP durch Tezepe- lumab verringert ein breites Spektrurn an Biomarker und Zytokinen, die mit Atemwegsentzindungen in Zu- sammenhang stehen, zum Beispel Eosinophile in Blut oder Atem= wegsschleimhaut, Immunglobulin €, FeNO (fraktioniertes exhaliertes Stick stoffmonoxid) sowie die Interleukine ILS und IL43. Jedoch ist der Wirk- ‘mechanismus bei Asthma noch nicht abschlieBend getirt. Die Wirksamikeit von Tezepelumab ‘wurde in awel randomisierten, dop pelblinden placebokontrolerten Stu dien uber $2 Wachen bei und 1600 Pati- fenten ab 2walf Jahren mit schiverem ‘Asthma evaluert. Dies waren die Phase lbStudie PATHWAY und die Phace-lI ‘Studie NAVIGATOR. Die Patienten muss ‘en in den vorangegangenen 2walf Mo naten mindestens zwei Asthma-Exazer bationen —_(Akutverschlimmerungen) eriten haben, die eine Behandlung mit, oralen oder systemischen Corticoste rolden erforderten adercie zur Kranken- hhausaufahme fuhrten. In den Studien setzten die Patienten ihre bisherige Asthmatheraple fort und erhielten zusitalich 210 mg Tezepelumab oder Placebo alle vier Wochen, In beiden Studien war die jahrliche Rate schwerer Exazerbationen bei Pat tenten unter Tezepelumab im Vergleich zu Placebo signifkant —vercingert Schwere Verschlimmerungen, die die Patienten veranlassten, eine Notauf: nnahme aufzusuchen, oder die eine Hospitalisierung erforderten, waren in 32 DERMATIKA Abrocitinib (Cibingo® Filmtabletten, Pfizer) Abrocitinib ist 2ugelassen zur Behand lung von Erwachsenen mit rnittel: schwerer bis schwerer atopischer Der- matits, sofer sie fir eine systemische Therapie infrage kommen. Die orale ‘Meditation kann mit topischen Thera- pien kombiniert werden, Als Anfangsdosis werden 200 mg tinal taglch empfohlen; das ist auch ie Tageshachstdosis, Menschen ab 65 Jahren starten mit 100 mg einmal ‘lich. Bet Patienten mit mittelschwe- rer Nierenfunktionsstérung sollte die Abrocitinib-Dosis auf 100 mg. bezie hhungsweise 0 mg halbiert werden. Bel Schwerer Niereninsuffizienz wird mit 50 mg gestartet; die Tageshchstgabe betrdigt 100 mg. Je nach Ansprechen und Vertraglichkeit kann die empfohie- ne Dosis varlert werden, bis die nied- NEUE ARZNEISTOFFE den Studien unter Tezepelumab um 85 sowie 79 Prozent vertingert. Die gins tigen Effekte waren unabhangig von der Eosinophilenzahl im Blut, den FeNO-Werten sowie vom Allergiestatus (bestimmt anhand von sperifischem Ig€ fein ganzjahriges Aerollergen) Die Lungenfunktion, gemessen als Fev;-Anderung (orciertes Ausaterwo- lumen in? Sekunde), war ein sekundsr- ‘er Endpunkt in der Navigator Studie. In Woche 52 war die Verbesserung des FEV,(vor Bronchodilatation) unter Te 2zepelumab signifkant groer als unter Placebo. Uber eine bessere Lebensqua- litat berichteten die Patienten bereits nach zwei bis vier Wochen in standard sierten Fragebdgen, Laut einer gepoolten Post-hocAna- lyse der beiden Studien sank die jah liche Exazerbationsrate unter Tezepe- lumab im Vergleich zu Placebo statis- ‘isch signiant um 60 Prozent, meldet der Hersteller. Dies war unabhangig, von Biomarkerwerten, Die haufigsten Nebenwirkungen sind Pharyngitis, Arthralge, Hautaus Schlag und Reaktionen an der Injek tionsstelle, zum Beispiel Erytheme, Schwellungen und Schmerzen (38 Pro: zent unter Tezepelumab). Jegliche Anaphylaxie in der Anam: ‘nese kann ein Riskofaktor fur eine An: rigste wirksame Dosis fir die Erhal- tungstherapie gefunden ist. Der Pati= ent soll die Tabletten unabhangig von den Mahlzeiten, unzerkaut mit Wasser tnd immer ungefihr zur selben Tages: zeit einnehmen. Wer an Ubelkeit leet, soll die Einnahme mit einer Mablzeit versuchen, Bei Patienten mit sehweren Leber funktionsstirungen, aktiven schweren systemischen Infektionen einschlie8 lich Tuberkulose sowie in Schwanger schaft und Stillzeit ist Abrocitinib kon ‘raindiziert. Frauen im gebarfahigen Alter miissen wahrend der Behandlung nd fir einen Monat nach der letzten Dosis zuverlassig verhiten, Erleidet der Patient eine schwere oder opportunistische Infektion oder fine Sepsis, ist eine Therapieunter- brechung 2u erwagen, bis de Infektion unter Kontrolle ist. Auch Blutbildversn- derungen, zum Betspiel von Thrombo- zyten, lymphozyten, Neutrophilen und Hamoglobin, kannen eine Unterbre- ‘chung erfordern. Laut Fachinformation soll der Arzt vor Therapiestart, ver Wo: phylaxie unter Tezepelumab sein. Diese Patienten soliten fr einen angemesse- nen Zeitraum nach det Injektion Uber: wach werden, Das Zytokin TSLP kann bei der im: munantwort gegen manche Helmin- ‘thosen (Wurmerkrankungen)involviert sein. Da nicht bekannt ist, ob Tezepe- lumab die Immunantwort eines Men- schen mit Wurmbefall becinflussen kann, sollten infzierte Patienten vor Therapiebeginn anthelminthisch be- handelt werden, Patienten, die das Biologikum sprit 2en,sollten keine attenuierten Leben: dimpfstoffe bekommen, Mangels Daten sollte der Ant korper in der Schwangerschaft ver mieden werden. in der Stilzeit ist eine sorgfiltige Nutzen-Risiko-Abwigung erforderlich. Laut Fachinformation kann Tezepelumab wahrend der Stil- zeit angewendet werden, wenn dies aus klnischer Sicht natwendig ist Das Medikament ist im Kahlschrank (2 bis 8 Grad Celsius) 2u lager. Die Patienten kénnen die Packung fir ‘maximal 30 Tage bel Raumtemperatur (20 bis 25°C) aufbewahren, vorufge Bewertung Sprunginnovation Abrocitinib ~77 ~N ee NT Sw chen danach und dann bei Routine Untersuchungen _bezlehungsweise nach individuellem Risiko ein groBes Blutbild machen und die Lipide kontrol- lieren, da dosisabhangige Erhahungen der Bltlipidwerte beobachtet wurden, Abracitinib ist ein Januskinase-Inhi- bitor UAKinhibiter. Die Substanz hhemimt selektv die lsoform 1. Zur Erin- rerun: JAK sind intrazellulare Enzyme, die Signale, die durch Zytokin- oder Wachstumsfaktor-Rezeptor-nterak- tionen an der Zellmembran entstehen, weitereiten, indem sie sogenannte Si- raltransduktoren und Aktivatoren der Paso. 216, 16636,|19..2028| 3.0056. LL NEUE ARZNEISTOFFE Viele Patienten mit atopicher Dermatitiseiden an starker luck Foto Adobe tack New en ‘Transktiption (STAT) phosphorylieren tnd aktivieren, Diese wiederum modu: lieren die intrazelluire Aktivitat in: schlielich der Genexpression und be- einflussen damit zllulre Prozesse der Himatopoese und Immunzelifunk tionen. Durch Hemmung von JAK werden diese Signalwege modulirt, da die STAT-Aktivierung unterblibt. De Witksamkeit und Sicherheit von Abrocitnib als Monotherapie und in Kombination mit witkstoffhatigen To pika wurden in drei randomisierte, doppelblinden, placebokontrolierten Phase--Studien Uber 2wélf bis 16 Wo: cchen bei rund 1600 Patienten unter: sueht. Auferdem wurde Absrocitnib als Monotherapie in der randomisierten, doppelblinden, placebokontrollierten Phase-ll-Studie REGIMEN Uber 52 Wo- chen untersucht. Alle Patienten litten an einer mittelschweren bis schweren atopischen Dermatitis In den beiden zwolfwechigen Stu den MONO+| und 2 erreichte ein signi- 3 i 7 i i fikant hoherer Antell an Patienten Unter 100 oder 200 mg Abrocitinib die biden primaren Endpunkte IGA 0 oder 1 (erscheinungsfrei oder fast erschel rungsfrel im sinvestigator Global Assessments) undoder EASH-7S (75-pro- zentige Verbesserung im »Eczema Area and Severity Indexe) im Vergleich zur Placebogruppe. Neben dieser klaren Verbesserung des Hautzustands wurde der Juckreie deutch gelindert. Diese Erfolge wurden berets in Woche 2 fest ‘gestelit und hielten bis Woche 12 an In der COMPARE:Studie mit 838 Pat ‘enten wurde Abrocitnib100 und 200 mg verglchen mit Placebo und Oupilumab (aubkutar), jewels plus topsche Thera pie. Auch hier war der JAKinhibitor bet bbeiden primren Endpunkten Placebo Signifikantiberlegen. Die 200-mg. aber richt die 100-mg:Dosis war in puncto Juckreainderung in Woche 2 dem mono klonalen antkérper Uberiege. Inder REGIMEN-Studie erielten mehr als 1230 Patienten zunachst Uber 12 rrany. z1e,| 168 6.|19.1,2005| 5.4056 aw6lf Wochen unverblindet_einmal ‘taglich 200 mg Abrocitinib Fast 65 Pro: zent zeigten sich als Responder, sie er hielten dann randomisiert fir 40 Wo- chen entweder Placebo oder Abroc tinib 100 mg oder 200 mg. Eine konti huierlche Weiterbehandlung vethin derte Krankheitsschiibe mit einer \Wahrscheinlichkeit von 81 und 57 Pro: zentdeutlich besser als Placebo (19 Pro- zent). Deutch mehr Patienten unter Placebo brauchten eine Notfallbehand- ung (200 mg Abrocitiib plus Topika} Nach Abschluss einer der Haupt studien konnten die Patienten in die LangzeitErweiterungsstudle EXTEND ‘wechseln. ei den meisten Respondern hielt der Therapieerfolg ber 48 Wo- cchen an. Ein Tell der Patienten, die auvor nicht angesprochen hatten, spra chen nach 24 Wochen auf die Medika- ton an Die havfigsten Nebenwirkungen sind Ubelkett (15) Prozent) und ~ mit weniger als 10 Prozent ~ Kopfschmer- zen, Akne, Herpes simplex, ethiohte Kreatinphosphokinase, _Erbrechen, Schwindel und Schmerzen im Ober bauch, Die haufgsten schwerwiegen- den Nebenwvickungen sind Infektionen ‘wie Herpes simplex, Herpes zoster und Pneumonie. Bei Patienten unter Abro- citinib wurden tiefe Venenthrombosen (TV) und Lungenembotien {LE} beric: tet. Daher soll das Medikament bei Patienten mit hohem Risko fur TVT/LE rit Vorsicht angewendet werden. Abrocitnib wird vorwiegend Ober die Enzyme CYP2C19 und -2C9 und in geringerem Ma uber die Enzyme CYP3A4 und -286 metabolisiert. Die aktiven Metaboliten werden Uber die Nieren ausgeschieden und sind Subs- trate des organischen Anionentrans porters 3 (OAT3). Das bgt viel Wech- selwitkungspotenzial. Arzneistoffe, die Inhibitoren oder Induktoren dieser Enzyme und Transporter sind, Kennen dle Wirkspiegel von Abroctinib und/ oder seiner aktiven Metaboliten ver andern, Daher sollte die empfohlene Dosis halbiert werden, wenn Patienten eine uale Therapie mit starken CYP2CI®: Inhibitoren und maiGigen C¥P2C8: Inhibitoren oder starke CYP2C19-inhibi toren als Monotherapie erhalten. Eine parallele Anwendung mit -maigen foder starken lnduktoren der Enzyme CyP2CI9 und -2C9. witd nicht em: pfohien. vorufge Bewertung: Analogpriparat 32 DERMATIKA Birkenrindenextrakt NEUE ARZNEISTOFFE (al (Filsuvez® Gel, Amryt Pharmaceuticals DAC) Epidermalysisbullosa (EB) it eine set tene Erbkrankheit, die mit einer ube aus verletaichen Haut einhergent. Schon minimale Verletzungen,Reibung, oder Druck fihren bel den Betroffenen zu Blasen oder Wunden. Zugrunde liegt fine Instabiltat der obersten Haut: schicht (Epidermis). Je nachdem, wo diese sich spaltet, unterscheidet man verschiedene Unterformen, etwa die Junktionale £6 JEB) mit Spaltenbiidung innerhalb der Basalmembran oder die dystrophe €B (DEB) mit Spaltenbildung. Unterhalb der Basalmembran. Zur Behandlung von oberftchlichen ‘Wunden im Zusammenhang mit DEB ‘oder JEB steht jetzt der irkenrinden: extrat Fisuvez® Gel zur Verfugung. 1g des sterlen Gels enthalt 100 mg raff- nierten Trockenextrakt aus Rinde von Betula pendula Roth, Betula pubescens Enrhart sowie Hybriden beider Arten (aquivalent 2u 05 bis 10 @ Birkenvinde, ‘quantifziert auf 84 bis 95 mg Titerpene als Summe berechnet aus Betulin, Betu- linsdure, Erythrodio|, Lupeol und Olea- nolsure, Der Extrakt wird mit dem Aus- zugsmitteln-Heptan gewonnen, Wie genau der Birkenrindenextrakt die Wundhellung beeinflusst, ist nicht seklart. Exvivo-Studien an Schweine- haut zeigen, dass er Entzindungsmedi: atoren moduliert und intrazellulare Signalwege ankurbeln kénnte, die un- ter anderem an der Wundheilung und am Wundverschluss beteligt sind. Filsuvez dart bei Patienten ab einem Alter von sechs Monaten angewendet ‘werden. Das Gel wird etwa 1 mm dick direkt auf die gereinigte Wundoberfla- ‘che aufgetragen und anschlieSend mit einer sterile, nicht haftenden Wud: auflage abgedeckt. Alterativ kann das Gel auch auf die Wundaufrage aufge- tragen werden und diese dann so aut die Wunde gelegt werden, dass das Gel direkten Kontakt zur Wunde hat. An- schlieBend wird die Tube verworfen, Bel jedem Verbandwechsel soll das Gel emeuert und dabei eine frische, sterile Tube verwendet werden, Hinsichtlch Schwangerschaft und stilzet bestehen keine Einschrankun- en auBer der, dass das Gel in der Stl: zeit nicht im Bereich der Brust ange- ‘wendet werden soll, Auch Birken- pollenallergiker Kénnen mit Filsuver behandelt werden, da das Priparat keine Pollen enthalt. ‘Ausschlaggebend flr die Zulassung waren die Ergebnisse der Phase-I- Studie EASE, an der 223 E8-Patienten ‘elgenommen hatten. Die Probanden ‘wurden zunachst drei Monate lang ran- domisiert und doppelblind entweder mit Flsuvez oder mit einem Placebogel bestehend aus raffiniertem sonnen- blumendi, gelbem Bienenwachs und Carnaubawachs behandelt. Das jewei- lige Gel wurde dabei bei jedem Wech- sel der Wundauflage, aso ale ein bis vier Tage, in einer 1 mm dicken Schicht aufalle Wunden aufgetragen, Eine oberflichliche Wunde miteiner Fiche von 10 bis 50 cm? wurde vom rufarat 2u Beginn der Studie als Ziel- wunde ausgewahit. Anhand dieser Wunde wurde der primaire Wirksam- keitsendpunkt bestimmt: der Ante der Patienten, bei denen sich die Ziel: ‘wunde bis zum 45, Tag erstmals voll standig geschlossen hatte, Nach Abschluss der Doppelblindphase der Studie wurde sie open Label weite Befulrt und alle Patienten wurden mit Filsuvea behandelt. Der primaire Wirksamikeitsendpunkt ‘wurden der Verumgruppe bei 413 Pr0- zent der Patienten erreicht und in der Placebogruppe bel 28, Prozent. Damnit war Filsuvez Placebo deutlch Uber- legen. Allerdings zeigt eine Aufschlds- selung nach £8-Subtypen, dass der Vor- tellflirdas neue Praparat eigentlich nur 36 DIURETIKA Finerenon (Kerendia® Filmtabletten, Bayer) Finetenon wird angewendet zur Be- handlung der chronischen Nieren- erkrankung (KD be rwachsenen mit ‘yp2-Diabetes. Viele Diabetespatien- ten mit CKD erleiden ein Nierenver sagen oder vorzitgen Tod. Die emp fohlene Tagesdosisbetrigt 20 me, hiingt aber ab von der Nieenfunktion (geschitzte glomerulire Filtrations- rate, eGFR) des Patienten und seinem Serumkaliumwert. Bei einem Serum Schon zarte Berdhrungen kénnen bel Kin- der mit EB Hautveretzungen auslézen, foto: Adobe tousdecoet durch eine bessere Wirksamkeit in der Subgruppe der Patienten mit rezessiver DEB zustande kam, Bei Patienten mit dominanter DES schnitten Verum und Placebo gleich gut ab und bei Patienten mit JEB war Placebo sogar dberlegen, Beide letztgenannten Gruppen mach- ten aber zusammen lediglch 45 Patien ten aus, sodass die statistische Aus- sagekraft dieser Tellergebnisse be- grenztist. ie haufigsten _beobachteten Nebemwirkungen waren Wundkompli- kationen, Reaktionen an der Applika- tionsstelle, Wundinfektionen, Pruitus, Hautschmerzen und Uberempfindlich keitsteaktionen, Fi voauige Bewertung: Sprunginnovation Ill Finerenon maga 270,|16816.|38.2.202312.4050 13, NEUE ARZNEISTOFFE kalium bis 48mmol/I kann die Behand- lung mit Finerenon begonnen werden, nicht aber bei Werten ab 5 mmol/L, dazwischen nur unter besonderer Be- ‘bachtung. ‘Serumkalium und eGF® missen vier Wachen nach Therapiebeginn oder nach einer Dosiserhohung von Finere non exneut gemessen werden. Danach muss das Serumkalium regelmatig fereut bestimmt werden. Aufgrund begrenater Klinischer Daten sollte die Einnahme bel einer Progression zur ter mminalen Niereninsuffzienz (eGFR unter 45 mi/min/73 m?) beendet und bei schwerer Leberinsuffzienz nicht be- gonnen werden. Der Patient kann die Tablette mit einem Glas Wasser mit oder ohne Nah- In der im Fachjournal »New England Journal of Medicines 2020 versffent- lichten randomisierten, doppelblinden Phase-Il-Studie FIDELIO-DKO erielten ‘meh als $600 Patienten mit CKO und Typ-2Diabetes entweder Finerenon ‘oder Placebo zusatzlch zur Standard behandlung, Die mediane Nachbeo- bachtungsdauer betrug 2.6 Jahre Der primaire Endpunkt war eine Kombination aus der Zeit bis 2um ers ten Auftreten von Nierenversagen (chronische Dialyse oder Nierentrans- plantation oder anhaltende Abnahme der eGER auf «15 mi/min/73 m? Uber rmindestens vier Wochen), einer anhal- ‘tenden Abnahme der eGFR um mindes tens 40 Prozent gegentiber. Baseline oder renalem Tod. Der wichtigste Finerenon kinnte die Herz-und Nletenfunktion von Diabetespatienten scien, In Studien _verrbgerte der Wikstoff die Progression einer chronschen Nierenerkrankung. Foto. Adobe Stacey Yates rungeinnehmen, aber nicht zusammen, mit Grapefruit oder Grapetruitsaft. Die Tablette kann unmittelbar vor der Ein- rnahme zerstofen und mit Wasser oder Weicher Nahrung wie Apfelmus ge mischt werden. Finerenon ist ein richt-steroidaler selektiver Antagonist des Mineralocort oid-Rezeptors (MR), der durch Aldoste: ran und Cortisol aktiviert wird und die Gentranskription regulert. Durch die Bindung an den MR entsteht ein spez- ‘fischer Rezeptor-Ligand-Komplex. Wenn Aldosteron und Cortisol den Rezeptor nicht mehr uberaktvieren konnen, wird die Expression inflammatorischer und profibrotischer Mediatoren gestoppt Dies soll letztlichrenale und kardiovas- kulave Ereignisse verhindern, was groBe klmische Studien belegen konnten, sekundare Endpunkt war eine Kombination aus der Zeit bis 2u einem kardiovaskuliren Tod, einem nicht tid lichen Hersinfarkt oder Schlaganfall ‘oder Hospitalisierung aufgrund von Herzinsuffizienz Das Verum konnte sowohl die Pro- gression der diabetischen - Nephro: pathie als auch das Rsko fir kardiovas: ule Ereignisse signifkant verringern In der Studie erltten 178 Prozent der Patienten unter Verum einen Verlust der Nierenfunktion — (kombinierter primarer Endpunkt), verglichen mit 21, Prozent unter Placebo. Unter Finere= ron erlebten zudem weniger Patienten den kombinierten sekundaren End> ppunkt (13 versus 148 Prozent). 77 Pro- ent der Patienten im Finerenon-Arm starben (Mortalititjeglicher Ursache) LA. ann zt. 26810 19.1.2025|3, 05. .gegeniiber 86 Prozent im Placebo-Arm. Die Autoren folgern aus der Studie, dass Finerenon das Rsiko einer CKD-Progres- sion und von kardiovaskulaten Schaden sticker reduaiert als Placebo. In der FIGARO-DKD-Studie wurde die Wirksamke't von Finerenon versus Placebo bei rund 7400 Patienten mit ‘Typ-2-Diabetes und weniger stark aus- gepragter Nierenschwaiche (Stadium 2 bis 4) untersucht. Hierlag der Fokus auf kardiovaskularen Komplitationen als primarem Endpunkt. In einem media- ren Follow-up von 3,4 Jahren erliten ‘124 Prozent der Patienten in der Fine renon Gruppe und 14,2 Prozent unter Placebo ein kardiovaskulires Ereignis (kardiovaskulirer Tod, Herzinfark, Schlaganfall und Herzinsuffiienz mit krankenhauseinwelsung). Die Pater: ‘ten profitierten vor allem von einer ge ringeren Rate an_Klinikaufenthalten wegen Herzinsuffizienz, Auch in punc- to\Nierenfunktion schnitten diePatien- ten im Verum-Arm besser ab. Fir die Autoren zeigen die Ergebnisse, dass auch Diabetespatienten mit weniger ausgepragter Nierenschwiche kardio- ‘vaskulat von Finerenon profitieren Die am haufigsten gemeldete Nebenwirkung unter Finerenon war Hypetkalamie (183 Prozent in der Fide lio-DKD-Studie). Weitere haufige Nebenwirkungen sind Hyponatriamie, Hypotonie, Juckreiz und Verlust det Nierenfunktion. Gelegentlch kann ‘auch der Hamoglobinwertabfalien ‘Das Medikament arf nicht bei Pat fenten mit Morbus Addison angewen et werden. Kontraindiziert ist zudem die gleichzeitige Anwendung mit star ken CYP3Ad-Inhibitoren. Der Grund: Finerenon wird zu etwa 90 Prozent durch CYP3A4 und 2u 10 Prozent durch cyP2ce verstoffwechselt. Alle vier Hauptmetaboliten sind pharma. kologisch inaktiv. ‘Als pharmakokinetischen Grlinden sollte Finerenon nicht gleichzeitig mit Rifampicin und anderen starken CYPRAA-Induktoren wie Carbam: azepin, Phenytoin, Phenobarbital und Johanniskraut oder mit Efavirenz und fandeten -moderaten CYP3AA-Induk toren angewendet werden. Die Induk toren senken voraussichtlch dle Plas rmakonzentration von Finerenon betrachtlich, was die therapeutische Wirkung abschwacht. Ebenfalls nicht empfohlen wird die Kombination mit kallumsparenden Diuretika wie Amilorid und Triamteren und anderen Mineralocorticaid-Rezep- torantagonisten wie Eplerenen, Spiro rnolacton und Canrenan, da das Hyper- kallamie-Rsiko steigen konnte. Frauen im gebarfahigen Alter mls- sen wahrend der Behandlung mit Fine- tenon zuverlissig verhiiten Es gibt kei- ne Erfahrungen mit der Anwendung. bel Schwangeren,allrdings haben tier- experimentelle Studien eine Reproduk- tionstoxiaitat gezeigt. ebenfalls aus Terstudien ist bekannt. dass Finerenon Lund seine Metaboliten in die Mutter: rmilch dbergehen. ‘88+ voraufige Bewertung Sprunginnovation NEUE ARZNEISTOFFE 37 DURCHBLUTUNGSFORDERNDE MITTEL Aviptadil (Invicorp® Injektionslésung, Evolan Pharma AB) Invicorp ist zugelassen zur symptoma- tischen Behandlung der erektien Oys- funktion bei erwachsenen Ménnera aufgrund von neurogenen, vaskulaven, psychogenen oder gemischten Ur sachen. Das Priparat enthalt die Wire stoffe Avptadil (5 yg) und Phentol- aminmesiat (2 mg), die sich in ihrer Wiskung_erginzen. Phentolamin be- wirkt als kurefistig wikender nicht Seleltiver aAdrenoteptor Antagonist eine Vasodiatation und erhht den Blutfus in die Schwellkérper des Pe- nis. Aviptadl eine synthetische Formu- lierung des vasoaktiven intestinalen Peptids (VIP, verhindert den vendsen Abflus des Bltes De Rationale dahin- ter Die aurch die Relaxation der glatten ‘Muskulatur bedingt vendse Okkusion scheint ViP-eeinfusst2u sein Vor Therapiebeginn soliten zugrun- deliegende medizinsche Ursachen diag rnostzert und benandelt werden. ivi corp wird unter sterlen Bedingungen intvakaverns, das hei6t drekt in das Schwelkirpergewebe des Penis app Zier Die bevorzugte Injetionsstele liegt dorsolateral im proximalen Orit des Peni. Ene Injeltion in sichtbare Ve nen saltevermieden werden. Bei jeder -Applikation sliten sowohl Penissete as auch Injetionsstelle gewechset wer en, Pro Tag slite maximal ene injk tion erfolgen; pro Woche werden nicht mehr al dre Injektionen empohlen Die ersten invcorp-Injektionen missen durch medizinisches Personal durchgefuhrt werden. Nach einer ent- sprachenden Schulung ist eine Applika- tion in Eigenregie magich. Vor allem zu, Beginn der Selbstinjektionstheraple wird eine regelmaBige Untersuchung des Patienten, zum Beispiel alle drei ‘Monate, empfabilen, Nicht angewendet werden darf das neue Praparat bei Mannern, fur die cine sexuelle Aktvitat aufgrund orga rischer Erkrankungen nicht empfeh- lenswert oder kontrainditiet ist, Glei- ches gilt fir Manner mit anatomischer Deformation des Penis oder Penispro- these sowie fur solche mit Krankheits- bilder, die fr Priapismus pradisponie tionsproblemen. WI {twa 20 Przent aller Minne eden im Laue hres Lebens an behandlungsbedirtigen Erk i Foto: Adobestoh/ yrtsaoert ren kénnen. Zudem ist Invicorp kontra indiziert bel einer gleichzeltigen ‘n- wendung mit antikoagulanzien, Nach intrakavernaser Anwendung von Invicorp sind eine anhaltende Erek tion undioder Prapismus mglich.Pati- tenten sollten jede Erektion melden, die einen lingeren Zeitraum —beisplelsvel- sevier Stunden oder linger -anhalt. Die Behandlung des Priapismus sollte inner hall von sechs Stunden beginnen und (gemall der gingigen mediznischen Pra xis erfolgen. Zudem konnen Penisfibro- se einschlieBlich Kriimmung, Schwell: kérperfibrose fbrotische Knétchen und Peyronie-Krankheit auftreten. Regel: ‘maitige Nachuntersuchungen der Pati- tenten werden dringend empfohien, Invicorp ist nicht zur gleichzeitigen Anwendung mit anderen Behane: lungsformen der erektilen Dysfunktion gecignet. Foto Cattyinagesoutheroune Panam. 276,|26836,|18.2 2025) 3.008, 15 May NEUE ARZNEISTOFFE Die Zuassung basert unter andere auf den Studien VP0O4 und VPOOS mit rund 2700beriehungsweise 1200 Teinehmern, Die Probanden erhielten entweder 25 yg Aviptadiy2. mg Phentolamin, 25 ug ‘viptadil 11mg Phentolamin oder Pace bo, Die Anzahl der Grad-3-Responder ~ definiert als Paienten mit einer fur die vaginale Penetration ausreichenden Erektion (klnische Beurtellung) oder Ge- schlechtsverkeh im hauslichen Bereich — lag in der Verumeruppe von VP00 bei 1674 Mnnern (4 Prozent) undin der Pl cebogruppe bei $3 Minne (2 Prozent) Ein ahniches Ergebnis hatte die VPOOS- Studie: In der Verumgruppe erreichten 1747 Patienten (73 Prozent) das Therapie 2el. in der Placebogruppe 26 (13 Pozen} Bei etwa 10 Prozent der Behande! ten kam es 2u Nebenwirkungen, Als 40 ENZYMINHIBITOREN, PRAPARATE BEI ENZYM- MANGEL UND TRANSPORTPROTEINE Avalglucosidase alfa (Nexviadyme® Pulver fiir ein Konzentrat zur Herstellung einer Infusionslésung, Sanofi Genzyme) Morbus Pompe zahit 2u den lysoso- ‘malen Speicherkrankheiten Ein anderer Name fir die Erkrankung lautet Giyko: igen-Speicherkrankheit Typ I Verursacht ‘wird sie durch einen genetischen Detfekt lim Gen fur das Giykogen-abbauende Enaym saure a-Glucosidase (GAA). Das Enaym febit oder hat eine 2u niedrige Aktivitat, Das flhrt zur Anreichung von Giykogen, was dann Funktionsstorun- igenin merveren Organen, insbesondere in der Muskulatur, dem Herzen und der Leber, nach sch ight, ‘Morbus Pompe kann bereits im Stuglingsalter auftreten OPO, infan- tile-onset Pompe Disease, das ist die schwerste Form der Erkrankung. In der spiten Verlaufsform (late-onset Pom: Ee glbtunterechiedlicheFormen des Morbus Pompe. Betroffene bendtigen haufig einen Rollstuhl. Foto: Adobe tock vegefoxsom pe Disease, LOPD) kommtes fortschrl tend 2u Schidigungen, (Mit Alglucosidase alfa gibt es seit vielen Jahren bereits eine Enzym: ‘ersatztheraple, Nun ist eine weitere hinzugekommen: Avalglucosidase alfa Zugelassen ist Avalglucosidase alfa fur die langfrstige Behandlung des Mor bus Pompe ~ sowohl bel OPO als auch bei LoPo. Avalglucosidase alfa ist so konzi- piert, dass es an den Mannose-6-Phos- phat (M6P)-Rezeptor bindet, Uber den die Aufnanme der Enzymersatzthera pie indie ellen und der Transport zum Lysosom erfolgt. Das Molekil weit im Vergleich zu Alglucosidase alfa einen ddurchschnitlich 15-fach haheren Ante an MGP-Resten aut, Das soll dazu fih- ren, dass Avalglucosidase alfa beson: ders gut in die Kérperzeen aufgenom- ‘men und der Abbau von Glykogen in den Zielgeweben verbessert wird Eine wichtige Basis fur die Zulas sung von Nexviadyme sind die Exgeb- nisse der randomisierten und dop- pelblinden COMET-Studie, in der Aval- glucosidase alfa bei 100 LOPD-Patien- ten mit Alglucosidase alfa verglichen ‘wurde. Entweder erhielten die Teilneh: mer iber 49 Wochen alle zwei Wochen 20 mg/kg Kérpergewicht (KG) Nexvia cdyme oder Alglucosidase. Primer End punkt war die Veranderung der focier ‘en Vitalkapaztat(FVC) in sitzender Po sition van Studienbeginn bis Woche 49, Unter Avalglucosidase alfa verbes serte sich die FC um 29 Prozent ge ‘genliber dem Ausgangswert, unter A ‘glucosidase alfa um 0,5 Prozent. Damit ist eine Nichtunterlegenheit des Neu- lings. statistiseh nachgewiesen. Eine 16 ann zr. 9.2.2008| 9.86 haufigste unerwinschte Wirkung tra ten Hitzegefuhle aut. Weitere mégliche "Nebenwirkungen sind Kopfschmerzen, Schwindelgefuhl, Tachykardie und Pal- pitationen. Zudem kénnen ander Injektionsstelle Slutungen und Blut cergisse aufteeten voriufge Bewertung Sehitinnowstion statistisch signifikante Oberlegenhe't wurde knapp verfehit. Die Ergebnisse der Mini-COMET- Studi, in der Avalglucosidase alfa bel lopo-Patienten untersucht wurde, 2eigten nach sechs Monaten bei sekun: dren Endpunkten zur Wirksamkeit eine Verbesserung oder Stabilsierung, cetwa beim Quick¢MotorFunction-Tes, beim pigiatrischen Behinderungsindex sowie bei der Messung der Augen stellung. Untersucht wurden in der Stu die |OPD-Patienten, die unter Algluco: sidase alfa nicht austeichend gut ange sprochen hatten oder deren Zustand sich verschlechtert hatte. Die empfohlene Dosis fur Avalgluco: sidase alfa betragt 20 mg/kg KG bel An ‘wendung einmal alle wei Wochen. Das ‘Araneimittel wid intravends infundier. Zur Vermeidung oder Verringerung von allergschen Reaktionen konnen Patien: ten mit Anthistaminika, Antipyretika Undfoder Corticoiden vorbehandelt werden. Bei Patienten, die bei den esten Infusionen keine wesentlichen 'Nebenwirkungen zeigen, kann die Inf sion 2u Hause erwogen werden, Die am haufigsten berichteten un- erwiinschten Arzneimittelwirkungen waren Juckreiz, Ausschlag, Kopf schmerzen, Urtikaria, Fatigue, Ubelkelt lund Schiittelfrost. Gesonderte Warn- hinweise sind in der Fachinformation 2u__maglichen Uberempfindlichkets reaktionen und infusionsbedingten Reaktionen zu finden. Nexviadyme dart wahrend der Schwangerschaft ur angewendet, werden, wenn der potenzielle Nutzen fir die Mutter die potenziellen Risiken, auch frden Fetus, dberwiegt. Ahnlich in der Stilzit: Dann darf die Enaym: ersatztherapie nur 2um Einsatz kom: men, wenn der potenzielle Nutzen fir die Mutter die potenziellen Risiken, auch fir das gestilte Kind, iberwiegt, {8h orig Bewertung Schitneraton NEUE ARZNEISTOFFE 40 ENZYMINHIBITOREN, PRAPARATE BEI ENZYM. MANGEL UND TRANSPORTPROTEINE Lonafarnib (Zokinvy® Hartkapseln, Eigerbio Europe) Kinder, die am Hutchinson-

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