Fundamentals of Pharmacognosy and

Phytotherapy 3rd Edition Heinrich

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FUNDAMENTALS OF
Pharmacognosy
AND Phytotherapy
This page intentionally left blank

     
 THIRD
EDITION

FUNDAMENTALS OF
Pharmacognosy
AND Phytotherapy
Michael Heinrich Dr rer nat habil MA(WSU) Dipl. Biol. FLS
Professor and Head, Centre for Pharmacognosy and Phytotherapy, UCL School of Pharmacy,
University of London, London, UK

Joanne Barnes BPharm(Hons) PhD MPSNZ RegPharmNZ FLS

Associate Professor in Herbal Medicines, School of Pharmacy, University of Auckland,
Auckland, New Zealand

José M. Prieto Garcia MPharm PhD MRSC FLS FHEA

Lecturer in Pharmacognosy, Centre for Pharmacognosy and Phytotherapy, UCL School of Pharmacy,
University of London, London, UK

Simon Gibbons FRSC FLS

Professor of Medicinal Phytochemistry, Research Department of Pharmaceutical and Biological
Chemistry, UCL School of Pharmacy, London, UK

Elizabeth M. Williamson BSc (Pharm) PhD MRPharmS FLS

Emeritus Professor of Pharmacy, School of Pharmacy, University of Reading, UK

FOREWORDS BY
A. Douglas Kinghorn BPharm MSc PhD DSc FRPharmS FAAAS FAAPS FLS FSP
Professor and Jack L. Beal Chair of Natural Products Chemistry and Pharmacognosy,
College of Pharmacy, The Ohio State University, Columbus, Ohio, USA

Mark Blumenthal BA ND (hon causa) PhD (hon causa)

Founder and Executive Director, American Botanical Council; Editor-in-Chief, HerbalGram and
HerbClip; Founder and Director, ABC-AHP-NCNPR Botanical Adulterants Program, Austin, Texas, USA
© 2018, Elsevier Limited. All rights reserved.
First edition 2004
Second edition 2012
Third edition 2018

The rights of Michael Heinrich, Joanne Barnes, Simon Gibbons and Elizabeth M. Williamson to be iden-
tified as authors of this work have been asserted by them in accordance with the Copyright, Designs
and Patents Act 1988.

No part of this publication may be reproduced or transmitted in any form or by any means, electronic
or mechanical, including photocopying, recording, or any information storage and retrieval system,
without permission in writing from the publisher. Details on how to seek permission, further infor-
mation about the Publisher’s permissions policies and our arrangements with organizations such as
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Practitioners and researchers must always rely on their own experience and knowledge in evaluat-
ing and using any information, methods, compounds or experiments described herein. Because of
rapid advances in the medical sciences, in particular, independent verification of diagnoses and
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Elsevier, authors, editors or contributors for any injury and/or damage to persons or property as a
matter of products liability, negligence or otherwise, or from any use or operation of any methods,
products, instructions, or ideas contained in the material herein.

ISBN: 9780702070082

Content Strategist: Pauline Graham

Content Development Specialists: Helen Leng/Louise Cook
Project Manager: Beula Christopher
Design: Renee Duenow
Illustration Manager: Karen Giacomucci
Marketing Manager: Deborah Watkins

Printed in China

Last digit is the print number: 9 8 7 6 5 4 3 2 1

 v

Contents

Dedication vii 8. Isolation and structure elucidation of natural

products 121
Foreword ix
A. Douglas Kinghorn 9. Anticancer natural products 142
Foreword xi
Mark Blumenthal
SECTION 4 MEDICINES AND
Preface xv NUTRACEUTICALS/BOTANICALS DERIVED
FROM PLANT EXTRACTS
PART A FUNDAMENTALS OF 10. Production, quality control and standardization of
PHARMACOGNOSY 1 herbal materials 162
11. The complex chemistry and pharmacology of herbal
medicines 173
SECTION 1 PHYTOTHERAPY AND
PHARMACOGNOSY 12. Toxicity of herbal constituents 179

1. Importance of plants in modern pharmacy and

medicine 4
2. Pharmacognosy and its history: people, plants and
natural products 13
SECTION 2 BASIC PLANT BIOLOGY
3. General principles of botany: morphology and
systematics 29
4. Families yielding important phytopharmaceuticals 37
5. Ethnobotany and ethnopharmacy 52
SECTION 3 NATURAL PRODUCT CHEMISTRY
SECTION 5 MEDICINAL PLANTS IN
TRADITIONAL MEDICINE SYSTEMS,
COMPLEMENTARY AND INTEGRATIVE
MEDICINE
13. Overview of medicinal plants in healthcare
systems 185
14. Characteristics of traditional medicine systems using
herbal substances 190
15. Western herbal medicine 192
16. ‘Oriental’ and ‘Asian’ forms of traditional medicine 196
17. African, American and Oceanian traditional medicine
using herbal preparations 210

6. Natural product chemistry 65 18. Complementary/alternative or ‘integrative’ therapies

involving use of plant substances 218
7. Methods in natural product analytical
chemistry 105 19. Herbal medicine interactions 228
vi Contents

PART B IMPORTANT NATURAL PRODUCTS 27. The musculoskeletal system 309

AND PHYTOMEDICINES USED IN 28. The skin 318
PHARMACY AND MEDICINE 233
29. The eye 326
20. The gastrointestinal and biliary system 235
30. Ear, nose and oropharynx 328
21. The cardiovascular system 250
31. Weight loss supplements 331
22. The respiratory system 259
32. Miscellaneous supportive therapies for stress, ageing,
23. The central nervous system 273 cancer and debility 334
24. Infectious diseases 286
25. The endocrine system 295 Index 345
26. The reproductive tract 306
 vii

Dedication

To our families, for their unfailing support through-

out the preparation of this book, and to our many
colleagues around the world who are interested in
medicinal plants/ethnopharmacology, pharmacognosy
and phytotherapy.
This page intentionally left blank

     

Foreword
A. DOUGLAS KINGHORN
Worldwide, drugs derived from organisms continue
to be important for the treatment and prevention of
many diseases. Pharmacognosy, which is defined in
this book as ‘the science of biogenic or nature-derived
pharmaceuticals and poisons’, has been an established
pharmaceutical science taught in institutions of phar-
macy education for well over a hundred years.
The subject area has changed considerably since
its initiation, having metamorphosed from a largely
descriptive botanical and mycological field in the late
19th and early 20th centuries, to having much more of
a chemical and biological focus within approximately
the last 60 years. Today, pharmacognosy embraces the
scientific study of mainly small-molecule organic com-
pounds from plants, animals and microbes, of both ter-
restrial and marine origin. It has been estimated that
almost 50% of new drugs introduced into medicine in
Western countries over the last 70 years were either
obtained directly from an ever more diverse range of
organisms, or were otherwise derived from natural
products. Even in an age of biotechnology, computer
chemistry and refinements in chemical synthesis, there
continues to be a steady stream of new natural product-
derived drugs approved by the U.S. Food and Drug
Administration. Most of the new natural product-­
derived drugs that have reached the market over the
last decade and a half have been obtained from terres-
trial microbe sources, but there are several other exam-
ples of both higher plant and marine animal origin. In
the United States, the first two examples of ‘botanical
drug products’ (sinecatechins from green tea – Camellia
sinensis (L.) Kuntze and crofelemer from Croton lechleri
Müll. Arg.) have received official approval within the
last 10 years. Natural products continue to be widely
utilized as laboratory probes for many different targets
to help better understand cellular processes.
ix
Pharmacognosy has evolved relatively recently to
include the topics of phytotherapy and nutraceuti-
cals. Also, the teaching of pharmacognosy has become
more relevant than previously over the last 20 years, as
a result of a substantially increased use of herbal rem-
edies (phytomedicines) by the public, particularly in
Europe, North America and Australasia. If the United
States is taken as an example, community pharmacists
have to deal with the availability of a rather bewilder-
ing array of thousands of ‘botanical dietary supple-
ment’ products, of which many were introduced soon
after the passage of the Dietary Supplement Health
and Education Act of 1994. There are now many pub-
lications in the biomedical literature describing the
biological properties and mechanistic parameters of
purified constituents of dietary supplements of natural
origin. Therefore, societal interest in pharmacognosy is
likely to increase in the future as the biochemical role
of phytomedicines, nutraceuticals and drugs of natural
origin in general becomes more clearly defined.
The third edition of this volume, Fundamentals of
Pharmacognosy and Phytotherapy, by Michael Heinrich,
Joanne Barnes, José Prieto Garcia, Simon Gibbons and
Elizabeth Williamson, aims to provide a contemporary
perspective of natural product drugs providing an in-
troduction into this field. The book is organized into
two major parts, ‘Fundamentals of pharmacognosy’
(Part A) and ‘Important natural products and phyto-
medicines in medicine and pharmacy’ (Part B). Part A
is divided into five sections, dealing, in turn, with: the
history and importance of pharmacognosy and phyto-
therapy in pharmacy and medicine; relevant principles
of botany and ethnobotany; the chemistry and analy-
sis of secondary metabolites of organisms pertinent to
drug therapy; the characterization and standardization
of phytomedicines and nutraceuticals; and the use of
x Foreword
medicinal plants in Oriental and South Asian systems
of traditional medicine, as well as in Western comple-
mentary and alternative medicine. Part B provides
coverage of the use of phytomedicines in various thera-
peutic categories, affecting, respectively: the gastroin-
testinal system and biliary system; the cardiovascular
system; the respiratory system; the central nervous sys-
tem; infectious diseases; the endocrine system (includ-
ing effects on diabetes); the reproductive tract; the mus-
culoskeletal system and bones; the skin; the eyes; the
ears, nose and orthopharynx; weight loss supplements;
and miscellaneous supportive therapies. Some of these
categories are new for this third edition of the book.
This comprehensive pharmacognosy textbook inte-
grates very effectively the various traditional elements of
pharmacognosy and phytotherapy. The five talented co-
authors have been successful in this endeavour in large
part because they have contributed their collective and
complementary technical expertise in several diverse
areas, including ethnobotany and ethnopharmacology,
classical botanical pharmacognosy, natural product and
analytical chemistry, phytochemistry, phytotherapy and
clinical pharmacy.
This new edition may be confidently recommend-
ed for purchase by undergraduate and professional
doctoral students in pharmacy, as well as beginning
graduate students in programmes in the pharmaceuti-
cal sciences and related areas. It will also be of great
interest for use in continuing education courses for
pharmacists, dentists, nurses and physicians. In ad-
dition, all those with a scientific interest in herbalism
and traditional medicine will find the content of value.
The book will moreover serve as a reliable source of
information on natural product drugs for the interest-
ed lay reader. The previous editions of Fundamentals
of Pharmacognosy and Phytotherapy have proven to be
very highly regarded by readers. This updated and
partially reorganized volume will be especially warm-
ly welcomed by educators of future pharmacists and of
other healthcare professionals.

Foreword
MARK BLUMENTHAL
Consumer interest in and use of herbs, teas, medicinal
plants, phytomedicines, plant-derived ingredients and
so-called ‘nutraceuticals’ has been growing worldwide
over the past four decades. Scientific and clinical re-
search on the chemistry, pharmacology, toxicology,
and clinical applications of medicinal plants and re-
lated products is accelerating at a significant rate. The
growth of publications on such research increased al-
most 700% in a 30-year period from 1977 to 2007, and
if such growth in research publications were measured
today (2017), the rate of the continued increase might
be even higher.
Accordingly, the corresponding need for reliable
professional educational materials on these increas-
ingly popular natural products has never been more
compelling.
Consumers continue to purchase and utilize herbs
and medicinal plant products in growing numbers.
They are regulated in a variety of ways, either as a
form of food or as various types of medicines: dietary
supplements in the US and food supplements in the
European Union (EU), so-called Traditional Herbal
Medicines in the EU, Natural Health Products in Can-
ada, and other names for a wide spectrum of product
formulations that are regulated under a variety of reg-
ulatory regimes.
Pharmacognosy is the study of drugs of natural
origin, whether they are derived from plants, bacte-
ria, fungi, or animals. Many modern drugs are de-
rived directly from plants – a truism that is commonly
known among pharmacists, physicians, researchers,
and even many educated consumers. Classic exam-
ples include the still-employed cardiac drug digoxin
(from the toxic foxglove plant, Digitalis purpurea and
D. ­lanata), the anti-inflammatory drug colchicine (from
the also toxic Mediterranean autumn crocus, Colchicum
xi
a­ utumnale) and the analgesic and anodyne opiates –
­codeine and morphine – from the opium poppy (Papa-
ver somniferum). The latter (morphine) is the very first
plant-based drug (isolated in 1804). In relatively rapid
­succession, in the early 19th century other plant-derived
single-chemical entity drugs were isolated from their
plant sources: strychnine (from Strychnos nux-vomica),
the antimalarial quinine (from the South American cin-
chona bark, Cinchona officinalis), and numerous others,
giving rise to the modern pharmaceutical industry.
In recent years there has been some debate among
researchers as to whether the search for new pharma-
ceutical drugs from plants is a worthwhile endeavour.
Chemists normally prefer the purity of single-chemical
entity (SCE) drugs, whether natural or synthetic, and
chemical synthesis has often been the preferred route
of discovery, when appropriate, usually due to the
lower cost and chemical simplicity of SCEs, i.e. when
compared to the chemically complex botanical materi-
als – roots, leaves, barks, flowers, seeds, etc., and their
extracts.
Investigations into the long history of the use of
medicinal plants in indigenous cultures – the sciences
of ethnobotany and ethnopharmacology – has often
produced excellent leads for the development of new
medicines. Although now dated, the most-cited study
of this process was published by the World Health
Organization in 1979 in which 119 modern plant-­
derived drugs were listed (including, of course, all
those mentioned above). Not surprisingly, the mod-
ern applications of 74% of these drugs correlated di-
rectly with the traditional ethnobotanical uses of their
source plants.
Lest anyone think that the ethnobotanical approach
to drug discovery is an archaic and/or futile endeav-
our, one only need review the blockbuster news in
xii Foreword
the medical plant community in 2015 that Chinese
­researchers were granted the Nobel Prize in Physiol-
ogy or Medicine for discovery of the highly successful
antimalarial drug artemisinin, derived from the tradi-
tional Chinese herb quinghao (Artemisia annua, some-
times referred to as sweet wormwood). Traditional
uses of this plant for reducing intermittent fevers led to
its being investigated by Chinese scientists in the 1970s
when seeking leads for the development of a new an-
timalarial drug.
Further interest is generated by the recent develop-
ment and official United States government approval
of two new plant-derived chemically complex medi-
cines, a tannin-rich extract of green tea (Camellia sinen-
sis) in an ointment for the topical treatment of human
papilloma virus and an oligomeric proanthocyanidin-
rich extract of the exudate of the bark of a South Amer-
ican tree sangre de drago (Croton lechlerii, dragon’s
blood) for symptomatic relief of diarrhoea in HIV/
AIDS patients on antiretroviral therapy. Approval of
new chemically complex plant-derived medicines is
probably inevitable and may constitute a new era in
pharmacy and medicine.
Medicinal plants have played and will continue to
play a significant role in the development of modern
medicines, and will continue to be used by the pub-
lic as self-selected medicines and supplements. Cor-
respondingly, a growing number of licensed health
professionals also recommend or prescribe medicinal
plant-based supplements and related natural products.
Of particular interest is the increased consumer ac-
ceptance and use of herbs and medicinal plant prod-
ucts in industrialized nations. In the U S market, retail
sales of herbs and other plant-based dietary supple-
ments in 2015 reached almost US$7 billion – a new
record for sales in the United States. These sales data
do not reflect similar growth in other countries. This
does not reflect the additional sales volume related to
the use of herbal teas or the growing use of botanical
ingredients in cosmetics and, more recently, in conven-
tional foods, e.g. nutrition bars.
What should be immediately clear from examining
a list of top-selling herbs (at least as it represents con-
sumer demand in the United States) is the presence of
many botanicals that have a long history of food use,
either as spices and food flavourings and/or as con-
ventional foods.
Popular spices such as turmeric root and rhizome
(Curcuma longa), the top-selling supplement in the
United States in the natural food store channel for the
past 4 years, garlic (Allium sativum), ginger (Zingiber
officinale), and red pepper (Capsicum annuum) are used
by consumers for a variety of traditional and clinically
documented health benefits. Conventional foods, such
as cranberry (Vaccinium macrocarpon), bilberry (Vaccin-
ium myrtillus, an anthocyanin-rich type of blueberry),
pomegranate (Punica granatum), soy (Glycine max),
and/or their extracts have gained significant popu-
larity as dietary supplements and phytomedicines in
various countries, again based on the growing amount
of clinical research demonstrating their obvious safety,
as well as their activity/efficacy in published clinical
trials.
This brings a relatively new spectrum of plants
to the pharmacognosist for study of their chemistry,
pharmacology, toxicology, and various ways that these
substances in raw, dried, powdered form, or as extracts
(and essential oils) can be formulated for optimal con-
sumption by a growing consumer base interested in
safe, effective, reliable natural products.
With the increased acceptance of the health-­
promoting benefits of many food items, one can fore-
cast that future pharmacognosy educational materials
will recognize the field of nutritional biochemistry as
an equally important area of research. The growing
trend of ‘food as medicine’ is rife with opportunities
for pharmacists, physicians, and dietitians/nutrition-
ists to share vitally important information for the ben-
efit of health consumers.
While consumer demand for natural health prod-
ucts continues to grow and the market responds with
an almost dizzying array of natural products, one of
the most important recent developments is the grow-
ing concern of botanical experts regarding the quality
and identity of botanical raw materials, extracts, and
essential oils.
Quality issues related to herbal ingredients have
come under increased scrutiny due to increased re-
ports of problems related to the first issue noted above,
i.e. the adulteration of the raw materials, extracts, or
essential oils with undisclosed lower-cost ingredients.
While adulteration with another plant can be a re-
sult of accidental misidentification of the plant in the
field or in processing and/or inadequate training of
harvesting and processing personnel, reliable reports
continue to confirm the highly lamentable practice of
intentional adulteration of botanical materials used as
ingredients in consumer products meant for health ef-
fects, e.g. dietary/food supplements. Adulterated bo-
tanical materials are also found in cosmetic products
and other items for topical use.
There are generally two areas of concern when it
comes to medicinal plant quality: (1) identity and au-
thenticity, and (2) purity. With respect to the former,

the first priority in any effective quality-control system
for herbs and medicinal plants is ensuring the proper
identity of the raw plant material, whether it is to be
used as simply raw material for a consumer product
(e.g. a herbal tea or capsule), or whether it is to be used
as the starting material for the creation of a botanical
extract (made with one or more solvents) or distilled
into an essential oil. The second priority of purity deals
with ensuring that the raw material does not contain
any excessive levels of other plant materials (pharma-
copeias usually allow up to 2% of foreign organic ma-
terial in herbal starting materials used for medicinal
purposes), excessive levels of pesticides or other agri-
cultural chemicals or excessive levels of heavy metals
(often derived from soil or water), and that there is no
microbial contamination.
Adulteration of foods, spices, botanical drugs, and
medicinal products is not a recent phenomenon. ­Recent
publications document the problem of s­ubstitution
with undisclosed lower-cost materials and/or ­dilution
with such ingredients going as far back as 2000 years,
and probably even earlier. It was for this reason that
the first pharmacopeia was initiated in the late 15th
century – as a means to compile methods to ensure the
proper botanical identity of herbal drugs and to detect
known adulterants.
As a section of this book demonstrates, botanical
authentication is a necessary first step in any robust
and effective quality-control system used in the vari-
ous areas of the supply chain and manufacturing in
the botanical industry. Plant species identification
and authentication is conducted using various tech-
niques – macroscopic and organoleptic, microscopic,
chemical and genetic. Industry and nonprofit groups
Foreword xiii
continually offer training programmes on these tech-
niques in order to serve the increasingly specialized
quality-­control needs of the global botanical industry.
Accordingly, there is a growing need in the burgeoning
botanical industry for well-qualified technicians and
scientists with adequate training in medicinal plant
identity, authentication, and other means of appro-
priate qualification, e.g. botanists, pharmacognosists,
natural product chemists, and others. This textbook
presents as an excellent reference contributing to such
education and training.
While earlier pharmacognosy texts tended to be
organized on a phytochemical basis (e.g. alkaloids,
glycosides, tannins, etc.), this text takes the rational
approach of organizing the content based on a thera-
peutic and clinical basis – physiological systems upon
which the natural medicines have their primary ac-
tions and uses (e.g. cardiovascular system, nervous
system, digestive system, etc.). The authors, all experts
in pharmacognosy, also provide essential and ratio-
nal information for the appropriate use of medicinal
plants in therapy, especially as practiced by licensed
health professionals.
This book, the third edition of a work that has gained
significant prominence and respect as a leading text-
book, contains highly valuable and authoritative infor-
mation for anyone who is a student of pharmacy and/
or pharmacognosy. It is also a valuable reference for
industry quality-control personnel, herbalists, natural
product researchers, and others in the health profes-
sionals who wish to learn about the growing popularity
of herbs and medicinal plants and how natural botani-
cal preparations can provide a growing range of safe
and effective health benefits for c­ onsumers w
­ orldwide.
This page intentionally left blank

     

Preface
In the last few decades, pharmacognosy (the study
of drugs of natural origin) as an academic discipline,
and its application in healthcare, has changed re-
markably but still focuses on the quality of products
and the development of new medicines Anagnostou
and Heinrich, 2017. There has been a revival of in-
terest in natural products as sources of new drugs,
phytotherapy and herbal medicines highlighting the
responsibilities of healthcare professionals. This has
created the need to provide teaching and learning in
these topics for students of pharmacy, medicine, nurs-
ing and other health professions, including medical
herbalism. Knowledge about plant-derived medici-
nal products is essential in all areas of healthcare, not
only because these forms of treatment are a popular
healthcare choice (often used as self-medication) but
because of the importance of them in many tradi-
tional medical systems globally. This text aims to pro-
vide a contemporary, therapeutics-oriented perspective on
plants as medicines, as well as a general overview of
the topic that non-specialist readers will find interest-
ing and useful. This book is not a guide to treatment,
rather, it is a textbook presenting the scientific prin-
ciples and summarizing the traditional, preclinical
and clinical evidence underpinning the use of herbal-
and other plant-derived medicines. The content has
arisen, in part, from new lecture courses developed
by the authors, as well as from developments in the
analysis, evidence-based practice and regulation of
herbal medicines. The book covers all fundamental
aspects of pharmacognosy, as well as topics relating
to the therapeutic use of plant drugs, known as phy-
totherapy. The text is unique in covering the subject
of m
­ edicinal plants as an important element of con-
temporary healthcare, an approach that reflects the
current public interest in it.
xv
The book combines sections on the scientific study
of plant drugs – phytochemistry, ethnopharmacy and
botany – with descriptions of traditional medicine sys-
tems, such as Western medical herbalism, traditional
Chinese medicine (TCM), and Ayurvedic medicine.
For this edition, a new chapter covering the analysis of
complex plant mixtures has been added (phytochemi-
cal analysis) and summaries of Australian Aboriginal
medicine, Rongoā Māori (Aotearoa New Zealand),
Kampo (Japan), Unani (India, Pakistan, Middle East),
Jamu (Indonesia, Malaysia) and the traditional medi-
cine of the Americas, have also been included. This
new material is introduced and supported by a new
overview of medicinal plants in healthcare systems.
As in previous editions, a separate chapter covers ‘in-
tegrative’ or ‘complementary/alternative’ therapies,
such as aromatherapy, homoeopathy and others, if it
involves the use of plant-derived substances.
The fully revised and updated Part B continues
to provide a comprehensive summary of the use of
and evidence for herbal medicines and pure natural
substances in different medical conditions, organized
into therapeutic categories based on the British Na-
tional Formulary (BNF) classification. Numerous me-
dicinal plants and a new section on superfoods have
been added. Natural product-derived drugs include
those produced by biotechnology and from animal
and microbial sources; these are vast and important
subjects, so comprehensive coverage was not possible
in this text.
Our intention is to equip the reader with the infor-
mation and knowledge necessary to understand the
role of natural products in the drug discovery pro-
cess, and to enable the assessment of potential benefits
and harms of plant-based medicines when advising
patients who wish to use them. We aim to provide a
xvi Preface

strong foundation in the scientific principles of plant- Pharmacognosiaceae. Finally, from our plant family to
derived drugs, focusing on their chemistry, with chem- our own families, as ever, our deepest and warmest
ical structures where necessary and appropriate. thanks are for you.
In this new edition, we have increased the refer- Last, but not least, Dr José Prieto Garcia has joined
ences and further reading material in each section, the team of authors.
so the reader can delve further into the subject, and Michael Heinrich
consult the original work from which our informa- Joanne Barnes
tion was taken. We thank all those who have contrib- José M. Prieto Garcia
uted advice, suggestions and support, including our Simon Gibbons
colleagues, both present and former, and the wider Elizabeth M. Williamson

Reference
Anagnostou, S., Heinrich, M., 2017. Pharmacognosy – from
Pharmacographica to DNA-based techniques’? Planta
Medica. doi.org/10.1055/s-0043–108999.

PART A
Fundamentals
of pharmacognosy
Why are plants and their extracts still important in
pharmacy and medicine? In 2015, the scientific impor-
tance of pharmacognosy and natural product research was
highlighted globally. Prof. Youyou Tu (* 1930, China) was
awarded the Nobel Prize in Physiology or Medicine ‘for her
discoveries concerning a novel therapy against malaria’
and more specifically for the discovery and development of
artemisinin, one of the most important antimalarial drugs
we have today (Tu 2016) and to Prof. William C. Campbell
(* 1930, Northern Ireland / USA) and Prof. Satoshi Ōmura
(* 1935, Japan) ‘for their discoveries concerning a novel
therapy against infections caused by roundworm para-
sites’. These two scientists led the development of aver-
mectins, fungal metabolites from Streptomyces avermitilis
and their derivatives (Campbell 1991, Ōmura and Shiomi
2007).
Historically, plants have yielded some of our most
important drugs, but, with the great advances in medicinal
chemistry of the last century, in many drug discovery pro-
grammes synthetic drugs superseded them as the main fo-
cus of research. However, the development of drugs using
natural products as ‘lead’ molecules continues, and many
plant-derived pure compounds (or natural products) are
used in modern, conventional medicine; other compounds
are potentially useful to humans or are of toxicological
relevance.
There has also been a huge rise in the use of phyto-
pharmaceuticals and herbal medicines in recent years,
especially in North America, Europe and Australasia. Tra-
ditional medicine, which uses many plant remedies, re-
mains an important (and in some cases, the only) form of
treatment in many developing countries but is increasing
throughout the world. People in many countries now want
to cure minor health problems with something ‘natural’
and ageing populations have an increasing demand for
1
medicines and foods (‘nutraceuticals’) to help combat the
symptoms and problems of ageing. This public demand
is an enormous challenge for all health professionals,
many of whom have little specialist knowledge of natural
medicines.
This book is divided into two parts. The first part ad-
dresses the concepts that help in the understanding of
the pharmacognostical basis of such medical products,
including pharmaceutical, pharmacological, toxicological
and phytochemical aspects. The second part is devoted to
important plant-derived medicines, which are arranged in
therapeutic categories.
Part A is devoted to the basic scientific principles un-
derlying the use of medicinal plants, and the extracts and
pure compounds (sometimes referred to as ‘natural prod-
ucts’) derived from them. This part is selective, and high-
lights those aspects most relevant to everyday practice. In
the first chapter, a general introduction to the scientific
field of pharmacognosy, and one of its main applications,
phytotherapy, is given. Chapter 2 provides an overview
of the historical development of plants in pharmacy and
medicine, showing how the modern use of medicinal
plants has evolved. In Chapters 3–5 the botanical basis
of the discipline is summarized, covering classification
and the use of plants by people with little or no access
to modern medicine – known as ethnobotany and ethno-
pharmacy. Chapters 6–8 deal mainly with phytochemistry.
Here, the types of compounds that may be present are
discussed, together with their isolation and identification,
using chromatographic and spectroscopic techniques. In
Chapter 9 a very short overview of the process is given,
from agricultural production or collection from the wild,
to the processing of the pharmaceutical product or
health-food supplement. Phytomedicines have particular
attributes not encountered using synthetic drugs or single
2
compounds, in that the botanical drug or an extract de-
rived from it may be combined with other herbal drugs or
extracts. This may involve synergistic and other interac-
tions; this is discussed in Chapter 10. Some ancient writ-
ten traditions, such as Chinese and Ayurvedic medicine,
have been passed on for centuries, and their practical
use and philosophical basis are presented in Chapter 11.
Chapter 12 looks at the complementary and alternative
therapies that are currently popular in Europe, ­Australasia
and North America. These are non-science-based ap-
proaches to healing, to which pharmacists and members
of the medical professions are now being more frequently
exposed. More detailed information on these topics can be
found in the further reading sections of each chapter. Due
to lack of space, there is no section on biotechnology (e.g.
fermentation and tissue culture), which is a more special-
ized area and of less relevance to practising pharmacists
and medical doctors.
 3

Section 1

Phytotherapy
and pharmacognosy

SECTION CONTENTS
1. Importance of plants in modern pharmacy and medicine 4
2. Pharmacognosy and its history: people, plants and natural products 13
4
Chapter 1
Importance of plants in modern
pharmacy and medicine
AIMS AND DEFINITIONS
This introductory textbook aims to provide a scientific
basis for the use of plants in pharmacy (pharmacognosy)
and also to describe the main characteristics of herbal
medicines (herbal medicinal products, herbal remedies,
phytomedicines) and their clinical use [herbal medicine
(UK), Phytotherapy (Continental Europe)]. There is also
an overview of some historical aspects of medicinal plants
use by different societies (ethnobotany, ethnopharmacol-
ogy) and on the role of plants in a variety of popular ‘non-
scientific’ medical systems (traditional medicine).
Pharmacognosy (derived from pharmakon, ‘remedy’,
and gignosco, ‘knowledge’) is the science of biogenic or
nature-derived pharmaceuticals and poisons. It deals
with all medicinal plants, including those yielding
complex mixtures, which are used in the form of crude
herbs (comminuted herbal substance) or extracts (phy-
totherapy), pure compounds such as morphine, and
foods having additional health benefits only in the
context of having preventive effects (nutraceuticals).
TYPES OF DRUGS DERIVED FROM PLANTS
HERBAL DRUGS, DERIVED FROM SPECIFIC
PARTS OF A MEDICINAL PLANT
Botanical drugs that form the basis for herbal remedies
or phytomedicines
   include, for example:
l  he aerial parts of St John’s wort (Hypericum
T as an anticancer treatment.
perforatum), used in the treatment of mild to
moderate depression.
l The leaves of Ginkgo biloba, used for cognitive
deficiencies (often in the elderly), including
impairment of memory and affective symptoms
such as anxiety.
l The flower heads of chamomile (Chamomilla
recutita), used for mild gastrointestinal complaints
and as an anti-inflammatory agent.
l The leaves and pods of senna (Cassia spp.), used for
constipation.
  
From the perspective of pharmacognosy and ratio-
nal phytotherapy, such products lie alongside, and in
some cases are, conventional pharmaceutical medi-
cines. Herbal medicines are often considered to be part
of complementary and alternative medicine (CAM),
and the use of herbal medicinal products (HMPs) has
increased alongside the increasing utilization of CAM
across the developed world.
NATURAL PRODUCTS OR COMPOUNDS
ISOLATED FROM NATURE
These are pure chemical entities, often used in the form
of licensed medicines. They are sometimes produced
synthetically and referred to as ‘nature identical’ (if
that is the case), but were originally discovered from
plant drugs. Examples include:
l Morphine, from opium poppy (Papaver
somniferum), used as an analgesic.
l Digoxin and other digitalis glycosides, from
foxglove (Digitalis spp.), used to treat heart failure.
l Taxol, from the Pacific yew (Taxus brevifolia), used
l Quinine, from Cinchona bark (Cinchona spp.), used
in the treatment of malaria.
l Galanthamine from Galanthus and Leucojum species,
used in the management of cognitive disorders.
 Chapter 1 Importance of plants in modern pharmacy and medicine
NUTRACEUTICALS OR ‘FUNCTIONAL FOODS’
Many foods are known to have beneficial effects on
health. Examples include:
  
l Garlic, ginger, turmeric and many other herbs and
spices.
l Anthocyanin- or flavonoid-containing plants such
as bilberries, cocoa and red wine.
l Carotenoid-containing plants such as tomatoes,
carrots and many other vegetables.
USE OF HERBAL MEDICINES
Globally, the WHO (World Health Organization) now
advocates universal health coverage and the integra-
tion of safe and effective traditional providers and
complementary services into self-care practices and
health service delivery, with a particular focus on herb-
al medicines. The use of these remedies is extensive,
increasing and complex. In several surveys 20–33% of
the UK’s population claimed to regularly use comple-
mentary and alternative medicine (CAM) alone or in
addition to orthodox or conventional medicine and
treatments. In the UK, usage is particularly frequent
amongst those who are over-the-counter-medicines
users. There is not, on the whole, a wide understand-
ing of what herbal medicines are (or are not) (IPSOS-
MORI 2008). Healthcare professionals and students
also commonly use such products. Forty-three percent
of students at a University School of Pharmacy report-
ed using at least one type of CAM during the last 12
months (Freymann et al 2006).
In the United States, approximately 38% of adults
and approximately 12% of children are using some form
of CAM (NIH/NCCAM). Kennedy et al (2008) showed
that in the preceding 12 months about 38 million adults
in the United States (18.9% of the population) used
herbal medicines or supplements, but that only one-
third revealed this use to their physician. Data for other
regions are even more limited, but the usage of herbal
medicines is widespread in countries like India, Indone-
sia, Australia and China, to name just a few.
In addition, market research data reveal high lev-
els of expenditure on herbal medicines, although it
is difficult to obtain precise figures for sales of such
products since some are classed as food supplements
and are sold through numerous outlets. For similar
reasons, it is usually not possible to compare proper-
ly the estimates for expenditure on herbal medicines
using different studies and in different countries. For
5
2009, it was estimated that the total value of the global
market of herbal medicines was around $83 billion. In
2009 in the United States alone, consumers spent a to-
tal estimated $5 billion on herbal dietary supplements.
In the UK in 2007, the market for herbal medicines
was estimated to be almost £700 million, which, com-
pared with many other European countries, is rather
low. The European market for herbal supplements and
herbal medicines is currently worth about $7.4 billion.
Germany is the largest European market, with a 27%
share, followed by France (24%), Italy (12%) and the
UK (9%). The Indian healthcare market is valued at
$7.3 billion, 60% of which is controlled by pharmaceu-
tical drug manufacturers, while 30% is controlled by
Ayurvedic medicine manufacturers, and the Chinese
market is worth around $8 billion (Gruenwald 2008).
In most continental European countries, such phyto-
medicines are licensed medicinal products and are
used under medical supervision. However, the wide-
spread use of herbal medicines by the general public
raises several important issues. Some of these relate
to how individuals, whether consumers or healthcare
professionals, perceive and use these preparations;
other concerns relate to the quality, safety and efficacy
of the herbal medicines themselves.
As part of the primary healthcare team, pharma-
cists, as well as nurses and general practitioners, need
to be competent in advising consumers on the safe, ef-
fective and appropriate use of all medicines, including
herbal medicines. Healthcare professionals also need
to be aware that patients may be using products and
making healthcare choices without their knowledge.
There are many reasons for the increased use of
herbal medicines. These may range from the appeal
of products from ‘nature’ and the perception that such
products are ‘safe’ (or at least ‘safer’ than conventional
medicines, which are often derogatorily referred to as
‘drugs’), to more complex reasons related to the philo-
sophical views and religious beliefs of individuals.
In developed countries, most purchases of HMPs
are made on a self-selection basis from pharmacies and
health-food stores, as well as from supermarkets, by
mail order and via the Internet. Normally, with the ex-
ception of pharmacists, there is no requirement for a
trained healthcare professional to be available on the
premises to provide information and advice and, in any
case, most HMPs can be sold or supplied without the in-
volvement of a healthcare professional. Several studies
have confirmed that many individuals do not seek pro-
fessional advice before purchasing or using such prod-
ucts, even when purchased from a pharmacy (Barnes
et al 1998, Gulian et al 2002). Rather, consumers of HMPs
6 Fundamentals of Pharmacognosy and Phytotherapy
tend to rely on their own (usually limited) knowledge,
or are guided by advice from friends and relatives or the
popular media. Consumers who do seek professional ad-
vice (e.g. from their pharmacist or general practitioner)
may find that they are not able to have their question(s)
answered fully. In some cases this may be because the in-
formation simply is not available, but it is also recognized
that, at present, many healthcare professionals are not ad-
equately informed about herbal medicines, particularly
with regard to their quality, safety and efficacy. This book
attempts to redress that omission.
Herbal medicines are used for general health main-
tenance, as well as for treating disease and this includes
serious conditions such as cancer, HIV/AIDS, multiple
sclerosis, asthma, rheumatoid arthritis and osteoarthri-
tis. Older patients, pregnant and breastfeeding women,
and children also take HMPs, and this raises concerns
because, as with conventional medicines, precautions
need to be taken. For example, few medicines (whether
conventional or herbal) have been established as safe
for use during pregnancy and it is generally accepted
that no medicine should be taken during pregnancy un-
less the benefit to the mother or foetus outweighs any
possible risk to the foetus. Similarly, HMPs should be
used with caution in children and the elderly, who, as
with conventional medicines, differ from adults in their
response, metabolism and clearance of drugs. The use
of herbal medicines by patients who are already taking
prescribed medicines is of particular concern as there
is the potential for drug–herb interactions to occur. For
example, important pharmacokinetic and pharmacody-
namic interactions between St John’s wort (Hypericum
perforatum L.) and certain conventional medicines have
been documented (Williamson et al 2009) and mecha-
nisms for such interactions have been identified. Gen-
erally, information on interactions between HMPs and
conventional medicines is limited, although potential
drug–herb interactions can sometimes be identified
based on the known phytochemistry and pharmaco-
logical properties of the herbs involved.
These issues illustrate once more the need for health-
care professionals, and especially pharmacists, to be
knowledgeable about HMPs, and professional bodies
are increasingly mindful of their responsibilities regard-
ing herbal medicines and have taken steps to address
the issue. It is now recognized by the UK Committee on
Safety of Medicines and the Medicines and Healthcare
Products Regulatory Agency that pharmacists have an
important role to play in pharmacovigilance regarding
HMPs; this involves reporting suspected adverse reac-
tions and disseminating information to patients and the
public about safety concerns. Calls for healthcare profes-
sionals to be competent with regard to herbal medicines
and other ‘complementary’ therapies are now coming
from outside the professions.
In summary, the use of herbal products continues to
be a popular healthcare choice among patients and the
general public. Most pharmacies sell herbal medicines
and it is likely that pharmacists will be asked for advice
on such products or that they will have to consider other
implications of herbal product use, such as interactions
with conventional medicines. This book provides the
scientific background to the use of plants as medicines.
SOME FUNDAMENTAL ASPECTS OF THE
REGULATION OF HERBAL MEDICINES*
The regulation of herbal medicines is complex, varies
greatly and is constantly changing. These diverse regula-
tory frameworks form an essential basis for the activities
of all healthcare professionals and for research on such
products. For example, in the UK, until recently Ginkgo
biloba was considered a food and now is, as in other Euro-
pean countries, regulated as a traditional herbal medical
product. It is a herbal medical product in Germany and
a food supplement in the USA. In the UK echinacea may
be a traditional herbal medical product or a food supple-
ment or a registered medicine. It is classed as a dietary
supplement in the USA and in general as a medicine in
Germany. Therefore a brief and selective overview of the
regulation of herbal medicines in key English-speaking
countries is given here, excluding the regulation of the
professions involved in their production, prescription
and dispensing. We also include a short overview of the
regulation of traditional Chinese medicines in the three
key political entities where they are used widely: Hong
Kong, People’s Republic of China and Taiwan.
UNITED KINGDOM
In essence today’s regulatory framework in the UK is
very similar to those in other countries of the European
Union (based on the regulation as of 2017). Historically,
in the UK, many of the concerns regarding herbal me-
dicinal products have arisen from the lack of regulation
of such products. Consequently, such products lacked
*Acknowledgement: We gratefully acknowledge the input
from many colleagues and their teams who provided infor-
mation on the regulatory situation in individual countries:
Eric Brand (TCM), Pulok Mukherjee (India), Hans Wohlmuth
(Australia), Johannes v. Staden (South Africa) and Udoa-
maka Ezuruike (Nigeria).
 Chapter 1 Importance of plants in modern pharmacy and medicine
evidence for acceptable standards for quality, safety and
efficacy. A range of safety problems arose as a result of
the use of unlicensed herbal preparations of inadequate
pharmaceutical quality.
The basis for the current regulatory regime for
the licensing of medicines in the UK is set out by the
1968 Medicines Act and other regulations that have
arisen from the implementation of relevant European
Commission legislation, namely Directive 65/65/EEC,
now revised as Directive 2001/83/EC. Under this leg-
islation, which has been in place since 2004, manufac-
turers of products, including herbal remedies, which
are classed as medicinal products must hold a market-
ing authorization (MA, or product licence, PL) for that
product unless it satisfies the criteria for exemption from
the requirement for a MA. In essence, medicinal prod-
ucts are defined as those that are medicinal by presenta-
tion or (not and) by function. Manufacturers of products
comprising new chemical entities, including isolated
constituents from plant or other natural sources, are re-
quired to submit applications for MAs for those prod-
ucts, based on the full dossier of chemical, pharmaceuti-
cal, pharmacological, toxicological and clinical data.
Herbal products are available on the UK market as:
  
l Licensed herbal medicines.
l Traditional herbal medical products registered
under the European ‘Traditional Herbal Medicinal
Product Directive’ (THMPD)
l Herbal medicines exempt from licensing.
l Unlicensed herbal products, sold as food or dietary
supplements.
l Prescription-only medicines (POM); these
potentially hazardous plants may only be
dispensed by order of a prescription by a registered
doctor.
l Pharmacy-only medicines (P); certain others may
only be supplied by a registered pharmacist,
or may be subject to dose (but not duration of
treatment) and route of administration restrictions.
Licensed herbal medicines
Most licensed herbal products in the UK were initially
granted a product licence of right (PLR) because they
were already on the market when the licensing sys-
tem was introduced in the 1970s. When PLRs were
reviewed, manufacturers of herbal products intended
for use in minor self-limiting conditions were permit-
ted to rely on bibliographic evidence to support effi-
cacy and safety, rather than being required to carry out
new controlled clinical trials. So, many licensed herbal
7
medicinal products have not necessarily undergone
stringent testing. The ‘well-established use’ directive
(99/83/EC) was intended to allow greater flexibility on
the use of bibliographic data to demonstrate safety and
efficacy, and it was hoped that this legislation would
provide a regulatory framework for the many unli-
censed herbal products on the market. Unfortunately,
interpretations of the provisions of the directive vary
between EU member states and this directive is not
widely accepted in the UK.
Traditional herbal medical products
The Traditional Herbal Medicinal Products Directive
(THMPD) 2004/24/EC (see http://www.mhra.gov
.uk) is a regulatory process established to provide a
mechanism whereby manufacturers of good-quality
herbal medicines can register their products as medici-
nal products, and this allows them to make (restricted)
medicinal claims on the packaging and the patient in-
formation leaflet (PIL):
  
l Evidence that a corresponding herbal product
(i.e. one derived from the same botanical drug
and prepared in a similar way) has been used
traditionally for at least 30 years (15 years non-EU
and 15 years in the EU, or more than 30 years in the
EU).
l Bibliographic data on safety with an expert report.
l A quality dossier specifying how the company
complies with the quality guidance requirements
of the regulators.
l Details on the PIL, packaging, naming and
labelling.
  
Products registered under this directive can only
be used for minor, self-limiting conditions. Overall, it
provides an assurance that the patient is receiving not
only a good-quality product, but also more reliable ad-
vice on its use.
Unlicensed herbal medicines
HMPs still exempt from licensing are those ‘com-
pounded and supplied by herbalists on their own
recommendation’ [specified under Section 12(1) of
the Medicines Act 1968] and those consisting solely of
dried, crushed or comminuted (fragmented) plants.
They must not contain any non-herbal ‘active’ ingredi-
ents and are sold under their botanical name and with
no written recommendations for use [specified under
Section 12(2) of the Medicines Act]. The exemptions
8 Fundamentals of Pharmacognosy and Phytotherapy
were initially intended to give herbalists the flexibil-
ity to prepare remedies for their patients, although, at
present, there is no statutory regulation of herbalists in
the UK (this is under review).
Traditional medicines used by ethnic groups include
traditional Chinese medicines (TCM) and Ayurvedic
medicines. These products are subject to the same leg-
islation as ‘Western’ herbal medicines. Some toxic spe-
cies, like Aristolochia sp., are banned. Adulteration and
poor-quality problems are, therefore, generally limited
to unregulated products (mostly supplements).
There still remain problems associated with some
imported medicines: in addition to containing non-
herbal ingredients such as animal parts and/or min-
erals, some manufactured (‘patent’) ‘herbal’ products
have been found to contain conventional drugs that
may have POM status in the UK (e.g. dexamethasone
and glibenclamide) or that are banned. Non-herbal ac-
tive ingredients of any type (chemically synthesized,
animal products) cannot legally be included in herbal
remedies, and inclusion of drugs with POM status rep-
resents an additional infringement of European and
US legislation. Some ingredients, such as certain spe-
cies of plants, are also restricted under the Convention
on International Trade in Endangered Species of Wild
Fauna and Flora (CITES).
AUSTRALIA
In Australia, Western herbal medicine is one of the
most popular forms of CAM and a range of ethnic
medicines, especially TCM, are increasingly becom-
ing popular. All medicines, including herbal and
other complementary medicines, are covered by the
Therapeutic Goods Act (1989) and regulated by a fed-
eral agency, the Therapeutic Goods Administration
(TGA, http://www.tga.gov.au/). A statutory expert
committee, the Advisory Committee on Comple-
mentary Medicines (formerly the Complementary
Medicines Evaluation Committee) provides the TGA
with advice on the regulation of complementary
medicines. The Australian regulatory guidelines for
complementary medicines (http://www.tga.gov.au/
docs/html/argcm.htm) provide information to help
producers and distributors of complementary medi-
cines to meet their obligations under therapeutic
goods legislation.
Australia adopts a two-tiered, risk-based approach
to the regulation of all medicines. Low-risk medicines,
including most herbal and complementary medicines,
are included in the Australian Register of Therapeutic
Goods (ARTG) as listed medicines and identified by a
unique AUST L number of the label. Medicines deemed
to be of higher risk are entered on the register as regis-
tered medicines and identified by an AUST R number.
While registered medicines undergo full pre-market
safety and efficacy evaluation, listed medicines are
not evaluated for efficacy, but product sponsors must
hold evidence to support the claims they make about
the product. Random and targeted post-market audits
of this evidence are carried out by the regulator. Indi-
cations and claims for listed medicines are limited to
health maintenance, health enhancement or non-serious,
self-limiting conditions and may be supported by evi-
dence from traditional use or scientific evidence. Both
listed and registered medicines must be made to phar-
maceutical good manufacturing practice (GMP) stan-
dards, and herbal ingredients must conform with the
relevant BP (also EurPhar) monograph, if one exists.
Medicines extemporaneously compounded for a
specific patient following consultation are exempt
from inclusion on the ARTG; this allows herbalists and
other practitioners to compound individualized for-
mulae for their patients.
CANADA
In Canada herbal medicines are classified as ‘natural
health products’ that require a product licence before
they can be marketed. The relevant agency is ‘Health
Canada’. Since 2004 this is regulated in the ‘The
Natural Health Products Regulations’. The system is
intended to find an equilibrium between openness
towards various health paradigms (e.g. traditional
Chinese medicine, Ayurveda, Western traditional
herbalism, etc.) and scientific rigor. Hence, specific
health claims are allowed on the basis of a variable
evidence base that becomes more stringent with the
severity of the condition treated with a product. A
manufacturer has to submit detailed information on
the product to Health Canada, including: medicinal
ingredients, source, potency, non-medicinal ingredi-
ents and recommended use(s). Once a product has
been assessed and granted market authorization by
Health Canada, the product label will bear an eight-
digit product licence number preceded by the distinct
letters NPN (Natural Product Number), or, in the case
of a homeopathic medicine, by the letters DIN-HM
(Homeopathic Medicine Number).
This number on the label will inform consumers that
the product license application has been reviewed and
approved by Health Canada to meet the standards in
terms of safety, efficacy and quality. GMPs must be guar-
anteed in the product’s production in order to ensure the
 Chapter 1 Importance of plants in modern pharmacy and medicine
product’s quality and thus its safety. In addition, the sys-
tem requires that all Canadian producers and importers
of natural health products are licensed.
Similar to the UK, an Adverse Reaction Reporting
System for natural health products is in place and is
used to warn the public (http://www.hc-sc.gc.ca/dhp-
mps/prodnatur/about-apropos/index-eng.php).
INDIA
India has an ancient heritage of traditional medicine
(see Chapter 11) with a well-recorded and widely prac-
ticed knowledge of herbal medicine. The Department
of Ayurveda, Yoga & Naturopathy, Unani, Siddha and
Homoeopathy (AYUSH) within the Ministry of Health
& Family Welfare focuses on its regulation and on
the improvement of standards in the areas of quality
control and standardization of drugs, improving the
availability of raw material, research and develop-
ment, education/training of professionals and wider
outreach about these traditional medical systems.
The Traditional Herbal Medicines Act, 2006 regulates
the sale of the traditional herbal medicines, which are
marketed without any license and control on the basis of
being from ancient texts. According to the act, every retail-
er or seller of traditional herbal medicines needs to have a
license from the Authority to sell traditional herbal medi-
cines. Every manufacturer of traditional herbal medicine
needs to work under the principles of GMP and has to
list the ingredients of each medicine on the packaging of
the medicine along with their accurate quantity. Side ef-
fects and warnings of contraindications need to be stated
on the package. Pharmacopoeia Committees have been
established to develop quality standards for the main
groups of therapeutically relevant drugs of Ayurveda,
Unani, Siddha and homeopathy (Mukherhee et al 2007).
The Indian Government also established an inde-
pendent body – the ‘National Medicinal Plants Board’
under the Ministry of Health and Family Welfare. It
is responsible for co-ordinating all matters relating to
the development of medicinal plants, including poli-
cies and strategies for conservation, proper harvesting,
cost-effective cultivation and marketing of raw mate-
rial in order to protect, sustain and develop this sector.
Uniquely, the Indian government has established pro-
grammes for the documentation of traditional Indian
knowledge, which is already available in the public
domain. The political goal is to safeguard the sover-
eignty of this traditional knowledge and to protect it
from being misused in patenting on non-patentable in-
ventions. The Traditional Knowledge Digital Library
(TKDL) is an original proprietary database, which is
9
fully protected under national and international laws
of Intellectual Property Rights and is maintained and
developed by the government. TKDL also allows au-
tomatic conversion of information from Sanskrit into
various languages. The information includes names of
plants, Ayurvedic descriptions of diseases under their
modern names and therapeutic formulations (Mukher-
hee et al 2007).
NEW ZEALAND
In New Zealand (NZ) herbal medicines and other
natural health products (NHPs; or ‘complementary
medicines’, CMs) are largely unregulated. Herbal and
homeopathic remedies are defined in the NZ Medi-
cines Act 1981, but are exempt from requirements to
obtain pre-market approval with respect to quality,
safety and efficacy. Other exemptions in the Medicines
Act allow ‘natural-health’ practitioners (not defined)
to make ‘individualised’ herbal remedies for specific
patients in response to a consultation. Most CMs are
regulated as ‘dietary supplements’ under the Dietary
Supplement Regulations 1985 and the Food Act 1981.
These regulations do not require adherence to GMP
nor pre-market approval of products, but do provide
some restrictions on ingredients of dietary supple-
ments, and don’t allow therapeutic claims to be made.
Initial plans (2010) followed by a detailed draft pro-
posal (2015) to regulate NHPs/CMs on the NZ market
were released by the NZ Ministry of Health for a Natu-
ral Health and Supplementary Products Bill. The regu-
lations will relate only to manufactured NHPs/CMs
sold in ‘over-the-counter’ settings; ‘natural health’
practitioners preparing products for specific patients
will not be affected, as this is covered under the cur-
rent Medicines Act exemption (although the Medicines
Act itself is due to be replaced by a new Therapeutic
Products Bill).
NIGERIA
Manufactured herbal medicinal products such as pro-
cessed plant extracts in capsules or compressed as
tablets, as well as liquid preparations containing a spec-
ified dose, are the only forms of herbal medicine that
currently are subject to regulation in Nigeria by the Na-
tional Agency for Food and Drug Administration and
Control (NAFDAC). This applies to both those manu-
factured locally and those that are imported, including
homeopathic products. A registration status provides
a permit for it to be sold and distributed outside the
locality of production. The quantitative list of ingredi-
10 Fundamentals of Pharmacognosy and Phytotherapy
ents either by their botanical names or common names,
evidence of efficacy and safety, as well as the indica-
tions and contraindications of the product are some of
the requirements for registration. Products that meet
the above requirements are assigned a NAFDAC reg-
istration number, which is labelled on the package. A
‘listing status’ is initially given to manufactured herbal
medicinal products for a period of two years, which
precludes the need for rigorous assessment of good
manufacturing practices or laboratory evaluations of
efficacy. This is only valid for two years. A full registra-
tion licence, which is valid for five years, is then given
after a reassessment of the safety of the product based
on post market surveillance and laboratory evalua-
tions of safety and efficacy (NAFDAC 2016).
Unfortunately, NAFDAC regulations do not apply
to ‘extemporaneous preparations’ that are made by
herbalists themselves and directly sold to the consum-
ers. However, these types of preparations constitute a
greater proportion of herbal medicines being sold in
Nigeria, particularly in herbal trade fairs around the
country, more so because of the huge expenses often
required for product registration. There is therefore an
absence of an extensive regulatory framework encom-
passing most of the herbal medicines utilized in Nige-
ria. Consequently, the current system is ill-suited for
pharmacovigilance monitoring.
SOUTH AFRICA
South Africa has a long history of exploiting its rich
and diverse plant resources for herbal medicines. The
extensive use of traditional medicines in South Af-
rica has led to the blossoming of an informal herbal
product industry that mainly produces semi- and
full-processed mixtures. The production and trade in
these unprocessed indigenous herbal products remain
largely unregulated both in terms of Good Agricultur-
al Practice (GAP) and GMP [as defined in the World
Health Organization (WHO) guidelines]. However,
herbal medicines can go through the full drug evalu-
ation procedure in the Medicines Control Council
(MCC), according to internationally accepted efficacy
and safety standards. In South Africa, GAP guidelines,
which would constitute the first step in quality as-
surance in the cultivation and collection of medicinal
plants, have not been developed. As of 2016, the South
African Bureau of Standards (SABS) is in the process of
developing standards for traditional medicines in line
with GMP, to ensure that pharmaceutical products are
manufactured to a consistent quality and for the ap-
propriate intended use.
The regulatory framework also includes recogni-
tion of the importance of traditional healers within the
primary healthcare system and the need to conserve
plant biodiversity. The Traditional Health Practitioners
Act (No. 22 of 2007) provides a regulatory framework
to ensure the efficacy, safety, and quality of traditional
healthcare services, and for control over the registration,
training and conduct of traditional health practitioners.
Although many studies have recommended cultiva-
tion, the majority of medicinal plants are still harvested
from wild populations. The National Management Envi-
ronmental: Biodiversity Act No. 10 of 2004 is a regulatory
framework for the use of indigenous biological resources
in a sustainable manner and the fair and equitable shar-
ing of benefits arising from bioprospecting involving in-
digenous biological resources. The extent to which these
regulatory policies are enforced remains unclear. Over-
all, a plethora of herbal medicines, which have not been
formally evaluated by the Medicines Control Council for
quality, efficacy and safety, are being produced and dis-
tributed in the largely unregulated South African market.
UNITED STATES OF AMERICA (USA)
In the USA, herbal medicines are generally regulated
as ‘dietary supplements’. The U.S. Food and Drug Ad-
ministration (FDA, www.fda.gov/Food/DietarySup
plements/) is in charge of these comparatively loose
regulations (http://nccam.nih.gov/health/suppleme
nts/wiseuse.htm). Some key characteristics stand out:
  
l Prior to marketing, dietary supplements do not
have to be assessed for safety and effectiveness.
Limited therapeutic claims may be made, e.g. that a
dietary supplement addresses a nutrient deficiency,
supports health, or is linked to a particular body
function (e.g. immunity). However, this requires
supportive prior research. Such a claim must
be followed by the words ‘This statement has
not been evaluated by the U.S. Food and Drug
Administration (FDA). This product is not intended
to diagnose, treat, cure, or prevent any disease’.
l Since 2008 GMPs are expected in order to
ensure that dietary supplements are processed
consistently and meet quality standards.
l Once a dietary supplement is on the market, the
FDA monitors the claims made and the product’s
safety. If inappropriate claims are made the
manufacturer receives a warning letter or is required
to remove the product from the marketplace. If a
product is found to be unsafe, the FDA takes similar
action against the manufacturer and/or distributor.
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 JUANA.

C’était une figure blanche, où le ciel de

l’Espagne avait jeté quelques légers
tons de bistre.
LES MARANA.

—Allons, dit la femme en pâlissant, que tous les saints nous

assistent! et qu’il ne soit pas arrivé de malheur.
—Vous avez donc là quelqu’un? dit l’Italien sans donner signe
d’émotion.
 Le drapier laissa échapper un mot d’injure contre les filles.
Alarmée, sa femme ouvrit une porte secrète, et amena demi-morte
la madone de l’Italien, à laquelle cet amoureux ravi ne parut faire
aucune attention. Seulement, pour éviter toute affectation, il regarda
la jeune fille, se retourna vers l’hôte, et lui dit dans sa langue
maternelle:—Est-ce là votre fille, seigneur?
Perez de Lagounia, tel était le nom du marchand, avait eu de
grandes relations commerciales à Gênes, à Florence, à Livourne; il
savait l’italien et répondit dans la même langue:—Non. Si c’eût été
ma fille, j’eusse pris moins de précautions. Cette enfant nous est
confiée, et j’aimerais mieux périr que de lui voir arriver le moindre
malheur. Mais donnez donc de la raison à une fille de dix-huit ans!
—Elle est bien belle, dit froidement Montefiore, qui ne regarda
plus la jeune fille.
—La beauté de la mère est assez célèbre, répondit le marchand.
Et ils continuèrent à fumer en s’observant l’un l’autre. Quoique
Montefiore se fût imposé la dure loi de ne pas jeter le moindre
regard qui pût compromettre son apparente froideur, cependant, au
moment où Perez tourna la tête pour cracher, il se permit de lancer
un coup d’œil à la dérobée sur cette fille, et il en rencontra les yeux
petillants. Mais alors, avec cette science de vision qui donne à un
débauché, aussi bien qu’à un sculpteur, le fatal pouvoir de
déshabiller pour ainsi dire une femme, d’en deviner les formes par
des inductions, et rapides et sagaces, il vit un de ces chefs-d’œuvre
dont la création exige tous les bonheurs de l’amour. C’était une
figure blanche où le ciel de l’Espagne avait jeté quelques légers tons
de bistre qui ajoutaient à l’expression d’un calme séraphique, une
ardente fierté, lueur infusée sous ce teint diaphane, peut-être due à
un sang tout mauresque qui le vivifiait et le colorait. Relevés sur le
sommet de la tête, ses cheveux retombaient et entouraient de leurs
reflets noirs de fraîches oreilles transparentes, en dessinant les
contours d’un cou faiblement azuré. Ces boucles luxuriantes
mettaient en relief des yeux brûlants, et les lèvres rouges d’une
bouche bien arquée. La basquine du pays faisait bien valoir la
cambrure d’une taille facile à ployer comme un rameau de saule.
C’était, non pas la Vierge de l’Italie, mais la Vierge de l’Espagne,
celle du Murillo, le seul artiste assez osé pour l’avoir peinte enivrée
de bonheur par la conception du Christ, imagination délirante du plus
hardi, du plus chaud des peintres. Il se trouvait en cette fille trois
choses réunies, dont une seule suffit à diviniser une femme: la
pureté de la perle gisant au fond des mers, la sublime exaltation de
la sainte Thérèse espagnole, et la volupté qui s’ignore. Sa présence
eut toute la vertu d’un talisman. Montefiore ne vit plus rien de vieux
autour de lui: la jeune fille avait tout rajeuni. Si l’apparition fut
délicieuse, elle dura peu. L’inconnue fut reconduite dans la chambre
mystérieuse, où la servante lui porta dès lors ostensiblement et de la
lumière et son repas.
—Vous faites bien de la cacher, dit Montefiore en italien. Je vous
garderai le secret. Diantre! nous avons des généraux capables de
vous l’enlever militairement.
L’enivrement de Montefiore alla jusqu’à lui suggérer l’idée
d’épouser l’inconnue. Alors il demanda quelques renseignements à
son hôte. Perez lui raconta volontiers l’aventure à laquelle il devait
sa pupille, et le prudent Espagnol fut engagé à faire cette
confidence, autant par l’illustration des Montefiore, dont il avait
entendu parler en Italie, que pour montrer combien étaient fortes les
barrières qui séparaient la jeune fille d’une séduction. Quoique le
bonhomme eût une certaine éloquence de patriarche, en harmonie
avec ses mœurs simples et conforme au coup d’escopette tiré sur
Montefiore, ses discours gagneront à être résumés.
Au moment où la révolution française changea les mœurs des
pays qui servirent de théâtre à ses guerres, vint à Tarragone une fille
de joie, chassée de Venise par la chute de Venise. La vie de cette
créature était un tissu d’aventures romanesques et de vicissitudes
étranges. A elle, plus souvent qu’à toute autre femme de cette
classe en dehors du monde, il arrivait, grâce au caprice d’un
seigneur frappé de sa beauté extraordinaire, de se trouver pendant
un certain temps gorgée d’or, de bijoux, entourée des mille délices
de la richesse. C’était les fleurs, les carrosses, les pages, les
caméristes, les palais, les tableaux, l’insolence, les voyages comme
les faisait Catherine II; enfin la vie d’une reine absolue dans ses
caprices et obéie souvent par delà ses fantaisies. Puis, sans que
jamais ni elle, ni personne, nul savant, physicien, chimiste ou autre,
ait pu découvrir par quel procédé s’évaporait son or, elle retombait
sur le pavé, pauvre, dénuée de tout, ne conservant que sa toute-
puissante beauté, vivant d’ailleurs sans aucun souci du passé, du
présent ni de l’avenir. Jetée, maintenue en sa misère par quelque
pauvre officier joueur de qui elle adorait la moustache, elle
s’attachait à lui comme un chien à son maître, partageant avec lui
seulement les maux de cette vie militaire qu’elle consolait; du reste,
faite à tout, dormant aussi gaie sous le toit d’un grenier que sous la
soie des plus opulentes courtines. Italienne, Espagnole tout
ensemble, elle observait très-exactement les pratiques religieuses,
et plus d’une fois elle avait dit à l’amour:—Tu reviendras demain,
aujourd’hui je suis à Dieu. Mais cette fange pétrie d’or et de parfums,
cette insouciance de tout, ces passions furieuses, cette religieuse
croyance jetée à ce cœur comme un diamant dans la boue, cette vie
commencée et finie à l’hôpital, ces chances du joueur transportées à
l’âme, à l’existence entière; enfin cette haute alchimie où le vice
attisait le feu du creuset dans lequel se fondaient les plus belles
fortunes, se fluidifiaient et disparaissaient les écus des aïeux et
l’honneur des grands noms; tout cela procédait d’un génie particulier,
fidèlement transmis de mère en fille depuis le Moyen-Age. Cette
femme avait nom la Marana. Dans sa famille, purement féminine,
et depuis le treizième siècle, l’idée, la personne, le nom, le pouvoir
d’un père avaient été complétement inconnus. Le mot de Marana
était, pour elle, ce que la dignité de Stuart fut pour la célèbre race
royale écossaise, un nom d’honneur substitué au nom
patronymique, par l’hérédité constante de la même charge inféodée
à la famille.
Jadis en France, en Espagne et en Italie, quand ces trois pays
eurent, du quatorzième au quinzième siècle, des intérêts communs
qui les unirent ou les désunirent par une guerre continuelle, le mot
de Marana servit à exprimer, dans sa plus large acception, une fille
de joie. A cette époque, ces sortes de femmes avaient dans le
monde un certain rang duquel rien aujourd’hui ne peut donner l’idée.
Ninon de Lenclos et Marion Delorme ont seules, en France, joué le
rôle des Impéria, des Catalina, des Marana, qui, dans les siècles
précédents, réunissaient chez elles la soutane, la robe et l’épée.
Une Impéria bâtit à Rome je ne sais quelle église, dans un accès de
repentir, comme Rhodope construisit jadis une pyramide en Égypte.
Ce nom, infligé d’abord comme une flétrissure à la famille bizarre
dont il est ici question, avait fini par devenir le sien et ennoblir le vice
en elle par l’incontestable antiquité du vice. Or, un jour, la Marana du
dix-neuvième siècle, un jour d’opulence ou de misère, on ne sait, ce
problème fut un secret entre elle et Dieu, mais certes, ce fut dans
une heure de religion et de mélancolie, cette femme se trouva les
pieds dans un bourbier et la tête dans les cieux. Elle maudit alors le
sang de ses veines, elle se maudit elle-même, elle trembla d’avoir
une fille, et jura, comme jurent ces sortes de femmes, avec la
probité, avec la volonté du bagne, la plus forte volonté, la plus
exacte probité qu’il y ait sous le ciel; elle jura donc devant un autel,
en croyant à l’autel, de faire de sa fille une créature vertueuse, une
sainte, afin de donner, à cette longue suite de crimes amoureux et
de femmes perdues, un ange, pour elles toutes, dans le ciel. Le vœu
fait, le sang de Marana parla, la courtisane se rejeta dans sa vie
aventureuse, une pensée de plus au cœur. Enfin, elle vint à aimer du
violent amour des prostituées, comme Henriette Wilson aima lord
Ponsomby, comme mademoiselle Dupuis aima Bolingbroke, comme
la marquise de Pescaire aima son mari; mais non, elle n’aima pas,
elle adora l’un de ces hommes à blonds cheveux, un homme à
moitié femme, à laquelle elle prêta les vertus qu’elle n’avait pas,
voulant garder pour elle tout ce qui était vice. Puis, de cet homme
faible, de ce mariage insensé, de ce mariage qui n’est jamais béni
par Dieu ni par les hommes, que le bonheur devrait justifier, mais qui
n’est jamais absous par le bonheur et duquel rougissent un jour les
gens sans front, elle eut une fille, une fille à sauver, une fille pour
laquelle elle désira une belle vie, et surtout les pudeurs qui lui
manquaient. Alors, qu’elle vécût heureuse ou misérable, opulente ou
pauvre, elle eut au cœur un sentiment pur, le plus beau de tous les
sentiments humains, parce qu’il est le plus désintéressé. L’amour a
encore son égoïsme à lui, l’amour maternel n’en a plus. La Marana
fut mère comme aucune mère n’était mère; car, dans son naufrage
éternel, la maternité pouvait être une planche de salut. Accomplir
saintement une partie de sa tâche terrestre en envoyant un ange de
plus dans le paradis, n’était-ce pas mieux qu’un tardif repentir?
n’était-ce pas la seule prière pure qu’il lui fût permis d’élever jusqu’à
Dieu? Aussi, quand cette fille, quand sa Maria-Juana-Pepita (elle
aurait voulu lui donner pour patronnes toutes les saintes de la
Légende); donc, lorsque cette petite créature lui fut accordée, elle
eut une si haute idée de la majesté d’une mère, qu’elle supplia le
Vice de lui octroyer une trêve. Elle se fit vertueuse, et vécut solitaire.
Plus de fêtes, plus de nuits, plus d’amours. Toutes ses fortunes,
toutes ses joies étaient dans le frêle berceau de sa fille. Les accents
de cette voix enfantine lui bâtissaient une oasis dans les sables
ardents de sa vie. Ce sentiment n’eut rien qui pût se mesurer à
aucun autre. Ne comprenait-il pas tous les sentiments humains et
toutes les espérances célestes? La Marana ne voulut entacher sa
fille d’aucune souillure autre que celle du péché originel de sa
naissance, qu’elle essaya de baptiser dans toutes les vertus
sociales; aussi réclama-t-elle du jeune père une fortune paternelle,
et le nom paternel. Cette fille ne fut donc plus une Juana Marana,
mais Juana de Mancini. Puis, quand après sept années de joie et de
baisers, d’ivresse et de bonheur, il fallut que la pauvre Marana se
privât de cette idole, afin de ne pas lui courber le front sous la honte
héréditaire, cette mère eut le courage de renoncer à son enfant pour
son enfant, et lui chercha, non sans d’horribles douleurs, une autre
mère, une famille, des mœurs à prendre, de saints exemples à
imiter. L’abdication d’une mère est un acte épouvantable ou sublime;
ici, n’était-il pas sublime?
Donc, à Tarragone, un hasard heureux lui fit rencontrer les
Lagounia dans une circonstance où elle put apprécier la probité de
l’Espagnol et la haute vertu de sa femme. Elle arriva pour eux
comme un ange libérateur. La fortune et l’honneur du marchand,
momentanément compromis, nécessitaient un secours et prompt et
secret, la Marana lui remit la somme dont se composait la dot de
Juana, ne lui en demandant ni reconnaissance ni intérêt. Dans sa
jurisprudence, à elle, un contrat était une chose de cœur, un stylet,
la justice du faible, et Dieu, le tribunal suprême. Après avoir avoué
les malheurs de sa situation à dona Lagounia, elle confia fille et
fortune au vieil honneur espagnol qui respirait pur et sans tache
dans cette antique maison. Dona Lagounia n’avait point d’enfant,
elle se trouva très-heureuse d’avoir une fille adoptive à élever. La
courtisane se sépara de sa chère Juana, certaine d’en avoir assuré
l’avenir et de lui avoir trouvé une mère, une mère qui ferait d’elle une
Mancini, et non une Marana. En quittant la simple et modeste
maison du marchand où vivaient les vertus bourgeoises de la
famille, où la religion, où la sainteté des sentiments et l’honneur
étaient dans l’air, la pauvre fille de joie, mère déshéritée de son
enfant, put supporter ses douleurs en voyant Juana, vierge, épouse
et mère, mère heureuse pendant toute une longue vie. La courtisane
laissa sur le seuil de cette maison une de ces larmes que recueillent
les anges. Depuis ce jour de deuil et d’espérance, la Marana,
ramenée par d’invincibles pressentiments, était revenue à trois
reprises pour revoir sa fille. La première fois, Juana se trouvait en
proie à une maladie dangereuse.—«Je le savais,» dit-elle à Perez
en arrivant chez lui. Dans son sommeil et de loin, elle avait aperçu
Juana mourante. Elle la servit, la veilla; puis, un matin, pendant que
sa fille en convalescence dormait, elle la baisa au front, et partit sans
s’être trahie. La mère chassait la courtisane. Une seconde fois, la
Marana vint dans l’église où communiait Juana de Mancini. Vêtue
simplement, obscure, cachée dans le coin d’un pilier, la mère
proscrite se reconnut dans sa fille telle qu’elle avait été un jour,
céleste figure d’ange, pure comme l’est la neige tombée le matin
même sur une Alpe. Courtisane dans sa maternité même, la Marana
sentit au fond de son âme une jalousie plus forte que ne l’étaient
tous ses amours ensemble, et sortit de l’église, incapable de résister
plus longtemps au désir de tuer dona Lagounia, en la voyant là, le
visage rayonnant, être trop bien la mère. Enfin, une dernière
rencontre eut lieu entre la mère et la fille, à Milan, où le marchand et
sa femme étaient allés. La Marana passait au Corso dans tout
l’appareil d’une souveraine; elle apparut à sa fille, rapide comme un
éclair, et n’en fut pas reconnue. Effroyable angoisse! A cette Marana
chargée de baisers, il en manquait un, un seul, pour lequel elle
aurait vendu tous les autres, le baiser frais et joyeux donné par une
fille à sa mère, à sa mère honorée, à sa mère en qui resplendissent
toutes les vertus domestiques. Juana vivante était morte pour elle!
Une pensée ranima cette courtisane, à laquelle le duc de Lina disait
alors:—«Qu’avez-vous, mon amour?» Pensée délicieuse! Juana
était désormais sauvée. Elle serait la plus humble des femmes peut-
être, mais non pas une infâme courtisane à qui tous les hommes
pouvaient dire: Qu’avez-vous, mon amour! Enfin, le marchand et sa
femme avaient accompli leurs devoirs avec une rigoureuse intégrité.
La fortune de Juana, devenue la leur, serait décuplée. Perez de
Lagounia, le plus riche négociant de la province, portait à la jeune
fille un sentiment à demi superstitieux. Après avoir préservé sa
vieille maison d’une ruine déshonorante, la présence de cette
céleste créature n’y avait-elle pas amené des prospérités inouïes?
sa femme, âme d’or et pleine de délicatesse, en avait fait une enfant
religieuse, pure autant que belle. Juana pouvait être aussi bien
l’épouse d’un seigneur que d’un riche commerçant, elle ne faillirait à
aucune des vertus nécessaires en ses brillantes destinées; sans les
événements, Perez, qui avait rêvé d’aller à Madrid, l’eût mariée à
quelque grand d’Espagne.
—Je ne sais où est aujourd’hui la Marana, dit Perez en terminant;
mais, en quelque lieu du monde qu’elle puisse être, si elle apprend
et l’occupation de notre province par vos armées, et le siége de
Tarragone, elle doit être en route pour y venir, afin de veiller sur sa
fille.
Ce récit changea les déterminations du capitaine italien, il ne
voulut plus faire de Juana de Mancini la marquise de Montefiore. Il
reconnut le sang des Marana dans l’œillade que la jeune fille avait
échangée avec lui à travers la jalousie, dans la ruse qu’elle venait
d’employer pour servir sa curiosité, dans le dernier regard qu’elle lui
avait jeté. Ce libertin voulait pour épouse une femme vertueuse.
Cette aventure était pleine de périls, mais de ces périls dont ne
s’épouvante jamais l’homme le moins courageux, car ils avivent
l’amour et ses plaisirs. L’apprenti couché sur les comptoirs, la
servante au bivouac dans la cuisine, Perez et sa femme ne dormant
sans doute que du sommeil des vieillards, la sonorité de la maison,
une surveillance de dragon pendant le jour, tout était obstacle, tout
faisait de cet amour un amour impossible. Mais Montefiore avait
pour lui, contre tant d’impossibilités, le sang des Marana qui petillait
au cœur de cette curieuse Italienne, Espagnole par les mœurs,
vierge de fait, impatiente d’aimer. La passion, la fille et Montefiore
pouvaient tous trois défier l’univers entier.
Montefiore, poussé autant par l’instinct des hommes à bonnes
fortunes que par ces espérances vagues que l’on ne s’explique point
et auxquelles nous donnons le nom de pressentiment, mot d’une
étonnante vérité, Montefiore passa les premières heures de cette
nuit à sa croisée, occupé à regarder au-dessous de lui, dans la
situation présumée de la cachette où les deux époux avaient logé
l’amour et la joie de leur vieillesse. Le magasin de l’entre-sol, pour
me servir d’une expression française qui fera mieux comprendre les
localités, séparait les deux jeunes gens. Le capitaine ne pouvait
donc pas recourir aux bruits significativement faits d’un plancher à
l’autre, langage tout artificiel que les amants savent créer en
semblable occasion. Mais le hasard vint à son secours, ou la jeune
fille peut-être! Au moment où il se mit à sa croisée, il vit, sur la noire
muraille de la cour, une zone de lumière au centre de laquelle se
dessinait la silhouette de Juana; les mouvements répétés du bras,
l’attitude, tout faisait deviner qu’elle se coiffait de nuit.
—Est-elle seule? se demanda Montefiore. Puis-je mettre sans
danger au bout d’un fil une lettre chargée de quelques pièces de
monnaie et en frapper la vitre ronde de l’œil-de-bœuf par lequel sa
cellule est sans doute éclairée?
Aussitôt il écrivit un billet, le vrai billet de l’officier, du soldat
déporté par sa famille à l’île d’Elbe, le billet du marquis déchu, jadis
musqué, maintenant capitaine d’habillement. Puis il fit une corde
avec tout ce qui fut ingrédient de cordage, y attacha le billet chargé
de quelques écus, et le descendit dans le plus profond silence
jusqu’au milieu de cette lueur sphérique.
—Les ombres, en se projetant, me diront si sa mère ou sa
servante sont avec elle, et si elle n’est pas seule, pensa Montefiore,
je remonterai vivement ma corde.
Mais quand, après mille peines faciles à comprendre, l’argent
frappa la vitre, une seule figure, le svelte buste de Juana s’agita sur
la muraille. La jeune fille ouvrit le carreau bien doucement, vit le
billet, le prit et resta debout en le lisant. Montefiore s’était nommé,
demandait un rendez-vous; il offrait, en style de vieux roman, son
cœur et sa main à Juana de Mancini. Ruse infâme et vulgaire, mais
dont le succès sera toujours certain! A l’âge de Juana, la noblesse
de l’âme n’augmente-t-elle pas les dangers de l’âge? Un poëte de ce
temps a dit gracieusement: La femme ne succombe que dans sa
force. L’amant feint de douter de l’amour qu’il inspire au moment où
il est le plus aimé; confiante et fière, une jeune fille voudrait inventer
des sacrifices à faire, et ne connaît ni le monde ni les hommes assez
pour rester calme au sein de ses passions soulevées, et accabler de
son mépris l’homme qui peut accepter une vie offerte en expiation
d’un reproche fallacieux.
Depuis la sublime constitution des sociétés, la jeune fille se
trouve entre les horribles déchirements que lui causent et les calculs
d’une vertu prudente et les malheurs d’une faute. Elle perd souvent
un amour, le plus délicieux en apparence, le premier, si elle résiste;
elle perd un mariage si elle est imprudente. En jetant un coup d’œil
sur les vicissitudes de la vie sociale à Paris, il est impossible de
douter de la nécessité d’une religion, en sachant que tous les soirs il
n’y a pas trop de jeunes filles séduites. Mais Paris est situé dans le
quarante-huitième degré de latitude, et Tarragone sous le quarante
et unième. La vieille question des climats est encore utile aux
narrateurs pour justifier et les dénoûments brusques et les
imprudences ou les résistances de l’amour.
Montefiore avait les yeux attachés sur l’élégant profil noir dessiné
au milieu de la lueur. Ni lui ni Juana ne pouvaient se voir, une
malheureuse frise, bien fâcheusement placée, leur ôtait les
bénéfices de la correspondance muette qui peut s’établir entre deux
amoureux quand ils se penchent en dehors de leurs fenêtres. Aussi
l’âme et l’attention du capitaine étaient-elles concentrées sur le
cercle lumineux où, peut-être à son insu, la jeune fille allait
innocemment laisser interpréter ses pensées par les gestes qui lui
échapperaient. Mais non. Les étranges mouvements de Juana ne
permettaient pas à Montefiore de concevoir la moindre espérance.
Juana s’amusait à découper le billet. La vertu, la morale, imitent
souvent, dans leurs défiances, les prévisions inspirées par la
jalousie aux Bartholo de la comédie. Juana, sans encre, sans
plumes et sans papier, répondait à coups de ciseaux. Bientôt elle
rattacha le billet, l’officier le remonta, l’ouvrit, le mit à la lumière de sa
lampe et lut, en lettres à jour: Venez!
—Venir! se dit-il. Et le poison, l’escopette, la dague de Perez! Et
l’apprenti à peine endormi sur le comptoir! Et la servante dans son
hamac! Et cette maison aussi sonore que l’est une basse d’opéra, et
où j’entends d’ici le ronflement du vieux Perez. Venir? Elle n’a donc
plus rien à perdre?
Réflexion poignante! Les débauchés seuls savent être si
logiques, et peuvent punir une femme de son dévouement. L’homme
a inventé Satan et Lovelace; mais la vierge est un ange auquel il ne
sait rien prêter que ses vices; elle est si grande, si belle, qu’il ne peut
ni la grandir, ni l’embellir: il ne lui a été donné que le fatal pouvoir de
la flétrir en l’attirant dans sa vie fangeuse. Montefiore attendit l’heure
la plus somnifère de la nuit; puis, malgré ses réflexions, il descendit
sans chaussure, muni de ses pistolets, alla pas à pas, s’arrêta pour
écouter le silence, avança les mains, sonda les marches, vit presque
dans l’obscurité, toujours prêt à rentrer chez lui s’il survenait le plus
léger incident. L’Italien avait revêtu son plus bel uniforme, il avait
parfumé sa noire chevelure, et s’était donné l’éclat particulier que la
toilette et les soins prêtent aux beautés naturelles; en semblable
occurrence, la plupart des hommes sont aussi femmes qu’une
femme. Montefiore put arriver sans encombre à la porte secrète du
cabinet où la jeune fille avait été logée, cachette pratiquée dans un
coin de la maison, élargie en cet endroit par un de ces rentrants
capricieux assez fréquents là où les hommes sont obligés, par la
cherté du terrain, de serrer leurs maisons les unes contre les autres.
Cette cellule appartenait exclusivement à Juana, qui s’y tenait
pendant le jour, loin de tous les regards. Jusqu’alors, elle avait
couché près de sa mère adoptive; mais l’exiguïté des mansardes où
s’étaient réfugiés les deux époux ne leur avait pas permis de
prendre avec eux leur pupille. Dona Lagounia avait donc laissé la
jeune fille sous la garde et la clef de la porte secrète, sous la
protection des idées religieuses les plus efficaces, car elles étaient
devenues des superstitions, et sous la défense d’une fierté naturelle,
d’une pudeur de sensitive qui faisaient de la jeune Mancini une
exception dans son sexe: elle en avait également les vertus les plus
touchantes et les inspirations les plus passionnées; aussi avait-il
fallu la modestie, la sainteté de cette vie monotone pour calmer et
rafraîchir ce sang brûlé des Marana qui petillait dans son cœur, et
que sa mère adoptive appelait des tentations du démon. Un léger
sillon de lumière, tracé sur le plancher par la fente de la porte, permit
à Montefiore d’en voir la place; il y gratta doucement, Juana ouvrit.
Montefiore entra tout palpitant, et reconnut en la recluse une
expression de naïve curiosité, l’ignorance la plus complète de son
péril, et une sorte d’admiration candide. Il resta pendant un moment
frappé par la sainteté du tableau qui s’offrait à ses regards.
Sur les murs une tapisserie à fond gris parsemée de fleurs
violettes; un petit bahut d’ébène, un antique miroir, un immense et
vieux fauteuil également en ébène et couvert en tapisserie; puis une
table à pieds contournés; sur le plancher un joli tapis; auprès de la
table une chaise: voilà tout. Mais sur la table, des fleurs et un
ouvrage de broderie; mais au fond, un lit étroit et mince sur lequel
Juana rêvait; au-dessus du lit, trois tableaux; au chevet, un crucifix à
bénitier, une prière écrite en lettres d’or et encadrée. Les fleurs
exhalaient de faibles parfums, les bougies répandaient une douce
lumière; tout était calme, pur et sacré. Les idées rêveuses de Juana,
mais Juana surtout, avaient communiqué leur charme aux choses, et
son âme semblait y rayonner: c’était la perle dans sa nacre. Juana,
vêtue de blanc, belle de sa seule beauté, laissant son rosaire pour
appeler l’amour, aurait inspiré du respect à Montefiore lui-même, si
le silence, si la nuit, si Juana n’avaient pas été si amoureuses, si le
petit lit blanc n’avait pas laissé voir les draps entr’ouverts et l’oreiller
confident de mille confus désirs. Montefiore demeura longtemps
debout, ivre d’un bonheur inconnu, peut-être celui de Satan
apercevant le ciel par une échappée des nuages qui en forment
l’enceinte.
—Aussitôt que je vous ai vue, dit-il en pur toscan et d’une voix
italiennement mélodieuse, je vous ai aimée. En vous ont été mon
âme et ma vie, en vous elles seront pour toujours, si vous voulez.
Juana écoutait en aspirant dans l’air le son de ces paroles que la
langue de l’amour rendait magnifiques.
 —Pauvre petite, comment avez-vous pu respirer si longtemps
dans cette noire maison sans y périr? Vous, faite pour régner dans le
monde, pour habiter le palais d’un prince, vivre de fête en fête,
ressentir les joies que vous faites naître, voir tout à vos pieds,
effacer les plus belles richesses par celles de votre beauté qui ne
rencontrera pas de rivales, vous avez vécu là, solitaire, avec ces
deux marchands!
Question intéressée. Il voulait savoir si Juana n’avait point eu
d’amant.
—Oui, répondit-elle. Mais qui donc vous a dit mes pensées les
plus secrètes? Depuis quelques mois je suis triste à mourir. Oui,
j’aimerais mieux être morte que de rester plus longtemps dans cette
maison. Voyez cette broderie, il n’y a pas un point qui n’y ait été fait
sans mille pensées affreuses. Que de fois j’ai voulu m’évader pour
aller me jeter à la mer! Pourquoi? je ne le sais déjà plus... De petits
chagrins d’enfant, mais bien vifs, malgré leur niaiserie... Souvent j’ai
embrassé ma mère le soir, comme on embrasse sa mère pour la
dernière fois, en me disant intérieurement:—Demain je me tuerai.
Puis je ne mourais pas. Les suicidés vont en enfer, et j’avais si
grand’peur de l’enfer que je me résignais à vivre, à toujours me
lever, me coucher, travailler aux mêmes heures et faire les mêmes
choses. Je ne m’ennuyais pas, mais je souffrais... Et cependant mon
père et ma mère m’adorent. Ah! je suis mauvaise, je le dis bien à
mon confesseur.
—Vous êtes donc toujours restée ici sans divertissements, sans
plaisirs?
—Oh! je n’ai pas toujours été ainsi. Jusqu’à l’âge de quinze ans,
les chants, la musique, les fêtes de l’église m’ont fait plaisir à voir.
J’étais heureuse de me sentir comme les anges, sans péché, de
pouvoir communier tous les huit jours, enfin j’aimais Dieu. Mais
depuis trois ans, de jour en jour, tout a changé en moi. D’abord j’ai
voulu des fleurs ici, j’en ai eu de bien belles; puis j’ai voulu... Mais je
ne veux plus rien, ajouta-t-elle après une pause en souriant à
Montefiore. Ne m’avez-vous pas écrit tout à l’heure que vous
m’aimeriez toujours?
 —Oui, ma Juana, s’écria doucement Montefiore en prenant cette
adorable fille par la taille et la serrant avec force contre son cœur,
oui. Mais laisse-moi te parler comme tu parles à Dieu. N’es-tu pas
plus belle que la Marie des cieux? Écoute. Je te jure, reprit-il en la
baisant dans ses cheveux, je jure en prenant ton front comme le plus
beau des autels, de faire de toi mon idole, de te prodiguer toutes les
fortunes du monde. A toi mes carrosses, à toi mon palais de Milan, à
toi tous les bijoux, les diamants de mon antique famille; à toi, chaque
jour, de nouvelles parures; à toi les mille jouissances, toutes les joies
du monde.
—Oui, dit-elle, j’aime bien tout cela; mais je sens dans mon âme
que ce que j’aimerai le plus au monde, ce sera mon cher époux. Mio
caro sposo! dit-elle; car il est impossible d’attacher aux deux mots
français l’admirable tendresse, l’amoureuse élégance de sons dont
la langue et la prononciation italiennes revêtent ces trois mots
délicieux. Or, l’italien était la langue maternelle de Juana.
—Je retrouverai, reprit-elle en lançant à Montefiore un regard où
brillait la pureté des chérubins, je retrouverai ma chère religion en
lui. Lui et Dieu, Dieu et lui.—Ce sera donc vous? dit-elle.—Et certes,
ce sera vous, s’écria-t-elle après une pause. Tenez, venez voir le
tableau que mon père m’a rapporté d’Italie.
Elle prit une bougie, fit un signe à Montefiore, et lui montra au
pied du lit un saint Michel terrassant le démon.
—Regardez, n’a-t-il pas vos yeux? Aussi, quand je vous ai vu
dans la rue, cette rencontre m’a-t-elle semblé un avertissement du
ciel. Pendant mes rêveries du matin, avant d’être appelée par ma
mère pour la prière, j’avais tant de fois contemplé cette peinture, cet
ange, que j’avais fini par en faire mon époux. Mon Dieu! je vous
parle comme je me parle à moi-même. Je dois vous paraître bien
folle; mais si vous saviez comme une pauvre recluse a besoin de
dire les pensées qui l’étouffent! Seule, je parlais à ces fleurs, à ces
bouquets de tapisserie: ils me comprenaient mieux, je crois, que
mon père et ma mère, toujours si graves.
—Juana, reprit Montefiore en lui prenant les mains et les baisant
avec une passion qui éclatait dans ses yeux, dans ses gestes et
dans le son de sa voix, parle-moi comme à ton époux, comme à toi-
même. J’ai souffert tout ce que tu as souffert. Entre nous il doit
suffire de peu de paroles pour que nous comprenions notre passé;
mais il n’y en aura jamais assez pour exprimer nos félicités à venir.
Mets ta main sur mon cœur. Sens-tu comme il bat? Promettons-
nous devant Dieu, qui nous voit et nous entend, d’être l’un à l’autre
fidèles pendant toute notre vie. Tiens, prends cet anneau... Donne-
moi le tien.
—Donner mon anneau! s’écria-t-elle avec effroi.
—Et pourquoi non? demanda Montefiore inquiet de tant de
naïveté.
—Mais il me vient de notre saint-père le pape; il m’a été mis au
doigt dans mon enfance par une belle dame qui m’a nourrie, qui m’a
mise dans cette maison, et m’a dit de le garder toujours.
—Juana, tu ne m’aimeras donc pas?
—Ah! dit-elle, le voici. Vous, n’est-ce donc pas mieux que moi?
Elle tenait l’anneau en tremblant, et le serrait en regardant
Montefiore avec une lucidité questionneuse et perçante. Cet anneau,
c’était tout elle-même; elle le lui donna.
—Oh! ma Juana, dit Montefiore en la serrant dans ses bras, il
faudrait être un monstre pour te tromper... Je t’aimerai toujours...
Juana était devenue rêveuse. Montefiore, pensant en lui-même
que, dans cette première entrevue, il ne fallait rien risquer qui pût
effaroucher une jeune fille si pure, imprudente par vertu plus que par
désir, s’en remit sur l’avenir, sur sa beauté dont il connaissait le
pouvoir, et sur l’innocent mariage de l’anneau, la plus magnifique
des unions, la plus légère et la plus forte de toutes les cérémonies,
l’hymen du cœur. Pendant le reste de la nuit et pendant la journée
du lendemain, l’imagination de Juana devait être une complice de sa
passion. Donc il s’efforça d’être aussi respectueux que tendre. Dans
cette pensée, aidé par sa passion et plus encore par les désirs que
lui inspirait Juana, il fut caressant et onctueux dans ses paroles. Il
embarqua l’innocente fille dans tous les projets d’une vie nouvelle,
lui peignit le monde sous les couleurs les plus brillantes, l’entretint
de ces détails de ménage qui plaisent tant aux jeunes filles, fit avec
elle de ces conventions disputées qui donnent des droits et de la
réalité à l’amour. Puis, après avoir décidé l’heure accoutumée de
leurs rendez-vous nocturnes, il laissa Juana heureuse, mais
changée; la Juana pure et sainte n’existait plus, dans le dernier
regard qu’elle lui lança, dans le joli mouvement qu’elle fit pour
apporter son front aux lèvres de son amant, il y avait déjà plus de
passion qu’il n’est permis à une fille d’en montrer. La solitude,
l’ennui, des travaux en opposition avec la nature de cette fille avaient
fait tout cela; pour la rendre sage et vertueuse, il aurait fallu peut-
être l’habituer peu à peu au monde, ou le lui cacher à jamais.
—La journée, demain, me paraîtra bien longue, dit-elle en
recevant sur le front un baiser chaste encore. Mais restez dans la
salle, et parlez un peu haut, pour que je puisse entendre votre voix,
elle me remplit le cœur.
Montefiore, devinant toute la vie de Juana, n’en fut que plus
satisfait d’avoir su contenir ses désirs pour en mieux assurer le
contentement. Il remonta chez lui sans accident. Dix jours se
passèrent sans qu’aucun événement troublât la paix et la solitude de
cette maison. Montefiore avait déployé toutes ses câlineries
italiennes pour le vieux Perez, pour dona Lagounia, pour l’apprenti,
même pour la servante, et tous l’aimaient; mais, malgré la confiance
qu’il sut leur inspirer, jamais il ne voulut en profiter pour demander à
voir Juana, pour faire ouvrir la porte de la délicieuse cellule. La jeune
Italienne, affamée de voir son amant, l’en avait bien souvent prié;
mais il s’y était toujours refusé par prudence. D’ailleurs, il avait usé
tout son crédit et toute sa science pour endormir les soupçons des
deux vieux époux, il les avait accoutumés à le voir, lui militaire, ne
plus se lever qu’à midi. Le capitaine s’était dit malade. Les deux
amants ne vivaient donc plus que la nuit, au moment où tout dormait
dans la maison. Si Montefiore n’avait pas été un de ces libertins
auxquels l’habitude du plaisir permet de conserver leur sang-froid en
toute occasion, ils eussent été dix fois perdus pendant ces dix jours.
Un jeune amant, dans la candeur du premier amour, se serait laissé
aller à de ravissantes imprudences auxquelles il est si difficile de
résister. Mais l’Italien résistait même à Juana boudeuse, à Juana
folle, à Juana faisant de ses longs cheveux une chaîne qu’elle lui
passait autour du cou pour le retenir. Cependant l’homme le plus
perspicace eût été fort embarrassé de deviner les secrets de leurs
rendez-vous nocturnes. Il est à croire que, sûr du succès, l’Italien se
donna les plaisirs ineffables d’une séduction allant à petits pas, d’un
incendie qui gagne graduellement et finit par tout embraser. Le
onzième jour, en dînant, il jugea nécessaire de confier, sous le sceau
du secret, au vieux Perez, que la cause de sa disgrâce dans sa
famille était un mariage disproportionné. Cette fausse confidence
était quelque chose d’horrible au milieu du drame nocturne qui se
jouait dans cette maison. Montefiore, en joueur expérimenté, se
préparait un dénoûment dont il jouissait d’avance en artiste qui aime
son art. Il comptait bientôt quitter sans regret la maison et son
amour. Or, quand Juana, risquant sa vie peut-être dans une
question, demanderait à Perez où était son hôte, après l’avoir
longtemps attendu, Perez lui dirait sans connaître l’importance de sa
réponse:—Le marquis de Montefiore s’est réconcilié avec sa famille,
qui consent à recevoir sa femme, et il est allé la présenter.
Alors Juana!... L’Italien ne s’était jamais demandé ce que
deviendrait Juana; mais il en avait étudié la noblesse, la candeur,
toutes les vertus, et il était sûr du silence de Juana.
Il obtint une mission de je ne sais quel général. Trois jours après,
pendant la nuit, la nuit qui précédait son départ, Montefiore voulant
sans doute, comme un tigre, ne rien laisser de sa proie, au lieu de
remonter chez lui, entra dès l’après-dîner chez Juana pour se faire
une plus longue nuit d’adieux. Juana, véritable Espagnole, véritable
Italienne, ayant double passion, fut bien heureuse de cette
hardiesse, elle accusait tant d’ardeur! Trouver dans l’amour pur du
mariage les cruelles félicités d’un engagement illicite, cacher son
époux dans les rideaux de son lit; tromper à demi son père et sa
mère adoptive, et pouvoir leur dire, en cas de surprise:—Je suis la
marquise de Montefiore! Pour une jeune fille romanesque, et qui,
depuis trois ans, ne rêvait pas l’amour sans en rêver tous les
dangers, n’était-ce pas une fête? La porte en tapisserie retomba sur
eux, sur leurs folies, sur leur bonheur, comme un voile, qu’il est
inutile de soulever. Il était alors environ neuf heures, le marchand et
sa femme lisaient leurs prières du soir; tout à coup le bruit d’une
voiture attelée de plusieurs chevaux résonna dans la petite rue; des
coups frappés en hâte retentirent dans la boutique, la servante
courut ouvrir la porte. Aussitôt, en deux bonds, entra dans la salle
antique une femme magnifiquement vêtue, quoiqu’elle sortît d’une
berline de voyage horriblement crottée par la boue de mille chemins.
Sa voiture avait traversé l’Italie, la France et l’Espagne. C’était la
Marana! la Marana qui, malgré ses trente-six ans, malgré ses joies,
était dans tout l’éclat d’une beltà folgorante, afin de ne pas perdre le
superbe mot créé pour elle à Milan par ses passionnés adorateurs;
la Marana qui, maîtresse avouée d’un roi, avait quitté Naples, les
fêtes de Naples, le ciel de Naples, l’apogée de sa vie d’or et de
madrigaux, de parfums et de soie, en apprenant par son royal amant
les événements d’Espagne et le siége de Tarragone.
—A Tarragone, avant la prise de Tarragone! s’était-elle écriée. Je
veux être dans dix jours à Tarragone...
Et sans se soucier d’une cour, ni d’une couronne, elle était
arrivée à Tarragone, munie d’un firman quasi-impérial, munie d’or qui
lui permit de traverser l’empire français avec la vélocité d’une fusée
et dans tout l’éclat d’une fusée. Pour les mères il n’y a pas d’espace,
une vraie mère pressent tout et voit son enfant d’un pôle à l’autre.
—Ma fille! ma fille! cria la Marana.
A cette voix, à cette brusque invasion, à l’aspect de cette reine
au petit pied, le livre de prières tomba des mains de Perez et de sa
femme; cette voix retentissait comme la foudre, et les yeux de la
Marana en lançaient les éclairs.
—Elle est là, répondit le marchand d’un ton calme, après une
pause pendant laquelle il se remit de l’émotion que lui avaient
causée cette brusque arrivée, le regard et la voix de la Marana.—
Elle est là, répéta-t-il en montrant la petite cellule.
—Oui, mais elle n’a pas été malade, elle est toujours...
—Parfaitement bien, dit dona Lagounia.
—Mon Dieu! jette-moi maintenant dans l’enfer pour l’éternité, si
cela te plaît, s’écria la Marana en se laissant aller tout épuisée, à
demi morte, dans un fauteuil.
La fausse coloration due à ses anxiétés tomba soudain, elle pâlit.
Elle avait eu de la force pour supporter les souffrances, elle n’en
avait plus pour sa joie. La joie était plus violente que sa douleur, car
elle contenait les échos de la douleur et les angoisses de la joie.
—Cependant, dit-elle, comment avez-vous fait? Tarragone a été
prise d’assaut.
—Oui, reprit Perez. Mais en me voyant vivant, comment m’avez-
vous fait une question. Ne fallait-il pas me tuer pour arriver à Juana?
A cette réponse, la courtisane saisit la main calleuse de Perez, et
la baisa en y jetant des larmes qui lui vinrent aux yeux. C’était tout
ce qu’elle avait de plus précieux sous le ciel, elle qui ne pleurait
jamais.
—Bon Perez, dit-elle enfin. Mais vous devez avoir eu des
militaires à loger?
—Un seul, répondit l’Espagnol. Par bonheur, nous avons le plus
loyal des hommes, un homme jadis Espagnol, un Italien qui hait
Bonaparte, un homme marié, un homme froid... Il se lève tard et se
couche de bonne heure. Il est même malade en ce moment.
—Un Italien! Quel est son nom?
—Le capitaine Montefiore...
—Alors ce ne peut pas être le marquis de Montefiore...
—Si, sénora, lui-même.
—A-t-il vu Juana?
—Non, dit dona Lagounia.
—Vous vous trompez, ma femme, reprit Perez. Le marquis a dû
voir Juana pendant un bien court instant, il est vrai; mais je pense
qu’il l’aura regardée le jour où elle est entrée ici pendant le souper.
—Ah! je veux voir ma fille.
—Rien de plus facile, dit Perez. Elle dort. Si elle a laissé la clef
dans la serrure, il faudra cependant la réveiller.
 En se levant pour prendre la double clef de la porte, les yeux du
marchand tombèrent par hasard sur la haute croisée. Alors, dans le
cercle de lumière projeté sur la noire muraille de la cour intérieure,
par la grande vitre ovale de la cellule, il aperçut la silhouette d’un
groupe que, jusqu’au gracieux Canova, nul autre sculpteur n’aurait
su deviner. L’Espagnol se retourna.
—Je ne sais pas, dit-il à la Marana, où nous avons mis cette clef.
—Vous êtes bien pâle, lui dit-elle.
—Je vais vous dire pourquoi, répondit-il en sautant sur son
poignard, qu’il saisit, et dont il frappa violemment la porte de Juana
en criant:—Juana, ouvrez! ouvrez!
Son accent exprimait un épouvantable désespoir qui glaça les
deux femmes.
Et Juana n’ouvrit pas, parce qu’il lui fallut quelque temps pour
cacher Montefiore. Elle ne savait rien de ce qui se passait dans la
salle. Les doubles portières de tapisserie étouffaient les paroles.
—Madame, je vous mens en disant que je ne sais pas où est la
clef. La voici, reprit-il en la tirant du buffet. Mais elle est inutile. Celle
de Juana est dans la serrure, et sa porte est barricadée. Nous
sommes trompés, ma femme! dit-il en se tournant vers elle. Il y a un
homme chez Juana.
—Par mon salut éternel, la chose est impossible, lui dit sa
femme.
—Ne jurez pas, dona Lagounia. Notre honneur est mort, et cette
femme... il montra la Marana qui s’était levée et restait immobile,
foudroyée par ces paroles; cette femme a le droit de nous mépriser.
Elle nous a sauvé vie, fortune, honneur, et nous n’avons su que lui
garder ses écus.
—Juana, ouvrez, cria-t-il, ou je brise votre porte.
Et sa voix, croissant en violence, alla retentir jusque dans les
greniers de la maison. Mais il était froid et calme. Il tenait en ses
mains la vie de Montefiore, et allait laver ses remords avec tout le
sang de l’Italien.