Universidade Metodista de Angola

Licenciatura em Cardiopneumologia

Unidade Curricular de “Patologia Geral”

Adaptação, Dano e Morte Celular

Tiago Rodrigues
2013
Respostas celulares ao “stress” e aos estímulos nocivos
Célula mantém um estado estável em resposta às exigências fisiológicas normais.

Homeostasia

“Stresses” fisiológicos mais severos Adaptações celulares fisiológicas e

Alguns estímulos patológicos morfológicas

A resposta adaptativa pode ser:

•  nº células – hiperplasia;
•  volume das células – hipertrofia;
•  tamanho e função das células – atrofia.
Respostas celulares ao “stress” e aos estímulos nocivos
Se os limites da resposta de adaptação são ultrapassados:
• ocorre Lesão Celular

Reversível Isquémia
Necrose
Lesão Química
Irreversível Morte Celular

Apoptose

Activação de um programa
de “suicídio” controlado
internamente para eliminar
células indesejáveis
Adaptação Celular ao Crescimento e à Diferenciação

aumento da demanda

Células respondem

estímulo externo

Hiperplasia

Hipertrofia

 nutrientes

Células respondem

 factores de crescimento

Atrofia
Células mudam de um tipo para o outro = Metaplasia
Hiperplasia
Definição:  nº células de um órgão ou tecido

Mesmos estímulos externos Hiperplasia ≠ Hipertrofia.

Exemplo: Crescimento do útero induzido por hormonas envolve tanto o  nº de células

musculares lisas e de células epiteliais (hiperplasia) como o  do volume dessas células
(hipertrofia).

Hiperplasia pode ser:

• Fisiológica
• Patológica
Hiperplasia Fisiológica

Hiperplasia Hormonal:
•  da capacidade funcional de um tecido quando é necessário;
Ex: proliferação do epitélio glandular da mama feminina na puberdade e
durante a gravidez.

Hiperplasia Compensatória:
•  da massa tecidual após lesão ou ressecção parcial.
Mecanismos da Hiperplasia Fisiológica
Causada por:
• produção local de factores de crescimento;
•  dos receptores de factores de crescimento nas células envolvidas;
• activação de determinadas vias de sinalização intracelular.

Produção de factores de transição que activam muitos genes celulares

genes que codificam os factores de crescimento;

genes receptores para factores de crescimento;
genes reguladores do ciclo celular.

Proliferação celular

Multiplicação das Células

Hiperplasia Patológica
Causada por:
• estimulação excessiva das células-alvo por hormonas ou por
factores de risco.

Exemplo:
Hiperplasia endometrial hormonal anormal > risco de desenvolverem
cancro endometrial.

Hiperplasia prostática anormal induzida por fármacos (androgénios).

Em ambos os casos, a hiperplasia é anormal mas a sua regressão é possível

se o estímulo hormonal for eliminado.
Hipertrofia
Aumento do tamanho das células, resultando no aumento do tamanho do orgão

Devido a síntese de mais componentes estruturais

Hiperplasia
capazes de se dividirem
Células Hipertrofia

que não se dividem

Hipertrofia
Hipertrofia causada pelo aumento da demanda funcional ou
por estímulos hormonais específicos

Estímulo para a hipertrofia

- Músculo: Aumento da carga

- Coração: Sobrecarga hemodinâmica crónica causada por:
- Hipertensão Arterial
- Válvulas defeituosas
Quando o aumento da massa muscular
não é capaz de compensar o aumento Insuficiência Cardíaca
da carga a que o coração é submetido

Lise Celular
Alterações Degenerativas

Morte celular
Atrofia
Redução do tamanho da célula devido à perda de substância celular;
Representa uma forma de adaptação;
Pode culminar em morte celular.

Fisiológica – Comum nas fases iniciais de desenvolvimento

Atrofia (Ex.: Redução do tamanho do útero após o parto)
Localizada
Patológica – Depende da causa e pode ser
Generalizada
Atrofia
Redução nos componentes estruturais das células
Miofilamentos

menor quantidade Mitocôncrias

Retículo
Endoplasmático

Novo Adequando-se o volume celular aos níveis reduzidos de

Equilíbrio suprimento sanguíneo, nutrientes ou estímulos tróficos

Apesar da função reduzida

as células não estão mortas
Lesão celular
Se o suprimento sanguíneo não for adequado
Morte celular
Causas:

- Diminuição da carga (atrofia por desuso)

- Perda da enervação (atrofia por desnervação)

- Diminuição do suprimento sanguíneo

- Nutrição inadequada

- Perda de estimulação endócrina

- Envelhecimento (atrofia senil)

- Pressão (compressão de um tecido por um período de tempo)

Metaplasia

Definição: Alteração reversível em que um tipo de célula adulta (epitelial ou

mesenquimal) é substituída por outro tipo de célula adulta.

Pode representar uma substituição de adaptação

de células sensíveis ao stress por outros tipos
celulares mais resistentes ao ambiente adverso

Nas mesmas circunstâncias:

- Epitélio escamoso estratificado mais resistente Capaz de sobreviver
- Epitélio colunar estratificado mais frágil Destruído
Causas das Lesões Celulares
Oxigenação inadequada do sangue
• Ausência de Oxigénio (insuficiência cárdio-respiratória)

↓ Capacidade de transporte de
oxigénio
(anemia, intoxicação)
Hipoxia

↓ Respiração aeróbia oxidativa Lesão celular

 - Trauma mecânico;
- Temperatura extrema;
 Agentes Físicos - Mudanças bruscas da pressão atmosférica;
- Radiação;
- Choque eléctrico;
- Outros…

- Venenos (Arsénio, cianeto, etc);

- Poluentes;
- Asbestos;
- Álcool, narcóticos;
 Agentes Químicos - Drogas terapêuticas;
- ↑ glicose, sal;
- O2 em excesso;
- Outros…
 Vírus;
 Agentes Infecciosos Bactérias;
Fungos;
Parasitas

 Reacções imunológicas ( reacção anfilática; doenças auto-imunes)

Anormalidades cromossómicas
(Síndrome de Down)
 Distúrbios Genéticos
Substituição de 1 aa
(Anemia Falciforme)
  Desequilíbrios Nutricionais
Principal causa
de lesão celular

Deficiências Nutricionais: Excessos Nutricionais:

 Deficiências proteíco-calóricas;
 Deficiências de vitaminas  Excesso de lípidos –
específicas; aterosclerose, obesidade.
 Anorexia nervosa;
 Desnutrição auto-induzida;
Mecanismos das Lesões Celulares
 A resposta celular a estímulos nocivos depende:
- Tipo da lesão
- Duração
- Gravidade

As consequências da lesão celular dependem:

- Tipo de célula
- Estado e grau de adaptação da célula danificada

A lesão celular resulta de anormalidades funcionais e

bioquímicas num ou mais componentes celulares
essenciais
 Diminuição do ATP Dano Mitocondrial

Estímulo
Defeitos na nocivo
permeabilidade
Perda de homeostasia
da membrana
do cálcio

Acumulo de radicais livres

derivados do oxigénio
1. Diminuição do ATP

↓ ATP < 5/10% dos

níveis normais tem
efeitos críticos em
muitos sistemas
celulares.
2. Dano Mitocondrial
Lesão celular

Alterações morfológicas
nas mitocôndrias

Estado inicial Reversível

Lesão ou Disfunção
mitocondrial Estímulo desencadeador Morte
persistir (permanente) celular
3. Fluxo intracelular de cálcio e perda de homeostasia do cálcio
Iões cálcio são importantes mediadores
da lesão celular

Concentrações de Cálcio livre no citosol

normalmente são extremamente baixas

Isquémia e certas toxinas levam ao aumento

da concentração de cálcio no citosol
Activação de várias enzimas
Lesão da Membrana
ATPase - Redução de ATP
* Fosfolipase - Redução de Fosfolípideos
* Protease – Degradação proteínas da
membrana
Endonuclease – Fragmentação da
cromatina nuclear
4. Acúmulo de radicais livres derivados do oxigénio
Os radicais livres são produzidos
pelas células, durante o processo
de combustão por oxigénio, utilizado
para converter os nutrientes dos
alimentos absorvidos em energia.

Desequilíbrio entre os sistemas de

geração e de eliminação de radicais
Existem enzimas protectoras livres
que reparam os danos
causados pela oxidação e que
mantêm os níveis de radicais
livres dentro da normalidade. Stress Oxidativo
5. Defeitos na permeabilidade da membrana
• Perda inicial da permeabilidade selectiva da membrana conduz ao
dano evidente da membrana (característica da maioria dos tipos de
lesão celular)

• Dano à membrana pode afectar:

- mitocôndrias;
- membrana plasmática;
- outras membranas celulares.