2011724, 16:03 Nociceptores | Dolopedia qué quieres buscar? —_Dolopedia e Da Mie ‘qué quieres buscar? ——Dolopedia. + aikio + Aaiculos + {Quées Dolopedia? Nociceptores ‘hima actalicacin ot 09/12/2028, o Ienpri ‘Solictar nuevo aicula Soliitr modificasion Introduccion Los nociceptores son un grupo especial de receptoresstuados al final del axén de una neurons sensorial que se activan frente aestimulosestimilos nocivos ‘quimicos,tmicos y mecinicos. Estas estructuas son responsables dela usnsusciin Ta rnsmisién del essimulo nocicentivo a través de newonss, de tipo pseudounipolar, que tienen los euerpos neuronales en los ganelios de lea dors y un axon diviido en dos rama: 1) una rama peifriea, que inerva Tos liferentes tejdos y 2) una rama central que viaja por la riz dorsal del nevio espinal para entrar en la maédulaexpinal y establecer sinapas co la newsoaas i ‘ncuron de segundo orden. Estas neuronas sesitivas tienen una gran diversidad de propicdades ‘morfologicasy funcionles(propicdades de membrang, ocalizacion laminar de la proyscciin central, contenido neuraguimico o propiedades de respuesta de las redescentales que ativan). ‘Los nocieeptotes son conjunta de receptores asociados a fibras de diimetro pequefio es activados de manera exclusiva o preferete por cstimlos de gran intensidad, La estimulacién selectiva de estas fibras por mieroestimulacin eletrica hntps:idlopedia comiariculoinociceptores wm2011724, 16:03 Nociceptores | Dolopedia intrancural desencadena un impulso nervioso Figura 1 Nocieeptores Los nociceptores son receptores sensorales que responden a estinaos que lesionan los tejdos 0 que podrian hacerlo, y estin ‘sitados al final del ax6n de una neurona sensorial. Estos rcuptores. se caracterizan por 1) Eltipo de estimulos los que son sensible; 2) La clase de fibra nervosa que sive al receptor: ls fibres aferentes que se eneargan de transmit las sefiales de dolor son, cai de manera exclusiva, las Obras, ‘Adel y Gbzas_C, aunque en determinades circuntancias tambien pueden partcipar mas het; 3) Las earateisticas de respuesta del receptor: latencia lena o ripe, ora o larga; 4) Las protsinas del canal nico express en la membrana de la lula receptors Médula espinal Neurotransmisores: Glutamato, ATP, SP, CGRP, VIP, SOM, NKA, GAL, CCK L Receptores: Receptores: lonotrépicos dependientes de votaje lonotrépicos dependtentes de vattae Cannabinoides Vanioides Vanioides ‘Sensibles a calor (TRP) Opidceos Sensibles a protones (ASIC) Interieucinas Factores de crecimierto (neurotrofinas) Protagianain Bradiquinina (6K) Factores recinirto Interevcinas (LR) Purinérgicos Prostaglandinas (EP) Histamnina (Ht) Punnérgias (ATP) Los noviceptores son elementos clave en la sensiilzacin siftica en el dolor Contenido del articulo Los nociceptores son un grupo especial de reeeporesstuados al final del axén de una neurona sensorial que se activan frente a estilo estimulos nocivos _qumicos,trmicos y mecinicos. Funciém : Fsta estructuras son responsables de Ja uansduecién y la wansmisdn del estimulo nociceptive através de newronas, de ipo pseudounipolar, que tienen los cuerpos neuronal en Ins,ganglios de la aiz dorsal y un axén dividido en dos ramas: 1) uns rama periférica, que inerva los diferentes teidos y 2) ‘una rama central le viaja por la rai dorsal del ners espinal para eniar en la médulaexpinal y establecer sinapsis con la neuzonas nociceptvas del aia ‘poscrorde la méslla espinal -neuronas de segundo orden. Ealasneuronas vensiivs tienen una gran diversidad de propiededes morfoldgicas y funconales (propiedades de membrasa, localizacion laminar dela proyeccién central, contenido neuroqulmico © propiedades de respuesta de las redes centrales que actvan). ‘Los nociceptoues son conjunto de receptores asociados a fibras de didmetro peguetio es activados de manera exclusive o preferene por stinulos de gran intensidad, La estimulacion selectiva de estas fibras por miroestimulacién eléties intranoural desencadena un imps nervioso Figura 1 Nociceptores. Los nociceptores son receplores sensorales que responden a estimulos que lesionan Ios tds o que podran hacero,y estin sitvados al final del axén de una neurona sensorial, Eats rceptores te cartcterizn por: 1) Eltip de etimulos a los que som sensible; 2) La clase de fibranerviosa que sive al receptor: ls fibras wferentes que se encargan de transmit las sefales de dolor son, casi de manera exclusiva, las fibras A.dolis y fibre C, aunque en determinades circuntancis también pueden perticiparfibras_A hota; 3) Las easctristicas de respuesta del receptor istencia lena oripie,cora o larga; 4) Las proteins del eanal nico expresadas en la membrana de la lula reeptora ntps:idolopedia comiariculoinociceptores amt2011724, 16:03 Nociceptores | Dolopedia Médula espinal Neurotransmisores: Glutamato, ATP, SP, CGRP, VIP, SOM, NKA, GAL, CCK L Receptores: Receptores: lonotrépicos dependientes de votaje lonotrépicos dependtentes de vattae Cannabinoides Vanioides Yanioiges ‘Sensibles a calor (TRP) Opidceos Sensibles a protones (ASIC) Interieucinas Factores de crecimierto (neurotrofinas) Protagianain Bradiquinina (6K) Factores recinirto Interevcinas (LR) Purinérgicos Prostaglandinas (EP) Histamnina (Ht) Punnérgias (ATP) Localizactn : Los nociceptoresestin presents en la mayor parte de los rganos y sistemas del organismo. lac o en las mucosa, sino también en los misculs, el intstino ola veiga a sensacén de dolor no sélo se produce en (Caracteristicas : Los nociceptores tienen cuatro propiedades bisicas: 1) Alto umbral de estinulacién, es decir se activan slo frente a estimulos nocives intensos; 2) Capacidad para codifcar a intensidad de los estimulos - diferencia los inocuos de los nocivos- ; 3) Carecer de actividad espontinea en ‘ausencia de estulacién nociva previa ; 4) Nataleza no adaptativa a los estinulos noviceptivos : Al yevés que la mayoria de los otos receptores sensitivos ‘el euerpo, la adapacién de Tos receptors para el dolores muy escasay a veeesnula en absolut. Fn realidad bajo ciertas condiciones, la excitacon de las ‘bras para el dolor erece cada vez mis, sobre todo en el tipo leno, sondo, nauseso, sie estimulo doloroso pesiste. Este aumento de la sensiblidad ex los receptors para el dolor se llama hiperalgesi Recordar: A diferencia de otras fibras que trnsmiten informacién sensitva como el lato y la propiocepsién, lor nociceptors son especiales porgue st estimulacion repetide da lugar « una mayor sesibilidad, un umbrel mas reduc y una respuesta ms prolongada, frente a la fatige ya umbrales mayores en caso de otras fbras ‘Chasitieacion : Los ericerios de clasffcacién del nocieeptor son miltples: = Atendiendo af tipo de estimulo responsable de su actvacion ; Hh Depentiende de las combinaciones de receptores de membrana (receptoresionotripicas,receptores metabotrépicos) que presenten y de su capacidad ‘para expresar diferentes transmisores ; I-De acuerdo al ip de fibra que se encargan de transmitr las scales de dolor; 1V-Segin sit localizacion I Atendiendo al ipo de estimulo responsable de su actvacion Figura 1. Diversidad de nociceptores. Tay una variedad de subtipos de nocicepiores que expresan repertorios inicos de moléeulas de ‘wansduccién capaces de detcctar una o mis modalidades de estimulo. Por ejemplo, los nociceptoressensibles al calor expresan TRPV y posiblemente otros receptores téricas ai no identifieador Ia mayoria de mociceptores sensbles al fie expresan TRPME, mientras que un Pequeto subconjunto probablemente exprescn ot1os reeepores al frig no identificados. Los mociceptores pollmodales también expresan ‘quimiorrecepioes (por ejemplo, TRPAI) y uno o més canales de mecanotransdueeién ain no idenifiados. Estas nociceptors tambig ‘expres una sere de canales de sodio (como NaV 1.8 y 19) y canales de potaso (como TRAAK. y TREK-1) que modulan exitbilidad del ociceptor y/o contrbuyen ala propagacion del ptencial de accién. En la figura se muestran tres subcon)untos principales de novicepores de fibraC, pero la diversidad funcional y molecular es mas compleia, ntps:idolopedia comiariculoinociceptores ant2011724, 16:03 Nociceptores | Dolopedia Canales 90 seneblerat anaes no “Teevt “aor + Nociceptores mecinicos (mecanonociceplores): Son nociceptores que se activan prineipalmente debido a un desplazamiento meeinico considerable, por estrés mecinico secundario o una presi dicecla 0 debido e una deformacién tsular, Este tipo de nocicepcién conlleva respuestas muy veloces porque los recepiores mecinicos trusmiten aferencias a tavés de fibras A dela, nervios miclinizados de conducion rida + Nociceptores térmicas: son nociceptores que se ativan por el ealor (> 45°C) o l fifo («5° C ) lesiva, La conduosin desde los nociceptors térmicos tambien tiene lugar através de fibras A delta y por tanto se transmiten a une velocidad clevada + Nociceptores quimicos: son socicepores que responden a diversos comspuestos quimicos que los tjidos liberan al sult dios, como le bradicnina y la hstamina. Asimismo detectan la presencia de sustanciastixicas exteras que pueden provecarlesiones tsulares, como lacapsnicina del pimiento picantey la acroleins del tabaco. + Nociceptorespolimodales: son nociceptores que ge activan mediante diferentes tpos de est rmeednia © las sustancias iitantes (quimicas ), Sus campos peifvico (superficie: 0,01 ampliamente + Nociceptores stents: Nociceptores que slo respond a estimules en presencia de inflamacién Jos, como el car, el flo, a resin fem 2) se superponen entre si muy M.-Dependiendo de las combinaciones de receptores de membrana (receptores ionotrépicos, receptores metabetripices) que presenten y de su ‘apacidad para expresar diferentes. transmisores. in los nociceptores se localizan mulitd de eceptoresionotrépicos diferentes, por ejemplo , eceptores purnérpicos ( P2X3), de sustancia P (NKI), de factor de erecimiento nervioso (NGE) , canles de sodio (Nav 1.8), calcio y potasio, sensibles ala concenzacin extracelular de protones (ASIC), sensiies al potenciltransitorio. de receptor (TRPV), de serotonina (SIIT3), de GABA, ete, ademis do diversos receptores metahotrdpicas, como los opioids, los glutamattrpicos y Tos eannabinoides. Muchos de estos recepiores tienen capecidad pare responder a diferentes tpos de estimulscida, siempre que estos estimulos alcancen una intensidad potencaimentenociva , © 3 diferentes neurotransmisores o neuromoduladores que failtan © reducen la ransmisién de la informacién nocieptiva Diferes entre un receptor ionotrépico y un recepor metabotrépico = = Receptor ionotnipico el receptor y el canal sn lo mismo la misma proeinay la misma estructura Este es de efecto ripido y poco duradeo, - Receptor metabotrpieo: el receptor y el cane son distintasestractras, son distnta proteinas requiriendo la existenea de un sistema de comunicacin entre abs, ellos se denominan mensajerosincelulares, que va a provocar que el canal se abra ose cierre. Generan una respuesta lenta, permite la amplificacin dela sei Figura 2. Receptores ionotrdpicos: ea formar un can 2 Yénicos de los nociceptores.Estén compuestos por miliples subunidades que se unen para fe iones. Fl agonista se une ala superficie extacclular de una de estas subunidades (ol sitio preciso depend del receptor) pata abrir directamente el canal (es dec el receptor y el canal son uta y la misma protena). La apertura permite Ia tansferencia de fones por un gradenteelectroquimico y puede estar mediada indirectamente por proieinas G , Los canals inieos se dividen en tres tips; Tos Fegulados por volaje, los regulados por Tigando extruclulary Tos que se regulan por ligandos intraelulares aunque otfos autores los “lasifcan en solo das grupos los regulados por voltae y los operados or receptores ntps:idolopedia comiariculoinociceptores an2011724, 16:03 Nociceptores | Dolopedia a iwc Figura 3. Receptores metabotrépicos de los nociceptores. En los receplores metabotopicos el receptor y el canal son distinas tstucturas, son distintas proicinasrequiiendo la existonia de un sistema de comunicacin entre ambs, que se denominan mensaero= intraclulares. Estos recepores se astivan apart de a recepcién con un lgandoo neurotransmisorexpecifico. Se catacterizan por dar una respuesta lenta, No obstante, a pesar de que los receptores metaboudpieos sean relativamente ms lentos ue otros tpos de receptor, 10 certo es que su actuacién es también mis duradera en el tiempo. Ota ventaja de estos reeptores es que permiten la aperture de diversos canals al mismo tiempo, dado que ls segundos mensajeros pueden actuar en cascada (generando la activacin de diferentes protenes y suslancias) de tal manera que la atuacin de los receptores metabotrépicos puede ser mis mulitunara y permit con meyer fuiidad ia seneracién de En fa figura se mucsran algunos neurotansmisores con receptroes metabotrépicos acoplados a = Nes) ——ee jm de receptores metabotrépicos Receptor de bradikinisa BL ‘+ El receptor BI de bradicinina es un receptor acoplado a proteina G codificado en humanos por el gen BDKRBI. ‘+ Su principal ligando es Ia bradeinina, un péptido de 9 aminodcidos generado en condiciones fisiopsteligicas como la inflamacin, traumas, quemadures, shock yalergia 4+ Bl receptor BI es uno de los dos receptores avoplades a proteina G que se une y media respucstas & estas condisiones fisiopatologicas. + La protein BI es sntetizada de novo seguido al dao tisulary la unign al receptor conduce @ un ineremento dele concentracin del calcio citosbico, que finalmeate resulta en respuesta crnicasy agudas. 2) Receptors nurncyios de ino metabopica(P2Y 2) Receptor rk para newroofinas jm de receptores ionotrspicos ‘D_ Elissa otro vanilloid no selective poten] resetoruansiorio VI [FRPVIN ntps:idolopedia comiariculoinociceptores ent2011724, 16:03 Nociceptores | Dolopedia + El receptorionétropo vainilloide no selectivo(potencial receptor transitorio VE [TRPVI) responds cuando su temperatura aleanza 2 supera los 48 7C. + Es aetivado por usa familia de sustanciasivitantes naturles extealdas del pimiento picante, ene las que destaea la capsaicin (Gesponsabes del stbor epicantey dels espeias), 2.2 + Suaplicacion en lapel desciende el umbral de activacin del receptor y el calor del ambiente basta para actvarlo, Esto provoca une sensacién de quemadure ‘Activa bisicamente las fibras Cpollmdsles, sean éstas cuineas, musculare, articular 0 viscerales. Figura 4. Receptor de Ia capsaicina (potencial receptor transtorio de la subfamiliavainillolde 1 [Trpvi))(sacado de 4. FEI Trpv] es una protein canal que se are por acion del calor. FT umbral de esta aberara esti determiado por el calor y el enfomo bioguimico. El receptor es sensibilzado directamente por el pllextracelular y Ios vinllides, eindiectamente por diversas sustanciasinflamatoras. Al ser «sensibilzadoy, el receptor puede responder al ealor del ambiente Esta propiedad permite expica los efectos favorbles del fio para aiviar algunos dolores (como el livio que proporciona un cubita de hielo ‘después de probar una comida muy pieans). La envads de calcio provoca una cedona de reacciones que no tiene nada de especifica respecta a los nociceptres: 1. amplificacién del fendmeno por fosforilacion del receptor a través de proteine jinasas A (PKA); 2. inactivacién debids 4 su desfosforilacién desencadenade por la caleineurina, a su vez dependieste del complejo Ca++ -calmodulin; 3. exocitosis, en purticular de pépidos. Una propiedad ex mis tpiea de los nociceptres: el Calcio citosdlico es esencialmente de origenextracelular, ya que no exist relialo endoplasmatico ea las terminaciones libres. Cuando aleanza un nivel suicent, la despolarzacion local desencadcna la aberura de los eanales de sodio, sensible 0 no & fa terodotoxina (8) Estos mecanismos bisicos pueden ser profundamente modulados por segundas mensaerosintracclulares eapaces de fosfoil Trp, ante todo proteins cinasas A y C. Las PKA dependen de recepiores metabstropos (pare inferior de la figura) relacionados con proeinas G estimuladoras «Gs» (5) 0 inhibidoras «Gi (6) de la adeniliclasa (AC). Las protenas cinasas C (PKC) son activadas por una fasolipusa C (PLC) (7), a su vez dependiente de receptores metabotropos y te tirosinas cinass, como TrkA, receptor de alta afinidad del factor de crecimiento nervosa (NGF (parte superior inquierde de la figura). ADP: adenosindifosfato; ATP: adenosincifosfato; GDP: guanosindfosfato, GTP: guanosinifostato; PG: prostaglandine; TTXs: evodatoxina sensible; TTX tetvodocoxina tsistente; EPI , IP: receptoresespeciicns de las PG: SNC: Sistema nervioso ental, Paka Sek othe \gltchhy Sop arin oe or | fs Sat ie ams | t Receptors de le acider denominados canales iénicos sensibles al dsido, pertenecen « la superfamilis de los canals de sodio isoqueados por Is amilorida 5. Se activan tan pronto como el pH aleanza 69 para que el mis leve Fendmeno inflamatoro o lesional se acompae de na activasion de esos receptores 3 -Receplowespurinégicns de tipo ionowspico (P2X) que ligan con la adenosina (es un péptido no opioid derivado del ATP ) El mis interesante es, in dada, el receptor P2X 3 , queso es expresad por las neuronas eno peptidergicasys Canales de sodio dependientes de volaie,88ea cual sea la neurona, Ia aberura de sus canals de sodio dependientes de voltae ‘desencadena potenciales de accion cuando su membrana esta suicientemente des-polarizada, En general, son canals de ajo umbral con ‘indica de inactvacioneipida y sensibles al blogueo con tetrodotoxin (canal sensible a TTX o TTX). Estin presentes en la membrana de las terminaciones de las floras aferetesprimaras, estén ono micinizadas. Las floras nociepsivas amlinicas presentan,ademis, la si~ ntps:idolopedia comiariculoinociceptores ent2011724, 16:03, Nociceptores | Dolopedia _gularidad de expresareanales de sod insensbles la tetrodotoxina (canal resistente a TTX o TTXE). Su umbyal es clevado su cinéticn tke inativacida es ent. En el ser humano, ls mutaciones de Tos genes SCN9A y SCNILA son responsables de isensibildad al dolor, probable- mente por bloqueo funcional de estos canales ULDe acuerdo al tipo de fibre que se encargan de transmitr ls sehales de dolor. La clasifcacin ms habitual de las Gbrasaferentee prima que ‘ransmiten la nocicepcién se basa en la conduccién de sus axones peifricus, relacionado con el didmetro del mismo y si el axin es mielinico 0 20, [asindoe en est, las fibras son fundamentalmentefibras de ipo Ab, Ady C Figura 4. Principales nociceptores cuténcos. Las flras_C (n0 mielinizadas) y fibras_A delta (poco mielinizadss), responsables de las fensaciones termoalgéscas,estin conectadas a teminales ibres. Las fibras_A betray miclinizadas), responsables de las sonsaciones tactile, estin concelados a receptates bien diferenciados hisologicamente, como los corpiculos de Meissner -que responden estimulos ‘de_ajapresion eplicados sobre la piel los corpriscufs de Ruffini que responden a ls vbraciones de los baja frecuencia (50 Hz)- discos de Merkel? mecanorreceplores que responden a hendiguras en la ick , los receptores def foicul pilaco ? en ellos exsten “iferentes receptores qu responden alos movimiento del fliculo - y los corpisculos de Pacini - que esponden alas vibraciones de alta frecuencia (300 H2)-. Estas fibres se agrapan para formar los nervios - Sus cuerpos celulares se encuentran en el ganglo de le raz dorsal ‘Tabla 1, Clasfiacion de as fbras nerviosas segin tamalio y velocidad de conduceién forever res) Eo oo Pier) Tipos de fibras Diametro (ym) 12-20 5-12 3-6 <3 Conduccién (m/seg) 70-120 «30-70 15-30 MBS Estimulos que Payicayerin —Tacto,_Estimulos Dolog,frio, Autonoma _ Calor o fio conducen Cinestesia. presién, de los facto." peegangfonar extrema, presién hhusos meciiniea intensa, musculares estimulo de sustancias quimicas que producen dolor. © La bras A beta: soo fibras que contienen grandes axones mielinicos con vetocidades de conduccién ripidas, En condiciones ‘normales no partcipan en la tansmisia de estimulos noviceptivos . No obstant, en determinadassituaeiones, como la iperalgesiay la alodinia, pueden tambien estar involucrades en dicha transmisién. © Las fbras Adelta = son fbras micinias de pequcfo diameiro (1-6 mm ) con velocidades de conduccidn rpides(S-30 m seg). ‘Transmiten informacion procedentes de nacieptores de tipo mecinica y térmico con relativa precisiGn, lo que evidencia gue se lecalizan nel lugar dela esi - Son responsabes dela pereepoibninmediata del dolor después del estimulo lsivo"conducen Seales de dolor de cor Tateneia que precan respuesta ripidas (dolor primario,rido o agudo ) . Algunas fibras Ad pueden tener respuesas polimodales 'ycomencar a excitarse despacs que se haya aleanzado un usnbral alto de excitacién tras la produce del dao tisular © Las fibras Ci son fibras amielinicas de didmetro muy reducida (0, 2 mm) con velocidad de conduccién lenta(05-2.m seg) ntps:idolopedia comiariculoinociceptores mt2011724, 16:03 Nociceptores | Dolopedia ‘Revondar: Las fibras aferentes que se encargan de transmit las seales de dolor som casi de manera exclusiva, las fbras A deka {YC aungue en determinades eitcuntancis también pueden participarfbras A bets IHSegin su localizacion ; Los nociceptors estin presetes en piel, misulos,aticulaciones y viseeras, con diferentes rads de densidad. Es este ‘densidad de poblacion la que permite Igue exists una espacidad sensorial diferencal, por ejemplo, la diferencia entre ol pinchavo en el dedo y Is cespalda 4 A qué responden los nociceptores ? ‘+ Los nociceporesresponden de forma directa a estimuloslesivos oindirecta a algunas de las sustancias liberadas pore tejdo lesionado. De hecho, la ‘mayoria de nociceptores pueden considerarse quimiomeceptores, sensibles a cambios de la concentacion de determinadas sustancias como ls denosina tifosfao (ATP), factor de erecimcnto nervioso (NGF), factor de necrosis sumoral alfa (TNF-a), bradicinina, prostaglandina E2, ‘serotonin y protones (1), qe son liberados por las edlulasepiteliales, mastocios, macrofagos, ete. Dada Ia abundancia de Higandos y canals inicos aetivados por voi, la transmisén novicepivainvolucra miliples eanales, en lugr de uno sol, aetvados por vole oligendo ‘Ademis de su capacidad para reaecionar a variaciones mecinicas y térmica, elo careter comin a la mayoria de los nociveplores es ser (quimiorrecepores Esa funcidn es determinante para desarollrelfenémeno denominedo sensiblzaciin peiérica en cl dolar Figura 1. Mediadores quimicos, transmisores y otros factores implicados en Ia activaciin de los nociceptores de fibras nerviosas pperiférieas. El dafo tsular lbera sustancias quimicas con capacidad algogénice en cl entomo inmediato de las terminsciones sensoiles peritfricas 0 nociceptores, Ene ots encontramos: ones ( Ht y K=), la bradikining, prostaglandinas (PG), leucoienos, serotonin, histamine, SP, womboxanos, factor aetivadat de la plaquels,protones y_radicles libres, citokiaes como las iatrlenkinas UK), of factor de necrosis tumoral (TNF) y neurotrofines (especialmente el facior de ereomiento nervioso (NGF), La mayoria de los mediadoresinflamatorios identitieados actualmente tiene su origen en los components fsfolipidcos de las membranas celulares, que se liberan como coasecuencia de lt destrceiGn de ls mismas. Célulasinmunes ‘Sistema nervioro simpitico + ctokinas + Noradrenatina + Encefalinas + Prostanoies + Endorfina Factores neurogénicos + Newrokninas + Somatosttine + Galanine + core Sa Factor de crecimiento ‘érmicos nervioso (NGF) ee ‘esi tala ‘Agentesvasculares + racine + Hstaing + Serotonin + sustanciaP + Hee + Serotonina + Prostanoides + Gxidonitico Cuil esa respuesta de los nociceptores tras su activacion ? + La setivacidn del aoviceptor provocs a nivel moléeulofuncionsl 2 tpos de procesos: 1) La wetivaciOn propiamente dicha y 2) la modifeacibn de la sensibildad del receplor. Ambos se producen como consecuencis de cambios en la membrane neuronal en in conductaneis al soda, polasioy calcio, ‘que pueden sr producidos por acci directa sobre cl canal idnico mediante la apertura de candles iénicas axeciados a receptores de membrana {La activacin propiamentedicha: genevacién de potenciales de accién . Cuando un stimu nocive act produce una enteda de jones con earges poitivas que despolarizan la membrana que se propagan y cnvian informacion sobre la presencia, Tocalizacién ¥ caratristicas del estimulo nocivo Mas especificaments, se producen despolarizacionesandlogas a los potencale postsinipticos excitadores (EPSP, del inglés excitatory postsynaptic potentials) Tamadas poteneiales de receptor © generadores, porgue siven para generar poterciales de accin en respuesta a estimulacién sensorial, Puesto que las neuronas sensorales son seadounipolares, los poteniales de accion Producdos en respuesta al potenial generador se conducen de manera continua desde la periferia hacia el CNS” (_ ver mis informacién ‘en Creacién y ansmision del impulso nervioso en las neuronas) los receptores de membrana se Los nociceptores trnsforman estimulos locales (guimicos, mecinicos y témicos ) en potenciales de acin que se transmiten mediante floras sensovals aferentes primarias hacia el SNC ntps:idolopedia comiariculoinociceptores ant2011724, 16:03 Nociceptores | Dolopedia La modifi ‘aumentando el numero de reeptores exctacién y dismimuyendo el nimero de receptores [Entre los mediadores quimices que provieaen del teido circundante al receptor y que modifican su_sensibiidad suprarregulacién = PG , bradiknina e histamina, y para le inferegulaciin: el oxida ntrico. Elmismo nociceptor puede liber SP con lo aque supraregul deta sensibilidad al receptor, Esta modifcaciin puede ser en 2 senidos:1) diominuyendo el umbral de exitaciin y este proceso se denomina regulaciin hacia ariba (up-regulation), 0 2) aumentando el wmbral de este proceso se denomina regulacion hacia abajo o infarregulacién (down-regulation) tenemos para ls Figura Procesos de membrana ¢ intracslulares implicados en el control de la excitabilidad de las terminaciones periferias de los nocieeptores. Cuando un estimulo nocivo activa los receptores de membrana se produce una entrada de jones con args positivas (Na, a2") que faciitan el disparo de potencies de acc y Ta wansmisin del estilo, + Cabo rosea, en elacin ala sctivacin de Tos. nociceptors. que 4. La estimalacén breve, FASICA, sn eién tsularasociada, induce wn refljo de etrada at indi Ia despolarzaién dela membrana del nocieepior ya generac de un potencil de acioncondscido hacia las als posteriores de I medals espinal. Este eximulo no psa hacia cenrosecelcos. La percepicn dolorosa. sera purlual y habrs un refexo Menor adeeuado, El nocieeplrrecupera en reve tempo sv Ssconiblidad basal La estimudacti TONICA, xis dra a iboraién de compuesios como Ia sustancia P (SP), l pepsi relaconado con cl gen de ia catetonina (CGRP) ye lutamsto. Estas sustanciae se bora on la ceca ds fox vasos sanguineas Se pequo calibre c inuesn vasodilatacién y extavasiién plastica, con Ta parc de edema. De esta manera partcipan en Ta generation de ura inlanacion neurbgenaque contribuye al sensiblizaion al dolor (vermis adelante y se aocie aura respuesta dolorose aumentaa ene sito del lesion - hiperalgesia primar - Asimismo la achvaiGn de numerosas bras uferents prima, como por jemplo cal ris, puede despolriza las terminalesconrles de ota fibrasafeentes,inciindoe un potencil de ascii antcromico en lat fibras eferntes primaries donominado Teej dela air dorel (RRD). Fate Gkimo fenbmeno tambien contibuye al proces iflamatorio.coclacionindse con una expansin de fa sensacion dolorose por fuera dela 2008 - hiperalgesia secundaria. + En caso que a estimulacin sea_repetida © muy intensa Tos nociceptores pueden generar una respuesta aumentada al_estimulo noxico <éenominada sensibilizaciin perfica en el dolor, Revondar I.-Los nociseplores no silo tienen na fanciém receptors sing que curomoduladoresy tener funciones trofieas en el contexto dela inflamacion neurégen 2.-Aungue las fbrasnocieeptivas C son las bras mis comprometidas en el relejo dela vasodlatacin y el reflejo dela raiz dorsal (RRD), la estimulacién de as fibres Ady Ab ocasionan los mismos rellejos. también son capaces de liberar newrotrmsmisores_ y {= La estimulacién repetda o muy intensa de los nociceptores pueden generar una respuesta aumentada al esimulo nxiso denominads sensiilzacin perférieaen el dolor ntps:idolopedia comiariculoinociceptores ont2011724, 16:03 Nociceptores | Dolopedia SE ————n co eS mee + SS Sreectgemaeoen A” 20: cr Referencias bibliograficas del articulo 1.-TRP channels an pain, por Julius D_en Annu Rev Cell Dev Biol, Vol. 29 on las pfginas 355-84, 280 2013 2 Tia no Son pan oo DS cand Esp Pal NL. 225s iis S37 alo 214 5 Capsaicin and UL pespective por SvolesayiL en Pros Dave Res Vo) 68. en ls sdeinas 1 Eile el Papi A Maun D Defic EM Kneis. 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Repulatipe excitability of cipher allenens: emerving ion channel ree - Zamponi GW_en Nat I Febi112). et pina 153.63 ajo 2014 (Chim actualizacin el 09/12/2023, Inmprimie Comentarios [No hay comentarios Afindir comentario Créditos pw D0 Antonio José Carrascosa Fernindez ANESTESIOLOGIA Y REANIMACION Si deseas que se cree un nuevo artiulo o modificar este en el que ests, puedes enviarnos una sliitud con tu proposicién Soliitar modifcacién + lacia + (Qubes Dotopedis? er + Miss Condisiones dl servicio * Polies de privacidad + Aviso legal Contactar ntps:idolopedia comiariculoinociceptores som2011724, 16:03 Nociceptores | Dolopedia Siguenos en Desarrollo: Uzink. Consultors de marketing, Dolopedia es ne plataforma de uso profesional Este ito web est dstinadotinicamente a piblico profesional del sector ssnitario, Confirm si perteneces al sector sanitaio para poder acceder ala pina {Soy SRVTARIO, CONTHUAR || ABANOONAR DOLOPEDI | ntps:idolopedia comiariculoinociceptores am