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CB - Farmacología 9 - Online
CB - Farmacología 9 - Online
Análgesicos y AINES
MECANISMO DE ACCION
GRUPO PROTOTIPO
Sulfoanilidas Nimesulida
No Acidos
Alcalonas Nabumetona
Paraaminofenoles Paracetamol
Rofecoxib
COXIBs
Celecoxib
Etoricoxib
Lumiracoxib
Tu éxito, nuestro éxito
Aspirina
Mecanismos de acción
• Inactiva permanentemente la ciclooxigenasa
(COX) de las prostaglandina sintetasa 1 (COX-1) y
2 (COX-2).
• Existen 3 formas de COX
• COX-1, ampliamente expresada y es la COX mayor de las
plaquetas
• COX-2, se expresa en células en sitios de inflamación;
también constitutivamente en varios tipos de tejidos tales
como las células endoteliales.
• COX-3, variante de COX-1
• La vida media de aspirina es corta (15-20’) y es 50
veces más potente inhibiendo COX-1 que COX-2.
Aspirina
Farmacocinética
• La aspirina se absorbe rápidamente en el estómago y tracto
digestivo superior.
Aspirina
Uso clínico
• La administración de una dosis única de aspirina de
160 mg reduce rápidamente en sobre un 95% la
producción de TXA2 por las plaquetas.
CONTRAINDICACIONES :
Diátesis hemorrágica.
CONTRAINDICACIONES Y PRECAUCIONES
Ibuprofeno
Mecanismo de acción
•Inhibe la síntesis de
prostaglandinas en los tejidos
corporales por inhibición de
la ciclooxigenasa.
Tu éxito, nuestro éxito
Indicaciones
•Analgésico, antiinflamatorio y
antipirético
Reacciones adversas
• Contraindicaciones
• Hipersensibilidad a ibuprofeno o a otros AINE, historial previo de
reacción alérgica (AAS u otros AINE);
• Pacientes que padezcan o hayan padecido: asma, rinitis, urticaria,
pólipos nasales, angioedema;
• Antecedentes de hemorragia gastrointestinal o perforación
relacionados con ttos. anteriores con AINE, úlcera
péptica/hemorragia gastrointestinal activa o recidivante (2 o más
episodios diferentes de ulceración o hemorragia comprobados);
• Enf. inflamatoria intestinal activa;
• Disfunción renal grave; disfunción hepática grave; insuf. cardiaca
grave; diátesis hemorrágica u otros trastornos de la coagulación;
• tercer trimestre de la gestación.
• Advertencias y precauciones
• I.H. leve-moderada (reducir dosis inicial);
• I.R. leve-moderada (reducir dosis inicial); ancianos; niños con
deshidratación grave;
• Antecedentes de: Colitis ulcerosa, insuf. cardiaca; Asma bronquial;
• Trastornos hematopoyéticos, lupus eritematoso sistémico o enf. mixta
del tejido conectivo.
• Riesgo de hemorragia gastrointestinal, úlcera o perforación
• Riesgo de reacciones cutáneas al inicio del tto. Utilizar dosis mín. eficaz
durante el tiempo más corto posible para minimizar las reacciones
adversas. Puede alterar la fertilidad femenina.
Tu éxito, nuestro éxito
•Aumento de efecto/toxico:
ibuprofeno puede aumentar los
niveles séricos de ciclosporina,
digoxina, litio y metrotexate.
DOSIFICACION
DICLOFENACO
• Mecanismo Acción:
• Actividad analgésica, antipirética y antiinflamatoria.
• Mayor potencia que la indometacina, naproxeno.
• Selectividad para la COX 2 similar al Celecoxib.
• Farmacocinética:
• Absorción: rápida con
• Tiempo vida ½: de 1 a 2 hrs.
• Unión a Proteínas: 99%
• Efecto 1er paso: biodisponibilidad oral 50%
DICLOFENACO
• Aplicaciones terapéuticas:
• AR, Osteoartritis, Espondilitis Anquilosante,
quilosante, dismenorrea primaria,
migraña aguda, dolor agudo, etc.
• Efectos Secundarios:
• Gastrointestinales 20%
• Cardiovasculares
• Hipersensibilidad
• Transaminasemia reversible (5-15%) 8 primeras semanas
• Exantemas, retención hídrica, edemas
• Alteración función renal, etc.
• No recomendable en niños, gestación y lactancia.
Tu éxito, nuestro éxito
IBUPROFENO
• Derivado del acido propionico.
• Farmacocinética:
• De rápida absorción.
• Metabolismo: Hepático ( 90% hidroxilato – carboxilato)
• Tiempo vida ½: 2 hrs.
• Excreción: Renal
• Aplicaciones terapéuticas:
• AR, artrosis, dolor leve a moderado, dismenorrea, fiebre, etc.
• Efectos Secundarios:
• Se ha usado en pacientes con un antecedente de intolerancia digestiva a
otros AINEs. ( 5-15% de alt. TGI)
• Menor riesgo de efectos cardiovasculares
• Trombocitopenias, cefaleas, mareos, vision borrosa, edemas, etc.
IBUPROFENO
Tu éxito, nuestro éxito
Celecoxib
Farmacodinámia
Figura molecular
• Fórmula Estructural: C 17 H 14 F 3 N 3 O 2 S
Posologia
• Tratamiento de la osteoartritis:
• Administración oral:
• Adultos: 200 mg una vez al día o 100 mg dos
veces al día.
• Adolescentes y niños: la seguridad y eficacia
del celecoxib no han sido establecidas.
• Tratamiento de la artritis reumatoide:
• Administración oral:
• Adultos: 100 o 200 mg dos veces al día
• Adolescentes y niños: la seguridad y eficacia
del celecoxib no han sido establecidas.
Tu éxito, nuestro éxito
CONTRAINDICACIONES
COX-2 vs COX-1
AINEs: Farmacocinètica
• Toxicidad Aguda:
• Disminuciòn flujo renal ante estrès
• Retenciòn de sodio y potasio, edemas, ICC, HTA
• Toxicidad crònica:
• Nefropatìa intersticial crònica
• Necrosis papilar
• IRC (paracetamol + ASA)
• Mayor Indometacina, ketoprofeno
Respuesta Inflamatoria
Lesión Tisular
directa
Daño estructuras
Inmunidad Innata Respuesta
Inflamatoria
Inmunidad
Adaptativa
Meloxicam
• En 2005, meloxicam vendió US $ 916’397,000
(Drugs Topics, on-line magazine, FDA News,
16Jul07)
• Es un AINE, es un derivado Oxicam, de la familia
de los AINEs ácidos enólicos.
• Biodisponibilidad 89% via oral
• No interferencia con alimentos o antiácidos
• 99,4% ligada a proteínas, >m albumina
• [sinovia] 40-50% de plasma, con fracción libre 2,5
veces en sinovia que plasma.
• Excresión por orina y heces, como metabolitos
• Metabolismo similar en el adulto mayor
Tu éxito, nuestro éxito
Opioides
Clasificación
Receptores de opiodes
•↑ corriente de K+
(producen
hiperpolarización)
•↓corriente de Ca++
•Inhiben la liberación
de sust P en las
terminales nerviosas
periféricas; NT
liberados ante
inflamacíón
neurógena.
FARMACOCINÉTICA
• Mecanismo de Acción:
• Inhiben de manera directa la transmisión ascendente de la información
nociceptora desde el hasta dorsal de la ME y activa los mecanismos
de control de dolor que descienden desde el mesencéfalo a través de
la médula ventromedial rostral hasta el hasta dorsal de la ME.
• Inhiben la adenilatociclasa y reduce el AMPc.
• Actúan a nivel medular, en las sinapsis. Tanto la neurona pre-sináptica
como en la post-sináptica.
• Pre-sináptica: cierran canales de Ca2++ evitando liberación de
neurotransmisores.
• Post-sináptica: abren los canales de K+, hiperpolarizando a la
neurona.
Tu éxito, nuestro éxito
FARMACOCINÉTICA
• Biotransformación:
• Fase I: reacciones de oxidación y reducción (catalizadas por el sistema
citocromo P-450)
• Fase II: Conjugación del opioide o su metabolito a un sustrato endógeno,
como el D-ácido glucorónico.
FARMACOCINÉTICA
• Eliminación:
EFECTOS SISTÉMICOS
• SNC:
• Sedación y analgesia. (Dosis
dependiente)(sensitiva y afectiva).
• Amnesia. (Dosis dependiente).
• Disminuye flujo sanguíneo cerebral y velocidad
metabólica.
• Disforia y agitación.
• Convulsiones.
• Aumenta PIC.
EFECTOS SISTÉMICOS
• Cardiovasculares:
• Bradicardia sinusal.
• Disminuye la conducción cardiaca.
• Prolonga el intervalo RR.
• Vasodilatación periférica arteriolar y venosa.
• No producen depresión de la contracción
miocàrdica.
EFECTOS SISTÉMICOS
• Respiratorios:
• Depresión respiratoria.
• Supresión del reflejo de tos.
• Gastrointestinales:
• Náusea y vómito
• Disminuye la motilidad gástrica.
• Espasmo del esfinter de Oddi (cólico biliar).
Tu éxito, nuestro éxito
CODEINA
CODEINA
• Luego de absorbida la codeína es metabolizada en el hígado
y excretada principalmente en orina, en su mayor parte como
metabolitos inactivos.
• Una pequeña fracción (10%) de la codeína administrada es
desmetilada produciéndose morfina que, por lo tanto, puede
encontrarse libre y conjugada en la orina luego de la
administración de dosis terapéuticas de codeína.
• Esta presenta una afinidad relativamente baja por los
receptores opioides y gran parte de su efecto analgésico se
debe a su conversión a morfina; sin embargo, en sus acciones
antitusivas es probable que participen distintos receptores que
fijan la codeína.
• La vida media plasmática es de 2 a 4 horas.
Tu éxito, nuestro éxito
FARMACOCINETICA Y FARMACODINAMIA:
¾ El clorhidrato de codeína ejerce una efectiva acción antitusígena por
efecto central y por su potencia se considera el antitusígeno de
referencia para comparar la eficacia de otros antitusígenos.
¾ Tiene afinidad por los receptores opiáceos sin embargo su
acción antitusiva probablemente involucra distintos receptores
específicos.
¾ Se absorbe fácilmente por vía oral y tiene una vida media de 2 a 4
horas.
¾ La eficacia oral de la codeína es debida a que no sufre
transformación en su primer paso a nivel hepático. Una vez que se
absorbe la codeína se metaboliza en el hígado y se excreta
principalmente por orina en forma inactiva.
Indicaciones y Dosificación.
REACCIONES ADVERSAS
REACCIONES ADVERSAS
REACCIONES ADVERSAS
TRAMADOL
FARMACOCINETICA
FARMACOCINETICA
Tramadol
•Available 50 mg tabs
•Sustained Release 100mg,200mg,300mg
•Dosage: 50 mg q 6hr prn
•May use 50 mg qid
•Max dose 100mg qid
CONTRAINDICACIONES
• No usar TRAMADOL en casos de:
¾Hipersensibilidad conocida a TRAMADOL o a cualquiera de los
excipientes.
¾Intoxicación aguda con alcohol, hipnóticos, analgésicos, opioides y
psicotrópicos.
¾Pacientes que estén recibiendo inhibidores MAO o que los hayan
recibido dentro de los últimos 14 días (véase “Interacciones”).
¾No usar TRAMADOL para el tratamiento de retiro de narcóticos.
GESTACION Y LACTANCIA
¾Su uso debe restringirse a dosis de tramadol únicas.
¾Se debe evitar la administración de tramadol a largo plazo durante el
embarazo, ya que el tramadol atraviesa la barrera placentaria
¾Cuando se administra antes o durante el parto, tramadol no afecta la
contractilidad uterina.
¾En los neonatos puede inducir cambios en la frecuencia respiratoria
que usualmente no son clínicamente relevantes.
¾En la leche materna se excretan cantidades
pequeñas (aproximadamente 0.1% de una dosis IV).
¾Por consiguiente, tramadol no se debe usar durante la lactancia.
¾Después de una administración única de tramadol usualmente no es
necesario interrumpir la lactancia.
MORFINA
Farmacocinética
• Morfina clorhidrato:
• Distribución amplia en riñones, hígado, pulmones y bazo,
pobre en músculos y cerebro.
• Unión a proteínas baja.
• Metabolismo hepático a morfina 6-glucurónido con
efecto analgésico y morfina 3-glucurónido responsable
del dolor paradójico.
• El t½ es 2 a 3 h.
• Eliminación renal 85%, 9 - 12% sin cambio, biliar 7 - 10%.
Dosis
Indicaciones
Reacciones adversas
Interacciones