EMANDE INTERNATIONALE PUBLIEE EN VERTU DU TRAITE DE COOPERATION EN MATIEI Propriété Intellectuele = NTO = OTecome Met “WiPOIpcT WO 2016/162640 Al (2p 4 (1) Classification Internationale des brevets (81) Bats désignés (seu indication contraire, pour tout tire ABIK 9/00 2006.01) ABIP 17/00 (2006.01) de protection nationale disponible) : AB, AG, AL, AM, A6IK 906 (2005.01) 461 17/10 (200601) AO, AT, AU, AZ, BA, BB, BG, BH, BN, BR, BW, BY, AIK 31/095 (2006.01) A61P 17/06 (200601) BZ, CA, CH, CL, CN, CO, CR, CU, CZ, DE, DK,’ DM, ABIK 31/717 (2006.01) —_-ABIP 33700 (200601) DO, DZ, EC, FE, FG, 8, FI, GB, GD, GE, GH, GM, GT, AGIK 33/00(2006.01)—-A6IP 31/10 2006.01) HIN, HR, HU, ID, IL, IN, IR, IS, JP, KE, KG, KN, KP, KR) AGIK 33/14 (2006.01) KZ, LA, LC, LK, LR, LS, LU, LY, MA, MD, ME, MG, MK, MN, MW, MX, MY, MZ, NA, NG, NI, NO, NZ, OM, 2) Numéro deta demande internationale: : PA, PE, PG, Pil, PL, PT, QA, RO,RS, RU, RW, SA, SC. PCTER2O1605079% $b, SE. SG, SK, SL, SM, ST, SV, SY, TH, TI, TM, TN, (22) Date de dépat TR, TT, TZ, UA. UG, US, UZ, VC, VN, ZA, ZM, ZW, ternal 7 avril 2016 (07.04.2016) (4) eats désignés (sah indication contraire, pour tout ttre 25) Langue de dépat frangais. de protection régionale disponible) : ARIPO (BW, GH, GM, KP, LR, LS, MW, MZ, NA, RW, SD, SL, ST, SZ, (26) Langue de publication frangais ‘UG, 2M, 2W), eurssien (AM, AZ, BY, KG, KZ, RU, (80) Données relatives ta prlorité TI, TM), européen (AL, AT, BE, BG, CH. CY, CZ, DE 1553056 9 ail 2015 (09.04.2015) rR DK EE,PS, FLFR, GB, GR, HR, HU, IE, iS, 17, LT, LU, LV. MC, Mk, MTT, NL, NO, PL, PT, RO, RS, SE, Sl SK. (71) Déposant : CONCEPT [FRIFRJ; 33 bis rue du Banguier, SM, TR), OAPI (BF, BJ, CF, CG, Cl, CM, GA, GN, GQ, 75013 Paris (FR), GW, KM, ML, MR, NE, SN, TD, 76), (72) Inventeurs = GRISLAIN, Lue; Résidence le Neully, 41 Publige rue Frantz Malvezin, 33200 Bordeaux (FR). PAGNOTTA, Nadine; Résidence le Neuilly, 41 rue Frantz Malvezi, 33200 Bordeaux (FR). (74) Mandataire : CENATIEMPO, Julie; Aguinov, Allée de Ia Forestire, 33750 Beychac et Caillat (FR). ‘avee rapport de recherche internationale (Art. 21(3)) (64 Title: SALT GEL AND USE THEREOF IN PREVENTING AND TREATING PARASITO ORDERS ($4 Titre: GEL A BASE DE SEL ET SON UTILISATION DANS LA PREVENTION ET LE TRAITEMENT DES PARASL TOSES ET DES AFFECTIONS DERMATOLOGIQUES, SES AND SKIN DIS (57) Abstract: The invention elates to composition 1 inthe form of a gel. Said composition is suitable for topical application aad is made up of: between 1 and 40% NaCl, between 0.5 and 10% hydroxyethyl cellulose, or between 20 and 50% sodium lauryl ether sulfate of sodium lauryl sulfite; water and optionally, a perfizing agent andor at least one kerwtolytic agent andr atleast one es sential oil andor colloidal silica, The invention also relates to the use of said composition as a material for topical application on the skin, hair and nails, mucous membranes, of scalp fo prevent and teat parwsitoses and skin disorders in general (57) Abrégé : Lobjot de Finvention est composition une sous forme de ge, adapede une application topigue, constitude par entre 1 40% de NaCl, entre 05 et 10% Thydroxyethylellulose ou entre 20 et 50% de lauryl éther sulfate de sodium ow de lauryl sulfate 4e sodium, de Teau, et éventuellement un agent pariumant evou au moins un agent kératolyique evou au moins une hulle essentielle cou de la slice collodale. Linvention vise également son utilisation comme produit & application topique sur la peau, les phaneres, Jes maqueuses ou le cuir chevelu, dans fa prévention et le waitement des parasitoses et des affections dermatologiques en général10 15 20 25 WO 2016/162640 PCT/FR2016/050798 GEL A BASE DE SEL ET SON UTILISATION DANS LA PREVENTION ET LE TRAITEMENT DES PARASITOSES ET DES AFFECTIONS DERMATOLOGIQUES La présente invention se rapporte a une composition sous forme de gel contenant du sel et son utilisation en application topique, sur la peau, les phanéres, les muqueuses ou le cuir chevelu, dans la prévention et le traitement des parasitoses et des affections dermatologiques en général. On sait que certaines pathologies cutanées ou parasitoses peuvent étre traitées a l'aide de fortes concentrations de sel. Ces formulations doivent étre hypertoniques c’est-a-dire contenir des concentrations en sel supétieures & 9 grammes/litre. Dans ces conditions, 'eau intracellulaire des organismes vivants (microorganismes ou insectes) va migrer vers le milieu extérieur et provoquer une déshydratation fatale Cette propriété peut étre mise a profit pour I’éradication des parasites du types poux et Demodex notamment. En effet, ces solutions salines concentrées peuvent s’avérer efficaces Pour lutter contre des parasitoses dermatologiques causées par des insectes comme le Demodex ou les poux. Le Demodex est un genre d'acariens de la famille des Demodicidae. Certaines espaces font naturellement partie de la microflore de la peau humaine ou vivent associées aux cheveux, cils, sourcils qui lors de déficit immunitaire pullulent et sont a l'origine de blépharites et de rosacées. Actuellement, seuls les produits mercuriels sont efficaces mais leur toxicité a amené les autorités sanitaires a les retirer du marché. Concernant les poux, en dehors des prodi contenants des insecticides qui sont, comme pour le Demodex, peu & peu délaissés en raison de leur toxicité et de leur inefficacité, il existe des produits qui agissent physiquement en étouffant les poux. Certains de ces produits sont base de silicone, lls sont efficaces mais laborieux & appliquer, et ils nécessitent un shampoing et les silicones n’étant pas biodégradables ils ne sont pas bien percus sur le plan écologique. D’autres produits anti-poux sont présentés sous forme de microémulsion. Ces produits agissent en étouffant les parasites et non par déshydratation comme les produits 4 base de10 15 20 25 30 WO 2016/162640 PCT/FR2016/050798 2 sel. lls sont efficaces, ringables en une seule étape mais par contre leur prix de revient est élevé. hiber la croissance de On sait également que de fortes concentrations en sel permettent d’ nombreux microorganismes, dont ceux responsables d’affections cutanées comme par exemple I'acné et les mycoses. Lacné est la maladie a laquelle le dermatologue est le plus frequemment confronté qui touche environ 80% des adolescents (dont 15% avec une acné sévere) et pres de 25% des adultes, en particulier des femmes. Il s'agit d'une maladie dite auto inflammatoire : elle associe des modifications du fonctionnement normal de la peau et une infect n par une bactérie, le Propionibacterium acneis. Les mycoses superficielles cutanées sont dues & des champignons microscopiques. Elles peuvent affecter la surface de la peau, les ongles et le cuir chevelu. Ce sont les maladies de peau les plus courantes, Il existe différentes formes de mycoses, selon la partie du corps affectée : + la mycose des pieds : également surnommée "pied d'athléte”, c'est la plus fréquente des mycoses chez 'adulte ; elle s'accompagne souvent d'une atteinte des ongles (onychomycose} + la mycose des mains: elle est similaire mais plus rare et concerne surtout les professions requérant le port de gants ; + le pityriasis versicolor : il se caractérise par 'apparition, sur le tronc, le cou, le haut des bras, de taches granuleuses, plus claires que la peau non affectée; cette infection est courante quel que soit 'Sge. Les rechutes sont fréquentes ; * les mycoses des plis appelées intertrigo : elles siégent dans les plis de l'aine, sous les aisselles, dans les plis des mains.... Le pli est rouge et est le siege de fissures et d'un dépét jaundtre. lly a 2 causes d'importance majeure d'infections fongiques de la peau et des ongles : les levures et les dermatophytes. Les infections & levures de la peau et des ongles sont généralement causées par un organisme appelé Candida albicans. Les infections fongiques cutanées peuvent également étre causées par le champignon Pityrosporum orbiculare. Ces infections, que l'on appelle également pityriasis versicolor entrainent la formation de plaques squameuses blanchatres a brunatres.10 15 20 25 30 WO 2016/162640 PCT/FR2016/050798 3 Les produits prescrits pour les mycoses sont 4 base de molécules antifongiques. Ces produits sont efficaces pour des traitements d’au moins trois semaines. II s’agit de crémes grasses et collantes dont la texture est peu agréable. Selon un autre aspect, on sait également que le sel, en particulier les bains au sel de mer, notamment associés a une exposition aux rayon UV, a un effet bénéfique et permet de diminuer les plaques de psoriasis sur la peau, Il est en effet connu que des cures thermales dans les eaux de la mer morte qui présentent des concentrations salines de l'ordre de trente pourcents ont un effet bénéfique sur les lésions cutanées provoquées par le psoriasis. Lobjectif de invention est de proposer une solution & base de sel qui résout les problématiques des solutions existantes pour toutes les applications mentionnées. Pour étre utilisé facilement en application topique de facon quotidienne, le sel doit préférentiellement se présenter sous forme de gel. Néanmoins, la gélification du sel n’est pas aisée, En effet, les agents gélifiants sont contrariés par des fortes teneur en sel et les textures obtenues sont en général non satisfaisantes car de viscosité trop faible ce qui rend application difficile. Certains produits contenant du sel sous forme de gel douche notamment ont récemment été fabriqués mais les teneurs en sel sont faibles et non hypertoniques donc non efficace sur les parasites cités plus haut et donc inefficaces pour le traitement des pédiculoses. On connait également le brevet US-6607716 qui décrit une composition pédiculicide a base de chlorure de sodium en association avec des tensioactifs, un agent gélifiant et de I'essence d'anis. La concentration en sel revendiquée est faible et pour étre efficace le produit doit contenir de I'essence d'anis réputée pédiculicide et agissant comme un insecticide. ‘Aussi, la présente invention propose une nouvelle composition a base de sel palliant les inconvénients des produits de l'art antérieur, facile a appliquer et efficace pour le traitement de plusieurs désordres et pathologies au niveau cutané. En particulier, invention vise une composition sous forme de gel, adaptée & une application topique, constituée par - entre 1 et 40% de NaCl, - entre 0,5 et 10% d’hydroxyéthylcellulose ou entre 20 et 50% de lauryl éther sulfate de sodium ou de lauryl sulfate de sodium, - de l'eau, et10 15 20 25 30 WO 2016/162640 PCT/FR2016/050798 4 - éventuellement au moins un agent parfumant et/ou au moins un agent kératolytique et/ou au moins une huile essentielle et/ou de la silice colloidale, les pourcentages étant donnés en poids par rapport au poids total de la composition. La composition comprend done peu de constituants, et est adaptée au traitement de parasitoses cutanées ou dermatites. Les fortes teneurs en sel contrarient la pousse microbienne et ne nécessitent pas l'ajout de conservateurs ce qui constitue un avantage supplémentaire de la présente invention. invention vise également spécifiquement l'utilisation d'une telle composition comme produit & application topique pour la prévention et/ou la lutte contre les poux de téte et/ou contre les lentes, pour la prévention et le traitement de I'acné provoqué par une infection bactérienne, pour la prévention et le traitement des mycoses, des demodex ou du psoriasis. Avantageusement la composition selon invention est facile & appliquer sur la peau, les phanres ou les muqueuses, et est trés efficace pour déshydrater, asphyxier et éliminer les poux, les Demodex, les champignons, les bactéries et pour améliorer I'état des peaux des personnes atteintes de psoriasis. Linvention est maintenant décrite en détail, notamment en regard d'exemples et de résultats d’essais démontrant son efficacité. invention vise donc une composition qui se présente sous forme de gel. II s‘agit d'une composition adaptée a une application topique. Elle est constituée par : a entre 1 et 40% de NaCl, ~ entre 0,5 et 10% d’hydroxyéthylcellulose ou entre 20 et 50% de lauryl ether mm ou de lauryl sulfate de sodium, : de l'eau, et - _ éventuellement au moins un agent parfumant et/ou au moins un agent kératolytique et/ou au moins une huile essentielle et/ou de la silice colloidale, les pourcentages étant donnés en poids par rapport au poids total de la composition. La composition est constituée par ces seuls éléments (I'agent parfumant, I’huile essentielle et la silice colloidale n’étant pas obligatoirement présents) et ne comprend pas d’autre composé, Selon une premiére variante, la composition selon I'invention est constituée par : - Nacl,10 15 20 25 30 WO 2016/162640 PCT/FR2016/050798 5 - un gélifiant choisi parmi de I'hydroxyéthylcellulose, le lauryl ether sulfate de sodium ou le lauryl sulfate de sodium, - dereau. Le NaCl ou chlorure de sodium est un composé chimique ionique de formule NaCl. On lappelle plus communément sel de table ou de cuisine, ou tout simplement sel dans le langage courant. II s'agit du principal sel neutre dissous dans l'eau de mer. II s’obtient dans des salins ou marais salants par évaporation de saumures dans plusieurs bassins communicant avec une réserve remplie par l'eau de mer. C'est pourquot il s'appelle aussi sel marin. 1I peut aussi s’obtenir dans des mines ou salines, par extraction de la roche évaporite saline nommée sel gemme ou halite et plus rarement en le synthétisant, par exemple lors de réaction a hautes températures entre du dichlore (C12) et du sodium métallique (Na). Leau de mer contient également du NaCI dans des proportions entre 30 8 40 grammes de sels dissous par kilo. Le chlorure de sodium est présent entre 1 et 40% en poids par rapport au poids total de la composition, préférentiellement entre 10 et 35%, encore plus préférentiellement entre 20 et 35%. agent gélifiant est obligatoirement I'hydroxyéthylcellulose, le lauryl éther sulfate de sodium ou le lauryl sulfate de sodium car seuls ces agents gélifiants, dans les proportions spécifiques revendiquées, permettent d’obtenir une forme satisfaisante pour une application topique avec des concentrations en sel élevées. U’hydroxyéthylcellulose est préférée pour les applications cutanées ou sur les muqueuses, en particulier pour le psoriasis, les demodex, I'acné et les mycoses. Le gel obtenu est transparent, facile 8 appliquer. II ne colle pas sur les vétements et est sans odeur. Uhydroxyéthylcellulose est présent entre 0,5 et 10% en poids par rapport au poids total de la composition, préférentiellement entre 1 et 3%. Le lauryl éther sulfate de sodium ou le lauryl sulfate de sodium sont préférés pour les applications sur le cuir chevelu ou les phaneres, pour les pédiculoses mais également pour les mycoses, le psoriasis. Dans ce cas, le gel est moussant et peut étre utilisé comme shampooing ou gel douche car la présence spécifique de cet agent gélifiant dans les proportions revendiquées, permet également d’obtenir une mousse lorsque le produit est appliqué.10 15 20 25 30 WO 2016/162640 PCT/FR2016/050798 6 Le lauryl éther sulfate de sodium ou le lauryl sulfate de sodium est présent entre 20 et 50% en poids par rapport au poids total de la composition, préférentiellement entre 35 et 45%. Selon une variante, les préparations peuvent étre obtenues directement a partir d’eau de mer a laquelle seront rajoutées le ou les gélifiants préconisé(s) et éventuellement les substances annexes entrant dans l'objet de l'invention comme des parfums, de la silice colloidale ou des essences ou huiles végétales. La composition selon invention peut également comprendre de la silice colloidale. Avantageusement la silice colloidale renforce l'efficacité du produit, en particulier dans le traitement des pédiculoses et du demodex. la silice peut se présenter sous la forme de silice hydrophile comme I’Aerosil® 200 commercialisé par la société Evonik, ou hydrophobe comme I'Aerosil® R202. En particulier, on préferera la famille des oxydes de silicium hydrophiles, par exemple les oxydes de silicium commercialisés sous le nom Aerosil® 90, 130, 150, 200, 300, 388 et particuligrement 200, Aero: La silice représente préférentiellement entre 0,let 10% en poids par rapport au poids total de la composition. La composition selon invention peut également contenir une ou plusieurs huile(s) ou essence(s) essentielle(s). 1 peut s’agir en particulier de nerolidol, d’huile d’arbre a thé, d'essence de myrthe, de I'essence danis, I'huile de céleri. Ces huiles essentielles permettent de renforcer l'action insecticide et microbicide des formulations et/ou de jouer un réle répulsif notamment vis-a-vis des insectes comme les poux de téte, de corps et le demodex. Uhuile essentielle est préférentiellement présente entre 0,1et 5,0% en poids par rapport au poids total de composition. La composition peut également contenir un ou plusieurs agent(s) kératolytique(s) pour aider a éliminer les cellules mortes de la couche cornée, comme I'urée ou acide salicylique par exemple. Enfin, la composition peut également comprendre un ou plusieurs agent(s) parfumant(s). I! peut s'agir en particulier d'essence de rose de jasmin, d'iris, la violette, le néroli, le mimosa, les narcisses, la lavande, I'ylang-ylang ainsi que des essences reconstituées, par des mélanges de molécules aromatiques synthétiques comme les hespéridés, tres présentes dans les eaux de Cologne. II peut s’agir également des diverses variétés d’essence de citrons10 15 20 25 30 WO 2016/162640 PCT/FR2016/050798 7 et d’oranges, notamment la limette et la bergamote et la vanille, ou encore d’essences et huiles extraites d’écorce (cannelle, santal, cédre, bouleau, gaiac), ou bien la résine (encens, myrrhe, benjoin, labdanum). On peut citer aussi le romarin, le patchouli, la verveine, le vétiver, la cardamome, la coriandre. La présence dagents parfumants est cependant a éviter pour le traitement des dermatites comme le psoriasis, le demodex et I'acné notamment en raison de leur pouvoir allergéne. La composition selon invention peut étre obtenue par la mise en ceuvre d’un procédé comprenant les étapes suivantes, dans le cas oli le gel est réalisé & partir d'eau de mer : - Pesée des matidres premigres - Dans la quantité nécessaire d'eau de mer, disperser sous agitation l'agent gélifiant - Ajouter sous agitation la silice (si nécessaire) - Ajouter sous agitation le ou les agent(s) kératolytique(s) (si nécessaire) - Ajouter sous agitation la ou les essence(s) et huile(s) naturelle(s) (si nécessaire) - Ajouter le ou les parfum(s) (si nécessaire) La composition selon invention peut étre obtenue par la mise en ceuvre d’un procédé comprenant les étapes suivantes, dans le cas oli la formulation est fabriquée & partir de sel cristallin : - Pesée des matiéres premigres - Dans la quantité nécessaire d’eau, dissoudre sous agitation le NaCl - _ Disperser sous agitation l'agent gélifiant - Ajouter sous agitation la silice (si nécessaire) - Ajouter sous agitation le ou les agents) kératolytique(s) (si nécessaire) - Ajouter sous agitation les essences et huiles naturelles (si nécessaire) - Ajouter les parfums (si nécessaire) La composition obtenue se présente sous forme de gel. Elle est administrable sous forme de pot, de tube ou de spray. La composition peut étre utilisée en application topique sur la peau, les phaneres, les muqueuses ou le cuir chevelu, dans la prévention et le traitement des parasitoses et des affections dermatologiques en général10 15 20 25 30 WO 2016/162640 PCT/FR2016/050798 8 En particulier la composition selon l'invention peut étre utilisée pour la prévention et le traitement des pédiculoses, notamment des pédiculoses de la téte. Appliquée sur le cuir chevelu infesté, elle est trés efficace pour éliminer a la fois les poux et les lentes. Elle agit principalement en déshydratant les poux et les lentes. La présence de sel permet de pomper eau par choc osmotique et le poux ou la lente meurent asphyxiés. Préférentiellement la composition est appliquée sur le cuir chevelu pendant une durée comprise entre 5 minutes et 24 heures, notamment entre 15 minutes et huit heures. Le cuir chevelu et la chevelure sont ensuite rincés a l'eau claire pour éliminer lentes et poux morts. La composition selon invention peut également étre utilisée en application topique sur la peau, pour la prévention et le traitement de I'acné provoqué par une infection bactérienne mais également pour les mycoses. Ila été démontré au cours des essais exposés dans la présente demande que les préparations issues de |'invention présentent intrinstquement une absence de contamination microbienne. Ceci s’explique en particulier par le caractére hyper osmotique des préparations. Le mode d’application préconisé est d’appliquer le gel sur le cuir chevelu ou la peau, de masser doucement et de le laisser en place pendant I'espace d’une nuit. Selon un autre aspect, la composition selon invention peut étre utilisée en application topique sur la peau, pour la prévention et le traitement du demodex. AV'instar du phénomene observé pour les poux, l'application de solutions hyperosmotique provoque la déshydratation des parasites. La forme gélifiée permet une application précise sur les pourtours de ceil, les paupiéres. La composition selon I'invention est aussi particuligrement efficace en application topique sur la peau ou le cuir chevelu, pour la prévention et le traitement du psoriasis. Le gel facile d’application permet de recréer la concentration en sel observée sur les cotes de la mer morte. On observe aprés application du gel sur des lésions du psoriasis une hydratation particuliére de la peau. On peut soit appliquer le gel seul soit appliquer ensuite une créme grasse pour compléter le traitement par exemple & base d’acide salicylique, d'urée, de vitamine D ou de corticoides. Huit jours aprés l'application on constate une diminution de l'intensité des lésions. Les caractéristiques et avantages de invention peuvent étre illustrés par des exemples non limitatifs et des essais.WO 2016/162640 PCT/FR2016/050798 9 EXEMPLE 1: FORMULATION ADAPTEE POUR ANTI POUX ET DEMODEX Composants % d'incorporation P/P Fonction Eau 49 Solvant ‘Agent gélifiant et Texapon N70 40 tensioactif ‘Sodium Chloride 10 ‘Agent osmotique Nerolidol 1 Parfum Le procédé de fabrication de cette composition consiste 4 dissoudre le sel dans la phase aqueuse sous agitation lente et d’introduire les autres composants de fagon a obtenir un gel homogene. EXEMPLE 2 : FORMULATION ADAPTEE POUR ANTI POUX ET DEMODEX Composants % d'incorporation P/P fonction Eau a7 Solvant ‘Agent gélifiant et Texapon N70 40 tensioactif ‘Sodium Chloride 10 ‘Agent osmotique Nerolidol 1 Parfum Silice collofdale (Aerosil 200) 2 ‘Agent de textureWO 2016/162640 410 Le procédé de fabrication de cette composition consiste dissoudre le sel dans la phase aqueuse sous agitation lente et d’introduire les autres composants de fagon 8 obtenir un gel homogéne. PCT/FR2016/050798 EXEMPLE 3 : FORMULATION ADAPTEE POUR PSORIASIS, MYCOSE OU ACNE Composants % d'incorporation P/P fon Eau o7 Solvant Hydroxyéthylcellulose 3 ‘Agent gélifiant Sodium Chloride 30 ‘Agent osmotique Le procédé de fabrication consiste a dissoudre le sel dans la phase aqueuse sous agitation lente et d’i obtenir un gel homogéne. ‘roduire ensuite hydroxyethylcellulose et les autres composants de fagon 2 EXEMPLE 4 : FORMULATION ADAPTEE POUR PSORIASIS, MYCOSE OU ACNE Composants % d'incorporation P/P fonction Eau 37 Solvant Hydroxyéthylcellulose 3 Agent gélifiant ‘Sodium Chloride 30 ‘Agent osmotique ‘Agent Urée 10 kératolytique Le procédé de fabrication consiste a dissoudre le sel dans la phase aqueuse sous agitation lente et d’introduire ensuite I’hydroxyethylcellulose et les autres composants de fagon & obtenir un gel homogene.WO 2016/162640 PCT/FR2016/050798 "1 EXEMPLE 5 : GEL MOUSSANT ADAPTE POUR PSORIASIS, MYCOSE OU ACNE Composants % d'incorporation P/P fonction Eau 6 Solvant Hydroxyethylcellulose 3 ‘Agent gélifiant ‘Sodium Chloride 30 ‘Agent osmotique ‘Agent gélifiant et Texapon N70 2 moussant Le procédé de fabrication de cette composition consiste 4 dissoudre le sel dans la phase aqueuse sous agitation lente et d'introduire ensuite I'hydroxyethylcellulose et les autres composants de facon a obtenir un gel homogane. 5 Des tests comparatifs concernant le choix des gélifiants d'une part, et des tests d’efficacité d’autre part, ont été menés sur ces compositions. EVALUATION DE L' IMPORTANCE DES AGENTS GELIFIANTS SELON L’ INVENTION Importance de la présence d’au moins un agent gélifiant Un essai comparatif sur I'effet pédiculicide et lenticide d’une composition selon "invention 10 sous forme de gel comparée a une forme liquide a été réalisé. Les formules testées sont les suivantes :WO 2016/162640 PCT/FR2016/050798 12 Forme liquide (Composition 1) Composants % d'incorporation P/P fau 75,96 Hydroxyéthyicellulose 0 Chlorure de sodium 10,36 Diglycérine a8 Taureth sulfate de 337 Sodium Glycereth-7eocoate 2,00 Cocamidopropylbetaine 1,80 Tea tree olf 050 silice 0,50 chlorure de’amidon 0,36 hydroxypropyltrimonium Glycerine 025 Lactate de so 0,05 Urée 0,04 ‘Acide lactique 0,04 Hiydroxyde de potassium 0,03 ‘Acide benzoique 0,01WO 2016/162640 PCT/FR2016/050798 13 Forme gélifiée (Composition 2) - invention Composants % d'incorporation P/P fau 74,76 Hydroxyéthylcellulose 120 Chlorure de sodium 10,36 Diglycérine a8 Taureth sulfate de 337 Sodium Glycereth-7eocoate 2,00 Cocamidopropylbetaine 1,80 Tea tree oil 050 Slice 050 chlorure de’amidon 0,36 hydroxypropyltrimonium Glycérine 025 Lactate de sodium 0.05 Urée 0,04 Acide lactique 0,04 Hydroxyde de potassium 0,03 ‘Acide benzoique 0,01 Ueffet pédiculicide et lenticide des formulations a été testé en laboratoire sur des poux humains.10 15 20 WO 2016/162640 PCT/FR2016/050798 14 Des poux (Pediculus humanus) ont été élevés en laboratoire selon la méthode de Cole (1966). Pour chaque test, 50 poux (10 males et 10 femelles et 30 nymphes) sont disposés sur un filtre de papier blanc en forme de disque de 7 cm de diamétre, et exposés & 1g de la formulation test. Les poux ont été laissés en contact avec la substance pendant 15 minutes. lis ont ensuite été enlevés du papier filtre, lavés avec un shampoing normal (1 :20) pendant 1 minute, puis avec de l'eau pendant 1 minute. Aprés traitement les poux ont été transférés sur un nouveau filtre de papier blanc en forme de disque et incubés. Le taux de morbidité a été déterminé aprés 24 heures. Par ailleurs des poux ont été placés sur des cheveux humains et 50 ceufs de 2 a 6 jours ont été récupérés puis traités comme les poux. Le nombre de poux éclos et non éclos est compté au bout de 10 jours Un controle négatif est réalisé en traitant les poux avec de l'alcool éthylique 40%. Chaque temps d’exposition a été réalisé en triplicata. Les résultats sont présentés dans le tableau ci-dessous : Formulation Taux moyen de morbidité de | Taux moyen de morbidité de poux en pourcentage lentes en pourcentage Composition 1 6 50 Composition 2 (invention) 100 100 Contréle 8 2 On constate que la forme gélifiée posséde une bien meilleure efficacité qu'une composition hypertonique sans principe actif sous forme liquide. Importance du choix des agents gélifiants Différents gélifiants ont été mis en ceuvre pour tenter de gélifier des solutions contenant des proportions de NaCl comprises entre 10 et 30%. Le protocole opératoire consiste & dissoudre le NaCI dans l'eau sous agitation, puis 4 ajouter le gélifiant aux concentrations usuelles d'utilisation. La viscosité est mesurée a l'aide d’un appareil 8 mobile tournant conforme & ceux décrits dans la Pharmacopée. Elle est exprimée en centipoise La mesure est réalisée a 25°C.10 WO 2016/162640 PCT/FR2016/050798 15 Le tableau ci-aprés résume les résultats obtenus pour des solutions salines 8 30% : Viscosité Gélifiant %_| (cP) Gomme arabique 5,0 1 3,0 1 Pectine HM 5,0 1 ‘Gomme adragante 4,0] 300 2,0] 347.3 Gomme xanthane Xantural 180 2.0 1128 2,0] 3163 Gomme xanthane (Xantural 75) aol coe Pectine (unipectine of 805) 5,0 1 Pectine (unipectine of 305 C) 5,0 1 2,0| 3708 Gomme xanthane (Xantural 11k) Sot aes 60] 657.3 ‘Gomme gellan 1 | __225 Laurylether sulfate (Texopon 70) 20 | 3500 1 | 4aaz Hydroxyethylcellulose 2 3400 a 5400 Cellulose 5 1 2 | 153 Hydroxypropylcellulose (type E4M-PH-CR) 2 235 Carboxyméthyleellulose sodique (Blanose | 2 | 214 THXF) 2 | 104 Hydroxypropylmethylcellulose 5 1 Ethylcellulose (EC-N7-NF) 4 1 Chitosan 4 1 ‘Asa lecture on constate que seul I'hydroxyéthylcellulose et le Texapon 70 sont capables de gélifier des solutions de NaCl a des concentrations aussi élevées que 30%. Les gels obtenus sont transparents cristallins. On constate également aucune pousse bactérienne sur ces gels contrairement aux formulations mettant en ceuvre les autres gélifiants. EVALUATION DE L’EFFICACITE PEDICULICIDE ET LENTICIDE DE U’EXEMPLE 1 Poux Cette étude réalisée ex-vivo, consiste & mettre en contact (temps de contact illimité) des poux avec le produit selon invention de exemple 1 d'une part et avec un témoin « eau distillée » d’autre part, et 8 observer les poux (morts, affaiblis = knock-down » et vivants) & Smin, 15 min, 30 min, 35 min, 1h, 3h et 24h.WO 2016/162640 16 Les résultats sont présentés dans le tableau ci-aprés : PCT/FR2016/050798 POUX Morts Knock-Down Vivants Temps écoulé | Solut” testée pendant /nbre poux | Nombre % Nombre % Nombre % contact iillimité testé Tain : min | eee mone/|y | 9 | sa» | ww | 0 | 0 ramen? | 9 | 9 | 0 | 0 | « | a0 45min cron Ba 2px o o 52" 100 o o Témoln H:0 o o o o 43 100 | /43px somin | Le imenton 7] sp | aoe |e} Te |e Tanoin am Pome [elelele lel Invention Ex1/ 52 100 0 0 0 o remantio |, | a0 | 0 | 0 | a | on70 th Invention Ex1/ pera etal |e acne | ode eee ieee 1 2,30 oO oO a2 97,70 a. aipx Invention Ex1/ pares eal ae eae || Tain > eno | a | aso | 1» | 290 | a | 2500 Ci Invention Ext/ more! 2 | wo | 0 | 0 | 0 | 0 Lentes Cette étude réalisée ex-vivo, consiste mettre en contact 15 minutes des lentes pendant incubation de 12 jours des lentes 34°C et 48%RH, avec le produit selon I'invention de exemple 1 d'une part et avec un témoin « eau distillée » d’autre part, et & observer les lentes (écloses, mortes en cours d’éclosion et non écloses).WO 2016/162640 PCT/FR2016/050798 7 Les résultats sont présentés dans le tableau ci-aprés : Produits testés /lentes totales Témoin eau Invention Ext /107 1157 bre % Nbre % seloses n 6730 ° ° lentes | mortesencours | us F a a’éclosion NON écloses 33 30,85 455 98,70 On constate sur des poux de téte une mortalité totale des parasites aprés un temps de contact de 30 minutes ce qui est remarquablement rapide. Aprés un temps de contact de seulement quinze minutes 100% des lentes sont éliminées.WO 2016/162640 PCT/FR2016/050798 18 REVENDICATIONS 1, Composition sous forme de gel, adaptée a une application topique, constituée par - entre 1 et 40% de NaCl, - entre 0,5 et 10% d’hydroxyéthylcellulose ou entre 20 et 50% de lauryl éther sulfate de sodium ou de lauryl sulfate de sodium, 5 - de lreau, et - éventuellement au moins un agent parfumant et/ou au moins un agent kératolytique et/ou au moins une huile essentielle et/ou de la silice colloidale, les pourcentages étant donnés en poids par rapport au poids total de la composition. 2. Composition selon la revendication 1, caractérisée en ce qu'elle comprend entre 1 et 10 3% d’hydroxyéthylcellulose en poids par rapport au poids total de la composition. 3, Composition selon la revendication 1, caractérisée en ce qu’elle comprend entre 35 et 45% de lauryl éther sulfate de sodium ou de lauryl sulfate de sodium, en poids par rapport au poids total de la composition 4. Composition selon l'une des précédentes revendications, caractérisée en ce qu'elle 15 comprend entre 10 et 35% de NaCl, en poids par rapport au poids total de la composition. 5. Composition selon l'une des précédentes revendications, caractérisée en ce qu'il s'agit d’un gel administrable sous forme de tube ou de spray. 6. Composition selon l'une revendications 1 4 5, pour son utilisation en application jue sur la peau, les phanéres, les muqueuses ou le cuir chevelu, dans la prévention et le 20 traitement des parasitoses et des affections dermatologiques en général. 7. Composition pour son application selon la revendication 6, pour la prévention et le traitement des pédiculoses. 8. Composition selon l'une des revendications 1 8 5, pour son utilisation en application topique sur la peau, pour la prévention et le traitement de I'acné provoqué par une infection 25 bactérienne. 9. Composition selon l'une des revendications 1 8 5, pour son utilisation en application topique sur la peau, les phanéres ou les muqueuses, pour la prévention et le traitement des mycoses. 10. Composition selon l'une des revendications 1 8 5, pour son utilisation en application 30 topique sur la peau, pour la prévention et le traitement du demodex.WO 2016/162640 PCT/FR2016/050798 19 11, Composition selon l'une des revendications 1 a 5, pour son utilisation en application topique sur la peau ou le cuir chevelu, pour la prévention et le traitement du psoriasis. 12. Composition pour son application selon la revendication 11, en combinaison avec un traitement base d’acide salicylique, urée, vitamine D ou corticoides.INTERNATIONAL SEARCH REPORT Teterational aplication No PCT/FR2016/050798 INV?" AG1K9/00 ‘AO1K9/06 ‘AG1K31/095 AG1K31/717 —_-A61K33/00 ‘A61K33/14 —AG1P17/00 —«AG1P17/10 —-AG1P17/06 —_A61P33/00 ‘6 1P31/10 Acsording to Itenatonal Patent Cassfeaton (PC) or tobothnatonaelatttoaton and IPC ‘imum documentation aearsved lassfcalon system flowed by daneioaion a7 Bam) AG1K AGLP Dosurrenaton searched Sher an ranrum docurentaion othe Hert Wal auahGasumnlsSre waded ithe hails Seana Testor database coneuTed dung he Wlematonal earch (name oT dala base ard, where pasioabe search Te ed) EP0-Internal, BIOSIS, WPI Data, EMBASE, FSTA {DOCUMENTS CONSIDERED TO BE RELEVANT ‘category | Ciatonct document with indeston, where appropiate te relevant passages Relevant lm, x US 6 607 716 B1 (SMITH ROBERT LEE [US] ET 1,2,4-7 AL) 19 August 2003 (2003-08-19) y column 5, line 9 - column 7, line 14 1-12 column 11, lines 1-5 examples 1-2, 6-7 Y CA 2 120 967 Al (BOUSSETTA BOUBAKER [CA]) 1-12 12 October 1995 (1995-10-12) the whole document X] Ferherdoourents ar inte inthe sontnuation of Box ©. XK] S00 patent amy annex peceleategores of ched ooumen lator document published ater he intmatonal ling date or pry aes eee “his and aie sor oan he span chasers A" eooumart fing te gee sche a wich ee ‘Repo or teary underiing be mvenson “© ager pinion read onorstertnons! dna prs eet aid neon sma “L eequmort wish may tom dts on pry, info) o wich i ep when ie cosument taken peo reason (or speed) Being obvious toa parson “P dgeumentpubahed pr to the stem! ng date bt ater han ‘he peony date Samed "8 document member ofthe eame patent amy ‘Date of te satel conploton ofthe lamatonal aoaoh ‘Date of maling of he wieranal seek Topo 22 June 2016 30/06/2016 Euepay Pate Oe P5818 Paentaan? es Bees aa Houyvet-Landri scina Fa POTTSAaIO exons hon) Roa DH page 1 of 2INTERNATIONAL SEARCH REPORT Teterational aplication No PCT/FR2016/050798 ‘iContinvaiony DOCUMENTS CONSIDERED TO BE RELEVANT ‘category | ciation of dooument, ith ndeation, where appropriate, of the reevantpassages Relevant claim No, y FR 2 996 453 Al (HORIZZON INNOVATIONS 1-12 TECHNOLOGIES [FR]; VENIPHARM [FR]) 11 April 2014 (2014-04-11) page 3, line 24 - page 4, line 3 page 4, lines 13-22 page 5, lines 4-9 page 7, lines 4-13 page 8, lines 6-12 example 2 Y EP 2 756 839 Al (MAUGENDRE RENNEE-JANE 1-12 [FR]) 23 July 2014 (2014-07-23) page 2, paragraphs 14, 16-17, 20 page 3, paragraphs 24, 30, 32 Fam POTTSH210 foninaan Sacer Seah TB page 2 of 2INTERNATIONAL SEARCH REPORT Teterational aplication No mation on pan any members PCT/FR2016/050798 Patent dooument Publeaton Patettamiy Prubleaion cited sareh report ste member) ‘ase US 6607716 Bl 19-08-2003 NONE CA 2120967 FR 2996453 12-10-1995 11-04-2014 EP 2756839 Al 23-07-2014 2756839 AL 3001127 Al 23-07-2014 25-07-2014RAPPORT DE RECHERCHE INTERNATIONALE PCT/FR2016/050798 INV. AG1K9/00 ‘AO1K9/06 ‘AG1K31/095 AG1K31/717 —_-A61K33/00 ‘A61K33/14 —AG1P17/00 —«AG1P17/10 —-AG1P17/06 —_A61P33/00 ‘6 1P31/10 Selon ia clesioation itematonale des brevets (CIS) ou la fi ein la lasetoaton national ta CIS Dogurmetaton miinale consuls ystsme declan eu dea srbole de dsseneni) AG1K AGLP ‘osureraton sonslce save que a donurnriaton minimal Gane a Tarr Oy Sos doouTera Tekvent Gas dominos fr osqualea por Tana de donnten secvonigusSOnsORTe A Su Gea eaherSe aT [aT Gs Bane Ge nae, ATT Oa SH TGSTRGDG TSTTGR reoherohe teen EPO-Internal, BIOSIS, WPI Data, EMBASE, FSTA (DOCUMENTS CONSIDERES COMME PERTINENTS ‘categore | eration des document ce, avec, eas eaten Fnlaton de passages pernente ro es rvendeatons vison x US 6 607 716 B1 (SMITH ROBERT LEE [US] ET 1,2,4-7 AL) 19 aoGt 2003 (2003-08-19) y colonne 5, ligne 9 - colonne 7, ligne 14 1-12 colonne 1i, lignes 1-5 exemples 1-2, 6-7 Y CA 2 120 967 Al (BOUSSETTA BOUBAKER [CA]) 1-12 12 octobre 1995 (1995-10-12) Te document en entier X] voira sited oncke © porta fina ite des documents IX] ts dooumns de fai fobrovetssontindiqués en annexe reer meeeeeeeerrer Tout utr pub epres la date de dept ntematona ou la “AT dosumert fiissant tat genera el technique, non ite de prot et rapartanenant pas 8 aa techn peréner, ra ste pour ompreete te princ cement irate mencee eure ore onan ania, mais la dat de pinta “ eezumen particu pine vento vende ne pdt “document poayatjetarun dos ur une evendoaton de ‘nvese par apper su Gesurent osetia element [ttre tation ou pour une raison specie ele uinsquee) seco conbinnon tan oiere outer aladate de pros vende "2 document qultatpate de meme fame de brevets Dale A lnqiato recherche Fraralonale dts ofeaWveran hove ‘ate doxpecon presen rapporGe recherobemimaonale 22 juin 2016 30/06/2016 Ss tpecn ee rren, P5818 Pamnaan? Seon Bice ee Houyvet-Landri scina ‘erases TGA aan ey ort DED) page 1 de 2RAPPORT DE RECHERCHE INTERNATIONALE PCT/FR2016/050798 ‘Ciaule) DOCUMENTS CONSIDERES COMME PERTINENTS Ccatigorie \dontiication des documents cts, avec, locas échéant, indication des passages pertinents no. des reverdzatinsviséee Y FR 2 996 453 Al (HORIZZON INNOVATIONS TECHNOLOGIES [FR]; VENIPHARM [FR]) 11 avril 2014 (2014-04-11) page 3, ligne 24 - page 4, ligne 3 page 4, lignes 13-22 page 5, lignes 4-9 page 7, lignes 4-13 page 8, lignes 6-12 exemple 2 EP 2 756 839 Al (MAUGENDRE RENNEE-JANE [FR]) 23 juillet 2014 (2014-07-23) page 2, alinéas 14, 16-17, 20 page 3, alinéas 24, 30, 32 1-12 1-12 arsncs USAT fae den arate oe) 2) page 2 de 2RAPPORT DE RECHERCHE INTERNATIONALE Renselgnements relatifs eux membres de families de brevets CA 2120967 FR 2996453 EP 2756839 12-10-1995 11-04-2014 23-07-2014 AL ep FR PCT/FR2016/050798 Document brevet cio Date ao TMerbre(e co la Date do aurrapport de recherche pubtioaion tami de evete) pubeaion US 6607716 Bl 19-08-2003 AUCUN 2756839 AL 3001127 Al 23-07-2014 25-07-2014 ‘arasre TSAO porara abes seve) (TOD