boi tp/d doi or/10.11606 ian 1679-9836.v102iLe 194527 Rey Med (Sto Paulo). 2023 jan-fev;102(1)-e-104827, Artigo de Revisio Relacao do horm6nio irisina liberado durante 0 exercicio fisico e a doenca de Alzheimer: uma revisao da literatura Relationship of the hormone irisin released during physical exercise and Alzheimer’s disease: a literature review Gabriela Carlin Gongalves*, Lais Helena Venturelli?, Lara Magioli Cadan Sarmento’, Layla Bertozzi‘, Liliane Risseto Joaquim*, Sandro Othavio de Carvalho Abrantes‘, Joao Gabriel Pacetti Capobianco” Gongatves GC, Ventuelli LH, Sarmento LMC, BertozziL, Joaquim LR, Abrantes SOC, Capobianco JOP. Relagdo do horménioirisina Iiberado durante o exercicio fisico e a doenga de Alzheimer: uma revisao da literatura / Relationship of the hormone irsin released during physical exercise and Alzheimer’s disease: alerature review: Rev Med (Sto Paulo). 2023 jan. fev,;102(1):e-194827. RESUMO: Com o aumento no nimero de idasos, observa-se também am aumento no aparccimento de algumas doen ‘como a Doonga de Alzheimer, caracteizada pola deterioracao dos neurbnios, com consequentes perdas significativas nas ‘ungoes cerebrais, Durante o exercicio Fisica, ocorre a lberacto dde mioquinas, dentre las a irisina, produzida e ativada pelos smisculos esqueéticos, promovendo efeitos benéficos na fune30 cognitiva ¢ na plasticidade getal do cérebro. Sendo assim, os ‘exercicios fisicos so tum dos fatores conhecidos por retardar a neuradegenerapio, desempentuande papel importante na vida dos {dosos. Assim, este rabalho constitu! uma revisaosisemitica que ‘busca apontar os beneficios trazidos pela pritica de exercicios Fsicos na prevengao da patologia em questo, Patavens-chave: Isina: Doenga de Alzheimer; Exercicios fsicos, ABSTRACT: The growing population of elderly people bas increased the number of diseases, such as Alzheimer’s Disease, which is characterized by the deterioration of neurons and signiicant losses in brain functions. During physical exercises, ‘yokines are released, including Iisn (produced and activated by skeletal muscles), promoting beneficial effects on cognitive ‘ction and gencral bain plasticity. Therefore, physical exercises are one of the factors known for delaying the neurodegeneration ‘process, and plays an important role in the lives of the elderly. ‘Tas, the present work isa systematic review that seeks to point ‘ot the benefits brought by the practice of physical exercise in preventing the pathology in question. Keywords: Irisin; Alzheimer’s Disease; Physical exercise, 1 Ponlficia Universidade Catia de Minas Gerais, Departamento de Medicina. ipso rp 0000.1001-7973-6253. E-mail gabcaln@hotmal com 2 Poofca Universidade Calica de Manas Gerais, Departamento de Medea hip ori org 00000002.2084-3065, Bal laventueliotnal com 5 Dontia Unsere Caton do Minas Gara, Daprtarerte de Medicina bp eriéor/9000-0902-1161-7765, E-mal ara sanoerto99 email 4. Policia Universidad Cation da Minas Goras, Departamento de Moin https: eridor/0000 000317515038. E-mail: lyabartozril Goma com. 5 Pontificia Universidade Cation de Minas Gerais, Departamento de Medicina ips /orcid or 0000-0003 22643652. E mal liane osjoaqum hotmail, 6. Poofcia Universidade Ctiica de Minas Geri, Departamento de Medicina. bp rcid rp 0000-0003-24599217.£ mall: othavio_abantee@hotmal, 7. Pontificia Universidade Catia de Minas Gras, Departamento de Medicina. hips rd rg 0000-0003-2626-3880 E-mail ooo20_03@hotmail com Endereso para correspondénca: Layla Berozai Rua dos Expedsionios, 23, Apart 61, Bogs de Caldas, MO. E-mail layabertozv@gmai com‘Gonsalves GC, etal. Relagdo do horménio irisina liberado durante o exerccio fisico ea doensa de Alzheimer INTRODUCAO Coser ite ve seca em inde fo mundo devido a0 aumento da expectativa de vida da populate em geral. Concomitantemente, observa-se um increment no aparecimento de doeneas caracteristicas do avanco da idade, destacando-se a doenca de Alzheimer: ADA decorre da detcrioracio dos neurSnios, queso estruturas fundamentais para que ocorra 0 processamento de informaedes no sistema nervos0. Depésites fibrilares amiloidais sio encontrados nas paredes dos vasos, ssanguineos, em associagdo com diferentes tipos de placas sens e aeémulo de proteina TAU, Ocorre, enti, formacdo de novelos neurofibrilares,inflamacio e perda neuronal e sinaptica®. O acimulo extracelular do peptideo B-amiloide (AB) e a deposigao da proteina TAU no interior da soma dos neurOnios ocasionam desestruturagao e morte celular. Alguns estudos vém sendo desenvolvidos na intengdo de mostrar os beneficios do exercicio fisico para a saiide mental, visto que, durante sua realizacao, ocorte lum aumento de neurotransmissores, os quais atuam na ‘manutengdo das fangGes cognitivas dos idosos’. Tal fato pode ser ainda mais evidenciado durante a pandemia do Covid-19. Segundo um estudo da Escola de Educacio Fisica e Esporte de Ribeirio Preto (EEFERP) da USP, 0s individuos que praticaram atividades fisicas conseguiram suportar melhor a ansiedade e 0 estresse durante a ‘quarentenat Durante a realizagdo de exercicios fisicos, ocorre a liberacao de mioguinas na corrente sanguinea por meio da atividade endécrina da contragio das fbras musculares, promovendo efeitos positives na funcio cognitiva e na plasticidade geral do cérebro, retardando ot inibindo 0 surgimento de docngas ncurodegenerativas’. A itisina € uma mioquina codificada pelo gene FNDCS ¢ esti envolvida no escurecimento de tecido adiposo branco, euja fine é parecida com a do tecido ‘adiposo marrom, em ui processo que favorece 0 gasto de cnergia, tomando a irisina um agente endégeno terapéutico ppara doencas metabdlicas. Os beneficios fisiolégicos da irisina so observados pelo fato de que os niveis circulantes se relacionam positivamente com a massa muscular esquelética e com a capacidade aerdbia, Além disso, cxercicios fisicos, tanto agudos como crénicos, aumentam, aliberacio de irisina no sangue’. A irisina possui destaque dentre as mioquinas, tendo sua liberacao induzida pelo exercicio fisico apés a clivagem da fibronectina do tipo Ill Tal hormonio & capaz de proteger 0 hipocampo, regio relacionada ao aprendizado © & meméria, ao estimular a expressio de fatores neurotrificos, como o fator neurotrsfico derivado do cérebro (BDNF). Adem, airisina atua promovendo ‘um aumento na termogénese € no consumo de energia do tecido adipose por meio da transformacio do tecide adiposo bbranco em tecido adiposo marrom Como o hipocampo € uma regido do cerebro cenvolvida centralmente no aprendizado ¢ na meméria, esse efeito favorivel da irisina pode inibir ou protelar 0 surgimento de doengas neurodegenerativas, incluindo a DA. Além disso, os fatores envolvidos na formacdo da irisina parecem suprimir a agregagio de B-amiloide, que & ‘a marca patologica dessa afecgio®, Foi relatado que 0s efeitos benéficos especificos do exercicio no cérebro incluem aumentos no volume € no fiuxo sanguineo do hipocampo em humanos, mudangas morfolégicas nos dendritos espinhas dendriticas, ampliagdo da plasticidade das sinapses ¢, o mais relevante, neurogénese no giro denteado em varios modelos de exercicios de camundongos. A neurogénese no cérebro adulto & observada em somente duas areas, e 0 giro denteado do hipocampo é uma delas. O exercicio € um dos poucos estimulos conbecidos dessa neurogénese. hhipocampo & uma das areas cerebrais mais beneficiadas pelo exercicio fisico, uma vez que ocorre diminuigao da neuroinflamacio, além do aumento do fiuxo sanguinco’ Portanto, como a irisina transforma 0 tecido adiposo branco em marrom, que é um tecido com maior termogénese, esse processo gera energia para o organismo, auinentando o fluxo sanguineo do hipocampo, promovendo, também, uma ncurogénese ¢ reduzindo a neuroinflamagao pela liberacao dos fatores neurotroficos como BNDF' © honnénio aumenta o metabolismo energético € regula a homeostase da glicose e a resisténcia & insulina, fator de risco paraa DA, podendo contribuir para a melhora dda neuropatia, reduzindo a nevroinflamacdo ¢ aumentando as funoGes sindpticas no cérebro’. Una outra abordagem interessante refere-se a lipidémica, uma vez que o cérebro€éaltamente enriquecido em lipidios e a cessagdo da homeostase lipidica esta relacionada a distirbios neurolégicos, bem como a doencas neurodegenerativas, como a DA. Portanto, considerando que o envelhecimento est ligado a mudangas na composicio lipidica, sugere-se que a anélise do lipidoma pode colaborar para a identificagao de biomarcadores para prevengdo, diagnéstico ¢ prognéstico, bem como para a escoberta de novas opcdes terapéuticas! Aléin disso, os fatores envolvidos na formagao da irisina inibem a agregacao da proteina bcta-amiloide, visto aque niveis elevados desta proteina aumentam o estresse oxidativo, o que torna as células suscetiveis & apoptose* ‘A Hipdtese da Cascata Amiloide considera como objeto chave no desenvolvimento da doenga os efeitos neurotéxicos do beta-amiloide. © acimulo das formas soliveis desse peptideo leva & toxicidade sindptica e & neurotoxicidade, ocasionando a ruptura da homeostase do cileio, a indugdo de estresse oxidativo © a disfungak mitocondrial, O beta-amiloide € derivado por clivagem proteolitica da APP pela acto de beta e gama secretases¢, em condicdes normais, ele & degradado por enzimas € retirado do encéfalo por meio de um balanco entre eftixo € influxo, Esses processos sio mediados pela proteina receptora de LDL e receptores para produtos finais de licosilagao avangada*. Na DA, um desbalango entre a produgo & © clearence do beta-amiloide levam ao depésito de oligomeros deste peptideo (em especial A42) no espaco cextracelular, ocasionando inibigdo do potencial de longa duraglo hipocampal e da plasticidade sindptica. Estudos recentes revelam também @ ocorréncia de uma produgdo excessiva de beta-amiloide intraneuronal, podencio esta ccausar lise neuronal formacao de placas senis. Essas places acabam por desencadear ativagto astrocitica e microglial a producio de resposta inflamatéria, gerada no entorno dos depésitos de beta-amiloide e, assim, contribuem com, ‘a morte de neurdnios, com o défcit de neurotransmissores colinérgicos, serotoninérgicos, noradrenérgicos e com @ reduigdo dos niveis de somatostatina e corticotropina’. ‘esse contexto, a irisina pode ser um futuro alvo com potencial de methora para a patologia da DA e para prevengao de seu inicio. Por essa ética, este artigo busca compreender e relacionar ambos os aspectos’. METODO. (© presente estudo faz referéncia a uma revisto sistemdtica, que ¢ uma forma de pesquisa com base na literatura sobre determinado tema. Nesse sentido, esta revisto incorporou a construgdo de uma anilise sobre DA ¢ irisina, buscando compreender como 0 exercicio fico propicia a melhora no prognéstico de tal enfermidade. Este estudo contribui para a estruturacto da temética apresentada, com base na fundamentagao teérica e anise da produgao cientifica pré-existente, possibilitando a ‘dentificagdo de lacunas de conhecimento paraa claboracao de novos estudos. Dessa forma, a fim de responder a pergunta norteadora ~ “A liberagio de irisina durante o exereicio fisico traz beneficios para a prevengao da DA?” — foi realizada uma definigdo dos termes a screm uilizados na realizac3o das buscas, que se deram por meio dos, descritores com os conceitos mais apropriados & questo de pesquisa, através dos vocabulérios estruturados da area da sate, apresentados como descritores de assanto—_Medical Subject Headings (MESH), coordenado pela National Libery of Medicine dos Estados Unidos (US NLM), AS buscas foram realizadas no més de novembro de 2021 por seis autores desta revisio em trés bases de dados, sendo elas: PubMed, Google Académico, Plataforma CAPES (Coordenacio de Aperfeicoamento de Pessoal de Nivel Superior), LILACS, Scielo e Biblioteca Virtual em Saide (BVS). Foram utilizados 0s termos delimitadores de pesquisa: irisin[ All Fields] AND “alzheimer disease”[MeSH Terms] OR alzheimer[Text Rev Med (So Paulo) 2023 jan-fev;102(1)=- 104527, ‘Word] como descritores para o levantamento de dados nos ‘iltimos dez anos (2011 - 2021). A selecdo dos artigos analisados neste estudo atendeu aos seguintes critérios de inclusio: estudos de meta-andlise e revisdes de literatura, de acesso gratuito, em idioma portugués, inglés ou espanhol, cujo objeto seja de interesse desta revisio. Os critérios de exchusio foram: artigos duplicados e/ou que, embora abordassem sobre cexercicio fisico e DA, nfo tratavam sobre a itisina ‘Apés a leitura dos titulos dos artigos, constatou-se ‘que, embora se tenha utilizado para a pesquisa os descritores cbtides em um primeiro instante, foram encontrado muitos estudos que nao correspondiam ao tema abordado por este estudo, Desta forma, identificou-se um total de 2951 artigos primérios, sendo 387 no Google Académico, 272 no Periddico Capes e 2292 no PubMed. Ao término da ‘busca em todas as bases de dados eletrénicas, os resultados foram exportados para o gerenciador bibliogrifico EndNote basics. Todos os titulos e resumos foram lidos pelos seis revisores de forma independente e, apos a leitura dos resumes, restaram 35 artigas ¢, ao final, 22 artigos atenderam a todos os crtérios de inelusdo, sendo utilizados no presente estudo. A estratégia de selecio dos artigos est apresentada na Figura 1, conforme a recomendac3o do ‘grupo PRISMA’. Fonte: uiria propria, Popos de Caldas, MG, Brasil, 2021 1a 1 ~ Fluxograma de idenificagto dos estudos primstos Inchnidos na revish. * RESULTADOS Dos 22 artigos analisados, 13 foram publicados em inglés, dois em espanol e sete em portugues. Identificou- se concentragio das publicagdes nos iltimos trés anos‘Gonsalves GC, etal. Relagdo do horménio irisina liberado durante o exerccio fisico ea doensa de Alzheimer (77.2%) sendo que destas, 29.4% foram publicadas em _apresentama fisiologia do horménio irisina, sua liberacdo 2019 e 41,1% em 2021 Gurante a realizacao de exercicios fisicos ea relacao desta A presente revisio identificou 22 artigos que coma prevengao da DA (Quadro 1). ‘Quadro 1 ~ Antigo incluidos na revistosistemitea. Asrigo Awor ae AI | Tipode estado oe dongs de Alshomer revisor "AD Ilan da beapo de sin dria plo Serco fete ce iniammmodeAlbicimer wmrerisio | Rinsetal? Seiceane Pate Al Aloo ini namenéacmpaceoes | puso Accra | Br 2001. | Rea Nama Basil aon | Revie de Litera AS ~ Ames naps of prospective studies on the ole ‘ofphial ectaty athe prevtionofalshemer’s | Becker etal (ete older date [AS Alshesmers dae nd eerie a terre z ‘AS ~ From Brerciseo Cognitive Performance Role of 2 Coit Pesce al 20326 | 2015 | Revise Semitic Usd 2016 | Revie de Litera ‘Targa Network of Long and Shor-RangsCaliar Consort =| 2001 | Revise Sitemitica ‘AT Auiao dohounéaio wisi no exec fico ira ate eon com doen ds Altima. Sivweral = | 200 | Revise Sitemiticn ‘A The role of PGC- 1a UCP? signaling nthe ‘peneial eflacsof physical ever on he bra “AD Dicts de mania eplanacdadesndpcos spans em modelos Se Asiemmervncslndor = tive etal ‘muncaacsimulade an cree Sica Bron eral 2019 | Revske Semitic 2019 | Revsde Siem “ALO Payical att and ia hal Liegoet a” ‘ALL Prastios of physical aan we nom ‘hncaucslogicl say inthe uenuueac of daheiner’s | Deiae etal Ete tenant ‘A12— Protective actions of nercie-relted FNDCS bse memory ant Achaia’ cae, ‘ALS —Hlamesning the ffs of endurance excise Spumaze coms: healt Toadametl sights SomDe Tc tal SEP Maren ‘ALA Molecular and incon traction af the ‘ayokine waa Wit physical acsessd Abhemer’s | Tnctalé coin oie | Revito Steen iene 2019 | Reviso Sstenitica =| 2000 | Revise Stenson Frstar eal” 2000 | Reviso Sisemiticn Pelee re rl FFF E Unidos 2000 | Revisto Serica AIS The Role oftinsin in Alzheimer's incase im; Sore” Corea 2018 | Reviste Sucemitia AL6— The beni effect of sical eric the ‘aia andscntedpkoplysiolpiea mechanisms ia | Liv Yetal > Estados Unidos 2019 | Revisto Sitemitica sewoserenerve cine ‘AIT—Ponibleowejteive mein oi [ATS Bric y algunos meni males uevabyucnc unamejor il dvompeto nares | Monteroctsi® | Coa Rica 2000 | Reviso Sisemitica | somes 9 Molecular mchaninnsunderingthe ‘edicts of carci care funn end—| Nay taL™ Aweia on | Revs Simin serbia onde 220A sto do ene io sobre tre Seotudcor otras depacenercom nade | Catto Bal 2o12 | Revit Sisemica Kaine ‘A2i —FNDGH risa tem in sercinflammation fd neurodegeneratve Sveases update endnovel —Pignataroet al"™ | ria = | 2021 | Revisto Sinema Perspective "ADD —TrinalFNDCE 0 smo el ees poe revenue detenore comuiivo cu lnenfemacdad de Aribas* Espana = | 2019 | Reviso Sisemitia kA a, Pop Cal MO Rea 20 Motataatni eta? | Viet 20% | Revie SistemiDISCUSSAO Atividade Fisica ‘Nesta revisto, foram analisados 22 artigos sobre a irisina e sua relacdo com a DA. No misculo esquelético, © exercicio fisico prolongado ativa 0 coativador 1a do receptor 7, ativado pelo proliferador do peroxissoma (PGC-1 a) através da proteina quinase $* AMP-ativeda (AMPK). © PGC-1a aumenta a concentragdo sanguinea de irisina, controlando a expressio da proteina 5, a partir dda qual a irisina éclivada, As atividades fisicas melhoram a via PGC-LwBDNF por meio da sinalizacdo da irisina circulante, que fortalece as sinapses e, no cérebro, exerce ‘um efeito tipo antidepressivo e confere neuroprote¢ao em, ‘modelos animais. Esses efeitos neuroprotetores sao potencializados pelos efeitos antioxidantes do UCP2, que ¢ expresso em niveis aumentados nos neurénios em resposta a0 exercicio. Evidéncias sugerem wm papel da irisina/UCP2 ‘no mecanismo subjacente aos beneficios do exercicio fisico| ‘no SNC, de modo que este peptideo pode ser um potencial alvo para methorar a fungio cerebral ¢ prevenir ou tratar doencas neurolégicas e neurodegenerativas# Em um estudo, foi realizada uma intervengio com exercicios fisicos voluntirios ¢ observou-se uma normalizacéo da inflamacio hipotalamica e da neurodegeneracdo, 1330 sugere que 0 exereicio fisico previne a progressio da DA através de um mecanismo ‘mediado pelo hipotélamo". © BDNF, entre todos efeitos cendécrinos e autécrinos resultantes da pritica de exereicios fisicos, € 0 maior contribuinte no retardo dos males ccausados pela DA®. ‘Camundongos submetidos a um exercicio diario de natac2o por cinco semanas demonstram niveis mais altos de FNDCSfirisina ¢ expressio de BDNF do que seus cequivalentes sedentérios (Lourenco etal). Varios estudos também relataram niveis aumentados de FNDCS/irisina em, resposta a exercicios aerébicos, como natacio ¢ corrida’ © exercicio fisico é responsével por atuar ‘na neuroinflamagdo € promover a neurogénese © a sinaptogénese, além de reduzir o risco de desordens neurolégicas € neuropsiquidtricas, sendo sugerido como uma das melhores intervengdes no estilo de vvida para o envelhecimento e pacientes com doencas neurodegenerativas, como a DA. Assim, exercitar-se contribui para uma melhora no desempenho das tarefas cde meméria do hipocampo, como recordagao de histérias, listas de palavras € mnemdnica discriminacdo em seres Jmumanos. Ademais, atividades aerdbicas melhoram ainda mais a cognigao ¢ evitam redugdes no volume cerebral associadas a idade em idosos" A hipétese levantada nessa revisdo de que a pritica de atividade fisica contribui para a prevencao da Rev Med (So Paulo) 2023 jan-fev;102(1)=- 104527, DA & sustentada pela andlise de artigos externos, vide aque, em um estndo de 2021, concluiu-se que 0 exercicio fisico € uma altemnativa no medicamentosa em doengas como a DA. 0 exercicio atrelado a atividades cognitivas promove uma protecdo a0 intelecto, amenizando os sintomas caracteristicos da doenga. Em outra pesquisa, afirmou-se que a irisina secretada pelos miécitos € capaz de proteger 0 hipocampo ao estimular a espressto do BDNF, fatorenvolvido na ncuroplasticidade, ncurogéncse, sobrevivéncia neuronal, sinaptogénese ¢ cognicio. O efeito da via FNDCSfrisina-BDNF influenciaria entio no resultado de doencas neurodegenerativas, como a DA. Doenca de Alzheimer A aco neuroprotetora de fatores especificos liberados através da pritica de exercicios fisicos foi analisada por um grande niimero de estudos. Lourengo etal (2019) relataram que os niveis de irisina sto reduzidos em. camundongos com DA. Dessa forma, a elevacio dos niveis de FNDCSirisina através da prética de exercicios fisicos acrobicos contribuiram na recuperagio da plasticidade sinéptica do hipocampo ¢ melhorou 0 desempenho € 0 reconhecimento de objetos em novas tarefias em modelos cde camundongos com DA! Em dois estudos recentes, Lourenco et al investigaram a relagio existente na altcragdo dos niveis, de FNDCS/irisina e a DA. Foi demonstrado que 0 silenciamento de FNDCS com RNA de grampo pequeno especifico teve como consequéncia a perda do potencial de longo prazo (LTP) no nivel do hipocampo em cérebro de camundongo. Foi possivel observar perda semelhante de LTP, induzida em modelo de DA através da injecio de oligdmeros-amiloide- (ABOs), causando defeitos comportamentais ¢ de memeria, Esses processos de perda de LIP ¢ alteragdes comportamentais pode ser revertida através da injecdo de irisina recombinante na forma slicosilada!? Em uma abordagem adicional, foi utilizado um adenovirus expressando FNDCS no cérebro, sendo injetado ‘ABOs apés seis dias, obtendo, dessa forma, a recuperacao andloga dos animais. Outro fator contribuinte para a reversito os defeitos comportamentais da injegdo de ABO {foi o PE, apoiando a ideia de que a indugto de FNDCS no hhipocampo foi mediada pelo mesmo", Em 2020, durante estudo em pacientes com DA. € individuos de controle, Lourengo et al. sugeriram a existéncia de uma correlagio positiva entre os niveis de ina ¢ BDNF no liquido cefalorraquidiano (LCR) e a meméria, Tsso evidencia dados anteriores da relacdo entre FNDCS/irisina-BDNF e a neuroplasticidade no cérebro, havendo, assim, uma ligagdo entre PE e fungdes cognitivas. Porém, a ativagao da via PCG-1a/BDNF pode contribuir para o efeito antidepressivo da PE através da irisina juntamente coma serotonina, Em 2019, constatou-‘Gonsalves GC, etal. Relagdo do horménio irisina liberado durante o exerccio fisico ea doensa de Alzheimer se que o nivel de FNDCS/irisina & reduzido em eérebros com Alzheimer! Todos esses achados, em conjunto, demonstra «que a ativacao do sistema FNDCS/irisina pode sera forma pelo qual o PE induz a neurogénese em nivel molecular, hhavendo importante associagio entre irisina ¢ BDNF". Quanto maior a conceniracao da irisina, maior seré a de BNDF e,estando este ative no hipocampo e demonstrando- se como agente efetivo no processo de ncurogénese © neuroprotecio, entende.se que a atividade fisica, utilizando a irisina como biomarcador, é responsével por aprimorar 1 fungio cognitiva? Pacientes com Alzheimer possuem niveis baixos de irisina no cérebro, Através da estimulacio de PGCT-alfa- ENDCS-irisina por meio do exercico fisico, hé um aumento na expressdo e secregaio do fator neutrofico derivado do cérebro, que pode aumentar a sobrevivéncia da célula nervosa, aneurogenese ea sinaptogenese, além de estimular a diferenciagdo e plasticidade neural e sinéptica, fatores diretamente relacionados com 0 aprendizado, cogniclo € ‘meméria™ Além disso, estudos externos corroboram a hhipdtese de que se exercitar & benéfico para pacientes com DA. Em uma pesquisa, afirmou-se que a literatura especializada demonstra diversos beneficios de ordem cognitiva quando aborda a pritica regular de exercicios fisicos em pacientes com DA, como a redugae do avango dda DA em pacientes fisicamente ativos e a estinmlacao do ‘melhor funeionamento do sistema nervoso, Também, em ‘uma revisio sistematica de 2019, concluiu-se que a prtica regular de atividades fisicas contribui para a preservacao ‘ou mesmo melhora temporéria de vrias fungdes cognitivas em pacientes com DA. Ivisina ‘Oexereicio fisicoestimula a liberacto de irisina do miisculo. A irisina, parte extracelular clivada proteolitica da proteinas 5, contendo dominios de fibronectina tipo II (ENDCS), uma miocina cuja expresso depende de PGC- 14, regulada postivamente pela contragao muscular, Assim como o FGF21, a0 ser liberado na circulagto sistémica, a irisina pode contribuir para o escurecimento do tecido adiposo branco17. ‘© aumento induzido pelo exercicio da liberacao de FNDCS irisina da periferia resulta no aumento de FNDCS/ irisina nos neurdnios, bem como no aumento da prodtgdo de BDNF no neurénio. Niveis diminuids de neurotrofinas, ‘como BDNF, foram mostrados em varias repides do cérebro com DA". Como o BDNF ¢ um regulador crucial da plasticidade cerebral, a diminuigo do BDNF circulante potencializa o risco de redug2o da meméria e da fungao cognitiva que acompanha a DA Resultados recentes demonstraram que a irisina ¢ reduzida no hipocampo no liquido cefalorraquidiano (CSE), bem como em modelos de camundongos AD (camundongos transgénicos APPswe/PS1AE9 & ‘cammndongos do tipo selvagem injetados com AB solve). A restauragao dos niveis de irisina central ou periférica, sea por exercicio on por manipulagao molecular, resulfou na melhora da plasticidade sinéptica eda meméria, ‘em modelos de camundongos com DA#. Com a pratica cconstante dos exercicios, a irisina pode ser capaz de gerar bbeneticios para a funsao cognitiva protegendo cérebro contra a degeneracio e anmentando a expressio do fator neurottéfico do cérebro, atribuindo melhoria na habilidade de aprendizado, meméria, bem como no processo de envelhecimento', Basicamente, a importdncia da irisina em doencas neurodegenerativas e o possivel crosstalk entre os niveis| periféricos de irisina e seu papel no SNC estéo cada vvez mais emergindo, mas sdo necessérios mais estudos. Seria importante estudar 0 espectro de declinio cognitive linico antes do estégio de deméncia, com foco no comprometimento cognitivo leve ¢ declinio cognitive subjetivo” No mesmo sentido, estudos da Universidade Federal do Rio de Janeiro (UFRJ) demonstram que 0 viento da irisina, assim como da proteina FNDCS, reduz © déficit de meméria e aprendizagem em roedores com Alzheimer. Também, testes do Instituto Oswaldo Cruz, com camundongos mostraram que a irisina melhora a commnicacio entre os neurénios, preservando as sinapses «ademas, sustentaram que o hormdnio atua na prevencio dia perda de memériae na recuperagio da meméria perdida, reforcando a hipétese desta revisao. Limitacoes do proceso de revisao Esta revisdo foi feita com base em 22 artigos de dliversas bases de dados, dente eles Revisdes Sistemsticas © Metanlises. As revisdes sistemiticas sio a estratégia de ‘melhor performance para avaliaratotalidad da evidencia disponivel sobre o assunto, entretanto, podem possuir algunas limitagdes que chegam a afetara sua integridade. Siio elas: 0 viés de publicacao (e outros similares, como vgs de linguagem), riscos de vies nos estudos primérios escolhidos para arevisdo(tais como limitagao metodologica dos estudos primrios), além de algumas dificuldades em. combinar estudos,tais como nas populagdes, intervencdes, comparadores e definiedo dos desfechos (heterogeneidade clinica), Esta revisio se fez necesséria porque notou-se que hha pouco conhecimento sobre o assunto ¢ para que se 1possa estabelecer uma relagao clara do quanto ¢ conhecido sobre o pape! da irisina na prevengéo da DA. A pritica de exercicios fisicos, que tem como consequeéncia aliberacao de mioguinas na corrente sanguinea, demonstra beneticio na satide mental, e esta revisto também possui o papel de deixar isto claro.CONCLUSAO Apés a leitura de todos 08 22 artigos, conchiv-se que a realizado de exercicias fisicos 6 benéfica para a prevencao da DA. Os niveis de irisina demonstraram-se aumentados em individuos que praticavam atividades fisicas e diminuidos em pacientes portadores de DA. emonstrando a correlagao eattre o hormonio, a ativacao do misculo esquelético © a prevengao da doenca neurodegenerativa. ‘A satide piblica deveria considerar uma maior énfase em encorajar a realizacio de exercicios fisicos para idosos, pois estes so conhecides por retardar 0 processo de ncurodegencracio®. Apesar de os mecanismos ‘ainda nao serem completamente conhecidos. evidéncias Rev Med (So Paulo) 2023 jan-fev;102(1)=- 104527, ‘mostram que moderados a altos niveis de atividade fisica esto associados a uma melhora da qualidade de vida e ‘modtlam os potencais fatores de risco no desenvolvimento dde deméncias ¢ outras desordens neurodegencrativas™. Considerando que as medicagdes atuais sdo incapazes de reverter 05 efeitos da DA, uma mudanca em diregdo & prevengio e retardamento do inicio da patologia deve ser cenfatizad, Considerando a relevancia de um avanso no tratamento e cura da Dae a diversidade de estudos atuais, sobre a influéncia da liberagio de irisina durante 0 exervicio fisico na prevencio da patologia em questi, mostra-se importante continuar as pesquisas sobre este assunto sob esta perspectiva, além de estimular os individuos a realizarem atividades fisicas em prol de uma fatura melhora nos indices da populagio acometica pela doenca, Participaglo dos autores: Os autores GCG, LHY, LMCS, LB, ERY e SOC participaram ativamente na selegao das bases de dados para pesquisa, alse einterpretagdo dos dads ena eserita,¢ o autor JGPC realizou a revisio ertia final do manuserit, REFERENCIAS 1. Silva EE, Borges KM, Fraleoui TC, Hunger MS. Ativacio do ‘hom irisina no exercicio fisio para sade deidacos com sdoenga de Alzheimer. 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