Tema 3: Potencial de reposo

1. Potencial de reposo
• Los fenómenos que permiten a las neuronas ser tan efectivas en la transmisión de información son los cambios
en las propiedades eléctricas de sus membranas celulares
• Las neuronas mantienen una diferencia de potencial más o menos constante a través de su membrana
plasmática (externa)
▪ Esta diferencia puede ahora medirse fácilmente
utilizando técnicas electrofisiológicas y se denomina
potencial de reposo
▪ Potencial de reposo: diferencia de potencial que existe
entre el interior y el exterior de una célula
• Si consideramos el exterior como cero, las neuronas tendrían
un potencial de reposo negativo (entre -40 y -80 mV)
▪ El interior es negativo con respecto al exterior
2. La pila de Volta (1745-1827)
• Las neuronas se comportan en cierto modo como pequeñas pilas (antiguas)
• Curiosamente la pila tal como la conocemos hoy en día fue inventada por Volta para rebatir la teoría de la
electricidad animal de Galvani
3. Los responsables del potencial de reposo
• El potencial de reposo es debido a la distribución desigual de iones a ambos lados de la
membrana, los iones más importantes implicados en el potencial de reposo son:
▪ Sodio (Na+)
▪ Potasio (K+)
▪ Cloro (Cl-)
▪ Aniones orgánicos intracelulares (proteínas cargadas, A-)
• Para que exista la distribución desigual se requieren de tres factores:
▪ Aniones orgánicos: normalmente proteínas, son moléculas grandes que no pueden atravesar la
membrana, es decir, están atrapados en el interior celular
▪ Bomba de Na-K (principal factor): retira sodio del interior celular e introduce potasio, provocando un
gradiente de concentración
o Además, esta bomba es electrogénica, es decir, su funcionamiento
produce un gradiente eléctrico instantáneo ya que saca tres iones Na
por cada dos iones K que introduce dentro de la célula, favoreciendo
un interior negativo con respecto al exterior
▪ Permeabilidad selectiva de la membrana: en reposo, la permeabilidad de
la membrana al potasio es muy alta comparado con la permeabilidad a los
demás iones
o El potencial de reposo de las neuronas está gobernado por el ion K
El K aunque entre por la bomba, siempre está intentando salir por
ello la permeabilidad está controlado la por el K
4. Potencial de reposo y equilibrio electroquímico
• El potencial de reposo neuronal viene originado por la distribución asimétrica de iones y por la permeabilidad
selectiva que le confieren los canales que posee
▪ Si aceptamos esto podríamos buscar un modelo que nos explicase de forma sencilla el potencial de
membrana
• Supongamos un recipiente con agua destilada separado en dos mitades por una membrana semipermeable
(solo permite el paso del ion potasio a su través (en este caso la membrana solo es permeable al K)):
▪ Ponemos la misma cantidad de ClK a ambos lados de la membrana (10 mM), si medimos con un voltímetro
la diferencia de potencial entre ambas mitades veremos que es cero, porque el movimiento neto de iones
será cero
▪ Añadimos más ClK en el lado izquierdo (100 mM)
o Debido a la diferencia de concentración, ahora parte del K del
compartimento de la izquierda empezará a pasar hacia la derecha,
sin embargo, el Cl (cargado negativamente) no puede pasar y se
queda atrás (recordemos que es una membrana semipermeable)
▪ Debido al paso de K (positivo) y a que el Cl (negativo) no puede
moverse lo que sucede es un incremento de cargas positivas (con
respecto a negativas) en la derecha y al revés en la izquierda, llega un
momento que el exceso de cargas positivas en la derecha repelerá al
potasio y éste dejará de pasar, es decir: el gradiente químico del K (de
concentración) igualará a su gradiente eléctrico que es de sentido
opuesto y el potasio alcanzará un equilibrio y dejará de moverse (el ion)
Cuando se equilibra se obtendrá el potencial de equilibrio del K
• Al gradiente eléctrico al cual el ion deja de moverse se le llama potencial de equilibrio para ese ion (en este
caso, potencial de equilibrio para el potasio), y se verá reflejado en la medida del voltímetro
• Potencial de equilibrio para un ion: diferencia de potencial al cual el gradiente eléctrico iguala al gradiente de
concentración y por lo tanto no hay movimiento neto del ion
• Ahora suponed que la parte izquierda de nuestro recipiente es el interior de una
neurona, la parte derecha es el exterior, la membrana semipermeable la
membrana plasmática y el Cl que no puede moverse sería el equivalente a los
aniones orgánicos
▪ Tendremos entonces un modelo simplificado de cómo se genera el
potencial de reposo
• En este experimento el número de iones que ha difundido de un lado a otro de
la membrana es tan pequeño que se puede despreciar
▪ Sin embargo, cerca de la membrana semipermeable, el pequeño exceso de iones negativos en un lado y
de iones positivos en el opuesto se atraerán y formarán un condensador
5. Ecuación de Nernst (1864-1941): potencial de Equilibrio para un ion
• Por lo que hemos visto, el potencial de equilibrio para un ion va a depender las concentraciones que hay a
ambos lados de la membrana
• Así a finales del siglo 19 (1888) el señor Nernst utilizando las fórmulas del trabajo osmótico y del trabajo
-Eion: potencial de equilibrio para el ión
eléctrico derivó la famosa ecuación que lleva su nombre -R: constante de los gases (8.31 julios · K-1 · mol-1)
-T: temperatura absoluta (Kelvin)
-F: constante de Faraday (96.000 culombios · mol-1)
-z: valencia del ion
“e” es extracelular, e “i” intracelular
• Si aplicamos la ecuación a nuestro experimento a 18 grados centígrados y convirtiendo el “ln” en “log” (25 X
2.3) nos queda:

• Las concentraciones de K en nuestro modelo no son muy distintas de las de una neurona típica de mamífero, y
el potencial está también en el rango de potenciales de las neuronas de mamífero (-60 a -80 mV)

6. Ecuación de Goldman-Hodgkin-Katz (GHK): potencial de Membrana

• A pesar de que el modelo anterior explica de una forma coherente la posible
génesis del potencial de reposo, como todos los modelos es incompleto, pues
asume cosas que no lo son
• Por ejemplo, nuestro modelo asume que la membrana plasmática en reposo
es exclusivamente permeable al K, esto no es rigurosamente cierto, también es
permeable al Na, al Cl y posiblemente a algún otro ion (p. ej. Ca2+, Mg2+, HPO42+)
▪ Esto produce una desviación de la realidad y del modelo en ciertas
circunstancias (ej: cuando la [K] es pequeña)
Gráfica: cuanto mayor [K] externa más se aproxima a la ecuación de Nernst
• El hecho de que al cambiar el K extracelular el potencial de reposo no siempre se modifica como esperaríamos
de la ecuación de Nernst llevó a Goldman, Hodgkin y Katz a desarrollar otra ecuación que se ajuste mejor a la
realidad.
• El principal avance sobre la anterior es que la última tiene en cuenta la permeabilidad para los demás iones,
en concreto para el Na y el Cl (aunque podrían añadirse los que fuesen necesarios)
Por lo que está ecuación se aproxima más la realidad que la anterior, pues tiene en cuenta los demás iones
• Un caso especial son las células de la glía, donde la permeabilidad al K con respecto a otros iones es tan grande
que prácticamente siguen a la perfección la ecuación de Nernst

• Diferencia principal entre las ecuaciones: la de Nernst nos da el potencial de equilibrio para un solo ion
y la Goldman es una mezcla de todos, es decir, nos daría la estima del potencial de membrana
• Las concentraciones de Cl están al revés por ser un ion negativo
▪ En cualquier caso, el papel del cloro en la mayoría de las neuronas es despreciable ya que en sus
membranas no hay bombas de Cl
▪ Por lo tanto, el Cl se suele distribuir sólo pasivamente, su potencial de equilibrio será igual
al potencial de reposo de la célula y vendrá determinado por el de los demás iones (Na y K)
• Notar además que si la membrana fuese permeable a un solo ion (ej: K) esta fórmula se convertiría en la de
Nernst para ese ion
• Esta ecuación también nos dice que cada ion tenderá a llevar el potencial de reposo hacia su potencial de
equilibrio, el que lo consiga en mayor o menor medida va a depender de sus concentraciones y de la
permeabilidad con respecto a los demás
7. Papel de la bomba Na/K
• Si dejamos una célula en reposo durante largo tiempo, el potencial de reposo desaparecería ya que los iones
negativos y positivos se moverían a través de la membrana hasta compensarse eléctricamente
• Esto no sucede porque la bomba Na/K gasta mucha energía para mantener las concentraciones asimétricas de
Na y K
• La bomba de Na-K puede ser específicamente inhibida por un veneno llamado ouabaina, que ha permitido el
estudio de su función
Con esta desaparece el efecto electrogénico de la bomba
▪ La ouabaína se obtiene de una planta, cuyo extracto era usado en África para
untar las puntas de flecha para cazar
• La bomba tiene dos efectos sobre el potencial de reposo:
▪ Directo: es pequeño y consiste en una hiperpolarización de la membrana de menos de 10 mV
o Esto es debido a su propiedad electrogénica (3 Na/2 K)
o Al sacar 3 cargas positivas por cada dos que mete tiende a hiperpolarizar la membrana
▪ Indirecto: mantiene la concentración de K alta y la de Na baja en el interior celular
o Con ello mantiene los gradientes de concentración y esto indirectamente hace que se mantenga el
potencial de reposo
8. Circuito eléctrico equivalente a la membrana
• Hasta ahora hemos visto modelos de difusión que explican en parte
las características especiales de las neuronas
• Sin embargo, podría hacerse un modelo eléctrico que pudiese
explicar los fenómenos de membrana
▪ Los canales iónicos podrían ser el equivalente a resistencias en un circuito eléctrico
▪ Los lípidos, que no dejan pasar los iones pero que separan dos medios conductores
(líquidos extra- e intra-celular), serían el equivalente a un condensador
▪ La pila sería la suma de los potenciales de equilibrio para cada ion es decir el
potencial de membrana
• La resistencia de la membrana es la suma de varias resistencias en paralelo, una para cada
ion que pueda atravesar la membrana
▪ Esto es importante porque, aunque parezca paradójico, cuantas más resistencias en
Rm y Cm están en
paralelo tengamos, menor será la resistencia de la PARALELO en este circuito

membrana
▪ Las resistencias en serie se suman, pero las que están en
paralelo se dividen
• También varias pilas (ver figura) porque la fuerza motriz para
cada ion la determina la diferencia entre el potencial de
membrana y el potencial de equilibrio del ion
• Podemos incluir en el circuito la bomba Na-K, al menos la actividad electrogénica
• Fuerza que mueve a un ion: diferencia entre el potencial de membrana y el potencial de equilibrio del propio
ion
▪ Cuando estos dos parámetros se igualan el ion deja de moverse
9. Ley de Ohm
• En los circuitos eléctricos sencillos, el movimiento de los electrones se rige por la ley
de Ohm
▪ También en este circuito equivalente de la membrana podemos aplicar esta ley
• Para que la corriente fluya tiene que haber necesariamente un circuito cerrado, y la
carga puede ser transportada por electrones (corriente eléctrica) o por otros iones
(corriente iónica, ej: K+, Na+ o Cl-)
• La ley de ohm dice que la intensidad (I) de corriente que fluye a través del
conductor (ej: un cable) es directamente proporcional al voltaje (E) aplicado
(ej: pila), e inversamente proporcional a la resistencia (R) del circuito (ej:
resistencia del cable, bombilla…)
• Corriente: bien sea eléctrica o iónica, se define como movimiento neto de carga por unidad de
tiempo, la dirección de flujo es por convención, en la dirección del movimiento de cargas positivas
10. Resistencia, conductancia y permeabilidad
• En electricidad la resistencia nos da una idea de la dificultad que tienen los electrones para pasar por un
determinado circuito
▪ Sin embargo, en neurociencia es también muy habitual hablar del concepto contrario, es decir, de la
facilidad con que los iones pasan a través de las membranas, el concepto de conductancia
• Conductancia (g): inversa de la resistencia (1/R) y por lo tanto la ley de
Ohm se puede escribir de otra forma
• La ley de ohm puede ser aplicada a los canales de las membranas con una
ligera modificación, hay que tener en cuenta el potencial de equilibrio para ese ion, ej: K
• La permeabilidad se mide en cm/s y suele utilizarse para hablar de la facilidad con
que una sustancia atraviesa una membrana
▪ Cuando dicha sustancia está cargada eléctricamente se puede hablar de
conductancia, esta se usa más porque es empíricamente más fácil de calcular
que la permeabilidad
La permeabilidad y conductancia no son lo mismo
Ejemplo si tenemos una jersey este posee permeabilidad, pero no conductancia, pues para ello es necesario el
movimiento de iones
Por lo que la permeabilidad es algo propio y en cambio lo otro es una propiedad que depende del mov
11. Condensadores: capacidad
• Siempre que existan dos elementos conductores separados por una membrana delgada no conductora se forma
un condensador
• Si a un circuito con un condensador se le conecta una batería (pila) se producirá una corriente transitoria que
cargará las placas del condensador al potencial de la batería
 ▪ La corriente capacitativa fluye porque las placas del condensador se polarizan, una de ellas negativa y la
otra positivamente, estas cargas de distinto signo se atraen mutuamente a través del material aislante que
hay entre las placas
▪ Las placas tienen entonces capacidad para almacenar cargas
• Capacidad condensador: cantidad de carga almacenada por voltio
• Corriente capacitiva: tasa de acumulación de carga
• La capacidad de un condensador se puede formular también en función de los
factores físicos que la afectan
12. Circuito RC equivalente a la membrana. Constante de tiempo
• En una célula excitable los elementos conductores son los espacios extracelular e
intracelular y el elemento no conductor que los separa sería la parte lipídica de la
membrana celular
• La carga y descarga de un condensador no son instantáneas, es son exponenciales
▪ El tiempo que se toma un condensador para hacerlo es una característica
definitoria de ese condensador
▪ Esto tiende a retrasar los cambios de voltaje *
• Se dice entonces que los condensadores (y también las membranas celulares)
tienen una constante de tiempo
▪ Constante de tiempo: tiempo que tarda en alcanzar el 63% de la carga
final
13. Circuito RC equivalente a la membrana. Capacidad específica
• La membrana de un componente resistivo y un componente capacitativo que se sitúan en paralelo (imp:
examen)
• Cuando se inyecta corriente a una célula la carga irá primero a la capacidad y después empezará a fluir por la
resistencia (canales)
▪ Una vez cargada la capacidad la membrana se comportará como un circuito puramente resistivo al que se
puede aplicar la ley de OHM.
• Cada célula tiene dos parámetros que la distinguen de otras células, su capacidad y su resistencia
▪ Para poder comparar unas células con otras, por ejemplo, cuando son de diferentes tamaños se utilizan
valores específicos, es decir por área de membrana
• La capacidad específica varía poco de célula a célula y normalmente es de 1 μF/cm2 *misma imagen

▪ Esto es debido a que todas las membranas celulares tienen una composición lipídica muy similar
• En contraste la resistencia específica puede llegar a ser muy diferente
de unas células a otras e incluso de una zona a otra de la misma célula
▪ Esto se debe a que depende de la distribución de los canales
iónicos (densidad: 0.5-15.000 canales/μm2)