Impresso por Hugo Teles, E-mail teles.hugo.android@gmail.com para uso pessoal e privado. Este material pode ser protegide por Wireitos autorais e nao pode ser reproduzido ou repassado pate terceiros. 02/05/2023, 15:27:10 —D2 IMUNOLOGIA 1. E possivel que um linfécito B que esteja produzindo IgG passe a produzir IgM no encontro subsequente com o mesmo antigeno? Explique. A troca de isotipo e a maturagdo de afinidade nao vaio ocorrer de IgG para IgM, apenas © contrario, se necessario. Em um reencontro, as células de memiéria irdo incentivar quantitativamente e qualitativamente. 2. A resposta celular contra microorganismos que parasitam vesicula do macréfago depende de qual via de processamento de Ag (MHC de classe | e Il)? Explique Quando um microorganismo infectar um macréfago, sera dependente tanto da via por MHC tipo |, como também tipo I. Pois © MHC classe Il ira convocar 05 linfécitos T auxiliares que vai auxiliar a fagecitose do patégeno e o MHC classe | ir convocar os linfécitos T citotéxices que iréo eliminar a célula infectada, no caso, 0 macréfago. 3. Por que é importante que © complexo principal de histocompatibilidade (ov complexo de histocompatibilidade maior - MHC) seja extremamente polimérfico? Como séo chamadas os moléculas codificadas pelo MHC humano? Quanto mais polimérfice for 0 MHC, maior ser a diversidade e teré maior chance de identificar patégenos no organismo. As moléculas humanas sdo 08 antigenos leucocitérios humanos (HLA) 4, Qual a origem dos peptideos que ligados as moléculas do MHC de Classe | sGio expressos na membrana celular? E de classe II? MHC4: proteinas citosdlicas. MHCIl: antigenos endocitados, 5. Leishmania é um parasita intracelular que vive no interior de macréfagos. © bloqueio da agao de IL-4 em algumas linhagens de camundongos susceptiveis a esta infec¢do leva a uma doenga mais branda. Além disso, a administragdo de IFN-y, ou de IL-12 faz com que 0s mesmos animais se tomem resistentes. Em vista do tipo de resposta imune esperada para combaler com eficdcia uma infec¢Go desta natureza como podemos explicar os efeitos descritos acima? A atividade leishmanicida de macréfagos depende da produgao de radicais livres como O02 e NO2, em resposta ao IFN-gama. Apés aImpresso por Hugo Teles, E-mail teles.hugo.android@gmail.com para uso pessoal e privado. Este material pode ser protegide por direitos autorais e nao pode ser reproduzido ou repassado para terceiros, 02/05/2023, 15:27:10 penetragdo, as leishmanias induzem a produgdo de TNF-alfa pelos macréfages, 0 que potencializa a agao do IFN-gama que vai promover a ativagéio dos macréfagos. Por outro lado, induz também a produgde de TGF-beta que inibe o IFN-gama, estando, portanto, relacionada 4 nao ativagéo dos macréfagos As células de Langerhans exoressam em sua membrana MHC de classe Il e funcionam como células apresentadoras de antigeno, podendo ser colonizadas pelo parasito. 6 Um determinado patégeno intracelular tem a capacidade de bloquear o transporte de peptideos para o reticulo endoplasmatico. Como isto interfere na capacidade deste patégeno de sobreviver no organismo? Ao bloquear o transporte de peptideos para o RE, 0 patégeno estard impedindo a montagem dos complexos peptideo-classe | , portanto, sua expresso na superficie celular, isso impedira que o linfécito T citotéxico identifique a célula como infectada. 7. Em sua opinido, o infécito T de um individuo pode reconhecer Ag na fenda do MHC na superficie da APC de outro individuo? Explicar. Sim, uma vez que 0 linfécito T tem ampla diversidade e especificidade, assim como 0 MHC, é possivel que possam produzir uma fenda que complemente esse linfécito T. 8. Discuta a afirmativa abaixo: “Toda célula nucleada do organismo tem capacidade de processar aintigenos produzidos no seu interior e apresentar para células T CD8+. O motivo pelo qual nao desenvolvemos resposta imune contra constituintes normais da célula € porque tais consfituintes ndo séo degradados nas células. * © organismo trabalha de forma a eliminar 0 que Ihe prejudica e promover atividades que 0 beneticiem. Se uma célula saudével expressa antigenos, ela estaré convocando sua morte, € isso nao € interessante para o corpo. Expressa-se somente antigenos quando estado infectadas, assim, havera a eliminagdo do patégeno ave a prejudica e protegendo células vizinhas. 9. A infecgdo pela bactéria Listeria monocytogenes é iniciada pela fagocitose da bactéria por macréfagos. Posteriormente esta bactéria escapa do fagossoma e passa a viver no citoplasma do macréfago. Com base na descri¢ao acima, quais seriam os linfécitos envolvidos na eliminagao deste patégeno? Explique.Impresso por Hugo Teles, E-mail teles.hugo.android@gmail.com para uso pessoal e privado. Este material pode ser protegide por Wireitos autorais e nao pode ser reproduzido ou repassado pate terceiros. 02/05/2023, 15:27:10 Linfécitos T CD4+ € linfécitos T CDB+. Os Iinfécitos T auxiiares faciltariam a correta eliminagéo da bactéria na fagocitose, enquanto os [infécitos T citotéxicos eliminariam a célula j4 infectada, caso a fagocitose falhasse e a bactéria se locomovesse para seu citoplasma. 10.Por que a expresso do ligante de CD40 (CD40L) no linfécito T e ligagdo ao CD40 nas APCs gera uma maior ativagao deste linfécito T? Qual a consequéncia dessa ligagdo para a APC? Ao se acoplar em seu receptor, 0 CD40 induz a proliferagao e diferenciagao da célula 8, iniciaimente em focos extrafoliculares e depois, nos centros germinativos. Além disso, 0 CD40 ativa fagécitos para eliminagéo de microorganismos intracelulares e convocam mais linfécitos T CD4+ para auxiio dessa eliminagao. 11.Alguns microorganismos, apés serem fagocitades pelas células apresentadoras de Ag (APC), induzem a produgde de IL-12. Qual o papel dessa citocina na resposta do sistema imune adauirida? Que tipo de patégeno induz sua produgdo? O1L-12 estimula a diferenciagdo de células T CD8+ imaturas em citotéxicos. Patégenos intracelulares sdo os que incentivam sua produgao. 12,Descreva a interac¢do mediada por cifocinas entre macréfagos ¢ linfécitos Th1. As citocinas produzidas pelas células Th! ativam macréfages e participam na geragao de células Te, resultando em uma resposta imune mediada por células. 13.Por que © tipo de resposta (Th1 x Th2) num paciente com hanseniase determina a evolugdo da doenga (hanseniase tuberculdide versus hansenfase lepromatosa)@ Dependendo da resposta imune ¢ dos aspectos genéticos gerados pelo hospedeiro, 0s pacientes podem desenvolver distintas respostas imunes com predominancia de mecanismos de defesa ou de disseminagdo da doenga. Na hanseniase tuberculdide e na dimorfo-tuberculdide ha um predominio da resposta imune Thl com a produgdo de IFN-y € IL-2; bem como elevada concentragdo de citocinas pré-inflamatérias IL-1, IL-6 e principaimente por TNF-a, uma citocina secretada pelas células mononucleares envolvida na defesa do hospedeiro, por atividade macrofagica. Entretanto, na hanseniase virchoviana e dimorfo-virchoviana ocome uma deficiéncia da resposta imune celular € proliferagdo disseminada do bacilo (multibacilares) Nestas formas clinicas ocorrem elevados niveis de IL-4, uma citocinaImpresso por Hugo Teles, E-mail teles.hugo.android@gmail.com para uso pessoal e privado. Este material pode ser protegide por Wireitos autorais e nao pode ser reproduzido ou repassado pate terceiros. 02/05/2023, 15:27:10 produzida pela resposta imune Th2 e, consequentemente supressGo da resposta imune Th! ¢ da atividade macrofagica; bem como, baixos niveis de TNF-a. 14.Que classes de Ac sdio expressas nos linfécitos B pré-imunes ou virgens? Qual a primeira classe de Ig produzida em resposta a um Ag? Em sua opinide, a mudanga de classe de Ig é importante para a resposta a diferentes micrébios? Explicar. Os anticorpos expressos em células B virgens sGo os IgM e IgD. A primeira classe de Ig produzida 6 a IgM, que apés a troca de isotipo & maturagao de afinidade pode se tornar outra classe de anticorpo. A mudanga de classe é fundamental para melhor atuagao do organismo contra os patégenos, diferentes microorganismos apresentam diferentes caracteristicas e cada classe de anticorpo consegue afetar diferentes tipos de microorganismos 15.0s Ac tém algum efeito na disseminagao de um virus para outras células do organismo apés o virus ja estar deniro de células do hospedeiro? Explicar. Os anticorpes atuam em microorganismos extracelulares. Quando o virus j& est no interior celular, sera utilzado outra via para eliminagao do mesmo. Porém, ao ocorrer a lise da célula infectada e o virus e seus clones se encontrarem em meio extracelular, o anticorpo o neutralizara eo opsonizara, de forma a induzir sua fagocitose e eliminagao. 16.Um camundongo foi inoculade com extrato de Leishmania. Apés 14 dias este mesmo animal foi inoculado simultaneamente com o mesmo extrato de Leishmania associade 4 albumina de clara de ovo (Qvoalbumina). Passades 14 dias da segunda inoculagao foi feita a medida dos niveis séricos de IgG especificas para antigenos de Leishmania e para ovoalbumina. Notou-se que os niveis de IgG contra antigeno de Leishmania eram significativamente maiores que os de IgG contra ovoalbumina. Explique © animal j& estava com a leishmania no organismo quando aplicado a ovoalbumina, portanto seus niveis de IgG eram maiores do que os niveis de IgG de ovoalbumina, uma vez que antes de desencadear o IgG, a ovoalbumina induziu 0 recrutamento de IgM, e este ainda deveria estar em fase de troca de isotivo, quando analisado os niveis no camundongo. 17.Ap65 a diferenciago dos linfécites T para a sub-populagéo Th! apés resposta a alguns microorganismos, verifica-se a produgGo de IFN-y que é uma citocina capaz de ativar os macréfagos. Além disso, estaImpresso por Hugo Teles, E-mail teles.hugo.android@gmail.com para uso pessoal e privado. Este material pode ser protegide por Wireitos autorais e nao pode ser reproduzido ou repassado pate terceiros. 02/05/2023, 15:27:10 citocina estimula a produgdo de Ac. Qual o papel desses Ac na resposta a estes microorganismos? Explicar. Os anticorpes ira atuar na opsonizagdo e ativagao do complemento. Os anticorpos iro cobrit 0 microorganismo e convocar células fagocitarias para sua eliminagGo além de promoverem a alivagéo do complemento, que também resultara na lise do patogeno. 18. Individuos com a sindrome de hiper IgM ligada ao X produzem altos niveis de IgM © pouca quantidade dos outros Ac (0s niveis podem chegar a 10 mg/ml, sendo o VR até 1,5 mg/ml). Além disso, estes individuos tém deficiéncia de produgao de outras classes de Ac (IgG, IgA @ IgE) e tém infecgdes recorentes, principalmente infeccdes respiratérias graves. Por que nao se observa mudanga de classe de Ac nestes individuos? Por que eles também apresentam defeito da imunidade celular? Explicar. Nao se observa a troca de isotipe e defeito na imunidade devido & auséncia ou niveis reduzidos de IFN-y, responsdvel tanto pela indugae da troca de isotipo como também pela convocagaéo de anticorpos e agées imunolégicas. 19.A citotoxicidade celular dependente de Ac (ADCC) pode levar tanto & destruigdo de uma célula infectada por virus quanto 4 destruigao de um parasite apés a liberagao de substancias téxicas. Come isso ocore? Células infectadas por virus podem ser eliminadas por células NK, que irao liberar perfurina e granzina e matar a célula por desequiliorio osmético. Enquanto um parasito, por exemplo, pode ser eliminado por eosindfilos a partir da demarcagdo por IgE. Ambas as eliminagées ocorem apés os anticorpos ‘marcarem' essas células infectadas/patégenos. 20.As afirmativas abaixo sdo falsas ou verdadeiras? Justifique sua escolha 1. Orearranjo VDJ ocorre na porgdo FC da imunoglobulina I, Orearranjo é dependente de antigenos () Falko. O rearranjo ocorre apenas na regidio varidvel do receptor de antigeno, que no caso é na por¢ao Fab. (ll) Falso. © rearranjo nao é dependente de antigenos e si do DNA e suas derivacdesImpresso por Hugo Teles, E-mail teles.hugo.android@gmail.com para uso pessoal e privado. Este material pode ser protegide por Wireitos autorais e nao pode ser reproduzido ou repassado pate terceitos. 02/05/2023, 15:27:10 21.Qs receptores de antigenos da imunidade adaptativa s&o formados a partir da recombinagéo de segmentos génicos. Os loci das cadeias pesadas e leves de Ac contém miltinlos genes de regides variaveis um ou alguns genes de regides constantes. Quais propriedades ou caractersticas da imunidade adquirida dependem dessa recombinagao?Impresso por Hugo Teles, E-mail teles.hugo.android@gmail.com para uso pessoal e privado. Este material pode ser protegide por Wireitos autorais e nao pode ser reproduzido ou repassado pare terceitos. 02/05/2023, 15:27:10 Especificidade e diversidade. 22.Explique 0 que é selecGo positiva e selegGo negativa durante o processo de maturagGo dos linfécitos T. Qual delas é responsdvel pela tolerancia imunolégica? Qual consequéncia case haja uma falha na sele¢do negativa? Selegdo positiva: a célula T imatura tem um fraco reconhecimento do complexo peptideo-MHC e assim, considerada madura e pronta para atuar no organismo. Selegdo negativa: a célula T imatura tem um forte reconhecimento do complexo peptideo-MHC e por isso € considerada inapropriada para atuagdo e sofre apoptose Tolerdncia imunolégica: selegao negativa Consequéncia: as células atacaram células sauddveis e 0 individuo desenvolvera doenga autoimune. 23.4 produgGo de linfécitos B maduros e virgens também passa pelo processo de maturagao posiiva e negativa. Onde ocore esse processo no caso do LB? © que é edigdo do receptor? Na medula éssea. EdigGo do receptor: Ac que reconhecem com alta afinidade antigenos proprios pode sofrer reativagdo dos genes RAG] e RAG2 e expressam uma nova cadeia de Ig, apresentando uma nova especificade antigénica. 24,Durante © processo de maturagdo dos linfécilos T, pode-se observar uma etapa em que os dois co-receptores (CD4 © CD8) sdo expressos. Como estas células se diferenciam em linfécito T auxiiar € citotéxico? Por que é importante que as células que nao reconhecem peptideos préprios associados a moléculas do MHC sofram sele¢ao negativa? Elas sGo apresentadas ov ao MHC classe | ou ao MHC classe Il, se possui fraco reconhecimento para MHC-|, ela se trona citotéxica, se fraco reconhecimento para MHC“II, ela se tora auxiliar. Essas células ndo apresentariam nenhuma efetividade na eliminagao de patégenos e ainda seriam suscetiveis a e1os do organismo, como o desenvolvimento de doenga autoimune. 25.0 que aconteceria com o repertério de linfécitos B de um animal se todos os seguimentos V,D e J fossem subsfituidos por apenas uma regiGo VDJ j6 recombinada? Ble ficaria mais suscetivel a invasdo patégena e evolugdo da doenga, pois no haveria em seu organismo anticorpos especificos para certos tipos de epitopos.