2021-Acupuntura e NPD

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Int J Mol Sci. 2021 Ago; 22(16): 8575. PMCID: PMC8395323PMID

Publicado online em 9 de agosto de 2021. doi: 10.3390/ijms22168575 : 34445280
Efeito da Acupuntura na Neuropatia Diabética: Uma Revisão Narrativa

Eunwoo Cho e Woojin Kim*
Kazunori Sango, Editor Acadêmico
Resumo
A neuropatia diabética, uma das principais complicações do diabetes mellitus, refere-se a

uma coleção de distúrbios clinicamente diversos que afetam o sistema nervoso que podem se
apresentar com dor. Embora o número de pacientes que sofrem de neuropatia grave esteja
aumentando, nenhum método de tratamento ideal foi desenvolvido ainda. A acupuntura é
bem conhecida por sua capacidade de reduzir vários tipos de dor, e vários estudos também
relataram seu efeito no diabetes mellitus; no entanto, seu efeito e mecanismo subjacente
contra a neuropatia diabética ainda não são claramente compreendidos. Nesta revisão, dez e
cinco estudos realizados em humanos e animais, respectivamente, foram analisados. Todos
os estudos relataram que a acupuntura aliviou significativamente a neuropatia diabética.
ST36, BL13, BL20, SP6 e SP9 foram os pontos de acupuntura mais utilizados. Cinco estudos
usaram eletro-acupuntura, enquanto outros estudos usaram acupuntura manual. Além disso, o
efeito da acupuntura mostrou ser mediado através das várias moléculas presentes nos nervos
periféricos e na medula espinhal, como P65, GPR78 e TRPV1. Cinco estudos relataram
efeitos colaterais, como inchaço, dormência e náusea, mas nenhum foi relatado como grave.
Com base nesses resultados, sugerimos que a acupuntura seja considerada como uma opção
de tratamento para a neuropatia diabética.
Palavras-chave: acupuntura, eletro-acupuntura, neuropatia diabética, dor

:
1. Introdução
De acordo com um relatório da Federação Internacional de Diabetes, 463 milhões de adultos

estavam vivendo com diabetes em 2019, e espera-se que esse número suba para 578 milhões
até 2030 [1]. O diabetes causa muitas complicações graves, como doença cardíaca isquêmica,
acidente vascular cerebral e doença renal [2,3]. Entre as muitas complicações do diabetes, a
neuropatia diabética, causada por danos aos sistemas nervoso periférico e autônomo, é de
longe a mais prevalente, ocorrendo em até metade de todos os indivíduos com diabetes [4]. A
neuropatia diabética refere-se a uma coleção de distúrbios clinicamente diversos que afetam
o sistema nervoso devido à hiperglicemia e microangiopatia [5,6]. A Federação Internacional
de Diabetes estimou que um terço da população terá diabetes em 2050, e metade delas terá
neuropatia sem intervenção bem-sucedida [7,8]. Os principais padrões de lesão nervosa na
neuropatia diabética incluem polineuropatia simétrica distal, neuropatia predominante de
fibras pequenas, radiculoplexopatia e mononeuropatia [9]. Essas síndromes causam
morbidade substancial, aumento da mortalidade e dor em pacientes afetados [10]. Em
particular, a dor neuropática causa dor espontânea, alodínia, hiperalgesia, hiperpatia,
diminuição da atividade física, aumento da fadiga e problemas de sono, que afetam
negativamente a qualidade de vida [11,12].
As abordagens atuais para o gerenciamento da neuropatia diabética se concentram no

controle glicêmico, modificações no estilo de vida (como dieta e exercício) e no controle da
dor baseado em drogas [13]. No entanto, grandes metanálises relataram que o controle
glicêmico tem efeito mínimo em pacientes com neuropatia, especialmente em pacientes com
diabetes tipo 2 [5], sugerindo que o foco apenas no controle glicêmico pode não ser
suficiente para atenuar a neuropatia diabética.
Vários tratamentos, como inibidores da aldose redutase, ácido α-lipóico e benfotiamina,

foram propostos como tratamentos para a neuropatia. No entanto, sua eficácia ainda está em
debate [14,15]. Além disso, ligantes do canal α2δ do cálcio, inibidores da recaptação de
serotonina e noradrenalina (SNRI) e antidepressivos tricíclicos (TCAs) foram usados, mas
faltam estudos comparativos de eficácia para determinar a melhor escolha de medicamentos
[16,17,18,19,20].
A acupuntura tem sido amplamente utilizada para tratar várias doenças. Seu efeito anti-
inflamatório foi observado em vários estudos, incluindo aqueles sobre asma [21,22], artrite
reumatoide [23,24], epicondilite [25,26], síndrome de dor regional complexa tipo 1 e
vasculite [27,28]. Além disso, a acupuntura também é conhecida por tratar diferentes
doenças do sistema nervoso, pois ajuda a reduzir as doses de medicamentos dopaminérgicos
em pacientes com doença de Parkinson [29] e aliviar a disfunção nervosa nos nervos motor,
não motor, pré-motor e autonômico [30]. Além disso, a acupuntura provou ser benéfica e
eficaz para o alívio da dor, como para a dor lombar [31], dores de cabeça crônicas do tipo
tensão [32], e profilaxia da enxaqueca [32]. Além disso, vários estudos relataram que a
:
acupuntura pode efetivamente modular a hiperglicemia em pacientes com diabetes mellitus
[33,34]. Em conjunto, esses resultados sugerem que a acupuntura pode ser considerada como
um agente terapêutico; no entanto, até onde sabemos, nenhuma revisão resumiu seu efeito e
mecanismos na neuropatia diabética.
Nesta revisão, ao analisar todos os ensaios clínicos e estudos em animais que se

concentraram no efeito da acupuntura na neuropatia diabética, discutimos seu efeito e seus
mecanismos de ação subjacentes. Cinco estudos em animais e dez ensaios clínicos estão
incluídos nesta revisão. Considerando o aumento do número de pacientes com neuropatia
diabética em todo o mundo, é fundamental analisar todos os estudos publicados durante as
últimas décadas para uma melhor compreensão da acupuntura e seu mecanismo subjacente
no tratamento da neuropatia diabética.
2. Resultados
2.1. Estudos Realizados em Roedores
2.1.1. Efeito da Acupuntura no Gânglio da Raiz Dorsal (DRG) no Alívio da Neuropatia

Diabética
Entre os cinco estudos in vivo (Tabela 1), três focados no DRG e dois focados na medula
espinhal. Shi et al. [35] observou o efeito da eletro-acupuntura (EA) na neuropatia diabética
induzida pela estrepptozotocina (STZ) em ratos. O diabetes foi induzido por uma única
injeção intraperitoneal de STZ, e roedores com um nível de glicose no sangue em jejum de
16,65 mM e acima foram usados em experimentos. Os tratamentos de EA foram
administrados por 30 minutos, uma vez por dia, consecutivamente por 1 semana. Frequências
alternativas de 2 Hz e 100 Hz foram usadas para estimular a acupuntura. Para os
experimentos, os ratos foram divididos em três grupos. O primeiro e o segundo grupos
receberam tratamento de EA em ST36 e BL42, respectivamente. No terceiro grupo, as
agulhas foram inseridas no ST36 sem qualquer estimulação elétrica. Seus resultados
mostraram que o tratamento único de EA no ST36 bilateral aumentou significativamente os
limiares de retirada da pata (PWT) às 2 h e 4 h em comparação com o controle. Além disso,
vários tratamentos de EA também aumentaram significativamente a PWT. Esse efeito foi
iniciado 30 minutos após o tratamento de EA e durou até o dia 5 em comparação com o
controle. No entanto, a administração da EA no BL43 não mostrou nenhuma diferença
significativa em comparação com o controle. Para esclarecer o mecanismo de ação da EA na
neuropatia diabética, eles se concentraram no fator nuclear kappa B (NF-κB) e na
cistotionina β sintase (CBS). Eles notaram que vários tratamentos de EA suprimiram a
expressão de p65 e CBS no DRG L4-6 em comparação com o controle. A sensibilização do
DRG é considerada um fator importante no desenvolvimento da dor aberrante. Além disso,
em roedores que experimentam dor neuropática devido à lesão do nervo ciático, o NF-κB
:
aumentou significativamente no DRG [36], mostrando que o NF-κB está envolvido no
desenvolvimento da neuropatia. Com base nesses resultados, foi sugerido que a EA poderia
atenuar significativamente a neuropatia diabética suprimindo a expressão de NF-κB no DRG.
Tabela 1
Resumo dos estudos in vivo.

:
m/s a 48,32 ± 12,01 m/s; grupo
controle; 46,28 ± 11,65 m/s a 21,43 ±
Pan et STZ Único,
11,51 m/s, grupo EA; 45,13 ± 9,49
al., Ratos SD 50 mg/kg,
m/s a 29,54 ± 9,39 m/s.
2019 Masculino i.p.,
A EA melhorou solta com massas
[45] ≥16,7 mM
membranosas irregulares bainhas de
mielina e fibras nervosas mielinizadas
danificadas induzidas pela injeção de
STZ.
7 STZ sozinho A EA diminuiu a proporção
upregulated de células apoptóticas
(vs. controle).
A EA baixou o nível médio de GPR78
e Caspase-12. GRP78 do grupo
ingênuo; 0,21 ± 0,05, controle; 0,48
± 0,18, grupo EA; 0,29 ± 0,07.
Caspase-12 do grupo ingênuo; 0,22 ±
0,07, controle; 0,48 ± 0,28, grupo
EA; 0,26 ± 0,04.
Acupuntura O tratamento com acupuntura

1
manual aumentou o MWT e TWL reduzidos
BL13, BL20, induzidos por STZ em D14 (p <

2
V23 0,001) e D7-D14 (p < 0,05 (D7) e p
< 0,001 (D10, D14)),
3 20 minutos
respectivamente.
4 2 semanas (14) A acupuntura baixou os níveis séricos
5 - de CXCR3, IL-1β, IL-6 e TNF-α

Tang et STZ Único, aumentaram significativamente após a
6 -
al., SD Ratos 35 mg/kg, injeção de STZ (p < 0,001 vs.
2020 Macho i.p., controle) em D14.
[60] ≥11,1 mM A acupuntura reduziu o nível sérico
de GSP, TG, TC, LDL-C e elevou o
nível de HDL-C alterado devido à
injeção de STZ (p < 0,001 vs.
7 STZ sozinho
controle) em D14.
A acupuntura reduziu o aumento da
expressão da expressão espinhal de
P2X4 e OX42 (p < 0,001 vs.
controle).
:
Abreviaturas: αβ-meATP: αβ-metileno ATP; CBS: Cystathionine β Synthase; CXCR3: G protein-
coupled receptor 9; DRG: Dorsal Root Ganglion; EA: Electro-Acupuncture; GAD-67: Glutamic Acid
Descarboxilase-67; GPR78: G-Protein Coupled Receptor 78; GSP: Glycosylated Serum Protein; HDL:
High-Density Lipoprotein; IL-1β: Interleukin-1β; IL-6: Interleukin-6; LDL: Low-Density Lipoprotein;
MCV: Motor Conduction Velocity; MWT: Mechanical T Withdrawal Factor; NGF: Nerve Growth
Factor; P2X3: P2X purinoceptor 3; P2X4: P2X purinoceptor 4; PMA TRPV1: Potencial do Receptor
Transitório Vanilóide 1; TWL: Latência de Retirada Térmica.
Zhou et al. [37] também usou o modelo de neuropatia diabética induzida por STZ em ratos
para observar o efeito da EA. O EA foi aplicado por 30 minutos em ST36 e BL60 com uma
frequência de 2 Hz por 1 semana. Os ratos foram divididos em três grupos: o primeiro grupo
recebeu apenas veículo, o segundo grupo recebeu apenas STZ e o terceiro grupo recebeu
STZ e EA. Seus resultados mostraram que a EA em ST36 e BL60 poderia atenuar
significativamente a alodínia mecânica induzida por STZ. O PWT diminuiu
significativamente após 7 semanas de administração STZ e administração diária de EA por 7
dias. Embora a ruptura da mielina e o axoplasma dissoluta da fibra do nervo ciático e da
proteína total dos níveis do purinoceptor 3 P2X (P2X3) não tenham sido melhorados pelo
tratamento com EA, o EA suprimiu com sucesso os níveis de proteína de membrana
sanguínea regulado do receptor P2X3 e da proteína quinase P C (p-PKC) no L4-6 DRG. Os
receptores P2X3, conhecidos por transduzir estímulos nociceptivos, são regulados no estado
de dor neuropática [38,39,40]. O PKC também é um importante modulador da dor e
inflamação, e o bloqueio do PKC em ratos com neuropatia diabética tem sido relacionado à
atenuação da hiperalgesia mecânica [41,42]. A injeção intraperitoneal de agonistas do
receptor P2X3, αβ-metileno ATP [43], ou ativadores PKC, phorbol 12-mirristato 13-acetato
[44] inibiu o efeito anti-alodinia da EA e reverteu a regulação descendente induzida pela EA
dos receptores P2X3 no DRG L4-6.
Pan et al. [45] também observou o efeito da EA na neuropatia diabética induzida por STZ em
ratos com níveis de glicose no sangue em jejum de 16,7 mM e acima. A EA foi administrada
por 20 minutos, uma vez por dia, 6 dias por semana, por um total de 12 semanas. Foram
usados pontos de acupuntura BL13, BL20, BL23, LI4, LR3, ST36 e SP6. A frequência foi
definida para 3 Hz. Apenas a injeção de STZ sem tratamento de EA foi administrada ao
grupo controle. A EA aumentou a sensibilidade térmica e a velocidade de condução motora
(MCV) e a velocidade de condução sensorial. Além disso, no grupo apenas STZ, as fibras
nervosas foram danificadas à medida que as bainhas de mielina estavam soltas com massas
membranosas irregulares, enquanto o tratamento com EA melhorou essas mudanças. Além
disso, a EA diminuiu a proporção de células apoptóticas em comparação com o controle.
Mais importante ainda, a EA também reduziu os níveis do receptor acoplado à proteína G 78
(GPR78) e à caspase-12, que são fatores importantes na via de apoptose do estresse do
retículo endoplasmático (ERS) [46]. A apoptose ERS é considerada a via mais importante
sob condições de alta glicose [47]. Quando as células são expostas à hiperglicemia, erros de
:
dobramento de proteínas ocorrem no retículo endoplasmático, levando ao acúmulo de
proteínas desdobradas e à interrupção da homeostase do cálcio [48]. Sob essas condições, a
apoptose ERS é ativada. Além disso, em resposta à ERS, as chaperonas do retículo
endoplasmático, como a proteína 78 regulada pela glicose, são reguladas para estabilizar o
dobramento de proteínas e prevenir a apoptose [49]. A caspase-12 é o único membro da
família das caspases que participa da via de apoptose ERS, mas não das vias de apoptose dos
receptores mitocondriais e de morte [46,50]. Isso mostra que a EA pode inibir
significativamente a regulação ascendente do GPR78 e da caspase-12 na neuropatia
diabética.
2.1.2. Efeito da Acupuntura na Medula Espinhal no Alívio da Neuropatia Diabética
Manni et al. [51] observou o efeito da EA na hiperalgesia térmica induzida pela injeção de
STZ. O tratamento EA de ST36 foi aplicado por 30 minutos duas vezes por semana durante 3
semanas. A frequência foi definida em 2 Hz. Os ratos do grupo injetados por STZ sem
qualquer tratamento foram usados como controles. A hiperalgesia à dor térmica foi induzida
através da injeção de STZ da primeira à quarta semana. No entanto, a EA aumentou
significativamente a latência da resposta à dor térmica em comparação com o controle.
Manni et al. se concentraram na pele da pata traseira e na medula espinhal de ratos para
esclarecer o mecanismo de ação da EA [52,53]. Os níveis de fator de crescimento nervoso
(NGF) aumentaram significativamente após o tratamento com STZ na pele e na medula
espinhal de ratos. No entanto, em comparação com o controle, o tratamento com EA reduziu
os níveis de NGF da medula espinhal, mas não os da pele. Além disso, a EA reduziu a
expressão do receptor de tropomiosina quinase A (TrkA) e pTyr496-TrkA, ambos receptores
NGF, sendo estes últimos as formas ativadas de TrkA na pele e na medula espinhal. Após o
tratamento com STZ, os níveis da substância P (SP) aumentaram significativamente na pele e
diminuíram na medula espinhal, mas a EA diminuiu a da pele em comparação com o
controle. O potencial do receptor transiente vanilóide 1 (TRPV1) foi elevado na pele e na
medula espinhal após a administração de STZ. No entanto, a EA aumentou os níveis de
TRPV1 na pele e reduziu os níveis de TRPV1 na medula espinhal. O NGF é conhecido por
controlar SP espinhal e TRPV1 [54,55,56], e tem sido mostrado relacionado à dor e à
neuropatia diabética. Além disso, a EA restaurou a proteína do ácido glutâmico
descarboxilase-67, que sintetiza o ácido gama-aminobutírico (GABA). Foi relatado que o
GABA está intimamente envolvido no efeito analgésico da EA [57] e em disfunções
sensoriais induzidas por diabetes mellitus [58,59]. Os resultados deste estudo mostraram que
o efeito da EA na hiperalgesia térmica é mediado pela via de sinalização do NGF espinhal
através de neurotransmissores espinhais (por exemplo, GABA) e neuromoduladores (por
exemplo, SP e TRPV1).
Depois de induzir diabetes através da STZ, Tang et al. [60] estudou ratos Sprague-Dawley
com níveis de glicose no sangue em jejum de 11,1 mM e acima. A acupuntura foi
administrada por 20 minutos, uma vez por dia, por 2 semanas nos acupontos BL13, BL20 e
:
V23. O limiar de retirada mecânica e a latência de retirada térmica aumentaram
significativamente após o tratamento com acupuntura em comparação com o controle. Além
disso, a acupuntura reduziu os níveis de fatores inflamatórios, receptor acoplado à proteína G
9, interleucina-1β, IL-6 e fator de necrose tumoral-α em comparação com o controle. Além
disso, os níveis aumentados de proteína sérica glicosilada, triglicerídeos, colesterol total,
lipoproteína de baixa densidade e níveis diminuídos de lipoproteína de alta densidade após a
injeção de STZ foram regulados após o tratamento com acupuntura. STZ aumentou o
purinoceptor P2X espinhal 4 (P2X4) e o marcador de micróglia [61] expressão, que foi
contrariada pela acupuntura. A microglia da medula espinhal é importante para o
desenvolvimento e manutenção da dor neuropática diabética [62,63,64], e foi relatado que os
receptores P2X4 são expressos na micróglia [65]. Os receptores P2X4 demonstraram estar
envolvidos na alodinia mecânica induzida por danos nos nervos. Como tal, o bloqueio dos
receptores P2X4 pode reduzir a hipersensibilidade à dor [62,66].
2.2. Efeitos da Acupuntura em Estudos Realizados em Humanos
Para observar o efeito da acupuntura na neuropatia diabética, Abuaisha et al. [67] recrutou 44
participantes com neuropatia diabética. Entre eles, 29 já estavam recebendo tratamentos
convencionais, como anticonvulsivantes e drogas tricíclicas. A acupuntura foi aplicada a LI3,
SP6, SP9 e ST36. Após seis sessões de tratamento de acupuntura por 10 semanas, os
sintomas primários e secundários foram significativamente mitigados em 34 dos 44
participantes (77%) em comparação com a linha de base. Eles definiram os sintomas
primários como os sintomas mais problemáticos e os sintomas secundários como os sintomas
menores. Além disso, sete pacientes (21%) relataram alívio completo dos sintomas. Os 34
pacientes que viram melhorias após a acupuntura foram acompanhados por 18 a 52 semanas,
e 67% conseguiram parar ou reduzir seus medicamentos. No entanto, não houve mudanças
significativas no escore de incapacidade de neuropatia (NDS), limiar de percepção de
vibração (VPT) ou níveis de HbA1c durante o tratamento. Foi relatado que o NDS é um
marcador sensível de incapacidade neuropática [68] enquanto o VPT também permite a
avaliação de disfunções neurais [69]. Neste estudo, apenas um participante se sentiu
desconfortável e se retirou após duas sessões.
Jiang et al. [70] dividiu 90 participantes em três grupos para avaliar o efeito da acupuntura na
neuropatia diabética. O teste foi iniciado quando o açúcar no sangue foi mantido estável por
mais de 3 meses, e a medicação para neurite periférica diabética foi retirada por mais de 2
semanas. O grupo de acupuntura pulso-tornozelo foi tratado bilateralmente com acupuntura
nos pontos de acupuntura no pulso e tornozelo, enquanto o grupo de acupuntura corporal foi
tratado com acupuntura. Os participantes do grupo controle receberam uma injeção
intramuscular de vitamina B1 e vitamina B12 uma vez ao dia. Cada grupo recebeu um total
de 21 sessões ao longo de 25 dias. No grupo de acupuntura pulso-tornozelo, 56,67% dos
pacientes expressaram "marcadamente aliviados", o que se referia à taxa diminuída da
pontuação total de avaliação para os sintomas clínicos após o tratamento acima de 65%,
:
enquanto os índices de açúcar no sangue, lipídios no sangue, reologia sanguínea e velocidade
condutiva nervosa estavam dentro da faixa normal. Além disso, 36,67% expressaram
“melhorado”, referindo-se à taxa decrescente do escore total de avaliação para os sintomas
clínicos após o tratamento atingir 25%-64%, e os índices de açúcar no sangue, lipídios no
sangue, reologia sanguínea e velocidade condutiva nervosa estavam dentro da faixa normal.
No grupo de acupuntura corporal, 56,67% expressaram “marcadamente aliviado” e 33,33%
expressaram “melhorado”. No grupo controle, 23,33% relataram “marcadamente aliviados” e
40% expressaram “melhorado”. Os níveis específicos de lipídios no sangue, como colesterol,
lipoproteína de alta densidade e lipoproteína de baixa densidade, melhoraram
significativamente após o tratamento no grupo de acupuntura de pulso e tornozelo e no grupo
de acupuntura corporal em comparação com a linha de base. No entanto, não houve diferença
significativa nos níveis de triglicerídeos entre os grupos. A velocidade de condução do nervo
motor (MNCV) do nervo mediano e do nervo peroneal comum no grupo de acupuntura
pulso-tornozelo e no grupo de acupuntura corporal, respectivamente, melhorou em
comparação com a linha de base. Com base nesses resultados, Jiang et al. relataram que a
acupuntura pode melhorar a neuropatia diabética e que o tratamento de acupuntura no pulso-
tornozelo pode ser mais eficaz do que no corpo.
Dividindo 65 participantes em dois grupos, Zhang et al. [71] também analisou o efeito da
acupuntura na neuropatia diabética. Eles mencionaram que todos os participantes receberam
tratamento convencional para manter a glicose no sangue em jejum abaixo de 7,0 mM e a
glicose no sangue de 2 h abaixo de 11,1 mM. O grupo de acupuntura recebeu acupuntura em
12 pontos de acupuntura com pontos de acução auxiliares escolhidos com base no
diagnóstico da medicina tradicional chinesa. A acupuntura foi administrada uma vez por dia
por 25 minutos e manipulada duas vezes em um total de 70 sessões ao longo de 3 meses. O
grupo controle foi administrado por via oral com inositol 2 g por dia três vezes. Dezesseis
(50%) e sete (21%) pacientes nos grupos de acupuntura e controle, respectivamente,
relataram “marcados aliviados”, o que se referia ao desaparecimento dos sintomas subjetivos,
sem anormalidades encontradas no exame do sistema nervoso. Além disso, sete e doze
participantes nos grupos de acupuntura e controle, respectivamente, responderam com
"melhorado", o que se refere à condição de que os sintomas subjetivos foram aliviados ou a
área afetada foi reduzida, com melhorias examinadas por meio de exame do sistema nervoso.
Finalmente, quatro e doze pacientes nos grupos de acupuntura e controle, respectivamente,
responderam com “falha”, o que se refere à condição de que os sintomas subjetivos não
haviam sido melhorados ou mesmo agravados. Assim, as taxas efetivas totais (marcadamente
melhoradas + melhoradas) foram de 87,5% e 63% nos grupos experimental e controle,
respectivamente. As taxas entre os dois grupos foram significativamente diferentes.
Em um estudo [72] avaliando o efeito da acupuntura na neuropatia diabética por Tong et al.,
a acupuntura foi aplicada uma vez ao dia durante 15 dias em pacientes, que foram divididos
em dois grupos. O grupo de acupuntura recebeu tratamentos em LI4, ST40, LI11, ST36 e
SP6 a uma profundidade de 1,2-2,3 cm, juntamente com indutor de qi. Em contraste, o grupo
controle recebeu acupuntura a uma profundidade de apenas 0,3 cm sem indução de qi. Não
:
houve diferença glicêmica significativa entre os dois grupos. No entanto, houve uma melhora
significativa na latência mínima da onda F e MNCV no nervo tibial e na velocidade de
condução da onda F (FCV) no nervo mediano em comparação com a linha de base. Foi
relatado que em pacientes com neuropatia, o índice de onda F no membro superior é
significativamente menor do que em controles saudáveis [73]. A acupuntura aliviou
significativamente a gravidade e a extensão da dormência, dor espontânea e alterações na
percepção de temperatura das extremidades inferiores e a gravidade e extensão da rigidez nas
extremidades superiores. Quanto maior a pontuação de gravidade, piores os sintomas, e uma
pontuação mais alta indica que a dor é transmitida dos dedos das mãos, dedos dos pés para os
pulsos, tornozelos, cotovelos e joelhos [72].
No estudo de Garrow et al. [74], 45 pacientes com neuropatia diabética foram tratados com
acupuntura real ou falsa. Dez sessões de tratamento de acupuntura por 10 semanas foram
aplicadas aos pontos de acupuntura LR3, KI3, SP6, SP10 e ST36. Para o controle, a
acupuntura simulada também foi realizada nos mesmos pontos de acupuntura, mas as
agulhas não penetraram na pele. Ambos os tratamentos permaneceram por 30 minutos, e a
manipulação foi realizada 15 minutos depois. No grupo de acupuntura, os pacientes
mostraram mais melhora do que o grupo de farsa na avaliação de sintomas e sinais
neuropáticos (LANSS), escala analógica visual (VAS), intensidade da dor, meça você mesmo
perfil de resultado médico (MYMOP) pontuação, escala de problemas de sono (SPS) e o
componente físico da forma curta 36 (SF-36). No entanto, o escore de dor corporal SF-36 foi
mais eficaz no grupo controle do que no grupo de acupuntura. No grupo de acupuntura, dois
pacientes apresentaram eventos adversos, com um tendo dor no peito relacionada a uma
doença cardíaca crônica e outro apresentando dor exacerbada nas pernas.
Jeon et al. [75] relatou que o tratamento com acupuntura pode aliviar a dor neuropática
diabética. A acupuntura foi administrada nos pontos de acupuntura Ex-LE10 (quatro pontos
de inserção da agulha), LR3, GB41, GB39, ST36, GB34 e SP6 através de 12 sessões de
tratamentos de acupuntura ao longo de 4 semanas. Os tratamentos foram mantidos por 22-28
minutos, e o de-qi foi induzido manipulando a agulha por 10 minutos. Eles verificaram a
pontuação total de sintomas (TSS) usando o instrumento de triagem de neuropatia de
Michigan (MNSI). As pontuações do TSS não mudaram significativamente, mas as
pontuações do MNSI melhoraram de 6,33 ± 1,31 para 4,33 ± 3,00.
Em um estudo de Bailey et al. [76], os participantes foram tratados com acupuntura em

pontos de acupuntura Ex-LE10 (quatro pontos de inserção de agulha), ST32, ST37, ST42,
SP7, SP9, KI1, KI3, KI9, LR4, LR7, GB34 e GB37 uma vez por semana durante 10
semanas. As agulhas permaneceram por 30 minutos, e o qi foi induzido em cada sessão. O
grupo controle para acupuntura não foi incluído neste estudo. A acupuntura aliviou
significativamente as pontuações da escala de sintomas totais de neuropatia (NTSS-6) para
dor dolorosa, dor ardente, formigamento, picadas, dormência e alodínia. Embora houvesse
uma diferença significativa na dor lancinante, isso não foi significativo. O valor do NDS,
refletindo o dano nervoso estabelecido, não mudou significativamente após o tratamento com
:
acupuntura. O NDS avalia o limiar de vibração, a sensação de temperatura, a sensação de
picada de pino e o reflexo de Aquiles [76]. Além disso, os valores de fluxometria Doppler a
laser não foram significativos, embora tenha havido um aumento médio na resposta
endotelial à acetilcolina e ao nitroprussídeo de sódio. A fluxometria Doppler a laser mede a
resposta microvascular da pele à acetilcolina administrada iontoforicamente, que é específica
do óxido nítrico, [77] e nitrorussídeo de sódio, que estimula a vasodilatação do músculo liso
endotelial [76].
Shin et al. [78] aplicou EA para tratar a neuropatia diabética. Um total de 106 dos 126
pacientes concluíram o tratamento e 98 pacientes foram acompanhados por 8 semanas. Os
participantes foram tratados com EA nos pontos de acupuntura ST36, GB39, SP9, SP6, LR3,
GB41 e Ex-LE10, dependendo do local da dor. A frequência de EA foi definida
alternadamente em 2 Hz e 120 Hz, e os participantes foram tratados duas vezes por semana
durante 8 semanas. O grupo de controle não recebeu nenhum tratamento. Para os escores da
escala de classificação numérica de intensidade da dor (PI-NRS), os pacientes do grupo EA
mostraram melhorias significativas em comparação com o grupo controle nas semanas 9, 13
e 17. Além disso, o grupo EA mostrou melhora significativa em comparação com o grupo
controle no questionário de dor McGill de forma curta, escores de interferência do sono e as
dimensões do EuroQol-5 medidas na semana 9. A porcentagem de pacientes com melhor
pontuação na escala de mudança de impressão global do paciente foi maior no grupo EA
(82,5%) do que no grupo controle (34,1%). No entanto, não houve diferença significativa na
condução nervosa e no consumo de medicamentos de resgate entre os grupos. Um total de 9
e 19 participantes no grupo de acupuntura e no grupo controle se retiraram do tratamento, e
nenhuma diferença significativa foi observada na incidência de eventos adversos entre os dois
grupos.
Para avaliar o efeito da acupuntura na dor neuropática diabética, Chao et al. [79] dividiu os
participantes em três grupos. O primeiro grupo recebeu tratamento de acupuntura uma vez
por semana durante 12 semanas, enquanto o segundo grupo recebeu tratamento duas vezes
por semana pelo mesmo período de tempo. Apenas o atendimento convencional dos médicos
estava disponível para o terceiro grupo, que serviu como controle. Os pontos de acupuntura
do poço Jing e Shu e outros pontos foram selecionados com base nos critérios de diagnóstico
na medicina tradicional chinesa. Na medicina tradicional chinesa, há cinco pontos Shu em
cada um dos quatro membros [80,81,82]. Jing (bem), xing (primavera), shu (fluxo), jing
(river) e he (mar) são os locais onde o qi entra e sai do meridiano, representando cada órgão
[83]. Os acupontos Jing (bem) estão localizados nas pontas dos dedos das mãos ou dos pés,
enquanto os acupontos Shu (fluxo) estão localizados perto das articulações do carpo ou tarsal
[80]. Após 12 semanas de tratamento, o período de acompanhamento durou 6 semanas ou
mais. A intensidade da dor foi medida usando um NRS, com os níveis de dor sendo
registrados todos os dias por meio de três perguntas usando um período de recall de 24 horas:
média, pior e menor dor. Seus resultados mostraram que a acupuntura poderia aliviar
significativamente a intensidade média, pior e menor da dor em comparação com o controle
quando medida nas semanas 6 e 12. No entanto, a qualidade de vida, o funcionamento físico
:
e os sintomas neuropáticos entre os grupos de acupuntura e controle não foram
significativamente diferentes. Quinze casos de efeitos colaterais, como dor, inchaço,
dormência, cãibras e palpitações, no braço esquerdo foram relatados, mas todos foram leves.
Meyer-Hamme et al. [84] adjeta acupuntura por agulha, acupuntura a laser e acupuntura a
laser placebo para tratar a neuropatia diabética. Os Ex-LE10, Ex-LE12 e ST34 foram
selecionados como acupontos. No grupo de acupuntura a laser, o laser foi aplicado
diretamente na pele a 90° por 20 min nos mesmos acupontos, com comprimento de onda de
685 nm, 35 mW de potência óptica, densidade de potência de 2,3 kJ/cm2 e diâmetro de ponto
de 500 μm. No grupo placebo, a acupuntura a laser foi administrada sem o laser. Todos os
participantes receberam 10 sessões de tratamento idênticas por semana durante 10 semanas
consecutivas. Após o tratamento, o potencial de ação do nervo sensorial sural (SNAP) foi
elevado em todos os três grupos. No entanto, a velocidade de condução do nervo sensorial
(SNCV) foi elevada apenas nos grupos de acupuntura manual e a laser. O MNCV tibial
médio melhorou apenas no grupo de acupuntura manual, e nenhuma diferença significativa
no potencial de ação do nervo motor (MNAP) foi observada em todos os grupos. Quanto às
mudanças médias nos sintomas relacionados à neuropatia diabética desde a linha de base até
após 15 semanas de tratamento, os resultados obtidos por medidas de resultados relacionados
ao paciente (avaliadas usando questionários NRS de 11 pontos) mostraram que a
administração de acupuntura levou a mudanças significativas em todos os 12 itens (dor
neuropática, hiperestesia, sensação de frio, sensação de calor, dor ardente, formigamento,
cãibras musculares, dormência, instabilidade da marcha, impacto nas atividades diárias,
impacto na qualidade do sono e frequência dos sintomas). No grupo de acupuntura a laser, 11
itens (excluindo hiperestesia) mostraram diferenças significativas. No entanto, apenas nove
itens (excluindo hiperestesia, sensação de calor e cãibras musculares) foram alterados no
grupo placebo. hematomas menores por acupuntura com agulha foram observados em
aproximadamente 22% (13 de 60 pacientes). Sete dos 180 pacientes (4%) relataram um
aumento temporário na dor neuropática e diminuição da hipoestesia, embora os
pesquisadores tenham relatado que todos os eventos adversos foram leves.
2.3. Resultados em Estudos Clínicos
2.3.1. Resultados Relacionados a Pacientes
Em todos os dez estudos clínicos investigados (Tabela 2), os resultados relacionados ao

paciente geralmente melhoraram. Abuaisha et al. [67] relatou uma melhora nos sintomas
primários e secundários em 34 de 44 (77%) pacientes. Jiang et al. [70] relatou que a
acupuntura no pulso, tornozelo e corpo pode melhorar significativamente os sintomas da
neuropatia. Zhang et al. [71] relatou que entre os 32 participantes do grupo de acupuntura, 16
relataram “melhorou marcadamente” e 12 relataram “melhorou”. Enquanto isso, entre os 33
participantes do grupo de controle, houve 7 casos de “melhoria marcadamente” e 14 casos de
“melhoria”. Tong et al. [72] relatou que a acupuntura aliviou a gravidade e a extensão dos
:
sintomas subjetivos em comparação com o grupo controle. Garrow et al. [74] relatou
melhorias na pontuação LANSS, intensidade da dor VAS, pontuação MYMOP e pontuações
de componentes físicos SF-36. No entanto, a pontuação de dor corporal SF-36 não melhorou
significativamente em comparação com o controle. Jeon et al. [75] relatou que as pontuações
TSS e MNSI melhoraram. Bailey et al. [76] relatou melhora nos escores NTSS-6 que a
acupuntura aliviou significativamente a dor dor, dor ardente, formigamento e picadas,
dormência e alodínia, mas não dor lancinante. Shin et al. [78] relatou que as pontuações do
PI-NRS melhoraram significativamente em comparação com o grupo controle. O
questionário de dor McGill de forma curta, as pontuações de interferência do sono e as
dimensões EuroQol-5 foram significativamente melhores no grupo EA do que no grupo
controle. A porcentagem de pacientes que melhoraram na impressão global de mudança do
paciente foi maior no grupo EA do que no grupo controle. Chao et al. [79] relatou que a
acupuntura aliviou significativamente as intensidades médias, piores e menores de dor,
medidas usando o NRS. Houve também uma melhora significativa na qualidade de vida e no
funcionamento físico desde a linha de base até a semana 12 no grupo de acupuntura. No
entanto, as diferenças entre os grupos de acupuntura e controle na qualidade de vida,
funcionamento físico e sintomas neuropáticos a partir da linha de base não foram
significativas. Meyer-Hamme et al. [84] relatou melhorias nos resultados relacionados ao
paciente (dor neuropática, hiperestesia, sensação de frio, sensação de calor, dor ardente,
formigamento, cãibras musculares, dormência, instabilidade da marcha, impacto nas
atividades diárias, impacto na qualidade do sono e frequência dos sintomas) nos grupos de
acupuntura manual e a laser.
Tabela 2
Resumo dos Estudos Realizados em Humanos.

:
Tratamento de Acupuntura Resultados
1 Tipos de Acupuntura
2 Acupontos
3 Tempo de Retenção
Características Resultados
autor 4 Duração do Tratamento Resultados da
dos Pacientes Relacionados a
(Sessões) Função do Nervo
Pacientes
5 Tratamento Convencional
6 Controle para
Acupuntura
1 Acupuntura manual Melhorou nos
LI3, SP6, SP9, sintomas primários

2 (74,9 ± 2,4 a 44,5
ST36
± 4,3) e
20 min (primeira
3 secundários (70,3
semana: 5 min)
± 2,9 a 43,5 ± 4,2):
Abuaisha Nenhuma mudança
4 10 semanas (6) 34/44 (77%)
et al., Participantes: significativa no
Analgésicos, Alívio completo
1998 n = 44 VPT (30,4 ± 1,9 a
drogas tricíclicas, dos sintomas após
[67] 5 31,1 ± 2,2 volts)
anticonvulsivantes o tratamento:
(63%) 7/34 (21%)
Nenhuma mudança
significativa no
6 - NDS (7,3 ± 0,5 a
7,2 ± 0,7)
1 Acupuntura manual Acupuntura de
Acupuntura no pulso-tornozelo:
tornozelo: superior CV melhorado da
2 e inferior 2 mediana (42,12 ±
Acupuntura 3,80 → 46,87 ±
corporal: SP6, 5,57 m/s) e nervo

Acupuntura de
SP10, KI3, LI11, peroneal comum
tornozelo no pulso:
2 GB34 (41,42 ± 4,47 →
56,67%
Participantes: 45,45 ± 4,82 m/s)
Pontos de marcadamente
n = 90 Acupuntura
acupuntura aliviada e 36,67%
Acupuntura no corporal: CV
adicionais em melhorada
tornozelo: melhorado da
Jiang et relação aos Acupuntura
n = 30 sintomas aplicados mediana (42,17 ±
al., 2006 corporal: 56,67%
Acupuntura a ambos os grupos 4,51 → 45,48 ±
[70] marcadamente
corporal: 4,92 m/s) e nervo
3 15–30 min aliviada e 33,33%
:
Abreviações: Ach: acetilcolina; CV: velocidade de condução; FCV: velocidade de condução de onda F;
HbA1c: hemoglobina glicosilada; LANSS: avaliação de Leeds de sintomas e sinais neuropáticos; LDF:
fluxmetria Doppler a laser; LDS: pontuação de incapacidade de neuropatia; MNAP: potencial de ação
do nervo motor; MNCV: velocidade de condução do nervo motor; MNSI: instrumento de triagem de
neuropatia de Michigan; MYMOP: Meça-se Perfil de Resultado Médico; NDS: pontuação de
incapacidade de neuropatia; NRS: escala de classificação numérica; NS: não-significante; NTSS: escala
de sintomas totais de neuropatia; PI-NRS: escala de intensidade numérica de intensidade de dor; SF-36:
Forma curta 36; SNAP: potencial de ação do nervo sensorial; SNCV: velocidade de condução do nervo
sensorial; SNP: nitroprusside VB: Vitamina B; VPT: limiar de percepção de vibração.
2.3.2. Pontuação de Deficiência de Neuropatia (NDS)
O NDS é usado para avaliar a sensação de temperatura, a sensação de picada de pino, o

limiar de vibração e o reflexo de Aquiles. Tem um intervalo de 0 a 8, e cada teste é
classificado como “0” para uma resposta normal e “1” para uma resposta anormal. NDS
reflete deficiência de neuropatia com boa sensibilidade [68]. Nesta revisão, o NDS foi
avaliado em dois estudos [67,76]; no entanto, não foram observadas diferenças significativas
em ambos os resultados. Abuaisha et al. [67] não relatou alterações significativas no NDS
após seis sessões de tratamento de acupuntura manual em LI3, SP6, SP9 e ST36 (7,3 ± 0,5 a
7,2 ± 0,7). Da mesma forma, no estudo de Bailey et al. [76] a acupuntura manual não
conseguiu atenuar o NDS (5,2 ± 3,6 a 4,9 ± 3,4).
2.3.3. Limiar de Percepção de Vibração (VPT)
O VPT é considerado uma ferramenta de avaliação valiosa para disfunção neural [69]. Dois
estudos [67,72] avaliou o VPT em pacientes com neuropatia diabética. No entanto, os
resultados foram diferentes. Abuaisha et al. [67] não relatou alterações significativas no VPT
medido no dedão do pé após o tratamento (30,4 ± 1,9 vs. 31,1 ± 2,2 volts). No entanto, Tong
et al. [72] relatou que o VPT melhorou significativamente de 8,05 ± 3,22 s para 8,56 ± 3,43 s
em comparação com a linha de base. Em seu estudo, o VPT foi medido no maléolo medial
nas extremidades inferiores usando um biotesiômetro portátil. A tensão de vibração foi
aumentada até que o paciente pudesse perceber a vibração
2.3.4. Velocidade de Condução Nervosa
No total, três estudos [70,72,84] observou a velocidade de condução nervosa. Jiang et al. [70]
relatou que nos grupos de acupuntura pulso-tornozelo e corpo, os CVs do nervo mediano e
do nervo peroneal comum melhoraram significativamente após o tratamento de acupuntura
em comparação com a linha de base. No entanto, no grupo de controle, as mudanças não
foram significativas. Tong et al. [72] relatou que a latência mínima da onda F e o MNCV no
:
nervo tibial melhoraram significativamente após o tratamento com acupuntura em
comparação com o grupo de linha de base. O FCV no nervo mediano também aumentou. O
SNCV do antebraço melhorou significativamente após o tratamento com acupuntura em
comparação com a linha de base. Meyer-Hamme et al. [84] relatou que o sural SNAP e
SNCV foram significativamente elevados após acupuntura manual e a laser. No entanto, o
MNCV tibial melhorou significativamente apenas no grupo de acupuntura manual. O MNAP
tibial não diferiu entre os grupos.
2.3.5. Efeitos colaterais
Os efeitos colaterais foram relatados em cinco estudos [67,74,78,79,84]. No estudo de

Abuaisha et al. [67], um paciente se retirou após duas sessões de tratamento de acupuntura
devido ao desconforto. No estudo de Garrow et al. [74], um paciente teve dor no peito
relacionada a uma condição cardíaca crônica, e o outro teve dor nas pernas exacerbada após
o tratamento com acupuntura. Shin et al. [78] relatou 12 efeitos adversos nos grupos de
acupuntura e controle, mas não houve diferença significativa entre os dois grupos. Chao et al.
[79] relatou 15 casos de efeitos colaterais, como 8 dor, 2 inchaço, 2 dormência, 1 náusea, 1
cãibra e 1 palpitação no braço esquerdo. No entanto, nenhum foi relatado como sério. Meyer-
Hamme et al. [84] relataram hematomas menores em aproximadamente 13 de 60 (22%)
participantes. Um total de 7 dos 180 pacientes (4%) relatou um aumento temporário na dor
neuropática e uma diminuição na hipoestesia.
2.3.6. Acupoints Mais Usados
Os acupontos Ex-LE10, GB34, SP6, SP9 e ST36 foram usados em vários estudos clínicos (
Tabela 3). O acuponto mais utilizado foi o SP6, pois foi escolhido em sete estudos. O
segundo acuponto mais mencionado foi o ST36, que foi usado em seis estudos. Ex-LE10,
GB34 e SP9 foram usados em quatro estudos.
:
Tabela 3
Localização Anatômica dos Acupontos.
Número de
Acupoints Localização Anatômica Estudos Referências
Usados
Ex-LE10
Entre cada falange proximal 4 [75,76,78,84]
(Bafeng)
GB34 No aspecto fibular da perna, na depressão

4 [70,71,75,76]
(Yanglingquan) anterior e distal à cabeça da fíbula.
No aspecto tibial da perna, posterior à borda

SP6
medial da tíbia, 3 B-cun [85] superior à 7 [67,70,71,72,74,75,78]
(Sanyinjiao)
proeminência do maléolo medial.
No aspecto tibial da perna, na depressão

SP9
entre a borda inferior do côndilo medial da 4 [67,75,76,78]
(Yinlingquan)
tíbia e a borda medial da tíbia.
No aspecto anterior da perna, na linha que

ST36 (Zusanli) conecta ST35 com ST41, 3 B-cun inferior a 6 [67,71,72,74,75,78]
ST35
3. Debate
A neuropatia diabética é uma séria ameaça para os pacientes diabéticos e, embora vários
métodos de tratamento estejam disponíveis para atenuar isso, um medicamento ou método de
tratamento ideal ainda não foi identificado. Nesta revisão, 15 artigos que se concentraram no
efeito da acupuntura na neuropatia diabética foram incluídos, com dez e cinco estudos sendo
realizados em humanos e roedores, respectivamente. Até onde sabemos, este foi o primeiro
estudo a resumir e analisar o efeito da acupuntura na neuropatia diabética com base em dados
obtidos de humanos e roedores. Não houve artigos anteriores sobre o mesmo assunto.
Artigos semelhantes tinham temas ligeiramente diferentes. Um estudo anterior estudou a
relação entre acupuntura e neuropatia, mas não se concentrou especificamente na neuropatia
diabética [86]. Outro estudo focado na neuropatia diabética, mas apenas a acupuntura no
ST36 foi analisada [87]. Outro estudo acabou de se concentrar na acupuntura manual e na
neuropatia diabética [88]. O outro examinou evidências de acupuntura manual no tratamento
da neuropatia diabética [89]. No entanto, nesta revisão, tentamos esclarecer o efeito da
acupuntura, incluindo acupuntura manual, EA e acupuntura a laser, e também tentamos
investigar os mecanismos subjacentes de ação com base em estudos em animais.
:
Entre os cinco estudos in vivo, quatro [35,37,45,51] usou EA e um [60] usou acupuntura
manual. Entre os ensaios clínicos, oito [67,70,71,72,74,75,76,79] acupunctura manual
aplicada, um usou EA [78], e um usou acupuntura manual e a laser [84]. O acuponto mais
comumente usado foi o ST36, que foi usado em quatro estudos in vivo [35,37,45,51] e seis
ensaios clínicos [67,71,72,74,75,78]. Nos estudos realizados em roedores, BL13 e BL20
foram os pontos de acupuntura mais usados após ST36 [45,60]. Nos ensaios clínicos, os
acupontos selecionados mais de quatro vezes foram SP6 (sete vezes), ST36 (seis) e SP9
(quatro). Em um estudo publicado anteriormente que analisou 100 pacientes com diabetes, os
acupontos mais usados foram ST36, SP6, BL20, BL23 e BL13 [90]. Deve-se notar que o
ST36 provou ser eficaz contra o tratamento de várias dores neuropáticas [91]. Além disso,
uma revisão sistemática sugeriu que a acupuntura no ST36 parece ser mais eficaz na redução
da dor e na melhoria da velocidade de condução nervosa [92]. Na medicina tradicional
chinesa, acredita-se que o ST36 draga os meridianos, remove a estase sanguínea e promove a
circulação sanguínea [90]. ST36, BL23 e SP6 também têm sido amplamente utilizados
contra diabetes mellitus [93]. A EA aplicada ao SP9 mostrou efeitos analgésicos térmicos e
mecânicos significativos [94]. Com base nesses resultados, sugerimos que os acupontos
ST36, BL13, BL20, BL23, SP6 e SP9 possam ser usados para tratar diabetes mellitus e
neuropatia diabética.
Nesta revisão, entre os cinco estudos que usaram a EA, três [37,45,51] usou apenas
frequências mais baixas (2–3 Hz), enquanto os outros dois [35,78] estimulou as agulhas com
frequências mais baixas e mais altas (2 Hz/100 Hz e 2 Hz/120 Hz, respectivamente). Sabe-se
que as baixas frequências, como 2 Hz, podem acelerar a liberação de encefalina, β-endorfina
e endomorfona. Por outro lado, uma frequência de 100 Hz poderia aumentar a liberação de
dinorfina [53]. Em um estudo de Han, a estimulação da EA usando frequências alternadas de
2 Hz e 100 Hz foi sugerida para aumentar o efeito analgésico, pois poderia maximizar a
liberação de opióides no cérebro [93]. Além disso, em todos os estudos, a acupuntura foi
aplicada por mais de 20 minutos. Isso pode ser devido ao relatório de que a acupuntura
aplicada de 20 a 30 minutos resultou em resultados mais duradouros [95].
Em um estudo [84], a acupuntura manual e a laser foram aplicadas aos pacientes. Embora
ambas as acuturas tenham conseguido melhorar o SNAP sural e o SNCV em comparação
com a linha de base, apenas a acupuntura manual melhorou significativamente o MNCV
tibial em pacientes com neuropatia diabética. Com base nesses resultados, os autores
afirmaram que, apesar das melhorias nos resultados relacionados ao paciente, o efeito da
acupuntura a laser permanece abaixo dos da acupuntura manual. No entanto, em vários
estudos, a acupuntura a laser tem sido considerada como uma forma alternativa de
acupuntura tradicional, pois foi relatada como eficaz contra a dor. Evidências crescentes
sugeriram que o uso de acupuntura a laser pode aliviar a dor miofascial, dor de cabeça de
tensão crônica, edema e hiperalgesia [86,87]. Além disso, a dor espontânea e a hiperalgesia
térmica induzida pela dor neuropática também foram aliviadas [87]. A ativação dos sistemas
opioidérgico e serotoninérgico endógeno foi sugerida como o mecanismo de ação subjacente
da acupuntura a laser [88].
:
Além disso, o período de tratamento com acupuntura foi avaliado e, embora seja difícil tirar
conclusões porque as modalidades de tratamento eram todas diferentes, os resultados
sugerem que um único tratamento com acupuntura pode não ser suficiente para atenuar a
neuropatia diabética. Medicamentos usados convencionalmente contra a neuropatia
diabética, como gabapentina e pregabalina, também são recomendados por mais de 8
semanas [96]. De fato, no estudo de Zhou et al. [37], em que a acupuntura foi administrada
brevemente por 1 semana, a ruptura da mielina e o axoplasma dissoluto das fibras nervosas
ainda foram observados, embora a dor mecânica tenha sido reduzida. No entanto, no estudo
de Pan et al. [45], o tratamento com EA, que foi aplicado por 72 sessões ao longo de 12
semanas, melhorou a bainha de mielina e os danos à fibra nervosa. Embora os pontos de
acupuntura usados fossem diferentes (ST36, BL60 vs. BL13, BL20, BL23, LI4, LR3, ST36,
SP6), o período de tratamento relativamente mais longo aplicado no estudo de Pan et al. (12
semanas vs. 1 semana) pode ter afetado os resultados. Além disso, em todos os ensaios
clínicos, a acupuntura foi administrada por mais de 1 mês, exceto pelo estudo de Tong et al.
[72], onde 15 sessões de acupuntura aliviaram significativamente os sintomas subjetivos da
dor. No entanto, mais pesquisas são necessárias para esclarecer se o período de tratamento ou
o número de sessões é crítico para atenuar a neuropatia diabética.
Em todos os cinco estudos em animais, o STZ foi injetado para imitar a neuropatia diabética
em roedores. O STZ é amplamente utilizado para produzir um modelo de diabetes tipo 1 e 2,
danificando as células β das ilhotas pancreáticas [97]. Vários caminhos foram implicados no
mecanismo de ação da acupuntura. Três [35,37,45] e dois estudos [51,60] observou o efeito
da acupuntura no DRG e na medula espinhal, respectivamente. No DRG, o efeito da
analgesia de acupuntura pode estar relacionado à sinalização NF-κB, sinalização P2X3
dependente de PKC e apoptose ERS. Shi et al. [35] observou que a CBS foi diminuída pela
inibição da NF-κB. Além disso, o tratamento da EA suprimiu as expressões p65 e CBS no
DRG. Zhou et al. [37] observou que a EA suprimiu a regulação ascendente da expressão de
p-PKC no DRG e estava relacionada ao efeito analgésico da EA. Pan et al. [45] mostrou que
a regulação ascendente de GPR78 e caspase-12 na neuropatia diabética é bloqueada pela EA.
Na medula espinhal, o efeito analgésico da acupuntura pode estar relacionado à sinalização
NGF, expressão de P2X4 e inflamação da medula espinhal. Manni et al. [51] destacou que os
níveis aumentados de NGF e TrkA após o tratamento com STZ na medula espinhal foram
reduzidos após o tratamento com acupuntura. O aumento de SP na pele e TRPV1 na medula
espinhal após o tratamento com STZ foi eventualmente reduzido, enquanto a diminuição dos
níveis de descarboxilase-67 do ácido glutâmico na medula espinhal após o tratamento com
STZ foi restaurada após o tratamento com acupuntura. Tang et al. [60] observou que o
aumento das expressões de marcadores de P2X4 e microglia pelo tratamento com STZ foi
neutralizado pela acupuntura (Figura 1).
:
Figura 1
Mecanismo analgésico da acupuntura contra a neuropatia diabética nos nervos periféricos e na medula
espinhal em ratos. A injeção intraperitoneal de STZ induz neuropatia diabética (vermelha), e os
tratamentos de acupuntura em vários acupontos atenuam a neuropatia (azul) em ratos. P65, CBS,
P2X3R p-PKC GPR78 e caspase-12 são regulados após a injeção de STZ. No entanto, o tratamento com
acupuntura em vários acupontos aumentou as moléculas reguladas. Além disso, na medula espinhal, há
uma regulação ascendente induzida por injeção de STZ da regulação ascendente NGF, SP, TRPV1,
P2X4 e OX42 e regulação descendente do GAD. Abreviaturas: CBS, cistotionina β sintase; GAD-67,
ácido glutâmico descarboxilase-67; GPR78, receptor acoplado à proteína G 78; NGF, fator de
crescimento nervoso; OX42, marcador de micróglia; P2X3, P2X purinoceptor 3; P2X4, purinoceptor
P2X 4; p-PKC, p-proteína quinase C; SP, substância P; TRPV1, vanilóide potencial de receptor
transitório 1.
Um estudo com animais [45] e quatro ensaios clínicos [70,72,78,84] observou uma mudança
na velocidade de condução nervosa após o tratamento com acupuntura no estado diabético.
Pan et al. [45] demonstrou que a EA poderia aumentar o MCV regulado para baixo e a
velocidade de condução sensorial do nervo ciático após a injeção de STZ. Jiang et al. [70]
mostrou que o MCV do nervo mediano e do nervo peroneal comum melhorou
significativamente após o tratamento com acupuntura. Tong et al. [72] também demonstrou
melhorias significativas no MNCV e FCV nos nervos tibial e mediano, respectivamente. Eles
também relataram que o SNCV do antebraço melhorou significativamente após o tratamento
com acupuntura. Além disso, Meyer-Hamme et al. [84] demonstrou que a acupuntura manual
e a laser poderiam aumentar o SNAP e o SNCV do nervo sural e o MNCV do nervo tibial.
No entanto, em seu estudo, o MNAP do nervo tibial não foi diferente do do controle. Shin et
al. [78] não relatou diferenças significativas na condução nervosa.
Cinco estudos [67,74,78,79,84] relatou efeitos colaterais, incluindo hematomas menores, dor
temporária, inchaço, dormência, náuseas, cólicas e palpitações. No entanto, nenhum era
sério. Em conjunto, isso sugere que a acupuntura pode fornecer opções de tratamento seguras
e eficazes com efeitos adversos relativamente leves [98] em comparação com a medicina
medicamentosa convencional com altas taxas de eventos adversos [99].
Em conclusão, com base nos resultados obtidos de todos os estudos incluídos, sugerimos que
a acupuntura poderia ser considerada um método de tratamento útil para a neuropatia
diabética. No entanto, ensaios experimentais e clínicos mais bem projetados devem ser
:
conduzidos para avaliar melhor seus efeitos na neuropatia diabética. Acreditamos que esta
revisão ajudará os pesquisadores no campo da acupuntura e neuropatia diabética a entender
melhor seu mecanismo no futuro.
4. Métodos
Todos os estudos sobre acupuntura (acupuntura manual, eletro e a laser) e neuropatia

diabética no PUBMED da Biblioteca Nacional de Medicina e do Google Scholar foram
coletados. Pesquisas extensas foram realizadas para artigos escritos em inglês, já que estudos
não em inglês foram excluídos. Estudos publicados eletronicamente até o final de abril de
2021 foram incluídos. A pesquisa na literatura foi realizada usando as seguintes palavras-
chave: “acupuntura”, “eletro-acupuntura”, “acupuntura a laser” e “neuropatia diabética”. O
número total de artigos após a pesquisa inicial foi de 199, incluindo 29 ensaios clínicos.
Posteriormente, as duplicatas, bibliografias, protocolos de estudo e estudos não ingleses
foram excluídos. No total, dez ensaios clínicos e cinco estudos in vivo foram incluídos no
estudo.
Contribuições do Autor
Conceituação, W.K.; análise formal, E.C.; redação—preparação de rascunho original, E.C.;

redação—revisão e edição, E.C. e W.K.; administração de projetos, W.K.; aquisição de
financiamento, W.K. Todos os autores leram e concordaram com a versão publicada do
manuscrito.
Financiamento
Este trabalho foi apoiado pela concessão da Fundação Nacional de Pesquisa da Coreia (NRF)
financiada pelo governo coreano (MSIT) No. 2020R1F1A1070512.
Conflitos de Interesse
Os autores não declaram nenhum conflito de interesses.
Notas de rodapé
Nota do Editor: O MDPI permanece neutro em relação às reivindicações jurisdicionais em mapas

publicados e afiliações institucionais.
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Como uma biblioteca, a NLM fornece acesso à literatura científica.

Int J Mol Sci. 2021 Ago; 22(16): 8575. PMCID: PMC8395323PMID

Efeito da Acupuntura na Neuropatia Diabética: Uma Revisão Narrativa

Kazunori Sango, Editor Acadêmico

A neuropatia diabética, uma das principais complicações do diabetes mellitus, refere-se a

Palavras-chave: acupuntura, eletro-acupuntura, neuropatia diabética, dor

De acordo com um relatório da Federação Internacional de Diabetes, 463 milhões de adultos

As abordagens atuais para o gerenciamento da neuropatia diabética se concentram no

Vários tratamentos, como inibidores da aldose redutase, ácido α-lipóico e benfotiamina,

Nesta revisão, ao analisar todos os ensaios clínicos e estudos em animais que se

2.1. Estudos Realizados em Roedores

2.1.1. Efeito da Acupuntura no Gânglio da Raiz Dorsal (DRG) no Alívio da Neuropatia

Resumo dos estudos in vivo.

Acupuntura O tratamento com acupuntura

BL13, BL20, induzidos por STZ em D14 (p <

5 - de CXCR3, IL-1β, IL-6 e TNF-α

2.1.2. Efeito da Acupuntura na Medula Espinhal no Alívio da Neuropatia Diabética

2.2. Efeitos da Acupuntura em Estudos Realizados em Humanos

Em um estudo de Bailey et al. [76], os participantes foram tratados com acupuntura em

2.3. Resultados em Estudos Clínicos

2.3.1. Resultados Relacionados a Pacientes

Em todos os dez estudos clínicos investigados (Tabela 2), os resultados relacionados ao

Resumo dos Estudos Realizados em Humanos.

1 Acupuntura manual Melhorou nos

LI3, SP6, SP9, sintomas primários

1 Acupuntura manual Acupuntura de

tornozelo: superior CV melhorado da

2 e inferior 2 mediana (42,12 ±

Acupuntura 3,80 → 46,87 ±

corporal: SP6, 5,57 m/s) e nervo

2.3.2. Pontuação de Deficiência de Neuropatia (NDS)

O NDS é usado para avaliar a sensação de temperatura, a sensação de picada de pino, o

2.3.3. Limiar de Percepção de Vibração (VPT)

2.3.4. Velocidade de Condução Nervosa

2.3.5. Efeitos colaterais

Os efeitos colaterais foram relatados em cinco estudos [67,74,78,79,84]. No estudo de

2.3.6. Acupoints Mais Usados

Localização Anatômica dos Acupontos.

GB34 No aspecto fibular da perna, na depressão

No aspecto tibial da perna, posterior à borda

No aspecto tibial da perna, na depressão

No aspecto anterior da perna, na linha que

Todos os estudos sobre acupuntura (acupuntura manual, eletro e a laser) e neuropatia

Conceituação, W.K.; análise formal, E.C.; redação—preparação de rascunho original, E.C.;

Os autores não declaram nenhum conflito de interesses.

Nota do Editor: O MDPI permanece neutro em relação às reivindicações jurisdicionais em mapas

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