< a + S Fd re s a S a g (12) SOLICITUD INTERNACIONAL PUBLICADA EN VIRTUD DEL TRATADO DE COOPERACION EN MATERIA DE PATENTES (PCT) (19) Organizacién Mundial de ta Propiedad Intclectual ANOKA A Oficina internacional = 10) Niimero de Publicacién Internacional Z (10) Namero de Publicacién Internaci “Qedeabride2s Osta)" WipO|PCT WO 2013/088642 Al (1) Clasifteacton Internacional de Patentes: GH, GM, GT, HN, HR, HU, ID, IL, IN, 18, IP, KE, KG, AIK 31/435 2006.01) CO7D 401/06 (2006.01) KM, KN. KP, KR, KZ, LA, LC, LK, LR. LS, LT, LU, LY, MA, MD, ME, MG, MK, MN, MW, MX, MY, MZ, NA, 1) Néimero de a solicitud internacional: NG, NI, NO, NZ, OM, PA, PE, PG, PH, PL, PP, QA, RO, PCTIMX2012)000100 RS, RU, RW, SC, SD, SE, SG, SK, SL, SM, ST. SV. SY, (22) Fecha de presentacién internacional TH, TH, TM, TN, TR, TT, 1Z, UA, UG, US, UZ, VC, VN, 15 de octubre de 2012 (15.10.2012) ZA, 2M. ZW (25) Idioma de presentacién expaiiol (84) Estados designados (a menos que se indigque aura cose, hi ea . ara toda clase de proteccién regional admisibl): (26) Idioma de publienein: epaiiol “ARIPO (BW, GH, GM, KE, LR, LS, MW, MZ, NA, RW, (80) Datos relativos a a prioridad: SD, SL, SZ, TZ, UG, ZM, ZW), eutoasitica (AM, AZ, Moa201 011879 BY, KG, KZ, RU, TJ, TM), europea (AL, AT, BE, BG, 17 de octubre de2011 (17102011) MX CHLCY, CZ,"DE, DK, FE, FS, FI, FR, GB, GR, HR, HU, IE, IS, IT, LT, LU, LV, MC, MK, MT, NL, NO, PL, PT, (2) Inventors € RO, RS, SF, SI, SK, SM, TR), OAPI (BF, BI, CF, CG, (7) Solictante : LUGO RADILLO, Agustin [MX/MX} CM, GA, GN, GQ, GW, ML, MR, NE, SN, TD, TG). Narciso Mendoza No. 62, Colonia Centro, Villa de Alvanez, Colima 28970 (MX). Publieada: (81) Estados designados (a menos que se indigue otra cosa, — 2” forme de bisqueda internacional (Art 21( ‘para toda clase de proteceién nacional admisibley. AE, — antes de la expiracién del plazo para modificar las ‘AG, AL, AM, AO, AT, AU, AZ, BA, BB, BG, BH, BN, retvindicaciones y para ser republicada si se reciben BR, BW, BY, BZ, CA, CH, CL, CN, CO, CR, CU, CZ, —_-maificaciones (gla 48.2(h)) DE, DK, DM, DO, DZ, EC, FF, FG, FS, FI, GB, GD, GE (4 Title. USE OF BETAXANTHINS AND DERIVATIVES THEREOF FOR THE PREPARATION OF A DRUG FOR THE ‘TREATMENT OF PREDIABETES AND DIABETES, (S4) Titulo : USO DE LAS BETAXANTINAS Y SUS DERIVADOS PARA PREPARAR UN MEDICAMENTO PARA EL TRATAMIENTO DE LA PREDIABETES ¥ DIABETES (57) Abstract: The invention relates to the use of betaxanthins and derivatives thereof forthe preparation ofa drug forthe treatment of prediabetes and diabetes, which has the effect of reducing the concentration of plasma glucose following administration, This ddrug can contain ove or more betaxanthins or any ofthe derivatives thereof ether individually o in multiple diferent combinations In addition, the drug can contain a combination of other pharmaceutical products. The drug can be administered by any route. Said dug, which contains one or more betaxanthins or any of the derivatives thereof and is intended forthe treatment of predisbetes and diabetes, can be administered to any eukaryote organism, including humans. (87) Resumen: Uso de las betaxantinas y sus derivados para preparer un medicamento para el tratamiento de la prediabetes y diabetes. Su efecto consiste en la reduceién de la concentracién de glucosa plasmtica posterior a su aministracién. Dicho ‘medicamento puede contener una o varias betaxantinss © alguno de sus derivados de manera individual o en miltiples ccombinaciones. Asi mismo, dicho medicamento puede contener en combinacién oltos productos farnacéuticos. De igual manera, el ‘medicamento puede administrrse por cualguier via, Dicho medicamento que contenga una o varias betaxantinas 0 alguno de sus derivados y este destinado al tratamiento de prediabetesy diabetes puede administarse a cualquier organismo eneariota, incluyendo el humaneWO 2013/058642 PCT/MX2012/000100 1 USO DE LAS BETAXANTINAS Y SUS DERIVADOS PARA PREPARAR UN MEDICAMENTO PARA EL TRATAMIENTO DE LA PREDIABETES Y DIABETES. Ss OBJETO DE LA INVENCION La presente invencién consiste en utilizar betaxantinas y sus derivados para preparar un medicamento para el tratamiento de la prediabetes y diabetes. El presente inventor ha encontrado por primera vez evidencia cientifica sélida de que la administracién de una 10 betalaina disminuye las concentraciones de glucosa sanguinea o plasmética, Dado que las betaxantinas son parte de las betalainas, al igual que las betacianinas, y comparten una formula general similar, las betaxantinas pueden también ser utilizadas para preparar un medicamento para tratar la prediabetes y diabetes. 15 La presente invencién describe la utilizacién de las betaxantinas y sus derivados, para Preparar un medicamento para el tratamiento de la diabetes y prediabetes. Las betaxantinas y sus derivados pueden ser utilizados individualmente o ser incorporados a composiciones farmacéuticas para preparar un medicamento para el tratamiento de prediabetes y diabetes. 20 ANTECEDENTES DE LA INVENCION La diabetes o diabetes mellitus es un grupo de enfermedades metabélicas en las cuales los individuos que la padecen tienen concentraciones de glucosa sanguinea o plasmatica 25 iguales o superiores a 126 mg/dL (WHO, 1999 y 2006). Se considera que pacientes con concentraciones de glucosa en sangre de 100 mg/dL (ADA, 2011) a 125 mg/dL padecenWO 2013/058642 PCT/MX2012/000100 10 15 20 25 2 prediabetes. El 2-8% de Ja poblacién mundial padece diabetes. Hay varios tipos de betes: diabetes tipo 1, diabetes tipo 2, diabetes gestacional, diabetes congénita, diabetes relacionada a fibrosis quistica, diabetes inducida por esteroides o diabetes esteroidea y diabetes monogénica 0 producida por mutaciones monogénicas. La betes tipo I es ocasionada por la deficiencia en la produccién de insulina. La diabetes tipo 2 es ocasionada por la resistencia a la insulina, que puede estar combinada o no con una reduccién en la secrecién de insulina. La diabetes gestacional es cuando una mujer que no habia tenido diabetes presenta una concentracién de glucosa sanguinea o Pplasmatica alta durante el embarazo. La diabetes congénita es debida a defectos genéticos en la secrecién de insulina. La diabetes relacionada a fibrosis quistica es producida por dafio al pancreas, el cual es producido por las alteraciones presentes en esta enfermedad. La diabetes inducida por esteroides es generada por altas dosis de glucocorticoides. La diabetes monogénica se refiere a varias formas hereditarias de diabetes que son causadas por mutaciones en genes autosémicos dominantes que alteran la producci in de insulina. La diabetes puede ser tratada con insulina o farmacos. La diabetes no es curable, a excepcién de la diabetes gestacional que puede desaparecer por si sola después del parto. La diabetes mal tratada o sin tratamiento ocasiona complicaciones. Dentro de las complicaciones agudas se incluyen: cetoacidosis diabética, hipoglucemia y coma no cetésico hiperosmolar. Las complicaciones a largo plazo incluyen: alteraciones cardiovasculares, retinopatia, falla renal cronica, pie iabético y susceptibilidad a infecciones. La hiperglucemia presente en diabetes mellitus puede ser diagnosticada por uno de los siguientes métodos: Determinacién de niveles de glucosa plasmatica en ayunas mayor o igual a 7.0 mmol/L (126 mg/dL), determinacién de hemoglobina glicosilada (HbA Ic) mayor o igual a 6.5%, sintomas de hiperglucemia y glucosa plasmatica casual mayor o igual a 11.1 mmol/L (200 mg/dL), glucosa plasmatica mayor 0 igual a 11.1 mmol/L (200 mg/dL) dos horas después de 7510 15 20 25 WO 2013/058642 PCT/MX2012/000100 3 g de una carga de glucosa por via oral (WHO, 1999 y 2006). Niveles constantes de glucemia por encima de 100 mg/dL pueden generar complicaciones serias como la cetoacidosis o coma diabético, Ia cual puede ser fatal (ADA, 2011). Los compuestos que disminuyen las concentraciones de la glucosa sanguinea o plasmatica son los medicamentos més utilizados para tratar la diabetes. Sin embargo, los compuestos farmacéuticos disponibles en el mercado para tratar la diabetes no son completamente eficaces en todos los pacientes y todos ellos poseen efectos colaterales. Por lo tanto, nuevas moléculas capaces de disminuir los niveles de glucosa sanguinea 0 plasmatica son buenas candidatas para ser usadas para preparar medicamentos para el tratamiento de los diversos tipos de diabetes, incluyendo la prediabetes. Existe la necesidad en la industria farmacéutica por este tipo de compuestos. La presente invencién se encuentra dentro de este tipo de compuestos y responde exactamente a esta necesidad. El presente inventor ha identificado un grupo de moléculas capaces de disminuir la concentracién de glucosa sanguinea o plasmatica con los que se puede preparar un medicamento para el tratamiento de prediabetes y diabetes. Este grupo de moléculas son Jas betaxantinas, Como se muestra en la figura 1, en el experimento realizado por el inventor, las concentraciones de glucosa plasmatica disminuyeron significativamente (p=0.00001) en ratones a los que se les administr6 betanidina, una molécula con semi conservacién de la formula general de las betaxantinas.WO 2013/058642 PCT/MX2012/000100 4 La betanidina es una betalaina de color rojo a violeta perteneciente al grupo de las betacianinas. En la naturaleza se encuentra generalmente glicosilada en la forma de betanina (Wybraniec, S., ef al., 2011). La betanina se utiliza generalmente como colorante de alimentos y pinturas. Las betalainas, incluyendo la betanidina, son derivados de indoles aromaticos sintetizados a partir de tirosina. Las betalainas se producen en casi la totalidad de plantas del orden Caryophyllales y también en hongos del phylum Basidiomycota, estén presentes en todos sus tejidos, incluyendo frutos y semillas. Las tnicas familias del 10 orden Caryophyllales en las que no se producen son las Caryophyllaceae y Molluginaceae, las cuales producen antocianinas en lugar de betalainas, La betanidina tiene la férmula quimica siguiente: 15 Hooc™ N“™ coo La presente invencién se sustenta sobre resultados s6lidos, demostrando sin ambigtedad que una betalaina disminuye la concentracién sanguinea o plasmatica de glucosa. El 20 mecanismo por el cual genera este efecto es atin desconocido debido a que este efecto10 15 20 25 WO 2013/058642 PCT/MX2012/000100 5 de la betanidina es un hecho que acaba de ser encontrado por el presente inventor y cuya existencia era desconocida para la ciencia. Los resultados de los cambios en las concentraciones de glucosa sanguinea o plasmatica fueron registrados en ratones BALB/c y son extrapolables al humano y a otros organismos eucariotas. Las betalainas son antioxidantes (Wybraniec, S., ef al., 2011; Tsai, P.J., et al., 2010) y quimiopreventivos (Kapadia, GJ, et al. 1996). No se habia reportado ninguna actividad de regulacién de las betalainas de las concentraciones de glucosa sanguinea 0 plasmatica antes de este hallazgo (Lugo-Radillo, A., ef al., 2012). Su alto potencial antioxidante es debido a su gran capacidad para sufrir multiples reacciones quimicas que pueden ocurrir en su formula o estructura quimica. Dichas reacciones quimicas pueden ser oxidacién, descarboxilacién, deshidrogenacién y reacciones de rearreglo (Wybraniec, S., ef al., 2011). Al oxidarse la betanidina sus derivados continian teniendo un potencial antioxidante y pueden continuar con subsecuentes hidrélisis, oxidacién y polimerizacién de los subderivados. (Wybraniec, S., et al., 2011) La permanencia de la actividad antioxidante de los derivados de la betanidina, incluyendo los de su isémero la isobetanidina, muestran que la conservacién 0 semi conservacién de la formula general de la betanidina es crucial para esta actividad, la cual se reduce o se incrementa de acuerdo a cambios en los tipos y/o niimero de atomos, radicales 0 grupos que se encuentran ligados o adheridos a esta formula general (Wybraniec, S., ef a/., 2011).WO 2013/058642 PCT/MX2012/000100 6 Esta semi conservacién de la formula general de Ja betanidina se encuentra en todas las betaxantinas y por lo tanto también su actividad para reducir la concentracién de glucosa sanguinea o plasmitica. Se infiere que esta actividad de reducir la concentracién de glucosa sanguinea o plasmati esté también modificada por los tipos 5 y/o numero de dtomos, radicales 0 grupos que se encuentran ligados 0 adheridos a esta formula general, y por lo tanto, también son incluidos en esta invencién, A continuacién se muestran las formulas quimicas de las betaxantinas mas abundantes: yu Vulgaxantina | \Vulgaxantina I Indicaxantina “he ia Miraxantina | Miraxantina It Miraxantina V PortulaxantinaWO 2013/058642 PCT/MX2012/000100 7 A continuacién se muestran las formulas generales de las betaxantinas mas abundantes: Rr l Rr Re wt, Ro__| a Re- ] Rs I RW Re Le Rs LS Vulgaxantina | y II Indicaxantina Miraxantina | RS Miraxantina Ill y V Portulaxantina Dentro de esta invencién se incluye el uso de betaxantinas y sus derivados, 5 individualmente 0 en combinacién con ellos mismos 0 con otros compuestos farmacéuticos para preparar un medicamento para el tratamiento de diabetes y prediabetes, mediante cualquier via de administracién y para su uso en cualquier organismo eucariota, incluido el humano. 1010 15 20 WO 2013/058642 PCT/MX2012/000100 8 DESCRIPCION DE LA INVENCION BREVE DESCRIPCION DE LAS FIGURA‘ La Figura 1 muestra un grafico que representa la disminucién de la concentracién de glucosa sanguinea o plasmatica en ratones BALB/c posterior a tratamiento con una betalaina. Se muestra la concentracién promedio de glucosa sanguinea o plasmatica de los ratones BALB/c después de la administracién de betanidina y su comparacién con el grupo control, Las barras de error corresponden al error estindar de la media. *=p<0.00001. Los resultados presentados aqui indican claramente — y por primera vez — que las betaxantinas pueden ser utilizadas para disminuir la concentracién de glucosa sanguinea © plasmatica (Lugo-Radillo, A., ef al., 2012). La presente invencién incluye: 1, El uso de la vulgaxantina I y vulgaxantina I y los derivados de ambas para preparar un medicamento para el tratamiento de prediabetes y diabetes. La vulgaxantina I, vulgaxantina II y los derivados de ambas dentro de la invencién comparten la siguiente formula general:WO 2013/058642 PCT/MX2012/000100 9 Rs i Re NR Rul Rs Rio JL Ro Ri 1 Re Rs y dentro de estos se incluyen las siguientes variantes: Ry, Ra, Rs, Ra, Rs, Ro, Ry, Rs, Ro, Rio, Ruy pueden variar independientemente los unos de los otros en cuanto al grupo 0 dtomo que los forma, pudiendo ser estos grupos 0 5 atomos: hidrogeno, azufte, oxigeno, alomos de halégeno, los grupos hidroxi, amino, amida, carboxi, carbonilo, ceto, aldehido, nitroso, nitro, ciano, acilo, tiol, los grupos (C1-Ce) alquilo, (C2-Cs) alcenilo, (C2-Cs) aleinilo, (C1-Cs) hal6genoalquilo, (C1-Cs) aleoxi, (Ci-Ce)_ tioalcoxi, (C1-Ce) hal6genoalcoxi, di(C\-Cs)_alquilamino 0 alquilcarbonilo, cualquicr sacérido, cualquier polisacdrido, cualquier gli sido, 10 cualquier alcano, cualquier alqueno, cualquier alquino, cualquier alquilo, cualquier cicloalcano, cualquier fenilo. 2. El uso de la indicaxantina y sus derivados para preparar un medicamento para el tratamiento de prediabetes y diabetes. 15 La indicaxantina y sus derivados dentro de la invencién comparten la siguiente formula general:10 15 WO 2013/058642 PCT/MX2012/000100 10 Ro. Rio Rg ‘ Rat Rz Re y dentro de estos se incluyen las siguientes variantes: Ry, Ra, Rs, Re, Rs, Re, Ro, Re, Ro, Rio, Rr pueden variar independientemente los unos de los otros en cuanto al grupo 0 étomo que los forma, pudiendo ser estos grupos 0 Atomos: hidrégeno, azufre, oxigeno, stomos de halégeno, los grupos hidroxi, amino, amida, carboxi, carbonilo, ceto, aldehido, nitroso, nitro, ciano, acilo, tiol, los grupos (Ci-Ce) alquilo, (C2-C¢) alcenilo, (C2-C¢) aleinilo, (C1-C¢) halgenoalquilo, (C1-Cs) aleoxi, (Ci-Cs)_tioalcoxi, (C1-Ce) hal6genoalcoxi, di(C1-Ce)alquilamino 0 alquilcarbonilo, cualquier sacérido, cualquier polisacdrido, cualquier glicésido, cualquier aleano, cualquier alqueno, cualquier alquino, cualquier alquilo, cualquier cicloalcano, cualquier fenilo. 3. El uso de la miraxantina I y sus derivados para preparar un medicamento para el tratamiento de prediabetes y diabetes a miraxantina I y sus derivados dentro de la invencion comparten la siguiente formula general10 15 WO 2013/058642 PCT/MX2012/000100 uN y dentro de estos se incluyen las siguientes variantes: Ri, Ra, Rs, Ra, Rs, Re, R7, Re, Ro, Rio, Rit, Ri2 pueden variar independientemente los unos de los otros en cuanto al grupo o atomo que los forma, pudiendo ser estos grupos 0 tomes: hidrégeno, azufre, oxigeno, dtomos de halégeno, los grupos hidroxi, amino, amida, carboxi, carbonilo, ceto, aldehido, nitroso, nitro, ciano, acilo, tiol, los grupos (Ci-Ce) alquilo, (C2-Cs) alcenilo, (C2-Cs) alcinilo, (C)-Cs) halégenoalquilo, (C\-Cs) aleoxi, (Ci-Cs)_ tioalcoxi, (Ci-Ce) hal6genoaleoxi, di(Cy-Ce)_alquilamino 0 alquilcarbonilo, cualquier sacérido, cualquier polisacérido, cualquier glicésido, cualquier alcano, cualquier alqueno, cualquier alquino, cualquier alquilo, cualquier cicloalcano, cualquier fenilo. 4, El uso de la miraxantina III y miraxantina V y los derivados de ambas para preparar un medicamento para el tratamiento de prediabetes y diabetes. La miraxantina III, miraxantina V y los derivados de ambas dentro de 1a invencién comparten la siguiente formula general:10 15 WO 2013/058642 PCT/MX2012/000100 12 y dentro de estos se incluyen las siguientes variantes: Ri, Ra, Rs, Ra, Rs, Re, Rz, Rs, Ro, Rio, Rit, Riz, Riz pueden variar independientemente Jos unos de los otros en cuanto al grupo 0 tomo que los forma, pudiendo ser estos grupos 0 dtomos: hidrégeno, azure, oxigeno, dtomos de halégeno, los grupos hidroxi, amino, amida, carboxi, carbonilo, ceto, aldehido, nitroso, nitro, ciano, acilo, tiol, los grupos (C}-C¢) alquilo, (C2-C¢) alcenilo, (C2-Cs) alcinilo, (C;-Cg) halogenoalquilo, (C1- Cs) alcoxi, (Ci-Cs) tioalcoxi, (Cy-Cs) halégenoalcoxi, di(C\-C,) alquilamino o alquilcarbonilo, cualquier sacérido, cualquier polisacdrido, cualquier glicésido, cualquier aleano, cualquier alqueno, cualquier alquino, cualquier alquilo, cualquier cicloalcano, cualquier fenilo. 5. El uso de la portulaxantina y sus derivados para preparar un medicamento para el tratamiento de prediabetes y diabetes. La portulaxantina y sus derivados dentro de la invencién comparten la siguiente formula general:10 15 20 WO 2013/058642 PCT/MX2012/000100 13, Ri N. Ra _ Z Rs Re Rg R SUN Rio ¥ a Ro Rs y dentro de estos se incluyen las siguientes variantes: Ry, Ro, Rs, Ra, Rs, Ro, Ry, Ra, Ro, Rio pueden variar independientemente los unos de los otros en cuanto al grupo 0 dtomo que los forma, pudiendo ser estos grupos 0 étomos: hidrégeno, azufre, oxigeno, dtomos de halégeno, los grupos hidroxi, amino, amida, carboxi, carbonilo, ceto, aldehido, nitroso, nitro, ciano, acilo, tiol, los grupos (C1-Ce) alquilo, (C2-Cs) alcenilo, (C2-Ce) alcinilo, (C1-Ce) hal6genoalquilo, (C)-C¢) alcoxi, (C)- C6) tioaleoxi, (C1-Ce) halégenoalcoxi, di(C1-Ce) alquilamino 0 alquilcarbonilo, cualquier sacérido, cualquier polisacérido, cualquier glicésido, cualquier alcano, cualquier alqueno, cualquier alquino, cualquier alquilo, cualquier cicloalcano, cualquier fenilo. 6. ¥ debido a la conservacién o semi conservacién entre las demas betaxantinas de la férmula general presente en las betaxantinas mas abundantes y citadas en 1, 2, 3,4 y 5 de la deseripcién de esta invencién, se incluyen en esta invencién todas las demas betaxantinas y sus derivados para preparar un medicamento para el tratamiento de prediabetes y diabetes.10 15 20 25 WO 2013/058642 PCT/MX2012/000100 14 REALIZACION PREFERENTE DE LA INVENCION EJEMPLO 1 Las betaxantinas o cualquiera de sus derivados pueden ser extraidos de una fuente vegetal que las y/o los contenga, con o sin purificacién subsecuente. Posteriormente pueden ser utilizados solos o en combinacién entre ellos 0 en combinacién con otros productos farmacéuticos para preparar un medicamento para el tratamiento de prediabetes o diabetes. Este medicamento puede ser administrado via oral directamente © afadido a cualquier tipo de alimento 0 liquido para disminuir la concentracién de glucosa sanguinea o plasmitica, EJEMPLO 2 Las betaxantinas 0 cualquiera de sus derivados pueden ser sintetizados artificialmente. Posteriormente pueden ser utilizados solos o en combinacién entre ellos o en combinacién con otros productos farmacéuticos para preparar un medicamento para el tratamiento de prediabetes o diabetes. Este medicamento puede ser administrado via oral directamente 0 afiadido a cualquier tipo de alimento 0 liquido para disminuir la concentracién de glucosa sanguinea o plasmatica. Referencias bibliograficas American Diabetes Association (2011, 15 octubre 2011). www.diabetes.org Definition and diagnosis of diabetes mellitus and intermediate hyperglycemia (2006) World Health Organization.10 15 WO 2013/058642 PCT/MX2012/000100 15 Definition, Diagnosis and Classification of Diabetes Mellitus and its Complications (1999) World Health Organization, Kapadia GJ, Tokuda H, Konoshima T, Nishino H. (1996) Chemoprevention of lung and skin cancer by Beta vulgaris (beet) root extract. Cancer Lett. 100(1-2):211-4. Lugo-Radillo A, Delgado-Enciso I, Pefia-Beltrén E. (2012) Betanidin significantly reduces blood glucose levels in BALB/c mice fed with an atherogenic diet. Nat. Prod. Bioprospect. 2 (4):154-155. Tsai PJ, Sheu CH, Wu PH, Sun YF. (2010) Thermal and pH stability of betacyanin pigment of Djulis (Chenopodium formosanum) in Taiwan and their relation to antioxidant activity. J Agric Food Chem. 58(2):1020-5. Wypbraniec S, Stalica P, Spérna A, Nemzer B, Pietrzkowski Z, Michalowski T. (2011) Antioxidant activity of betanidin: Electrochemical study in aqueous media. J Agric Food Chem. 59(22):12163-70,10 15 WO 2013/058642 PCT/MX2012/000100 16 REIVINDICACIONES 1. El uso de las betaxantinas y sus derivados para preparar un medicamento para el tratamiento de la prediabetes y diabetes. 2. El uso de las betaxantinas y sus derivados segtin la reivindicacién 1, donde las betaxantinas incluyen la vulgaxantina I y vulgaxantina II y los derivados de ambas para preparar un medicamento para el tratamiento de prediabetes y diabetes; y la vulgaxantina I, vulgaxantina Il y los derivados de ambas dentro de la invencion comparten la siguiente formula general: Rs R. ‘ Re R7 Rn Rs Rio. I Ro J Ri 1 Re Rs y dentro de estos se incluyen las siguientes variantes: Ri, Ro, Rs, Ra, Rs, Re, Rr, Ra, Ro, Rio, Ri: pueden variar independientemente los unos de los otros en cuanto al grupo 0 tomo que los forma, pudiendo ser estos grupos 0 dtomos: hidrégeno, azufre, oxigeno, dtomos de halégeno, los grupos hidroxi, amino, amida, carboxi, carbonilo, ceto, aldehido, nitroso, nitro, ciano, acilo, tiol, los grupos (Ci-C¢) alquilo, (C2-C¢) alcenilo, (C2-Cs) alcinilo, (C)-Cs) halégenoalquilo, (C\-Cs) alcoxi, (Ci-Cs)_tioalcoxi, (C1-Cs) _halégenoalcoxi, di(Ci-C¢)_alquilamino 010 15 WO 2013/058642 PCT/MX2012/000100 7 alquilcarbonilo, cualquier sacérido, cualquier polisacdrido, cualquier glicésido, cualquier alcano, cualquier alqueno, cualquier alquino, cualquier alquilo, cualquier cicloalcano, cualquier fenilo. 3. Bl uso de las betaxantinas y sus derivados segin la reivindicacién 1, donde las betaxantinas incluyen la indicaxantina y sus derivados para preparar un medicamento para el tratamiento de prediabetes y diabetes; y la indicaxantina y sus derivados dentro de la invencién comparten la siguiente formula general: Ro. Rio Re a Ru Rz Re y dentro de estos se incluyen las siguientes variantes: Ri, Ra, Rs, Ra, Rs, Re, Rr, Re, Ro, Rio, Rit pueden variar independientemente los unos de los otros en cuanto al grupo © dtomo que los forma, pudiendo ser estos grupos 0 &tomos: hidrégeno, azufre, oxigeno, atomos de halégeno, los grupos hidroxi, amino, amida, carboxi, carbonilo, ceto, aldehido, nitroso, nitro, ciano, acilo, tiol, los grupos (Ci-Ce) alquilo, (Co-Ce) alcenilo, (Cz-Ce) alcinilo, (C1-Cs) halégenoalquilo, (C1-Cs) alcoxi, (C1-Cs) tioaleoxi, (Cy-C¢) halégenoalcoxi, di(C-Cs)_alquilamino 010 15 WO 2013/058642 PCT/MX2012/000100 18 alquilcarbonilo, cualquier sacérido, cualquier polisacérido, cualquier glicésido, cualquier alcano, cualquier alqueno, cualquier alquino, cualquier alquilo, cualquier cicloalcano, cualquier fenilo. 4, El uso de las betaxantinas y sus derivados segin la reivindicacién 1, donde las betaxantinas incluyen la miraxantina I y sus derivados para preparar un medicamento para el tratamiento de prediabetes y diabetes; y la miraxantina I y sus derivados dentro de la invencién comparten la siguiente formula general: y dentro de estos se incluyen las siguientes variantes: Ri, Ra, Rs, Ra, Rs, Re, Rz, Re, Ro, Rio, Ri1, Riz pueden variar independientemente los unos de los otros en cuanto al grupo 0 atomo que los forma, pudiendo ser estos grupos 0 Atomos: hidrégeno, azufre, oxigeno, atomos de halégeno, los grupos hidroxi, amino, amida, carboxi, carbonilo, ceto, aldehido, nitroso, nitro, ciano, acilo, tiol, los grupos (Ci-Ce) alquilo, (C2-Ce) alcenilo, (C2-Ce) alcinilo, (C1-Cs) haldgenoalquilo, (Cy-Cs) alcoxi, (Ci-Cs) tioalcoxi, (C)-Cs) halégenoalcoxi, di(C\-Cs) _alquilamino 0 alquilcarbonilo, cualquier sacérido, cualquier polisacarido, cualquier glicésido,10 15 WO 2013/058642 PCT/MX2012/000100 19 cualquier alcano, cualquier alqueno, cualquier alquino, cualquier alquilo, cualquier cicloalcano, cualquier fenilo. 5. El uso de las betaxantinas y sus derivados segin la reivindicacién 1, donde las betaxantinas incluyen la miraxantina III y miraxantina V y los derivados de ambas para preparar un medicamento para el tratamiento de prediabetes y diabetes; y la miraxantina III, miraxantina V y los derivados de ambas dentro de la invencién comparten la siguiente formula general: y dentro de estos se incluyen las siguientes variantes: Ru, Ra, Ro, Ray Rs, Ro, Rr, Ray Ro, Rios Rus, Riz, Ris pueden variar independientemente los unos de los otros en cuanto al grupo o dtomo que los forma, pudiendo ser estos grupos o étomos: hidrégeno, azufre, oxigeno, étomos de halégeno, los grupos hidroxi, amino, amida, carboxi, carbonilo, ceto, aldehido, nitroso, nitro, ciano, acilo, tiol, los grupos (Ci-Cs) alquilo, (C2-Cs) alcenilo, (C2-Ce) alcinilo, (Ci-C¢) halégenoalquilo, (C1- Cs) alleoxi, (Ci-Ce) tioalcoxi, (Ci-Ce) halégenoalcoxi, di(Cy-Cs) alquilamino 0 alquilcarbonilo, cualquier sacérido, cualquier polisacdrido, cualquier glicésido,10 15 20 WO 2013/058642 PCT/MX2012/000100 20 cualquier aleano, cualquier alqueno, cualquier alquino, cualquier alquilo, cualquier cicloalcano, cualquier fenilo. 6. El uso de las betaxantinas y sus derivados segin la reivindicacién 1, donde las betaxantinas incluyen la portulaxantina y sus derivados para preparar un medicamento para el tratamiento de prediabetes y diabetes; y la portulaxantina y sus derivados dentro de la invencién comparten la siguiente formula general: Ri N. Ro S 2 Ra R Za 5 RG R3 R SUN R: Rio ! Ro Rs y dentro de estos se incluyen las siguientes variantes: Ry, Rs, Ra, Ra, Rs, Re, Ro, Rs, Ro, Rio pueden variar independientemente los unos de los otros en cuanto al grupo o dtomo que los forma, pudiendo ser estos grupos o étomos: hidrégeno, azufre, oxigeno, étomos de halégeno, los grupos hidroxi, amino, amida, carboxi, carbonilo, ceto, aldehido, nitroso, nitro, ciano, acilo, tiol, los grupos (C1-Cs) alquilo, (C2-Ce) alcenilo, (C2-Cs) alcinilo, (Cy-Cs) halégenoalquilo, (C1-Ce) aleoxi, (Cy- Ce) tioaleoxi, (Ci-Ce) haldgenoalcoxi, di(C1-Cs) alquilamino 0 alquilcarbonilo, cualquier sacérido, cualquier polisacdrido, cualquier glicésido, cualquier alcano, cualquier alqueno, cualquier alquino, cualquier alquilo, cualquier cicloalcano, cualquier fenilo.10 15 20 25 WO 2013/058642 PCT/MX2012/000100 21 iones 7. EL uso de las betaxantinas y sus derivados segin la segin la reivindic: anteriores, donde se incluyen todas las demas betaxantinas y sus derivados para preparar un medicamento para el tratamiento de prediabetes y diabetes. 8. El uso de las betaxantinas y sus derivados segin las reivindicaciones anteriores, donde se incluyen todos los isémeros de estos compuestos para preparar un medicamento para el tratamiento de prediabetes y diabetes. 9. El uso de las betaxantinas y sus derivados segin las reivindicaciones anteriores, individual 0 combinados con cualquier otro compuesto farmacéutico para preparar un medicamento para el tratamiento de prediabetes y diabetes. 10. El uso de las betaxantinas y sus derivados segun las reivindicaciones anteriores, para preparar un medicamento para el tratamiento de prediabetes y diabetes, para ser aplicado por cualquier via de administracién, que contenga cualquiera de los compuestos mencionados en las reivindicaciones anteriores. 11. El uso de cualquier extracto 0 producto procesado de cualquier tejido de un organismo del orden Caryophyllales (con excepcién de las familias Caryophyllaceae y Molluginaceae) y del phylum Basidiomycota que contengan alguna betaxantina y sus derivados, para preparar un medicamento para el tratamiento de prediabetes y diabetes. 12.- El uso de las betaxantinas y sus derivados segiin las reivindicaciones anteriores, en cualquier organismo eucariota, incluyendo el humano.WO 20137058642 PCT/MX2012/000100 wt 200 180 160 140 120 100 ™ Gluce 80 mg/dl. Glucemia (mg/dL) * 60 40 20 Control Betanidina tratamiento Fig. 1INTERNATIONAL SEARCH REPORT eae PCTIMX2012/000100 A. CLASSIFICATION OF SUBIECT MATTER AOTK31/435 (2006.01) (€07D401106 (2006.01) According to Intemational Patent Classification (IPC) or to both national 'B, FIELDS SEARCHED Minimum documentation searched (classification system followed by classification symbols) A6IK, COTD, Documentation searched other than yum documentation tothe extent that such documents are included in the fields searched Electronic data base consulted during the international search (name of database and, where practicable, search terms used) EPODOC, INVENES, WPI, NPL: XPESP, CAS, C. DOCUMENTS CONSIDERED TO BE RELEVANT Category Citation of document, with indication, where appropriate, ofthe relevant passages Relevant to claien No, X | ALARCON-AGUILAR, F. J, etal. “Hypoglycemic Activity 1,12 of Two Polysaccharides Isolated from Opuntia ficus-indica and 0. streptacantha”. Proceedings of the Western Pharmacology ciety’s, 2003, Vol. 46, pages 139-142. See page 139, columns 1 and 2. Y _|.JP 2005336069 A (SATO MASAKI ET AL.) 08/12/2008. 1-10 Abstract. EPODOC/EPO [on line], [retrieved on 01/03/2013} X | “A database on antidiabetic plants” [on line] 19/08/2011. 1,12 {retrieved on 01/03/2013]. Retrieved of Internet: URL: , Ver parrafos | y 4, Exit contnci del eovatio Cs elaconan owes docomenios Ba Ls dosumios de amis de patos vain en el *_ Calegorfas especiales de documentos citados “Tdocumento ulterior publicado con posteriordad @ la "A" documento qne define el estado general de la téeniea no fecha de presentacién intemacional 0 de prioridad que ‘considerado como paricularmente relevant, ro pertenece al estado de Ia téeniea pertinente pero que "E" solicitad de patente o patente anterior pero publiceda en la fecha de _ ca por permit la comprensisn del principio o teoria presentacién intemacional 0 en fecha posterior. que eonstituye la hase de a inven ‘documento que puede plantear duds sobre una reivindicacién de "X" documento particulamente relevante; Ia invencién priondad o que se eita para determinar la fecha de publicacis de ‘lta cits © por una razén especial (como la indica) ‘documento que se refierea una divulgacién oral, a una utilizacién, reivindicala no puede consierarse nueva 0. que ‘mpligue una actividad inveotiva por referencia al documento aisladamente considerado, tins expodciéao netalier oto medio. "Y° documento pariculannenterelevante; Ia invencion documento publicedo antes dela fecha de presentcién _-iniala no puede considerase que implique uaa intemacional pero con posterioridad a la fecha de_prioridad actividad inventiva cuando el documento se asocia a ae ofr otros doctmentor de In misma naturalera, cy ombinacn reslta eviente para un exper en materia "documento que forma parte de fa misma famitia de tents Tacha en qe sha conan fecvamente a isqoata teresa esha de expedicin del informe de Dsqpeda inteaciona, 25/03/2013 02 de abril de 2013 _ (02/04/2013) ‘Nombre y dieeeiGn postal de fa Administacion encargada de Ta brisquede internacional COFICINA ESPANOLA DE PATENTES Y MARCAS, asoo de la Castellana, 75 - 28071 Madrid (Espanta) Néde fax: 91 349 $302 Fincionario autorizado N. Martin Laso N° de teléfono 91 3493278. Fonmulario PCT/ISA/210 (segunda hoja) uo 2005)INFORME DE BUSQUEDA INTERNACIONAL Solicitud internacional n° PCTIMX2012/000100 C (Continuacién). DOCUMENTOS CONSIDERADOS RELEVANTES Categoria ® ‘Documentos citados, con indicacién, si procede, de las partes relevantes Te A |WO 9826792 AI (ISRAEL STATE ET AL.) 112 25/06/1998. Ver pagina 3, pérrafo 1, A | XIANG, L. etal, “Alkaloids from Portulaca 112 oledcea L.”, Phytochemistry, 2005, Vol. 66, paginas 2595-2601. Ver pagina 2599, columma 1, parrafo 1; columna 2, pérrafo 1 A | PERNANDEZ-LOPEZ, J. A. et al. “Application 112 of high-performance chromatography to the characterization of the betalain pigments in prickly pear fruits”, Journal of Chromatography A, 2001, Vol. 913, paginas 415-420. Ver apartado 1. A | SALEEM, M. et al, “Secondary metabolites from 112 Opuntia ficus-indica var. saboten”. Phytochemistry, 2006, Vol. 67. paginas 1390-1394, Ver apartado 1. Formulario PCTVISA/210 (continvacion de Ia segunda boja) (lio 2009)INFORME DE BUSQUEDA INTERNACIONAL _[Selisitedinteracionsl Informaciones relativas a Jos miembros de familias de patentes PCTIMX2012/000100 Documento de patente citado echa de Miembroys) de la Fecha de ‘nel informe de bisqueda Publicacion familia de patentes | Publicacién JP2005336069 A. 08.12.2005 NINGUNO. 09826792 AI 25.06.1998 EP0948339 Al 13.10.1999 AUS408698 A 15.07.1998 IL119872. A 31.01.2000 PET/SATSIO (Anexo— familias de patentes) uli 2000)