TUGAS MAKALAH

MATA KULIAH TEKNOLOGI NANOPARTIKEL

NANOPARTIKEL LIPID PADAT SEBAGAI SISTEM

PENGHANTARAN OBAT

Dosen Pengampu : Dr. apt. Noorma Rosita, M.Si.

AGUS PRATIWI
NIM: 052024153008

PROGRAM MAGISTER PROGRAM STUDI ILMU FARMASI

FAKULTAS FARMASI
UNIVERSITAS AIRLANGGA
SURABAYA
2021
 BAB I

PENDAHULUAN

1.1 Latar Belakang

Partikel koloid dengan ukuran antara 10 dan 1000 nm dikenal sebagai

nanopartikel. Partikel ini dibuat dari polimer sintetis/alam dan ideal untuk
mengoptimalkan penghantaran obat dan mengurangi toksisitas. Selama
bertahuntahun nanopartikel telah muncul sebagai variasi pengganti untuk liposom
sebagai pembawa obat. Keberhasilan penggunaan nanopartikel untuk penghantaran
obat tergantung pada kemampuan nanopartikel untuk menembus membran,
pelepasan kandungan zat aktif dan stabilitas nanopartikel dalam ukuran nanometer.
Namun kelangkaan dari polimer yang aman digunakan dan biaya yang tinggi telah
membatasi aplikasi dari nanopartikel untuk kedokteran klinis, sehingga untuk
mengatasi keterbatasan nanopartikel polimer ini, lipid telah diajukan sebagai
pembawa alternatif. Nanopartikel lipid ini dikenal sebagai solid lipid nanoparticle
(SLN). Nanopartikel Lipid Padat (SLN) pertama kali diperkenalkan pada bulan
Desember 1991 sebagai sistem pembawa obat dengan rentang nanometer sel lipid
stabil berbentuk bola, tersebar dalam cairan surfaktan maupun di air. Dalam bidang
farmasi sistem penghantaran merupakan salah satu tantangan untuk meningkatkan
penghantaran obat melalui sistem penghantaran koloid seperti liposom, misel dan
nanopartikel. SLN memiliki keunggulan seperti biokompaktibilitas yang baik, non
toksisitas, stabil terhadap campuran. Formulasi SLN untuk berbagai rute aplikasi
(parenteral, oral, dermal, okular, pulmonal, rektal) telah dikembangkan dan
dikaraterisasi secara menyeluruh secara in vivo dan in vitro (Garud, Singh dan
Garud, 2012). SLN menawarkan efek penggabungan dari beberapa sistem
pembawa seperti liposom dan niosom. SLN diterima secara fisiologis dan
homologi. Sehingga mampu melindungi molekul terhadap lingkungan biologis
yang kasar maupun mencegah degradasi kimia yang berkaitan dengan profil
pelepasan molekul terapeutik (Koduru et al., 2020). Kehadiran beberapa struktur
pembawa obat koloid menjadi pertanyaan tentang apa yang dapat menjadi sistem
pembawa yang paling relevan untuk target yang diperlukan. Dengan demikian,
perlu mempertimbangkan beberapa aspek – aspek berikut ; kemampuan drug
loading, penempatan obat yang memadai, kondisi struktur pengangkut in vivo
(cairan tubuh, dan agregasi dalam organ) (3).
1.2 Rumusan Masalah

1. Apa yang dimaksud dengan sistem nanopartikel lipid padat ?

2. Bagaimana kelebihan dan kekurangan sistem nanopartikel lipid padat ?

3. Bagaimana teknik preparasi nanopartikel lipid padat ?

4. Bagaimana karakterisai sediaan nanopartikel lipid padat ?

5. Bagaimana aspek toksisitas nanopartikel lipid padat ?

1.3 Tujuan Penulisan

1. Mengetahui definisi dari sistem nanopartikel lipid padat.

2. Mengetahui kelebihan dan kekurangan dari sistem nanopartikel lipid

padat.

3. Mengetahui macam – macam teknik preparasi nanopartikel lipid padat.

4. Mengetahui karakterisasi sediaan nanopartikel lipid padat.

5. Mengetahui apsek toksisitas nanopartikel lipid padat.

 BAB II

TINJAUAN PUSTAKA

2.1 Definisi Nanopartikel Lipid Padat

Nanopartikel Lipid Padat (SLN) adalah partikel koloid dengan ukuran mulai
dari 10 hingga 1000 nm (Duong, Nguyen dan Maeng, 2020). SLN merupakan salah
satu sistem pembawa potensial untuk polimer yang identik dengan emulsi minyak
dalam air untuk nutrisi parenteral. SLN merupakan pelepasan berkelanjutan yang
menjanjikan dan sistem penargetan obat lipofilik. SLN terdiri dari lipid padat
(matriks lemak dengan tingkat kelelehan yang tinggi), kerap dikembangkan untuk
mengatasi permasalahan seperti (degradasi polimer dan sitotoksisitas, kurangnya
metode produksi skala besar yang sesuai, inferior stabilitas, kebocoran dan fusi
obat, degradasi fosfolipid, biaya produksi yang tinggi, dan masalah sterilisasi). SLN
memiliki keuntungan diantaranya biokampaktibilitas yang baik, toksisitas yang
rendah, sistemnya stabil secara fisik, luas permukaan yang besar, pelepasan obat
yang berkepanjangan, serapan seluler yang unggul dibandingkan dengan pembawa
koloid tradisional serta kemampunanya untuk meningkatkan kelarutan dan
bioavaibilitas obat (Mishra et al., 2018). Mekanisme pelepasan obat dari SLN
tergantung pada jenis matriks dan lokasi obat dalam formulasi. SLN dibuat dari
bahan yang biodegradable dan biokompatibel sehingga mampu menggabungkan
bioaktif hidrofilik dan lipofilik dan dengan demikian menjadi pilihan yang layak
untuk penghantaran obat yang terkontrol dan terarah (Mishra et al., 2018). Inti padat
SLN bersifat hidrofobik dengan lapisan fosfolipid monolayer dan obat terdispersi
atau terlarut dalam inti (Mishra et al., 2018).
 Gambar 1. Struktur umum nanopartikel lipid padat (SLN) sarat dengan obat (Mishra et
al., 2018)

2.2 Kelebihan dan kekurangan SLN

2.2.1 Kelebihan SLN (Mishra et al., 2018).
1. Sel – sel sistem retikuloendotelial (RES) tidak dapat menjebak SLN karena
berukuran nano. Sehingga memungkinkan partikel melewati filtrasi limpa
dan hati.
2. Memberikan stabilitas tinggi untuk obat-obatan yang dimasukkan.
3. Meningkatkan kelayakan penggabungan obat hidrofilik dan lipofilik.
4. Meningkatkan bioavaibilitas molekul yang sukar larut dalam air.
5. Memberikan kemudahan dalam proses sterilisasi dan peningkatan skala.
6. Imobilisasi molekul obat dalam lipid padat sehingga memberikan
perlindungan terhadap sifat fitokimia, oksidatif, dan degradasi kimia obat,
serta mengurangi kemungkinan kebocoran obat.
7. Pengeringan dengan liofilisasi dapat dicapai.
8. Memberikan peluang untuk pelepasan obat yang ditargetkan dan terkontrol
9. Bahan komposisi yang biokompatibel dan biodegradable.

2.2.2 Kekurangan SLN (Mishra et al., 2018).

1. SLN merupakan jaringan matriks lipid yang dikemas secara kompak
(struktur Kristal yang ideal) yang memiliki ruang untuk enkapsulasi obat
yang rendah, sehingga menyebabkan kapasitas pemuatan obat yang buruk
(Mishra et al., 2018).
 2. Beberapa faktor berpengaruh pada pemuatan atau proses enkapsulasi obat
dalam SLN, seperti interaksi obat dan pelelehan lipid, sifat atau keadaan
matriks lipid, ketercampuran obat dengan matriks lipid, dan obat yang
terdispersi atau terlarut dalam matrik lipid.
3. Kemungkinan terjadi penguraian obat atau hilangnya kadar obat selama
proses transisi polimer selama penyimpanan
4. Proses dispersi mengandung air yang tinggi (70-90%)

Gambar 2. Representasi keuntungan dan aplikasi formulasi SLN.

2.3 Teknik Preparasi SLN

2.3.1 Homogenisasi tekanan tinggi
Homogenisasi tekanan tinggi telah digunakan sebagai teknik yang
paling banyak dipilih untuk preparasi SLN. Bahkan alatnya (homogenizer)
telah diproduksi dengan berbagai ukuran. Sehingga beragam pula ukuran
partikel yang dihasilkan. Salah satunya yaitu nanoemulsi untuk nutrisi
sediaan parenteral yang dihasilkan oleh HPH. Mekanisme kerja dari HPH
yakni mendorong cairan pada tekanan tinggi (100-2000 bar) melalui ruang
sempit (micron). Kemudian fluida bergerak lebih cepat pada jarak pendek
dengan kecepatan tinggi. Dengan proses homogenisasi, konsentrasi lipid
yang tinggi dapat diubah menjadi nanodispersi (Koduru et al., 2020).
Homogenisasi dibagi dalam dua teknik, homogenisasi panas dan dingin.
Kedua teknik tersebut merupakan sarana dalam pembuatan SLN.
1) Homogenisasi Panas
Suhu yang lebih tinggi dari titik leleh lipid dipilih untuk proses
ini dan selanjutnya dapat dianggap sebagai homogenisasi emulsi.
Surfaktan digunakan untuk kombinasi lipid dan obat pada suhu yang
sama. Perangkat untuk pencampuran dengan kecepatan tinggi digunakan
untuk menyiapkan pra-emulsi panas, menghasilkan emulsi jenis minyak
dalam air. Kemudian, produk dibiarkan untuk proses pendinginan, dan
ini mengarah pada inisiasi kristal lipid dan kemudian pembentukan SLN.
Untuk produksi SLN yang sempurna, diperlukan 3-5 siklus homogenisasi
pada tekanan 500-1.500 bar (Akanksa et al., 2012). Seseorang harus
selalu menyadari bahwa ada kenaikan suhu dengan HPH. Dengan
kenaikan jumlah siklus atau tekanan, ada pertambahan ukuran partikel.
Hal ini disebabkan oleh gaya tarik menarik antar partikel yang
disebabkan oleh energi gerak partikel. Akhirnya, pendinginan
nanoemulsi ke suhu kamar dilakukan, di mana rekristalisasi lipid terjadi
dan ini mengarah pada pembentukan nanopartikel (Koduru et al., 2020).

Gambar 3. Skema teknik homogenisasi panas

2) Homogenisasi Dingin
Teknik ini telah dikembangkan untuk mengatasi masalah
homogenisasi panas seperti kerusakan yang lebih cepat karena suhu
tinggi, kehilangan obat selama homogenisasi ke dalam fase air, dan
transformasi polimorfik lipid yang tidak ditentukan karena kompleksitas
kristalisasi. Langkah dasar pertama tidak dapat dibedakan seperti pada
teknik homogenisasi panas yang meliputi pelarutan obat dalam lelehan
lipid. Langkah-langkah berturut-turut; lelehan yang mengandung obat
didinginkan dengan cepat dengan bantuan karbon dioksida padat atau
nitrogen cair untuk mencapai matriks lipid distribusi obat yang homogen.
Padatan kemudian diangkat menjadi partikel halus dengan menggunakan
ball mill. Ukuran partikel yang dicapai adalah dalam kisaran 50–100 µm.
Dalam surfaktan berair dingin, partikel halus tersebar. Sekarang, dispersi
dikenai HPH untuk memulai produksi SLN. Namun, dibandingkan
 dengan teknik homogenisasi panas, ukuran partikel yang lebih besar dan
distribusi ukuran yang lebih luas merupakan ciri khas produk
homogenisasi dingin (Koduru et al., 2020).

Gambar 4. Skema teknik homogenisasi dingin

2.3.2 Ultrasonikasi
SLN juga diproduksi dengan pengadukan berkecepatan tinggi atau sonikasi.
Hambatan yang digunakan untuk metode ini lazim di setiap laboratorium.
Kelemahan utama dari teknik ini adalah distribusi ukuran partikel yang lebih luas
mulai dari kisaran mikrometer yang merupakan penyebab utama ketidakstabilan
fisik. Keuntungan partikel pada penyimpanan dan peluruhan logam potensial
adalah masalah dalam metode ini. Setelah banyak penelitian, terbukti bahwa
pengadukan berkecepatan tinggi dan ultrasonikasi, ketika dioperasikan secara
gabungan pada suhu tinggi, menghasilkan formulasi yang stabil (Koduru et al.,
2020).

Gambar 5. Skema teknik ultrasonikasi

2.3.3 Emulsifikasi penguapan pelarut

Dalam metode ini, bahan lipofilik dan obat hidrofobik dilarutkan dalam
pelarut organik yang tidak dapat bercampur dengan air seperti sikloheksana,
toluena, dan kloroform. Sekarang, dengan menggunakan homogenisasi kecepatan
tinggi, campuran diemulsikan dalam fase air. Emulsi kasar langsung dibiarkan
mengalir melalui microfluidizer. Rotary evaporator dengan pengadukan mekanis
pada suhu kamar dan penurunan tekanan digunakan untuk menguapkan pelarut
organik (Ramteke et al., 2012). Penguasaan utama dari teknik ini adalah melewati
tegangan termal. Oleh karena itu, sekarang, ada kemungkinan untuk
menggabungkan obat yang sangat termolabil. Kerugian yang jelas adalah
penggunaan bahan pelarut organik dapat bereaksi dengan molekul obat (Koduru et
al., 2020).

Gambar 6. Skema teknik emulsifikasi penguapan pelarut

2.3.4 Cairan superkritis (ScF)

Ini adalah teknik yang relatif maju untuk pembuatan SLN. Fluida superkritis
memiliki sifat termofisika yang berbeda yang dapat diatur secara halus dengan
modifikasi kecil pada tekanan. Ini adalah pemrosesan bebas pelarut. Dengan
peningkatan tekanan, densitas dan kemampuan fluida untuk mencairkan senyawa
meningkat, sedangkan kecepatannya tetap sama. ScF adalah zat di atas tekanan dan
suhu kritisnya. Fluida memiliki sifat khusus pada kondisi ini: densitas seperti
cairan, viskositas seperti gas, dan difusivitas yang lebih besar daripada cairan tipikal
(menengah dengan cairan dan gas), sehingga meningkatkan laju perpindahan
massa. Berbagai teknik seperti ekspansi cepat larutan superkritis (RESS), proses
antipelarut superkritis dan pengendapan dengan proses antipelarut terkompresi
(PCA), partikel dari larutan/suspensi jenuh gas, dan ekstraksi superkritis dari emulsi
dapat digunakan.
 Gambar 7. Skema teknik fluida superkritis

2.3.5 Mikroemulsi

Mikroemulsi adalah unit bifasik yang terdiri dari media eksternal dan
internal. Kombinasi terdiri dari asam lemak leleh yang rendah (seperti asam
stearat), pengemulsi (polisorbat 20, polisorbat 60, dan fosfatidilkolin kedelai), co-
emulsifier (butanol, dan natrium monosetil fosfat), dan air. Dalam air dingin (2 ֯C -
3 ֯C) mikroemulsi panas dapat terdifusi. Kriteria utama untuk produksi nanopartikel
adalah bahwa mereka hanya dapat diproduksi dengan pelarut tertentu yang dengan
cepat mendistribusikan ke dalam fase air, sedangkan lebih banyak pelarut lipofilik
digunakan untuk mendapatkan ukuran partikel yang besar. Keuntungan utama dari
metode ini adalah input energi mekanik yang rendah yang cukup (Koduru et al.,
2020).

Gambar 8. Teknik skema mikroemulsi

2.3.6 Emulsi Ganda

Metode ini digunakan untuk preparasi SLN bermuatan hidrofilik
berdasarkan emulsifikasi-evaporasi pelarut. Pertama, obat dilarutkan dalam larutan
berbasis air dan kemudian dilarutkan dalam lelehan cair. Stabilizer digunakan untuk
stabilisasi emulsi primer (He H. et al., 2015). Pengemulsi primer ini terdispersi
dalam fase air yang terdiri dari pengemulsi hidrofilik. Sekarang, emulsi ganda
dicampur dan kemudian dipisahkan dengan pengayakan. Poli (laktat-co-glikolik
acid) (PLGA) sangat penting untuk proses emulsifikasi emulsi w/o primer. Terlihat
bahwa dengan peningkatan konsentrasi PLGA, terjadi peningkatan kapasitas
pemuatan, stabilitas emulsi w/o, dan efisiensi enkapsulasi. PLGA tidak berdampak
pada ukuran partikel SLN, dan dengan meningkatnya konsentrasi PLGA, terjadi
penurunan potensial zeta yang signifikan (Koduru et al., 2020).

Gambar 9. Skema teknik emulsi ganda.

2.4 Karakterisai Nanopartikel Lipid Padat

Adapun teknik dan isntrumen yang digunakan untuk karakterisasi SLN
sebagai berikut.
1) Distribusi dan ukuran partikel
 Spektroskopi korelasi foton (PCS) Potensi permukaan listrik dan pH
PCS mengukur variasi cahaya yang tersebar melalui gerakan partikel.
Ini mengukur berbagai ukuran sekitar beberapa nanometer hingga 3
mikron. Itu tergantung pada sudut difraksi pada jari-jari partikel.
 Lasser diffraction (LD) LD memiliki kelebihan yang memiliki
jangkauan yang luas dari nanometer ke milimeter yang lebih rendah.
Hamburan diferensial intensitas polarisasi meningkatkan sensitivitas
LD terhadap partikel kecil.
 Hamburan cahaya dinamis Ini mencatat perbedaan intensitas cahaya
yang tersebar dalam celah waktu mikrodetik. Cahaya tersebar di bawah
gerak Brown dan diukur dengan kompilasi fungsi autokorelasi.
  Hamburan cahaya statis Ini juga dikenal sebagai difraksi Fraunhofer.
Ini adalah metode di mana pola cahaya yang tersebar dikumpulkan dari
larutan partikel dan ditempatkan dalam persamaan elektromagnetik. Ini
adalah metode yang kasar dan cepat (Akanksa et al., 2012).
2) Potensi permukaan listrik dan pH
 Potensial zeta Pengukurannya dapat dianalisis menggunakan zeta
potential analyzer atau zetameter. Potensi zeta memberikan informasi
tentang besarnya tolakan elektrostatik atau tarik-menarik antara partikel
dalam suspensi berair SLN.
 Probe sensitif pH. Probe pH adalah perangkat ilmiah yang menentukan
aktivitas ion H+ dalam cairan hidrofilik. Dengan adanya pH, dapat
memberikan informasi keasaman dan kebasaan zat. Besarnya
elektrokimia diperkirakan dengan persamaan Nernst.
3) Bentuk dan morfologi partikel
 Mikroskop electron transmisi merupakan seberkas electron berenergi
tinggi dengan memindai analit (sangat halus). Sehingga interaksi antara
electron dan ataom dapat digunakan untuk melihat struktur seperti
bentuk kristal dan partikel
 Mikroskop kekuatan atom melibatkan koloid atau resistensi diseluruh
sampel.
 Mikroskop optik Mikroskop optik juga disebut sebagai mikroskop
cahaya adalah jenis mikroskop, yang memanfaatkan cahaya rentang
terlihat bersama dengan susunan lensa pembesar untuk mengamati
benda - benda kecil. Mikroskop jenis ini menangkap gambar dengan
kamera fotosensitif normal untuk mendapatkan mikrograf (Majid et al.,
2019).
4) Kristanilitas
 Difraksi sinar –X digunakan untuk mnegukur derajat kristanilitas,
ditentukan oleh hamburan radiasi dari bidang Kristal didalam zat padat.
5) Hidrofobisitas permukaan

 Partisi dua fase Metode ini membagi senyawa dalam dua cairan tak
bercampur yang berbeda biasanya polar dan nonpolar, berdasarkan
 kelarutan relatifnya. Potensi kimia membantu dalam proses pemisahan.
Dua jenis utama adalah sistem polimer/polimer dan polimer/garam.
Beberapa faktor yang mempengaruhi pemisahan fasa adalah pH,
konsentrasi biomolekul, konsentrasi polimer, dan sifat permukaan
biomolekul. Mereka memberikan kondisi sensitif yang tidak merusak
biomolekul yang bertanggung jawab (Johanna et al., 2018).
 Pengukuran sudut kontak. Sudut kontak adalah sudut antara interaksi
padat-cair antarmuka atau antar uap atau antar dua pelarut. pada
persamaan Young. Alat yang digunakan untuk mengukur adalah
goniometer. Skala sudut kontak maksimum hingga kontak minimum
terlihat pada fenomena dinamis histeresis sudut kontak. Sudut kontak
sangat penting dalam parameter untuk memperkirakan kapasitas
pembasahan permukaan membran polimer. Ada beberapa faktor yang
mempengaruhi sudut kontak seperti heterogenitas, kekasaran
permukaan, dan ukuran dan bentuk partikel (Kai et al., 2017). Contoh
instrumen alternatif adalah probe radiolabel dan sinar-X radiasi
sinkrotron (Poumellec et al., 2016).

6) Kepadatan
 Piknometer gas adalah alat yang digunakan untuk menghitung massa
jenis sebenarnya dari suatu bahan padat dengan menggunakan prinsip
Archimedes dan hukum Boyle. Dalam hal ini, alih-alih cairan, gas inert
digunakan, sebagian besar helium digunakan. Ada beberapa
keuntungan karena memberikan cepat dengan hasil yang akurat.

7) Viskositas
 Viskometer adalah alat yang digunakan untuk menghitung viskositas
suatu fluida. Untuk fluida dengan perubahan kondisi aliran, alat lain
bernama rheometer digunakan. Viskometer hanya dapat menentukan
dalam kondisi aliran tunggal. Biasanya, benda melewati cairan atau
cairan tetap tanpa gerakan atau sebaliknya. Untuk kondisi aliran,
perlu ada sedikit nilai bilangan Reynolds untuk aliran laminar. Ada
berbagai jenis viskometer: viskometer tabung-u, viskometer bola
 jatuh, viskometer Krebs, viskometer kuarsa, dll. (Vandana dan Amit,
2019).
8) Berat molekul
 Kromatografi permeasi gel dikenal sebagai kromatografi eksklusif
ukuran yang memungkinkan pemisahan berdasarkan ukuran analit
(Koduru et al., 2020).
 BAB III
ASPEK TOKSISITAS NANOPARTIKEL LIPID PADAT

Bahan yang digunakan dalam sistem penghantaran obat harus

biokompatibel dan penilaian biokompatibilitas merupakan hal penting dan wajib
untuk ditangani. Sehingga jaminan yang tepat dari toksisitas formulasi harus
diselesaikan melalui studi in vivo, serta macam – macam tek toksikologi secara in
vitro.
3.1 Sitotoksisitas SLN
Beberapa penelitian melakukan pengujian sitotoksisitasnya pada sediaan
nanopartikel lipid padat. SLN yang dibuat menggunakan gliseril monostearat telah
diuji sitotoksisitasnya secara in vitro pada sel epitel ginjal monyet (VERO) dan
limfoblastik akut sel leukemia (L1210) menggunkan uji MTT. Konsentrasi
penghambatan 50% (IC50) 0,7 dan 0,4 mg/ml dalam sel VERO dan 0,5 dan 0,3
mg/ml dalam sel L1210 setelah 24 dan 48 jam masa inkubasi (Roghayeh et al.,
2011).

Dalam studi lain, SLN disiapkan menggunakan Softisan® 154 dan lesitin
kedelai melalui tekanan tinggi teknik homogenisasi diuji pada MCF-7 dan MDA-
MB231 untuk toksisitasnya. IC50 nilai yang dilaporkan dalam penelitian ini untuk
sel MCF-7 ditemukan sekitar 0,28, 0,26, 0,22 mg/mL setelah 24, 48 dan 72 jam,
masing-masing. Demikian pula, IC50 nilai yang diamati untuk sel MDAMB-231
ditemukan sekitar 0,29, 0,29, 0,27 mg/mL setelah 24, 48, dan 72 jam, masing-
masing. Dapat disimpulkan bahwa lipid yang digunakan untuk mempersiapkan
nanopartikel memiliki efek signifikan pada sitotoksisitas SLN yang diperoleh (4).

3.1.1 Dampak muatan permukaan

Interaksi antara nanopartikel koloid dan sel bergantung pada muatan
permukaan partikel. Surfaktan kationik yang digunakan dalam SLN dapat
menyebabkan deformitas pada integritas membran.dan menyadarkan sistem
kekebalan (4).
3.1.2. Pengaruh Komposisi pada Viabilitas Sel
Identifikasi surfaktan yang digunakan untuk SLN, tidak hanya dalam hal
biokompatibilitas tetapi juga untuk stabilitas atau masa penyimpanan, adalah
sesuatu yang sangat penting untuk sistem SLN. jamak® F-68 dan Tween 80
digunakan dalam bentuk sediaan topikal, cairan oral, dan semipadat. Penilaian
kedua surfaktan (Pluronic® F-68 dan Tween 80) untuk viabilitas sel yang tergabung
dalam SLN dibuat. jamak® F-68 pada SLN menunjukkan stabilitas yang baik dan
viabilitas sel 90%, sedangkan Tween 80 pada SLN dengan komposisi lipid yang
sama menunjukkan stabilitas yang lebih baik tetapi dengan viabilitas sel 50%. Sifat
surfaktan yang digunakan dalam SLN dan lama waktu kontak SLN dengan sel akan
mempengaruhi persentase viabilitas sel (Dolatabadi et al., 2014).
3.2. Genotoksisitas
Beberapa penelitian menunjukkan bahwa SLN tidak menunjukkan
kerusakan DNA atau toksisitas terkait gen. Dolatabadi et al. dan Bhushan et al.
menyelidiki SLN dengan muatan negatif dengan menginkubasi dengan sel A549,
dan menemukan bahwa ini tidak menghasilkan toksisitas atau kerusakan pada DNA
genom yang ditentukan oleh elektroforesis gel (Doalatabadi et al., 2014; Bhushan
et al., 2016). Namun, sebuah laporan menyarankan kerusakan DNA oleh SLN yang
mengandung asetil shikonin, memicu peningkatan perkembangan komet dalam sel
A549. Obat yang dienkapsulasi SLN semakin meningkatkan kerusakan DNA
(Eskandani, 2014).

3.3. Toksisitas Hemolitik

Pemeriksaan hemolisis biasanya dilakukan untuk mengevaluasi tingkat
kerusakan sel darah merah yang disebabkan oleh: iv injeksi bahan asing (Bansal et
al., 2018) mengevaluasi SLN yang terdiri dari gliserol monostearat dan polisorbat
80 untuk hemotoksisitasnya, dan hasil yang diperoleh menunjukkan hemotoksisitas
SLN yang rendah bahkan pada dosis tinggi (1 mg/mL) (Lakkadwala.S et al., 2014).
Obat antineoplastik SLN yang dilapisi asam hialuronat juga menunjukkan toksisitas
hemolitik yang rendah, terlepas dari apakah formulasi tersebut menampilkan
permukaan kationik atau permukaan anionik (Negi et al., 2014). SLN kationik lain
seperti doxorubicin ditemukan non-hemolitik. Dampak ini juga diartikulasikan
ketika SLN ditutupi dengan galaktosa (Jain et al., 2015).
3.4 Daftar Obat dan Polimer yang digunakan dalam pembuatan SLN

Tabel 3.1 daftar obat dan polimer yang digunakan dalam pembuatan SLN (4)
 DAFTAR PUSTAKA

Akanksha G, Deepti S, Navneet G. 2012. Solid lipid nanoparticles method,

characterization and applications. Int Curr Pharm J,; 1:384– 93.
Bansal, K.K.; Gupta, J.; Rosling, A.; Rosenholm, J.M. 2018. Renewable poly(δ-
decalactone) based block copolymer micelles as drug delivery vehicle:
In vitro and in vivo evaluation. Saudi Pharm. J., 26, 358 368.
[CrossRef] [PubMed]
Bhushan, K.V.; Pal, H.C.; Mondhe, D.M.; Kaur, I.P. 2016. The augmented
anticancer potential of AP9-cd loaded solid lipid nanoparticles in
human leukemia Molt-4 cells and experimental tumor. Chem.-Biol.
Interact., 244, 84–93. [CrossRef] [PubMed]
Dolatabadi, J.E.N.; Hamishehkar, H.; Eskandani, M.; Valizadeh, H. 2014.
Formulation, characterization and cytotoxicity studies of alendronate
sodium-loaded solid lipid nanoparticles. Colloids Surf. B Biointerfaces,
117, 21–28. [CrossRef] [PubMed]
Duong, V., Nguyen, T. and Maeng, H., 2020. Preparation of Solid Lipid
Nanoparticles and Nanostructured Lipid Carriers for Drug Delivery and
the Effects of Preparation Parameters of Solvent Injection
Method. Molecules, 25(20), p.4781.
Eskandani, N.H. 2014. Self-reporter shikonin-act-loaded solid lipid nanoparticle:
Formulation, physicochemical characterization and geno/cytotoxicity
evaluation. Eur. J. Pharma. Sci., 59, 49–57. [CrossRef] [PubMed]
Garud, A., Singh, D. and Garud, N., 2012. Solid Lipid Nanoparticles (SLN):
Method, Characterization and Applications. International Current
Pharmaceutical Journal, 1(11), pp.384-393.
He H, Wang P, Cai C, Yang R, Tang X. 2015. VB12-coated Gel-Core-SLN
containing insulin: another way to improve oral absorption. Int J
Pharm,; 493:451–9.
Jain, A.; Kesharwani, P.; Garg, N.K.; Jain, A.; Jain, S.A.; Jain, A.K.; Nirbhavane,
P.; Ghanghoria, R.; Tyagi, R.K.; Katare, O.P. 2015. Galactose
engineered solid lipid nanoparticles for targeted delivery of
doxorubicin. Colloids Surf.B Biointerfaces, 134, 47–58. [CrossRef]
[PubMed]
Johanna M, Kathleen O, Ralf G, Anja SH. 2018. Fate of edible solid lipid
nanoparticles (SLN) in surfactant stabilized o/w emulsions. Part 2:
release and partitioning behavior of lipophilic probes from SLN into
different phases of o/w emulsions. Colloids Surf A,; 558:623–31.
Koduru T.S , Gadela V.R, Sruthi P, Priya V. Journal of Applied Pharmaceutical
Science, 2020. Solid lipid nanoparticles: Preparation techniques, their
characterization, and an update on recent studies. 10(6), pp.126-141.
Lakkadwala, S.; Nguyen, S.; Lawrence, J.; Nauli, S.M.; Nesamony, J. 2014.
Physicochemical characterisation, cytotoxic activity, and
biocompatibility studies of tamoxifen loaded solid lipid nanoparticles
prepared via a temperature-modulated solidifification method. J.
Microencap., 31, 590–599. [CrossRef] [PubMed]
Majid S, Farnoosh A, Ali AS, Keivan A, Nasrin H, Anwarun H, Mostafa AES
Mojtaba F. 2019. Plasmonic gold nanoparticles: optical manipulation,
imaging, drug delivery and therapy. J Control Release,; 311–312:170–
89.
Mishra, V., Bansal, K., Verma, A., Yadav, N., Thakur, S., Sudhakar, K. and
Rosenholm, J., 2018. Solid Lipid Nanoparticles: Emerging Colloidal
Nano Drug Delivery Systems. Pharmaceutics, 10(4), p.191.
Negi, L.M.; Talegaonkar, S.; Jaggi, M.; Verma, A.K.; Verma, R.; Dobhal, S.;
Kumar, V. 2014. Surface engineered nanostructured lipid carriers for
targeting MDR tumor: Part II. In vivo biodistribution,
pharmacodynamic and hematological toxicity studies. Colloids Surf. B
Biointerfaces, 123, 610–615. [CrossRef] [PubMed]
Poumellec MA, Dejode M, Figl A, Darcourt J, Haudebourg J, Sabah Y, Voury A,
Martaens A, Barranger E. 2016 .[Sentinel node detection using
optonuclear probe (gamma and fluorescence) after green indocyanine
and radio-isotope injections]. Gynecol Obstet Fertil,; 4:10–207.
Ramteke KH, Joshi SA, Dhole S. 2012. Solid lipid nanoparticle: a review. IOSR J
Pharm,; 2:34–44.
Roghayeh, A.; Aref, S.; Rasedee, A. 2011. Cytotoxicity effect of solid lipid
nanoparticles on human breast cancer cell lines. Biotechnology, 10,
528–533.
Vandana BP, Amit GM. 2019. Preparation and characterization of solid lipid
nanoparticles-based gel for topical delivery. Pharm Nanotechnol,;
2000:293–302.