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Toxicologie industrielle et environnementale

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Type 📚 Cours ☄
Programmé le @September 26, 2023

Année 6th year of med school man

Module 👩🏾‍🏭 Santé au travail & Environnement


Plan
I. Introduction
définitions
Buts de la toxicologie industrielle
II. Facteurs influençant la réponse de l’organisme aux toxiques
a- Facteurs toxico-dynamiques
b- Facteurs toxico-cynétiques ✨
b-1. Caractéristiques de le substance
b-2. Facteurs biologiques (métabolisme)
b-3. Facteurs d’environnement
c- Dose et ses relations avec les effets toxiques
III. Formes d’intoxications
IV. Facteurs favorisant l’action élective sur un organe particulier
V. Mécanisme d’action des toxiques
Types d’action
Les principales manifestations
VI. Evaluation du risque de l’exposition aux agents chimiques dans l’industrie
—Les indicateurs
—Les limites admissibles
Conclusion
Mindmaps & QCMs

✨ Objectifs

1. Définir la toxicité d'une substance

2. Expliquer les principes de la toxicocinétique

3. Expliquer la dose et ses relations avec les effets toxiques

4. Décrire les manifestations toxiques

5. Définir les indicateurs biologiques d'exposition

I. Introduction
définitions
La toxicologie est la science qui traite des poisons.

Toxicologie industrielle et environnementale 1


Un poison: est une substance qui produit une action délétère sur l’organisme vivant.
La toxicité ✨: est la capacité inhérente à une substance de produire des effets délétères sur l'organisme (altération d'un ou de
plusieurs organes ou fonctions). L'intensité de cette action est généralement fonction de la dose administrée.
Le risque toxique indique la probabilité avec laquelle un effet toxique surviendra suivant les conditions d'emploi d'une substance
déterminée.

Dose ✨: désigne la quantité absolue d'un toxique auquel un organisme est exposé.
Effet: modification biochimique, cellulaire ou physiologique découlant de l'exposition à une substance.

Toxico-dynamique: est l'étude du mécanisme d'interaction entre un toxique et une cible moléculaire ou cellulaire à l'origine de la
toxicité de cette substance.
Toxicocinétique ✨: est l'étude du devenir des toxiques dans l'organisme.
Polluants atmosphériques (gaz, vapeurs, particules en suspension, l' « aérosol ») est toute suspension dans un milieu gazeux de
particules solides ou liquides de vitesse de chute négligeable, le terme « poussières » est réservé aux aérosols solides et «
brouillards » aux aérosols liquides.

🧠 La toxicologie industrielle est cet aspect de la toxicologie qui s'intéresse plus particulièrement aux corps chimiques
(minéraux & organiques) utilisés dans l'industrie. Elle traite de:

l'identification, diagnostic des intoxications,

l'analyse, leur traitement,

l’étude du mécanisme d'action, la prévention des effets toxiques qu'ils peuvent


engendrer.
l’étude du métabolisme et des interactions des corps
chimiques industriels,

Buts de la toxicologie industrielle


Grâce à l'étude des relations quantitatives entre l'intensité de l'exposition aux substances chimiques et le risque d'altération de la
santé (dose-effets et dose-réponse), elle à pour but de:

1. Définir des niveaux tolérables d'exposition et les mesures de prévention nécessaires pour les respecter.

2. Prévenir le développement de lésions toxiques.

II. Facteurs influençant la réponse de l’organisme aux toxiques


La réponse de l’organisme dépend de la quantité de substance directement active (ou de ses métabolites toxiques) fixée aux sites
d action et de son activité intrinsèque (c'est a dire de la nature de l’interaction toxique-site d’action).

a- Facteurs toxico-dynamiques
Facteurs qui influencent sur la réponse de l'organisme en interférant avec la fixation du toxique sur ses sites d'action, en tels que:

1. Affinité des récepteurs.

2. Compétition entre des substances étrangères pour le même site d'action.

3. Variabilité des processus de réparation.

b- Facteurs toxico-cynétiques ✨
Facteurs qui influencent sur la concentration du toxique au voisinage des molécules-cibles et ainsi la quantité du toxique qui s'y
fixe.

1. Caractéristiques physico-chimiques de la substance, en particulier sa formulation.

2. Facteurs endogènes (facteurs biologiques: absorption, distribution, biotransformation, excrétion).

3. Facteurs exogènes (facteurs d'environnement: lumière, climat, gravitation, irradiation)

b-1. Caractéristiques de le substance

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La forme physico-chimique sous laquelle une substance entre en contacte avec l’organisme joue un rôle déterminant dans la
réponse toxique.
Exemple: La quantité d’un aérosol solide qui se dépose dans les voies respiratoires inferieures dépend plus du diamètre
aérodynamique des particules que de la concentration atmosphérique totale.

b-2. Facteurs biologiques (métabolisme)


Les quatre principaux processus biologiques influençant la concentration du toxique actif au niveau des sites d'action sont :
l’absorption, la distribution, La biotransformation et l'excrétion de la substance toxique.

L'absorption est le processus par lequel les toxiques atteignent la circulation sanguine après avoir traversé des membranes
Absorption ou lumières biologiques. Les principales voies de pénétration des toxiques présents dans l'environnement sont le poumon,
la peau et le tractus gastro-intestinal. La voie la plus importante en milieu professionnel est la respiratoire.

Une fois absorbés, les toxiques sont, par l’intermédiaire de la circulation sanguine, distribués dans les divers tissus et
organes, où ils exercent leur toxicité, sont stockés ou sont éliminés. Deux facteurs ont un impact important sur cette
Distribution
distribution : (1) la perfusion sanguine des organes et (2) l’affinité des toxiques pour les tissus et les protéines
plasmatiques. ¹💡
C’est l'ensemble des réactions métaboliques médiées par des enzymes qui résultent en des modifications de la
Bio- structure chimique d'un toxique, principalement dans le foie, mais pas exclusivement. Ces réactions ont pour but de
transformation réduire, voire d’éliminer l’effet toxique de la substance (détoxication) et la rendre plus soluble dans l'eau ⇒
faciliter
💡
l’excrétion dans les urines. ²

Le processus d’excrétion conduit à une élimination définitive d'une substance hors de l'organisme. Les voies principales sont
Excrétion l’urinaire et la biliaire. Certaines substances s'éliminent aussi partiellement par l'air expiré, la sueur, la salive, le lait et les
phanères (cheveux, ongles)

🧠 La voie aérienne est la principale voie d'absorption des toxiques en milieu du travail, car diverses substances volatiles
et poussières y sont habituellement présentes.

💡 ¹ Certaines substances peuvent se stocker préférentiellement dans certains tissus (exemple: le tissu adipeux pour les
pesticides organochlorés) qui ne constitue pas nécessairement le site principal d'action toxique.

²Parfois, la biotransformation rend certaines substances plus toxiques ou leurs confère une toxicité nouvelle à celle de
la molécule mère = La bio-activation

b-3. Facteurs d’environnement


Les facteurs exogènes (bruit, lumière, climat, gravitation, irradiation) modifient le métabolisme d’une substance et par conséquent
influencent sa toxicité.

L’homme est exposé à plusieurs polluants chimiques essentiellement ⇒ interférences métaboliques entre les substances
étrangères ⇒ modifications de la toxicité suite à une synergie / antagonisme
c- Dose et ses relations avec les effets toxiques

Toute substance peut causer une toxicité (même les substances nécessaires à l’organisme), ce n’est
qu’une question de dose. — Paracelse

1. Des doses croissantes résultent généralement en une augmentation de l’intensité et de la diversité des effets toxiques. C’est
ce qu’on appelle la relation dose-effet ou exposition-effet (relation entre l’exposition et l’intensité d’un effet).

La valeur seuil peut servir à fixer des normes, elle représente la quantité minimale sous laquelle il ne se produit pas d’effet.
Au-dessus de ce seuil, l’effet observé dépend de la dose. Ce seuil s’explique par le fait que le corps humain est constitué d’un
grand nombre de cellules, de tissus et d’organes ayant une sensibilité variable et qu’il possède des mécanismes de défense ou
d’adaptation.
Exemple: si une personne inhale accidentellement une substance très volatile, la manifestation des effets toxiques dépend
de la quantité de vapeurs inhalées et du seuil d’apparition de ces effets. Ainsi, au-delà de la dose seuil, les effets seront
d’autant plus toxiques que la personne aura inhalé davantage de vapeurs.

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2. Ces effets peuvent se manifester différemment chez plusieurs personnes exposées à une même dose d’un toxique. C’est ce
qu’on appelle la relation dose-réponse ou exposition-réponse, soit la relation entre l’exposition et le nombre d’individus qui
présentent un effet donné (regardless of l’intensité).

(1) Relation dose-effet : ↗️ dose ⇒ ↗️ intensité de l’effet. (2) Relation dose-réponse : ↗️ dose ⇒ ↗️ portion des individus affectés
par cette dose

Ainsi, une augmentation de la dose peut entraîner une augmentation des effets chez un individu ; et la proportion des individus
affectés par une dose donnée devrait augmenter avec l’accroissement de la dose.

III. Formes d’intoxications


Il existe 3 formes d’intoxication selon ❓
la rapidité d'absorption de la substance toxique

la rapidité d'apparition des symptômes,

la sévérité et la durée des symptômes,

1. Intoxication aigüe
Résulte d'une exposition de courte durée et d'une absorption rapide du toxique: dose généralement unique sur une période
ne dépassant pas 24 heures.
En général, les manifestations d'intoxication se développent rapidement (au maximum 14 jours).
La mort ou la guérison survient sans retard.
Elle est surtout accidentelle en milieu de travail, parfois domestique (CO)

2. Intoxication subaiguë
Résulte d'expositions fréquentes ou répétées sur une période de plusieurs jours ou semaines.

3. Intoxication chronique
C’est la forme d’intoxication la plus fréquente en milieu professionnel. ❓
Résulte d'expositions répétées pendant une longue période de temps à de petites doses (minimum 3 mois, en général
pendant toute la durée de la vie professionnelle). Des signes d'intoxication se manifestent :

soit parce que le poison s'accumule dans l'organisme, c'est a dire qu'à chaque exposition, la quantité éliminée est
inférieure à la quantité absorbée. La concentration du toxique dans l'organisme augmente progressivement pour
atteindre une concentration susceptible d'engendrer des manifestations toxiques. Exp: intoxication saturnine chronique.
Les signes sont dus à l’Accumulation du toxique.

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soit parce que les effets engendrés par des expositions répétées s'additionnent sans que le toxique ne s'accumule dans
l'organisme. Exp: Intoxication chronique an disulfure de carbone, les organophosphorés.
Les signes dans ce cas sont dues à l’Accumulation de l’effet.

Toxicité chronique due à une accumulation de la dose.


toxicité chronique due à une sommation d’effets toxiques.

⚠️ Il faut faire la distinction entre une exposition aiguë ou chronique et des effets aiguës ou chroniques :

Une exposition aiguë peut entraîner un effet persistant:


Ex : une seule dose de triorthocrésylphosphate (TOCP) produit chez l’homme, une lésion nerveuse permanente.

Une exposition chronique peut entraîner un effet aigu:


Ex : des rats exposés au DDT de manière prolongée, en quantité croissante sans aucune altération métabolique
apparente. Soumettre ces animaux à un jeûne prolongé, mobilise les graisses des tissus adipeux et libère dans la
circulation une quantité importante de DDT toxique pour le SNC.

IV. Facteurs favorisant l’action élective sur un organe particulier


Le degré de perfusion entrainant une concentration élevée de la substance dans certains organes

la composition chimique de l'organe (exp: sa teneur en lipides)

Sa situation particulière sur la voie de transport du toxique (les poumons seront souvent lésés si le toxique est inhale; le
foie constituera fréquemment l'organe cible des toxiques ingérés, car le toxique absorbé par le système porte atteindra d'abord
le foie avant d'être dilué dans la circulation générale

Les caractéristiques biochimiques de l'organe atteint (nombreuses mitoses (système érythropoïétique), organe capable
d'accumuler la substance toxique ou de la métaboliser en un dérivé plus toxique,

Besoin métabolique particulier de l'organe atteint (p. ex oxygène au niveau cérébral).

💡 L’effet délétère peut être indirect, par exemple si la substance toxique affecte l’hémoglobine
l’oxygène ⇒
hypoxie notamment du tissu cérébral.
⇒ ↘️ disponibilité de

V. Mécanisme d’action des toxiques

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💡 Exemples:

Toxiques méthémoglobinisants : Oxydent le fer fereux de l’Hb en fer ferrique (inapte au transport de l’oxygène) ⇒
Anoxie cellulaire.
Ex. - Les marates el mitriles, Les chlocales,

Toxiques provoquant des biosynthèses anormales Le plomb agit sur la biosynthèse de l'hème, à partir da saccinyl
coetryme A et inhibe plusieurs enzymes responsables de la synthèse de l’hème ⇒
provoquant indirectement une
anémie.

Types d’action
1. Locale
La substance exerce une action toxique à l'endroit de contact : (peau, yeux, tractus digestif, voies respiratoires) ⇒ Des
phénomènes de destruction tissulaire (caustique), d'irritation ou de sensibilisation.

2. Générale ou systémique
L'action du toxique se manifeste au niveau de sites éloignés de l'endroit de contact initial pouvant s'exprimer sous forme:

de maladie clinique,

de troubles fonctionnels ou

de modifications biologiques critiques = prédictives d'une altération de la santé si elles persistent ou se répètent.

Les principales manifestations


Description des manifestations selon les différent types d'effets toxiques:

L’irritation est une réaction réversible de la peau ou des muqueuses en contact avec une substance irritative. Cette
réaction peut varier en gravité selon les tissus ou les organes affectés : la peau (le contact avec des produits tels que les
décapants à peinture et les détergents peut causer une rougeur et une inflammation); les yeux (le contact peut causer une
conjonctivite); les voies respiratoires (l’inhalation de gaz tels que l’ammoniac ou le chlore peut causer une
1- L'irritation et bronchoconstriction, une dyspnée ou un oedème pulmonaire); les voies digestives (l’ingestion accidentelle d’eau de javel
la corrosion peut causer des brûlures digestives). La corrosion consiste en des dommages irréversibles causés à des tissus à la suite
du contact avec un produit. On qualifie de corrosifs les produits qui peuvent causer la destruction des tissus vivants.
Exemples : Le contact de l’acide fluorhydrique avec la peau peut causer une ulcération profonde, un blanchiment et une
nécrose. Le contact de l’acide chlorhydrique avec les yeux peut causer une brûlure qui se manifeste par un larmoiement,
une conjonctivite et une possibilité de lésions permanentes de la cornée.

La réaction allergique survient lorsqu’il y’a un contact prolongé ou répété de la substance étrangère (allergène) avec
l’organisme associée à une faculté particulière à se sensibiliser, qui peut être héréditaire ou qui peut se développer par
suite de l’action de nombreux facteurs. Les allergènes peuvent emprunter plusieurs voies, la voie aérienne et la voie
2- L'allergie
cutanée sont les plus fréquentes en milieu de travail: Les allergènes aériens peuvent causer des rhinorrhées,
(Sensibilisation)
éternuements, congestions, larmoiements, picotements et des conjonctivites; de plus, l’inhalation d’allergènes (tels que les
isocyanates retrouvés dans certaines peintures) peut causer de l’asthme. Les allergènes de contact (tel le nickel) peuvent
causer des éruptions cutanées et un prurit (dermite eczématiforme)

Un agent qui cause le cancer est qualifié de cancérogène, exemple: le benzène (Leucémie), le chlorure de vinyle (cancer
3- La du foie) et la bêta-naphtylamine (cancer de la vessie). L’ensemble du processus de transformation d’une cellule normale
cancérogenèse en une cellule cancéreuse, suite à l’agression d’un cancérogène, peut s’échelonner sur une longue période au cours de la
vie d’une personne

Un agent mutagène est celui qui va induire une mutation. Les conséquences d’une mutation dans le matériel génétique
(ADN) dépendront du type de cellules modifiées et de la capacité de l’organisme à réparer une partie plus ou moins
4- La
importante de ces altérations. Si la mutation se produit dans une cellule somatique, il pourra en résulter la mort de la
mutagénicité
cellule, un cancer ou d’autres effets néfastes. Si la mutation se produit dans une cellule germinale (spermatozoïde ou
ovule), elle pourra avoir des conséquences sur la descendance

Il s’agit d’effets sur la fertilité ; effets sur le développement (prénatal et postnatal) et des effets durant la lactation : Les
5- La effets toxiques peuvent affecter la fertilité, tant chez l’homme que chez la femme et peuvent entrainer : des atteintes de la
reprotoxicité libido, de la spermatogenèse, du développement ovulaire ou de la capacité de fécondation. La toxicité sur le
(des effets sur la développement peut apparaître à la suite d’une exposition, avant, pendant ou après la conception et peut entrainer des
reproduction et le malformations congénitales, des retards de développement et des troubles fonctionnels de l’embryon et du foetus (effets
développement) embryotoxiques ou foetotoxiques). Les conséquences de la contamination du lait maternel par des substances toxiques
sont encore très peu documentées.

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💡 Une substance peut avoir un seul effet toxique ou en avoir plusieurs (tel les substances CMR qui ont l’effet 3, 4 et 5.

Description des manifestations par systèmes biologiques organes cibles:

Le foie a un rôle très important dans la transformation des substances toxiques circulantes dans le sang, pour être
Hépatotoxicité neutralisées puis éliminées. C’est une cible pour de nombreux toxiques à cause de son important débit sanguin et de
sa situation par rapport à la circulation sanguine.

Néphrotoxicité Le rein est l’organe d’élimination de plusieurs toxiques qui vont entrainer un effet néphrotoxique (ex. : le cadmium).

C’est un effet toxique sur le système nerveux central (SNC) et/ou périphérique (SNP). Exemples : Une dépression du
SNC se manifeste à la suite d’une exposition à des solvants tels que le : benzène, toluène, xylène. Les symptômes
Neurotoxicité
sont des céphalées, nausées, vertiges, obnubilation, troubles psychiques, etc. La neuropathie périphérique
sensitivomotrice (atteinte du SNP) qui peut être produite par des solvants tels que le n-hexane.

Les toxiques présents dans l’air inspiré sont absorbés dans l’organisme par les voies respiratoires sous plusieurs
Toxicité sur
formes (gaz, vapeur, gouttelettes, fines particules) et sous diverses tailles et qui ont leur toxicité et leurs
l'appareil
caractéristiques physiques propres. Outre les effets irritatifs de certains gaz et vapeurs, signalons également des
respiratoire
pathologies pulmonaires tel que l’emphysème, l’asthme et le cancer du poumon.

Toxicité Ce sont les effets toxiques sur le cœur et les vaisseaux sanguins. Exemple : L’exposition aiguë à des doses élevées
cardiovasculaire de gaz fréons, peut provoquer des troubles du rythme cardiaque.

On regroupe sous le terme de dermatose l’ensemble des effets toxiques qui surviennent à l’occasion d’un contact
Dermatotoxicité
cutané avec des produits : irritants, corrosifs, sensibilisants ou qui sont consécutives à une intoxication systémique.

Autres effets Toxicité sur le système hématopoïétique, troubles endocriniens, toxicité osseuse…

VI. Evaluation du risque de l’exposition aux agents chimiques


dans l’industrie
L'évaluation du risque pour la santé associé à l'exposition fera appel à trois méthodes de surveillance qui sont complémentaires:

1ʳᵉ méthode : Déterminer la concentration des substances chimiques dans l'air ambiant au voisinage des voies respiratoires des
monitoring de sujets exposés. Cette méthode de surveillance suppose que le corps toxique (gaz, vapeur, poussière) produit ses effets
l'environnement de sur l'organisme par inhalation. Cette dose externe est comparée aux valeurs limites de concentrations admissible
l’exposition des substances toxiques dans l’air. (prévention collective)

= bio-métrologie ou biosurveillance. Analyses biologiques (sang, urines, air expiré..) des substances toxiques chez les
2ᵉ méthode :
sujets exposés. est fondée sur la quantification, à l’échelle individuelle, des « indicateurs biologiques d’exposition »
monitoring biologique
(IBE) et la surveillance des effets biologiques précoces avec la mesure des « indicateurs biologiques d’effets précoces
de l’exposition
», ainsi que d’autres paramètres, appelés « indicateurs biologiques de dose effective ». (prévention médicale)

3ᵉ méthode :
Recherche de lésions biochimiques ou physiologiques précoces, si possible à un stade dans lequel elles ont encore
surveillance de l’état
réversibles.. (prévention médicale)
de santé

—Les indicateurs
Les indicateurs biologiques d’exposition (IBE ou biomarqueurs ou bio-indicateurs d’exposition) sont définis comme étant la
substance elle-même ou un de ses métabolites mesurés dans différents milieux biologiques, cette dose interne est
comparée aux valeurs de références appropriées (valeurs limites dans les milieux biologiques)
Exemple : Le dosage de la substance elle-même (plomb, cadmium, benzène, etc.) dans le sang et/ou les urines ou le dosage
des métabolites (métabolites des solvants : acide S-phénylmercapturique pour le benzène, o-crésol pour le toluéne, etc.)
dans les urines.

Les indicateurs biologiques d’effets précoces, permettent la détection et l’évaluation d’effets biologiques relativement
précoces et réversibles.
Exemples : le dosage des protoporphyrines zinc plasmatiques (PPZ) ou l’acide delta aminolévulinique (ALA) urinaire dont
l’élévation peut témoigner d’une exposition excessive au plomb ; le dosage des cholinestérases plasmatiques ou
intraérythrocytaires susceptibles d’être inhibées lors d’une exposition aux pesticides organophosphorés ; le dosage de la
retinol-binding protein (RBP), ou béta-2-micoglobuline, urinaires lors de l’exposition au cadmium, etc.

Les indicateurs biologiques de dose effective permettent de quantifier la dose reçue à l’organe cible ou la quantité de
substance qui a réagi au niveau du site d’action et reflètent la dose biologiquement active ; ce sont les adduits à l’acide
désoxyribonucléique (ADN) ou aux protéines (hémoglobine, albumine).

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Exemple : la carboxyhémoglobine lors de l’exposition au monoxyde de carbone.

—Les limites admissibles


Normes quantitatives correspondant à des niveaux d'exposition au risque, exprimées en concentration pour une durée d'exposition
moyenne, c’est l’un des principes de la prévention technique collective.

Sont des concentrations moyennes de substances chimiques dans l'air ambiant qui ne produisent pas d'effets nocifs.

Applicables pour une exposition répétée 8 heures/jour, 5 jours/semaine pendant toute une vie professionnelle ❓.
Concentration admissible moyenne = TLV (Threshold Limit Value) ou TWA (Time Weightes Average) ou VLE (valeur
limite d’exposition).

Conclusion
La toxicologie permet de définir les niveaux tolérables d'exposition à un toxique industriel ou environnemental et de développer les
mesures de prévention nécessaires pour les respecter, grâce à l’étude des relations quantitatives (dose-effets et dose-réponse)
entre l’intensité d’exposition aux substances toxiques et le risque d’altération de la santé. Ces notions de toxicologie servent
essentiellement de guide pour le médecin du travail dans le choix et l’orientation des méthodes de prévention et dans le suivi
médical des salariés exposés au risque toxique.

Mindmaps & QCMs

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Toxicologie industrielle et environnementale 9
❓ Infos mentionnées dans le cours

1. ,

2. Les facteurs toxicocinétiques

a. Caractéristiques physico-chimiques de la substance

b. Facteurs endogènes (métabolisme).

c. Facteurs exogènes (facteurs d'environnement)

3. Concernant le métabolisme:

a. La voie d’absorption la + importante en milieu pro est la respiratoire.

4. Les facteur favorisant l’action élective / un organe particulier:

a. La composition chimique de l’organe (lipides++)

b. Le degré de perfusion

c. La situation particulière dans la voie de transport

d. Caractéristiques biochimiques de l’organe atteint (mitoses++)

5. Les limites admissibles sont l’un des principes de prévention collective, elle sont applicable pour une exposition de 8
heures/jour, 5 jours/semaine pendant toute une vie professionnelle

6. L’évaluation du risque chimique fait appel à trois méthoques

a. Monitoring de l’environnement (repérage des produit ⇒ TLV)


b. Monitoring biologique (3 indicateurs)

c. Monitoring de l’état de santé)

Infos QCMs

1. Le principe du vase clos est d’éviter tout contact direct avec les produits manipulés

2. Le passage alvéolo-capillaire d’une substance toxique dépend de son diamètre aérodynamique.

3. Le xénobiotique est une substance étrangère à l’organisme vivant, présente exceptionnellement dans l'organisme et
qui n'est ni un substrat, ni un produit habituel des réactions métaboliques.

4. L’intérêt de la surveillance est d’apprécier le risque pour la santé des travailleurs affectés à des postes de risque.

5. Les principes de prévention utilisés en toxico:

a. 📍exposition: mesure des TLV


b. 📍intoxication: surveillance biologique lors des VP

c. 📍contamination: Recherche des signes pathologiques

d. Les mesures de prévention technique collective représentent la partie la plus importante de ces principes

6. La connaissance du mécanisme d’action d’un toxique est essentielle pour prévenir toute déviation de l’homéostasie à
un stade infraclinique.

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