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Análise
Atualização no tratamento da erliquiose monocítica canina
(Ehrlichia canis)
Mathios E. Mylonakisa,*, Shimon Harrusb, Edward B. Breitschwerdtc
aClínica de Animais de Companhia, Faculdade de Medicina Veterinária, Universidade Aristóteles de Thessaloniki, 11 Stavrou Voutyra st., Thessaloniki 54627, Grécia
bEscola Koret de Medicina Veterinária, Universidade Hebraica de Jerusalém, PO Box 12, Rehovot 76100, Israel
cLaboratório de Pesquisa de Patógenos Intracelulares, Instituto de Medicina Comparada, Faculdade de Medicina Veterinária, Universidade Estadual da Carolina do Norte (NCSU-
CVM),1060 William Moore Drive, Raleigh, NC 27607 EUA
INFORMAÇÕES DO ARTIGO
Historia do artigo:
Aceito em 30 de janeiro de 2019
Palavras-chave:
Pancitopenia aplástica
Erliquiose monocítica canina Cão
Ehrlichia canis
Tratamento
Introdução
Ehrlichia canisé reconhecida como a principal causa da erliquiose
monocítica canina (EMC) (Neer et al., 2002; Sainz et al., 2015). A doença
é endêmica em todos os continentes, exceto na Austrália (Sykes, 2014).
Na América do Norte e em outras regiões menos bem caracterizadas
do mundo, os cães podem estar infectados com outrasErlichiaespécies,
especialmenteEhrlichia chaffeensis (Neer et al., 2002). E.canisbactérias
são transmitidas transestadialmente e intrastadialmente pelo
carrapato marrom do cão (Rhipicephalus sanguíneo) (Bremer et al.,
2005). A transmissão experimental também foi realizada com
Dermacentor variabiliscarrapatos (Johnson et al., 1998), mas o papel
biológico deste vetor na natureza é obscuro.
No cenário experimental, após um período de incubação de 8 a 20
dias após a transfusão de sangue ou fixação do carrapato, o curso do
E.canisa infecção pode ser sequencialmente dividida em aguda
(duração de 2 a 4 semanas), subclínica (meses a anos) e crônica
* Autor correspondente.
Endereço de email:mmylonak@vet.auth.gr (ME Mylonakis).
https://doi.org/10.1016/j.tvjl.2019.01.015 1090-0233/© 2019
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O Jornal Veterinário 246 (2019) 45–53
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O Jornal Veterinário
ABSTRATO
Erliquiose monocítica canina (EMC), causada porErlichia canis,uma bactéria gram-negativa intracelular obrigatória, é
uma doença transmitida por carrapatos de distribuição mundial. Experimentalmente, o curso deE.canis a infecção
pode ser dividida sequencialmente em fases aguda, subclínica e crônica, embora a distinção dessas fases seja um
desafio no ambiente clínico. A recuperação clínica espontânea de cães com infecção aguda é comum; no entanto, os
cães nesta fase necessitam de tratamento médico para acelerar a sua recuperação clínica e prevenir a exacerbação
clínica ou morte. Uma proporção imprevisível de cães infectados subclinicamente irá eventualmente desenvolver a
forma crónica e grave de erliquiose, caracterizada por pancitopenia aplástica e elevada mortalidade. Os objetivos do
tratamento antimicrobiano na EMC incluem a obtenção da remissão clínica, a resolução das anomalias
clinicopatológicas e a erradicação da infecção, embora esta última nem sempre seja viável ou confirmável
diagnóstica. O tratamento de cães com pancitopenia aplástica deve ser realizado com o claro entendimento de que
o tratamento médico exigirá cuidados de longo prazo, será caro e poderá eventualmente ser ineficaz. Este
manuscrito revisa o estado atual do conhecimento sobre o tratamento da erliquiose, causada porE.canisinfecção em
cães, fornece diretrizes de opinião de especialistas para o manejo da pancitopenia aplástica associada à EMC e
descreve métodos para avaliação dos resultados do tratamento.
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fases, embora a distinção entre estas fases não seja simples em cães
com doença de ocorrência natural (Harrus et al., 2012). Febre (ou
hipotermia em cães profundamente pancitopênicos), depressão ou
letargia, anorexia, linfadenomegalia generalizada, esplenomegalia,
palidez da mucosa, tendência a sangramento e anormalidades oculares
(por exemplo, uveíte anterior ou posterior) são manifestações clínicas
típicas da EMC de ocorrência natural. Cães com doença aguda têm
maior probabilidade de estar infestados de carrapatos. Estomatite
ulcerativa e glossite necrótica, edema de membros posteriores e/ou
escrotal e sinais do sistema nervoso central, como convulsões, ataxia,
disfunção vestibular e dor cervical, foram relatados com mais
frequência na doença crônica. A diátese hemorrágica pode ocorrer nas
fases aguda e crônica do EMC, mas é mais comum e grave na fase
crônica e se manifesta como petéquias e equimoses cutâneas e
mucosas, epistaxe, hematúria, melena e sangramento prolongado nos
locais de punção venosa. Na fase subclínica do EMC, as manifestações
clínicas e/ou anormalidades hematológicas podem estar ausentes ou
leves (por exemplo, esplenomegalia, febre intermitente,
trombocitopenia, anemia) (Codner e Farris-Smith, 1986; Waner et al.,
1997; Harrus et al., 1997: Harrus et al., 1998a; Mylonakis et al., 2011;
Harrus & Waner,
46 ME Mylonakis et al. / The Veterinary Journal 246 (2019) 45–53
2011). Os médicos devem considerar a infecção concomitante com outros
patógenos transmitidos por vetores ou comorbidades em cães com manifestações
de doença incomuns ou atípicas.
A recuperação clínica espontânea de cães com infecção aguda é comum;
no entanto, os cães nesta fase necessitam de tratamento médico para
acelerar a sua recuperação clínica, para prevenir a exacerbação clínica ou
morte. Ainda não está claro até que ponto os cães naturalmente infectados
eliminam imunologicamente a infecção ou permanecem infectados
subclinicamente após a transmissão do carrapato. É claro, no entanto, que
durante a fase aguda ou subclínica da EMC, cães imunocompetentes podem
eliminar a infecção ou, alternativamente, diminuir a erliquiemia e a carga
bacteriana tecidual para níveis não passíveis de detecção molecular por
amplificação por reação em cadeia da polimerase (PCR) (Breitschwerdt et al.,
1998; Eddlestone et al., 2007; Theodorou et al., 2013). Além disso, uma
proporção imprevisível de
E. canis-cães infectados progredirão para a fase de doença crônica,
caracterizada por apresentações clínicas variáveis, das quais um
subconjunto apresenta aplasia grave da medula óssea (BM), pancitopenia
profunda no sangue periférico e alta mortalidade devido a septicemia e/ou
sangramento grave (Harrus et al., 1997; Mylonakis et al., 2004; Shipov et al.,
2008; Mylonakis et al., 2011). Ocasionalmente, a mielossupressão pode
desenvolver-se sem quaisquer sinais premonitórios indicativos das fases
aguda e subclínica da EMC (Mylonakis et al., 2004). Portanto, os termos EMC
“não mielossupressora” e “mielossupressora” podem refletir melhor a
gravidade da doença num contexto clínico, independentemente do início da
doença ou da fase presumida da EMC. Significativamente, em alguns
E. canis-regiões endêmicas, como Grécia, Israel e Brasil (Shipov et al.,
2008; Girardi et al., 2017; Frezoulis et al., 2017) e, de forma anedótica,
em algumas outras áreas, como a Turquia e o Sudeste Asiático (S.
Harrus, comunicação pessoal), a EMC pode ser uma das principais
causas de pancitopenia com risco de vida em cães.
Este manuscrito revisa de forma abrangente o estado atual do
conhecimento relativo ao tratamento antibiótico deE.canisinfecção em
cães, fornece diretrizes para cuidados de suporte para cães com
pancitopenia aplástica e descreve os métodos para avaliação da
resposta ao tratamento.
Tratamento antibiótico paraE.canisinfecção
Cães com anormalidades clínicas e clinicopatológicas consistentes com
EMC, em conjunto com sororreatividade aE.canise/ou evidência molecular
ou citológica deE.canisinfecção, devem receber terapia antimicrobiana. A
decisão de tratar ou não um paciente clinicamente saudável,E. canis-cães
soropositivos que não apresentam anormalidades hematológicas
permanecem controversos, especialmente em áreas endêmicas onde a
exposição é altamente prevalente (Neer et al. 2002; Sykes, 2014). Para
facilitar o uso criterioso de antibióticos e evitar a indução desnecessária de
resistência antimicrobiana, parece aconselhável acompanhar esses cães
clínica, hematológica e sorologicamente (títulos de anticorpos fluorescentes
indiretos), pelo menos semestralmente, em vez de administrar um
antibiótico a um cão que possa ter sido imunologicamente eliminado. a
infecção (Neer et al., 2002). Demonstração em qualquer fase da infecção de
E. canis-DNA específico do sangue ou de outros tecidos (por exemplo, MO ou
aspirados esplênicos) ou um aumento de 4 vezes nos títulos de anticorpos
devem ser considerados como uma infecção ativa e justificam o tratamento
antimicrobiano, independentemente do estado clínico do cão, porque a
progressão ou não progressão para a doença não pode ser previsto. O
tratamento também seria recomendado para cães clinicamente saudáveis,
soropositivos e PCR-negativos, com anormalidades clinicopatológicas
compatíveis (por exemplo, anemia, trombocitopenia, hiperglobulinemia) que
não possuem evidências de outras causas que incitem esses achados.
Os objetivos do tratamento antimicrobiano da EMC incluem a obtenção
da remissão clínica, a resolução das anormalidades clinicopatológicas e a
erradicação do organismo. Contudo, em cães admitidos com pancitopenia
aplástica avançada (EMC mielossupressora),
o tratamento deve ser realizado com o claro entendimento do
proprietário de que o tratamento médico exigirá cuidados de longo
prazo, será caro e poderá eventualmente ser ineficaz (Mylonakis et al.,
2010a). Ao contrário da aguda e subclínicaE.canisinfecções, para as
quais está disponível alguma informação de tratamento baseada em
evidências, sabe-se substancialmente menos sobre as recomendações
de tratamento ideal para EMC mielossupressora. Isto se deve
parcialmente à falta de um modelo experimental adequado para a
indução e estudo desta fase da doença (Neer et al., 2002; Mylonakis et
al., 2010a; Harrus et al., 2012; Sainz et al., 2015).
Tetraciclinas
Historicamente, as tetraciclinas foram os antibióticos de primeira
linha para o tratamento da EMC.Amyx et al., 1971; Bühles et al., 1974).
São agentes antibacterianos de amplo espectro que atuam inibindo a
ligação do aminoacil-tRNA ao ribossomo bacteriano durante a síntese
protéica.Chopra e Roberts, 2001). No entanto, apenas a doxiciclina,
uma tetraciclina semissintética, foi avaliada criticamente in vitro ou em
associação com agentes induzidos naturalmente ou
experimentalmente.E.canis infecções (Harrus et al., 2012; Sykes, 2014) (
tabela 1). Estudos in vitro indicam que a doxiciclina é muito ativa contra
o monocitotrópicoErlichiaespécies (ou seja,E.caniseE. chaffeensis),
exigindo uma concentração mínima de inibição (MIC) muito baixa (0,03
eug/ml) (Brouqui e Raoult, 1992; Brouqui e Raoult, 1993; Branger et al.,
2004). É importante ressaltar que os dados de sensibilidade in vitro
podem não se correlacionar consistentemente com a resposta clínica,
particularmente no contexto de bactérias intracelulares com
distribuição potencial por toda a vasculatura (Reardon e Pierce, 1981;
Branger et al., 2004; Stratton, 2006; Theodorou et al., 2013).
Vários regimes de dosagem têm sido usados para tratar cães
experimentalmente ou naturalmente infectados comE. canis (tabela 1).
Apesar de um número substancial de estudos publicados, a determinação
de uma duração ideal de administração de doxiciclina para cães nas várias
fases do EMC, que muitas vezes não são determináveis no ambiente clínico,
continua a ser um desafio. Uma declaração de consenso do grupo de estudo
de doenças infecciosas do American College of Veterinary Internal Medicine
sugeriu 10 mg/kg, por via oral (PO), uma vez ao dia, durante 4 semanas,
independentemente da fase da doença (Neer et al., 2002). Durações mais
curtas de administração de doxiciclina geraram resultados mistos. Em cães
com infecção aguda, doxiciclina na dose de 5 mg/kg, VO, duas vezes ao dia,
por 2 ou 4 semanas (Breitschwerdt et al., 1998; Shropshire et al., 2018), ou
na dose de 10 mg/kg, VO, uma vez ao dia, durante 16 dias (Harrus et al.,
2004), foi eficaz na eliminação da infecção, conforme inferido pela aplicação
pós-tratamento de PCR em sangue periférico e/ou aspirado esplênico, ou
isolamento de cultura. No entanto, em outros estudos, a doxiciclina
administrada na dose de 10mg/kg, PO, uma vez ao dia, durante 3–4
semanas, não conseguiu eliminarE. canis (permaneceram positivos na PCR)
em vários cães com infecção aguda, apesar de alcançarem
consistentemente recuperação clínica e hematológica (McClure et al., 2010;
Fourie et al., 2015). Para EMC subclínico, doxiciclina na dose de 5 mg/kg, VO,
duas vezes ao dia, administrada por 3 a 4 semanas ou 10 dias (Neer et al.,
1999; Eddlestone et al., 2007) ou 10mg/kg, VO, uma vez ao dia, durante 4
semanas (Schaefer et al., 2008; Gaunt et al., 2010; Jenkins et al., 2018)
eliminou a infecção em todos os cães infectados experimentalmente ou
naturalmente. Em contraste, apesar da resolução completa das anomalias
hematológicas na maioria dos cães estudados, a duração do tratamento
com doxiciclina foi de 1 semana (Iqbal e Rikihisa 1994), 2 semanas (Schaefer
et al., 2007), 4 semanas (McClure et al., 2010) e 6 semanas (Harrus et al.,
1998b) na dose de 10mg/kg, PO, uma vez ao dia, não conseguiu erradicar
E.canisinfecção em 25–100% dos cães tratados, conforme demonstrado por
PCR ou xenodiagnóstico. Além disso, num estudo clínico retrospectivo, a
doxiciclina (os regimes posológicos e a fase clínica da doença no início do
tratamento não foram especificados) administrada durante até 24 meses
consecutivos foi aparentemente ineficaz na eliminação da infecção em
aproximadamente
 ME Mylonakis et al. / The Veterinary Journal 246 (2019) 45–53 47

tabela 1
Medicamentos antimicrobianos que foram sistematicamente avaliados para o tratamento de doenças experimentais ou de ocorrência naturalEhrlichia canisinfecção em cães.

Droga testada Dose de regime, Cães e Resultado pós-tratamento Comentários

(referência) rota, frequência, fase de infecção
duração (grupo de controle)

Doxiciclina 10 mg/kg, PO, n =5, Sinais clínicos: NR Período de observação pós-Tx: 8w

Iqbal e SID, 1w subclínico (não) Hemograma completo: recuperação em 4/5 cães SOI: inóculo de cultura celular
Rikihisa, Títulos de IgG: reduzidos >4 vezes em 2/5 cães Outros: Todos os cães com cultura positiva tiveram uma contagem normal de PLT pós-Tx
(1994) (estes foram cultura negativa)
Cultura: positiva em 3/5 cães (B, Sp, Ki, LN)
Doxiciclina 5mg/kg, PO, BID, n =8, agudo (sim, n Sinais clínicos: NR Período de observação pós-Tx: 6,5w SOI:
Breitschwerdt 2w =4) Hemograma completo: recuperação em todos os cães sangue infectado
e outros. (1998) Títulos de IgG: reduzidos -2 vezes em 7/8 cães Outros: 3/4 cães controle e 6/8 cães reinfectados eliminaram a
PCR/cultura: negativo em todos os cães (B) infecção espontaneamente
Doxiciclina 10 mg/kg, PO, n =4, Sinais clínicos: NR Período de observação pós-Tx: 0w
Harrus et al., SID, 6w subclínico (não) Hemograma completo: recuperação em todos os cães SOI: sangue infectado
1998b Títulos de IgG: não alterados significativamente PCR: Outro: Um cão infectado teve uma contagem normal de PLT pós-Tx
negativo em 3/4 cães (B, BM, Sp) Sinais clínicos:
Doxiciclina 10 mg/kg, PO, n =5, agudo (não) recuperação em todos os cães Hemograma completo: Período de observação pós-Tx: 0w
Harrus et al. SID, 60d recuperação em todos os cães SOI: sangue infectado
(2004) Títulos de IgG: sem alteração significativa
PCR: negativo em todos os cães (B, Sp)
Doxiciclina 5mg/kg, PO, BID, n =9, Sinais clínicos: NR Período de observação pós-Tx: 1-2 semanas
Eddlestone 3-4 semanas subclínico (sim, Hemograma completo: recuperação em todos os cães. SOI: inóculo de cultura celular
e outros. (2007) n =5) Títulos de IgG: significativamente reduzidos Outros: 2/5 cães controle eliminaram a infecção espontaneamente
PCR: negativo em todos os cães (B, BM, Sp, Li, Lu)
Doxiciclina 10 mg/kg, PO, n =4, Sinais clínicos: NR Período de observação pós-Tx: 10d SOI:
Schaefer et al. SID, 2w subclínico (não) CBC: NR carrapatos infectados
(2007) Títulos de IgG: NR
PCR: 4/4 cães positivos (B), 4/4 cães
positivos (xenodiagnóstico)
Doxiciclina 10 mg/kg, PO, n =12, Sinais clínicos: NR Período de observação pós-Tx: 8m
Gaunt et al. SID, 4w subclínico (sim, Hemograma completo: recuperação em todos os cães SOI: inóculo de cultura celular
(2010) n =12) Títulos de IgG: não alterados significativamente Outros: Todos os cães de controle permaneceram positivos para PCR

Nove cães foram PCR: negativo em todos os cães (B, BM, LN)
simultaneamente
ou sequencialmente
infetado por
Anaplasma
platys
Doxiciclina 10 mg/kg, PO, n =4, agudo; Sinais clínicos: infecção aguda: recuperação; Período de observação pós-Tx: 2 semanas
McClure et al. SID, 4w n =6, infecção subclínica: NR SOI: sangue infectado
(2010) subclínico (não) Hemograma: recuperação em todos os Outros: Rifampicina (15 mg/kg, PO, BID, 1 semana) eliminou a infecção em 1/2
cães Títulos de IgG: NR cães infectados subclinicamente (falha anterior com doxiciclina)
PCR: agudo: 0/4 cães positivos (B), 4/4 cães
positivos (xenodiagnóstico)
subclínico: 3/6 cães positivos (B), 6/6 cães
positivos (xenodiagnóstico)
Doxiciclina 10 mg/kg, PO, n =6, agudo (não) Sinais clínicos: recuperação para todos os cães Hemograma Período de observação pós-Tx: 6m SOI:
Fourie et al. SID, 3w completo: recuperação em todos os cães carrapatos infectados
(2015) Títulos de IgG: não alterados significativamente.
PCR: todos os cães negativos ao término do Tx;
5/6 cães positivos 4–6 semanas após a conclusão
do Tx (B)
Doxiciclina vs. 10 mg/kg, PO, n =4 (n =3 Sinais clínicos: NR Período de observação pós-Tx: NR
rifampicina SID, 4w subclínico, Hemograma: recuperação em todos os SOI: sangue infectado
Schaefer et al. (doxiciclina, n =1 cães Títulos de IgG: NR

(2008) n =2); agudo), (não) PCR: negativo em todos os cães (B)

15 mg/kg, PO,
LANCE, 1w
(rifampicina,
n =2)
Minociclina vs. 10 mg/kg, PO, n =10, Sinais clínicos: NR Período de observação pós-Tx: 1s SOI:
doxiciclina LANCE, 4w subclínico (não) Hemograma completo: recuperação em 3/5 infecção natural (cães de propriedade)
Jenkins et al. (minociclina, cães após minociclina e doxiciclina
(2018) n =5); Títulos de IgG: NR
10 mg/kg, PO, PCR: negativo em todos os cães após
SID, 4w minociclina e doxiciclina (B)
(doxiciclina,
n =5)
Doxiciclina 5mg/kg, PO, BID, n =4, agudo (não) Sinais clínicos: recuperação em todos os cães Hemograma Período de observação pós-Tx: 1s SOI:
Shropshire 4w completo: recuperação em todos os cães sangue infectado
e outros. (2018) Títulos de IgG: não alterados significativamente
PCR: negativo em todos os cães (B)
Rifampicina 10 mg/kg, PO, n =5, agudo (sim, n Sinais clínicos: NR Período de observação pós-Tx: 8w
Theodorou SID, 3w =9) Hemograma completo: recuperação em 4/5 cães SOI: sangue infectado
e outros. (2013) Títulos de IgG: não alterados significativamente Outros: 6/9 cães de controlo permaneceram positivos na PCR, 3/9 cães de controlo
PCR: 3/5 cães tratados positivos (B, BM, Sp) eliminaram a infecção espontaneamente; 7 cães positivos para PCR (pós-Tx ou
controles) tiveram contagens normais de PLT
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Tabela 1 (Contínuo)

Droga testada Dose de regime, Cães e Resultado pós-tratamento Comentários

(referência) rota, frequência, fase de infecção
duração (grupo de controle)

Enrofloxacina vs. 5mg/kg, PO, BID, n =13, agudo Sinais clínicos: NR Período de observação pós-Tx: 0-8w SOI:
doxiciclina 3w (não) hemograma: recuperação em 2/12 cães (enrofloxacina); inóculo de cultura celular
Neer et al. (enrofloxacina, recuperação em todos os cães (doxiciclina) Outros: Dois cães com cultura positiva tiveram contagens normais de PLT (após
(1999) n =7); Títulos de IgG: não alterados significativamente enrofloxacina)
10 mg/kg, PO, PCR: 5/5 cães testados positivos após
LANCE, 3w enrofloxacina (B); 1/5 cães testados positivos
(enrofloxacina, após doxiciclina (B)
n =5); Cultura: 11/12 cães positivos após
5mg/kg, PO, BID, enrofloxacina; negativo em todos os cães após
3w doxiciclina (B)
(doxiciclina,
n =2);
5mg/kg, PO, BID,
10d
(doxiciclina,
n =11)
Imidocarbe 6,6mg/kg, IM, n =10, agudo Sinais clínicos: NR Período de observação pós-Tx: 7w
dipropionato duas vezes com intervalo de 2w (sim,n =5) Hemograma completo: recuperação em 2/10 cães SOI: inóculo de cultura celular
Eddlestone Títulos de IgG: não alterados significativamente Outros: 2/10 dos cães tratados e 3/5 dos cães não tratados apresentaram PLT normal
e outros. (2006) PCR: positivo em todos os cães tratados (B) pós-Tx; PCR positivo em todos os cães controle

PO, por si; IM, por via intramuscular; SID, uma vez ao dia; BID, duas vezes ao dia; d, dia; w, semana; m, mês; NR, não informado; Tx, tratamento; hemograma completo, hemograma completo; PCR,
reação em cadeia da polimerase; SOI, Fonte de infecção; PLT, plaquetas; B, sangue; Sp, baço; K, rim; LN, linfonodo; MB, medula óssea; Li, fígado; Lu, pulmão.

50% dos cães naturalmente infectados, conforme demonstrado por PCR (
Wen et al., 1997). Neste último estudo, publicado há duas décadas, a
reinfecção de cães pós-tratamento não pôde ser descartada e a
especificidade dos resultados de PCR relatados não foi confirmada por
sequenciação de DNA ou por amplificação de segundoE.canisalvo genético.
Portanto, as conclusões estabelecidas nesse estudo devem ser interpretadas
com cautela.
Embora anedótica, a minociclina tem sido amplamente utilizada
como um tratamento eficaz da EMC; no entanto, a eficácia publicada só
foi relatada muito recentemente num pequeno número de cães (
Jenkins et al., 2018). No estudo de Jenkins, a minociclina eliminou a
infecção em 5/5 cães naturalmente infectados, demonstrando eficácia
semelhante em comparação com a doxiciclina (tabela 1). Mais estudos
são necessários para avaliar de forma mais abrangente a eficácia da
minociclina no tratamento da EMC.
Coletivamente, estudos de cães infectados natural e
experimentalmente sugerem que a doxiciclina induz remissão clínica e
normalização hematológica em cães com doença aguda ou subclínica.
E.canisinfecções, sem eliminar consistentemente a infecção. Além
disso, a eficácia subóptima não parece ser claramente dependente da
fase, sugerindo o envolvimento potencial de doenças infecciosas ou
não infecciosas concomitantes ou uma resposta imunitária inadequada
do hospedeiro num subconjunto de cães infectados (tabela 1). Outros
factores potenciais que podem explicar a inconsistência na eliminação
da infecção entre os diferentes estudos podem incluir os seguintes: os
diferentes regimes posológicos de doxiciclina; o estado imunológico do
hospedeiro; a sensibilidade dos ensaios para detectar infecções; e as
amostras usadas para teste.
Embora a dose diária consensual de doxiciclina seja de 10mg/kg, a dose
total foi administrada uma vez ao dia ou dividida duas vezes ao dia entre os
estudos. Ao mesmo tempo, a duração do tratamento variou de 1 a pelo
menos 4 semanas (tabela 1). A doxiciclina, como medicamento dependente
do tempo, é normalmente administrada duas vezes ao dia. No entanto, a
baixa CIM da doxiciclina paraE.canistorna improvável que o nível do
medicamento caia abaixo do limiar da CIM, independentemente do intervalo
entre doses (ou seja, uma ou duas vezes ao dia) (Riond et al., 1990; Ruiz et
al., 2015). Em cães tratados com doxiciclina uma ou duas vezes ao dia, a
relação sucesso/fracasso na erradicaçãoE.canisa infecção foi encontrada em
4/5 e 3/1, respectivamente, em uma série de estudos (tabela 1). No que diz
respeito à duração do tratamento, foram relatadas falhas na eliminação da
infecção, independentemente do intervalo de tempo do tratamento.
tratamento com doxiciclina (ou seja, 1 semana, 2 semanas, 3–4 semanas ou
>4 semanas) (tabela 1). A relação sucesso/falha mais favorável (sete estudos
com eliminação da infecção em comparação com dois estudos com falha na
eliminação da infecção) foi relatada em associação com durações de
tratamento de 3 a 4 semanas, quando comparadas com durações de
tratamento mais curtas (tabela 1). Estes resultados apoiam a recomendação
consensual de dosagem de doxiciclina de uma duração de tratamento de 3 a
4 semanas para EMC (Neer et al., 1999; Neer et al., 2002; Harrus et al., 2004;
Eddlestone et al., 2007; Schaefer et al., 2008; Gaunt et al., 2010; McClure et
al., 2010; Fourie et al., 2015; Jenkins et al., 2018; Shropshire et al., 2018).
Atualmente, não há informações suficientes para apoiar uma duração de
tratamento mais curta (por exemplo, 2 semanas) para cães com infecção
aguda, em comparação com uma duração mais longa de tratamento com
doxiciclina (por exemplo, -3–4 semanas) para cães com infecção crónica.
Ao avaliar os resultados do tratamento a partir de estudos
experimentais, é importante reconhecer que a maioria deles envolveu
beagles, pastores alemães ou cães sem raça definida. Imunologicamente,
estudos envolvendo outras raças de cães poderiam gerar resultados
diferentes (Nyindo et al., 1980). Estudos adicionais são claramente
necessários para avaliar a duração da administração de antibióticos,
particularmente no ambiente clínico onde há uma variação
substancialmente maior em idade, raça e sexo.
A sensibilidade variável entre osErlichiamétodos de detecção de infecção
atualmente em uso para a confirmação pós-tratamento deE.canisa
depuração (por exemplo, PCR, cultura ou xenodiagnóstico) influenciará o
sucesso percebido. Por exemplo, em um estudo experimental (McClure et
al., 2010), a eficácia do regime consensual de doxiciclina de 4 semanas, uma
vez ao dia (Neer et al., 2002) foi investigado durante as fases aguda,
subclínica e crônica (não mielossupressora) do EMC. Apesar da recuperação
clínica e hematológica e dos resultados negativos da PCR sanguínea na
maioria dos cães tratados,R. sanguíneocarrapatos se tornaramE.canisPCR
positivo para todos os cães. Assim, utilizando o xenodiagnóstico, em vez da
resposta clínica, resolução de anomalias hematológicas ou testes de PCR no
sangue, foram documentadas falhas no tratamento durante as fases aguda,
subclínica e crónica da EMC. Em apoio ao fato de queE.canis persistiram
após o tratamento, a maioria dos cães virgens de tratamento inoculados
com sangue acumulado de cães tratados com doxiciclina tornaram-se
PCRpositivos (McClure et al., 2010). Com base neste estudo, o
xenodiagnóstico foi mais sensível que o teste PCR quando
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determinar seE.canisa infecção foi erradicada após o tratamento com
doxiciclina. No entanto, o xenodiagnóstico não é prático no ambiente
clínico, onde os resultados negativos da PCR podem sobrestimar a taxa
deE.canisautorização e deve ser interpretado como “nãoErlichiaDNA foi
detectado na amostra” em vez de “não ErlichiaO DNA existe na amostra
e/ou no cão”.
O teste de diferentes amostras de tecido (por exemplo, sangue versus
aspirados esplênicos versus aspirados de BM), coletadas em diferentes
momentos pós-tratamento para a avaliação baseada em PCR deE.canis
depuração, é outro fator que complica as comparações entre estudos (
Harrus et al. 2004; Eddlestone et al., 2007; Gaunt et al., 2010; Theodorou et
al., 2013; Lanza-Perea et al., 2014). Vários estudos enfatizaram a importância
de avaliar a resposta ao tratamento da EMC através da aplicação de testes
moleculares a uma variedade de tecidos, em vez de apenas PCR no sangue.
Os autores também recomendaram esperar tempo suficiente (pelo menos
1–2 meses) após a interrupção do tratamento, para evitar resultados de PCR
falso-negativos, potencialmente associados ao sequestro do organismo em
outros tecidos que não o sangue ou à supressão temporária da erliquiemia
durante ou imediatamente após a conclusão do tratamento. o tratamento.
Tanto a supressão da erliquiemia como o sequestro tecidual podem
influenciar adversamente o sucesso da amplificação por PCR porque a carga
do organismo pode estar abaixo da sensibilidade analítica dos ensaios
moleculares atuais (Harrus et al., 1998b; Neer et al., 1999; Harrus et al., 2004;
Gaunt et al., 2010; Theodorou et al., 2013; Fourie et al., 2015).
Além dos desafios na avaliação da eliminação de antibióticosE.canis
infecções tanto no ambiente experimental quanto no clínico, outros fatores
influenciam a seleção de antimicrobianos e a duração do tratamento. Alguns
cães podem não tolerar a administração de doxiciclina devido à anorexia,
vômito, diarréia ou rápidas elevações pós-tratamento das atividades da
alanina aminotransferase e da fosfatase alcalina (Schulz et al., 2011;
Villaescusa et al., 2015). Atualmente não há informações suficientes
baseadas em evidências que apoiem o papel causador da doxiciclina na
descoloração dos dentes em cachorros (Schulz et al., 2011; Menino et al.,
2016), e o mesmo vale para crianças tratadas com doxiciclina por suspeita
de febre maculosa das Montanhas Rochosas (Todd et al., 2015). É
importante ressaltar que o uso generalizado e frequentemente inadequado
de doxiciclina no ambiente clínico pode aumentar o risco de resistência à
doxiciclina emE.canisou outras bactérias (Goodman, 1999,Neer et al., 2002),
embora atualmente os autores não tenham conhecimento de
documentação de resistência a derivados de tetraciclina para qualquer
Erlichiaespécies. Coletivamente, esses fatores justificam uma avaliação
sistemática adicional de medicamentos alternativos para o tratamento da
EMC.
Rifampicina
A rifampicina, um inibidor da subunidade B da RNA polimerase
dependente de DNA, foi avaliada como uma potencial droga alternativa à
doxiciclina para o tratamento da EMC. Em estudos in vitro, a rifampicina
revelou-se tão eficaz como a doxiciclina e com uma CIM igualmente baixa
(ou seja, 0,03eug/ml) contraE. canis (Brouqui e Raoult 1993; Branger et al.,
2004). Quando a rifampicina foi administrada (15 mg/kg, PO, duas vezes ao
dia, durante 7 dias) a dois cães moderadamente pancitopênicos infectados
experimentalmente, as anormalidades hematológicas foram resolvidas e
E.canisO DNA não poderia mais ser amplificado por PCR a partir do sangue (
Schaefer et al., 2008). No estudo deMcClure et al. (2010), doisE. canis-cães
infectados, previamente administrados com um ciclo ineficaz de doxiciclina
vários meses antes, foram tratados 700 dias após a inoculação com o regime
de rifampicina descrito acima. Com base no xenodiagnóstico utilizando
carrapatos, a administração de rifampicina resultou na erradicação da
infecção em um dos dois cães (tabela 1). Um mais recenteE.canisestudo
experimental de infecção utilizando rifampicina (10 mg/kg, PO, uma vez ao
dia, durante 21 dias) acelerou a recuperação hematológica em comparação
com cães não tratados, mas só alcançouE.canisdepuração em 2/5 cães,
conforme avaliado pelo sangue PCP
49
(tabela 1) (Theodorou et al., 2013). Numa base médica comparativa,
relatos de casos humanos isolados também indicam que a rifampicina
pode ser uma alternativa eficaz à doxiciclina para o tratamento da
erliquiose granulocítica e monocítica humana, proporcionando uma
rápida recuperação clínica (Krause et al., 2003; Branger et al., 2004;
Dumler et al., 2007; Abusaada et al., 2016). A eficácia da rifampicina não
foi relatada na depuração deE. chaffeensis,o agente causador da
erliquiose monocítica humana. Evidências atuais sugerem que a dose
diária total de rifampicina para cães não deve exceder 10 mg/kg (
Franco, 1990; Branger et al., 2004;Anônimo, 2007;Theodorou et al.,
2013; De Lúcia et al., 2017). A rifampicina é geralmente bem tolerada,
embora ocasionalmente tenham sido relatados em cães descoloração
amarela/marrom da urina, lágrimas ou saliva, desconforto
gastrointestinal e elevação da atividade das enzimas hepáticas, mais
frequentemente em associação com doses mais altas (Bajwa et al.,
2013; Theodorou, 2016; De Lúcia et al., 2017).
No geral, os resultados dos estudos experimentais de infecção, em
conjunto com a experiência clínica limitada, implicam que a rifampicina pode
ser eficaz no tratamento da EMC, embora um estudo abrangente de não
inferioridade seja claramente justificado. Portanto, desde que algumas
características críticas deste medicamento sejam ainda mais refinadas,
incluindo o seu perfil de segurança nas doses recomendadas, a duração
ideal do tratamento e o potencial para o surgimento de resistência à
rifampicina quando utilizado como terapia única na EMC (Kadlec et al., 2011),
justifica-se uma avaliação mais aprofundada da rifampicina como agente
alternativo à doxiciclina na EMC.
Outras drogas
Atualmente, há justificativas baseadas em evidências limitadas para
considerar outros medicamentos para o tratamento da EMC. O
dipropionato de imidocarbe tem sido utilizado há muitos anos no
tratamento da EMC. Embora inicialmente tenha sido considerado eficaz
na obtenção da remissão clínica (Matthewman et al., 1994; Sainz et al.,
2000) e foi sugerido pelo grupo de estudo de doenças infecciosas do
American College of Veterinary Internal Medicine como tratamento de
segunda linha na EMC (Neer et al., 2002), dados mais recentes
demonstraram que foi ineficaz em proporcionar recuperação
hematológica ou eliminarE.canis infecções (tabela 1) (Kelly et al., 1998;
Kleiter et al., 2001; Eddlestone et al., 2006). Portanto, o dipropionato de
imidocarbe não é mais indicado na EMC, exceto em coinfecções por
protozoários comoBabesia canis (Sainz et al., 2015).
A enrofloxacina, um inibidor da DNA girase, apareceu originalmente
como um medicamento promissor para o tratamento daE.canisinfecção (
Kontos e Athanasiou, 1998), mas posteriormente foi considerado ineficaz
com base em estudos in vitroE.canistestes e também não conseguiu
fornecer recuperação hematológica ou eliminação de sintomas
experimentais agudosE.canis infecção (tabela 1) (Neer et al., 1999; Branger
et al., 2004). Existe a possibilidade de surgimento de resistência às
fluoroquinolonas mediada pela DNA girase noErlichiaspp. genogrupo (
Maurin et al., 2001); no entanto, fluoroquinolona naturalE.canisa resistência
não pode ser descartada. Conforme descrito abaixo, as fluoroquinolonas
podem ser úteis no tratamento de cães com pancitopenia aplástica grave,
quando utilizadas como antibiótico adicional para o tratamento de infecções
bacterianas secundárias (ver abaixo).
Vários outros medicamentos antibacterianos foram utilizados ou
propostos para o tratamento da EMC, incluindo, embora não limitados
a, cloranfenicol e azitromicina; no entanto, atualmente não há
justificativa baseada em evidências para seu uso (Buckner e Ewing,
1967; Branger et al., 2004; Rudoler et al., 2015).
Conclusões do tratamento com antibióticos
Com base na revisão dos ensaios experimentais ou clínicos de tratamento, os
autores recomendam a doxiciclina (5mg/kg, duas vezes ao dia ou
50 ME Mylonakis et al. / The Veterinary Journal 246 (2019) 45–53
10 mg/kg, uma vez ao dia, PO, durante 3–4 semanas) como tratamento de
primeira linha na EMC. Minociclina (10mg/kg, PO, duas vezes ao dia, durante 3–4
semanas) ou rifampicina (10mg/kg, PO, uma vez ao dia, durante 3 semanas) são
opções médicas alternativas razoáveis nos casos em que a doxiciclina é
contraindicada ou mal tolerada.
Como tratar o cachorro comE. canis-pancitopenia aplástica
associada
ParaE. canis-cães infectados que apresentam pancitopenia
aplástica, cuidados de suporte individualizados e abrangentes são
essenciais para melhorar as chances de sobrevivência (Mylonakis et al.,
2010a). Embora dados comparativos mundiais não estejam disponíveis,
a frequência e a gravidade da pancitopenia emE. canis-cães infectados
podem variar entre diferentes regiões geográficas. Com base na
experiência do autor (EB), a pancitopenia parece ser menos prevalente
em cães residentes nos Estados Unidos em comparação com outras
regiões do mundo (por exemplo, países mediterrânicos; MM e SH). As
razões para estas diferenças potenciais permanecem obscuras.
Pancitopenia persistente e profunda (hematócrito < 25%, glóbulos
brancos < 4.000/euL e plaquetas < 50.000/euL), leucopenia grave
(glóbulos brancos <1000/euL) ou anemia (hematócrito <12%) e cães da
raça pastor alemão predizem independentemente um mau prognóstico
e o risco de mortalidade (Harrus et al., 1997; Mylonakis et al., 2004;
Shipov et al., 2008; Mylonakis et al., 2011). Como os cães pastor alemão
também têm predileção por desenvolver aspergilose sistêmica (Schultz
et al., 2008), é possível que um defeito imunológico geneticamente
mediado contribua para um aumento na frequência de doenças graves
E. canis-pancitopenia associada nesta raça (Nyindo et al., 1980).
A administração racional de soluções cristaloides balanceadas e/ou a
administração periódica de concentrados de hemácias com tipagem
sanguínea cruzada ou transfusões de sangue total devem ser consideradas
para neutralizar temporariamente as consequências sistêmicas da anemia
grave (Shipov et al., 2008). Se a trombocitopenia estiver contribuindo para
perda sanguínea contínua ou sangramento com risco de vida, componentes
plaquetários (plasma rico em plaquetas ou concentrado de plaquetas)
devem ser administrados, se disponíveis, no ambiente clínico.
Alternativamente, uma unidade de sangue total fresco (bolsa de coleta
padrão de 450mL) aumenta a contagem de plaquetas de um cão de 20 kg
em aproximadamente 20.000–30.000/euL, que pode fornecer hemostasia
temporária que salva vidas (Lewis, 2000; Hackner e Rousseaux, 2015).
Devido à vida útil relativamente curta das plaquetas (aproximadamente 5 a 7
dias) em comparação com os eritrócitos caninos (aproximadamente 110 a
120 dias), transfusões repetidas de plasma rico em plaquetas são
frequentemente necessárias para obter hemostasia prolongada ou para
melhorar as chances de doença de um cão. resultado clínico positivo (Shipov
et al., 2008). Em cães que não são septicêmicos, suplementos de sulfato de
ferro (100–300 mg, PO, uma vez ao dia, durante 3–5 meses, administrados
pelo menos 2 h (h) antes ou após a doxiciclina oral), podem ser indicados,
pois a depleção de ferro foi documentado em um subconjunto de cães com
EMC mielossupressora, presumivelmente devido à hemorragia oculta e
crônica no trato gastrointestinal (Mylonakis et al., 2010b; Xia et al., 2016; Islã
et al., 2016).
Cães com neutropenia assintomática moderada a grave (contagem
de neutrófilos < 1.000/euL) que persiste por mais de 1–2 semanas pode
se beneficiar da administração de antibióticos profiláticos
complementares para reduzir o risco de ocorrência de infecções
bacterianas potencialmente fatais (Abrams-Ogg, 2012). Na
pancitopenia associada à EMC, a escolha do antibiótico é influenciada
pela eficácia do medicamento para alcançar a “descontaminação
intestinal seletiva” (ou seja, reduzindo os organismos aeróbios Gram-
negativos e Gram-positivos, deixando relativamente inalterado o
microbioma intestinal anaeróbico), efeito mínimo na função
plaquetária, e a falta de toxicidade para um BM já comprometido (
Wilkens et al., 1995; Abrams-Ogg, 2012). No contexto do BM
toxicidade, sulfonamidas, cloranfenicol e penicilinas, devem ser
evitados (Weiss, 2003; Abrams-Ogg, 2012; Sainz et al., 2015). De
interesse comparativo, a exacerbação da doença clínica tem sido
associada à administração de antibióticos contendo sulfa em pacientes
humanos com erliquiose monocítica (ou seja,E. chaffeensisinfecção) (
Paddock e Childs, 2003; Schutze et al., 2007). Os autores sugerem tratar
cães neutropênicos assintomáticos com fluoroquinolonas de segunda
geração (ex. enrofloxacina, 10mg/kg, VO, uma vez ao dia), além de
administrar doxiciclina para oE.canisinfecção, até que a contagem de
neutrófilos exceda 1.000/
euL. Recomendamos também que o cliente realize medições periódicas
de temperatura e confine o cão ao ambiente doméstico para evitar
riscos de exposição. A neutropenia febril (no momento da primeira
internação ou durante o tratamento profilático) requer seleção de
antibióticos com base no isolamento da cultura (por exemplo, culturas
de sangue e urina ideais) e testes de sensibilidade antimicrobiana.
Alternativamente, uma combinação antibiótica empírica incluindo uma
fluoroquinolona intravenosa e um β-lactâmico (por exemplo,
cefazolina, 30 mg/kg, por via intravenosa (IV) ou intramuscular, três
vezes ao dia) pode ser administrada em conjunto com a estabilização
hospitalar. Se a febre não desaparecer dentro de 48-72 horas, é
aconselhável a adição de metronidazol (15 mg/kg, IV, três vezes ao dia)
para expandir a cobertura anaeróbica do regime antimicrobiano (
Abrams-Ogg, 2012).
Fatores de crescimento hematopoiéticos (fator estimulador de colônias
de granulócitos humanos recombinantes e eritropoietina humana
recombinante) têm sido usados com eficácia inconsistente em um pequeno
número de cães pancitopênicos associados à EMC (Aroch e Harrus, 2001;
Shipov et al., 2008; Mylonakis et al., 2010a,Assarasakorn et al., 2008; Palácios
et al., 2017). Para além do elevado custo e da disponibilidade limitada destes
agentes para os pacientes veterinários, faltam actualmente provas
científicas sólidas que justifiquem a sua utilização. Estudos adequadamente
desenhados devem ser realizados para avaliar objetivamente a sua
segurança e eficácia potencial em cães com EMC mielossupressora (Suter,
2010;Sainz et al., 2015).
A desmopressina (1-desamino-8-D-arginina vasopressina, DDAVP), um
potenciador da função plaquetária através do aumento dos níveis séricos do
fator von Willebrand, resolveu o sangramento em três cães com
trombocitopenia, presumivelmente associada à EMC (Giudice et al., 2010).
Nesse estudo, a associação temporal entre oE.canis a infecção e a
trombocitopenia para a qual a desmopressina foi administrada não foram
firmemente estabelecidas. Independentemente disso, o benefício potencial
dos agentes pró-hemostáticos em cães com EMC merece uma investigação
mais aprofundada.
Os glicocorticóides têm sido defendidos na EMC, como um
complemento à doxiciclina, para atenuar o componente patogenético
imunomediado da doença quando nenhuma resposta apenas ao
tratamento com doxiciclina foi alcançada. Na fase aguda do EMC, para
a qual foi estabelecida uma patogênese parcial imunomediada (Waner
et al., 2000; Harrus et al., 2001; Waner e Harrus, 2013), os
glicocorticóides geralmente não são um componente essencial do
tratamento, pois a administração de doxiciclina atinge rápida remissão
clínica e/ou hematológica (Breitschwerdt et al., 1998; Harrus et al.,
2004; Eddlestone et al., 2007). No entanto, os glicocorticóides podem
ocasionalmente ser necessários, se suspeitas de manifestações
imunomediadas (por exemplo, uveíte, trombocitopenia) não
responderem apenas ao tratamento com antibióticos. Atualmente não
há justificativa baseada em evidências para o uso de doses
antiinflamatórias ou imunossupressoras de glicocorticóides no
tratamento médico da EMC mielossupressora. A destruição das células
progenitoras do BM não demonstrou ser de natureza imunomediada
em cães com EMC, ao contrário dos humanos, nos quais a pancitopenia
aplástica é comumente considerada um processo imunomediado (
Erlacher e Strahm, 2015;Boddu e Kadia, 2017). É importante ressaltar
que, em um estudo retrospectivo, os glicocorticóides não pareceram
ser benéficos em uma coorte de cães com EMC pancitopênica (Shipov
 ME Mylonakis et al. / The Veterinary Journal 246 (2019) 45–53
e outros, 2008). Além disso, a administração de medicamentos
imunossupressores a um cão com EMC pancitopênica pode predispor
ainda mais a infecções secundárias ou potencializar a possibilidade de
sangramento gastrointestinal, ambas complicações dispendiosas e
potencialmente fatais (Reusch, 2015).
Monitoramento pós-tratamento no ambiente clínico
Cães com EMC agudo apresentam rápida melhora clínica dentro de
24 a 48 horas após o início do tratamento com doxiciclina, enquanto a
resolução das anormalidades hematológicas geralmente leva de 1 a 3
semanas.Breitschwerdt et al., 1998; Neer et al., 2002; Harrus et al.,
2004; Eddlestone et al., 2007; Theodorou et al., 2013). A falta de
resposta do cão dentro deste período deve levar o médico a realizar
testes de diagnóstico para organismos coinfectantes e a considerar a
possibilidade de um processo de doença concomitante (por exemplo,
uma doença neoplásica ou trombocitopenia imunomediada) num cão
que tenha uma doença serológica ou Diagnóstico de EMC baseado em
PCR. É importante ressaltar que a melhora clínica e hematológica pode
preceder a eliminação de
E.canisinfecção; portanto, o tratamento não deve ser interrompido com
base na recuperação clínica ou hematológica (Iqbal e Rikihisa, 1994;
Harrus et al., 1998b; Neer et al., 1999; Harrus et al., 2004). A recorrência
de trombocitopenia 2–4 semanas após a interrupção da doxiciclina
indica falha do tratamento, reinfecção ou infecção concomitante com
organismos que são parcialmente responsivos à doxiciclina, mas não
curáveis (por exemplo,Babesiaspp. eBartonelaspp.) (Neer et al., 1999).
Portanto, para monitorar a resposta hematológica ao tratamento,
recomendamos que o exame hematológico (incluindo exame de
esfregaço de sangue) seja realizado duas semanas após o início, no
final e quatro semanas após a conclusão do tratamento.
Ocasionalmente, a resolução da trombocitopenia pode ser sustentada,
mas o cão permanece infectado com base no teste PCR (tabela 1) (
Eddlestone et al., 2006; Theodorou et al., 2013). A hiperglobulinemia
tende a desaparecer progressivamente 3-6 meses após o início do
tratamento (Sainz et al., 2000). ComoE.canisOs títulos de anticorpos IFA
não estão linearmente correlacionados com os níveis de globulina
sérica, a cinética dos anticorpos IgG durante a doença e após o
tratamento com antibióticos é imprevisível. Embora a maioria dos cães
com EMC com remissão clínica e hematológica apresente um declínio
progressivoE.canisCom títulos de anticorpos IFA em níveis
indetectáveis, os títulos podem persistir por vários meses a anos após a
suposta eliminação da infecção em um subgrupo de cães, o que
minimiza o valor da sorologia como ferramenta única ou definitiva de
monitoramento pós-tratamento (tabela 1) (Perille e Matus, 1991;
Bartsch e Greene, 1996;Wen et al., 1997; Theodorou et al., 2013). O
imunoblotting Western também demonstrou ser de valor limitado para
a confirmação da eliminação terapêutica deE.canisinfecção (
Breitschwerdt et al., 1998). Atualmente, a PCR aplicada idealmente em
uma variedade de tecidos, incluindo sangue, aspirados de BM e
aspirados esplênicos, 4-8 semanas após a conclusão do tratamento, é o
método mais confiável e acessível no ambiente clínico para provar a
depuração de
E.canisinfecção (Neer et al., 1999; Harrus et al., 2004; Theodorou et al., 2013).
Se os resultados da PCR permanecerem positivos, um tratamento adicional
de 3 a 4 semanas deve ser administrado, a administração de acaricidas para
prevenir a reinfecção deve ser enfatizada e o cão deve ser testado
novamente. Se os resultados da PCR persistirem positivos após dois ciclos de
tratamento, pode ser utilizado um medicamento alternativo (por exemplo,
mudança de doxiciclina ou minociclina para rifampicina), considerando que
a eliminação da infecção pode não ser alcançada (Neer et al., 2002). Em cães
com pancitopenia aplástica profunda, deve-se esperar uma recuperação
muito lenta, com duração potencial de meses. Sem monitoramento
intensivo e cuidados de suporte, os cães podem sucumbir antes que a
recuperação da BM seja alcançada (Mylonakis et al., 2004; Shipov et al., 2008
).
51
Conclusões
Historicamente, vários medicamentos têm sido utilizados para o
tratamento antibiótico do EMC. A literatura científica atual apoia a eficácia
de apenas três agentes, incluindo a doxiciclina (tratamento de primeira
linha), a minociclina e a rifampicina (tratamentos de segunda linha). É
importante ressaltar que, embora esses medicamentos pareçam ser eficazes
na obtenção da remissão clínica e/ou clinicopatológica na maioria dos cães
infectados experimentalmente ou naturalmente, eles não têm sido
invariavelmente eficazes na eliminação da doença.E.canisinfecção em todos
os casos tratados. No cenário clínico, a obtenção da remissão clínica e
clinicopatológica em conjunto com avaliações de acompanhamento
sequenciais pode, portanto, ser uma meta mais realista, em oposição à
eliminação da infecção. Em cães internados com pancitopenia aplástica
grave, o tratamento é amplamente de suporte e o prognóstico permanece
grave.
Declaração de conflito de interesse
Nenhum dos autores deste manuscrito possui relacionamento financeiro
ou pessoal com outras pessoas ou organizações que possam influenciar ou
enviesar de forma inadequada o conteúdo desta revisão.
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