I/INTRODUCTION AUX CLASSES THERAPEUTIQUES

Introduction:
Le mot classes thérapeutiques représente les différentes familles de médicament. Elles sont
établies selon trois principaux critères:
1/ La substance active appelée aussi principe actif (le cas des corticoïdes, exemple cortisol)

O OH

HO OH
H

H H
O
exemple d'un corticoide:
Cortisol
2/ Les récepteurs sur lesquels les médicaments agissent (le cas des bétabloquants utilisés en
cardiologie. Ils agissent en bloquant les récepteurs beta (récepteur adrénergique) dont la
stimulation donne une augmentation du rythme cardiaque, contractilité myocardique,…)

3/ L'action attendue lors de leur prise:( le cas des anti-inflammatoires, diurétiques,

antibiotiques, ect…)

1/Définition d'un médicament: Un médicament est une substance ou préparation

administrée en vue d'établir un diagnostic médical, de traiter ou prévenir une maladie, ou de
restaurer, corriger, modifier des fonctions physiologiques en exerçant une action
pharmacologique.

2/ Fonction d'un médicament:

Le médicament peut exercer diverses fonctions:

a/ Une fonction thérapeutique: qui peut être

- préventive: vaccination qui prévient l'hépatite B, la méningite, la tuberculose ou le covid19
-curative:
 Etiologique: le médicament s'attaque à la cause de la maladie et vise à guérir la
maladie (antibiotique)
 Substitutive: il apporte l'élément manquant à l'organisme (insuline, hormones)
 Symptomatique: il s'attaque seulement aux manifestations de la maladie, sans traiter la
cause (les anti-inflammatoires, les antalgiques soulagent mais ne traitent pas la cause
de la douleur)

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b/ Une fonction diagnostique: le médicament est utilisé comme produit de contraste ou
traceur afin de réaliser des explorations fonctionnelles (la scintigraphie thyroïdienne, scanner
et IRM)

3/ Composition d'un médicament

Il est composé de:
 Une (ou plusieurs) substance appelée substance active ou principe actif en très faible
proportion. C'est le principe actif qui possède l'effet thérapeutique.
 Un ou plusieurs excipients, sans effet thérapeutique, qui facilitent l'administration du
médicament, sa conservation et son absorption par l'organisme.

4/Origine des médicaments

Les médicaments peuvent être obtenus de différentes sources:

a- origine minérale: certains minéraux simples ou leurs sels sont utilisés comme remèdes, on
cite le charbon actif (utilisé contre les ballonnements et maux de ventre), le soufre (le savon
au soufre utilisé pout traiter les problèmes de la peau tel que l'eczéma, le psoriasis,..) , les sels
de fer (antianémiques), de calcium (prévention de l'ostéoporose, …), de magnésium (relaxant,
il est utilisé pour prévenir les crampes musculaires,…) ect…

b-origine végétale: les végétaux constituent la source la plus importante de substances

naturelles utilisées en thérapeutique. Exemple: la morphine (qui est une molécule alcaloïde)
qui est extraite de l'opium qui est un produit du pavot (les coquelicots sont une variété du
pavot). La morphine est un analgésique très puissant utilisé pour les douleurs cancéreuses.

HO

O N

HO H

Morphine

C-origine animale:
- Les dérivés du sang (concentré des globules rouges, …) et plasmas humains permettent de
soigner les malades soufrant d'hémorragie, des troubles de coagulation, ou de déficit
immunitaire
- Les hormones (ex: insuline fabriquée à partir du pancréas de la vache et du porc) et
enzymes.

d-origine synthétique: la plupart des médicaments actuellement commercialisés sont

d'origine synthétique.

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d1/ Le principe actif est obtenu par synthèse totale. On cite l'exemple de Diazépam
(anxiolytique) et l'ofloxacine (antibiotique)

Diazépam Ofloxacine

Généralement la synthèse totale est la technique utilisée au laboratoire pour aboutir au

principe actif mais à l'échelle pilote, on utilise la technique de la synthèse convergente pour
minimiser le nombre d'étapes à refaire en cas d'erreurs dans l'une des étapes.

d2/ le principe actif est obtenu par hémisynthèse. La molécule de départ est directement
obtenue de substances naturelles et sa structure correspond presque à la molécule qu'on
souhaite produire. L'hémisynthèse consiste en une légère transformation chimique (greffage
d'une chaine, groupe fonctionnel, un cycle) afin de faire acquérir à la molécule ciblée des
propriétés qu'elle n'avait pas ou la rendre plus active. L'avantage par rapport à une synthèse
totale est de diminuer le nombre d'étapes.

Exemple 1: hémisynthèse de la codéine en réalisant une o-méthylation sélective en utilisant le

diazométhane de la morphine

O
HO

O N
O N N N CH2

HO H
HO H

Morphine Codeine

O-Méthylation selective de OH phenylique de la morphine

Mécanisme de la O-méthylation selective:

3
H O
O
O N + N N CH2
N N CH3
O N
HO H

HO H

H3C
O

O N + N2

HO H

Exemple 2: hémisynthèse de pénicilline plus efficaces en opérant des réactions d'acylation sur
l'acide 6-aminopénicillanique naturelle (penicilline G obtenue par fermentation d'un
champignon)

R H
H2N N
S RCOCl S
N O
N
O Et3N O
OH OH
O O

Réaction d'acylation de la penicilline naturelle

Mécanisme de la réaction d'acylation:

Et
O H N
Et Et H
H2N H R
S N N
O C S
S
N + C R O +
O N
R Cl N O
OH Cl O
O OH
OH O
O

e- Origine biotechnologique:
Ce sont des produits élaborés par le génie génétique (bioréaction). Le but est d'isoler des
cellules vivantes et de leur faire produire des substances d'intérêt thérapeutique qu'elles ne
synthétisent pas en temps normal, comme l'insuline, les hormones de croissances, ect…

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5/ Dénomination des médicaments

a- le nom chimique: Il décrit la structure moléculaire, il est donné par l'IUPAC. C'est le nom
scientifique du principe actif. Il est généralement complexe et inadapté à une utilisation
courante.

b- La dénomination commune internationale (DCI): c'est le vrai nom d'un médicament. Il

est plus court et attribué par l'OMS. Il obéit à une syntaxe précise et rigoureuse. La DCI est
commune aux pays du monde entier. Le nom comporte un préfixe qui est en rapport avec la
structure moléculaire et un suffixe qui permet d'identifier la classe pharmacologique.

Exemples:
-Le suffixe "Azépam" est commun aux benzodiazépines (diazépam, tétrazépam) qui
appartiennent à la classe des anxiolytiques et hypnotiques.
-Le suffixe "Floxacine" est commun aux Fluoroquinolones (Ofloxacine, ciprofloxacine) qui
est une famille d'antibiotiques.

C- le nom de marque ou spécialité (commercial). Il est donné par la firme qui produit le
médicament lors de sa mise sur le marché.
-Un même principe actif peut avoir plusieurs noms commerciaux (spécialités).
Exemple: le Fluorosémide (DCI) est un diurétique.
Noms commerciaux: Lasix, Lasilix, Lasikal.

6/ Les médicaments génériques

Ce sont des copies de médicaments originaux (princeps) qui ne bénéficient plus d'une
exclusivité commerciale (levée du brevet d'invention)
-Ils contiennent la même dose de principe actif que le médicament original.
- L'ensemble des excipients et de certains procédés de fabrication peuvent éventuellement être
différents.

Exemples de dénomination

H CH3
N
DCI: Paracétamol
O
HO -Nom chimique: N-(4-hydroxyphenyl)acetamide
Acétamid R R R
phénol -Spécialité: Dafalgan, Efferalgan, Panadol
en para
C'est un Antalgique

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 CH3
CH
CH3 COOH DCI: Ibuprofene
CH -Nom Chimique: Acide 2-(4-isobutylphenyl)propanoique
H3C C
H2 propionique
phenyl -Spécialité: Nurafen; Junifen,
Isobutyl C'est un anti-inflammatoire
(fen)
(Ibu)

OH (Chlor)
O2N H
N DCI: Chlorophenicol
CHCl2
nitro Nom chimique: 2,2-dichloro-N-((1R,2R)-1,3-dihydroxy-1-
(phe)
(ni) O (4-nitrophenyl)propan-2-yl)acetamide
OH
Amide C'est un antibiotique
(ol) (Am)

7/Mécanisme d'action d'un médicament:

Pour exercer son rôle, la majorité des médicaments doivent agir sur une cible moléculaire de
l'organisme (récepteur, canaux ioniques, enzymes, ADN, ARN, …) qu'on appelle site
endogène ou un agent pathogène (bactérie, virus, parasite, champignon,..) qu'on désigne par
exogène (étranger à l'organisme)
La manière avec laquelle le médicament agit sur la cible s'appelle " mécanisme d'action".

Pour que, la cible et le médicament puissent interagir l'un avec l'autre, ils doivent se
rencontrer pour se lier. Cette liaison n'est possible que s'il y'a affinité l'un pour l'autre. Cette
affinité est de nature structurale et électronique. Notons que cette affinité est aussi appelée
spécificité ou complémentarité.

a/ Complémentarité structurale: elle est facilité par la flexibilité des deux molécules, c'est-
à-dire leur capacité à effectuer des modifications conformationelles quand elles sont en
contact l'une avec l'autre. Cette complémentarité est appelée complémentarité clé/serrure (la
clé c'est le médicament et la serrure c'est la cible).
Exemple: les médicaments qui ont une structure plane contactent leur cible qui est l'ADN en
agissant comme intercalant entre les bras de l"ADN.

b/ Complémentarité électrostatique: lorsque deux molécules entrent en contact, la zone de

de la molécule (médicament) chargée négativement (ou à grande densité électronique) est
attiré par un site chargé positivement (ou à faible densité électronique) de la cible et
inversement.
La figure 1 montre une complémentarité structurale et électrostatique dans ce cas il y'a une
grande affinité d’où une réponse cellulaire qui mène à une modification des fonctions de
l'organisme donc on a un effet pharmacologique qui mène à un effet thérapeutique.

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 Figure 1:Complémentarité structurale et électrostatique

L'interaction entre la molécule du médicament et la molécule du récepteur peut être du type:

a/ Covalente: (rarement) C'est une liaison très forte d’où son caractère irréversible. Elle peut
être rompue par changement de l'environnement (pH, enzyme…)
b/ Van DerWaals: se sont des liaisons faibles dues à une interaction entre les dipôles. Elle a
un caractère réversible.
c/Liaison hydrogène: elle est assez forte pour avoir des conséquences importantes et assez
faible pour être réversible.
d/ Ionique: les molécules endogènes et les médicaments sont ionisés dans les milieux
biologiques. Il existe entre ces molécules des forces d'attraction (charges de signe opposé) et
de répulsion (charges de même signe). C'est liaison réversible.

*les ligands et les récepteurs

a/Un ligand:
C'est une molécule (médicament, hormone, neurotransmetteur) qui possède un site
conformationnel qui lui permet de reconnaitre une molécule réceptrice et se lier avec elle. La
liaison du ligand au récepteur peut activer ou désactiver ce dernier. L'activation peut
augmenter ou diminuer une fonction cellulaire particulière
Selon le type de récepteur, on distingue deux types de ligand:
1/ Les ligands qui se lient à des récepteurs de surface cellulaire (hydrosolubles)
2/ Les ligands qui se lient à des récepteurs intracellulaires (liposolubles)

b/Les récepteurs:
Ce sont des macromolécules (protéines: grosses molécules formés d'acides aminés liés par
une liaison peptidique) impliquées dans la signalisation inter et intracellulaires c'est-à-dire
dans la communication entre les diverses cellules de l'organisme.

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Ils sont généralement situés à la surface des cellules ou dans les cytoplasmes.
Ils se lient de manière réversible à une molécule informative (médicament, neurotransmetteur,
hormones,..) et transmettent le message reçu vers l'intérieur de la cellule, qui est suivi par des
signalisations entrainant un effet biologique d’où activité.
Les figures 2 et 3 montrent un schéma de l'interaction entre un ligand (médicament et un
récepteur.

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*Les enzymes:
Ce sont des protéines ayant une activité biologique particulière qui est la catalyse spécifique
des réactions biologiques au sein de l'organisme de l'être vivant.
-le substrat: molécule qui entre dans une réaction et qui est transformé en une autre molécule
grâce à l'action catalytique d'une enzyme. Elles agissent à faible concentration et sont
régénérées en fin de réaction. Elles permettent ainsi d'accélérer fortement les réactions.
Elles sont spécifiques d'un substrat donné et d'un seul type de réaction.

Exemples: -l'amylase catalyse l'hydrolyse de l'amidon

-les protéases agissent sur certaines protéines
-les lipases agissent sur les lipides.

Donc les enzymes jouent un rôle important dans les processus physiologiques (digestion,
conduction nerveuse, synthèse d'hormones,..)
La déficience d'une enzyme au sein de l'organisme est à l'origine de plusieurs maladies.

La figure 4 montre le site actif d'une enzyme: c'est une partie du catalyseur qui interagit avec
le substrat pour donner un produit.

Figure 4

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La figure 5 montre les quatre groupes principaux de récepteurs cellulaires:

Un canal ionique: est une protéine qui permet le passage à grande vitesse d'un ou plusieurs
ions: sodium, calcium, potassium, (ils facilitent la diffusion)
Si un médicament agit sur un canal, le fonctionnement de ce dernier pourra être modifié.

Exemple: les anesthésiques locaux se lient aux canaux sodiques ce qui empêche le passage du
sodium bloquant ainsi la conduction de l'influx nerveux.

Récepteurs couplés aux protéines G: le ligand active le récepteur qui active la protéine G .
Cette dernière active soit un canal ionique ou une enzyme.

Récepteurs nucléaires : des ligands peuvent se fixer sur le génome: (ADN, ARN,..). Ils
peuvent moduler l'expression génétique. Certaines peuvent empêcher la prolifération
cellulaire. C'est le cas des ligands anticancéreux

Récepteurs enzymes: des médicaments inhibiteurs d'enzymes peuvent se fixer pour retarder
la fonction de certaines enzymes qui peuvent activent d'une manière démesurée suite à un
dérèglement fonctionnel.
Exemple: un inhibiteur de l'enzyme de coagulation du sang ou autre ….

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*Molécule Agoniste et Antagoniste:

-Un Agoniste est une substance (Médicament) qui se fixe à un récepteur cellulaire et l'active.
Il produit un effet comparable à celui du médiateur naturel ce qui mène au déclanchement à la
même réponse (effet mimétique).

-Un Antagoniste est une substance (médicament) qui se lie à un récepteur spécifique sans
provoquer d'effet. Son rôle est juste de bloquer l'action du médiateur endogène en s'opposant à
sa liaison avec son récepteur.

Exemple : les antihistaminiques sont des antagonistes de l'histamine, ils bloquent les effets de
l'histamine libérée lors des réactions allergiques.

Exemple: la morphine est un agoniste des récepteurs des enképhalines, elle mime (produit le
même effet) ces substances qui sont impliquées dans le contrôle de l'inhibition de la
transmission de la douleur.

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