DEPARTAMENTO DE FISIOLOGÍA MÉDICA Y BIOFÍSICA

FACULTAD DE MEDICINA, UNIVERSIDAD DE SEVILLA

GRADO EN BIOMEDICINA BÁSICA Y EXPERIMENTAL
FISIOLOGÍA HUMANA
Prof.: Miriam Echevarría

TEMA 18. Fisiología del intestino delgado. Motilidad. Secreción pancreática exocrina.
Secreción biliar.

Introducción: morfología funcional

funciones del ID
Motilidad del ID: periodos interdigestivos
complejo motor migratorio
periodos digestivos
movimientos de segmentación
movimientos peristálticos
actividad propulsora vigorosa
Secreciones que vierten al ID
Secreción intestinal: Glandulas de Bruhner
Criptas de Lieberkuhn
Secreción pancreática: acinos pancreáticos
Componentes (enzimas y solución acuosa
isotónica)
Regulación
Secreción biliar: Componentes
Vesícula biliar (almacenamiento y vaciamiento)
Regulación
 Anatomía del intestino delgado (ID)
Aproximadamente 3 m (3/4 longitud total tubo digestivo)

5%

2-4 h
40%

55%
 Funciones del intestino delgado
Motoras
1. Mezclar el quimo con las secreciones (intestinales, pancreática y biliar).
2. Acercar el quimo a la mucosa para la digestión y absorción.
3. Empujar el quimo desde el duodeno hasta el colon con un tiempo de
tránsito de unas 2-4 horas.
4. En periodos interdigestivos: movimientos de limpieza CMMI.
Secretoras
Moco, agua, electrolitos (HCO3-), enzimas y hormonas.
La secreción hormonal va a tener a tener un papel importante en la regulación:
1. Del funcionamiento gástrico.
2. De la digestión y absorción intestinal.
Digestivas
Los enterocitos poseen en sus microvellosidades enzimas que completan la
digestión de:
carbohidratos (invertasa, sacarasa,lactasa), grasas (lipasa) y
proteínas (peptidasas)
activan las pro-enzimas pancreáticas
Absortivas
En el duodeno, yeyuno y en el íleon se reabsorben los nutrientes, minerales,
vitaminas, mayoría del agua, etc…
Motilidad del intestino delgado
1.- Patrón interdigestivo
Tres patrones de motilidad 2.- Patrón digestivo o posprandial
3.- Actividad propulsora vigorosa
 1. Patrón interdigestivo:
Complejo Motor Migratorio (CMM)
Complejo Motor Migratorio

Rhoades & Bell, 2013

- Comienza 2-3 horas después de la ingestión, finalizada la digestión y la absorción de los nutrientes

- Consta de 3 fases consecutivas que se repiten cada 75 - 90 min aproximadamente

- Finaliza tras la ingesta de alimento y no con alimentación parenteral

- Función: eliminar restos de alimentos no digeridos.

 Patrón interdigestivo: CMM

Complejo Motor Migratorio

Rhoades & Bell, 2013

Velocidad propagación: 3-6 cm/min en duodeno y 1-2 cm/min en íleon

2. Patrón digestivo o posprandial

Motilidad Segmentaria (Mezcla)

Peristaltismo (Propulsión)

Otros:

3. - Actividad propulsora vigorosa

4. - Movimiento de las vellosidades
 Mezcla y propulsión
Contracciones sucesivas de corto alcance que avanzan desde duodeno al íleon

Mezcla (Motilidad Segmentaria) Propulsión (Peristaltismo)

Alternancia de contracciones y relajaciones del Debidas al avance lento de estas
músculo liso circular de segmentos contiguos contracciones y relajaciones sucesivas

- Duración: 5-6 s
- Frecuencia: depende de la frecuencia de las ondas
lentas del músculo liso de la pared intestinal
Duodeno 11-12 ondas/min
Íleon 8-9 ondas/min
Dependen de la actividad eléctrica del musculo liso gastrointestinal (ondas lentas del Vm)
y es independiente de la inervación extrínseca o de factores humorales, pero la
intensidad de las contracciones se regula por ellas.
 Contracciones Segmentarias o de mezcla
Las contracciones segmentarias sirven para mezclar el contenido luminal

1-5 cm de musculo liso circular

Duración: 5 o 6 sg

Frecuencia: 12 cont/min duodeno

8 cont/min íleon

Se alternan contracción y relajación y permiten la mezcla del alimento con las secreciones y
la exposicion del contenido luminal a la superficie de absorción.
 Contracciones peristálticas
Peristaltismo es la propulsión organizada de material a distancias
variables dentro de la luz del tubo

Movimiento propulsor que empuja el contenido en un solo

sentido a largas distancias
Relajación del músculo Contracción del músculo
longitudinal-contracción del longitudinal-relajación del
músculo circular músculo circular

Segmento
propulsor Segmento receptor
 Regulación de la actividad motora del intestino

Espigas

Despolarización
Factores despolarizantes:
1. Distensión muscular
Potencial de membrana (mV)

Ondas
lentas
2. AcetilColina
3. Activación SNParasimpático

Hiperpolarización
Estimulación
Reposo Factores hiperpolarizantes:
1. Adr y NAdr
2. Activación SNSimpático

Segundos

La frecuencia de las contracciones de segmentación dependen del número de

ondas lentas que se generan en las células intersticiales de Cajal.

La intensidad de las contracciones de segmentación depende del número de

potenciales que se producen en la cúspide de las ondas lentas. Cuanto más
amplitud más número de potenciales en espiga se producen.
 Regulación de la actividad motora del intestino
- Estimulación mecánica local de las células de músculo liso tras la ingesta
(distensión de la pared del intestino) inicia los movimientos de
segmentación y peristalsis

- Control intrínseco motilidad ID implica al SNEntérico

-Reflejo gastroentérico (por distensión de la pared del estómago)

- Control extrínseco motilidad ID mediados por el SNautónomo

-Estimulación del SNPS actividad motora del ID
-Estimulación del SNS actividad motora del ID

Algunos reflejos extrínsecos de largo alcance que implican al

SNEntérico y al SNAutónomo
-Reflejo gastroileal
-Reflejo ileogástrico

- Factores Hormonales que regulan la motilidad ID

-Estimulan la motilidad del ID: gastrina, CCK, insulina a y motilina
-Inhiben la motilidad del ID: secretina y glucagón
 3. Actividad propulsora vigorosa
Son contracciones vigorosas y persistentes del músculo circular que se
propagan a largas distancias y gran velocidad
velocidad: 1 cm/s
duración: 18-20 s

Se inician por estimulación del intestino delgado por agentes

nocivos (parásitos, toxinas, bacterias, acidez, etc…)

Misión: limpiar rápida y eficazmente el intestino delgado

Si se producen de forma retrógrada vómito

anterógrada retortijones y diarrea

4. Movimientos de la Mucosa
- La actividad contráctil de la muscularis mucosa modifica el patrón de
pliegues y crestas de la mucosa
- Función: mezclar el contenido de la luz con las secreciones y ponerlo en
contacto con la superficie de la mucosa (para terminar la digestión y
absorción de nutrientes)
Función de la válvula ileocecal
Secreciones que vierten al intestino

SECRECIÓN INTESTINAL
Glándulas de Bruhner
Criptas de Lieberkuhn

SECRECIÓN PANCREÁTICA EXOCRINA.

SECRECIÓN BILIAR.
 Secreción intestinal
1,5 l/día de fluido isotónico y alcalino con pocas enzimas, sólo algunas procedentes de la
descamación de los enterocitos del epitelio intestinal

Glándulas de Brunner (Píloro y primeras porciones del duodeno)

Secreción mucosa y alcalina (protectora)

Estímulos tactiles de la mucosa

Secreción Estimulación vagal
Hormonas gastrointestinales : gastrina
Secreción la estimulación simpática (posible causa de úlceras)

Criptas de Lieberkühn (toda la superficie del ID)

Caliciformes o células de Goblet : moco

Paneth: lisozima
Tipos celulares:
Indiferenciadas: H2O y electrolitos
Endocrinas:
Tipo I: CCK
Tipo N: neurotensina
Tipo S: secretina
Tipo D: somatostatina
Enterocromafines: serotonina y motilina
 Secreción endocrina
Es muy importante pues prácticamente es la causante del control de la digestión, regulando la
velocidad de tránsito y las secreciones digestivas. Las principales son:

1. CCK: producida por las células I del duodeno, aunque también puede ser producida en otras
partes del intestino, así como fuera del TD. Sus acciones son:
- Incrementa la secreción enzimática del páncreas exocrino.
- Incrementa la contracción de la vesícula biliar y relaja el esfínter de Oddi.
- Inhibe la secreción parietal del estómago
- Inhibe el vaciamiento gástrico e incrementa la contracción del píloro y la motilidad intestinal.

2. Secretina: producida por las células S del duodeno. Tiene las siguientes acciones:
- Incrementa la secreción del componente hidroelectrolítico del páncreas exocrino.
- Disminuye la secreción ácida del estómago
- Produce contracción en el píloro e inhibe el vaciamiento gástrico .

3. Péptido inhibidor gástrico: producido por las células K del duodeno y del yeyuno.
Disminuye la secreción y motilidad gástrica.

4. Motilina: secretada por las células (ECL tipo2) de la mucosa duodenal. Estimula el movimiento
gastrointestinal. Parece ser la causante del CMMI.

5. Neurotensina o enterogastrona: secretada por células N de la mucosa del íleon.

Disminuye la motilidad gastrointestinal y aumenta el flujo sanguíneo ileal.
 Secreción pancreática

Páncreas

1- 1,5 l/día
Componente acuoso rico en HCO3- e isotónico con el plasma.
Componente enzimático (para la hidrólisis de proteínas, grasas e hidratos de carbono)
 Funciones de la secreción pancreática
• Neutraliza y diluye el quimo ácido impidiendo el daño de la mucosa
intestinal

• Proporciona las enzimas para la digestión de:

1. Enzimas proteolíticas (inactivas)

2. Enzimas glucolíticos (activas)
3. Enzimas lipolíticos (activas)
4. Nucleolíticas

• Aporta un pH óptimo para la acción de las enzimas digestivas.

 Unidad funcional del pancreas endocrino: acino pancreático

Conducto pancreático principal (Wirsung) Esfínter ID

de Oddi

Conductos Colédoco
extralobulillares
Conductos
intralobulillares

Células Células
centroacinares Piramidales
o Acinares
Secreción
H2O y HCO3- Secreción
enzimática

Fuente: Rhoades & Tanner (MASSON)

 Componente enzimático secreción pancreática

Protección de la autodigestión: Secreción enzimas inactivas

Secreción de un inhibidor de tripsina
Fallo: pancreatitis aguda
Fuente: Rhoades & Tanner (MASSON)
 Activación de los enzimas del jugo pancreático

 La mayoría de las enzimas

pancreáticas son producidas como
gránulos de zimógeno.
Enzimas
Otras proenzimas activas
 La tripsina (activada por una
enteroquinasa) dispara la Tripsina
activación de otras enzimas
pancreáticas. Tripsinógeno

EN = enteroquinasa

Microvellosidad
Componente acuoso de la secreción pancreática
 Secreción pancreática de agua y bicarbonato
Secreción pancreática (1-1,5 l/día)

-
pH duodenal Secreción HCO3-
NHE-1
+ +

Células S Liberan Secretina

+

Secretina estimula al
CFTR que comienza a
sacar Cl- y la entrada de
CFTR este favorece la secreción
de HCO3-

Secreción pancreática Marea ácida CFTR: Regulador transmembrana de la

conductancia Cl de la Fibrosis quistica
Variación en la composición NHE-1: intercambiador sodio /hidrógeno
con la velocidad de secreción Antiportador Bicarbonato/cloruro
 Regulación de la secreción pancreática
Control nervioso:

SNPS (vagal) ACh secreción rica en enzimas

SNS inerva vasos VC flujo secreción

sanguíneos sanguíneo H2O y HCO3-

Regulación hormonal : mediada fundamentalmente por colecistokinina (CCK) y secretina

Grasas Enzimas
(+) CCK/VIP/gastrina (+)
Péptidos pancreáticos

(degrada las grasas y peptidos)

pH ácido (+) Secretina/gastrina (+) H2O + HCO3-

(neutraliza el pH ácido)
 Potenciación de la secreción pancreática por
distintos agonistas e inhibición por somatostatina

Célula acinar pancreática

 Regulación de la secreción pancreática
Cefálica: 15%
- Estimulación parasimpática vagal directa (ACh) o indirecta (gastrina)
- Tipo de secreción: enzimática fundamentalmente

Estímulos: vista,
olor, pensamiento,
masticación,
deglución
 Regulación de la secreción pancreática
Gástrica: 10%
- Estímulo: distensión estomacal tras la llegada del alimento
- Efector: reflejo vago-vagal liberación directa de Ach e indirecta de gastrina
- Tipo de secreción: enzimática fundamentalmente

Distensión

Aminoácidos
peptidos
 Regulación de la secreción pancreática
Fase Intestinal: 70%
A
-Distensión de las paredes del duodeno
Reflejos vago-vagales (AcCo)

B - Quimo ácido

pH duodeno

secreción de secretina
+ por mucosa

secreción rica en bicarbonato

(para reestablecer pH)

C - Presencia de ác. Grasos

peptidos liberación de CCK por las células tipo I

+
secreción pancreática de enzimas
Factores que regulan la secreción pancreática
 Secreción biliar
600 - 1200 ml/día

Ganong, 23Ed.
 Funciones del hígado
 F. Metabólicas: regula el metabolismo de hidratos de carbono, lípidos y
proteínas
 Hidratos de carbono
 Glucogenolisis
 Gluconeogénesis
 Lípidos
 Síntesis de lipoproteínas de baja densidad
 Regulación del contenido de colesterol
 Oxidación de AG y síntesis de cuerpos cetónicos
 Proteínas
 Transformación del amoniaco (producto de la desaminación de los
aminoácidos) en urea
 Síntesis de proteínas plasmáticas importantes: lipoproteínas, albúminas, las
globulinas, los fibrinógenos…
 F. de Almacenamiento de sustancias importantes para el organismo
 Hierro
 Vitaminas: A, D y B12
 F excretoras: metaboliza y excreta muchas hormonas, fármacos y toxinas
para poder expulsarlas
 F. Secretoras: la función hepática más importante para el tracto digestivo
es la secreción de la bilis
 Circulación hepática

La sangre procedente de la arteria hepática.

La sangre que entra a través de la vena porta hepática rica en nutrientes del tracto
gastrointestinal y que contiene productos de degradación de la hemoglobina procedente del
bazo.
Organización microscópica del hígado: los lobulillos hepáticos
 Estructura de los lobulillos hepáticos
La unidad básica del hígado es el lóbulo, con disposición
hexagonal.

Sistema de contracorriente
El lóbulo contiene células especializadas

Los hepatocitos del hígado están organizados en

unidades hexagonales llamadas lóbulos. La bilis es
secretada a los canalículos biliares que
desembocan en los conductillos biliares.
Almacenamiento y secreción biliar

Período interdigestivo:

- Esfínter de Oddi contraído

- Vesícula biliar relajada

Ingesta de comida:

- Contracción de la vesícula biliar

- Aumento de presión en el conducto biliar
- Relajación del esfínter de Oddi
 Funciones de la secreción biliar

Digestiva

Los ácidos biliares facilitan la emulsión de las grasas y la

formación de micelas

Excretora

La bilirrubina, producto de degradación de los eritrocitos se

elimina a través de la secreción biliar.
Composición de la secreción biliar
600 - 1200 ml/día
Bilis:
sales biliares (67%)
fosfolípidos (22%)
proteínas (4,5%)
colesterol (4%),
pigmentos biliares (0,3%)
líquido isotónico rico en HCO3-

Ácidos biliares se forman en

los hepatocitos a partir del
colesterol Por deshidroxilación
de los 1ios por las
bacterios
intestinales

(50%) (15%)

No se absorbe (heces)

(30%) (5%)

Sales biliares se forman por unión de los ácidos biliares con taurina y glicina
 Función digestiva de la bilis

Las sales biliares son detergentes que emulsionan las grasas (rodean a las
gotas pequeñas de grasa estabilizándolas en solución acuosa).
Las sales biliares incrementan la superficie sobre la que actúan las enzimas
digestivas (lipasas encargada de la digestión de lípidos y de naturaleza
hidrosolubles)

Glóbulo de grasa

Movimientos Sales
del tubo digestivo biliares

Gotas de grasa
separadas por las
sales biliares
 Papel de la secreción biliar
en la digestión y absorción de lípidos

sales biliares emulsión de los lípidos y

formación de micelas trasporte a la membrana del enterocito
Lado Hidrófobo Lado Hidrófilo capa de agua inmóvil
Grupos OH

Enlace peptídico Membrana del

Sales biliares
borde en cepillo microvellosidad

Carboxilo o
ácido sulfónico Contenido luminales
bien mezclados Difusión
Micela cilíndrica Corte transversal de micelas AG Citosol

a través de la fosfolípidos
Capa de agua
inmóvil
sales biliares colesterol colesterol

fosfolípidos AG
monoglicéridos
monoglicéridos

la función principal de los ácidos y sales biliares es la

emulsión de grasas para su correcta digestión y absorción
Mecanismo de secreción de ácidos biliares y flujo biliar

Produccion acidos biliares

a partir del colesterol

H2O

Rhoades & Bell, 2013

Secreción de agua y cloruro de sodio por el colangiocito de los conductos biliares

+
AQP

Estimulantes
secreción ductal
de bicarbonato

Inhibidores
secreción ductal
de bicarbonato
Composición electrolítica de la bilis hepática humana
Secreción acuosa rica en bicarbonato
- isotónica con el plasma (en cuanto a Na y K)
- rica en bicarbonato y pobre en Cl-
(importante para la activación de las enzimas pancreáticas, que ocurre a pH neutro)

Secretina + secreción ductal de bilis

AcCo y CCK potencian los efectos de la secretina
 Circulación enterohepática de las sales biliares

En una persona que ingiere

una comida ligera, el
conjunto de ácidos biliares
puede circular de 3 a 5
veces por día, mientras
que en una persona que
come abundantemente
puede circular de 14 a 16
veces por día.

De esta manera pequeñas

cantidades de ácidos
biliares permiten absorber
cantidades grandes de
grasa

Rhoades & Bell, 2013

1. Difusión pasiva a lo largo de todo el ID (fracción muy pequeña)

2. Absorción activa, mediante el transportador apical de ácidos biliares
dependiente de sodio (TAAS) fundamentalmente en el íleon terminal
3. Desconjugación de sales dando ácidos biliares (mas lipofílicos que las sales) y absorción pasiva.
4. Conversión a ácidos biliares secundarios y absorción del ácido desoxicólico.
 Regulación de síntesis de ácidos biliares
Los ácidos biliares son potencialmente tóxicos para las células por lo que sus
concentraciones están estrictamente reguladas (con el fin de impedir el daño del
recubrimiento del intestino).

El principal determinante de la síntesis de ácidos biliares y su secreción por

parte los hepatocitos es la concentración de estos ácidos en la sangre del
sistema porta hepático:

A- Entre comidas, la concentración de sales biliares en la sangre portal

por lo general es extremadamente baja, lo que provoca un incremento en la
síntesis de ácidos biliares pero disminuye el flujo canalicular dependiente de
ácidos biliares.

B- Tras una comida, hay un incremento de sales biliares en la sangre

portal, la cual no sólo inhibe la síntesis de ácidos biliares, sino que también
estimula la secreción canalicular dependiente de ácidos biliares.
 Funciones de la vesícula biliar

1.Almacena la bilis entre las comidas

(capacidad 30-60 ml, pero es capaz
de almacenar la bilis producida
durante ≈ 12h (450 ml))

2.Concentra la bilis. Las paredes de

la vesícula biliar absorben agua, Na+
y Cl- y concentran 5-20 veces resto
de los componentes de la bilis

3. Acidifica la bilis. Pasa de tener

un pH de 7.8-8.6 a 7.0-7.4

Período interdigestivo: Tras ingesta:

- Esfínter de Oddi contraído - Contracción de la vesícula biliar

-Vesícula biliar relajada - Aumento de presión en elconducto biliar
- Relajación del esfínter de Oddi
Almacenamiento y concentración de la bilis en la vesícula biliar
-Transporte activo de Na hacia fuera de la vesícula por Na/K ATPasa (3Na/2K)
-Genera gradiente eléctrico que arrastra Cl-
-Este transporte de iones arrastra osmóticamente al agua
-Del líquido intersticial pasan a la sangre Reabsorción:
Na+
Cl-
H2O

La cantidad de H+
secretados excede la
de HCO3- por este
motivo se acidifica la
bilis a medida que se
va concentrando.

Importante
Incrementan la solubilidad
de las sales de Calcio que
tienden a precipitar
especialmente cuando
están concentradas en la
vesícula biliar (20% litiasis
diagnosticadas)
 1 Sistema monicítico
macrofágico de
2 bazo, médula ósea e
1 3 hígado
Función 4
excretora 2
de la bilis
3
4

5 5

6
6

8 7
9
8

10
10 9

Pocock & Richards (MASSON) Rhoades & Bell

 Regulación de la secreción biliar
Regulación dependiente de la concentración sales biliares en la circulación portal
El factor más importante del control de la secreción de bilis hepática, es la
concentración de sales biliares en la circulación portal.

cantidad de sales biliares en la circulación enterohepática

ritmo de secreción parenquimatosa de bilis

Y
velocidad de síntesis de sales biliares en el hígado
Niveles elevados sales biliares en la circulación portal (periodo posprandial) suprimen la síntesis
Niveles bajos sales biliares en la circulación portal (periodo interdigestivo) aceleran síntesis

Control nervioso: estimulación vagal incrementa la producción de bilis.

Control hormonal:
- Secretina incrementa la secreción acuosa y de CO3H-.

- Gastrina (5aa extremo carboxilo terminal idénticos a la CCK) estimula la secreción

de bilis por acción
- directa sobre el hígado
- indirectamente estimulando la producción de ácido, que a su vez
incrementa la liberación de secretina.
- CCK
 Regulación del vaciamiento de la vesícula biliar
1. Hormonal: CCK. - contracción de la vesícula biliar
2. Nerviosa. La estimulación vagal - relajación del esfínter de Oddi

CCK hace que se

3 contraiga la capa
muscular de la vesícula

La bilis pasa hacia

4 conducto cístico y
colédoco

Quimo con grasa

1 entra al ID

El esfinter de Oddi se
Células de la mucosa 5 relaja y la bilis entra
2 intestinal secretan CCK al duodeno
a la sangre
 Cálculos biliares
La mayoría de los cálculos biliares (~ 80%) consisten principalmente en colesterol. Por
tanto, colelitiasis puede considerarse como una alteración de la secreción de bilis y
colesterol.
Cuando el colesterol y los fosfolípidos se secretan juntos en la bilis, forman
micelas. La micelación permite que el colesterol permanezca en solución en su paso por la
vía biliar.
Sin embargo, si la concentración de ácidos biliares es insuficiente para mantener todas
las moléculas de colesterol en forma de micelas, el exceso de colesterol permanece en
forma de vesículas en la fase acuosa. Estas vesículas enriquecidas con colesterol son
relativamente inestables y son propensas a agregarse y formar grandes vesículas
multilaminares, con un núcleo rico en colesterol y cristalizar. El crecimiento de cristales
puede resultar en la formación de cálculos biliares.