Farmacociné*ca lo que el cuerpo le hace al fármaco

Efectos
Farmacodinamica es lo que le hace el fármaco al cuerpo
Procesos ciné6cos
A-bsorcion
Liberación
Absorción local
Eliminación pre sistémica (efecto del primer paso (hepá6co))
D-istribucion
Circulación
M-etabolismo
Eliminación sistémica
E-xcrexión
Eliminación sistémica

Es cuan6ficable, y se puede medir mediante

los parámetros ciné6cos
Curvas Cp/t
CMT, concentración mínima toxica
CME, concentración mínima efec6va
PL, periodo de latencia, periodo en
llegar a ha concentración mínima de efecto
Tiempo efec/vo/duración del efecto,
6empo que dura el efecto
Cmax, es la concentración máxima
que produce el Emax
Tmax, velocidad de aparición de un efecto
Margen de seguridad, es el espacio entre la concentración máxima y la
concentración mínima toxica
Ventana terapéu/ca/margen terapéu/co, esta entre la concentración mínima
efec6va y la mínima toxica
Intensidad del efecto, es el espacio entre la concentración máxima y mínima
CMT Ý, dosis supra terapéu6ca
CME ß, dosis sub terapeu6ca
Area bajo la curva,
*parámetros de la velocidad de absorción, es lo que está en rojo
T1/2, parámetro para los intervalos de administración
PL-T1/2, nos va decir cada cuanto darle el medicamento
ABSORCIÓN
Liberación del fármaco
La absorción medible es la sistémica
Cmax y t max, miden la aparición de un efecto, y junto con el AUC hacen la
biodisponibilidad (de lo que se consume hasta lo que llega a la distribución sistémica)
I.V.= 100%BD VS otras vías = BD absoluto (comparación de vías)
 I.V.= 100%BD VS formas farmacéu6cas = BD rela6vo (comparación de firmas
farmacéu6cas)
Bioequivalencia- se mide a través de pruebas o ensayos, se compara un fármaco
nuevo (en forma de medicamento con uno de patente (fármaco innovador), deben diferir
máximo un 20% o menos para ser aprobadas, a los cuales se les conoce como genéricos
intercambiables.
*si no es bio equivalente o no fue aprobado, y se le conoce como genérico o similar
Factores que modifican la absorción:
• La irrigación en el si6o de administración (deltoides)
• La superficie de contacto
• El 6empo de contacto o si6o de absorción
• Lipofilicidad
• Estados de ionización
DISTRIBUCIÓN
Circulación sanguínea, la cual depende:
Circulación e irrigación de los componentes plasmá6cos (unión a proteínas
plasmá6cas (UPP))
Albumina +
Fija sustancias acidas
Patologías
Nutrición
a-1 glucoproteínas acidas –
Fija sustancias básicas y acidas
Las propiedades [sico químicas del fármaco
Lipoficidad
Tejido del SN- 6opental, está relacionado con su efecto
Estados de ionización
Transporte en tejidos
- Fármaco libre
Llega al si6o de acción
- Fármaco unido
Esta unido a las proteínas plasmá6cas
En tejidos especiales
- Barrera hematoencefálica
Es producida por los astrocitos que regulan el paso de sustancias hacia las
neuronas
- Barrera placentaria
Barrera entre la circulación materna y fetal
Las sustancias menos polares son las que pueden pasar
El pH y proteínas plasmá6cas es menor en la placenta que en la sangre
materna
Favorecen por la difusión pasiva
Como se cuan/fica la distribución a través del parámetro volumen de distribución
(Vd)
 𝑑𝑜𝑠𝑖𝑠
𝑣𝑑 =
𝑐𝑝 𝑓𝑎𝑟𝑚𝑎𝑐𝑜
𝑣𝑑 𝑎𝑙𝑡𝑜 = 𝑐𝑜𝑛𝑐𝑒𝑛𝑡𝑟𝑎𝑐𝑖𝑜𝑛 𝑝𝑙𝑎𝑠𝑚𝑎𝑡𝑖𝑐𝑎 𝑏𝑎𝑗𝑎
𝑣𝑑 𝑏𝑎𝑗𝑜 = 𝑐𝑜𝑛𝑐𝑒𝑛𝑡𝑟𝑎𝑐𝑖𝑜𝑛𝑒𝑠 𝑝𝑙𝑎𝑠𝑚𝑎𝑡𝑖𝑐𝑜𝑠 𝑎𝑙𝑡𝑜𝑠
Compar/mentos farmacociné/ca
1. Central
Fluidos: Plasma, fluido inters6cial y agua intracelular.
Organos o tejidos con un flujo sanguíneo elevado, donde la distribución del
fármaco es inmediata y uniforme (pulmón, riñón, hígado, SN)
2. Periférico superficial
Menos irrigado que los compar6mentos centrales (piel, hueso, grasa,
medula ósea, músculos)
3. Periférico profundo
Depósitos 6sulares, tarda más 6empo en llegar y en salir
Factores que alteran la distribución
1. Edemas
Disminuyen el vol. de distribución de fármacos lipo[licos
2. Obesidad
Disminuyen el vol. de distribución de fármacos hidrosolubles
3. Insuficiencia cardiaca (ICC)
Disminuye el volumen de distribución
4. Acidosis metabólica
Aumenta el acceso al SN
Aumenta el volumen de distribución de sustancias acidas
5. Gestación
Aumenta el volumen de distribución de fármacos hidrosolubles
METABOLISMO
Se le conoce como biotransformación
Ocurre en el hepatocito (hasta el 98%)
Crea sustancias polares e hidro[licas que puedan excretarse en la orina
Reacciones del metabolismo
- Fase I
Hidrolisis
Oxidación
Reducción
- Fase II
Polares
CYP Þ Hidro[licas Þ Intermedios Polaridad Þ Orina
Llegan -conjugados Þ
sustancias Se
lipo[licas prepara
o de la para Þ Heces
fase I excreción
 hepato-
biliar
Alquilación
Sulfatación
Meditación
Glucorinación
Con gluta6ón
Metabolizadoras lentos
Metabolizadoras rápidos
Proceso saturable (enzimá/co)
Complejo de monooxigenasas
Citocromo P450 (CYP)
CYP3A4- metaboliza casi la mayoría de los fármacos
Enzimas inducidas ß efecto, ya que se degrada mas rápido
Inhibición metabólica, estas pueden hacer que se acumulen
ya que no se van a excretar, sobredosis rela6va, causando toxicidad
Productos
Ac6vos (sustancias intermedias)
Inac6vos
Factores que afectan el metabolismo
Gené6ca
Edad
Niños
Fase II disminuida
Las reacciones de conjugación están inmaduras y no
pueden metabolizar
Adultos mayores a 65
Fase I disminuida
Existen menos enzimas para metabolizar
Es más probable tener una saturación
Patologías
Enfermedad hepá6ca
Insuficiencia cardiaca conges6va
EXCRECIÓN
Comienza la eliminación
𝑐𝑎𝑛𝑡𝑖𝑑𝑎𝑑 𝑒𝑙𝑖𝑚𝑖𝑛𝑎𝑑𝑎 𝑒𝑛 𝑢𝑛𝑖𝑑𝑎𝑑 𝑑𝑒 𝑡
𝑘! =
𝑐𝑎𝑛𝑡𝑖𝑑𝑎𝑑 𝑡𝑜𝑡𝑎𝑙(𝐶𝑝)
Parámetros de eliminación
Tiempo de vida media T1/2/6empo de semivida/ semivida
Es el 6empo en el que la concentración plasmá6ca máxima se
reduce a la mitad y es la inversa de la constante de eliminación
"#
$%
= CME
T ½ no depende de la dosis
 Mientras más fármacos se administra más eliminación ocurre, hasta
que se saturan las vías
Si se aumenta el intervalo de dosis por encima del 6empo de vida
media, sucede un efecto subterapeurico, pero si el intervalo entre la dosis
es menor al t1/2 hay un riesgo de toxicidad

𝑐𝑎𝑛𝑡𝑖𝑑𝑎𝑑 𝑒𝑙𝑖𝑚𝑖𝑛𝑎𝑑𝑎 𝑒𝑛 𝑢𝑛𝑖𝑑𝑎𝑑 𝑑𝑒 𝑡 = Cl · Cp · t

1 T ½- Cp 50% - se elimina 50%

2 T ½- Cp 25%- se elimina 75%
3 T ½- Cp 12.5% - se elimina 87.5%
4 T ½- Cp 6.25%- se elimina 94.3%
5 T ½- Cp 3.125%- se elimina 96.8%
*En el 5 T ½ se
elimina el 95% del
fármaco

Aclaramiento
Depuración de
un fármaco
Grado o taza de eliminación medido en mg/min entre la
concentración del fármaco en el plasma
𝑡𝑎𝑠𝑎 𝑑𝑒 𝑒𝑙𝑖𝑚𝑖𝑛𝑎𝑐𝑖𝑜𝑛
𝐶𝑙 =
𝑐𝑝
Calcula los ml eliminados para un farmaco cuya cpmax es de 750mg para cada 6empo de
vida media
1- 375
2- 562.5
3- 656.25
4- 707.25
5- 726
Cuantos mg de un farmaco con una cmax de 130mg se habran excretados al 4 t1/2
122.59
En que 6empo de vida media se habran excretado 200mg de un farmaco cuya cp es de
500mg
40% de eliminacion = 1t1/2