ACTUALIDAD CIENTÍFICA

FARMACOVIGILANCIA

MARÍA GÁMEZ LECHUGA

Farmacéutica. Servicio de Farmacia. Hospital de la Santa Creu i Sant Pau (Barcelona).

COLCHICINA:
HIPOURICEMIANTE CON MARGEN TERAPÉUTICO ESTRECHO
a colchicina es un antiinflamatorio hipouricemiante indi- 2 mg en 24 h. El tratamiento puede prolongarse hasta 4 días pero

L cado para el tratamiento de la gota. Actúa disminuyendo

el flujo leucocitario e inhibiendo la fagocitosis de los cris-
tales de urato. Con ello, se evita la formación de ácido lác-
tico, un pH ácido y la precipitación de nuevos cristales de urato.
La colchicina presenta un estrecho margen terapéutico. La po-
sología máxima recomendada en ficha técnica en caso de ataque
de gota agudo el primer día es de 4 mg, con intervalos de 15 min;
el segundo día 3 mg; el tercer día 2 mg y el cuarto día 1 mg.
Recientemente, la Agencia Española de Medicamentos y Pro-
ductos Sanitarios (AEMPS) ha recibido notificaciones de casos
de intoxicación con colchicina. Por ello, ha emitido un comuni-
cado para recordar a los profesionales sanitarios su indicación,
posología y riesgo de toxicidad. Se trata de un fármaco muy tóxi-
co. En caso de sobredosificación, la dosis letal puede oscilar en-
tre 0,5-0,8 mg/kg de peso y puede tardar horas en manifestarse.
Las recomendaciones de la AEMPS son las siguientes:
• La dosis inicial de colchicina para el tratamiento del ataque agu-
do de gota es 1 mg. Si el dolor persiste al cabo de 1-2 h, puede admi-
nistrarse otro 1 mg de colchicina. No se puede administrar más de
el total de las dosis administradas no puede superar los 6 mg.
• El facultativo que prescribe colchicina debe tener en cuenta la
función renal del paciente. Debe ajustarse la dosis si la función
renal es moderada (30-50 mg/ml). Está contraindicada en in-
suficiencia renal (< 30 mg/ml).
• La administración concomitante de fármacos inhibidores de
la enzima CYP3A4 o de la glicoproteína-P (claritromicina, te-
litromicina, eritromicina, josamicina; ketoconazol, itracona-
zol, fluconazol; indinavir, atazanavir, nelfinavir, ritonavir, sa-
quinavir, amprenavir, fosamprenavir; diltiazem, verapamilo;
zumo de pomelo, cítricos amargos; ciclosporina) incrementa
los niveles plásmáticos de colchicina y el riesgo toxicidad.
• Los efectos adversos que aparecen en un primer momento
son gastrointestinales (diarrea, náuseas, vómitos, dolor abdo-
minal), a posteriori aparece fallo multiórgánico (hipotensión,
shock cardiogénico, distrés respiratorio, insuficiencia renal,
hepática, hipocalcemia, afectación del sistema nervioso cen-
tral,...) con elevada morbimortalidad. Los pacientes que se re-
cuperan de estos últimos efectos adversos presentan leucocito-
sis, estomatitis y pérdida de cabello.

El facultativo debe explicar claramente al paciente la dosifi-

cación del fármaco para evitar errores en su administración y
advertirle de los posibles efectos adversos gastrointestinales que
COLCHICINA

pueden aparecer mientras está en tratamiento con colchicina.

Posología • Dosis inicial 1 mg. Repetir dosis en

Debe utilizarse con una mayor precaución en pacientes ancia-

recomendada 1-2 h si el dolor persiste.
en ataque agudo • Dosis máx. en 24 h: 2 mg
de gota • Dosis máx en 96 h: 6 mg nos o con insuficiencia renal y en pacientes en tratamiento far-
macológico con estatinas, ya que en estos casos puede desenca-
denar rabdomiolisis.
Disminuir dosis de • Macrólidos: claritromicina, telitro-
colchicina si hay micina, eritromicina, josamicina
tratamiento conco- • Azoles: ketoconazol, itraconazol, Hay que tener en cuenta que existen otras alternativas para
el tratamiento agudo de la gota: antiinflamatorios esteroideos
mitante con: fluconazol

y no esteroideos.
• Inhibidores de la proteasa: indina-
vir, atazanavir, nelfinavir, ritonavir,
saquinavir, amprenavir, fosampre-
navir BIBLIOGRAFÍA GENERAL
• Antagonistas de calcio: diltiazem,
verapamilo
• Inmunosupresores: ciclosporina CGCOF. Catálogo de Especialidades Farmacéuticas. Madrid: Publica-
• Otros: zumo de pomelo, cítricos ciones del Consejo General de COF; 2010.
amargos www.gencat.cat/salut/depsalut/html/ca/dir2165/comrismed.htm
www.aemps.es/actividad/alertas/usoHumano/seguridad/home.htm

98 Of VOL 29 NÚM 6 NOVIEMBRE-DICIEMBRE 2010

VIGABATRINA:
ALTERACIONES NEUROLÓGICAS Y MOTORAS
a vigabatrina, antiepiléptico inhibidor selectivo e irre-
L versible de la GABA-transaminasa, está indicada en el
tratamiento de la epilepsia parcial resistente, con o sin
generalización secundaria. Siempre se debe adminis-
trar concomitantemente con otros antiepilépticos. También
está indicada para el tratamiento de espasmos infantiles o
síndrome de West.
El mecanismo de acción que tiene vigabatrina es incre-
mentar la concentración de GABA en las sinapsis GABAér-
gicas del cerebro, mediante la inhibición irreversible de la
GABA-transaminasa. El efecto inhibitorio del GABA reduce
la transmisión de la descarga epileptógena, previniendo con
ello las convulsiones.
El síndrome de West es un tipo especial de ataque epilép-
tico que afecta fundamentalmente a niños menores de 1 año
de edad. La incidencia es de 1 cada 4.000-6.000 nacidos
vivos. La opción fármacoterapéutica de primera línea es la
vigabatrina en monoterapia. La dosis recomendada inicial-
mente en lactantes es de 50 mg/kg/día, que puede ajustarse
durante un período de una semana si se precisa. La dosis
máxima utilizada con buena tolerancia ha sido de hasta 150
mg/kg/día.
Los profesiones sanitarios han notificado algunos casos
en los que se han observado alteraciones del movimiento y
alteraciones cerebrales al realizar una resonancia magnética
nuclear (RMN).
En pacientes que presentan alteraciones del movimiento
del tipo distonía, discinesia e hipertonía es necesario evaluar
el balance riesgo/beneficio del uso de vigabatrina. El tipo de
paciente que presenta estas alteraciones es el tratado por
espasmos infantiles, asociados o no con alteraciones en la
RMN. Se debe monitorizar al paciente para reducirle la dosis
o disminuir paulatinamente la posología hasta suspender el
tratamiento farmacológico. No se puede realizar una suspen-
sión brusca del tratamiento por el efecto rebote.
La aparición de alteraciones cerebrales observadas en
RMN se da especialmente en niños tratados con dosis altas de
vigabatrina para los espasmos infantiles. Se desconoce el sig-
nificado clínico de estas alteraciones cerebrales detectadas.
Algunas pueden resolverse aunque se continúe el tratamiento
con vigabatrina.
Hasta la fecha no se ha establecido el mecanismo de estas al-
teraciones en la RMN. Es posible que la etiología sea multifac-
torial (tratamiento con vigabatrina, coadministración de otros
anticovulsivantes, dieta cetogénica, enfermedad subyacente).
Estos trastornos han sido incluidos en la ficha técnica de
vigabatrina gracias al trabajo de grupos de farmacovigilancia
de la red de agencias europeas que han recibido estas notifi-
caciones y la Agencia Española de Medicamentos y Productos
Sanitarios (AEMPS) ha promovido la revisión del tema con
los datos disponibles y publicados en la literatura.
La prescricipción médica de vigabatrina la debe realizar un
especialista en epilepsia, neurología o en neurología pediá-
trica, así como su seguimiento farmacoterapéutico. Se debe
advertir a los padres y cuidadores de los niños en tratamiento
que en caso de que observen en ellos movimientos anormales
consulten con su médico especialista.
BIBLIOGRAFÍA GENERAL
CGCOF. Catálogo de Especialidades Farmacéuticas. Madrid: Publica-
ciones del Consejo General de COF; 2010.
Unidad de Farmacovigilancia de Sanofi-Aventis. Ficha técnica 15.09.10.
www.aemps.es/actividad/notaMensual/septiembre2009/nota_medi-
camentos.htm
www.sindromedewest.org
VIGABATRINA
Posología • Espasmos infantiles o síndrome de
recomendada West: 50 mg/Kg/día
• Coadministración con otros antico-
Etiología de las
alteraciones ob- vulsivantes
servadas en RMN • Dieta cetogénica
(multifactorial) • Enfermedad subyacente
Detección de • Alteraciones neurológicas: cerebra-
nuevos efectos les observadas en RMN
adversos • Alteraciones motoras: distonía,
discinesia e hipertonía
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