ZAVALA ANGULO KAROL JOHANNA

Grupo VII-09 #38

21/09/2023
QUIMIOTERAPIA
GENERALIDADES
Quimioterapia: Tratamiento que utiliza agentes farmacológicos para combatir las células cancerosas
y alterar su desarrollo= muerte celular. Se descubrió en la Segunda Guerra Mundial cuando se
observaron efectos adversos en personas expuestas al gas mostaza, lo que condujo a su
investigación en el tratamiento del cáncer.
Se han desarrollado agentes quimioterapéuticos con diferentes mecanismos de acción para dañar
el ADN y la síntesis del mismo en diversas etapas del ciclo celular. Estos agentes han cambiado la
historia natural del cáncer en diversas situaciones, como la enfermedad metastásica, localizada o
localmente avanzada. Esto ha mejorado la supervivencia global, la supervivencia libre de
enfermedad y la supervivencia libre de progresión y proporciona beneficios clínicos como la
reducción del dolor, el aumento de peso y una mejor calidad de vida para los pacientes que reciben
quimioterapia.
CICLO CELULAR
Se divide en mitosis (división) e interfase (crecimiento), con subfases como G-1 (preparación para la
síntesis de ADN), S (replicación de ADN) y G-2 (preparación para la mitosis). Las proteínas cinasas,
como las cinasas ciclinodependientes (cdk), regulan el ciclo junto con inhibidores como INK4 y
Cip/Kip, controlados por el gen p-53. Los puntos de revisión G-1/S y G-2/M detienen el ciclo para
reparar errores de ADN, regulados por p-53. En células cancerosas, los puntos de revisión del ciclo
no están bien regulados debido a inactivación de INK4 o sobreexpresión de ciclinas, lo que provoca
proliferación incontrolada. La quimioterapia daña fases del ciclo para inducir apoptosis. Diferentes
fármacos actúan en diferentes fases, factores biológicos (género, edad, salud, nutrición) y tumorales
(tipo, resistencia) influyen en la eficacia de la quimioterapia.
CINÉTICA TUMORAL
En el crecimiento tumoral, las células pasan por diferentes estados, incluyendo la división, reposo y
muerte. La inestabilidad genética conduce a mutaciones que afectan la sensibilidad a los fármacos,
los tumores activan múltiples vías para crecer y propagarse, y su crecimiento sigue un patrón
Gompertziano, con un aumento inicial seguido de una desaceleración.
● El modelo de Norton-Simon sugiere que los tumores grandes requieren menos
quimioterapia debido a su menor tasa de crecimiento, y combinar agentes de manera
secuencial mejora la respuesta tumoral.
● El modelo de Goldie-Coldman destaca que la probabilidad de resistencia a fármacos
depende del tamaño del tumor y de la frecuencia de mutaciones. Para superar la
resistencia, se deben utilizar múltiples agentes temprano y en combinación simultánea, lo
que es más efectivo que el uso secuencial a dosis altas.
MODALIDADES TERAPÉUTICAS
● Quimioterapia neoadyuvante: se administra antes del control local para tratar pacientes
potencial o marginalmente operables, su finalidad es disminuir el tamaño tumoral y
aumentar tasas de resección.Existen algunos casos de tasas de respuesta completa.
● Quimioterapia adyuvante: se administra después del control local cuando se ha logrado
una resección completa, la finalidad es eliminar las posibles micrometástasis y reforzar el
control local reduciendo el riesgo de recurrencia. Se desconoce la sensibilidad del tumor
durante el tratamiento, ya que no hay enfermedad medible para evaluar respuestas.
● Quimiorradioterapia concomitante: radioterapia + quimioterapia. La finalidad es atacar
diferentes diferentes fases del ciclo celular y no se pueda reparar, mejora el control local y
control sistémico eliminando micrometástasis. forma adyuvante: enfermedad limitada.
forma neoadyuvante: enfermedad avanzada.
● Quimioterapia de inducción: tratamiento que se proporciona al inicio en pacientes con
tumor avanzado que no puede tratarse con alguna otra modalidad terapéutica. La finalidad
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es reducir la carga tumoral para proporcionar tratamiento de control local en los que
lograron buena respuesta.
● Quimioterapia de consolidación: tratamiento que se proporciona después del control
local con la finalidad de eliminar células residuales y mejorar el control local.
● Quimioterapia paliativa: enfermedad avanzada y/o metastásica= CURACIÓN NO POSIBLE.
La finalidad es mejorar la calidad de vida, disminuir síntomas ocasionados por el tumor,
mejorar el estado funcional. el tiempo de uso de fármacos debe evaluarse con el beneficio
clínico, toxicidad, costo- beneficio y la progresión de la enfermedad es el punto de corte
para cambiar a otro esquema.
TOXICIDAD
Afectan por igual células enfermas y sanas, la toxicidad específica varía según el medicamento,
puede afectar cualquier órgano o sistema.
● Toxicidad a corto plazo: náuseas, vómito reacción de hipersensibilidad.
● Toxicidad a mediano plazo: mielosupresión, mucositis, diarrea pueden poner la vida en
riesgo. Neuropatía.
● Toxicidad a largo plazo: cardiotoxicidad: insuficiencia cardiaca, fibrosis, nefrotoxicidad,
desarrollo de segundas neoplasias, ej. leucemia secundaria.
Para evaluar el grado de toxicidad de los fármacos, existen clasificaciones actualizadas por el
Instituto Nacional de Cáncer de EUA (NCI).
Grado 1: toxicidad leve, síntomas leves o ausentes.
Grado 2: toxicidad moderada, síntomas evidentes para el paciente.
Grado 3: toxicidad grave, condiciones médicamente significativas, pero no ponen en riesgo la vida.
Grado 4: toxicidad peligrosa, consecuencias que ponen en riesgo la vida.
Grado 5: muerte relacionada a efectos adversos.