Farmacología Pulmonar

Fármacos para el Asma y EPOC

2022
 ASMA Y EPOC
● ASMA:
○ Activación mastocitos Histamina, LTD4, Prostaglandina D2

○ Infiltración eosinófilos, linfocitos TH2 y

linfocitos innatos tipo 2

BRONCOCONSTRICCIÓN
FUGA MICROVASCULAR
EXUDACIÓN PLASMÁTICA
● ASMA:
Aumento de la contractilidad del músculo liso en las vías respiratorias

Hiperreactividad de las vías respiratorias

(inflamación crónica)

El epitelio de las vías respiratorias libera

quimiocinas y factores de crecimiento

Aumento de tamaño células del músculo liso de

las vías respiratorias, vasos sanguíneos y células
secretoras de
moco
● EPOC:

Factores irritantes Activación de células

epiteliales y macrófagos

ACTIVACIÓN DE CÉLULAS EPITELIALES Y MACRÓFAGOS

LIBERACIÓN DE MEDIADORES QUE ATRAEN MONOCITOS, NEUTRÓFILOS Y

LINFOCITOS TH1, TC1, Th17
LIBERACIÓN DE FACTORES FIBROGÉNICOS FIBROSIS DE LAS VÍAS
RESPIRATORIAS DE PEQUEÑO
CALIBRE

LIBERACIÓN DE DESTRUCCIÓN DE LA PARED

PROTEASAS ALVEOLAR (ENFISEMA)

HIPERSECRECIÓN DE MOCO BRONQUITIS CRÓNICA

VÍAS DE ADMINISTRACIÓN DE FÁRMACOS
● VÍA INHALATORIA:

○ Vía preferida para la administración de agonistas β2 y corticosteroides.

○ Principal ventaja es el suministro de dosis efectivas con menor riesgo de efectos

secundarios sistémicos.

○ Broncodilatadores tienen un inicio de acción más rápido que cuando se administran

por vía oral.

○ Tamaño ideal de la partícula debe ser de entre 2-5 μm de MMAD.

● FARMACOCINÉTICA DE LA VÍA INHALATORIA:
○ Los fármacos se absorben en el lumen de las vías aéreas.

○ Sólo 10-20% ingresa a las vías respiratorias inferiores con un pMDI convencional.

○ Gran parte del fármaco será deglutido y absorbido, experimentando un primer paso
hepático y pasando después a la circulación sistémica.

○ El paso del fármaco a la circulación sistémica aumenta los efectos secundarios sistémicos.

○ Los fármacos con un MMAD más pequeño aumentan el depósito alveolar. Los pMDI con
HFA suministran más ICS a las vías respiratorias de pequeño calibre, hay mayor absorción
sistémica.

○ Hay medicamentos tienen una mayor eficacia terapéutica cuando se administran por vía
inhalada.El ICS ciclesonida es un profármaco que, activado por esterasas en el tracto
respiratorio, da origen al principio activo des-ciclesonida.
● DISPOSITIVOS PARA EL SUMINISTRO:

○ Inhaladores presurizados de dosis medidas (pMDI): Los medicamentos son impulsados desde
un contenedor en el pMDI con la ayuda de un propelente, anteriormente con un clorofluorocarbono
(freón), hoy en día reemplazado por un HFA. Son portátiles y proporcionan 50-200 dosis del
medicamento.

○ Cámaras espaciadoras: Entre el pMDI y el paciente. Permiten la evaporación del líquido

propelente y con ello reducen la velocidad de entrada y el tamaño de las partículas a las vías
respiratorias superiores. Esto reduce la cantidad de fármaco que afecta a la orofaringe y reduce los
efectos secundarios locales de estos fármacos.También son útiles para administrar medicamentos
inhalados a niños pequeños que no pueden usar un pMDI.

○ Inhaladores de polvo seco: Se administra el medicamento como un polvo seco utilizando

dispositivos que dispersan un polvo fino por la turbulencia de aire inducida en la inhalación. Se han
desarrollado para administrar péptidos y proteínas, como la insulina, por vía sistémica.

○ Nebulizadores: Existen los nebulizadores de chorro, que usan el flujo de gas (aire u oxígeno), y los
ultrasónicos, que utilizan un cristal piezoeléctrico. Es posible administrar dosis mucho más altas de
fármaco en comparación con un pMDI. Administrar medicamentos durante una obstrucción de las
vías aéreas extrema o antibióticos, que se administran en dosis relativamente altas.

○
● VÍA ORAL:

○ Los medicamentos para el tratamiento de enfermedades pulmonares también pueden

administrarse por vía oral.

○ La dosis oral es mucho más alta que la dosis inhalada requerida para lograr el mismo
efecto (20:1)

○ Los efectos secundarios sistémicos son más comunes.

○ Cuando existe la posibilidad de elegir una vía inhalada u oral para un medicamento
siempre es preferible la vía inhalada.

○ La teofilina es ineficaz por la vía inhalada, se debe administrar por vía sistémica.

○ Los corticosteroides pueden tener que administrarse por vía oral para enfermedades
pulmonares parenquimatosas (enfermedades pulmonares intersticiales).
● VÍA PARENTERAL:

○ Se reserva para el suministro de medicamentos en el paciente gravemente enfermo,

que no puede absorber los fármacos del tracto GI.

○ Debido a las altas concentraciones plasmáticas, los efectos secundarios son por lo
general frecuentes.
 BRONCODILATADORES
CÓMO FUNCIONAN: LAS TRES CLASES PRINCIPALES SON:

. ● Agonistas adrenérgicos β2
● Relajan el músculo liso contraído de las vías (simpaticomiméticos)
respiratorias

● Provocan la reversión inmediata de la obstrucción ● Teofilina (una metilxantina).

de las vías respiratorias en el asma

● Previenen la broncoconstricción (broncoprotección). ● Agentes anticolinérgicos

(antagonistas de los receptores
muscarínicos).
● AGONISTAS ADRENÉRGICOS β2:

○ Son el tratamiento broncodilatador de elección en el asma.

○ Son los broncodilatadores más eficaces.

○ Tienen efectos secundarios mínimos cuando se usan correctamente.

● QUÍMICA:

○ Los fármacos selectivos β2 inhalados tienen una duración de acción similar (3-6 h).

○ Los LABA inhalados, el salmeterol y el formoterol, tienen una duración mucho más
prolongada y proporcionan broncodilatación y broncoprotección por más de 12 h.

○ El formoterol es un fármaco de liberación lenta porque tiene sustituciones voluminosas

en la cadena alifática y su lipofilicidad es moderada

○ El salmeterol tiene una cadena alifática larga y su larga duración se debe a la unión a
receptores en la hendidura sináptica del receptor (“exositio”) que ancla el fármaco en la
hendidura.
● MODO DE ACCIÓN:

○ Activación de los receptores β2 por los agonistas β2 adrenérgicos.

○ El complejo Gs activa el complejo AC del receptor.

○ Esto lleva a un aumento del cAMP intracelular, que activa la PKA.

○ La PKA fosforila una variedad de sustratos blanco que llevan a lo siguiente:

Activación del canal K+ activado por Ca2+

Actividad de la vía PLC-IP3-Ca2+

Intercambio de Na+/Ca2+

Na+, Ca2+-ATPasa

MLCK, fosfatasa MLC

 ❖ Prevención de liberación de mediadores de mastocitos pulmonares (a través de receptores β2).

❖ Prevención de la fuga microvascular y, por tanto, de edema de la mucosa bronquial tras la

exposición a mediadores (histamina, LTD4 y prostaglandina D2).

❖ Aumento de la secreción de moco en las glándulas submucosas y del transporte de iones a

través del epitelio de las vías respiratorias (mejora la eliminación mucociliar, revertir la
eliminación defectuosa del asma).

❖ Inhibición de la liberación de ACh

por reducción en la neurotransmisión

de los nervios colinérgicos, ya que hay una acción

sobre los receptores presinápticos β2 .

● USO CLÍNICO:

SABA:.

○ Son efectivos para proteger contra diversos factores desencadenantes del asma,
como el ejercicio, el aire frío y los alérgenos

○ Son los broncodilatadores de elección en el tratamiento del asma aguda grave

○ Duración de acción de acción de 3 a 4 horas aproximadamente en el asma grave.

○ Incluyen el albuterol (salbutamol), el levalbuterol, el metaproterenol, la terbutalina, el

pirbuterol, fenoterol, tulobuterol y rimiterol.
 LABA:

○ Incluyen el salmeterol, el formoterol y el arformoterol.

○ Acción broncodilatadora de más de 12 h y protegen contra la broncoconstricción durante

un periodo similar.

○ Hay LABA de una vez al dia, como el indacaterol, el vilanterol y el olodaterol, con una
duración de más de 24 h, y son los más efectivos en pacientes con EPOC.

○ En el asma, los LABA no deben usarse solos, si no en combinación con ICS, ya que no
tratan la inflamación crónica subyacente.
 INHALADORES COMBINADOS:

○ Contienen LABA y un corticosteroide.

○ Son la terapia preferida para los pacientes con asma persistente.

○ Los inhaladores de combinación también son más efectivos en pacientes con EPOC que
un LABA y un ICS solos.
 AGONISTAS β2 ESTEREOSELECTIVOS:

○ El albuterol es una mezcla racémica de isómeros R-activos y S-inactivos.

○ El levalbuterol (R-albuterol) demostró ser más potente que el albuterol, las respuestas
de dosis cuidadosas no mostraron ninguna ventaja en términos de eficacia.
● EFECTOS SECUNDARIOS:

•Temblor muscular (efecto directo sobre los receptores β2 del

músculo esquelético)
• Taquicardia (efecto directo sobre los receptores β2 auriculares,
efecto reflejo del aumento de la vasodilatación periférica a través
de los receptores β2)
• Hipopotasemia (efecto directo β2 en la captación de K+ por
parte
del músculo esquelético)
• Inquietud
• Hipoxemia (↑ pérdida de la relación V/Qdebido a la reversión de
la vasoconstricción pulmonar hipóxica)
• Efectos metabólicos (↑ FFA, glucosa, lactato, piruvato, insulina)
● METILXANTINAS:

○ Un ejemplo es la teofilina, asociada a la cafeína.

○ Se usan como terapia complementaria en pacientes con asma grave y EPOC.

● QUÍMICA:

○ Metilxantina de estructura similar a las xantinas dietéticas comunes: cafeína y teobromina.

○ Uno de sus derivados, la enprofilina, es un broncodilatador más potente y tiene menos

efectos tóxicos, porque no antagoniza los receptores de adenosina.

○ Otro, la doxofilina, tiene un efecto inhibidor sobre las PDE similar al de la teofilina, pero
antagoniza menos la adenosina y tiene menos efectos secundarios.
● MECANISMO DE ACCIÓN:

○ Inhibición de la PDE: La teofilina inhibe la PDE, con la consiguiente elevación de cAMP

celular y GMP cíclico y, por ende, broNcodilatación.

○ Antagonismo de los receptores de adenosina: La teofilina antagoniza los receptores de

adenosina a concentraciones terapéuticas. La adenosina causa broncoconstricción al
liberar histamina y LT.

○ Liberación de IL-10: que tiene efectos antiinflamatorios.

○ Efectos en la transcripción de genes: Previene la translocación del factor de transcripción

proinflamatorio NF-κB en el núcleo, reduciendo la expresión de genes inflamatorios.

○ Efecto en la apoptosis: Una reducción en la proteína antiapoptósica Bcl-2 lleva a la muerte

de eosinófilos y neutrófilos.

○ Activación de la histona desacetilasa: El reclutamiento de HDAC2 por parte de los

receptores GRS desactiva los genes inflamatorios.
● USO CLÍNICO:

○ La teofilina no debe agregarse a los agonistas 2 nebulizados, ya que puede aumentar sus
efectos secundarios.

○ Se ha utilizado como un controlador en el tratamiento del asma leve persistente.

● EFECTOS SECUNDARIOS:

EFECTO SECUNDARIO MECANISMO PROPUESTO

Náuseas, vómitos Inhibición de PDE4

Malestar gástrico Inhibición de PDE4

Cefalea Inhibición de PDE4

Diuresis Antagonismo de los receptores A1

Trastornos del comportamiento ?

(?)

Arritmia cardiaca Inhibición de PDE3, antagonismo

de los receptores A1

Ataques de epilepsia Antagonismo de los receptores A1

● ANTAGONISTAS COLINÉRGICOS MUSCARÍNICOS:

● MODO DE ACCIÓN:

○ Antagonistas competitivos de la ACh endógena en los receptores muscarínicos

○ Inhiben la secreción de moco.

○ Los fármacos anticolinérgicos no tendrán efecto bloqueador sobre los efectos directos de
los mediadores inflamatorios, como la histamina
y los LT, en el músculo liso bronquial.

○ Tienen poco o ningún efecto sobre los mastocitos,

la fuga microvascular o la respuesta
inflamatoria crónica.
● USO CLÍNICO:

○ Se usan como un broncodilatador adicional en pacientes asmáticos no controlados con

LABA.

○ Pueden tener un efecto aditivo con los agonistas β2 en el tto agudo y crónico del asma.

○ En el EPOC, los fármacos anticolinérgicos pueden ser tan o más eficaces que los
agonistas β2.
● ANTAGONISTAS MUSCARÍNICOS DE ACCIÓN PROLONGADA:

○ El bromuro de tiotropio es un anticolinérgico de acción prolongada que es adecuado

para una dosis diaria como DPI.

○ Es más efectivo que el ipratropio, que se administra 4 veces al día.

○ Se une a todos los subtipos de receptores muscarínicos, pero se disocia lentamente de

los receptores M3 y M1.

○ El bromuro de glicopirronio y el bromuro de umeclidinio son LAMA de una dosis

diaria.

○ El bromuro de aclidinio debe administrarse dos veces al día.

● INHALADORES COMBINADOS:

○ Las combinaciones de SABA/SAMA, como albuterol/ipratropio, permiten efectos

broncodilatadores aditivos.

○ Hay inhaladores combinados LABA/LAMA, como

indacaterol/glicopirronio,

vilanterol/bromuro de umeclidinio,

olodaterol/bromuro de tiotropio

(todos de dosis diaria) y

formoterol/bromuro de glicopirronio,

formoterol/bromuro de aclidinio

(dos veces al día).

● EFECTOS ADVERSOS:
○ Los efectos secundarios tras la administración de un SAMA o LAMA son poco comunes.

○ Sabor amargo del ipratropio inhalado.

○ El bromuro de ipratropio nebulizado puede precipitar glaucoma en pacientes ancianos.

○ Los LAMA causan resequedad de la boca y retención urinaria.

○ Broncoconstricción paradójica con bromuro de ipratropioefectos por soluciones

nebulizadoras hipotónicas y por aditivos antibacterianos (cloruro de benzalconio y EDTA)
● NUEVAS CLASES DE BRONCODILATADORES:

○ Sulfato de magnesio: El sulfato de magnesio (MgSO4) es útil como broncodilatador

adicional a los agonistas β2 en niños y adultos con asma aguda grave. Actúa reduciendo
las concentraciones citosólicas de Ca2+ en las células del músculo liso de las vías
respiratorias. Los efectos secundarios incluyen enrojecimiento y náuseas, pero leves.

○ Fármacos que abren los canales de K+: El cromakalim y levcromakalim abren los
canales de K+dependiente de ATP en el músculo liso, llevando a la hiperpolarización de la
membrana y la relajación del músculo liso de las vías respiratorias. Los efectos
secundarios cardiovasculares son hipotensión postural y rubor.

○ Análogos de polipéptidos intestinales vasoactivos: El VIP es un relajante del músculo

liso,pero se metaboliza muy rápido. Se han sintetizado análogos más estables de VIP,
como el Ro 25-1533.

○ Agonistas del receptor del gusto amargo: Los receptores de sabor amargo (TAS2R) son
GPCR que se expresan en el músculo liso de las vías respiratorias y median la
broncodilatación en respuesta a agonistas, como la quinina y la cloroquina,
 CORTICOSTEROIDES
○ Los ICS han revolucionado el

tto del asma crónica.

○ Son menos efectivos en EPOC y

sólo deben usarse en pacientes

con enfermedad grave que

tienen exacerbaciones frecuentes.

● MECANISMO DE ACCIÓN:
● EFECTOS ANTIINFLAMATORIOS EN EL ASMA:

Los

corticosteroides

suprimen

la inflamación

en las vías

respiratorias,

pero no curan la

enfermedad

subyacente
● FARMACOCINÉTICA:

○ El dipropionato de beclometasona y la ciclesonida son profármacos que liberan el

corticosteroide activo, después de que el grupo éster se escinde por esterasas en el
pulmón.

○ La budesonida y el propionato de fluticasona tienen menores efectos sistémicos que el

BDP porque tienen un metabolismo de primer paso mayor.
 Corticosteroides inhalados en el
asma

VÍAS DE ADMINISTRACIÓN Y Corticosteroides inhalados en el

DOSIFICACIÓN EPOC

Esteroides sistémicos
● EFECTOS ADVERSOS:

Efectos secundarios locales Efectos secundarios sistémicos

Insuficiencia y supresión suprarrenales

Supresión del crecimiento
Disfonía Hematomas
Osteoporosis
Cataratas
Glaucoma
Candidiasis orofaríngea Anomalías metabólicas (glucosa, insulina,
triglicéridos)
Trastornos psiquiátricos (euforia,
depresión)
Tos Neumonía
 Cromones
● Cromoglicato de Sodio Tratan afecciones alérgicas
○ Protege contra la exposición de alérgenos sin gracias a sus propiedades de
ningún efecto broncodilatador estabilización de los
○ Buen perfil de seguridad mastocitos, ya que éstos
inhiben la degranulación de
● Nedocromil Sódico los mastocitos provocada por
○ Perfil farmacológico similar al del cromoglicato diversos estímulos.

El cromoglicato tuvo aceptación en el pasado, pero su utilización

se ha reducido drásticamente con el uso más generalizado de los
ICS más efectivos
 Inhibidores de la fosfodiesterasa
Relajan el músculo liso
cAMP celular
Inhiben las células inflamatorias

La PDE4 → isoforma predominante en células inflamatorias, entonces sus inhibidores podrían

ser útiles como un tratamiento antiinflamatorio, tanto en asma como en EPOC.

● Asma: Reducen la infiltración de eosinófilos y las respuestas al alérgeno.

● EPOC: Eficaces contra la inflamación y el enfisema inducidos por el humo.
○ Roflumilast → Inhibidor oral para pacientes con EPOC grave.
Reduce las exacerbaciones
Eficaz por encima de los broncodilatadores de acción
prolongada y los ICS
Dosis limitada
● PDE4D: → vómitos
● PDE4B: → Efectos antiinflamatorios
● PDE3/4 → Broncodilatación en pacientes con EPOC
 Antagonistas de mediadores
● Antihistamínicos
○ Útil en la terapia del asma
○ Cetirizina y azelastina

● Antileucotrienos
○ Mejoran la función pulmonar y los síntomas del asma.
○ Menos efectivos que los ICS en el tratamiento del asma leve
○ Terapia complementaria en pacientes que no están bien controlados con ICS
○ Efecto beneficioso en la rinitis alérgicas
○ Efectivos en la prevención del asma inducida por el ejercicio.
○ Fármaco antibroncoconstrictores, menos eficaces que los agonistas 𝛽 2
 Efectos adversos
Asociadas con casos raros de disfunción hepática
Ketotifeno
Zileutón
Zafirlukast Síndrome de Churg-Strauss
Montelukast

Desarrollo a futuro
Ventaja de los antiLT: Eficacia en forma de tableta

Es posible que los antiLT se usen menos en el futuro, porque los

inhaladores combinados son el pilar de la terapia del asma.
 Tratamientos inmunomoduladores
● Tratamiento de inmunodepresión
○ Con metotrexato, ciclosporina A, sales de oro, inmunoglobulina intravenosa.
○ Cuando otros tratamientos no han tenido éxito o para reducir la dosis de esteroides orales
requeridos.
○ Son menos efectivos y tienen una mayor propensión a los efectos secundarios que los
corticosteroides orales.

● Tratamiento contra los receptores de IgE

El omalizumab es un anticuerpo monoclonal humanizado que:
○ Bloquea la unión de IgE a los receptores de IgE logrando evitar su activación por alérgenos
o inhibir la inflamación crónica.
○ Reduce los niveles de IgE circulantes.
 Tratamientos inmunomoduladores
● El omalizumab

○ Utilizado para el tratamiento de pacientes con asma grave

○ Se administra por inyección subcutánea cada 2-4 semanas
○ Reduce las necesidades de los corticosteroides orales e inhalados y disminuye las
exacerbaciones del asma.
○ Se usa sólo en pacientes con asma muy grave que están mal controlados y en pacientes
con rinitis alérgica concomitante muy grave.
○ El principal efecto secundario → una respuesta anafiláctica.
 Tratamientos inmunomoduladores
● Inmunoterapia específica

Induce la secreción de citocina antiinflamatoria IL-10 de los

linfocitos T auxiliadores reguladores, y bloquea la
transducción de señal coestimuladora en las células T

○ Efectiva en la rinitis alérgica.

○ Poca evidencia sobre la efectividad para controlar el asma crónica.
 Nuevos fármacos en desarrollo para
enfermedades de las vías respiratorias
Nuevos antagonistas de mediadores
En ambas enfermedades intervienen muchos mediadores diferentes y, por
tanto, es poco probable que antagonizar un único mediador sea efectivo.

Varios antagonistas de mediadores específicos son

ineficaces en el asma incluidos antagonistas/inhibidores de:
Tromboxanos
Factor activador de plaquetas
Bradicininas
Taquicininas.
Estos antagonistas no se han probado en la EPOC.
 ● Modificadores de la citocina
Citocinas: función crítica en la perpetuación y amplificación de la inflamación en el asma y la EPOC
Anticitocinas: beneficiosas como terapia.

○ Los anticuerpos antiIL-5 y antirreceptor IL-5 inhiben la inflamación eosinofílica y la

hiperreactividad de las vías respiratorias en pacientes con asma leve.

○ En pacientes altamente seleccionados con asma grave y eosinofilia persistente hay una
reducción de las exacerbaciones y esteroides escasos u orales con un anticuerpo antiIL-5, el
mepolizumab.

○ El antagonismo de IL-13 o su receptor compartido con IL-4 → algún beneficio clínico y reduce
las exacerbaciones.

○ Los anticuerpos bloqueadores antiTNF-α han sido ineficaces.

● Antagonistas de los receptores de quimiocinas

Muchas quimiocinas participan en el asma y la EPOC → Fundamental en el reclutamiento de

células inflamatorias hacia los pulmones.

Los receptores de quimiocinas son GPCR.

○ En el asma, los antagonistas de CCR3 deben bloquear el reclutamiento de eosinófilos en
las vías respiratorias, pero varios antagonistas han fallado debido a la toxicidad.

○ En la EPOC, los antagonistas de CXCR2 evitan la quimiotaxis de neutrófilos y monocitos

debido a las quimiocinas CXC (CXCL1 y CXCL8). El antagonista de CXCR2 oral proporcionó
pocos beneficios clínicos.
 Inhibidores de la proteasa
Varias enzimas proteolíticas están involucradas en la inflamación crónica de las
enfermedades de las vías respiratorias.
Efectos sobre las vías respiratorias de la triptasa de los mastocitos:
○ ↑Capacidad de respuesta del ML de las vías respiratorias a los constrictores
○ ↑exudación plasmática
○ La potenciación del reclutamiento de eosinófilos
○ La estimulación de la proliferación de fibroblastos

Los inhibidores de la triptasa no son eficaces.

Los inhibidores de la elastasa de neutrófilos no son eficaces en pacientes con EPOC.
 Nuevos medicamentos
antiinflamatorios
● Inhibidores de NF-κB
● Es inhibido naturalmente por IκB
○ Valor particular en la EPOC, para la cual los corticosteroides son en gran medida ineficaces.

La inhibición de NF-κB puede causar efectos secundarios,

como una mayor susceptibilidad a las infecciones.
● Inhibidores de proteína cinasa activados por mitógeno
Las vías de MAP cinasa están involucradas en la inflamación crónica.

La vía p38 de MAP cinasa está bloqueada por el losmapimod.

Los inhibidores de p38 MAP cinasa están en desarrollo para el tratamiento del asma
y para la EPOC

Dosis limitada por los efectos secundarios.

 Mucorreguladores
La hipersecreción de moco ocurre en:
● La bronquitis crónica ● La fibrosis quística
● La EPOC ● El asma

○ Bronquitis crónica → Relacionada con la irritación crónica por el humo del cigarrillo
○ La quimasa derivada de los mastocitos
○ La secreción de moco está regulada por los EGFR
○ Inhibidor del EGFR nebulizado → ineficaz en la EPOC.
○ Los fármacos anticolinérgicos sistémicos ↓ la eliminación mucociliar, pero en el tracto
respiratorio existe una escasa absorción.
○ Los agonistas β2: ↑ la producción de moco y la eliminación mucociliar e ↑ la frecuencia del
movimiento ciliar in vitro.
○ Tratamientos antiinflamatorios ↓ la hipersecreción de moco

Los ICS son muy efectivos para reducir el

↑ de la producción de moco en el asma.
 Mucolíticos
● Varios agentes pueden reducir la viscosidad del esputo in vitro
● Un grupo consiste en derivados de la cisteína → La albúmina y la IgA secretora.
● Como antioxidantes → reduce la inflamación de las vías respiratorias.

La N-acetilcisteína, la carbocisteína, la
metilcisteína, la erdosteína y la
bromhexina.

● La DNAsa reduce la viscosidad del moco en el esputo de pacientes con fibrosis

quística.
○ No es efectiva en la EPOC o el asma.
 Expectorantes
● Mejoran la eliminación del moco.
○ Hay poca o ninguna evidencia de su eficacia.
● Dichos medicamentos a menudo son eméticos administradas en dosis
subeméticas.

● Guaifenesina → En pacientes a los que les resulta difícil eliminar el moco, la

hidratación adecuada y la inhalación de vapor pueden ser beneficiosas.
 Antitusígenos
Acción sobre centro de la tos
Derivados Opioides
Con activación Opioides: Codeina, Dihidrocodeina, Morfina,
Metadona
Acción sobre eferente del
Sin activación Opioide: Dextrometorfano, Levopropoxifeno
reflejo de la tos
Lidocaína
Antihistamínicos: Difenhidramina, Bromofeniramina
AINES
Fenotiazinas: Dimetoxanato, Alimemazina
Acción sobre aferente del
Tioxantenos: Meprotixol, Pimetixeno reflejo de la tos y acción
sobre factores mucociliares
Benzodiazepinas: Clonazepam Ipratropio
Glicerol yodado
Otros: Levodropropizina, Caramifeno Guaimesal
 Opiáceos
● Mecanismo central de acción en los MOR en el centro de la tos medular

La codeína y la folcodina se usan

comúnmente, pero existen pocas
pruebas de que sean clínicamente
efectivas, en particular, en la tos posviral.
○ Además, se asocian con sedación y La morfina y la metadona son
estreñimiento. efectivas, pero están indicadas
sólo para la tos intratable
asociada con el carcinoma
bronquial.
 Dextrometorfano
● Es un antagonista de los receptores NMDA con actividad a
nivel central y de los algunos receptores opioides.
● En niños con tos nocturna aguda, no es significativamente
diferente del placebo en la reducción de la tos.
● Puede causar alucinaciones en dosis más altas y tiene un
potencial de abuso significativo.
 Otros fármacos
Tienen pequeñas ventajas en la protección contra sustancias que producen tos o
en reducir la tos en enfermedades pulmonares.

● Moguisteína → Actúa periféricamente y parece abrir los canales K+ sensibles a

ATP.
● Teobromina → Reduce la tos inducida por agentes tusivos.

● El expectorante guaifenesina → Mejor que el placebo en reducir la tos viral

aguda e inhibir el reflejo tusígeno en personas con infecciones de vías
respiratorias altas.
 Nuevos antitusígenos
Existe una necesidad de desarrollar nuevos tratamientos más eficaces para la tos, en
particular fármacos que actúen periféricamente para evitar la sedación.
Hay una estrecha analogía entre la tos crónica y la hiperestesia sensorial

● Antagonistas del receptor de potencial transitorio

● Varios tipos de canales de ion TRP pueden ser activados por varios mediadores y
factores físicos, causando la tos.
● TRPV1 es activado por capsaicina, H+, y bradicinina → potentes agentes tusivos.

● Los inhibidores TRPV1 bloquean la tos inducida por la capsaicina y la bradicinina y

son eficaces en algunos modelos de tos.

● Un efecto secundario → Pérdida de la regulación de temperatura e hipertermia.

● TRPV4 → puede activar la tos y puede ser activado por ATP.

 ● Antagonistas de los receptores de ATP

El adenosín trifosfato es un agente tusivo potente y estimula la tos en pacientes con

asma y EPOC.

Antagonista P2X3 → Eficaz en reducir la tos idiopática crónica

Efecto secundario frecuente

● Disgeusia
 Fármacos para la disnea y el
control ventilatorio
● Fármacos para la disnea
● Los broncodilatadores → ↓la dificultad respiratoria en pacientes con obstrucción de vía aérea.
● La administración crónica de oxígeno → efectos beneficiosos.
● LPueden deprimir simultáneamente la respiración → son peligrosos en el asma grave y la
EPOC.
● Respuesta beneficiosa a la dihidrocodeína y el diazepam → Riesgo de depresión ventilatoria.
● Las pastillas de morfina de liberación lenta → en pacientes con EPOC y disnea extrema.
● La morfina nebulizada → reduce la dificultad respiratoria en EPOC y actúa sobre receptores
opioides en el pulmón.
● La furosemida nebulizada ha tenido cierta eficacia en el tratamiento de la disnea
 Estimulantes ventilatorios
Estimulantes respiratorios selectivos → Si hay alteración en la ventilación como consecuencia de
sobredosis con sedantes, depresión respiratoria post anestésica e hipoventilación idiopática.

● Doxapram
bajas: estimula los quimiorreceptores carotídeos
En dosis
más altas: estimula los centros respiratorios medulares

Efectos no deseados
● Náusea En la EPOC, la infusión de doxapram está restringida a 2h.
● Diaforesis Para tratar la IR en EPOC ha sido sustituido por la ventilación no invasiva
● Ansiedad
● alucinaciones
Debe utilizarse con precaución si hay
En dosis ↑ altas → ↑presiones alteración de la función hepática o renal.
pulmonar y sistémica.
● Almitrina
○ Estimula selectivamente los quimiorreceptores
periféricos y carece de acciones centrales. ● Acetazolamida
○ Estimula la ventilación sólo cuando hay hipoxia. ○ Inhibidor de la anhidrasa carbónica
○ Disponibilidad limitada ○ Induce acidosis metabólica estimulando la
ventilación
○ No se utiliza de manera amplia
○ Poco efecto beneficioso en la insuficiencia
respiratoria en pacientes con EPOC.
○ El fármaco ha resultado útil en la
● Naloxona prevención del mal de montaña
○ Antagonista opioide competitivo
→ únicamente si la depresión
ventilatoria se debe a la
● Flumazenil
sobredosis de opioides. ○ Antagonista de los receptores de
benzodiazepinas que puede revertir la
depresión respiratoria debida a
sobredosis de benzodiazepinas.
 01
¡Muchas
Gracias!