AMINOÁCIDOS, PEPTÍDEOS E PROTEÍNAS
AMINOÁCIDOS
- Função mista porque o ácido carboxílico funciona
como ácido fraco e o grupo amina funciona como base
fraca.
- Todas nossas proteínas são formadas a partir de 20
tipos diferentes de L alfa aminoácidos (AAs).
- Todo aminoácido tem pelo menos um grupo amino e
um grupo carboxila (porém tem aminoácidos que pode
ter mais de um grupo amino ou carboxílico).
- A diferença entre eles está no radical que pode ser
simplesmente um hidrogênio, pode ter um grupo metil
ou um radical mais complexo com anel aromático.
Alfa AA é aminoácido que contém grupo amino ligado
no carbono alfa
Obs: AA é sigla de aminoácido.
- Na bioquímica usa-se letras gregas para numerar os
carbonos e essas letras são atribuídas a partir do
segundo carbono.
→ Carbono alfa: segundo carbono (grupo
amino ligado)
→ Carbono beta: terceiro carbono
Isomeria óptica
- Carbono alfa é um carbono assimétrico.
- Quando temos um centro assimétrico, pode haver
isômeros ópticos, classificados:
- Tipo D: se o grupo amino estiver do lado
direito.
- Tipo L: se o grupo amino estiver do lado
esquerdo.
Obs: Glicina é uma exceção. Ele não é L nem D porque
não é assimétrico.
Porque embora haja tantos aminoácidos nosso corpo
possui apenas 20?
Herdamos os genes dos nossos pais e o DNA é
transcrito em RNA, que é traduzido para produzir
proteínas. Cada trinca de bases codifica um aminoácido.
Pela seletividade, nós evoluímos preservando no nosso
DNA códigos para 20 L α aminoácidos:
- 10 indispensáveis ou essenciais
- 10 dispensável ou não essenciais
TODAS nossas proteínas são formadas SOMENTE por
L ALFA AMINOACIDOS.
- Aminoácido que tem um grupo amino ligado no
carbono alfa do lado esquerdo do centro assimétrico.
Obs: se formos infectados por microrganismos podemos
ter aminoácidos do tipo D no organismo, porem jamais
eles farão parte da constituição das nossas proteínas
CLASSIFICAÇÃO:
 Quanto a obtenção:
- 10 indispensáveis ou essenciais: tem que ter
obrigatoriamente na dieta
- 10 dispensáveis ou não essenciais: podem sem
produzidos.
 Quanto a polaridade do radical
A) Apolar: os grupos R são formados por
hidrocarbonetos (lineares ou ramificadas) ou anel
aromático.

B) Polar não carregado ou desprovido de carga
elétrica: tem um composto mais eletronegativo que
outro, então mesmo não tendo carga efetiva, um lado é
mais negativo que outro. Possuem O, S ou N.
C) Polar positivo ou cadeias laterais básicas:
grupo R polar carregado positivamente. Todos
apresentam grupo amino no radical, que pode ter carga
positiva dependendo do pH. Ex: arginina, lisina e
histidina.
D) Polar negativo ou cadeias laterais ácidos:
grupo R polar carregado negativamente. Todos
apresentam grupo carboxílico no radical, que pode ter
carga negativa dependendo do pH.
Obs: não precisa decorar a estrutura porque não cai na
prova. É importante saber reconhecê-las.
LIGAÇÃO PEPTÍDICA
- Envolve dois aminoácidos (grupo amino de um com o
grupo carboxílico do outro).
- O H é retirado do grupo amino e o OH do grupo
carboxílico, que formam uma molécula de água. Com
isso, o carbono do grupo carboxílico e o nitrogênio do
grupo amino ficam com uma valência livre, levando a
formação da liga0ção peptídica.
- Dipeptídio: ligação peptídica e dois aminoácidos.
- Tripeptídio: ligação peptídica e três aminoácidos
Classificação dos peptídeos
 Baseada no número de aminoácidos:
- De 2 a 20 AA: oligopeptideos
- Mais de 20 a 100AA: polipeptideos
- Acima de 100 AA: proteínas
Obs: é cobrada na prova
Classificação correta:
- É mais complexa e baseada em peso molecular (não é
cobrada na prova).
De 2 a 12 AA: dipeptídeo, tripeptídeo e
dodecapeptídeo.
De 13 a 20 AA: oligopeptideos.
Mais de 20 AA: polipeptideos.
AA acima de 10.000: proteínas
Oligopeptídeos com importância biológica
- Oligopeptídeo: de 2 a 20 aminoácidos.
- Glutationa: tripeptídeo e apenas 1 ligação peptídica.
Está envolvido com defesa antioxidante. Nós
produzimos radicais livres (espécies reativas de
oxigênio) que levam a um estresse oxidativo e o Obs: a insulina porcina é mais compatível com nosso
glutationa age defendendo o organismo contra a ação organismo que a insulina bovina, porque ela é mais
dos efeitos das espécies reativas de oxigênio. É um semelhante a insulina humana.
tripeptídeo muito importante na defesa antioxidante.
- Aspartame: Dipeptídio. Não tem no organismo e é PROTEÍNAS
usado no adoçante. - São compostas de uma ou mais cadeias polipeptídicas
- Arginina vasopressina (AVP ou ADH): peptídeo com massa molecular acima de 10.000.
importante envolvido no controle de perda de água a
nível renal. Classificação (composição):
Obs: nem sempre um tripeptídeo terá duas ligações - Simples: somente sequência de aminoácidos. Ex:
peptídicas. albulmina.
- Conjugado: sequência de aminoácido + outra
Resposta da aula: porque urinamos mais quando substancia. Ex: glicoproteína, lipoproteína,
bebemos? O ADH tem a função de inibir a diurese, e o nucleoproteína, fosfoproteina, metaloproteina,
álcool atua diminuindo a produção desse hormônio. hemoproteina, flavoproteina.

Angiotensinogênio: peptídeo produzido pelo fígado e é Classificação forma

transformado em Angiotensina I e depois é
transformado em Angiotensina II pela ação da enzima
ECA. A angiotensina II tem 8 aminoácidos e é
importante para o controle de pressão.
A angiotensina II pode ser transformada em
angiotensina 1-7 pela ação da enzima ECA 2. A
angiotensina 1-7 tem efeito protetor em vários tecidos
do organismo, apenas quando há o equilíbrio entre a
- Fibrosa: alongadas, insolúveis e normalmente tem
angiotensina 1-7 e a angiotensina II.
função estrutural. Ex: colágeno (unha, cabelo), miosina.
Se aumentar a angiotensina II há um efeito prejudicial,
- Globulares: esféricas, solúveis e exercem maioria das
pois ela aumenta se a enzima ECA 2, que pode não
funções. Ex: enzimas, transporte, regulação.
funcionar ou aumentar em quantidade se houver
aumento da angiotensina 1-7.
Organização proteica
Covid: a enzima ECA 2 é um receptor para vírus e por
essa afinidade, o SARSCoV-2 se torna mais patogênico,
porque as proteínas estruturais do vírus se ligam ao
ECA 2 (enzima de membrana). Quando o vírus liga, ele
consegue mandar o RNA para dentro da célula ou até
mesmo entrar nela. As pessoas assintomáticas
conseguem destruir o vírus nas vias aéreas superiores,
mas nas que não conseguem, o vírus atinge o pulmão. - Primária: sequência de aminoácidos mantida por
Também há essa enzima em outros tecidos, como nos ligações peptídicas. Ex: lisozima
rins, por isso algumas pessoas com Covid tem - Secundária: enovelamento da estrutura primaria em
alterações renais e leva a formação de coágulos. torno do eixo imaginário sendo mantida pelas pontes de
Se o SARSCoV-2 se liga na ECA2, faz com que a hidrogênio. A sequência linear forma pontes de
enzima se separe da membrana, diminuindo a hidrogênio, e com isso, a estrutura adquire o formato de
quantidade da enzima e desequilibrando a produção dos alfa-helice, folha aberta e tripla hélice. Ex:
peptídeos e aumentando o nível de angiotensina 2. - Terciária: arranjo tridimensional formado pelo
Polipeptideos: enovelamento da estrutura secundaria em vários eixos,
- Insulina: produzida pelas células beta das ilhotas de sendo mantida pelas ligações formadas entre os grupos
Langerhans do pâncreas (parte endócrina do pâncreas). R. essas forças que mantem a estrutura terciária podem
Importante no controle da glicemia → redução de ser pontes iônicas, ligação hidrofóbica, pontes de
insulina hidrogênio e pontes de dissulfeto.
- Glucagon: produzido pelas células alfa do pâncreas.
* Pontes iônicas: um grupo R carregado negativamente
se aproxima de um grupo R carregado positivamente,
formando uma ligação chamada ponte iônica.
* Ligação hidrofóbica: aminoácido com grupo R de
anel aromático se aproxima de outro com o grupo R de
hidrocarboneto, e como os dois são apolares, se
aproximam formando ligação hidrofóbica.
* Pontes dissulfeto: se formam somente entre os
aminoácidos do tipo cisteína, pois tem o grupo SH e
quando dois grupos SH se aproximam, formam a
ligação chamada de ponte dissulfeto.
- Quaternária: união de mais de uma estrutura terciaria
unidas entre si, sendo o último nível de organização.
Ex: hemoglobina.
Obs: A diferença entre as estruturas primárias e
secundárias é o radical.
A diferença entre as estruturas terciárias e quaternárias
é a ligação do grupo amino, (na terciária o grupo amino
está ligado ao carbono beta e na quaternária no grupo
gama).
Valor biológico: medida relativa de aminoácidos
essenciais em um determinado alimento proteico em
relação à ovo albumina (clara de ovo).
- Qualquer alimento que tenha alto valor biológico é de
75 a 100%.
Ex: clara de ovo tem 100% de valor biológico, pois
possui todos os aminoácidos essenciais em uma
quantidade ideal e com alta digestabilidade.
- Indivíduo adulto tem que consumir 0,8g/kg de peso
diariamente, enquanto a criança precisa de 2g/kg.
O consumo de aminoácidos essenciais precisa ser
diário, porque no corpo não há armazenamento de
proteínas e aminoácidos, e o que é consumido em
excesso é transformado em açúcar e lipídio.
- Os alimentos de origem animal têm alto valor
biológico.
- Os alimentos vegetais têm baixo valor biológico.
Exemplo: soja é cerca de 60%. No caso de alimentos
encapados com celulose, como não conseguimos digeri-
la, a digestão da proteína desses alimentos é dificultada.
Obs: Arroz e feijão comemos um pouco a mais, porque
o que falta em qualidade completamos em quantidade
dos aminoácidos que precisamos.
Aminoácidos essenciais:
- Fenilalanina, Triptofano, Treonina: AA aromáticos
- Leucina, Isoleucina, Valina: BCA (Aminoácido de
Cadeira Ramificada)
- Lisina, Metionina
- Histidina e Arginina.
Obs: Precisa lembrar o nome desses aminoácidos.
Em uma situação de estresse, o aporte de aminoácidos
precisa ser maior.
- Indivíduo sadio → Síntese proteica e degradação
proteica estão em equilíbrio
- Indivíduo em estresse → Há desequilíbrio entre a
síntese e degradação proteica. Cirurgia, infecção, sepse,
queimadura são estados de estresse para o organismo,
então há maior degradação de proteica que síntese,
então há desequilíbrio. O aporte de aminoácido precisa
ser maior.
Uma pessoa nutricionalmente adequada recupera de
forma melhor
- Sem stress: 0,5 a 1 g/kg/dia
- Stress moderado (pós-operatório): 1 a 1,5 g/kg/dia
0- Stress grave (politraumatizado, sepse grave): 1,5 a 2
g/kg/dia
- Stress severo (grande queimado): > 2 g/kg/dia
Usamos aminoácido para sintetizar todos os compostos
nitrogenados do organismo e precursores de
neurotransmissores, então metabolizamos aminoácido
para produzir outros compostos.
 Fenilalanina → Tirosina → T3 e T4, adrenalina e
dopamina
 Triptofano – serotonina
 Metionina – acetilcolina
 Arginina – óxido nítrico
 Histidina – histamina
Obs: para produzir proteína não metaboliza, apenas usa
os aminoácidos.
Patologia:
Fenilcetonúria: pessoa que tem herança genética e não
consegue produzir ou tem atividade reduzida na enzima
fenilalanina hidroxilase, então não consegue
transformar fenilalanina em L-tirosina, portanto, afeta
produção dos demais hormônios.
- Em condições normais a fenilalanina é transformada
em Tirosina pela ação da enzima Fenilalanina
Hidroxilase.
- No caso da fenilcetonúria, a fenilalanina aumenta em
grande quantidade e é formada uma via alternativa onde
há a produção de substâncias que são excretadas na
urina.
- Erro inato do metabolismo (EIM): Alteração na
produção de neurotransmissores e de mielinização 
alteração do sistema nervoso.
- Uma criança não tratada por 2 anos tem retardo mental
e queda de QI, pois não há formação da bainha de
mielina e alteração na produção de neurotransmissores.
- Surgimento do teste do pezinho (1966): É lei e está no
estatuto da criança a obrigatoriedade de realizar o teste
do pezinho, que consiste em tirar sangue no calcanhar
do bebê para verificar a quantidade de fenilalanina.
- Um atleta que treina muito sem suplementação
adequada fica com o sistema imune mais fragilizado,
pois em exercícios intensos, o tecido muscular usa
glutamina como fonte de energia. Sendo assim, pode
faltar glutamina para o sistema imune e células
intestinais.
Sequência de aminoácido é importante para a estrutura
proteica e para desenvolver a função.
Se trocar a sequência de aminoácido pode ser que não
aconteça nada mas também pode haver problemas
sérios.
Ex: anemia falciforme. A troca de 1 AA na cadeia β
causa a mudança do AA glutamato (carregado
negativamente) para valina (apolar). Isso faz com que
forme HbS, alterando a conformação e a solubilidade da
hemoglobina.

Desnaturação:
- Leva a perda de estrutura proteica
- NÃO LEVA a perda de valor de biológico
Triptofano: síntese do neurotransmissor serotonina,
- Facilita a digestão
neurônio serotoninérgicos. É o único aminoácido que se
liga a albumina.

Exercício  Mobilização dos lipídeos do tecido

adiposo  aumento de ácidos graxos no sangue 
ácidos graxos no sangue liga albulmina liberando
triptofano  Triptofano livre chega ao sistema nervoso
sendo transformado em serotonina. Por isso nos
sentimos bem após atividade física.
- Durante o exercício BCA é importante para o tecido
Desnutrição proteica
muscular e para o trabalho muscular.
Mucosas descoradas: anemia
Cabelo avermelhado: diminuição da albumina que tem a
Aminoácidos não essenciais ou dispensáveis:
função de controle osmótico, portanto causa edema.
São sintetizados a partir de outros AA e/ou sua síntese
Criança não está se alimentando direito falta
pode ser limitada sob condições fisiopatológicas
aminoácidos essenciais e afeta a síntese proteica. Mais
especiais.
de 50% da proteína do plasma é albumina, que é
- Condicionalmente indispensáveis: glutamina,
produzida pelo fígado e exerce a função de oncótica ou
tirosina, argininca, cisteína, glicina e prolina ;
coloidosmótica (puxa o líquido de volta para os vasos).
- AA verdadeiramente dispensáveis: alanina, acido
Se houver queda de albumina, o líquido não retorna de
aspártico, aspargina, acido glutâmico e serina.
forma adequada para os vasos e fica retido no interstício
causando edema na região interior do olho, membros
Glutamina: é essencial em algumas situações. É o AA
inferiores, cavidade abdominal.
em maior quantidade no sangue porque ele é muito
Cabelo avermelhado  não conseguem produzir mta
importante para regular funções celulares, é percursor
melanina por falta de aminoácidos e tbm não há síntese
de bases nitrogenadas, aumenta a função fagocitária do
adequada de cabelo.
sistema imune e é fonte de energia para células
intestinais.
Em casos de cirurgia, queimaduras, inanição e sepses
aumenta a síntese de proteínas, e portanto, é necessário
bases nitrogenadas. Nesses casos, é protocolo fornecer
ENZIMAS
vitamina para esses indivíduos.
 Objetivos: - São catalisadores biológicos
- Discutir a estrutura das enzimas - Altamente específicos
- Aumento da velocidade de reação em 106
- Descrever os mecanismos reguladores que afetam as
- Não são consumidas na reação
reações enzimáticas
- Se for desnaturada, dissociar a subunidade ou for
- Diferenciar os principais tipos de inibição enzimática
degradada: perde a função catalítica.
- Discutir a correlação clínica das enzimas - São formadas por aminoácidos
Obs: 99% das enzimas são uma proteína, exceto a
 Panorama histórico: ribozima.
- Catalase biológica foi reconhecida e descrita por volta
de 1700 em estudos realizados a respeito da digestão de Perfil das reações enzimáticas e não enzimáticas
carne no estômago, e depois, no século seguinte - Enzima se liga ao substrato e diminui a energia de
estudante a conversão do amido em açúcar pelas ativação, que será menor do que se fosse com o
enzimas salivares. catalisador
- Por volta de 1850, Pasteur concluiu que a fermentação
de açúcar em álcool por leveduras é catalisada por
fermentos inseparáveis das estruturas.
- Em 1897, Eduard Buchner postulou que a fermentação
era feita por moléculas que continuavam ativas mesmo
após serem removidas das células.

Caso clínico:
Um recém-nascido aparentemente normal, começou a
vomitar e teve diarreia após ingerir o leite materno.
Esses problemas e a desidratação continuaram por
vários dias, quando a criança começou a recusar o
alimento e desenvolver icterícia decorrente de lesão
hepática, seguidas de hepatomegalia e opacificação de
cristalino. Foi realizado exame de pesquisa de açúcar
redutor total na urina e o açúcar redutor acumulado foi C
identificado como galactose. omplexo ES: complexo enzima substrato
Complexo EP: complexo enzima-produto
Doença Galactosemia: incapacidade de transformar
galactose em glicose por conta de uma deficiência
celular de uma enzima chamada galactoquinase.
- Quando há esse defeito, os indivíduos são incapazes
de metabolizar a galactose derivada da lactose (açúcar
do leite materno) em metabólitos de glicose. Leva a
formação de catarata, crescimento deficiente, retardo
mental e morte por lesão hepática.
- Causa uma doença relativamente leve caracterizada
por uma formação precoce de catarata.  Modelo chave fechadura: a enzima tem um
- Galactose pode ser reduzida a galactitol  inicia a determinado substrato especifico que encaixa
formação de catarata no cristalino e pode levar a lesão perfeitamente.
no SNC.
- O acúmulo de galactose 1-fostato leva a insuficiência  Modelo ajuste induzido: a enzima é flexível e
hepática quando o substrato se liga, a conformação muda,
- Os sintomas são originados pelo acumulo de galactose formando um complexo estável. A parte hidrofílica
por conta de um defeito enzimático. do substrato faz ligação complementares com os
aminoácidos, formando uma ponte de hidrogênio.
Aspectos gerais: A parte hidrofóbica do substrato se liga com a parte
 hidrofóbica da proteína formando um bolsão
hidrofóbico. Enzima e substrato não são estáticas
 são dinâmicas.
Catalisadores extraordinários
- São muito especificas.
- Conseguem distinguir o substrato, mesmo que
possuam características muitos semelhantes.
COFATOR:
- Algumas enzimas necessitam de um componente
químico adicional que pode ser um ou mais íons
inorgânicos, como Fe2+, Mg2+, Mn2+ ou Zn2+.
Obs: Cofator é diferente Coenzima
- Presentes no meio e necessário para catalise.
COENZIMA:
- Componente químico adicional, uma molécula
orgânica ou metalorgânica complexa que algumas
enzimas precisam.
- É um transportador temporário de substrato que
carrega o que a enzima tirou da catálise.
: carreadores temporários de grupos funcionais.
Derivado de vitaminas e nutrientes organiscos,
presentes na dieta em peq quantidades. Ex: Tiamina
pirofosfato
Coenzimas como transp. Substrato
2 pontos
- rearranjo de lig covalentes durante as reações
catalisadas pelas enzimas: mtos tipos de reações
ocorrem entre substratos e tipos funcionais de enzimas.
Grupos catalitcis da enzima ´podem formar ligação
transitória com o substrato e eventualmente ativalo para
uma reçação ou um grupo pode ser transf do subst. Para
enzima
Interações covalentes entre a enzima e subst. Diminuem
energia de ativação e acelera a reação pq fornece
condições para que a reação ocorra por uma via
alternativa de baixa energia
- interaoes não covalente entre enzimas e substratos:
estabiliza as strutura da proteína e as reações que pode
ocorrer entre uma proteína e outra proteína.
Essas interações são cruciais para formação de
complexos entre as proteínas e moléculas pequenas
incluindo o substrato das próprias moléculas
Complexo enzima-substrato especifico
- interação é mediada pelas mesmas forças que
estabilizam estrutura de proteínas  lig de H, interações
hidrofóbicas e iônicas
A formação de interação fraca liberqa um pouco de
energia libre que acaba estabilizando a ligação
NAD: ciclo de Krebs
NADP: reações no metabolismo de lipídio
Classificação internacional de enzimas
1 numero define tipode reação catalisada
E os outros definem detalhes da reações
Nome: normalmente termina com ase
Fatores que afetam a velocidade enzimática
Efeito da alteração da concentração de substrato na ação
enzimática
O aumento da concentração de substrato aumenta a
velocidade até o ponto de saturação das enzimas, a
partir disso a velocidade passa a ser constante
No item A e B nem todas enzimas estão saturadas, mas
no C sim.
a concentração de subst. Está variando
Desenvolveram uma teoria chamada de “teoria geral de
ação das enzimas” e postularam que a enzima se
combina com o substrato formando o complexo enzima-
substrato de forma reversível e rapidp, e depois, esse
complexo é rompido para uma segunda etapa mais lenta
fornecendo a enzima livre e o produto.4
Significado de Km
Km: constante de Michaelis
- Km é medida de afinidade do complexo Enzima-
Substrato
- Pode variar muito de enzima para enzima e para
diferentes substratos
- Depende de aspectos específicos do mecanismo de
reação.
- Enzimas com alto km precisam de alta concentração
de substrato para ter atividade eficiente.
- Enzimas com baixo km operam eficientemente com Ex: Aspirina e dissulfiram (antabuse).
quantidades mínimas de substrato. Mecanismos de regulação enzimática
Exemplo: Sensibilidade incomum de alguns asiáticos
em relação a bebidas alcoólicas. Em alguns japoneses e  Compartimentação:
chineses, pequena quantidade de álcool causa - Local onde a enzima age.
vasodilatação e rubor facial e aceleração de batimento Ex: ribossômicas → ribossomo
cardíaco do que o necessário para produzir os mesmos Citoplasmáticas → meio de ação é o citoplasma.
efeitos em europeus
- A enzima álcool desidrogenase hepática produz o  Controle síntese (biologia celular)
acetaldeído, que é convertido em acetato pela aldeído
desidrogenase. Um aminoácido está trocado em algum  Controle degradação (biologia celular)
dos indivíduos afetados, pois a enzima ativa tem - Ubiquitina e proteossomo
glutamato enquanto a variante inativa tem uma lisina. A
variante asiática tem uma atividade muito baixa e o km  Modificação covalente
para o NAD aumenta de 30 para 7000 micromol. - Normalmente está associado a situação de fosforilação
e desfosforilação da enzima.
Efeito do pH e temperatura
- As enzimas possuem uma faixa de temperatura e pH
ótimos no qual a atividade catalítica é máxima.
- Porem, se a temperatura ou o pH tiverem grande
variação, a enzima sofre desnaturação.

Inibidores competitivos
- Clássico: tem estrutura semelhante com o substrato
(analágo).
- O inibidor compete com o substrato pelo sitio ativo da - O fosfato é introduzido na enzima com o auxílio de
enzima e o ocupa porque apresenta maior afinidade e uma quinase e fica na forma ativa. Depois uma enzima
porque está em maior quantidade. fosfatase remove o fosfato por hidrólise e a enzima
Ex: medicamento lovastatina  age como inibidor volta ao estado de latência (inicial).
competitivo. O fármaco tem uma meia-vida, então deve
ser tomado de x em x horas para manter a concentração  Regulação alostérica
e ter a resposta desejada. - Em muitas enzimas alostéricas existe duas
subunidades catalíticas e duas subunidades reguladoras.
Inibidor não competitivo - Enquanto as subunidades reguladoras estão ligadas na
- Eles não são semelhantes ao substrato e não se ligam catalítica, a enzima está inativa. Mas quando um AMPc
ao mesmo sitio ativo. Eles se ligam em um local (efetor alostérico) se liga a subunidade regulatória, a
diferente e impede a formação do produto. enzima fica ativa.
- Pode se ligar tanto a enzima livre (formando o - Ex: Proteína Quinase A
complexo enzima-inibidor) e ao complexo enzima
substrato (formando o complexo enzima-substrato-
 Clivagem proteolítica
inibidor)
- Processo de quebra de ligações peptídicas entre os
- A alteração conformacional impede a formação do
aminoácidos das proteínas ativando ou inativando
produto enquanto o inibidor não competitivo estiver
enzimas.
agindo.
CASO CLÍNICO
Inibição enzimática irreversível
Uma criança foi internada em um hospital com um
- Compostos que modificam quimicamente e inativam a
sangramento muscular que afetava o nervo femoral.
enzima.
Achados laboratoriais indicaram um distúrbio de
- O inibidor se combina com o grupo funcional da
coagulação do sangue, hemofilia A, que resulta da
enzima (centro ativo) formando um complexo estável
deficiência do Fator VIII. Administrou-se o Fator VIII
através da formação de uma ligação covalente entre o
ao paciente para restaurar atividade da coagulação do
inibidor e a enzima.
sangue.

Problema do fator 8 que inicialmente deveria estar no
formato de zimogênio. Administrou-se fator 8 e o
paciente restaurou a atividade de coagulação.
Enzimologia clínica
Classificação das enzimas do sangue
Envolve a compartimentalização
- Enzimas específicas no plasma. Exemplo: proteases
serínicas, fator X, plasminogênio.
- Enzimas secretadas. Exemplo: lipases, amilases,
tripnogênio.
- Enzimas celulares. Exemplo: lactato desidrogenase,
amino transferases, fosfatase alcalina.
diaforese quando em repouso. O paciente apresenta
alterações no ECG. O médico de plantão solicitou
dosagem de enzimas para avaliação.
Arteroclerosma: formação de placas de acleroma e
diminuição do calibre dos vasos.
- Uma enzima que poderia ser utilizada é a creatina
cinase.
Creatina + Adenosina trifosfato ⇆ Creatina Fosfato +
ADP
CK–BB (CK-1): Cérebro, próstata, intestino, pulmão e
bexiga
CK–MB (CK-2): músculos cardíacos e esquelético
CK–MM (CK-3): músculos esqueléticos e cardíacos
CK total: soma da CK-BB, CK-MB e CK-MM.

Fatores que afetam os níveis enzimáticos no plasma
ou no soro
- Entrada de enzimas no sangue
- Vazamento de enzimas das células: redução
de produção energética, restrição do oxigênio.
- Produção enzimática alterada: crescimento,
gestação, barbituratos, fenitoína, ingestão de
etanol, câncer prostático.
Depuração das enzimas
- Urinário
- Sistema reticuloendotelial.
- Se pedisse só a CK total não haveria especificidade. A
CK total e frações dá melhores indicações de qual local
foi afetado.
- No caso de infarto do miocárdio, a CK-2 estaria
alterada porque está localizada em maior escala em
musculatura cardíaca.
LDH (Lactato desidrogenase)
Numa situação de infarto agudo do miocárdio, a LDH1
é a que mais está elevada.

Aumento da atividade de enzimas intracelulares no

plasma  pode ocorrer um extravasamento por lesão
tecidual ou extravasamento por alteração da
permeabilidade da membrana  estado patológico.

A determinação da atividade de muitas enzimas é

utilização para determinar o diagnóstico e o prognóstico
de muitas doenças.
Exemplo: ralkutan para espinhas
Enzimas como auxiliar no diagnóstico Essas enzimas são marcadoras de dano no fígado.

Em termos de diagnóstico, deve-se considerar que:

- a proporção das enzimas varia de tecido para tecido.
- tempo de aparecimento destas no plasma é diferente.

Caso clínico: Infarto miocáridio

Homem com 51 anos com histórico de dor no peito ao
fazer esforço se apresenta com pressão no peito
retroesternal que irradia para a nuca. Ele tem náusea e
 METABOLISMO DO GLICOGÊNIO
Glicogênio
- Polímero de glicose que se ligam através de ligações
alfa 1-4 e alfa 1-6
Reservas de glicogênio:
- Músculo (1 a 2%) e fígado (10%)
- Obs: se compararmos 1g de fígado e 1g de músculo,
haverá maior porcentagem de glicogênio no fígado.
Porém, no corpo temos maior quantidade de músculo
que de fígado.
- A reserva de glicogênio do tecido muscular é utilizada
para produção de energia do próprio tecido.
- A reserva de glicogênio do fígado é utilizada por
outros órgãos para manutenção da glicemia
Todos os tecidos precisam de GLUT, que permite a
entrada de glicose para dentro das células.
Neurônios e eritrócitos tem km baixo, então mesmo
tendo pouca glicose, ele ainda consegue tirar glicose do
sangue.
GLUT5: intestino, importante para absorção de glicose
GLUT4: tecido adiposo e muscular. É o único
dependente de insulina, portanto ele só vai para a
membrana na presença de insulina.
Um indivíduo com diabetes 1 que toma insulina e não
se alimenta direto pode entrar em coma e morrer.
Álcool em jejum também é perigoso, pois inibe
Gliconeogênese.

Estrutura ramificada Metabolismo de glicogênio

Síntese e degradação

As enzimas que catalisam a síntese e a degradação

do glicogênio.
- Proteínas reguladoras desde processos
- São citossólicos.
- Normalmente as enzimas reguladoras são enzimas
alostérica  além do sitio ativo tem outro sitio em que
podem se ligar substancias que podem ativar ou inibir a
Ligações alfa 1-4 amarela enzima
Ligações alfa 1-6: cinza

Obs: durante a alimentação entramos em estado de

hiperglicemia fisiológica. Porém se não voltar a
normoglicemia, como no caso da diabete, a
hiperglicemia é patológica. As células beta do pâncreas
libera insulina que fazem com que a glicose seja
consumida pelas células. Síntese e degradação
- Insulina é liberado em hiperglicemia e é um hormônio
hipoglicemiante.
Obs: hipoglicemia gera sintomas neurogênicos e
neuroglicopênicos, como alteração da atividade mental,
desmaio. Por isso, é mais perigosa que a hiperglicemia.
- Glucagon, adrenalina, GH, ACTH e cortisol são
liberados e agem sobre o fígado para colocar glicose no
sangue. São hormônio hiperglicemiantes.

Manutenção da glicemia:
- Glicogenólise: manutenção da glicemia em jejum de
Glicogênese
média a curto prazo
- Anabolismo
- Gliconeogênese: manutenção da glicemia em jejum a
- Ocorre no fígado e no músculo (é a localização
longo prazo (+ de 12h). Produz glicose a partir de
tecidual da glicogênese).
proteínas, que são degradadas em aminoácidos.
- Ocorre no citosol das células musculares e hepáticas.
- É a formação de glicogênio a partir do armazenamento
de glicose pelo corpo.
- O glicogênio é uma molécula de polissacarídeo com
ligações alfa (1,4), possuindo inúmeras ramificações de
ligação alfa (1,6). Desse polissacarídeo, apenas uma
extremidade é redutora e o restante, extremidades não
redutoras.
- É a partir dessas extremidades não redutoras que,
dependendo da necessidade do organismo, são liberadas
as moléculas de glicose simultaneamente.
- O glicogênio ao ser sintetizado é armazenado no
fígado ou músculos, sendo utilizado como fonte de
energia, entre uma refeição e outra, quando os níveis
glicêmicos caem.
Glicose entra nas células, é fosforilada pelas enzimas
hexoquinase e glicoquinase  glicose 6-fosfato 
glicose 1-p (catalisada pela fosfoglicomutase)  UDPG
Glicose 1-p para uridina difosfato glicose:
Diabetes Mellitus (DM)
Diabetes Mellitus tipo I (DM I)
- Ausência ou baixa insulina
- Destruição das células beta
- Normalmente aparece antes do 20 anos
,- 10 a 15% dos casos
- Tratamento com insulina
Diabetes Mellitus tipo II (DM II)
- Resistência à insulina
- Tem insulina, mas a sinalização é deficiente
- Com o tempo pode haver esgotamento das células beta
que param de produzir insulina
- Normalmente aparece após os 40 anos
- Um dos principais fatores: obesidade
DM 2 é mais comum que DM1
Tratamento: hipoglicemiante que diminui glicose no
sangue ou pode precisar de insulina.
- Poliúria: urina muitas vezes e em volume grande.
Glicose no sangue  passa pelo rim, onde tem o nefron
e glomérulo onde ocorre a filtração. A glicose passa
livremente por essas barreiras do nefron, e dps de
filtrado, nos túbulos proximais e distais tem reabsorção
de glicose.
O limiar renal gira em torno de 200 mg por decilitro. Se
tiver uma glicemia de 300 mg por decilitro, é filtrada,
mas depois de atingir o limite máximo, o resto de
glicose que não foi absorvido aparece na urina. Por isso
o indivíduo sadio não tem glicose na urina.
Glicose é osmoticamente ativa então arrasta agua e
eletrólitos  por isso o individuo urina muito.
Polidipsia: indivíduo começa a sentir sede porque perde
muita água.
Estado alimentado
Controle da glicemia
O pâncreas tem GLUT2 de km alto, então quando tem
muita glicose no sangue, o pâncreas é estimulado e
entra muita glicose nas células beta, que libera insulina.
Insulina faz com que pegue glicose das células,
principalmente o tecido adiposo e muscular.
- Os destinos metabólicos da glicose dentro da célula é
fosfatar: Glicose  Glicose 6-P
Obs: glicose 6-P não atravessa o GLUT, então adicionar
fosfato é uma forma de prender a glicose dentro da
célula.
Via glicolítica: forma ácido pirúvico
Degradação aeróbica: ciclo de Krebs
Degradação anaeróbica: ácido lático
Glicogênio: tecido hepático e muscular
Via das pentoses: produção de RNA, DNA
No corpo tem limite de armazenamento de glicose,
porque como o glicogênio é osmoticamente ativo, se eu
guardar 1g de glicogênio, guarda 2g de água.
Se guardasse tudo, as células entumeceriam, e no fígado
poderia causar hepatomegalia.

Estado jejum
Hipoglicemia
Estimula células alfa do pâncreas, libera glucagon, que
age no fígado.
O fígado degrada glicogênio (Glicogenólise)
Se acabar glicogênio, tem a via da gliconeogenese.

Caso clínico
História clínica: uma menina de 15 anos foi atendida em
Enzima reguladora da glicogênese
emergência, estava confusa com hálito cetônico.
Síntese de glicogênio
Exame físico: Ela tinha sinais de desidratação (como
Enzima glicogênio sintase:
mucosas e pele secas, turgor de pele diminuído e baixa
Com fosfato é INATIVA
pressão arterial). Também tinha respiração profunda e
Sem fosfato é ATIVA
rápida (respiração de Kussmaul).
Resultados dos testes laboratoriais: sua glicemia era de
Degradação de glicogênio
324 mg/dL e presença de corpos cetônicos na urina e
Enzima glicogênio fosforilase
pH de 7,2 (7,35 a 7,45) em sangue arterial.
Com fosfato é ATIVA
Sem fosfato é INATIVA
Esse paciente tem DM1.
Falta insulina para esse paciente, por isso a glicemia
está tão alta.
Glicose é filtrada nos rins e ocorre saída de glicose na
urina, então a paciente perde água junto, causando
desidratação.
Se a insulina não é produzida, produz glucagon,
adrenalina, ACTH e cortisol, que degradam glicogênio
e colocam mais glicose no sangue.
Sem insulina, o tecido adiposo e muscular não
conseguem captar insulina, então começam a degradar
lipídios e aminoácidos para produzir glicose. Com isso,
produz corpos cetônicos.
REGULAÇÃO HORMONAL
Se produzir muitos corpos cetônicos, o pH do sangue
Estado alimentado
cai porque é ácido. E a acidose pode causar coma e
Alimentação  hiperglicemia  pâncreas (células
morte. A respiração de profunda e rápida tem o intuito
beta)  insulina  ativação de GLUT4  entrada de
de liberar CO2 para tentar reverter o quadro de acidose.
glicose nas células dependentes de insulina.
Quando a insulina liga no receptor, a subunidade
GLICOGENÓLISE
adquire atividade enzimática de tirosinaquinase, ativa
- Degrada glicogênio para produzir glicose.
IRS que leva a ativação de AKT.
- no musculo, o glicose 6-P segue caminho de produção
AKT leva a vários processos dentro da célula, estimula
de energia
todas as vias de síntese (proteína, lipídio e glicogênio) e
- no fígado tem uma enzima chamada glicose 6- inibe todas as vias de degradação.
fosfatase, então consegue liberar glicose livre no - O AKT ativa a enzima fosfoproteína fosfatase (que
sangue. tira fosfato das proteínas). Então simultaneamente tira
fosfato da:
Enzimas reguladoras Glicogênio sintetase  ativa glicogênese
(caem na prova) Glicogênio fosforilase  inibe glicogenólise
Na presença de insulina o GLUT4 vai para a membrana
das células.
- Insulina INATIVA AMPc.
Jejum
Jejum é um estado de estresse alimentar, então estimula
o SNC.

Liberação de glucagon e adrenalina, porque é um estado

de estresse alimentar. Por isso ficamos irritados.
Durante a atividade física, precisamos de ATP, então
degradamos glicogênio muscular, libera glicose 6-P,
que vai para via glicolítica e produz mais energia. A
liberação de cálcio estimula degradação de glicogênio
muscular.

Atividade física faz bem! Gasto de energia recruta

GLUT4 para membrana sem precisar de insulina, então
o músculo consegue tirar glicose do sangue.

Insulina e glucagon são antagônicos

-
Glucagon ativa proteína G, que tem uma enzima
chamada de adenilato ciclase (AC) que transforma ATP
em AMPc. Ativa PKa (proteína quinase) que leva a
inibição da glicogenese e ativação da glicogenólise.
GLICÓLISE
Divididos a utilização dos substratos em 3 estagios
Estágio 1: hidrólise de moléculas complexas 
proteínas, polissacarídeos e lipídeos.
Estágio 2: conversão dos blocos constitutivos em
acetil-CoA.
- Proteínas fracionada em aminoácido, polissacarídeos
fracionado em monossacarídeo e lipídios fracionado em
glicerol e ácidos graxos
Estágio 3: Oxidação do acetil-CoA no ciclo do ácido
cítrico, que é associado com a cadeia de transporte de
elétrons e fosforilação oxidativa.
Introdução
PRINCIPAIS VIAS DE UTILIZAÇÃO DE GLICOSE
Armazenamento: glicogênio (glicogênese
glicogenólise), amido, sacarose
Oxidação: via de pentose fosfato
Oxidação por glicólise  piruvato
Glicólise:
- Uma molécula de glicose é degradada em uma série de
reações catalisadas por enzimas, gerando duas
moléculas de um composto de três átomos de carbono,
o piruvato.
- Parte da energia livre da glicose é conservada na
forma de ATP e NADH
Caso clínico
Criança apresentou icterícia e sensibilidade abdominal
que se desenvolveu após um forte resfriado. Testes de
laboratório revelaram baixo hematócrito, baica
concentração de hemoglocina, eritrócitos
normocrômicos com morfologia normal e reticulositose
branda. A bilirrubina sérica estava aumentada.
Anemia hemolítica, resultado de uma enzima da via
glicolítica, que propiciam a sintomatologia.
Piruvato quinase (5 a 25% funcionante).
Função da glicólise = via oxidativa que produz de ATP
Se o fluxo da glicose é restrito, tem baixa concentração
de ATP, enquanto os substratos anteriores à enzima irão
se acumular.
Dano de produção de atp para o eritrócito, que fica
instável e causa hemólise e liberação de bilirrubina no
sangue.
- Baixo hematócrito
- Células sanguíneas imaturas na circulação
- Transfusão sanguínea
Tirosina quinase é o receptor da insulina
- É uma proteína trasnmembranica
e
Toda via metabólica
Na glicogênese tem dois efetores importante:
glicólise e insulina
- glicólise é uma via oxidativa da glicose
Precisa ter glicose dentro das células, então a glicose
e a insulina são efetores positivos para que a glicólise
ocorra
- A insulina é um efetor muito positivo para a
ocorrência da glicólise
Glicose: principal substrato oxidável  fonte de energia
universal
Única fonte de energia para as hemácias e cérebro (no
curto prazo)
Oxidação total da glicose  ΔG° = -2.840 kJ/mol
- A Glicólise é uma via metabólica que produz energia e
11 intermediários metabólicos para ser utilizados em
reações de biossíntese.
 Transforma uma glicose em dois piruvatos e
produz ATP.
- É a primeira fase da respiração celular e envolve 10
reações enzimáticas.
- Ocorre no citoplasma (citosol) da célula.
- Cada reação da glicólise é catalisada por uma enzima
específica para tal reação.
- Fonte de energia para períodos intensos e curtos.
Resumo: glicólise converte a glicose em duas unidades
de c3 (PIRUVATO), com menor energia livre, em um
processo que atrela a liberação de energia livre para
sintetiz ATP a partir de ADP e Pi.
- Pode ser dividida em duas fases principais: fase de
investimento de energia e fase de rendimento de
energia.
Fase de investimento de energia (Fase preparatória):
- Aprisionamento e desestabilização da glicose, com
investimento de 2 moléculas de ATP.
Etapa 1: É o primeiro gasto de ATP. A glicose é
fosforilada enzimaticamente pelo ATP. A molécula de
fosfato se liga no C-6 para liberar a glicose-6-fosfato, e
a reação é catalisada pela enzima hexoquinase (no
músculo) ou glicoquinase (no fígado).
gA glicose-6-fosfato é mais reativa do que a glicose, e a
adição do fosfato também prende a glicose dentro da
célula, já que a glicose com um fosfato não pode
atravessar a membrana facilmente.
Glicose entra e segue a rota da glicólise chegando até
piruvato. Para isso precisa ser fosforilada pela
glicoquinase.
Quando a GK está inativa, está ligada a uma proteína
reguladora da glicoquinase.
A presença de glicose é um efetor positivo para que a
GK se torne ativa e se desligue da PRGK.
Quando aumenta os níveis de frutose 6-fosfato, tem um
estimulo pra que a GK se ligue a PRGK e se torne
inativa.
Etapa 2: A glicose-6-fosfato é convertida em seu
isômero, frutose-6-fosfato, por ação da enzima
fosfoglicose isomerase.
Obs: não tem importância clínica.
Etapa 3: Fosfofrutocinase é a segunda utilização de
ATP. Um grupo fosfato é transferido de ATP para
frutose-6-fosfato, produzindo frutose-1,6-bifosfato. Esta
etapa é catalisada pela enzima alostérica chamada
fosfofrutoquinase-1 (PFK-1), que pode ser regulada
para controlar a velocidade da via e também é um
importante ponto de Regulação da Glicólise.
É uma reação alostérica IRREVERSÍVEL.
Obs: é uma reação marca-passo da célula.
Etapa 4: Clivagem.
A frutose-1,6-bifosfato é clivada (se divide) para formar
dois açúcares com três carbonos: fosfato de di-
hidroxiacetona (DHAP) e gliceraldeído-3-fosfato. Eles
são isômeros entre si, mas apenas um deles – o
gliceraldeído-3-fosfato – pode continuar pelas próximas
etapas da glicólise.
Etapa 5 (fase de rendimento): Triose-fosfato-
isomerase.
O DHAP é convertido em gliceraldeído-3-fosfato, pela
enzima triose fosfato isomerase. As duas moléculas
existem em equilíbrio, mas este equilíbrio é deslocado e
ao final, todo o DHAP é convertido.
Fase de pagamento
- Produção de 2 moléculas de piruvato, 4 moléculas de
ATP e 2 moléculas de NADH.
Etapa 6: Duas reações ocorrem simultaneamente:
- O Gliceraldeído-3-fosfato (GAP) é oxidado pelo
NAD+, em uma reação exergônica, catalisada pelo
gliceraldeído-3-fosfato desidrogenase, que libera a
energia que é usada para fosforilar a molécula,
formando o 1,3-bisfosfoglicerato (1,3-BPG).
Obs: NAD+ é uma coenzima, que é um carreador
temporário de prótons e elétrons.
Etapa 7: A enzima fosfogliceratoquinase transfere o
grupo fosfato do 1,3-bifosfoglicerato para o ADP,
formando ATP e 3-fosfoglicerato.
Fosforilação no nível do substrato: Primeira geração de
ATP sem estar ligado a cadeia de transporte de elétrons.
É formado 2 ATPs porque tem duas reações
acontecendo ao mesmo tempo.
Etapa 8: o 3-fosfoglicerato é convertido em 2-
fosfoglicerato, pela enzima fosfoglicerato mutase.
Etapa 9: Formação do segundo intermediário de “alta
energia”.
O 2-fosfoglicerato perde uma molécula de água para
formar fosfoenolpiruvato (PEP), que é uma molécula
instável e com alto potencial de energia. Essa reação é
catalisada pela enolase.
Obs: pode ser inibida por fluoreto.
1) FERMENTAÇÃO ALCOÓLICA
Processo anaeróbico com saldo de 2 ATPs.
- Passar de piruvato a etanol ocorre em duas etapas:
1ª etapa: um grupo carboxila é removido do
piruvato e liberado na forma de dióxido de
carbono, produzindo uma molécula de
acetaldeído. [- 2 ATPs]
2ª etapa: NADH doa seus elétrons para o
acetaldeído, regenerando o NAD+ e
produzindo etanol. [+ 4 ATPs]
- A
Tiamina pirofosfato (TPP) é uma coenzima da enzima
piruvato descarboxilase, que está presente nas bactérias
e leveduras.
- A enzima álcool desidrogenase está presente em
muitos organismos que metabolizam álcool, e em
humanos (no fígado: oxidação do etanol).
2) FERMENTAÇÃO LÁTICA
Processo anaeróbico com saldo de 2 ATPs.
Enzima: Lactato desidrogenase (LDH).

Etapa 10: Segunda geração de ATP.

Transferência do grupo fosfato do fosfoenolpiruvato
(PEP) para o ADP, formando uma segunda molécula de
ATP (ocorre fosforilação de ATP ao nível do substrato)
e o piruvato (produto final da glicólise). Essa reação é
catalisada pela piruvato quinase.
Obs: Como há 2 GAP na via, são formados 4 moléculas
de ATP, pois o processo acontece duas vezes. Mesmo
que 4 moléculas de ATP sejam formadas na segunda Tem a característica de isoenzima, que são encontradas
fase da glicólise, o rendimento líquido final é de apenas em diferentes tecidos.
2 moléculas de ATP por molécula de glicose degradada,
pois duas moléculas são gastas na fase preparatória.

Destinos piruvato
PIRUVATO PODE SEGUIR 3 CAMINHOS:
1) Ser reduzido a etanol: fermentação alcoólica
2) Ser reduzido a Lactato: Fermentação Lática
3) Ser completamente oxidado a CO2 e H2O: Ciclo do
ácido Cítrico
 Aumenta os transportadores de glicose pra que as
células possam ser captadas com rapidez
Se eu sei que meu tumor é glicolitico, receito inibidores
para tentar bloquear esse processo.

É utilizada a via metabólica e o marcador pet como

condição de diagnóstico. Marca onde o uso de glicose é
mto intenso e rapido
- O NADH transfere seus elétrons ao piruvato, gerando
o subproduto lactato (que é a forma desprotonada do
ácido lático).
- Os lactobacilos, hemácias e músculo em contração
vigorosa realizam fermentação do ácido lático.
Esse ácido lático produzido nas células
musculares é transportado através da corrente
sanguínea para o fígado, onde são convertidos
novamente em piruvato e processados nas
reações restantes da respiração celular.

Pontos de controle: glicoquinase, fosfofrutoquinase e

piruvato-cinase.
Atp: negativo
Adp: positivo

3) CONVERSÃO DO PIRUVATO A ACETIL-COA

Complexo piruvato desidrogenase
Importância clinica: vitamina b
Alcolatra crônico: substitui dieta de arroz e feijção por
alcool
béri-béri: deficiência de tiamina.
Tiamina é importante para que o piruvato seja
converticdo em acetil coa
Glicólise acentuada acumula ácido lático, e para os
tumores pode tóxico, pois causa necrose nas células
tumorais.
Angiogenese: aumenta a produção de vasos sanguíneos
e consequentemente a vascularização do tumor.
Inibidor de tumores
 - Se houver oxigênio disponível, o piruvato pode ser
quebrado (oxidado) até dióxido de carbono na
respiração celular, produzindo muitas moléculas de
ATP.

REGULAÇÃO DA GLICÓLISE
- O fluxo de glicose através da via glicolítica é regulado
para manter constante a concentração de ATP e ajustar
a velocidade da glicólise. Isso é feito pela regulação de
duas enzimas desta via: a fosfofrutoquinase-1 e a
piruvato quinase.
- Estas duas enzimas são reguladas alostericamente,
segundo a segundo, pela concentração de certos
metabólitos-chave, produção e o consumo de ATP.
- A via glicolítica tem papel duplo no metabolismo:
- Degradar Glicose para gerar ATP
- Fornecer blocos de construção para
nucleotídeos e ácidos graxos
- A via glicolítica é rigidamente controlada 
Metabolismo energético primário.
- Três reações da glicólise são irreversíveis:
Fosfofrutoquinase-1 (n3), Hexoquinase ou Glicoquinase
(n1) e Piruvato Quinase (n10).
- Pontos potenciais de controle:
1) Alostérica  milissegundos
2) Modificação covalente (hormonal) 
minutos
- Em condições aeróbicas, o primeiro passo para a
3) Controle da expressão de proteínas  Horas
oxidação do piruvato é a sua conversão a acetil-CoA.
- Regulação diferencial para o Músculo e Fígado
Essa conversão ocorre no citoplasma e é uma
descarboxilação oxidativa (perda de CO2 acompanhada
REGULAÇÃO DA GLICÓLISE: MÚSCULO
de perda de elétrons) catalisada por um complexo
⦁ FOSFOFRUTOQUINASE: principal ponto de
enzimático denominado complexo piruvato
controle e só atua na via glicolítica.
desidrogenase.
⦁ HEXOQUINASE e PIRUVATO QUINASE atuam
- Esse complexo é formado por três enzimas
sobre metabólitos de outras vias.
diferentes: piruvato desidrogenase, driidrolipoil
⦁ FOSFOFRUTUQUINASE-1: Sensível à Carga
transacetilase e diidrolipoil desidrogenase; e
Energética
por cinco coenzimas: tiamina pirofosfato
Alta [ATP]  Inibida  alto teor energético
(TPP), coenzima A (CoA), nicotinamida
Alta [AMP]  Ativada  baixo teor
adenina dinucleotídeo (NAD+), flavina
energético
adenina dinucleotídeo (FAD) e ácido lipóico.
 Alta [H+]  Inibida  presença de Lactato  Manutenção da glicemia
proteção
Os testes laboratoriais para verificação e diagnóstico
da glicemia
REGULAÇÃO DA GLICÓLISE: FÍGADO
- Função de fornecer glicose para o Cérebro e Rins Metodologia para determinação da Glicemia
- Também fornece blocos para construção diversos a
partir de Carboidratos Critérios para Diagnóstico de Diabetes
⦁ FOSFOFRUTOQUINASE-1 Interpretação (casos clínicos)
- Regulada por [ATP] e [AMP] de maneira
similar à enzima muscular
- [H+] não tem efeito  fígado não produz
lactato
- [Citrato] indica a presença de blocos de
construção  inibe
- Frutose 2,6-Bisfosfato  ATIVADOR 
formada pela FOSFOFRUTOQUINASE-2
- ↑ [Frutose 6-fosfato] = ↑ Síntese de Frutose
2,6-Bisfosfato.
⦁ GLICOQUINASE
- Isoenzima da hexoquinase hepática
- Menos ativa sobre a glicose  Afinidade 50
x menor do que a Hexoquinase
- Fosforila glicose somente quando esta é farta
no fígado
- Não é inibida pela Glicose 6-fosfato – Sem
retroalimentação negativa
- Fornece Glicose 6-fosfato para síntese de
glicogênio.
⦁ PIRUVATO QUINASE
- Sujeita à regulação hormonal via modificação
covalente.
- Também sofre regulação alostérica Enzima glicose oxidase e oxidase
anterógrada por F1,6-BP e inibição por ATP

Algumas enzimas do Ciclo de Krbes também são

reguladas com o mesmo objetivo da regulação da via
glicolítica que é manter constante a concnentração de
ATP.
No ciclo, três enzimas são alostéricas: citrato sintase,
isocitrato desidrogenase e á-cetoglutarato
desidrogenase. Essas enzimas também possuem o ATP
como regulador a ostérico.

GLICEMIA

70-99mg/dl

Após uma refeição há uma hiperglicemia fisiológica, e

em um indivíduo sadio, volta para a normoglicemia
dentro de 2 a 3h por conta da insulina que é um
hormônio hipoglicemiante
 Cortisol por estresse aumenta glicemia

Luta e fuga  estimulo do nocirreceptor  Estimulo

do sistema simpático  adrenalina  aumenta
glicemia

Pré diabética

Estresse pode ter liberado as reservas de glicogênio do

fígado

o sistema neurovegetativo por estimulo simpático pode

ter aumentado a glicemia
Insulina INIBE GLICOGENOLISE

Ativação de glicogenólise pela liberação de adrenalina,

cortisol e glucagon

Ativa gliconeogenese  cortisol

GLUCAGON INIBE GLICOGENESE E LEVA A

GLICOGENOLISE GLICEMIA PÓS-PRANDIAL

POR CAUSA DA PROTEINA QUINASE A HEMOGLOBINA GLICADA (HbA2C)

O QUE ACONTECEU NO CASO: INSULINA

exógena, ingestão insuficiente  hipoglicemia

Pre diabética

Diabética alta para jejum

Estresse pode ter liberado as reservas de glicogênio no

fígado
Corrigida pela infusão de glicose e dieta rica em
carboidrato

Pre diabético

Paciente mentiu
 CICLO DE KREBS
Objetivos de aprendizagem:
- Descrever o Ciclo de Krebs e sua importância
metabólica.
- Caracterizar os componentes da cadeia de transporte
de elétrons.
- Entender os gradientes de prótons.
- Descrever a estrutura da ATP sintase e explicar sua
atuação.
- Identificar os inibidores e desacopladores envolvidos
com o tema exposto.
O Ciclo de Krebs ocorre na matriz da mitocôndria e
possui 8 etapas principais. Resumidamente, ele usa o
acetil CoA (produzido na oxidação do piruvato) como
matéria prima e através de uma série de reações de
óxido-redução, guarda a energia na forma de coenzimas
reduzidas (NADH e FADH2) e ATP.
- O NADH e o FADH2 são carreadores de elétrons, que
através da fosforilação oxidativa, originam a maior
parte dos ATP's da respiração celular.
- Portanto, sabe-se que esse ciclo está envolvido com os
produtos de degradação de metabolismo de carboidrato,
lipídios e aminoácidos, e tem a função de realizar a
redução das coenzimas FAD e NAD, e também, os
compostos intermediários liberados no ciclo, como o
oxalacetato e o alfa-cetoglutarato, podem ser utilizados
como precursores em vias biossintéticas (reações
anapleróticas).
O Ciclo de Krebs é uma etapa oxidativa para produzir
energia.
- Da glicose ao piruvato são 10 reações sucessivas
chamada de glicólise.
- O piruvato tem 3 destinos: fermentação alcoólica,
formação de ácido láctico e transformação em acetil-
coA
Acetil-coa é oxidado e assim, ele entra no ciclo de
Krebs cadeia de transporte de elétrons.
CICLO DE KREBS
Processo aeróbico para obtenção de energia.
Coenzima são transportadores temporários de
equivalentes redutores (prótons e elétrons).
NAD: oxidado
NADH: reduzido
FAD: oxidado
FADH2: reduzido
Formação de alfa-cetoglutarato a partir de acetil-
CoA e oxalacetato
- Reação de condensação de acetil-CoA e oxalacetato
originando citrato pela enzima citrato-sintase.
- Esse citrato sofre um processo de isomerização pela
enzima chamada aconitase, que modifica a posição do
radical, formando o isocitrato.
- O isocitrato é transformado em alfa-cetroglutarato
através da enzima isocitrato desidrogenase.
Na reação de desidrogenase, o NAD atua removendo
equivalentes redutores (hidrogênio). O NAD+ entra
oxidado e sai na forma reduzida (NADH + H+).
- A presença de ATP e de NAD já apresentando
equivalentes redutores na estrutura é efetor negativo
para a reação.
- A presença de ADP é um efetor positivo ou estimulo
para que a reação ocorra.
Formação de succinato a partir de alfa-cetoglutarato
O alfa-cetoglutamato é transformado em succicil-coa
através do complexo de alfa-cetoglutarato
desidrogenase.
Preciso da coenzima NAD, que entra oxidado (NAD+)
e sai reduzido (NADH) e remove equivalentes
redutores.
O complexo de alfa-cetoglutarato desidrogenase é
muito semelhante ao complexo piruvato desidrogenase
(piruvato em acetil-coA), pois eles possuem
praticamente as mesmas enzimas, são desidrogenases,
são dependentes de coenzima NAD e de tiamina
pirufosfato (derivado vitamínico).
- Se baixar a quantidade de tiamina, os dois pontos são
afetados, causando duas doenças diferentes: béri-béri e
doença de Leigh.
Doença de leigh: deficiência no complexo de alfa
cetoglutarato desidrogenase
Succinil-CoA sofre atuação do succinato- tirocinase
para produzir o succinato. Para que isso ocorra, eu
dependo da liberação da coenzima A e da incorporação
de GDP+Pi que produz GTP.
Então há produção de uma molécula energética:
1GTP = 1ATP. É uma fosforilação a nível de
substrato.
Formação de malato a partir de succinato
Succinato é transformado em fumarato através da
enzima succinato-desidrogenase (Complexo II - CTE).
A succinato tem afinidade com outra coenzima que é a
FAD, que sai no formato de FADH2.

Fumarato é transformado em malato através da enzima

fumarase.

Formação de oxalacetato a partir de malato

O malato é transformado em oxalacetato através da
enzima malato-desidrogenase, com a ajuda da
coenzima NAD, que entra sem equivalente redutor e sai
com equivalente redutor (NAD  NADH + H).
Obs: Oxalacetato é a origem do ciclo.
Obs: Malato faz inibição competitiva da succinato
desidrogenase

Função do ciclo:
- Respiração celular
- As coenzimas que são utilizadas são do tipo NAD e
FAD, que entram sem equivalente redutores e saem
com equivalentes redutores.
- Tem um momento especifico que tem uma produção
direta de ATP não acoplada a cadeia de transporte de
elétrons (fosforilação a nível de substrato).
- Produção de coenzimas reduzidas: 3 NAD, FAD e
GTP
- Succinil-CoA: efetor alostérico

Inibidores e ativadores do ciclo

O citrato pode ser inibidor da reação.
- Reação que vai de isocitrato a alfa ceto (nad com
equivalente redutores e ATP como inibidor) e de
alfaceto a succinil (nad como inibidor).
CADEIA DE TRANSPORTE DE ELÉTRONS
COENZIMAS: podem estar na forma oxidada ou
reduzida.
- Os equivalentes redutores são doados a cadeia de
transporte de elétrons para que possa ocasionar a
geração de ATP e da água metabólica.
Caso clínico
Uma mulher de 25 anos chega ao Pronto Atendimento
com relato de dor de cabeça, febre, dor torácica, suor
abundante e fraqueza após ter ingerido dois
comprimidos para emagrecimento. Os achados foram
temperatura corpórea alta, frequência respiratória baixa,
pressão sanguínea baixa. Em 15 minutos ela foi a óbito.
O rigor mortis ocorreu em 10 minutos e sua temperatura
corpórea passou a 46ºC.
Ela era fisioculturista e havia comprado cápsulas para
definição do abdômen e musculatura de um amigo.
Entre os pertences estavam cásulas de 2-4-dinitrofenol.

A cadeia de transporte de elétrons ocorre no ambiente

mitocondrial, onde há uma membrana externa,
membrana interna com invaginações, matriz
mitocondrial (coloide) e entre as membranas há o
espaço intermembranoso.
As enzimas da cadeia de transporte de elétrons estão
localizadas na membrana interna.

Potenciais de redução padrão de algumas reações
Composto extremamente negativos (forte agente redutor
com grande tendência de perder elétrons) até fortes
agentes oxidantes (facilidade muito grande de receber
elétrons).
- Diferença de potencial de redução movimenta a cadeia
de transporte de elétrons.
Cadeia de transporte de elétrons
- Caracterizada por uma sequência de diferentes
complexos.
NAD doa equivalentes redutores para o complexo I,
então chega reduzido. Depois ele vai para a matriz
reiniciar o ciclo.
Complexo 1: oxida o NADH transferindo os elétrons
para a coenzima Q.
- Também pode ser chamado de NAD coenzima Q
redutase.
- É formado por 26 cadeias polipeptídicas, a quais são
associadas proteínas flavinas mononucleotideo.
Complexo 2: oxida o succinato e transfere os elétrons
para coenzima Q
Também é chamado de succinato coenzima Q redutase
e representa uma segunda porta de entrada de elétrons
na cadeia de transporte de elétrons.
- O elemento final é oxigênio
- A enzima succinato desidrogenase tem FAD como
grupo prostético e catalisa reação de succinato a
fumarato.
- Os elétrons e prótons são transferidos para o FAD, que
se reduz a FADH2 antes de ser doado a proteína Q.
A coenzima q também é chamado como ubiquinona
Complexo 3: Recebe elétrons mas não consegue
receber prótons.
- Prótons recebe exclusão no espaço intermembranas.
Complexo 4:
- É chamado de citocromo oxidase
- Doação de 4 elétrons pra moléculas de oxigênio que se
liga a prótons existentes no meio e se converte em agua
 água metabólica
Produzimos cerca de 300 ml de água metabólica por dia
Coenzima q é um ligante e pode se apresentar oxidada
 semiquinona
Ou reduzida  hidroquinona

A diferença dos ligantes para os complexos é que não

tem bomba protônica (rotação de prótons). O ligante
liga um complexo com outro.

Citocromo C: proteína periférica de membrana

Não são complexos, são conectores dos complexos que
encontramos na cadeia de transporte de eletons

Complexo 5: ATPase
- depois da passagem da bomba protônica por ele, o
ATP é formado.
Paralização do transporte de elétrons e das vias
metabólicas que dependem da cadeia de transporte de
elétrons para oxidação das coenzimas
Transporte de H+ através da membrana mitocondrial
por proteínas desacopladoras. Permite que eles retornem
a matriz mitocondrial sem que aenergia seja utilizada na
forma de ATP

Caminho do nad: nad vem com equivalentes redutores,

doa para o complexo 1 e aparttir disso tem a migração
até o ultimo elemento que é o oxigênio
1  3  4  água metabólica
Protons provenientes da matiz exportados para o espaço
intermembranoso pela diferença de potencial

Fad:
2  proteína q -> 3  4
A ddp gera um =a bomba protônica no complexo 3 e
uma bomba protônica no complexo 4
Água metabolica

Atp sintase: enzima de síntese de atp

Quando os protons retornam pra matriz energética, re
O cociente é utilizado para produção de atp
ela faz com que fluxo de e- não passe pelas complexos
não gera atp

a proteína desacopladora faz com que o gradiente

protônico passe pela ATP sintase., e não gera atp e
dissipa na forma de calor  temp sibre
o gradiente protônica passa pela atp sintase evande um
cociente energético
se não passa por aí, dissipa calor
LIPOGENESE
colapso
desacoplamaento
droga

começa a oxidar lipídio e proteína

consequência: uso de 2-4 aumenta o consumo de

oxigênio auemtna a velocidade metabólica da reaç~ao
por conta do déficit de atp()
cadeia desacoplada
aumenta o consumo de atp, aumento de tempetaruta 
febre

Qual o nome da patologia que se encontra associada ao

complexo do piruvato desidrogenase? Béri-béri Engordou mto
A tiamina é fundamental para que o process se efetue
de forma normal. Aumentou ingesta de lipidios

Mudou o padrão de vida

sedentarismo
indicaria atividade fisica de baixa intensidade,
nutricionista, reeducação alimentar
iMC = peso /altura elevada ao quadrado
usado para avaliar a adiposidade corporal
apesar de ser mto usado, ele não é preciso pois não leva
em consideração as diferenças na estrutura corporal em
função do sexo, idade, etnia, sedentarismo, perda de
estatura em idosos, pacientes edemaciados
IMC não distingue massa magra e massa gordurosa,
então pode ser menos preciso em indivíduos idosos ou
em indivíduos musculosos
Deve ser usado em conjunto com outros métodos
RCQ
Relação circunferência abdominal quadril
Risco de comorbidade
Maior palatabilidade e baixo custo de alimentos que
apresentam uma densidade energética grande
Insegurança alimentar
População consumo alimentos alta densidade
energética, alta palatabiliadde
Baixo pode sacietogeno, facil absorção e facil digestão,
então vc come e 2h dps está com fome dnv  propricia
desequilíbrio energético
Medicamentos
Redução de sono  mto menor, tendência a engordar
 diminui secreção de lectina, alteração de tsh,
aumento de drelina, alteração de tolerância de glicose,
aumento de fome e apetite
Tabagismo  aumenta ansiedade
 1) Mobilizçaão de triglicerideos

Situações fisiológicas: jejum e estresse (luta e fuga)

Situações patológicas: DM, infecção, processo

inflamatório

Em jejum liberamos glucagon, que age via receptor no

tecido adiposo e estimula a adenilato ciclase (AC), que
transforma ATP em AMPc.

A AMPc ativa Porteina quina A (PKA), que fosforila a

LHS (lipase hormônio sensivel) e as perilipinas
(proteínas do tecido adiposo que envolvem os lipidios)

As perilipinas, além de disponibilizar os lipídios, ativam

a ATGL

A LHS e a ATGL são responsáveis por mobilizar o

triglicerídeos, liberando ácidos graxos livres e
triglicerol

Em jejum tbm é um estado de estresse, então estimula

medural supra renal que libera adrenalina (tem receptor
RA) e leva a ativação da PKA tbm

O estado de estresse tbm tem liberação de ACTH via

hipófise, e esse homronio tbm tem receptor (Racth) na
membrana

Esses 3 hormonios agem no adipócito mobilizando a

reserva de triglicerídeo
LIPÓLISE
Pka forsforila LHS e perilipinas

Degradam TG e libera ac graxo livre e glicerol

AGL e glicerol saem do adipócito, caem no sangue

glicerol é retirado pelo fígado para gliconeogenese

AGL é utilizado pelo fígado e musc para manter a

energia
PKA ativa inibe a lipogênese

Quando tem degradação de lipídeo, não há síntese de

lipídio, pq a PKA fosforila uma enzima essencial para
síntese de lipido

Controle hormonal

No estado alimentado há insulina, que tem receptor

R1, que leva a ativação de AKT e a ativação PP1
(fosfoproteina fosfatase) que de desfosforila LHS e
perilipinas, então não há mais mobilização de lipídios

Com isso os homronios equilibram o organismo
Insulina tbm desfosforila uma enzima im portante para
a síntese de lipidio
Atgl ativo age sobre triglicerídeos tirando um ac graxo
 digliceridio
O DAG sofre ação de LHS, que tira mais um ac graxo,
se transformando em mono gligericidio

A MAG lipase tira mais um gliceridio e assim, libera

ácido graxo e glicerol

ACTH, adrenalina e glucagon age cada um por seu

receptor, ativa adenilato ciclase e leva a formação de
AMPc e ativa PKA.
Liberação de ac graxo e glicerol
PKA fosforila LHS e perilipina, ativando-nas

Quando perilipina fica ativa, libera um coativador, que

se liga com ATGL ativando.
 O malonil~Scoa inibe a carnitina transferase I, então
não tem o transporte de carnitina, e portanto inibe a
lipólise

Oxidação de ac graxo (ciclo de lynen ou beta-oxidação)

Cofatos para a beta-oxidação

- coenzima A

- NAD+ e FAD+

Acido graxo de 16 carbonos

Dieta adulta: mta cadeia longa - liga coenzima A no 1º C

Primeira etapa: retira 2 hidrogenios

Fad entra oxidade e sai reduzido  forma 1,5 ATP

ATIVAÇÃO DE AC GRAXO Enzima: acil~scoA desidrogenase

É ligar ac graxo com coA para transportálo para

mitocôndria
Segunda etapa:
Ac graxo de cadeia longa precisa se ligar a coA, e essa
Quedra dupla ligação e hidrata
união precisa de ATP --: forma acil~ScoA
Forma Betahidroxiacil~ScoA
A enzima que faz isso é a acil-CoA sintetase, que se
encontra na membrana externa da mitocôndria Enzima enoil~scoA hidratase
Obs: a ativação ocorre no citoplasma da célula

acil~ScoA atravessa a membrana externa da terceira etapa

mitococondria, porem membrana interna não é
permeável a a coA retirada de H

então tira coA, liga acil com cartnitina para que nad entra oxidado e sai reduzido NADH  2,5 ATP
consiga passar. Enzima: carnitina transferase 1
enszima Betahidroxiacil~ScoA desidrogenase
Dentro da matriz mitocondrial, tira carnitina pela
carnitina transferase 2, e dps o acetil se liga novamente
o coA
quarta etapa
Há coenzima A existe no citosol e na matriz
entra coenzima A
mitocondrial

A oxidação para ocorrer energia ocorre na matriz

mitocondrial tira 2 C
esse processo se repete varias vezes

Perguntas: Por que a fruta causa hipoglicemia? Quais

seriam as consequências pela falta(90%) da enzima
Carnitina Acil Transferase II?

R: A ingestão da fruta provoca a inibição da enzima

Acil-CoA desidrogenase, que atua na β-oxidação. Sem a
β-oxidação, não há a oxidação do ácido graxo e nem a
produção de ATP. Como uma das necessidades para a
É chamado de beta oxidação pq essas coisas ocorrem no
realização da gliconeogênese é a energia para o fígado,
carbono beta
esse processo também é interrompido, fazendo com que
o indivíduo tenha menos meios para obtenção de
glicose. Sendo assim, ele fica hipoglicêmico. A falta da
enzima Carnitina Acil Transferase II interromperia a
passagem do ácido graxo para a matriz mitocondrial,
interrompendo o processo de mobilização dos ácidos
graxos. Também não haveria a geração de ATP,
fazendo com que o indivíduo ficasse hipoglicêmico se
não alimentado. Nesse caso, se o indivíduo fosse fazer
uma atividade física, por exemplo, o músculo não teria
energia e começaria a realizar fermentação lática,
gerando menor energia e podendo ter cãimbras durante
a prática.
16 C = palmitil

7 voltas - forma

Individuo diabético tipo 1 forma mtos corpos cetônicos

Um indivíduo alcoólica crônica já “acostumou” com

pouca glicose no sangue e pode ir pra acidose

Hipoglicemia, produz corpos cetonicos e pode entrar

em acidose por corpos cetonicos e por acido láctico
Caso clínico
Idade indica diabetes tipo I
Hálito cetonico
Emagrecimento
Urina muito
Cetoacidose
Cetonúria
Muita sede e poliúria  hiperglicemia, perde mta
glicose e água na urina
Diminui volume sanguíneo e os tecidos começam a
desidratar
Pergunta: o que a paciente tem e como estaria a sua
hemoglobina glicada?
R: a paciente apresenta um caso de DM tipo 1(não há
produção de insulina), levando à hiperglicemia
acentuada. A falta da insulina(elevada quantidade de
glicose disponível no sangue) faz com que a cetogênese
seja estimulada e então há o acúmulo de corpos
cetônicos no sangue, levando a cetoacidose, há
cetonúria e hálito cetônico. O emagrecimento se deu por
conta de perda de músculos e do tecido adiposo. Além
disso, a hemoglobina glicada da paciente estaria muito
elevada, com valor maior que 6,5.
Hormônios hiperglicemiantes mobilizam lipídios
Acidos graxos vao para o sangue, no fígado é oxidado e
força acetil QUE PODE IR PARA O CICLO DE
KREBS OU FORMAR CORPO CETONICOS 
depende da quantidade de acetil
Acetil forma corpo cetonicos, que no sangue altera o Ph
(cetonuria) e pode levar a alteração do Sistema nervoso
Problema está na falta de insulina
no fígado o acido graxo pode ser oxidado formando
energia, mas em algumas situações pode voltar a ser
triglicerídeos
DM tipo 2: resistência a insulina
Açlgumas finções não ocorrem como o recrutamento do
GLUT4, falta combustível, prevalece ação dos
hormnonios hiperglicemiante, mobiliza triglicerídeo,
acido graxo e tecido adiposo chega no sangue, vai para
o fígado.
Como tem pequenas porções de insulina, o acido graxo
se transforma dnv em triglicerídeo, por isso DM2 não
tem formação de corpos cetonicos, a não ser que ele
descompense tanto que não prevalece nenhuma função
de insulina
O TG volta de novo para o tecido adiposo e forma
VLDL
DM2 não tem cetoacidose, só tem estado hiperosmolar O único tecido que tem capacidade de armazenar
hiperglicêmico lpipidio é o tecido adiposo

DM1 é oxidado e forma corpos cetonico

Tecido adiposo

- subcutâneo

- visceral: perigoso, mto nocivo.

Quando eu mobilizo tecido adiposo subscutane, o

triglicerídeo é degradao e o ácidos graxo cai na circ
sistêmica e vai para todos os orgçao

Tecido visceral, os ácidos graxos vao para a veia porta,

que passa no fígado, então chega mto acido graxo no
tecido hepático, podendo acumular mto e levar ao
fígado gorduroso. A presença de lipídeo estimula
processo inflamatório e de espécies reativas de
oxigênio, que são nocivas para as células

Esse tecido tbm tem mais receptores pra adrenalina e

glicocorticoide, mobilizando ainda mais lipídio

Falta de enzima para betaoxidação

Leva a crise de hipoglicemia

Não é DM1, não tem corpos cetonixos

Se não consegue oxidar ac graxo, não tem glicose e

falta corpos cetonicos
Acumulo de lipídio no tecido hepático  Fígado
gorduroso  esteatose hepática não alcoolica Mto acido graxo fica ligado com carnitina

Obesos, sedentários, síndrome metabólico e indivíduos Não tem coA, acumula acilcarnitina
DM2 (resistente a insulina)

resistente a insulina: mobiliza, só que volta a ser

triglicerídeos e acumula no figado
Leite materno tem pouco acuçar e mto lipídio, e o
recém nascido depende mto dessa energia para
sobreviver

Se o fígado não consegue fazer betaoxdação, menos

gliconeogenese, hipoglicemia, afeta sistema nervoso

Menos corpos cetonicos e menos combustível para

sistema nervoso

Falta energia para jogar fora amônia

Degrada proteína, transforma aminoácido em

açúcar e forma amônia, que precisa ser jogada fora
na forma de ureia. Como a amônia é extremamente
toxica para o SN, pode levar a alterações nervosas

Pode levar a morte

Falta energia para mus cardíaco, musc tenta bater

com dificuldade, pode aumentar tamanho e levar a
arrtmias