NESP Prefilled-syringe injection ‘Compositions: NESP 20 Each NESP 20 prefilled syringe injection contains Darbepoetin alfa 20 jg/0.5 ml NESP 30 Each NESP 30 prefiled syringe injection contains Darbepoetin alfa 30 j1g/0.5 ml NESP 40 Each NESP 40 prefilled syringe injection contains: Darbepoetin alfa 40 jg/0.5 ml NESP 60 Each NESP 60 prefilled syringe injection contains: Darbepoetin alfa 60 ug/0.5 mi NESP 120 Each NESP 120 prefilled syringe injection contains: Darbepoetin alfa 120 g/0.5 mi Excipionts: ‘Sodium dihydrogen phosphate dinydrate, dibasic sodium phosphate hydrate, sodium chloride, polysorbate 80, Lmethionine, water for injection, Pharmacology: NESP exerts an erythropoietic effect by acting on erythroid progenitor cells directly. 4.Erythropoietic action When intravenously administered NESP showed an erythropoietic effect (increasing the hemoglobin concentration and the reticulocyte count) more sustained than that of epostin alfa. Moreover, when intravenously or subcutaneously administered, NESP brought about a marked improvement in anemia NESP showed an effect of improving anemia equivalent to that of epoetin alfa in a lower administration frequency. 2.Mechanism of action By binding with erythropoietin receptors, NESP acted on human hematopoietic progenitor cells to promote colony formation of late erythroid progenitor cells (CFU-E) and early erythroid progenitor cells (BFU-E) in a concentration-dependent manner (/7 vitro) Pharmacokinetics ‘Serum concentration Single administration ~ Intravenous administration Following a single intravenous administration of NESP at a dose of 10-180 ig to patients with renal ‘anemia receiving hemodialysis, the serum concentration increased almost dose proportionally and its time-course changes showed biphasic elimination. AUC also increased almost in proportion to the dose. ~ Subcutaneous administration Following a single subcutaneous administration of NESP at a dose of 20-180 ug to patients with chronic kidney disease not on dialysis, the serum concentration increased almost dose proportionally AUC also increased almost in proportion to the dose + Repeated administration Following repeated intravenous administration of NESP at a dose of 10-60 ug to patients with renal anemia receiving hemodialysis for 28 weeks, no change was found in the pharmacokinetics at the final‘administration when compared to the initial administration. Following repeated intravenous ‘administration of NESP at a dose of 10-180 ig to patients with renal anemia receiving hemodialysis, no major change was found in the serum trough concentration. Following repeated subcutaneous administration of NESP at a dose of 15-180 jig to patients with chronic kidney disease not on dialysis, no major change was found in the serum trough concentration. Preclinical safety data ‘The minimum lethal dose of darbepoetin alfa after single intravenous administration was >1000 ygikg in rats and >180 g/kg in dogs. Repeat dose toxicity studies of darbepoetin alfa were conducted in rats and dogs. Darbepoetin alfa was administered up to 26 weeks in rats (NOAEL: <1.8 ugikg) and up to 38 weeks in dogs (NOAEL: 0.1 pg/kg) at intervals of once of 3 times weekly via an intravenous or subcutaneous route. Also, the changes observed in the toxicity studies of darbepoetin alfa were secondary to the erythropoietic activity, excess hematopoietic activity and persistent polycythemia and were similar to those observed for recombinant human erythropoietin. In the general and safety pharmacology studies (in current regulation "Safety Pharmacology’), darbepoetin alfa, like recombinant human erythropoietin, had no clinically significant effects on the central nervous system, cardiovascular or respiratory system. No genotoxicity of darbepoetin alfa was observed. In the reproductive and developmental toxicity studies, darbepoetin alfa had no effect on the reproductive function of parent animals and had no teratogenic potential Indication: ‘Anemia associated with chronic kidney disease (CKD) in patients on hemodialysis or not on dyalisis. Contraindication: * Patients with a history of hypersensitivity to any of the ingredients in the product or to other erythropoietin preparations. + Uncontrolled hypertension. Dosage and administration: ‘+ Hemodialysis patients = Initial dose The usual dose of NESP in adult patients is 20 ug as darbepoetin alfa (genetical recombination), to be administered as a single intravenous injection once weekly, Initial dose at the switching from erythropoietin preparations (epostin alfa (genetical recombination), epostin beta (genetical recombination), etc). ‘The usual dose of NESP in adult patients is 15-60 ig as darbepcetin alfa (genetical recombination), to bbe administered as a single intravenous injection once weekly. Maintenance dose ‘When correction of anemia is achieved, the usual dose of NESP in adult patients is 15-60 pg as darbepoetin alfa (genetical recombination), to be administered as a single intravenous injection once ‘weekly. If alleviation of anemia is maintained by once weekly injection, the frequency of administration can be changed to once every two weeks with an initial dose set to be two-fold of the dose in the once ‘weekly injection. In this case, the usual dose in adult patients is 30-120 jug administered as a single intravenous injection once every two weeks. Im all cases, the dose should be adjusted in view of the degree of anemic symptoms and the patient's age, and should not exceed 180 ig as a single injection, Initiate treatment when the hemoglobin level is less than 10 gial, If the hemoglobin level approaches or exceeds 11 gid, reduce or interrupt the dose of darbepoetin alfa (genetical recombinant) ‘Patients with chronic kidney disease not on dialysis = Initial dose ‘The usual dose of NESP in adult patients is 30 jg as darbepoetin alfa (genetical recombination), to be‘administered as a single injection once every two weeks subcutaneously or intravenously. (I Initial dose at the switching from erythropoietin preparations (epoetin alfa (genetical recombination), epostin beta (genetical recombination), ete). ‘The usual dose of NESP in adult patients is 30-120 ig as darbepoetin alfa (genetical recombination) to be administered as a single injection once every two weeks subcutaneously or intravenously. Maintenance dose When correction of anemia is achieved, the usual dose of NESP in adult patients is 30-120 ug as 1000 ygikg pada tikus dan >150 ugikg pada anjing Studi toksisitas dosis berulang dari darbepoetin aifa dilakukan pada tikus dan anjing. Darbepoetin alta diberikan hingga 26 minggu pada tikus (NOAEL: <1,8 g/kg) dan hingga 39 minggu pada anjing (NOAEL: 0,1 jgikg) dengan interval sekali atau 3 kali seminggu melalui rute intravena atau subkutan. Selain itu, perubahan yang teramati dalam studi toksisitas darbepoetin alfa bersifat sekunder untuk aktivitas erythropoietic, aktvitas hematopoietik yang berlebih dan polisitemia persisten mirip dengan yang teramati ada rekombinan enythropoietin manusia, Dalam studi farmakologi umum dan studi farmakologi keamanan (dalam peraturan "Farmakologi Keamanan’ saat ini), darbepoetin alfa, seperti rekombinan erythropoietin manusia, tidak memiliki efek yang signifikan secara klinis pada sistem saraf pusat, sistem kardiovaskular atau pernapasan. Tidak ada genotoksisitas dari darbepoetin alfa ang diamati. Dalam studi toksisitas reproduksi dan studi toksisitas perkembangan, darbepoetin alfa tidak berpengaruh pada fungsi reproduksi hewan induk dan tidak memiliki potensi teratogenik Indikast: ‘Anemia yang berhubungan dengan penyakit ginjal kronik pada pasien dengan hemodialisis atau tanpa dialisis. Kontraindikasi: + Pasien dengan riwayat hipersensitvitas terhadap salah satu komponen dalam produk atau terhadap sediaan erythroporetin tain. ‘+ Hipertensi yang tidak dapat dikontrol Dosis dan cara pemberian: + Pasion hemodialisis = Dosis awal Dosis umum NESP pada pasien dewasa yaitu 20 jug sebagai darbepoetin alfa (rekombinasi genet), diberikan sebagai injeksi intravena tunggal satu kali seminggu. Dosis awal pada peralihan dari sediaan erythropoietin (epoetin alfa (rekombinasi genetik), epoetin beta (rekombinasi genetik), dll). Dosis umum NESP pada pasien dewasa yaitu 15-60 ig sebagai darbepoetin alfa (rekombinasi genet), diberikan sebagai injeksi intravena tunggal satu kali seminggu. = Dosis pemeliharaan ‘Ketika perbaikan anemia telah tercapai, dosis umum NESP pada pasien dewasa yaitu 15-60 ug sebagai darbepoetin alfa (rekombinasi genet), diberikan sebagai injeksi intravena tunggal satu kali seminggu. Jika menurunnya gejala anemia dapat djaga dengan injeksi satu kali dalam seminggu, frekuensi penggunaan dapat diubah menjadi satu kali setiap dua minggu dengan dosis awal yang ddiatur menjadi dua kali lipat dari dosis injeksi satu kali seminggu. Pada kasus ini, dosis umum pada asin dewasa yaitu 30-120 yg diberikan sebagai injeksi intravena tunggal satu kali setiap dua mingguPada semua kasus, dosis harus disesuaikan dengan melinat derajat dari gejala-gejala anemia dan usia pasien, dan tidak boleh melebihi 180 ug sebagai injeksi tunggal Terapi dimulai pada saat kadar hemoglobin kurang dari 10 g/dl. Jika kadar hemoglobin mencapai atau ‘melebihi 11 gial, kurangi atau hentikan dosis darbepoetin alfa (rekombinasi genetik) ‘+ Pasion dengan penyakit ginjal kronik yang tidak menjalani dialisis = Dosis awal Dosis umum NESP pada pasien dewasa yaitu 30 ug sebagai darbepoetin alfa (rekombinasi genetik), diberikan sebagai injeksi tunggal satu kali setiap dua minggu secara subkutan atau intravena Dosis awal pada peralihan dari sediaan erythropo/etin (epoetin alfa (rekombinasi genetik ‘epoetin beta (rekombinasi genetik), dil). Dosis umum NESP pada pasien dewasa yaitu 30-120 ug sebagai darbepoetin alfa (rekombinasi genetik), diberikan sebagai injeksi tunggal satu kali setiap dua minggu secara subkutan atau intravena. + Dosis pemeliharaan kKetika perbaikan anemia telah tercapai, dosis umum NESP pada pasien dewasa yaitu 30-120 ug sebagai darbepoetin alfa (rekombinasi genetk), diberikan sebagai injeksi tunggal satu kali setiap dua minggu secara subkutan atau intravena, Jika menurunnya gejala anemia dapat djaga dengan injeksi ssatu kali setiap dua minggu, frekuensi penggunaan dapat diubah menjadi satu kali setiap empat minggu dengan dosis awal yang diatur menjadi dua kali lipat dari dosis injeksi satu kali setiap dua ‘minggu. Pada kasus ini, dosis umum pada pasien dewasa yaitu 80-180 ug diberikan sebagai injeksi tunggal satu kali setiap empat minggu secara subkutan atau intravena. Pada semua kasus, dosis harus disesuaikan dengan melihat derajat dari gejala-gejala anemia dan usia ppasien, dan tidak boleh melebihi 180 ug sebagai injeksi tunggal Pertimbangkan untuk memulai terapi darbepoetin alfa hanya jika kadar hemoglobin kurang dari 10 gal dengan perimbangan berikut: (1) tingkat penurunan hemoglobin mengindikasikan kemungkinan ternadap kebutuhan transfusi sel darah merah dan (2) bertujuan untuk mengurangi risiko allommunization dantatau risiko yang terkait transfusi sel darah merah lainnya. Jika kadar hemoglobin ‘melebini 10 g/dl, kurangi atau hentikan dosis darbepoetin alfa, dan gunakan dosis terendah darbepoetin alfa yang cukup untuk menurunkan kebutuhan transfusi sel darah merah, ‘+ Porhatian yang berhubungan dengan Dosis dan Cara pemberian ~ Dosis awal pada peralihan dari sediaan eryzhropo/etin Ketika NESP dimulai untuk penggantian sediaan e”ythropoietin, dosis dan frekuensi penggunaan harus ditentukan berdasarkan dosis dasar dari sediaan e”¢hropoletin yang telah digunakan. Lihat tabel di bawan. (1) Pasion yang telah diobati dengan sediaan erythropoietin dua kali seminggu atau tiga kali seminggu Hitung dosis total dari sediaan erythropoietin yang digunakan selama seminggu sebelum peralinan, dan kemudian tentukan dosis awal NESP berdasarkan pada tabel di bawah. Terapi wal harus dimulai pada satu kali seminggu. (2) Pasien yang telah diobati dengan sediaan erythropoietin satu kali seminggu atau satu kali setiap dua minggu Hitung dosis total dari sediaan exthrapoietin yang digunakan selama dua minggu sebelum peralihan, dan kemudian tentukan dosis awal NESP berdasarkan pada tabel di bawah. Terapi wal harus dimulai pada satu kal setiap dua mingguDosis total sediaan ‘erythropoietin yang digunakan | ‘selama seminggu atau dua ‘minggu sebelum peralihan__ 3.000 1U atau kurang 0010 é000w sd 9.00010 12,000 10 Dosis NESP + Penyesuaian dosis Jka penyesuaian dosis diperlukan (contohnya, ketika peningkatan yang sesuai pada konsentrasi hemoglobin atau kadar hematokrit tidak dapat dicapai pada fase perbaikan, atau ketika konsentrasi hemoglobin atau kadar hematokrit menyimpang dari rentang target selama dua minggu berturutturut pada fase pemelinaraan), dosis harus ditingkatkan atau diturunkan menurut tabel di bawah. Pada prinsipnya, setiap peningkatan dosis harus dilakukan tahap demi tahap. ‘abel untuk penyesuaian dosis pada penggunaan Intravena (pasien hemodialisis dan pasien dengan enyakit ginjal kronik tidak dengan diallsie) Tabel untuk penyesuaian dosis pada pemberian subkutan (pasien dengan penyakit ginjal kronik tidak dengan dialisis). Tahap Dosis NESP CL 1 15 v9 2 = Perubahan frekuensi penggunaan (1) Ketika mengubah frekuensi pemberian, Konsentrasi hemoglobin atau kadar hematokrit harus dipantau secara baik sebelum memperpanang jarak waktu penggunaan. Pastikan banwa konsentrasi hemoglobin atau kadar hematokrit tetap stabil pada dosis NESP tertentu dan kemudianubah frekuensi penggunaan dari satu kali seminggu menjadi satu kali setiap dua ‘minggu, atau dari satu kali setiap dua minggu menjadi satu kali setiap empat minggu. Konsentrasi hemoglobin atau kadar hematokrit juga harus dipantau setelah perubahan, dan penyesuaian hharus dilakukan sesuai kebutuhan,(2) Jika konsentrasi hemoglobin atau kadar hematokrit gagal mencapai rentang target bahkan dengan dosis 180 ug, dosis harus dikurangi menjadi setengahnya dan frekuensi penggunaannya hharus diubah dari satu kali setiap dua minggu menjadi satu kali seminggu, atau dari satu kali setiap empat minggu menjadi satu kali setiap dua minggu. Petunjuk penggunaan dan penanganan: 1. Tidak boleh menginjeksikan NESP bersama dengan produk lain. 2, Sebelum menggunakan NESP injeksi prefiled-syringe, lepas bagian tp cap. Pasangkan jarum yang sesuai,jika diperlukan, dan kemudian berikan obatnya 3, Pastikan sisa larutan dibuang setelah selesai digunakan, Peringatan dan perhatian: + NESP harus digunakan dengan perhatian pada pasien-pasion berikut: + Pasien dengan infark miokard, infark paru, infark serebral, atau mereka dengan riwayat kondisi ini yang mungkin mengalami tromboemboli. Pemberian protein eritropoies's meningkatkan viskositas darah, dan berpotensi memperburuk atau menyebabkan tromboemboli, Karena itu, jika NESP. digunakan pada pasien ini, perlu dilakukan pemantauan yang memadai = Pasien dengan hipertensi. Karena pemberian NESP dapat meingkatkan tekanan darah dan menimbulkan ensefalopati hipertensif, pemantauan yang memadai diperlukan. ~ Pasien dengan riwayat hipersensitivitas terhadap suatu obat, Pasien dengan kecenderungan alergi - Pada pasien kanker. Karena penggunaan NESP dapat meningkatkan risiko progresi tumor atau kekambuhanirekurensi + Pasien dengan penyakit ginjal kronik. Karena penggunaan NESP dapat meningkatkan risiko terjadinya kejang atau seizure. + Perhatian penting = Produk ini ditujukan untuk digunakan pada pasien dengan anemia ginjal yang memiiki masalah ‘anemia terkait dalam kegiatan sehari-hari mereka. Konsentrasi hemoglobin perkiraan untuk memulai terap dengan produk ini yaitu Kurang dari 10 g/dl (30% sebagai kadar hematokrit) ‘Sebelum penggunaan NESP, diagnosis anemia ginjal harus dikonfirmasi. NESP tidak boleh digunakan pada pasien dengan anemia tipe lain (anemia hemoragik, pansitopenia, dll.) Pasien harus diwawancarai secara hati-hali untuk menilai risixo dari reaksi seperti syok. Peralatan dan obat-obatan untuk perawatan darurat harus disiapkan terlebin dahulu jika terjadi kasus syok, dl. Pasien harus tetap tenang dan cukup dipantau dari awal hingga akhir pemberian, Secara khusus diperlukan pemantauan seksama segera setelah dimulainya penggunaan. Ketika terapi dengan NESP ddimulai untuk pertama kali atau dimulai Kembali setelah penghentian sementara, direkomendasikan Untuk menginjeksi secara intravena atau intradermal sejumiah kecil NESP dan kemudian berikan bagian yang tersisa hanya setelan memastikan bahwa pasien tidak mengalami reaksi abnormal Selama terapi dengan NESP, Konsentrasi hemoglobin atau kadar hematokrit harus dimonitor secara seksama pada rentang waktu yang teratur. Diperlukan perhatian untuk mencegah hemopoiesis berlebinan (konsentrasi hemoglobin 212 g/dl, atau kadar hematokrit 236% untuk pasien hemodialisis) ‘dengan membuat referensi untuk pedoman dan pembaruan lainnya yang relevan 1) Pada pasien dialisis dengan penyakit iskemia jantung atau gagal jantung, tingkat kematian cenderung lebih tinggi pada pasien yang ditargetkan untuk hemoglobin pemeliharaan 14 g/dl (42% sebagai kadar hematokrit) dibandingkan pada pasien yang ditargetkan untuk hemoglobin Pemelinaraan 10 gidl (30% sebagai kadar hematokri) 2) Pada terapi dengan erythroporesis stimulating agents untuk anemia ginjal pada pasien dengan penyakit ginjal kronik tidak pada dialisis, angka kejadian kematian dan penyakit kardiovaskular yang lebih tinggi secara signifkan telah dilaporkan pada pasien dengan target konsentrasi hemoglobin diatur pada 13,5 gldl dibandingkan dengan target Konsentrasi hemoglobin diatur pada 11,3 g/dl 3) Pada pasien dengan anemia ginjal, diabetes tipe 2, dan penyakit ginjal kronis yang tidak pada dialisis, tingkat kejadian stroke tinggi pada pasien yang menerima e”ythropoiesis stimulating agent yang ditargetkan untuk kadar hemoglobin 13 gidl Ketika memulai terapi NESP atau mengubah dosis NESP. ukur konsentrasi hemoglobin atau kadar hematokrit sekali seminggu atau sekali setiap dua minggu, hingga konsentrasi hemoglobin atau kadar hematokrit mencapai rentang target dan stabil. Jika muncul respon hemopoiesis. berlebihan,langkah-langkah yang tepat seperti penghentian sementara NESP harus diambil Oleh karena penggunaan NESP dapat meningkatkan tekanan darah dan telah dilaporkan dapat menyebabkan ensefalopati hipertensif, parameter-parameter seperti tekanan darah, konsentrasi hemoglobin, kadar hematokrit, dll. harus dipantau secara ketat selama terapi. Secara khusus, Perhatian harus dilakukan untuk memastikan bahwa konsentrasi hemoglobin atau kadar hematokrit Mmeningkat secara perlahan. Karena NESP merupakan obat dengan kerja panjang, aksi hematopoiesisnya bertahan lebih lama dibandingkan sediaan e”ythropoietin. Butuh waktu yang lama Untuk konsentrasi hemoglobin atau kadar hematokrit menurun bahkan setelah penghentian dar terapi pada beberapa kasus. Oleh karena itu, pasien harus secara hati-hati dimonitor hingga konsentrasi hemoglobin atau kadar hematokrit pulin, = Aplasia sel darah merah muri terkait dengan produksi antibodi antierythropoietin yang dapat terjadi. Kejadian tersebut harus dicurigai bila anemia tidak membaik atau bahkan memburuk selama terapi. Ketika aplasia sel darah merah muri didiagnosis, terapi dengan NESP harus dihentikan dan tindakan yang tepat, selain peralinan ke sediaan en/thropoietin, harus diam. = Karena penggunaan NESP dapat menyebabkan hiperkalemia, diperlukan kontrol diet makanan yang tepat. = Zat besi merupakan elemen penting untuk menghasilkan efek farmakologis dari NESP. Oleh karena itu, zat besi harus diberkan pada pasien dengan defisiensi zat besi = Karena penggunaan NESP dapat menyebabkan oklusi sunt atau darah residu pada hemodialyzors, aliran darah melalui shunt dan hemodialyzers harus dipantau secara seksama pada pasien hemodialisis. Jika masalah tersebut terjadi, tindakan yang tepat, seperti merekonstruksi s/unt atau ‘meningkatkan dosis antikoagulan, harus dilakukan, + Perhatian khusus harus diberikan pada hal-hal berikut jika produk digunakan pada pasien dengan penyakit ginjal kronis tidak pada dialisis, 1) Keseimbangan cairan tubuh sult dikendalikan pada pasien dengan penyakit ginjal kronik tidak pada dialisis. Oleh karena itu, monitor secara ketat cairan tubuh dan keseimbangan elektolt, fungsi ginjal, dan tekanan darah. 2) Efek dari produk ini dalam memperbaiki anemia dapat melemah dengan berkembangnya penyakit ginjal kronik. Konsentrasi kreatinin serum dan bersihan kreatinin harus dipantau selama terapi dengan produk ini, dan tindakan yang tepat seperti meningkatkan dosis atau penghentian ‘sementara NESP perlu diambil i Ketika NESP digunakan pada pasien lanjut usia, parameter-parameter seperti tekanan darah, konsentrat hemoglobin dan kadar hematokrit harus secara sering diukur sehingga dosis dan frekuensi penggunaan dapat disesuaikan secara tepat. Pasien lanjut usia secara umum mengalami penurunan fungsi fisiologis {dan cenderung memiliki komplikasi kardiovaskular seperti hipertens, Kehamilan Penggunaan NESP tidak direkomendasikan pada wanita hamil atau wanita yang kemungkinan akan hhamil. Ketika penggunaannya diperlukan pada wanita tersebut, harus dibatasi pada kasus dimana ‘manfaat terapeutik yang diharapkan lebin besar daripada kemungkinan risiko yang berkaitan dengan terapi. Keamanan NESP pada wanita hamil belum ditentukan, Menyusui Penggunaan NESP pada wanita menyusui tidak direkomendasikan. Ketika penggunaannya dipertukan pada wanita tersebut, pasien harus menghindari menyusui selama terapi, Keamanan NESP pada wanita ‘menyusui belum ditentukan Pediatrik, Keamanan NESP pada bayi dengan berat lahir rendah, neonatus, bayi menyusui, bayi dan anak-anak belum ditentukan Efek yang tidak diinginkan: Efek samping benikut dilaporkan terjadi pada 472 (32,3%) dari 1.462 pasien yang diterapi menggunakan NESP. Efek samping yang utama antara lain meningkatnya tekanan darah pada 248 kasus (17.0%), trombosis/oklusi peralihian pada 44 kasus (3,0%), sakit kepala pada 29 kasus (2,0%) dan malaise pada 20 asus (1.4%)* Efek samping yang signifikan secara klinis ~ Infark serobral: Karena infark serebral dapat terjadi, pasien harus dimonitor secara seksama. Jika ‘ada kelainan yang teramati,tindakan yang tepat seperti penghentian dari NESP harus diambil. - Perdarahan serebral: Karena perdarahan serebral dapat terjadi, pasien harus dimonitor secara seksama, Jika ada kelainan yang teramati, tindakan yang tepat seperti penghentian dari NESP harus diambil ~ Gangguan fungsi hati, ikterus: Karena gangguan fungsi hati dan/atau ikterus disertai peningkatan ALT (GPT), 7-GTP, dan sebagainya dapat terjadi, pasien harus dipantau secara seksama. Jika ada kelainan yang teramati,tindakan yang tepat seperti penghentian NESP harus diambil Ensofalopati hipertensif: Karena ensefalopati hipertensif dapat terjadi, pasien harus dipantau secara seksama untuk perubahan pada tekanan darah, dil selama terapi - Syok dan reaksi anafilaktoid: Karena syok dar/atau reaksi anafilaktoid (urtikaria, kesulitan bernapas, edema bibir, edema faringal, dl.) dapat terjadi, pasien harus dipantau secara seksama, Jika ada kelainan yang teramati, NESP harus dinentikan dan tindakan yang tepat harus diambi. ~ Aplasia sel darah merah mumi: Aplasia sel darah merah muri disertai produksi antibodi antierythropoietin dapat terjadi. Jika ada kelainan yang teramati, NESP harus dihentikan dan tindakan yang tepat harus diambil Infark miokard, infark paru: Karena infark miokard dan/atau infark paru dapat terjadi, pasien harus dipantau secara seksama, Jika ada kelainan yang teramati, tindakan yang tepat seperti penghentian NESP harus diambil, ‘= Efok yang tidak diinginkan lainnya Reaksi efek yang tidak diinginkan digolongkan berdasarkan pada frekuensi. Frekuensi didefinisikan sebagai berikut: sangat sering (21/10); sering (21/100, <1/10); tidak sering (21/1.000, <1/100); jarang (21/10.000, <1/1,000); sangat jarang (<1/10.000), tidak diketahui (tidak dapat diperkirakan). ‘na edn 6) Sangatesering | Sering Tidaksering | darang H Tidak dkatahut |Artmia, hipotens selama |iatsis. “patptas angina pektonarskems fotatjantung, oiteran srtenoskerosie, [Dermatiage Prone, am Fungsi nat abnormal peningkatan Ar. Jpeningkatan-GTP, Jpeningkatan AST (GOT), Jpeningkatan ALT (GPT, [pots vandung emped Penurunan penyinpanan lat bes, peningkatan ical serum, Jpeningeatan tostat dara, fperingkatan ssa vrat. lneteu makan menurun, Inperparatioiisme bat htetanon |Penurunan platelet, lpenarunan Set daran Jou. poningkatan sot ldaran puts, perucunan limfoss IPeningkatan |Hematolog [Penna— T~ lGejavkomn Penurunan fangs! ginal [peningkatan BUN, peningkatan kreatnn, fay, Rematura htuavmuntan, nye |castroinestinal labcominal gastits Javodents Saki kopala nara |natase [Posing tw sarat vireous nemornag, jonaimotos leone bern esa Jraroloyzos os ie Wve Soda ayn seme Pree chert snl a an emote arg bk enratatn Jeong dabei ene feaonSeta ase pes [rrombosisionus {siain Interaksi dengan produk obat lain dan bentuk interaksi lainnya: Hasil uji Kinis yang didapatkan sejauh ini tidak menunjukkan adanya interaksi antara darbepoetin alfa dengan obat lain. Namun, terdapat potensi interaksi dengan zat yang memilki ikatan pada sel darah merah yang tinggi misalnya cyclosporine dan tacrolimus. Jika NESP diberikan bersamaan dengan salah salu dari terapi tersebut, maka kadar zat tersebut di dalam darah harus dimonitor dan dosis disesuaikan ‘dengan meningkatnya hemoglobin. Efek pada kemampuan mengendarai dan menggunakan mesin: NESP tidak atau sedikit mempengaruhi kemampuan mengendarai dan menggunakan mesin, Tidak ada laporan efek samping terkait efek pada kemampuan mengendarai dan mengoperasikan mesin atau yang dapat mengganggu kemampuan mental. Overdosis: Pada studi farmakolog! klinis, tidak ada pengalaman penggunaan pada dosis yang lebih tinggi Jumiah maksimum NESP yang dapat diberikan dengan aman dalam dosis tunggal atau ganda belum ditentukan. Terapi dengan NESP dapat menyebabkan polisitemia jika hemoglobin tidak dimonitor dengan hhati-hati dan dosis disesuaikan secara tepat. Kasus hipertensi yang berat telah diamati setelah overdosis dengan dardepoetin alfa. Jika polisitemia terjadi, NESP harus dihentikan sementara, Jika terindikasi secara klinis, flebotomi dapat dilakukan, Kemasan dan nomor registrasi: NESP 20. Kotak, x 1 prefiled-syringe NESP 20 ig/0,8 ml; XXX NESP 30. Kotak, x 1 pvefiled-syringe NESP 30 jig/0,5 ml, XXX NESP 40. Kotak, x 1 prefiled-syringe NESP 40 g/0, ml, XXX NESP 60. Kotak, x 1 prefiled-syrmge NESP 60 ig/0,5 ml: XXX NESP 120. Kotak, x 1 prefiled-syringe NESP 120 gi0,5 ml; XXX HARUS DENGAN RESEP DOKTER. SIMPAN PADA SUHU ANTARA 2° ‘TERLINDUNG DARI CAHAYA.JANGAN DIBEKUKAN. HINDARI GUNCANGAN. JAUHKAN DARI JANGKAUAN ANAK-ANAK. Waktu simpan: 24 bulan Diproduksi oleh: ‘Terumo Corporation, Kofu Factory 1727-1 Tsuijiarai, Showa-cho, Nakakora-gun, ‘Yamanashi, 409-3853, Japan Untuk: Kyowa Hakko Kirin Co.Ltd. 1-6-1, Ohtemachi, Chiyoda-ku, Tokyo, Japan Diimpor oleh: PT. Dexa Medica 4. Jenderal Bambang Utoyo 138, Palembang, IndonesiaNESP Injeksi prefilled syringe | Baca soluruh isi /eeffer dengan cermat sebelum Anda menggunakan obat ini karena di dalam | santa ‘terdapat informasi penting untuk Anda. ‘Simpan /eafefini, mungkin suatu saat Anda perlu membacanya kembali ‘Apabila Anda memiliki pertanyaan lebih lanjut, tanyakan pada dokter atau apoteker. Obat ini hanya diresepkan untuk Anda. Tidak boleh memberikan obat ini pada orang lain karena akan membahayakan, meskipun orang tersebut memiliki gejala yang sama seperti Anda. ‘Apabila muncul efek samping, segera hubungi dokter atau apoteker. Termasuk efek samping yang tidak tercantum di dalam /ea/et ni Apa saja yang terdapat pada leaflet ini: posers ‘Apa itu NESP dan apa kegunaannya ‘Apa yang perlu Anda ketahui sebelum menggunakan NESP Bagaimana cara penggunaan NESP Efek samping yang mungkin terjadi Bagaimana cara penyimpanan NESP ‘Bagaimanakah isi kemasan NESP dan informasi lainnya ‘Apa itu NESP dan apa kegunaannya NESP injeksi profiled synnge digunakan untuk mengobati anemia yang berhubungan dengan ppenyakit ginal kronik (gagal ginjal) pada pasien dengan hemodialsis atau tanpa dialisis. Anemia adalah keadaan dimana darah Anda kekurangan kendungan sel darah merah dengan gejala yang mum berupa Kelelahan, leman dan napas yang pendek. Pada gagal ginjal, ginjal tidak dapat memproduksi hormon erythropoietin yang cukup, Sehingga menyebabkan anemia NESP injeksi profiled syringe mengandung darbepoetin affa sebagai zat akti yang bekerja seperti hormon erythropoietin, yaitu protein di dalam tubuh yang membantu untuk memproduksi sel darah merah, . Apa yang perlu Anda ketahul sebelum menggunakan NESP Bagian berikut berisi informasi yang Anda, dokter dan apoteker harus pertimbangkan sebelum ‘Anda menggunakan NESP. NESP tidak boleh digunakan: + Jika Anda alergi (hipersensitf) temadap clavbepoetin alfa atau komponen dalam obat ini (lat Bagian 6) + Jika Anda memiliki tekanan darah tinggi (hipertensi) yang tidak dapat dikontrol Peringatan dan perhatian: Diskusikan dengan dokter atau apoteker sebelum menggunakan NESP bila Anda + Memilki riwayat penyakitjantung, ‘+ Memiliki tekanan darah tinggi, yang dapat dikontrol dengan obat yang diresepkan oleh dokter Anda, Pernah mengalami kejang, kejang epilepsi atau stroke, Memiliki kecenderungan alergi atau hipersensitif terhadap suatu obat. Memiliki riwayat medis lainnya, Dapat meningkatkan perkembangan atau kekambuhan tumor pada pasien kanker. Dapat meningkatkan terjadinya kejang pada pasien dengan penyakit ginjal kronik Perhatian khusus: = Sebelum menggunakan NESP, pastikan Anda mendapatkan diagnosis yang tepat dari dokter ‘Anda. NESP digunakan untuk pasien yang mengalami anemia terkait penyakit ginjal. NESP tidak boleh digunakan pada pasien dengan tipe anemia lain (seperti anemia hemoragi pansitopenia, dan lainnya).‘+ Jika Anda mengalami gejala termasuk kelelahan yang tidak biasa dan kurang berenergi, dapat berarti Anda memilki aplasia sel darah merah murni (oure red col/ aplasialPRCA). Aplasia sel darah merah murni menunjukkan bahwa tubuh telah menghentikan atau mengurangi produksi sel darah merah sehingga menyebabkan penyakit anemia berat. Jika Anda mengalami gejala- {gejala tersebut, Anda harus menghubungi dokter Anda yang akan menentukan tindakan yang tepat untuk pengobatan anemia Anda. ‘+ Hati-hati pada produk yang menstimulasi produksi sel darah merah: NESP merupakan salah satu di dalam kelompok obat yang dapat menstimulasi produksi sel darah merah seperti yang dilakukan oleh protein erythropoietin manusia. Tenaga kesehatan Anda harus selalu mencatat produk yang Anda qunakan secara tepat. ‘+ Jika Anda pasien dengan gagal ginjal kronis dan tidak merespons terhadap NESP, dokter Anda ‘akan memeriksa dosis NESP Anda, karena peningkatan dosis NESP berulang kali jika Anda tidak merespons NESP dapat meningkatkan risiko masalah jantung atau pembuluh darah dan dapat meningkatkan risiko terjadinya kematian jaringan karena kekurangan pasokan darah pada otot jantung (infark miokardium), stroke dan kematian. + Dokter Anda harus menjaga kadar hemoglobin Anda antara 10 dan 12 gidl. Dokter Anda akan ‘melakukan pemeriksaan hemoglobin Anda agar tidak melebihi kadar tertentu, karena tingginya kadar hemoglobin dapat membuat Anda berisiko mengalami masalah jantung atau pembuluh darah dan dapat meningkatkan risiko terjadinya kematian jaringan karena kekurangan pasokan darah pada otot jantung (infark miokardium), stroke dan kematian. ‘+ Jika Anda memilki gejala, termasuk sakit kepala berat, mengantuk, kebingungan, masalah dengan penglihatan, mual, muntah atau kejang, hal itu bisa berarti bahwa Anda memiliki tekanan darah yang sangat tinggi. Jika Anda mengalami gejala-gejala tersebut, Anda harus menghubungi dokter Anda, ‘+ Penyalahgunaan obat oleh orang yang sehat dapat menyebabkan masalah yang mengancam jtwa terkait dengan jantung atau pembuluh darah. ‘= Reaksi kulit yang serius termasuk sindrom Stevens-Johnson (S/S) dan nekrolisis epidermal toksik (/oxic epidermal necrolysis TEN) telah dilaporkan berhubungan dengan penggunaan epoetin. SJS atau TEN awalnya dapat muncul berupa kemerahan seperti tik atau bentuk melingkar yang sering disertai dengan lepuhan terpusat, Ulkus atau luka terouka pada bagian mulut, tenggorokan, hidung, alat kelamin dan mata (mata merah dan bengkak) juga dapat terjadi Ruam kulit yang serius ini sering didahului dengan demam dan/atau gejala yang mirp flu. Ruam dapat berkembang menjadi pengelupasan kulit yang luas dan komplikasi yang mengancam jiwa. Jika ruam atau gejala Kult lain yang serius berkembang, hentikan enggunaan NESP dan hubungi dokter Anda atau segera dapatkan bantuan medis. (Oat lain dan NESP: Informasikan kepada dokter atau apoteker Anda mengenai obat lain yang sedang Anda gunakan, bbelum lama digunakan, atau yang mungkin akan digunakan, baik obat yang diresepkan, vitamin dan suplemen herbal Kehamilan, menyusui, dan fertilitas Beritahukan kepada dokter atau apoteker Anda sebelum menggunakan NESP. ‘= Jika Anda sedang hamil atau merencanakan kehamilan, mintalah saran dokter atau apoteker ‘Anda sebelum menggunakan obat ini ‘© Jika Anda sedang meyusui atau berencana untuk menyusui, mintalah saran dokter atau apoteker Anda sebelum menggunakan obat ini. Tidak diketahui apakah NESP diekskresikan dalam air susu. |. Bagaimana cara menggunakan NESP Selalu gunakan NESP sesuai dengan petunjuk dokter atau apoteker Anda. Diskusikan dengan dokter atau apoteker Anda jika Anda merasa ragu. Setelah melakukan pemeriksaan darah, dokter Anda akan memutuskan untuk memberikan NESP kerena kadar hemoglobin Anda adalah 10 g/dl atau Kurang dari 10 g/dl Jka Anda atau orang yang merawat Anda telah terlatih untuk memberikan suntikan NESP (injeksi) di rumah: = Dokter Anda akan menunjukkan seberapa banyak NESP yang Anda gunakan, bagaimana cara 24 menyuntikkannya, seberapa sering harus disuntikkan, serta bagaimana cara membuang ‘syringe, dan jarum suntik bekas secara aman. ‘= Jangan menyuntikkan sendiri NESP ke dalam vena jika Anda belum terlatih dengan balk * Tidak boleh menyuntikkan NESP bersama dengan produk lain. * Sebelum menggunakan NESP injeksi prefiled syringe, lepas bagian tip cap. Pasangkan jarum yang sesuai, jika diperlukan, dan kemudian berikan obatnya Jika Anda adalah pasien yang menjalani hemodialisis Dosis awal NESP yang umumnya diberikan pada pasien dewasa yang menjalani hemodialisis ‘adalah 20 ug, diberikan secara injeks! tunggal intravena sekali seminggu, Jika Anda adalah pasien dengan penyakit ginjal kronis tanpa dialisis Dosis awal NESP yang umumnya diberikan adalah 30yg, diberikan secara injeksi tunggal intravena atau subkutan setiap dua minggu sekall Dokter Anda akan melakukan pengecekan darah secara teratur untuk mengetahui bagaimana kondisi anemia Anda dan untuk melakukan penyesuaian dosis jika diperlukan, Pastikan tekanan darah Anda sudah diperiksa sesuai dengan petunjuk dokter, terutama pada saat memulai terapi ‘Selama terapi menggunakan NESP, lakukan sesuai petunjuk dokter atau apoteker Anda terkait ola makan dan obat-obatan yang digunakan. Mengemudi dan menggunakan mesin NESP tidak berpengaruh pada kemampuan mengemudi dan menggunakan mesin. Jika Anda menggunakan NESP lebih dari yang soharusnya Anda gunakan sika Anda menggunakan NESP lebih dari yang diinstruksikan oleh dokter, segera hubungi dokter Anda. vJika Anda lupa menggunakan NESP Jika Anda melewatkan dosis NESP, segera hubungi dokter Anda dan diskusikan kapan Anda harus menggunakan dosis berikutnya. Efek samping yang mungkin terjadi Seperti obat-obatan lainnya, obat ini dapat menyebabkan efek samping, meskipun tidak terjadi pada setiap orang NESP dapat menyebabkan efek samping serius berikut: + Tekanan darah tinggi ‘Tekanan darah tinggi merupakan efek samping yang umum dari NESP pada pasien dengan enyakit ginjal kronis, Ketika menggunakan NESP, tekanan darah Anda mungkin akan ‘meningkat atau sulit dikontrol dengan obat tekanan darah. Hal ini dapat terjadi, bahkan jika ‘Anda tidak perah memilki tekanan darah tinggi sebelumnya. Dokter, apoteker atau perawat ‘Anda akan sering memeriksa tekanan darah Anda, Jika tekanan daran Anda meningkat, dokter mungkin akan meresepkan obat tekanan darah yang baru atau tambahan. + Kejang Jka Anda mengalami kejang ketika menggunakan NESP, segera dapatkan pertolongan medis ddan beritahukan ke dokter Anda, + Pembentukan antibodi terhadap NESP Tubuh Anda mungkin akan membentuk antibodi terhadap NESP. Antibodi tersebut dapat menghambat atau mengurangi kemampuan tubuh Anda dalam membentuk sel darah merah dan menyebabkan Anda mengalami anemia yang berat. Hubungi dokter Anda jika terjadi kelelahan yang tidak seperti biasanya, kurang berenergi, pusing, atau pingsan. Anda mungkin perl menghentikan penggunaan NESP. + Reaksi alergi serius. Reaksi alergi yang serius dapat menyebabkan kemerahan di seluruh tubuh, napas pendek bersin, pusing dan pingsan dikarenakan turunnya tekanan darah, pembengkakan di area sekitar mulut atau mata, denyut nadi yang cepat, atau berkeringat, Jika Anda mengalami reaksi 3alergi yang serius, hentikan penggunaan NESP dan hubungi dokter Anda atau segera dapatkan pertolongan medis. * Gangguan fungsi hati, ikterus Gangguan fungsi hati dan/atau ikterus (keadaan dimana kulit, jaringan, dan cairan tubuh berwarna kekuningan akibat tingginya kadar bilirubin) yang disertai dengan peningkatan enzim ‘hati mungkin terjadi, Anda mungkin perlu menghentikan penggunaan NESP. + Infark Infark atau kematian jaringan karena kekurangan pasokan darah dapat terjadi pada bagian otot Jantung (mickardium), paru-paru atau bagian pada otak (serebral). Anda mungkin perlu ‘menghentikan penggunaan NESP, Efek samping umum dari NESP meliputi: ‘+ Napas pendek Batuk Tekanan darah rendah selama dialisis, ‘Nyeri perut (abdominal) Pembengkakan (edema) pada bagian lengan dan kaki Efek samping lainnya: Sakit kepala, pusing Demam Detak jantung cepat, irama jantung yang tidak normal, Gatal, kemerahan pada kulit Mual atau muntah Radang usus, radang lambung Urin berdaran Penurunan fungsi ginjal ‘Nyeri pada tulang (muskuloskeletal) Gangguan pendengaran Rasa tidak enak badan (/ma/aise) Nafsu makan menurun Rasa tidak nyaman di dada Ditemukan darah residu pada alat hemodialysis (hemodialyzers) Efek samping yang telah disebutkan bukan merupakan semiua efek samping yang mungkin terjadi dari penggunaan NESP. Informasikan kepada dokter atau apoteker Anda bila Anda mengalami ‘efek samping yang mungkin terkait dengan pemberian NESP. . Bagaimana cara penyimpanan NESP Jangan menggunakan obat melewati tanggal kedaluwarsa yang telah tercantum pada kemasan karton dan prefilled syringe. ‘+ Jangan mengocok NESP. ‘Simpan NESP di dalam lemari pendingin pada suhu 2°C sampai 8°C. Jangan membekukan NESP. Jangan gunakan NESP yang telah dibekukan. ‘Simpan profiled syrnge di dalam kemasan karton untuk melindungi dari cahaya, Jaunkan dani jangkauan anak-anak. Buang profiled syringe setelan satu kali penggunaan. Jangan menggunakan kembali ‘meskipun terdapat obat yang tertinggal . Bagaimanakah isi kemasan NESP dan informasi lainnya ‘Apa isi kandungan NESP Zat aktit: Darbepootin alfaBahan lainnys ‘Sodium dihydrogen phosphate dinydrate, dibasic sodium phosphate hydrate, sodium chloride, polysorbate 80, L-methionne, dan water for injection. ‘Seperti apa NESP dan isi kemasannya NESP berupa cairan jernih, tidak berwarna di dalam prefiled syringe. Kemasan dan nomor izin edar: - NESP 20 Kotak, x 1 prefillea-syringe NESP 20 \1g/0,5 ml; XXX - NESP 30 Kotak, x 1 prefiled-syringe NESP 30 \sg/0,5 ml; XXX - NESP 40 Kotak, x 1 prefiled-syringe NESP 40 \1g/0,5 ml; XXX - NESP 60 Kotak, x 1 prefiled-syringe NESP 60 \g/0,6 ml; XXX - NESP 120 Kotak, x 1 prefilea-syringe NESP 120 4sg/0,5 ml; XXX HARUS DENGAN RESEP DOKTER. Diproduksi oleh: Terumo Corporation, Kofu Factory 4727-1 Tsuijiarai, Showa-cho, Nakakoma-gun, ‘Yamanashi, 409-3853, Japan Untuk: Kyowa Hakko Kirin Co.Ltd. 1-6-1, Ohtemachi, Chiyoda-ku, Tokyo, Japan Diimpor ole! PT. Dexa Medica Jl. Jenderal Bambang Utoyo 138 Palembang, Indonesia