4.4.

CLORHIDRATO DE BESIFLOXACINA (DEFINICION, ESTRUCTURA

QUIMICA, ACCION FARMACOLOGICA,
DESCRIPCION
Las fluoroquinolonas (FQ) se han utilizado con éxito en oftalmología durante
casi dos décadas, gracias en gran parte a una serie de mejoras incrementales
en su actividad antimicrobiana y perfiles farmacocinéticos. En la actualidad, el
tratamiento de las infecciones bacterianas de la superficie ocular, incluidas la
conjuntivitis, la blefaritis y la queratitis, es en gran parte (1)
La incorporación más reciente a la familia de FQ oculares tópicas es la
besifloxacina, una FQ desarrollada únicamente para uso oftálmico tópico. Una
suspensión oftálmica de besifloxacina al 0,6 % fue aprobada en EE. UU. y
Canadá para el tratamiento de la conjuntivitis bacteriana en 2009. La primera
clorofluoroquinolona tópica, la besifloxacina, tiene una estructura molecular
única diseñada para conferir una mayor potencia antibacteriana. En los
ensayos de susceptibilidad, la besifloxacina demostró una potente actividad in
vitro contra una amplia gama de patógenos, incluidos aquellos que son
resistentes a otras FQ y clases de antibacterianos.
Mecanismo de acción:
Besifloxacina es una 8-cloro fluoroquinolona con un grupo ciclopropilo N-1. El
compuesto tiene actividad frente a bacterias Gram-positivas y Gram-negativas
debido tanto a la inhibición de la ADN girasa bacteriana como a la inhibición de
la topoisomerasa IV. La ADN girasa es una enzima esencial requerido para la
replicación, transcripción y reparación del ADN bacteriano. La topoisomerasa
IV es una enzima esencial requerida para la partición del ADN cromosómico
durante la división celular bacteriana.(2)
La molécula de besifloxacina (Fig. 1) tiene una estructura química similar a la
gatifloxacina y la moxifloxacina, pero difiere en que tiene un átomo de cloro en
la posición C-8 (reemplazando el grupo metoxi C-8 en la moxifloxacina y la
gatifloxacina) y un grupo amino-azepinilo en la posición C-7 (reemplazando los
sustituyentes pirrolol-piridinilo y metil-piperazinilo en moxifloxacina y
gatifloxacina, respectivamente). Es esta combinación única de sustituyentes 8-
cloro y 7-azepinilo, en lugar de cualquiera de los dos por sí solos, la que se
cree que es responsable de la potencia antibacteriana mejorada de la
besifloxacina en comparación con otras FQ de la generación actual.
 Figura n° 1 Molécula de besifloxacino
La síntesis de besifloxacino comienza con el compost 3-(3-cloro-2,4,5-
oxopropanoato trifluorofenil)-3-etilo 1, disponible comercialmente (Figura 3)
(KEVIN et al., 2011). la condensación del cetoéster con el ortoformiato del
trietilo da como resultado una mezcla de ésteres de vinilo 2. Reemplazo con la
ciclopropanamina convierte 2 en vinilo amina 3 como mezcla de isómeros E y
Z. La mezcla se trata con base y alta temperatura para dar como resultado 4. El
isómero E se isomeriza a Z, que posteriormente genera un sustitución
nucleofílica aromática intramolecular con concomitante saponificación para
generar la quinolona ácido 4. Luego se somete a otra sustitución nucleófila con
el iminoazepina 5 y la reacción procede regioselectivamente para proporcionar
compuesto 6. Metanólisis de 6 en la alta temperatura genera el clorhidrato de
Farmacocinética:
Se han determinado las concentraciones plasmáticas de besifloxacina en
pacientes adultos con conjuntivitis bacteriana que recibieron Besifloxacina
bilateralmente tres veces al día (16 dosis en total). Después de la primera y
última dosis, la concentración plasmática máxima de besifloxacina en cada
paciente fue de menos de 1,3 ng/mL. La Cmax media de besifloxacina fue de
0,37 ng/ml en el día 1 y 0,43 ng ml en el día 6. La semi-vida de eliminación de
la besifloxacina en plasma después de dosis múltiples se estimó en 7 horas. (1)
Toxicidad:
no se han realizado estudios a largo plazo en animales para determinar el
potencial carcinogénico de la besifloxacina.
Las dosis orales de besifloxacina hasta 1.000 mg/kg/ día no se asociaron con
malformaciones viscerales o esqueléticas en las crías de ratas en un estudio de
desarrollo embrio-fetal, aunque esta dosis se asoció con toxicidad y mortalidad
maternas (aumento de peso reducido y el consumo de alimentos).

INDICACIONES Y POSOLOGÍA
Tratamiento de la conjuntivitis bacteriana causada por cepas sensibles:
Administración oftálmica:
Adultos y niños: instilar una gota en el ojo afectado (s) 3 veces al día, a
intervalos de cuatro a doce horas durante 7 días.
CONTRAINDICACIONES Y PRECAUCIONES
La besifloxacina está contraindicada en pacientes con hipersensibilidad al
fármaco o a las quinolonas.
Al igual que ocurre con otros antiinfecciosos, el uso prolongado de
besifloxacina suspensión oftálmica al 0,6% puede resultar en el crecimiento
excesivo de organismos no susceptibles, incluyendo hongos. Si se produce
sobreinfección, suspender su uso e instituir una terapia alternativa. Cuando sea
necesario el paciente debe ser examinado con las técnicas adecuadas, tales
como biomicroscopía con lámpara de hendidura, y, en su caso, tinción con
fluoresceína.(1)

(1) https://www.iqb.es/cbasicas/farma/farma04/b072.htm
(2) https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4909673/
(3) de Brito, M.A.; Cordeiro, B.C. Revista Eletrônica de Farmácia Vol. X (1), 69
- 80, 2013. REF ‒ ISSN 1808-0804 Vol. X (1), 69 - 80, 2013. BESIFLOXACINO,
FÁRMACO ANTIBIÓTICO DA CLASSE DAS FLUORQUINOLONAS
4.5. ANTECEDENTES DE TECNICAS ANALITICAS DE CLORHIDRATO DE
BESIFLOXACINA
No hay evidencia de técnicas en farmacopeas oficiales ( Usp, BP,
farmacopea japonesa, brasileña, coreana)

Estructura química
Molecula
Pka
Características fisicoquímicas del becifloxacino