ANTIDEPRESSIVOS

1. CONCEITO
São substâncias utilizadas no alívio clínico dos sintomas da depressão.
Também apresentam utilização em outras situações patológicas, tais como ansiedade e
transtorno bipolar, por exemplo.

2. CLASSIFICAÇÃO
- Sais de lítio
- Inibidores da monoamino oxidase (IMAO)
- Compostos tricíclicos e atípicos
- Outros antidepressivos:
 Inibidores da recaptura de serotonina
 Inibidores da recaptura de norepinefrina
 Inibidores da recaptura de norepinefrina e serotonina
 Moduladores do receptor de serotonina

2.1. SAIS DE LÍTIO

Os sais de lítio impedem oscilações do humor, independente da etiologia.
As hipóteses para os prováveis mecanismos de são:
- Inibição da proteína-quinase C ou formação de compostos que inibem a enzima
(atividade anormal de proteína-quinase C em indivíduos bipolares)
- Inibição da inositol monofosfatase – aumenta o inositol fosfato 3 (IP3)
- Atuação na neurotransmissão excitatória (glutamato de lítio)
Os principais representantes são: acetato, glutamato, citrato e carbonato de lítio, que são
fármacos utilizados para controle do ânimo em transtorno bipolar.
É necessária uma rigorosa observação médica na dosagem sanguínea de lítio (toxicidade),
que pode causar enjôo e tremores como efeitos colaterais mais comuns.

2.2. INIBIDORES DA MONOAMINO OXIDASE (IMAO)

Inibem a enzima monoamino oxidade, que metaboliza neurotransmissores. Podem ser
irreversíveis ou reversíveis (somente os mais recentes)
Inibem catabolismo de aminas dietárias, causando hipertensão (diversos medicamentos).
Também apresentam utilização como última opção em tratamento de casos de depressão.

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 Os inibidores reversíveis de MAO-A são os mais seguros.
Geralmente os derivados hidrazínicos e hidrazídicos são os mais reativos.
O

O
N

NH2
O N
HN O HN HN

NH O NH

Cl

isocarboxazida fenelzina iproniazida moclobemida

2.3. COMPOSTOS TRICÍCLICOS

São quimicamente semelhantes aos antipsicóticos fenotiazínicos (clorpromazina, por
exemplo) e seu mecanismo de ação consiste em inibir a recaptura de norepinefrina (NOR),
dopamina (DO) e serotonina (SER).
Exemplos de fármacos não muito seletivos quanto ao neurotransmissor que afetam.

N N

Cl

N N N

amitriptilina imipramina clomipramina

O

N N

doxepina trimipramina

Fármacos mais seletivos para a inibição da recaptura de noradrenalina (NOR).

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 N

Cl

H H H
N N N

nortriptilina desipramina protriptilina

2.3.1. Relação Estrutura-Atividade (REA)

- Anel tricíclico
- Cadeia com 3 carbonos
- Amina terciária (fármacos não-seletivos)
- Amina secundária (fármacos seletivos para NOR)

2.3. COMPOSTOS ATÍPICOS

Os representantes dessa classe são:

mirtazapina maprotilina trazodona* nefazodona*

* Inibidores fracos de recaptura de serotonina, por serem antagonistas de receptor 5HT2.

A bupropiona, outro representante desta classe, age principalmente como inibidor seletivo
da recaptura de catecolaminas (norepinefrina e dopamina), apesar de apresentar também outros
mecanismos de ação.
O

H
N

bupropiona
Cl

Sua principal vantagem está na ausência de efeitos colaterais.

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 Como a dopamina está relacionada aos mecanismos de gratificação do cérebro, que são
estimulados pela nicotina, a bupropiona serve como auxiliar no abandono do tabagismo.
Como efeitos colaterais por surgir: dor de cabeça, ansiedade, insônia, sudorese e
distúrbios gastrintestinais, convulsões (dependendo da dose) e psicose (delírios, alucinações e
paranóia).

2.4. INIBIDORES SELETIVOS DA RECAPTURA DE SEROTONINA

Receptores envolvidos na depressão: 5HT1A (pré- e pós-sinápticos) e 5HT2.
Seus principais usos são em depressão, TOC, ansiedade e em distúrbios alimentares.
Apresentam vantagem em relação aos compostos tricíclicos, pois são mais seguros, ou
seja, sua dose tóxica é muito alta e, portanto apresentam menos efeitos colaterais típicos dos
tricíclicos.
Não causam tolerância ou dependência, porém pode ocorrer síndrome de abstinência.
O uso desses fármacos com inibidores da MAO causam síndrome serotoninérgica.
Representantes: fluoxetina, sertralina, fluvoxamina, paroxetina.

O
NH

H
N
H
O N

N NH2 O
O
O
sertralina
F3 C
fluvoramina O
fluoxetina
paroxetina
Cl

CF3 Cl F

Outros representantes: buspirona, gempirona e ipsapirona.

N N (CH2)4 R

O O O

N N N

O O
O O

buspirona gempirona ipsapirona

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2.5. INIBIDORES DA RECAPTURA DE NOREPINEFRINA E SEROTONINA
A inibição da recaptura de norepinefrina parece ser efetiva na dor neuropática (dor crônica
causada por lesão ou doença do sistema nervoso).
Eficácia e tolerabilidade melhores que os inibidores seletivos da recaptura de serotonina.
Principais representantes da classe:
OH

N
H
N
S
O

venlafaxina duloxetina

2.6. INIBIDORES SELETIVOS DA RECAPTURA DE NOREPINEFRINA

Causam inibição seletiva da recaptura de norepinefrina.
Não apresenta os efeitos colaterais típicos dos tricíclicos.
Principais representantes: reboxetina e atomoxetina.

HN
reboxetina
O O

O NH
O

atomoxetina

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