Machine Translated by Google

Penelitian Asli
Kardiologi 2014;127:176–182 Diterima: 9 Mei 2013
Diterima setelah revisi: 23 Oktober 2013
DOI: 10.1159/000356954
Diterbitkan online: 14 Januari 2014

Efek Hipertiroidisme pada

Keadaan Hiperkoagulasi dan Tromboemboli
Kejadian pada Pasien dengan Fibrilasi Atrium

Qingxing Chen sebagai Yan Yan b Lei Zhang c Kuan Cheng sebagai Yuping Liu
sebuah

Wenqing Zhu
b Departemen
Departemen Kardiologi, Rumah Sakit Zhongshan, Institut Penyakit Kardiovaskular Shanghai;
sebuah

Endokrinologi, Rumah Sakit Zhongshan, dan c Departemen Kardiologi, Rumah Sakit Huadong, Universitas Fudan,
Shanghai, Cina

Kata Kunci pukulan. Kesimpulan: Penelitian ini menunjukkan bahwa HT dapat

Hipertiroidisme · Fibrilasi atrium · Kejadian tromboemboli · D- meningkatkan keadaan hiperkoagulasi dan risiko stroke iskemik pada
dimer pasien dengan AF. © 2014 S. Karger AG, Basel

Abstrak
Tujuan: Untuk mengklarifikasi apakah hipertiroidisme (HT) itu sendiri
memberikan efek tambahan pada keadaan hiperkoagulasi dan risiko
stroke iskemik di antara pasien dengan fibrilasi atrium hipertiroid (AF).
Metode: Kami secara prospektif mengevaluasi kadar D-dimer plasma
dan kejadian tromboemboli di antara tiga kelompok pasien (AF
hipertiroid, n = 62; AF nontiroid, n = 107, dan HT tanpa AF, n = 100).
Kadar Plas ma D-dimer digunakan untuk mengevaluasi status
hiperkoagulasi. Hasil: Kadar D-dimer secara signifikan lebih tinggi
pada pasien dengan AF hipertiroid dibandingkan dengan AF nontiroid
(0,66 ± 0,06 vs. 0,34 ± 0,02 mg/l, p <0,001) dan HT tanpa AF (0,66 ±
0,06 vs. 0,27 ± 0,02 mg/l, p < 0,001). Selama follow-up 3 tahun,
pasien dengan AF hipertiroid memiliki insiden stroke iskemik yang
secara signifikan lebih tinggi dibandingkan dengan pasien dengan AF
nontiroid (rasio hazard, HR: 3,2, interval kepercayaan 95%, CI:
1,01-5,59, p = 0,04) . Analisis regresi Cox mengungkapkan bahwa
usia (HR: 2,5, 95% CI: 1,01-1,21, p = 0,05), skor CHADS VAS (HR:
-
5,5, 95% CI: 1,51-7,43, p = 0,01) dan antikoagulasi (HR : 0,45, 95%2
CI: 0,07-0,54, p = 0,01) merupakan prediktor independen risiko
terjadinya iskemik
pengantar
Fibrilasi atrium (AF) terjadi pada sekitar 10-25% pasien
dengan hipertiroidisme (HT) [1-3] dan 13% pasien dengan AF
onset baru memiliki bukti biokimiawi HT [4].
AF dapat meningkatkan risiko tromboemboli,
terutama ketika pasien berusia lanjut atau memiliki riwayat
hipertensi, diabetes mellitus, gagal jantung, stroke sebelumnya
atau serangan iskemik transien [5, 6].
Faktor-faktor ini telah diidentifikasi sebagai faktor risiko
independen untuk risiko tromboemboli [7]. Selanjutnya, Traube
dan Coplan [8] menyatakan bahwa HT memiliki dampak besar
pada pembentukan koagulasi, dan dengan demikian
meningkatkan kejadian stroke iskemik dan berkontribusi pada
keadaan pro trombotik di antara pasien AF. Prevalensi kejadian
emboli yang lebih tinggi pada pasien hipertiroid dengan AF
telah dilaporkan dalam beberapa penelitian [7, 9, 10] tetapi
tidak pada penelitian lain [3, 11]. Oleh karena itu, masih belum
jelas apakah HT mendorong peningkatan kejadian emboli
pada pasien dengan AF.

© 2014 S. Karger AG, Basel Wenqing Zhu, MD

0008–6312/14/1273–0176$39,50/0 Departemen Kardiologi, Rumah Sakit Zhongshan
Email karger@karger.com Universitas Fudan dan Institut Penyakit Kardiovaskular Shanghai 180
Fenglin Road, Shanghai 200032 (Cina)
www.karger.com/crd
Email zhu.wenqing @ zs-hospital.sh.cn
Machine Translated by Google
D-dimer berasal dari pembentukan dan lisis ikatan silang
fibrin dan mencerminkan aktivasi koagulasi dan fibrinolisis.
Tingkat D-dimer, penanda koagulatif trombogenesis,
ditemukan meningkat pada pasien dengan AF nonvalvular
(NVAF) [12, 13] dan terutama meningkat seiring dengan
akumulasi faktor risiko klinis [14].
Selain itu, beberapa penelitian telah menunjukkan
bahwa kadar D-dimer dapat secara efektif memprediksi
kejadian emboli berikutnya pada pasien dengan NVAF,
bahkan selama terapi antikoagulan oral [15-19]. Matsumoto
dkk. [20] menunjukkan bahwa tingkat D-dimer plasma secara
signifikan terkait dengan volume infark dan hasil fungsional
yang buruk pada pasien NVAF dengan stroke kardioembolik.
Namun, beberapa penelitian telah mengevaluasi tingkat D-
dimer pada pasien hipertiroid dengan AF. Dalam penelitian
ini, oleh karena itu, kami bertujuan untuk mengklarifikasi
apakah HT itu sendiri memberikan pengaruh tambahan pada
tingkat D-dimer, kejadian tromboemboli dan hubungan antara
tingkat D-dimer dan risiko tromboemboli pada pasien
hipertiroid dengan AF.
Metode
Pasien Studi
Dari Februari 2008 sampai November 2010, 139 pasien AF
berturut-turut dengan HT dilibatkan dalam penelitian ini. Pasien
yang menderita penyakit jantung kongenital (n = 20) atau
rematik (n = 24), gagal jantung kongestif berat (CHF) atau
gangguan fraksi ejeksi ventrikel kiri (LVEF <35%; n = 14),
emboli paru ( n = 2), infeksi serius (n = 3) dan HT sebelumnya
(diobati) (n = 14) dikeluarkan dari penelitian. Analisis akhir
melibatkan 62 pasien dengan AF dengan komplikasi HT. Dua
kelompok penelitian lainnya terdiri dari pasien nontiroid dengan
AF (n = 107) dari bangsal jantung kami serta pasien hipertiroid
tanpa AF (n = 100) dari klinik tiroid rawat jalan yang cocok untuk
jenis kelamin, usia dan faktor risiko.
Desain Studi
Data demografi pasien dengan AF hipertiroid dikumpulkan secara
prospektif. Dilakukan pemeriksaan fisik lengkap, elektrokardiografi (EKG)
dan ekokardiografi. Data laboratorium berikut dikumpulkan: tiroksin serum (T
4 ), triiodotironin (T 3 ), tiroksin bebas (fT 4 ), triiodotironin bebas (fT 3 ),
hormon perangsang tiroid (TSH), D-dimer, fibrinogen, parsial teraktivasi
waktu tromboplastin, waktu protrombin, rasio normalisasi internasional waktu
protrombin, troponin jantung, peptida natriuretik otak, hemoglobin glikosilasi,
dan protein C-reaktif.
Data klinis dari kedua kelompok kontrol (pasien nontiroid dengan AF dan
pasien hipertiroid tanpa AF) [21] diambil secara retrospektif dari catatan
medis yang diperoleh selama rawat inap awal mereka dan tindak lanjut
berikutnya di klinik jantung rawat jalan kami, masing-masing. Semua pasien
secara prospektif diikuti selama 34 bulan (34,1 ± 0,59 bulan). Titik akhir
primer
Hipertiroidisme dan Fibrilasi Atrium
adalah kejadian tromboemboli, termasuk persentase stroke iskemik dan
serangan iskemik transien (pemulihan lengkap gejala iskemik dalam 24 jam).
Diagnosis dan Hasil Klinis HT
didiagnosis dengan adanya serum fT pmol/l bersamaan 4
tingkat >23
dengan penurunan TSH (<0,03 pmol/l) [22] . Kehadiran AF dikonfirmasi oleh
setidaknya 2 rekaman standar elektrokardiogram 12 sadapan (EKG) yang
dilakukan setidaknya 4 jam terpisah selama masuk rumah sakit atau di klinik
rawat jalan [23]. Parox ysmal AF adalah AF yang secara spontan berubah
menjadi irama sinus dalam waktu 48 jam. Selain itu, AF persisten dikonfirmasi
elektrokar secara diogafis pada setidaknya 2 kesempatan terpisah dengan
jarak 1 minggu. Risiko stroke dan tromboemboli yang terkait dengan AF dinilai
menggunakan 2 DS
2 Skema -VASc (CHF, hipertensi, usia >75
CHA tahun, diabetes mellitus, stroke sebelumnya atau serangan iskemik
transien, penyakit pembuluh darah, usia 65-74 tahun dan kategori jenis
kelamin) [24]. CHF didefinisikan sebagai kelas fungsional II New York Heart
Association atau tanda-tanda kongestif yang membutuhkan diuretik loop
pada saat masuk studi (dengan studi radionuklida, ekokardiografi dan/atau
angiografi). Hipertensi didefinisikan sebagai baik tekanan darah sistolik> 140
mm Hg atau tekanan darah diastolik> 90 mm Hg atau pengobatan
antihipertensi. Diabetes mellitus didefinisikan sebagai glukosa plasma puasa
>126 mg/dl, kadar glukosa biasa >200 mg/dl atau hemoglobin glikosil >6,1%.
Stroke iskemik didefinisikan sebagai defisit neurologis dengan onset
mendadak yang menetap selama >24 jam, yang berespons terhadap wilayah
vaskular tanpa adanya perdarahan primer dan tidak dapat dijelaskan oleh
penyebab lain (trauma, infeksi, atau vaskulitis). Semua stroke iskemik
dikonfirmasi oleh computerized axial tomography atau pencitraan resonansi
magnetik otak.
LVEF dihitung menggunakan ekokardiografi mode-M jika gerakan dinding
normal dan metode Simpson diterapkan jika ditemukan kelainan gerakan
dinding lokal. Diameter atrium kiri diukur dengan ekokardiografi mode-M
parasternal.
Pengumpulan dan Pemeriksaan
Darah Sampel darah diperoleh dengan menggunakan teknik 2 jarum
suntik, seperti yang dijelaskan dalam penelitian sebelumnya [15] . Untuk
pengukuran kuantitatif dari D-dimer, digunakan photometric immunoassay
yang disempurnakan dengan lateks (Mitsubishi Chemical Medience
3 , 4T, 3 , fT
Corporation, Tokyo, Jepang) dengan penganalisis otomatis (LPIAS500).
Selain itu, TfT
4 dan TSH juga diukur pada saat masuk penelitian menggunakan enzim
immunoassay analyzer otomatis (AIA-360, batas deteksi 5 pg/ml; Tosoh,
Tokyo, Jepang). HT, usia, skor CHADS, diameter atrium kiri, D-dimer, peptida
natriuretik otak, fraksi ejeksi, tipe AF dan status antikoagulasi dimasukkan
dalam model regresi Cox.
Analisis Statistik
Variabel kontinu dinyatakan sebagai mean ± SEM. Perbandingan statistik
dilakukan dengan menggunakan uji t Student atau uji ex act Fisher, yang
sesuai. Perhitungan dilakukan dengan menggunakan perangkat lunak SPSS
(versi 13.0; SPSS Inc., Chicago, Ill., USA). Hasil tindak lanjut dari kejadian
tromboemboli ditampilkan dengan kurva bebas kejadian Ka plan-Meier. Rasio
bahaya (HR) dan interval kepercayaan 95% (CI) dihitung dengan model
regresi bahaya proporsional Cox univariat dan multivariat. Nilai p <0,05
dianggap signifikan secara statistik. Protokol penelitian disetujui oleh komite
etik institusional dan persetujuan tertulis yang diinformasikan diperoleh dari
semua pasien yang termasuk dalam penelitian ini.
Kardiologi 2014;127:176–182 177
DOI: 10.1159/000356954
Machine Translated by Google

Tabel 1. Karakteristik pasien

Karakteristik AF dengan HT HT AF nontiroid P1 P2

pasien, tidak 62 100 107

Wanita, n (%) 26 (42) 36 (36) 38 (36) 0,42 0,50
Umur, tahun 55.1±1.7 52,29±1,24 59,4±1,1 0,08 0.19
Usia >65 tahun, n (%) 16 (27) 18 (18) 31 (29) 0.72 0.24
Hipertensi 22 (35) 28 (28) 46 (43) 0,42 0.38
Diabetes 10 (16) 14 (14) 14 (13) 0,65 0.82
CHF 8 (13) 11 (11) 9 (8) 0,43 0,80
Fraksi ejeksi, % 51,4±7,0 50,6±11 50,8±10 0,76 0,67
Stroke sebelumnya atau TIA 4 (6) 3 (3) 6 (6) 0,86 0.43
Skor CHADS-VASc, n (%)
0 – 0,84 –
10 (16) 19 (18)
1 – 0,87 –
24 (39) 40 (37)
2 – 1.0 –
12 (19) 23 (21)
3 – 1.0 –
10 (16) 16 (15)
4 – 0,77 –
6 (10) 6 (6)
Skor rata-rata 1.6±0.2 – 1.6±0.1 0,64 –

Obat keluar, n (%)

Aspirin 12 (19) 12 (12) 28 (26) 0.35 0,26
Warfarin 4 (6) 0 (0) 5 (5) 0.73 0,02
– 0,60 –
AF persisten, n (%) 8 (13) 10 (9)
LAD, mm 43,7±0,8 36,63±0,42 42,6±0,6 0,28 0,001
CRP, mg/l 1,35±0,12 1,50±0,08 1,64±0,13 0,13 0,26
HBA1c, % 5,86±0,13 5,55±0,006 5,78±0,07 0,50 0,01
cTNT, pg/ml 7.4±1.0 4.0±1.0 6.8±1.0 0,80 0,001
BNP, hal/ml 440.6±72.4 253,25±26,13 475.2±79.1 0.63 <0,001

TIA = Serangan iskemik sementara; LAD = diameter atrium kiri; CRP = protein C-reaktif; HBA1c = hemoglobin A1c; cTNT = troponin T jantung; BNP = peptida natriuretik
otak. P1 menunjukkan perbedaan antara AF dan AF dengan HT, sedangkan P2 menunjukkan perbedaan antara HT dan AF dengan HT.

Hasil Selain itu, membandingkan pasien hipertiroid dengan dan

Karakteristik Dasar Profil
klinis pasien penelitian ditunjukkan pada tabel 1 .
Membandingkan kelompok AF hipertiroid dan AF nontiroid,
tidak ada perbedaan yang signifikan pada jenis kelamin (42 vs
36%, p = 0,42), skor rata-rata CHADS-VASc (1,6 vs 1,6%, p =
0,64), diameter atrium kiri (43,7 vs 42,6 mm, p = 0,28), dan
jumlah pasien dengan hipertensi (35 vs 43%, p = 0,42),
diabetes (16 vs 13%, p = 0,65), CHF (13 vs 8%, p = 0,43),
stroke (6 vs 6%, p = 0,86) dan proporsi AF persisten (13 vs
9%, p = 0,53). Meskipun usia rata-rata lebih rendah pada
pasien hipertiroid daripada AF nontiroid (55 vs. 59 tahun, p =
0,08), tidak ada perbedaan signifikan yang terdeteksi ketika
pasien berusia >65 tahun (27 vs. 29%, p = 0,72). Sebelum
masuk, tidak ada perbedaan yang signifikan dalam penggunaan
aspirin (19 vs 26%, p = 0,35) atau warfarin (6 vs 5%, p = 0,73)
untuk manajemen AF antara kelompok AF hipertiroid dan
nontiroid.
tanpa AF, tidak ada perbedaan yang signifikan pada jenis
kelamin (42 vs 36%, p = 0,50), usia (55 vs 52, p = 0,19) dan
jumlah pasien dengan hipertensi (35 vs 28%, p = 0,38),
diabetes (16 vs 14%, p = 0,82), CHF (13 vs 11%, p = 0,80)
dan stroke (6 vs 3%, p = 0,43). Namun demikian, diameter
atrium kiri secara signifikan lebih besar pada kelompok AF
hipertiroid dibandingkan pada kelompok HT (42,9 vs 36,6 mm, p <0,001
Tingkat koagulasi dan Fibrinolisis
D-dimer secara signifikan lebih tinggi pada kelompok AF
hipertiroid (0,60 ± 0,06 mg/l) dibandingkan pada AF nontiroid
(0,34 ± 0,02 mg/l, p <0,001) dan HT (0,27 ± 0,02 mg/ l, p <
0,001 kelompok ( gbr. 1 ). Tidak ada perbedaan yang signifikan
dalam kadar hormon tiroid antara kelompok AF hipertiroid dan
nontiroid (tabel 2). Lebih jauh lagi, tidak ada korelasi antara
kadar D-dimer dan T
T3 , 4 , _ fT 3 , fT 4 atau TSH pada pasien dengan hipertiroid
AF ( tabel 3 ).

178 Kardiologi 2014;127:176–182 Chen/Yan/Zhang/Cheng/Liu/Zhu

DOI: 10.1159/000356954
Machine Translated by Google

Tabel 2. Variabel terkait koagulasi

Variabel AF dengan HT HT AF nontiroid P1 P2

D-dimer, mg/l 0,66±0,06 0,27±0,02 0,35±0,02 0,001 <0,001

Fibrinogen, mg/dl 263.3±7.1 257.02±5.12 262.3±5.1 0,95 0,47
4.29±0.27 4.81±0.23 1.48±0.03 – 0.14
T3, pmol/l
195.1±9.0 187.80±6.26 93.0±1.7 – 0,40
T4, pmol/l
16,2±1,5 18,99±1,23 4.4±0.06 – 0.12
fT3 , pmol/l
47,5±3,2 47,75±2,37 16.6±0.3 – 0.93
fT4, pmol/l
0,01±0,01 0,01±0,001 3.3±0.24 – 0,25
TSH, IU/ml

Tabel 3. Hubungan antara kadar D-dimer dan hormon tiroid (T 3 , fT T 4 , Kelompok AF (6 stroke kortikal dan 3 subkortikal) dan 2
3 , fT 4 dan TSH) pada pasien dengan AF hipertiroid (0,7%/tahun) masing-masing pada kelompok HT (2
stroke subkortikal).
T3 T4 fT3 fT4 TSH
Penggunaan antikoagulan merupakan faktor protektif
D-dimer 0,79 0,71 0,58 0,85 0.72 dalam regresi Cox (HR: 0,45, 95% CI: 0,07-0,54, p = 0,01).
Hasil dari analisis hazard proporsional Cox menunjukkan
bahwa insiden stroke iskemik yang secara signifikan lebih
tinggi diamati pada kelompok AF hipertiroid dibandingkan
dengan kelompok AF nontiroid (HR: 3,2, 95% CI: 1,01-5,59,
1.00 p = 0,04) dan HT (HR: 15,6, 95% CI: 1,57–
p < 0,05 7,49, p < 0,001 kelompok ( gbr. 2 ). Dibandingkan dengan
p < 0,05
kontrol (AF nontiroid dan HT tanpa AF), pasien AF
0,80 hipertiroid yang mengalami stroke iskemik relatif lebih tua
(60 ± 2,6 vs 54 ± 2,0 tahun, p = 0,05), memiliki rata-rata
-Skor VAS
CHADS p <0,001 tetapi 2bukan (2,8
tingkat ± 0,3 vs
D-dimer 1,4 lebih
yang ± 0,2,
0,60 tinggi (0,63 ± 1,61 vs. 0,67 ± 0,09, p = 0,83). Oleh karena
Tingkat
dimer
(mg/
D-
l) itu, analisis regresi Cox mengungkapkan bahwa baik usia
(HR: 2,5, 95% CI: 1,01-1,21, p = 0,05) dan CHADS
0,40 2 -Skor VAS (HR: 5,5, 95% CI: 1,51–7,43, p =
0,01), tetapi bukan level D-dimer (HR: 0,85, 95% CI: 0,31–
2,46, p = 0,78), adalah dua prediktor independen untuk
terjadinya stroke iskemik.
0,20

0
Diskusi
AF nontiroid AF hipertiroid HT
pasien
Ini adalah studi pertama yang membandingkan tingkat
D-dimer dengan kejadian stroke iskemik di antara tiga
Gambar 1. Perbandingan kadar D-dimer antara pasien dengan AF kelompok pasien (AF hipertiroid, AF nontiroid dan HT tanpa
hipertiroid, AF nontiroid dan HT tanpa AF (AF hipertiroid vs. AF nontiroid, p AF). Pertama, kadar D-dimer secara signifikan lebih tinggi
<0,05, AF hipertiroid vs. HT, p <0,05). pada kelompok AF hipertiroid dibandingkan dengan
kelompok AF dan HT nontiroid, secara mengejutkan tanpa
dikaitkan dengan faktor risiko klinis tradisional, yang
Stroke Iskemik menunjukkan bahwa pasien dengan peningkatan kadar D-
Selama masa tindak lanjut 3 tahun, tingkat kejadian dimer akan memiliki kejadian yang sebanding lebih tinggi.
tahunan stroke iskemik adalah 12 (7,6%/tahun) pada T3 , 4 , _ fT Kedua,
dari kejadian tromboemboli. fT 4 dan
T kadar TSH tidak
3,

kelompok AF hipertiroid (8 kortikal, 1 serebelar dan 3 berbeda secara signifikan antara AF (AF hipertiroid dan AF
stroke subkortikal), 9 (3,6%/ tahun) di nontiroid nontiroid) dan kelompok HT, karena mereka adalah HT

Hipertiroidisme dan Fibrilasi Atrium Kardiologi 2014;127:176–182 179

DOI: 10.1159/000356954
198.143.38.97
Perpustakaan
-14/7/2015
11:08:18
Diunduh
Medis
Pusat
NYU
oleh:
Machine Translated by Google

1.0 ++
+++ HT
+++++++ ++++++ ++ +

AF nontiroid
0.9
Tingkat
stroke
bebas

Gambar 2. Kaplan-Meier memperkirakan kelangsungan 0.8

hidup bebas stroke iskemik pada pasien penelitian.
Selama follow-up 3 tahun, stroke iskemik AF hipertiroid
terjadi pada 2 (2%) pasien HT, 9 (8,4%)
pasien AF nontiroid (HR: 15,6, 95% CI:
0,7
1,57-17,49, p <0,001) dan 12 (19 %)
0 10 20 30 40
pasien AF hipertiroid (HR: 3,2, 95% CI:
1,01–5,59, p = 0,04; regresi Cox). Tindak lanjut (bulan)

biomarker terkait dan tidak ada bukti saat ini yang menunjukkan
hubungan mereka dengan pembentukan koagulasi pada AF. Ketiga,
penelitian ini menunjukkan bahwa pasien dengan AF hipertiroid
cenderung memiliki insiden stroke iskemik tahunan yang lebih tinggi
dibandingkan dengan kelompok AF dan HT nontiroid. Temuan ini
menunjukkan bahwa AF hipertiroid mampu memicu keadaan
hiperkoagulasi dan dengan demikian stroke iskemik, yang menunjukkan keadaan protrombotik mungkin sebagian menjadi penyebab risiko ini
bahwa manajemen yang lebih agresif dalam hal tromboprofilaksis [31].
diperlukan terutama untuk pasien dengan skor CHADS VASc yang
tinggi atau usia lanjut. Lebih penting lagi, kami mengidentifikasi bahwa
2-
HT adalah gangguan metabolisme umum yang dapat memperburuk
penyakit jantung yang sudah ada sebelumnya atau menyebabkan
kelainan kardiovaskular de novo, termasuk AF, gagal jantung dan
hipertensi pulmonal [22, 25]. Meskipun ada korelasi tinggi antara HT
dan AF, masih kontroversial apakah AF hipertiroid dapat memberikan
risiko yang lebih tinggi untuk kejadian stroke iskemik dibandingkan
dengan AF nontiroid [26]. AF hipertiroid tidak dianggap sebagai faktor
risiko utama untuk stroke iskemik berdasarkan pedoman internasional
saat ini [27]. Namun, studi observasional sebelumnya telah
menunjukkan insiden tinggi tromboemboli (8-9%) pada pasien dengan
AF hipertiroid [3, 10, 28-30]. Kerugian utama dari penelitian sebelumnya
adalah kurangnya subjek kontrol, seperti populasi yang cocok dengan
AF dan HT nontiroid saja.
Dalam penelitian kami saat ini, pasien AF dicocokkan untuk jenis
kelamin, usia dan faktor risiko klinis dengan AF nontiroid dan pasien
HT tanpa AF sebagai kelompok kontrol untuk mengurangi gangguan
faktor risiko klinis sampai batas tertentu. Dalam penelitian kami,
insiden stroke iskemik lebih tinggi pada pasien dengan AF hipertiroid
dibandingkan dengan nonthy
AF roid. Demikian pula, Siu et al. [9] telah menyatakan bahwa AF
onset baru memberikan peningkatan risiko stroke iskemik pada pasien
dengan AF yang diinduksi HT.
Mekanisme peningkatan risiko tromboem bolisme yang terkait
dengan AF hipertiroid masih belum sepenuhnya dijelaskan.
Abnormalitas pada faktor koagulasi plasma yang mengindikasikan
Peningkatan kadar fibrinogen plasma sangat
berkorelasi dengan peningkatan risiko penyakit jantung iskemik dan
stroke [32-34]. Selain itu, beberapa penelitian
telah menunjukkan bahwa kadar D-dimer plasma meningkat pada
pasien dengan AF [13, 35] dan NVAF [36]. Lebih penting lagi, telah
diusulkan selama beberapa dekade bahwa HT dapat memicu keadaan
hiperkoagulasi [37]. Berbagai kelainan pada jalur koagulasi, termasuk
peningkatan pergantian faktor II, VII dan X; peningkatan kadar
fibrinogen, fibrinopeptida A, trombomodulin, faktor VIII, faktor IX,
antigen faktor von Willebrand dan faktor ristocetin faktor von
Willebrand, dan penurunan aktivitas fibrinolitik telah ditunjukkan pada
pasien HT [38] .
Temuan kami lebih lanjut menegaskan bahwa HT dapat
menyebabkan keadaan hiperkoagulasi pada pasien dengan AF hipertiroid.
Selanjutnya, banyak penelitian telah menunjukkan bahwa tingkat D
dimer dapat menjadi penanda yang berguna dari tidak adanya trombus
apendiks atrium kiri dan kejadian emboli berikutnya pada pasien
dengan NVAF, bahkan selama antikoagulasi oral [15-19]. Sementara
itu, dalam kombinasi dengan skor CHADS, tingkat D-dimer dapat 2
secara efektif memprediksi kejadian tromboemboli berikutnya pada
pasien dengan NVAF [39, 40]. Hasil kami menunjukkan bahwa usia
dan skor -VASc, terlepas dari tingkat D-dimer, adalah dua prediktor
CHA 2 DS
2 independen untuk terjadinya

180 Kardiologi 2014;127:176–182 Chen/Yan/Zhang/Cheng/Liu/Zhu

DOI: 10.1159/000356954
198.143.38.97
Perpustakaan
-14/7/2015
11:08:18
Diunduh
Medis
Pusat
NYU
oleh:
Machine Translated by Google

stroke iskemik pada pasien dengan AF hipertiroid. Salah satu
alasan menyarankan bahwa sampel plasma dari tingkat D
dimer berasal dari lisis mikrotrombus vena perifer daripada
trombus LAA. Kemungkinan lain adalah bahwa HT dapat
meningkatkan keadaan hiperkoagulasi dan mendorong
pembentukan trombus atrium secara bersamaan.
Ini dapat meningkatkan kecepatan aliran darah atrium, yang
mempercepat lisis trombus baru. Studi lebih lanjut masih
diperlukan untuk memverifikasi hipotesis ini.
Selanjutnya, sebagai faktor pelindung, antikoagulasi
dipertimbangkan dalam model regresi Cox (HR: 0,45, 95%
CI: 0,07-0,54, p = 0,01). Warfarin efektif dalam pencegahan
stroke pada AF dan dapat meminimalkan risiko relatif stroke
iskemik sebesar 67% dan kematian sekitar 25% [41] . skor
adalahSelain
prediktor valid stroke
itu, Gage pada
et al. [42] pasien yang
menyatakan diobati
bahwa dengan
CHADS
aspirin. Temuan kami konsisten dengan studi klinis
sebelumnya tentang antikoagulasi untuk AF dan menyoroti
pentingnya antikoagulasi jangka panjang pada pasien AF [7,
43]. Oleh karena itu, antikoagulan juga menjadi prediktor
independen untuk terjadinya stroke iskemik pada pasien
dengan AF hipertiroid dalam penelitian ini.
Keterbatasan berikut dari penelitian ini harus
dipertimbangkan. Pertama, harus diperhitungkan bahwa D-
dimer memerlukan periode waktu untuk meningkat, sehingga
penyelidikan tingkat D-dimer hanya pada awal studi (terutama
karena keterbatasan anggaran) tidak dapat mengungkapkan
data komprehensif tentang hubungan tersebut. antara tingkat D-dimer
el dan terjadinya stroke iskemik. Kedua, penelitian ini dibatasi
oleh fakta bahwa penelitian ini menilai efek HT antara tingkat
emboli dan D-dimer. Mekanisme aktivasi D-dimer masih
terbuka untuk didiskusikan. Ketiga, tidak ada bukti untuk rata-
rata skor CHADS VASc yang diberikan pada ketiga kelompok 2-
setelah follow-up 3 tahun. Akhirnya, penelitian ini hanya
memasukkan sejumlah kecil pasien dan kejadian, jadi ini
mungkin mengarah pada keandalan hasil yang rendah.
Akhirnya, persentase usia pasien yang memenuhi syarat
yang diobati dengan antikoagulasi tidak hanya didasarkan
pada pedoman yang diterima tetapi juga pada preferensi
pasien dan dokter. Oleh karena itu, studi multicenter skala
lebih besar lebih lanjut diperlukan untuk mengkonfirmasi
temuan ini.
2
Kesimpulan
Penelitian ini menunjukkan bahwa HT memainkan peran
penting dalam mempromosikan keadaan hiperkoagulasi dan
kejadian tromboemboli pada pasien dengan AF hipertiroid.
Tingkat D-dimer plasma, bagaimanapun, mungkin bukan
merupakan prediktor independen untuk terjadinya stroke
iskemik pada pasien ini.
Konflik kepentingan
Tidak ada.

Referensi

1 Polikar R, Burger AG, Scherrer U, Nicod P: Tiroid
dan jantung. Sirkulasi 1993;
87:1435–1441.
2 Woeber KA: Tirotoksikosis dan jantung. N Engl J
Med 1992;327:94–98.
3 Petersen P, Hansen J. Stroke pada tirotoksikosis
dengan fibrilasi atrium. Pukulan 1988;19:15–18.
4 Epstein FH, Klein I, Ojamaa K. Hormon tiroid
dan sistem kardiovaskular. N Engl J Med
2001;344:501–509.
5 Schünemann HJ, Cook D, Guyatt G, A merican
College of Chest Physicians: Metodologi untuk
pengembangan pedoman terapi antitrombotik
dan trombolitik: American College of Chest
Physicians Pedoman Praktik Klinis Berbasis
Bukti. Dada 2008;133(6 suppl):
113S-122S.
6 Laapacis A, Boysen G, Connolly S, Ezekowitz M,
Hart R, James K, Kistler P, Kronmal R, Pe tersen
P, Penyanyi D: Faktor risiko stroke dan
kemanjuran terapi antitrombotik pada fibrilasi
atrium. Analisis data yang dikumpulkan dari lima
percobaan acak terkontrol. Arch Intern Med
1994;154:1449–1457.
7 Gage BF, Waterman AD, Shannon W, Boechler
M, Rich MW, Radford MJ: Validasi skema
klasifikasi klinis untuk memprediksi stroke. JAMA
2001;285:2864–2870.
8 Traube E, Coplan NL: Risiko emboli pada fibrilasi
atrium yang timbul dari hipertiroidisme: tinjauan
literatur medis. Tex Heart Inst J 2011;38:225–
228.
9 Siu CW, Pong V, Zhang X, Chan YH, Jim MH,
Liu S, Yiu KH, Kung AW, Lau CP, Tse HF: Risiko
stroke iskemik setelah fibrilasi atrium onset baru
pada pasien dengan hipertiroidisme. Irama
Jantung 2009;6:169-173.
10 Stafurth J, Gibberd MC, Fui S. Embolisme arteri
pada tirotoksikosis dengan fibrilasi atrium. Br
Med J 1977;ii:688.
11 Hurley D, Hunter A, Hewett M, Stockigt J. Fibrilasi
atrium dan emboli arteri pada hipertiroidisme.
Aust NZ J Med 1981; 11:391–
393.
12 Lip GY, Lip PL, Zariffs J, Watson R, Bareford D,
Lowe G, Beevers G: Fibrin D-dimer dan beta-
tromboglobulin sebagai penanda trombogenesis
intravaskular dan aktivasi trombosit pada fibrilasi
atrium. Efek pengenalan warfarin dosis rendah
dan aspirin. Sirkulasi 1996;94:425–431.
13 Gustafsson C, Blombäck M, Britton M, Ham
sten A, Svensson J. Faktor koagulasi dan
peningkatan risiko stroke pada fibrilasi atrium
nonvalvular. Pukulan 1990;21:47–51.
14 Ohara K, Inoue H, Nozawa T, Hirai T,
Iwa sa A, Okumura K, Lee JD, Shimizu
A, Hay ano M, Yano K: Akumulasi faktor
risiko meningkatkan status protrombotik
pada fibrilasi atrium. Int J Cardiol
2008;126: 316–321.
15 Nozawa T, Inoue H, Hirai T, Iwasa A, Oku mura
K, Lee JD, Shimizu A, Hayano M, Yano K:
Tingkat D-dimer mempengaruhi kejadian
tromboemboli pada pasien dengan fibrilasi
atrium. Int J Cardiol 2006;109:59–65.

Hipertiroidisme dan Fibrilasi Atrium Kardiologi 2014;127:176–182 181

DOI: 10.1159/000356954
Machine Translated by Google
16 Sadanaga T, Kohsaka S, Ogawa S: Tingkat D- 24 Lip GY, Nieuwlaat R, Pisters R, Lane DA, Cri jns
dimer dalam kombinasi dengan faktor risiko klinis HJ: Memperbaiki stratifikasi risiko klinis untuk
dapat secara efektif memprediksi kejadian memprediksi stroke dan tromboemboli pada
tromboemboli berikutnya pada pasien dengan fibrilasi atrium menggunakan pendekatan
fibrilasi atrium selama terapi antikoagulan oral. berbasis faktor risiko baru: Survei Jantung Euro
Diologi mobil 2010;117:31–36. tentang Fibrilasi Atrium. Dada 2010;137:263–272.
17 Vene N, Mavri A, Kosmelj K, Stegnar M. Tingkat 25 Siu CW, Zhang XH, Yung C, Kung AW, Lau CP,
D-dimer yang tinggi memprediksi kejadian Tse HF: Perubahan hemodinamik pada hipertensi
kardiovaskular pada pasien dengan fibrilasi paru terkait hipertiroidisme: studi ekokardiografi
atrium kronis selama terapi antikoagulan oral. prospektif. J Clin Endocrinol Metab 2007;
Thromb Hae paling 2003;90:1163-1172. 92:1736–1742.
18 Cohen A, Ederhy S, Meuleman C, Di Angel 26 Penyanyi DE, Albers GW, Dalen JE, Go AS, Hal
antonio E, Dufaitre G, Boccara F: D-dimer pada perin JL, Manning WJ: Terapi antitrombotik
fibrilasi atrium: langkah lebih lanjut dalam pada fibrilasi atrium: Konferensi ACCP Ketujuh
stratifikasi risiko trombo-emboli? Eur Heart J tentang Terapi Antitrombotik dan Trombolitik.
2007;28:2179–2180. Peti 2004;126(3 suppl):
19 Watson T, Shantsila E, Lip GY: Tingkat Fibrin D- 429S–456S.
dimer dan kejadian tromboemboli pada pasien 27 Fuster V, Rydén LE, Cannom DS: ACC/
dengan fibrilasi atrium. Int J Cardiol 2007;120:123– Pedoman AHA/ESC 2006 untuk Penatalaksanaan
124. Pasien dengan Fibrilasi Atrium: laporan dari
20 Matsumoto M, Sakaguchi M, Okazaki S, Fu American College of Cardiology/
rukado S, Tagaya M, Etani H, Shimazu T, Yo American Heart Association Task Force on
shimine T, Mochizuki H, Kitagawa K: Hubungan Practice Guidelines dan European Society of
antara kadar D-dimer plasma dan volume infark Cardiology Committee for Practice Guide lines
serebral pada pasien dengan atrium nonvalvular (Writing Committee to Revise the 2001 Guidelines
fibrilasi. Cerebrovasc Dis 2013;35:64–72. for the Management of Patient with Atrial
Fibrillation) dikembangkan dalam kolaborasi
21 Ntaios G, Lip GY, Makaritsis K, Papavasileiou dengan European Heart Rhythm As sociation
V, Vemmou A, Koroboki E, Savvari P, Manios and the Heart Masyarakat Ritme. Sirkulasi
E, Milionis H, Vemmos K: CHADS 2, 2007;116:E138–E138.
CHA 2DS 2 -VASc, dan stroke out jangka 28 Yuen R, Gutteridge D, Thompson P, Robin son
panjang datang pada pasien tanpa fibrilasi atrium. J: Emboli pada fibrilasi atrium tirotoksik. Med J
Neurologi 2013;80:1009–1017. Aust 1979; 1:630.
22 Siu CW, Yeung CY, Lau CP, Kung AW, Tse HF: 29 Bar-Sela S, Ehrenfeld M, Eliakim M. Emboli arteri
Insiden, karakteristik klinis dan hasil gagal pada tirotoksikosis dengan fibrilasi atrium. Arch
jantung kongestif sebagai presentasi awal pada Intern Med 1981;141:1191.
pasien dengan hipertiroidisme primer. Jantung 30 Cacciatori V, Bellavere F, Pezzarossa A, Del lera
2007;93:483–487. A, Gemma M, Thomaseth K, Castello R, Moghetti
23 Levy S, Breithardt G, Campbell R, Camm P, Muggeo M: Analisis spektral daya denyut
A, Daubert JC, Allessie M, Aliot E, jantung pada hipertiroidisme. J Clin En docrinol
Capucci A, Cosio F, Crijns H: Fibrilasi Metab 1996; 81:2828–2835.
atrium: pengetahuan terkini dan 31 Lip G, Lowe G, Rumley A, Dunn FG: Dalam
rekomendasi untuk manajemen. Kelompok penanda peningkatan trombogenesis pada
Kerja Aritmia dari European Society of fibrilasi atrium kronis: efek pengobatan warfarin.
Cardiology. Eur Heart J 1998;19:1294-1320. Sdr Heart J 1995;73:527–533.
32 Meade T, Chakrabarti R, Haines A, North W,
Stirling Y, Thompson S, Brozoviÿ M: Fungsi
statis hemo dan kematian kardiovaskular: hasil
awal studi prospektif. Lancet 1980;
315:1050–1054.
182 Kardiologi 2014;127:176–182
DOI: 10.1159/000356954
33 Wilhelmsen L, Svärdsudd K, Korsan-Bengt sen
K, Larsson B, Welin L, Tibblin G: Fibrino gen
sebagai faktor risiko stroke dan infark miokard.
N Engl J Med 1984;311:501–505.
34 Ernst E, Resch KL: Fibrinogen sebagai faktor
risiko kardiovaskular: meta-analisis dan tinjauan
literatur. Ann Intern Med 1993;118: 956–963.
35 Kumagai K, Fukunami M, Ohmori M, Kita batake
A, Kamada T, Hoki N. Peningkatan pembekuan
intra kardiovaskular pada pasien dengan fibrilasi
atrium kronis. J Am Coll Cardiol 1990; 16:377–
380.
36 Lip GY, dkk: Fibrin D-dimer dan beta-trom
boglobulin sebagai penanda trombogenesis dan
aktivasi trombosit pada fibrilasi atrium. Efek
pengenalan warfarin dosis sangat rendah dan
aspirin. Sirkulasi 1996;94:425–431.
37 Simone JV, Abildgaard CF, Schulman I.
Pembekuan darah pada disfungsi tiroid. N Engl
J Med 1965;273:1057–1061.
38 Franchini M. Perubahan hemostatik pada penyakit
tiroid. Hematologi 2006;11:203–208.
39 Vene N, Mavri A, Kosmelj K, Stegnar M. Tingkat
D-dimer yang tinggi memprediksi kejadian
kardiovaskular pada pasien dengan fibrilasi
atrium kronis selama terapi antikoagulan oral.
Thromb Hae paling 2003;90:1163-1172.
40 Somloi M, Tomcsanyi J, Nagy E, Bodó I, Bez
zegh A: Penentuan D-dimer sebagai alat skrining
untuk menyingkirkan trombus atrium pada fibrilasi
atrium. Am J Cardiol 2003;92:85–87.
41 Hart RG, Pearce LA, Aguilar MI: Meta-anal ysis:
terapi antitrombotik untuk mencegah stroke pada
pasien yang memiliki fibrilasi atrium nonvalvular.
Ann Intern Med 2007;146:857–867.
42 Gage BF, van Walraven C, Pearce L, Hart RG,
Koudstaal PJ, Boode B, Petersen P: Memilih
pasien dengan fibrilasi atrium untuk stratifikasi
risiko stroke antikoagulasi pada pasien yang
mengonsumsi aspirin. Sirkulasi 2004;110:2287–2292.
43 Albers GW, Dalen JE, Laapacis A, Manning WJ,
Petersen P, Penyanyi DE: Terapi antitrombotik
pada fibrilasi atrium. Peti 2001;119(1 suppl)::194S–
206S.
Chen/Yan/Zhang/Cheng/Liu/Zhu