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Clínica Médica

Daniela Rocha Fonseca 2021-2


Hipertensão Arterial Sistêmica
• A hipertensão arterial é uma síndrome caracterizada basicamente por aumento dos níveis pressóricos, tanto
sistólico quanto diastólico.
• Caracterizada por elevação persistente da PA , com PAS ≥ 140 mmHg e/ou PAD ≥ 90 mmHg em pelo menos 2
ocasiões diferentes e sem uso de anti-hipertensivos.
• Por se tratar de condição frequentemente assintomática, a HA costuma evoluir com alterações estruturais e/ou
funcionais em órgãos-alvo, como coração, cérebro, rins e vasos = Ela é o principal fator de risco com para
doenças cardiovasculares (DCV), doença renal crônica (DRC) e morte prematura
• OBS: Diferença entre HAS e HÁ sistólica → os idosos tem ↑ da HÁ sistólica, por isso o tratamento é diferente.

Fatores de Risco

• Genética • Sobrepeso/obesidade
• Idade: ↑ idade ↑ enrijecimento progressivo e • Ingesta de sódio e potássio: sódio ↑ PA e potássio
perda de complacência das grandes artérias, ↑ ↓ PA = Retenção de sódio e agua aumenta o DC e
PAS consequentemente a pressão.
• Sexo: ↑ idade, mulheres > homens • Sedentarismo
• Etnia: é fator de risco em outros lugares, no BR, a • Álcool
condição socioeconômica é mais grave • Fatores socioeconômicos

Prevenção Primaria

• Controle do peso - Os exercícios aeróbicos (caminhada, corrida,


• Dieta saudável ciclismo ou natação) podem ser praticados por 30
- ↓ sódio → Limitada a no máximo 2 g/dia = 5 g minutos em 5 a 7 dias por semana.
sal/dia • ↓ álcool: Limitada a 30 g de álcool/dia = 1 garrafa
- ↑ potássio → 90-120 mEq/dia = feijões, ervilha, de cerveja (5% de álcool, 600 mL); = 2 taças de
vegetais verde-escuro, banana, cenoura, vinho (12% de álcool, 250 mL); = 1 dose (42% de
beterraba, tomate, laranja álcool, 60 mL) de destilados = Reduzir para a
- Dieta DASH (Frutas, hortaliças e laticínios com metade em homens de baixo peso, mulheres e
baixo teor de gordura, cerais integrais, frango, sobrepeso e/ou triglicerídeos elevados
peixe e frutas oleaginosas, além de recomendar a • Tabagismo
redução da ingestão de carne vermelha, doces e • Controlar estresse
bebidas com açúcar_ • Agua com gas + limão siciliano e 3 gotas de limão
• Atividade física: min 150 min de atividade rigorosa siciliano → hidrata bem

Fisiopatologia

→ PA, inflamação e disfunção endotelial


• A HA é mediadas por diversos mecanismos que levam a disfunção endotelial = caracterizada pela baixa
disponibilidade de óxido nítrico (NO) e pelo consequente desequilíbrio local entre fatores de relaxamento e
constrição de arteríolas.
- Essa disfunção endotelial decorre do desequilíbrio entre a produção de NO pela sintase endotelial ou a
transformação do NO no radical livre peroxinitrito.
- Isso também gera prejuízo da vasodilatação mediada pelos peptídios ( bradicinina e angiotensina) com ↑ RVP.

• O aumento da pressão exercida pelo sangue sobre os vasos sanguíneos causa um processo inflamatório crônico,
com ↑ expressão de citocinas pró-inflamatórias (moléculas de adesão leucocitária, endotelina-1, angio II)
- Esse processo inflamatório causa ↓ da expressão da sintase endotelial (eNOS) e o estresse oxidativo acelera a
degradação do NO.
• Entao de modo geral, a↓ disponibilidade do NO aumenta o tônus do musculo liso = induzindo a proliferação de
células musculares lisas da camada média e a permeabilidade do endotélio para o espaço subendotelial, de
modo que as LDL passa para esse espaço e inicia o processo de aterosclerose.
• Por isso é importante avaliar o grau de disfunção endotelial para avaliar o curso clínico da HAS
- A Proteina C Reativa (PCR) é o marcador mais adequado
- Porem a técnica mais usada é a DMF (dilatação mediada por fluxo) medida na artéria braquial por US = Reflete
a biodisponibilidade do NO.

→ PA e Rigidez arterial
• Com o aumento da idade, ocorre aumento progressivo do colágeno, acompanhado de depósito de cálcio na
camada média arterial, com consequente aumento da rigidez arterial.
- Essas alterações são vistas principalmente nas artérias centrais, que são predominantemente elásticas → nas
periféricas (predominantemente musculares) há menos alterações.
• O aumento sustentado da PA é um gatilho para o desenvolvimento da hipertrofia da camada média da parede
arterial, por promover alterações de seus componentes (elastina, colágeno e células musculares lisas) que levam
a adaptações mecânicas.
- Quando a artéria está mais rígida, é necessário mais força de pressão para manter o fluxo sanguíneo, sendo
necessário o aumento da força de ejeção ventricular = é um sistema de feedback positivo, com o ciclo
rigidez → HA → rigidez.

• A avaliação da rigidez arterial é feita analisando o impacto sobre a camada média por meio de biomarcadores:

a) Índice de tornozelo braquial (ITB):

• É considerado um marcador de rigidez arterial em pacientes sem doença arterial periférica.


• Pode ser realizado com o uso do Doppler, ou simplesmente através do método oscilométrico, mais barato e
disponível.

Razão PAS no tornozelo

PAS no braço

b) Velocidade de onda de pulso (VOP)

• A VOP tem sido considerada padrão-ouro na avaliação da rigidez arterial.


• Calcula-se a VOP carotídeo-femoral (VOPc-f) dividindo-se a distância percorrida pelo tempo

c) Pressão central (aórtica, cartoídea)

• A PA central não é a mesma que a periférica pela amplificação de pulso que ocorre da aorta para a periferia.
• É mais relevante para a patogênese das doenças CV que a pressão periférica.
• Usa-se os mesmos aparelhos que para calcular a VOP

FC e PA

A PA depende do DC e da RVP
• A PA não é constante, variando conforme a sístole e a diástole, tendo o valor máximo na sístole e mínimo na
diástole

• Pressão de pulso: é a diferença entre as pressões sistólica e diastólica

• Pressão média: é a média das pressões durante um ciclo cardíaco

Consequências precoces e tardias

Diagnóstico e classificação

• Medida da pressão arterial (PA) no consultório e/ou fora dele, a obtenção de história médica (pessoal e familiar),
a realização de exame físico e a investigação clínica e laboratorial.
• A PA deve ser inicialmente medida nos dois braços.
- Caso ocorra uma diferença > 15 mmHg da PAS entre os braços, há o aumento do risco CV, o qual pode estar
relacionado com a doença vascular ateromatosa.
- Todas as medidas subsequentes devem ser realizadas no braço com valores mais elevados da PA.
• A hipotensão ortostática é definida como uma redução na PAS ≥ 20 mmHg ou na PAD ≥ 10 mmHg dentro do 3°
minuto em pé e está associada a um risco aumentado de mortalidade e eventos cardiovasculares.
• ** (perguntar)Quando a medição do braço for desafiadora na obesidade grave (circunferência superior a 50 cm,
em que não há manguito disponível) o pulso auscultado deve ser o radial.
• Maioria assintomática
• Epistaxe, zumbidos, turvação visual, precordialgia e escotomas cintilantes
- gestante: cefaleia occiptal, epigastralgia e escotomas = Cuidado com risco de pré-eclâmpsia

Hipertensão do avental branco


• É a situação clínica caracterizada por valores anormais da PA no consultório, porém com valores considerados
normais pela MAPA ou MRPA (fora do consultório).

Hipertensão mascarada
• É caracterizada por valores normais da PA no consultório, porém com PA elevada pela MAPA ou medidas
residenciais.
• Vários fatores podem elevar a PA fora do consultório , como idade jovem, sexo masculino, tabagismo,
consumo de álcool, atividade física, hipertensão induzida pelo exercício, ansiedade, estresse, obesidade, DM,
DRC e história familiar de HAS.

Hipertensão sistólica isolada


• É definida como PAS aumentada com PAD normal.
• A hipertensão sistólica isolada (HSI) e a pressão de pulso (PP) são importantes fatores de risco cardiovascular
(FRCV) em pacientes de meia-idade e idosos.
→ Medida da PA fora do consultório
• MAPA ou MRPA
• Não confundir com automedida da PA (AMPA), com o aparelho eletrônico do paciente
• MRPA é melhor preditor de RCV e de LOA do que a PA de consultório.
- Quando comparados com os valores da PA no consultório, os valores da MRPA são geralmente mais baixos, e o
limiar de diagnóstico para HÁ é ≥ 130/80 mmHg (
Avaliação
• Realiza-se o cálculo do ITB por meio da razão entre a pressão arterial sistólica (PAS) do braço e a do tornozelo,
tanto esquerdo quanto direito = É ferramenta importante tanto para o diagnóstico de doença arterial obstrutiva
periférica
- A relação PAS braço/PAS tornozelo normal é acima de 0,90.
- A obstrução leve caracteriza-se por ITB entre 0,71-0,90; moderada 0,41-0,70; e grave 0,00-0,40

Pesquisa de LOA

Cerebrais (déficits motores ou sensoriais), retinianas (lesões à fundoscopia), arteriais (ausência de pulsos,
assimetrias ou reduções, lesões cutâneas, sopros), cardíacas (desvio do ictus, presença de B3 ou B4, sopros,
arritmias, edema periférico, crepitações pulmonares).

OBS: Pegadinha de prova de residência → primeiro sinal de HAS é a lesão de vaso retinal → importância da
fundoscopia
Estratificação de Risco

Metas Pressóricas

Tratamento

Monoterapia
• Pode ser a estratégia anti-hipertensiva inicial para pacientes com HA estágio 1 com risco CV baixo;
ou com PA 130-139/85-89 mmHg de risco CV alto; ou para indivíduos idosos e/ou frágeis.
• As classes de anti-hipertensivos consideradas preferenciais para o controle da PA em monoterapia inicial são:
- DIU tiazídicos ou similares; - IECA;
- BCC; - BRA
Combinação de medicamentos
• A combinação de fármacos é a estratégia terapêutica preferencial para a maioria dos hipertensos.
• O início do tratamento deve ser feito com combinação dupla de medicamentos que tenham mecanismos de
ação distintos, sendo exceção a essa regra a associação de DIU tiazídicos com poupadores de potássio.
• Caso a meta pressórica não seja alcançada, ajustes de doses e/ou a combinação tripla de fármacos estarão
indicados. Na sequência, mais fármacos deverão ser acrescentados até ser alcançado o controle da PA.
OBS: HAS resistente = PA elevada apesar de 3 drogas diferentes (em dose otimizada), sendo uma delas o diurético
tiazídico

1. Diuréticos - Usa-se em condições associadas (como


ins.cardiaca) ou quando precisa utilizar uma 4
• O mecanismo da ação anti-hipertensiva relaciona-
droga.
se inicialmente a seus efeitos natriuréticos, com a
diminuição do volume circulante e do volume
→ Efeitos Adversos dos Diuréticos
extracelular.
• Fraqueza, cãibras, hipovolemia e disfunção erétil.
• Após quatro a seis semanas, o volume circulante
praticamente normaliza-se, e ocorre redução da • A hipopotassemia ou hipocalemia,
resistência vascular periférica (RVP). hipomagnesemia (que podem provocar arritmias
ventriculares, sobretudo a extrassistolia),
• O efeito anti-hipertensivo não está diretamente
hipovolemia.
ligado às doses utilizadas, porém os efeitos
- A hipopotassemia também reduz a liberação de
colaterais guardam relação com a dose e a
insulina, aumentando a intolerância à glicose e o
potência da ação diurética.
risco de desenvolver diabetes melito tipo 2.
• Deve-se dar preferência aos DIU tiazídicos
- Não é contraindicado para diabéticos.
(hidroclorotiazida) ou similares (clortalidona e
• O aumento do ácido úrico é um efeito, podendo
indapamida) em doses baixas, pois são mais suaves
precipitar crises de gota nos indivíduos com
e com maior tempo de ação.
predisposição.
- Hidroclotiazida : 25mg . Inicia com meio
comprimido ou 1 cp uma vez ao dia. Não aumenta • A espironolactona pode causar ginecomastia e
a dose pois pode aumentar o efeito colateral e não hiperpotassemia, sendo este distúrbio eletrolítico
vai ter efeito adicional na pressão. mais frequente em pacientes com déficit de função
- A Clortalidona possui maior potencia diurética em renal.
relação à hidroclorotiazida e possui meia-vida mais
prolongada = indicada como DIU preferencial em Observação: Tiazídicos espoliam potássio, por isso, é
pacientes com HA resistente ou refratária. Porem prudente indicar dieta rica em potássio ou associá-lo
possui mais efeitos adversos. com um poupador de potássio (amilorida,
espironolactona).
• Reserva-se os DIU de alça (furosemida e
- Evitar diurético em diabete por ↑ da concentração
bumetanida) às condições clínicas com retenção de
sérica de glicose
sódio e água, como a insuficiência renal (creatinina
> 2,0 mg/dL ou o ritmo de filtração glomerular
estimado ≤ 30 mL/min/1,73m2) e situações de 2. Bloqueadores dos Canais de Cálcio (BCC)
edema (IC, síndrome nefrítica). • Esta classe bloqueia os canais de cálcio na
• Os DIU poupadores de potássio (espironolactona e membrana das células musculares das arteríolas,
amilorida) costumam ser utilizados em associação reduz a disponibilidade de cálcio no interior das
células dificultando a contração muscular e,
aos tiazídicos ou DIU de alça.
consequentemente, diminui a RVP por
- A espironolactona tem sido habitualmente vasodilatação.
utilizada como o quarto medicamento a ser • Os BCC são classificados em dois tipos básicos: os
associado aos pacientes com HA resistente e di-hidropiridínicos e os não di-hidropiridínicos.
refratária.
➔ Os dihidropiridínicos (anlodipino, nifedipino, outras etiologias, especialmente na presença de
felodipino, manidipino, levanlodipino, albuminúria.
lercanidipino, lacidipino): - É nefroprotetor, taxa de filtração renal ate de 30.
- Exercem efeito vasodilatador predominante, com - Captopril(25mg) e Enalapril (10mg e 20mg).
mínima interferência na FC e na função sistólica, Captopril: Usa-se 2 a 3 vezes ao dia devido a meia
sendo, por isso, mais frequentemente usados vida (2cp de 8/8h).
como medicamentos anti-hipertensivos.
- Eles que utilizam para controlar pressão. → Efeitos Adversos dos IECA
- Efeito colateral : Edema, cefaleia, hipertrofia • Em geral são bem tolerados
gengival • Tosse seca seu principal efeito colateral = Pode
substituir pelo BRA.
➔ Os BCC não di-hidropiridínicos (verapamila, • O edema angioneurótico e a erupção cutânea
diltiazem), têm menor efeito vasodilatador e agem ocorrem mais raramente.
na musculatura e no sistema de condução • Os IECA e outros bloqueadores do sistema
cardíacos. reninaangiotensina-aldosterona (SRAA) podem
- Por isso, reduzem a FC, exercem efeitos provocar hiperpotassemia em pacientes com
antiarrítmicos e podem deprimir a função sistólica, insuficiência renal, sobretudo nos diabéticos.
principalmente nos pacientes que já tenham • Uso é contraindicado na gravidez, pelo risco de
disfunção miocárdica, devendo ser evitados nessa complicações fetais.
condição. • Contraindicado em paciente com estenose de
artéria renal.
➔ Doença arterial periférica → essas drogas atuam
dilatando a periferia Observações: IECA: em < 55 anos, não negros, a HAS
normalmente se relaciona a ↑ níveis de renina → boa
→ Efeitos Adversos dos Bloqueadores de Canal de resposta com IECA ou BRA
Cálcio - Em idosos e negros, a renina costuma estar mais
• O edema maleolar resulta da própria ação baixa, é indicada terapia com BCC ou diurético tiazídico
vasodilatadora (mais arterial que venosa), - Pacientes negros tem pouca atividade SRAA, por isso
promovendo a transudação capilar. evita começar com IECA/BRA, (desde que o paciente
não tenha DRC, diabetes ou IC)
• A cefaleia latejante e as tonturas são comuns.
• O rubor facial é mais comum com os BCC di-
hidropiridínicos de ação rápida. 4. Bloqueadores dos Receptores AT1 da
• A hipercromia do terço distal das pernas
(dermatite ocre) e a hipertrofia gengival são efeitos Angiotensina II (BRA)
adversos ocasionais.
• Os BRA antagonizam a ação da angiotensina II pelo
• A verapamila e o diltiazem podem agravar a IC, bloqueio específico dos receptores AT1,
além de causar bradicardia e bloqueio responsáveis pelas ações próprias da angiotensina
atrioventricular. Observa-se a obstipação intestinal II (vasoconstrição, estímulo da proliferação celular
com a verapamila. e da liberação de aldosterona).
OBS: Edema de MMII → por causa da vasodilatação • Losartana (50mg e 25mg). Usa-se 1 ou 2 vezes ao
periférica dia
• Não se associa com o IECA
- Não pode utilizar em casos de ICC → inotrópico
negativo
→ Efeitos Adversos dos BRA
• São incomuns os efeitos adversos relacionados
3. Inibidores da Enzima Conversora da com os BRA.
Angiotensina (IECA) • De forma semelhante aos IECA, os BRA podem
promover a redução inicial da filtração glomerular
• Têm como ação principal a inibição da enzima por vasodilatação das arteríolas eferentes,
conversora de angiotensina I, responsável pela diminuindo a pressão de filtração glomerular, mas
transformação de angiotensina I em angiotensina esse efeito é nefroprotetor a longo prazo.
II (vasoconstritora) e pela redução da degradação • Podem causar hipercalemia, especialmente na
da bradicinina (vasodilatadora). presença de insuficiência renal, e são
• Também retardam o declínio da função renal em contraindicados na gravidez, devendo os mesmos
pacientes com doença renal do diabetes ou de cuidados ser tomados em mulheres em idade fértil.
➔ IECA (prils) / BRA (sartans) metabolismo da glicose e lipídico, possivelmente
⦁ Doença renal crônica → nefroprotetora, reduzem pelo efeito vasodilatador, com diminuição da
pressão glomerular resistência à insulina e melhora da captação de
⦁ Diabetes → em especial, com microalbuminúria glicose pelos tecidos periféricos.
⦁ Insuficiência cardíaca → aumenta sobrevida na IC.
OBS: São particularmente benéficos em HAS +
5. Betabloqueadores (BB) enxaqueca e palpitações
↳ Evitar em monoterapia em idosos
• Promovem a diminuição inicial do débito cardíaco ↳ Podem mascarar hipoglicemia na DM I e a ↑
e da secreção de renina, com a readaptação dos glicêmica na DM II
barorreceptores e diminuição das Catecolaminas ↳ Não podem ser suspensos de forma abrupta pelo
nas sinapses nervosas. risco de rebote e emergência hipertensiva.
• Eles podem ser diferenciados em três categorias,
de acordo com a seletividade para ligação aos
receptores adrenérgicos: 6. Simpatolíticos de Ação Central
• Os alfa-agonistas de ação central agem por meio
1) Não seletivos – bloqueiam tanto os receptores do estímulo dos receptores alfa-2 que estão
adrenérgicos beta-1, encontrados principalmente envolvidos nos mecanismos simpato-inibitórios.
no miocárdio, quanto os beta-2, encontrados no • Os efeitos bem definidos dessa classe são:
músculo liso, nos pulmões, nos vasos sanguíneos e - Diminuição da atividade simpática e do reflexo
em outros órgãos (propranolol, nadolol e pindolol); dos barorreceptores = contribui para a
- O propranolol mostra-se também útil em bradicardia relativa e a hipotensão notada na
pacientes com tremor essencial, prolapso de posição ortostática;
válvula mitral, síndromes hipercinéticas - Discreta diminuição na RVP e no débito
(hipertireoidismo e síndrome do pânico), cefaleia cardíaco;
de origem vascular e hipertensão portal. - Redução nos níveis plasmáticos de renina;
- Retenção de fluidos.
2) Cardiosseletivos – bloqueiam preferencialmente os
receptores beta-1 adrenérgicos (atenolol, metoprolol, • São representantes desse grupo: metildopa,
bisoprolol e nebivolol, que é o mais cardiosseletivo); clonidina e o inibidor dos receptores
imidazolínicos rilmenidina.
3) Com ação vasodilatadora – manifesta-se por • Os medicamentos dessa classe não apresentam
antagonismo ao receptor alfa-1 periférico (carvedilol) e efeitos metabólicos e não interferem na
por produção de óxido nítrico (nebivolol). resistência periférica à insulina nem no perfil
OBS: Apresentam risco aumentado de AVE: lipídico.
Recomendados apenas nos casos em que têm
• A metildopa encontra sua principal indicação na
indicação específica.
HA durante a gestação.
• O uso da clonidina pode ser favorável em
→ Efeitos Adversos dos Betabloqueadores
situações de HA associada a síndrome das pernas
• Broncoespasmo, bradicardia, distúrbios da inquietas, retirada de opioides, flushes da
condução atrioventricular, vasoconstrição menopausa, diarreia associada à neuropatia
periférica, insônia, pesadelos, depressão, astenia diabética e hiperatividade simpática em
e disfunção sexual. pacientes com cirrose alcoólica.
• Os BB são contraindicados em pacientes com
asma, doença pulmonar obstrutiva crônica → Efeitos Adversos dos Simpatolíticos de Ação
(DPOC) e bloqueio atrioventricular de segundo e
terceiro graus. Central
• Podem acarretar intolerância à glicose, induzir ao • A metildopa pode provocar reações autoimunes,
aparecimento de novos casos de diabetes melito, como febre, anemia hemolítica, galactorreia e
hipertrigliceridemia, elevação do colesterol-LDL e disfunção hepática, que, na maioria dos casos,
redução do colesterol-HDL. desaparecem com a interrupção do Uso.
- O impacto sobre o metabolismo da glicose é • A clonidina apresenta risco do efeito rebote com a
potencializado quando são utilizados em descontinuação, especialmente quando associada
combinação com DIU. aos betabloqueadores, e pode ser perigosa em
• Os BB de terceira geração (carvedilol e nebivolol) situações pré-operatórias.
têm impacto neutro ou até podem melhorar o
- A retirada gradual em duas a quatro semanas • A incontinência urinária em mulheres pode ser
evita o efeito rebote. causada pelo uso de alfabloqueadores.
• Os medicamentos dessa classe apresentam
reações adversas decorrentes da ação central,
como sonolência, sedação, boca seca, fadiga, 8. Vasodilatadores Diretos
hipotensão postural e disfunção erétil. • Os medicamentos dessa classe são a hidralazina e
o minoxidil.
• Atuam diretamente, relaxando a musculatura lisa
7. Alfabloqueadores arterial, levando à redução da RVP.
• Os medicamentos dessa classe agem como
antagonistas competitivos dos receptores alfa-1 → Efeitos Adversos dos Vasodilatadores Diretores
pós-sinápticos, reduzindo a RVP sem mudanças no • Os efeitos colaterais da hidralazina são cefaleia,
débito cardíaco. flushing, taquicardia reflexa e reação lupus-like
• Promovem maior redução pressórica quando na (dose-dependente).
posição ortostática e na taquicardia reflexa = Por • Seu uso pode também acarretar anorexia, náusea,
isso, é comum a hipotensão postural, comumente vômito e diarreia.
descrita na primeira dose. • Os vasodilatadores podem provocar retenção de
sódio e água, com o aumento do volume circulante
• Os representantes dessa classe utilizados como e da taquicardia reflexa.
medicamentos anti-hipertensivos são a doxazosina • Um efeito colateral frequente do minoxidil é o
e a prazosina. hirsutismo, que ocorre em aproximadamente 80%
• Uma ação coadjuvante benéfica dos bloqueadores dos pacientes.
alfa- 1 é o relaxamento da musculatura do assoalho
prostático, a qual favorece o esvaziamento da
bexiga nos pacientes com hiperplasia prostática 9. Inibidores Diretos da Renina
benigna (HPB). • O alisquireno, único representante da classe
- Por isso, alguns alfabloqueadores são também disponível comercialmente, promove a inibição
utilizados em homens com HPB, em particular a direta da ação da renina com a consequente
doxazosina, a tansulosina, a alfuzosina e a diminuição da formação de angiotensina .
silodosina.
→ Efeitos Adversos dos Inibidores Diretos da Renina
→ Efeitos Adversos dos Alfabloqueadores • Apresentam boa tolerabilidade.
• Podem provocar hipotensão sintomática na • Rash cutâneo, diarreia (especialmente com doses
primeira dose. elevadas, acima de 300 mg/dia), aumento de
• O fenômeno de tolerância é frequente, creatinafosfoquinase e tosse podem ocorrer em
necessitando aumento da dose para manter o menos de 1% dos usuários.
efeito anti-hipertensivo (taquifilaxia). • Seu uso é contraindicado na gravidez.

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