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Neurological - Sequelae - Remain (Español)
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Universidad de Aalborg
Las secuelas neurológicas siguen siendo frecuentes tras la meningitis bacteriana en niños
Svendsen, Morten B; Anillo Kofoed, Inge; Nielsen, Henrik; Schønheyder, Henrik Carl;
Bodilsen, Jacob
Publicado en:
Acta Pediátrica
Fecha de publicación:
2020
Derechos
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DR. MORTEN BUE SVENDSEN (ID Orcid: 0000 0002 3544 5769)
Las secuelas neurológicas siguen siendo frecuentes tras la meningitis bacteriana en niños
MB Svendsen 1* 2* 1
, IR Kofoed , H Nielsen1,3, HC Schønheyder3,4, J Bodilsen
Autor correspondiente:
*
Estos autores contribuyeron igualmente a este estudio.
Abstracto
Métodos: Incluimos a todos los niños de 1 mes a 15 años con CABM en el Norte.
Región de Dinamarca, 1998 2016. Utilizando registros médicos, registramos datos demográficos de referencia,
Este artículo ha sido aceptado para publicación y ha sido sometido a una revisión completa por pares, pero no ha pasado por el
proceso de edición, composición tipográfica, paginación y corrección de pruebas, lo que puede generar diferencias entre esta versión
y la Versión de Registro. Cite este artículo como doi: 10.1111/apa.14942
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resultado. Utilizamos la regresión de Poisson modificada para examinar los factores de riesgo predefinidos para
Resultados: Identificamos 88 casos de CABM en 86 pacientes (45 mujeres) con una mediana de edad de
1,4 años (rango intercuartil 0,7 4,6). Neisseria meningitidis fue la más común
Las anomalías en las imágenes craneales siguieron siendo el único factor de riesgo independiente para desarrollar
Conclusión: Las secuelas neurológicas después de la CABM en niños siguen siendo frecuentes y
Notas clave:
• Las secuelas más frecuentes entre los supervivientes fueron los déficits auditivos (15%) seguidos de
• Las complicaciones graves diagnosticadas mediante imágenes craneales pueden ser un riesgo independiente.
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Introducción
A pesar de las mejoras en la atención médica general, la meningitis bacteriana adquirida en la comunidad
(CABM) en niños sigue siendo una enfermedad grave con una tasa de letalidad del 3 al 7% y una alta
presión arterial y edema cerebral (6). Esto puede provocar daños en las neuronas y, en última instancia,
déficits neurológicos (6). La hidrocefalia puede deberse tanto a una resorción deficiente de
líquido cefalorraquídeo (LCR) por vellosidades aracnoideas y flujo obstruido a nivel del tercer o cuarto
ventrículo (7 9) .
Un metaanálisis de los resultados después de la CABM infantil encontró que el déficit auditivo es el más
secuela neurológica común (11%) seguida de paresia (4%), convulsiones (4%) y trastornos mentales.
El mayor riesgo de sufrir dificultades de desarrollo, aprendizaje y conducta a largo plazo puede
eventualmente resultará en un menor rendimiento educativo y una reducción de la capacidad de autonomía económica.
suficiencia en la vida adulta (1012). Sin embargo, los cambios en la etiología bacteriana después de la
olucítrA
La atención médica puede haber reducido los riesgos de complicaciones graves de la CABM infantil.
Así, nos propusimos examinar la incidencia, las características clínicas , y riesgo predefinido
factores de las secuelas neurológicas después de la CABM infantil en la región del norte de Dinamarca de
1998 a 2016.
material y métodos
de 1
calle calle
de enero de 1998 al 1 de febrero de 2016 en la región del norte de Dinamarca. La atención sanitaria es un impuesto.
trimestre de 2016 debido principalmente a una reforma administrativa (13). Durante todo el período de estudio,
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Dos departamentos de pediatría brindaron atención aguda a todos los niños menores de 15 años.
responsable de todos los análisis microbiológicos de la región. El departamento también ha realizado un seguimiento
Los pacientes con CABM fueron identificados en el sistema de información del laboratorio (ADBakt, Autonik,
Se cumplieron síntomas y signos que sugieren CABM y se cumplió ≥ 1 de los siguientes criterios:
2. Hemocultivo positivo y uno o más de los siguientes hallazgos en el LCR: > 10 leucocitos/ml;
LCR: ratio de glucosa en sangre < 0,23; Glucosa en LCR < 1,9 mmol/L; proteína > 2,2 g/L (n=2).
4. Detección de bacterias en el LCR sin cultivo mediante prueba de antígeno o cadena de polimerasa
Sólo se anotó el criterio más fuerte (1>2>3>4). Los criterios de exclusión fueron:
2. Meningitis bacteriana adquirida en el hospital definida por los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades
Prevención (14) .
El absceso cerebral se clasificó como primario si se diagnosticaba dentro de los primeros días de
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La recolección de datos se realizó hasta diciembre de 2016 utilizando toda la información disponible en el
registros hospitalarios. Accedimos a los registros médicos para obtener información inicial.
Las conclusiones se utilizaron para los resultados de las imágenes craneales (Tabla 1). Neurorradiológico
Las complicaciones se definieron como la presencia de hidrocefalia recién adquirida, infarto cerebral o
Escala de coma de Glasgow pediátrica (PGCS) al ingreso. Sin embargo, PGCS fue
a menudo faltan en los registros y, por lo tanto, construimos un PGCS estimado (ePGCS)
según la información disponible: coma, necesidad de intubación para proteger las vías respiratorias (1 punto),
Estado mental moderada a severamente alterado, no requiere intubación (2 puntos), levemente alterado
Para niños >2 meses de edad, se agregó dexametasona a las pautas de tratamiento local.
Las secuelas neurológicas a largo plazo se definieron como déficits persistentes después del alta,
por ejemplo, déficits auditivos con o sin implante coclear, deterioro cognitivo, motor o sensorial.
definido como cualquier paciente que requiera seguimiento interdisciplinario por dificultades de aprendizaje,
El trastorno convulsivo se definió como niños registrados con convulsiones o que recibían tratamiento profiláctico.
Medicamentos antiepilépticos durante el seguimiento con exclusión de los pacientes que interrumpieron dicho tratamiento.
en la primera visita ambulatoria de rutina después de la CABM. El tiempo de seguimiento osciló entre 10 meses y 16
También utilizamos la Escala de Resultados de Glasgow (GOS) para evaluar los resultados: Muerte (1 punto),
estado vegetativo (2 puntos), discapacidad grave, dependencia de otros para las actividades de la vida diaria
(3 puntos), discapacidad moderada, independiente en la vida diaria pero con déficit neurológico
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la persona que no puede regresar a la escuela (4 puntos), sin discapacidad significativa y reanudación de
vida diaria normal (5 puntos) (15). Una puntuación GOS de 1 a 4 se consideró desfavorable.
resultado.
Análisis estadístico
Las variables categóricas se describieron como proporciones con porcentajes y se compararon con
Prueba exacta de Fisher debido a los bajos números en cada celda (16). Las variables continuas fueron
descrito como medianas con rangos intercuartílicos (IQR) y comparado con el Mann
Prueba U de Whitney. Un valor de p de dos colas < 0,05 se consideró estadísticamente significativo. Nosotros
tasas de incidencia calculadas (TI) con intervalos de confianza del 95% (IC del 95%) como tasa anual
número de casos con CABM dividido por la población correspondiente del norte de Dinamarca <15
calle
años de edad por 1 de enero de cada año. A continuación, comparamos las tasas de incidencia a través del
período de estudio por estandarización directa utilizando la distribución de niños al 1 de enero de 2016
como referencia.
Utilizamos análisis de regresión de Poisson modificados multivariables utilizando el método sándwich robusto.
olucítrA
estimador para examinar los riesgos relativos ajustados con IC del 95% para predictores de enfermedades neurológicas
secuelas entre los supervivientes. El número de eventos (n=23) restringió el número de variables
incluido en el modelo. Dado que no hubo diferencias sustanciales en la edad o el sexo de los pacientes
con secuelas neurológicas en comparación con aquellos sin tales complicaciones, elegimos
tratamiento con dexametasona (sí/no) (3,4,17,18,19). Se utilizó STATA MP® versión 15.1 para
Consideraciones éticas
El estudio fue notificado a la región del norte de Dinamarca de conformidad con una directiva del
Agencia Danesa de Protección de Datos (2008 58 0028). Aprobación del Comité de Ética local
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o la Junta Danesa de Salud no era necesaria para este tipo de estudio en Dinamarca en ese momento
se realizó el estudio.
Resultados
observación correspondiente a una tasa de incidencia estandarizada media general de 4,39 (IC del 95%
2,95 5,83) por 100.000 personasaño (Figura 1). La incidencia disminuyó de 5,8 (IC 95%
1,1 10,5) a 1,0 (IC del 95%: 0 2,9) por 100.000 personasaño durante el período de estudio. El
La mediana de edad en el momento del diagnóstico fue de 1,4 años (RIQ 0,7 4,6) y 45 (51%) eran mujeres (Tabla 1).
Al ingreso había fiebre en 82/87 (94%), rigidez de nuca en 39/81 (48%), petequias en
39/84 (46%), y deterioro del estado mental en 57/88 (65%). Los resultados de laboratorio mostraron una
Proteína C reactiva media de 112 mg/l (RIC 55206) y un recuento medio de leucocitos en el LCR de
6
1.325 10 /L (RIQ 85 4050). Neisseria meningitidis (55%) y Streptococcus pneumoniae
(35%) fueron los patógenos más comunes seguidos de Streptococcus agalactiae (5%) (Tabla
2).
olucítrA
Los hallazgos más comunes fueron hidrocefalia en cinco, infarto en cuatro y generalizado.
edema e higroma en tres cada uno. Se administró dexametasona como complemento empírico a
8/88 (9%) pacientes y 49/88 (56%) ingresaron en la unidad de cuidados intensivos pediátricos en
Se produjeron secuelas neurológicas en 23 (27%) de los 85 casos supervivientes con déficit auditivo como
los más comunes 13/85 (15%) (Tabla 3). Deterioro cognitivo (incluido el aprendizaje)
dificultades, problemas de conducta y pérdida de memoria a corto plazo) se encontró en 10/85 (12%),
déficits de nervios motores o sensoriales en 8/85 (9%) y trastorno convulsivo en 6/85 (7%).
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Los pacientes diagnosticados con epilepsia suspendieron los fármacos antiepilépticos profilácticos durante el estudio.
período sin nuevas convulsiones registradas en la historia clínica al final del seguimiento.
En el análisis univariante del riesgo de secuelas neurológicas a largo plazo, encontramos que los factores predisponentes
fueron más frecuentes entre los pacientes con secuelas neurológicas a largo plazo que entre los
sin tales complicaciones (Tabla 4). Comparaciones similares en análisis multivariables arrojaron
RR ajustado de 3,49 (IC del 95 %: 1,99 6,14) para anomalías en las imágenes craneales, 1,66 (IC del 95 %:
0,73 3,79) para etiología neumocócica, y 0,84 (IC del 95%: 0,34 2,08) para el uso de tratamiento complementario
dexametasona.
Discusión
En nuestro estudio de pacientes infantiles con CABM con un seguimiento prácticamente completo, encontramos que
Se produjeron secuelas neurológicas a largo plazo en el 27% de los supervivientes con déficits auditivos como principal causa.
durante el ingreso fueron más frecuentes entre los pacientes con secuelas neurológicas a largo plazo
olucítrA
en comparación con pacientes sin tales complicaciones, pero solo imágenes craneales anormales
CABM, el riesgo de secuelas neurológicas a largo plazo después de CABM no ha disminuido notablemente
con el tiempo (20) . En comparación con nuestro estudio, un metanálisis de estudios de 1980 a 2008
informaron menores riesgos de secuelas neurológicas generales a largo plazo (20% frente a 27%), así como
déficits auditivos (8% frente a 15%) (4). Es de destacar que la meningitis causada por S. pneumoniae fue más
y las diferencias en su pronóstico asociado pueden explicar en parte estas observaciones (3,4).
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En nuestro estudio, las imágenes craneales anormales (cualquier nuevo diagnóstico de infarto cerebral,
Secuelas en la CABM infantil. Sin embargo, la asociación observada entre anomalías craneales
La resonancia magnética y las secuelas neurológicas pueden representar en parte confusión por indicación que conduce a una
sobreestimación de las medidas de riesgo. Aún así, los hallazgos consistieron en anomalías importantes como
hernia , y absceso cerebral, que se sabe que causan secuelas graves. Aunque un
Una gran revisión sistemática de estudios publicados sobre meningitis infantil desde 1960 hasta 2009 no
no abordamos las imágenes craneales anormales como un factor de riesgo (21), nuestros resultados están en línea con otros
informes recientes que muestran una asociación entre infartos cerebrales o hidrocefalia y
La etiología neumocócica también se asoció con un mayor riesgo de sufrir enfermedades a largo plazo.
secuelas neurológicas en nuestro estudio, aunque la amplitud del IC del 95% deja espacio para
interpretación del significado. Sin embargo, como esta asociación está de acuerdo con anteriores
olucítrA
estudios y puede estar relacionado con factores de virulencia bacteriana, respuesta inflamatoria del huésped y una
reducción del riesgo de pérdida auditiva en la meningitis por H. influenzae , mientras que el efecto en la meningitis
causada por otros patógenos era más incierta (19). En nuestro estudio no observamos una
asociación significativa entre el tratamiento con dexametasona y mejores resultados. Sin embargo,
La dexametasona no se implementó antes del año 2015 en las pautas locales de manejo.
de meningitis bacteriana en niños mayores de dos meses de edad y sólo ocho pacientes recibieron
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Según estudios previos y nuestros resultados, sugerimos que los pacientes con neumococo
meningitis o anomalías en las imágenes craneales deben recibir una evaluación cuidadosa durante
cohortes de meningitis infantil son escasas y una mayor mejora en el pronóstico de la enfermedad bacteriana
la meningitis se necesita desesperadamente. Aunque es difícil de implementar en la investigación clínica en este momento
etapa, áreas de interés potencial podrían ser tratamientos antiinflamatorios adicionales (26), no
terapia con antibióticos bacteriolíticos (27) y paquetes de manejo para el aumento intracraneal
Las limitaciones inherentes al diseño retrospectivo de nuestro estudio incluyen datos incompletos.
Médicos tratantes que atienden a los pacientes. De relevancia, las imágenes craneales no fueron
realizado en todos los pacientes, pero las anomalías importantes probablemente habrían dado lugar a
olucítrA
El seguimiento ambulatorio es fundamental para analizar las secuelas a largo plazo y un estudio previo
resolución espontánea observada de las complicaciones neurológicas dentro del año siguiente
CABM infantil (29). En Dinamarca, todas las complicaciones graves en los niños se tratan y
seguido en entornos hospitalarios ambulatorios (30), y el largo período de observación en nuestro estudio
nos permitió rastrear y documentar secuelas tan graves. Sin embargo, algunos pacientes pueden
han tenido secuelas menores que no afectan el desarrollo cognitivo o las capacidades físicas cotidianas
que fueron atendidos por su médico de cabecera, lo que llevaría a una subestimación de
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En conclusión, observamos un alto riesgo persistente de secuelas neurológicas a largo plazo entre
supervivientes de CABM infantil con déficit auditivo como secuela más común. Nuestros resultados
sugieren que las complicaciones graves diagnosticadas mediante imágenes craneales pueden ser un factor independiente
Lista de abreviaciones:
Ninguno.
olucítrA
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Tabla 1: Características clínicas al ingreso de niños con meningitis bacteriana adquirida en la comunidad en la región
del norte de Dinamarca, 19982016.
*Otitis media aguda en 11, sinusitis en cuatro, neumonía en tres, mastoiditis en ninguno.
**
Incluye pacientes diagnosticados por cultivo de LCR (n=84) y por ADN o antígeno bacteriano.
detección (n=2).
***Hidrocefalia en cinco, infarto en cuatro, edema generalizado en tres, higroma en tres, hemorragia en dos, hernia
cerebral y absceso cerebral secundario en uno cada uno.
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Tabla 2: Etiologías bacterianas de la meningitis bacteriana adquirida en la comunidad en niños de la región del norte
de Dinamarca, 19982016.
Tabla 3: Resultado de la meningitis bacteriana adquirida en la comunidad en niños en la región del norte de
Dinamarca, 1998 2016.
1 3 (3)
olucítrA
2 0
3 5 (6)
4 8 (9)
5 72 (82)
En general 23 (27)
hidrocefalia 5 (6)
Afasia 4 (5)
*Incluye dos pacientes con implante coclear. Se observó pérdida de audición en 7/24 (23%) de los pacientes con
meningitis neumocócica frente a 6/57 (11%) de otros pacientes con meningitis (p=0,21).
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Tabla 4: Comparación de pacientes con secuelas a largo plazo versus pacientes sin secuelas a largo plazo
entre los 85 sobrevivientes de meningitis bacteriana adquirida en la comunidad en la región del norte de
Dinamarca, 1998 2016.
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Leyenda de la figura 1:
Figura 1: Tasas de incidencia de meningitis bacteriana adquirida en la comunidad infantil en la región del norte de
Dinamarca desde 1998 hasta 2016.
olucítrA
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