criancas. E evidente dar; no entanto, ele longo prazo, ‘© prazer provisorio que um trago pode ‘vem acompanhado por um alto preso a Qeatassme € 3 maior caus evel de morte hurana. mo do tabaco contém mais de 2.000 compostos. Entre «les estio a nicotina, que 6 responsivel pela dependéncia do tabaco,¢ importantes carcinggenos (princpalmente hidrocarbonetoraromiicos polices aromas aminas aromaticas), ‘Aproximadamente 90% dos cinceres de pulmio ocorrem em fumantes.© tabagismo também ests assocado 2 au- ‘mento no isco de neoplsias malignas de boca, ring, ‘exBfago,estmago benign erinsbem como slumas formas de leucemia. O abandono do tabagismo reduz 0 risco de ‘cincer de pulméo, ‘© uso de tabaco sem fumaca & uma importante causa de cincer de boca. O tabagismo interage com o etiismo na ‘multipicagio do risco de cAncer de boca laringe e es6fago, ‘@ aumenta o risco de cincer de pulmio através da ex- siglo ocupacional a0 urdnio, amianto © outros agentes. +O tabagismo ¢ um importante fator de risco para o desen- volvimento de ateroselerose, infarto do miocirdio, doenga vascular perifrica e doenga cerebrovascular: Nos pulmées, além do cincer.o tabagismo predispbe a enfisema,bronqui- ‘te e doenca obstrutva crénica. + Otabagismo durante gravider aumenta 0 rsco de aborto, arto prematuro e retardo de crescimento intrauterino, -EFEITOS DO ALCOOL Sunsets onesenre pee memae te ttre ian redeet at en See eatin stance nose repdiies Oe de tod ‘io di ada as di itz seer tines e fora a base para oes respiratorio uilizad para 2p das ks. Ua concent de 0 mg/L sn constitui a definicao legal de dirigir embriagado na maye® dhosestadosnorteamericanosParstum indivuo nena cueusn Lad siete cess erca de oito garraas de cerveja (6-16 & de Slcool por garey $Mml-devinho(e18 oe koa por sou mt ee (Grea det g de loo por 30m), A sonoléna cones Scomg/dl,Sentorpecinenta com 00 mg/dlscowa creo sivel prada wapiretiria acre com nivéls nai cea thea demeabalsme feta nivel de scol no sang Biest Croicos pode era nies eevados de 700 rads podesrprcaimentexplcndo plo meabolame tio [inclisends plnaananedcpnaln Pees abet do ecm PS, dno a egu SS indigo niga por nts store enn! Aopen: beczinas do coro PO ects yg Dee aprepalenint nde metolamo de aad «vol desidrogenas,localizada no citosol dos hepatécitos. Em nives Steed tice no angus oases Dicescual ee decanl tbe apreenta in papel important Eases, ovlve senna do coven PN, para ta tna CYP, leads no relat endoplasmic gr (REA) Aindugio decninas PS) plo sel explo Some Eenucedadedscillonaguteecompodiarmetialers peso ctieneesdian elegans Sines atatinster),enstaloe agerer Ccivogincere solventes industriais. E importante salientar que, quando 0 ilcool iaipheserenecich acta hetmestietia ames Saemanaunnrnly opecaecaeaet Sue dan polencaleando tin run dion falar Stenosinprant endo esponsivel por aprosmadaen Go ivabrlinng deena woaliedo frou porca Stiumas convert de scalded dendvogenae on on, es ea ‘vero fetter pod eur do atablsno seen crf a erence aga 1A ote do cpl rl dacdygnas prom we rip ncaa denna dase NAD eon Amente em NADH (forma reduida de NAD) ANA {Trees para aoidarto dos dldo rast igh Snceiciacet seca om octal eae gad de eto aumento a vlgio NADH NAD e ellis tant provocn aioe Osctaldetde gnu divers fli nes «pode erm posse por sgune dow efsosagdos do el Ome Botsmo do acetleido sere nt ms populago poo 4s vanagso geet De forma mais fuk ce ds des asco expres uns forma dfs de aie do desidroerae. Apts angele sel ne ps ‘presenta uo, agcada chien dro = acimulo de cell. + Ometttions d tanl no fgado através do CYP2E1 io een = branas plamuticas. No entanto, os meca pponsiveis pela lesio celular induzida pelo alcool ans foram bem definidos. © Ailcool pode causarliberacao de enslotovinas (UP? sacarideos), um produto de bacterias Gram-negati'® flora intestinal. Aendotoxina estima a iberagho lo necrose tumoral (TNF) e de outras citocinas de macs € células de Kuptier, circulantes no figada, causits celular Os efeitos adversos do abuso de alcool poxlem sere . «em agudos ou erdnicos. O etilismnagutdo everce os ses ddFea 6 crc Son Acetate Mezolamo do etanot oxdcio do etna para o aceadedo por vés wat erent ex produce do do acco, Observe que aondacfo se coal desrogenase (ADH) acorre no cos o sistema citocromo PASDe sua waforma CYP2E| eto loeaizados no revulo endoplssmaes rosa), ea ets est locaiaaca nos prexssomeos. A cxdacio a scetaldeido pla aldidodestrogenase (ALDI) ceorrena mtecori, Deas Pours Berenson of rte Re CD fe Coo an Ose Te Bs Se of Pos 0.6 New ok coms 09133) ment sobre o sistema nervoso central, mas também sede indir a lesdeshepticasc astniasreversivers Mesmo wma ingest mederada de slcool, moltplasgoticulas de _rduraacumulanse no ctoplasma cos hepatic (lees ‘ross ou eto pais). A esto gastricaacore sb a ma de wera ¢gstite agua, No SNC, o alcool € um de- -rasr qu afta primeiramente as estruturo subeortiais que ‘llama atvidade cortical cerebral. Consequentemente hi “tumlaso edesordem no comportamento cortical, motor © beet Em ives sanguineos progresivamente maior’, “euros corbcas,e posterormente os centros medulares eros, sio deprimidos, incluindo aqueles que regulam a res- agi, A parada respiratoria pode ocorver em seguida. Ocilismo crémco nao afeta somente o figado e 0 estomago, "ms praticamente todos os outros drgaose tecidos. Os etilstas| "nce sofrem de morbid sigiicativaeaprsenam menor oe Be “ida, guc est elacgnad prncpalmente a dans ' tigado, trato gastrointestinal, SNC, sistema cardiovascular fostrointestina " Of oal principal da eso crnica. Alem ds alte odaronan mencionadas anterior, othe imi cous hepatt leone cierse (Capito 15). A (Grose estéassociada a hipertensao porta ea atimente no "ode cecnoma hepatoella rato gastrointestinal, o etilismo crOnico pote eee he uci prover de psn kes asi _ Tian estas anacadas a eens, pond se aa Adeticncia de tiamina ¢comum em pacientes tists eoprnpn acho sani dea detec sia nureyatis perifrics ea sndrome de Wemiche-Korsatff {Tabela 79 Capito 22. Tambem pode ocrrer ato cere bral degenerago cerebelarneuropatiaoptica 0 aloo! possut verso efeitos sobre o sistema cardiovas- cular Uma lesono mioeido pode produar mocardiopstia ongestva diltada (macardhpata lewis), diseutidn no {Captuto 10. Quantidaes moderadas de alcool (uma done FoF dia foram relacionadas a aumento dos nives scricon {as lpoproteinas de alta ensidade (HDL) e's mibgdo da ‘greg plaquetra,proegend assim contra uma dot Cardiac cronariana No ena consumo peste Slcool com lesoes epsticas presents resulta ra redo dos niveis de HDL. aumentando a proband de loenga cardiacacoronatiana,O eile eronivo tami ets sociado ao aumento casein de ipertenato ‘Aingestaoexcessva de lool aumenta orice pancruite ada ecrnca (Capt). © uso da dleool durante a gravidez (mesmo declarado em ena quanta) poke casnar asm soe el. {Snsist em nrc retard no crescent e anor liad factas no ecenascid, com ruc das ames nents aida que aera cose Eel etabeleee 2 santa de consunyocde Aloo! sue pode provacor & Sinem alodtic ta mas consumes daronte prime trmeste de gravis ¢parcularmante oct (Oconsunvocrorco de lel eld associ a0 aumento na incklemein de cancer de ba esago fig, poston: te clicerde oma eo mutheres‘ Os mcantsmes do teen tercinoginicos so incrtonBLO P LU 7 Boengas Amorentass © ywutrasies + Octanol é uma fone substancal de energia(alorasvazis), frequentemente consumido em detrimento dos alimentos Dessaforma,octilsmo ¢ssocado desnutrioe deficits nutrcionais, principalmente de vtaminas docomplexo B feces + Ocetilismo agudo causa sonolénca em nivels sanguineos de aproximadamente 200 mg/éL. Estupor e coma podem se ‘desenvolver em niveis mais elevados. © cool é oxidado em aceraldeido no figado pela dlcoo! ‘desidrogenase, pelo sistema do citocromo P450 e pela ‘catalase, que apresenta menor importincia.O acetaldeldo € convertido em acetato nas mitocéndrias ¢ utlizado na cadeiarespiratéria, A oxidacio de dleool pela dlcoo! desidrogenase esgota a [NAD levando a0 acimulo de gordura no figado e a acidose rmetabolica (5 principais efeitos do alcoolismo crénico sie figado ‘gorduroso, hepatitealcodlcae cirose, que levam 3 hiper= {ensio portal e aumentam 0 risco de desenvolvimento de carcinoma hepatoceluar + Oaleoolisme erénico pode causar hemorragas decorrentes de gascrte cera gistrica,neuropatia periférica associada 4 deficigncia de tamina e cardiomiopatia alcodlia,aumen- ‘tando 0 risco do desenvolvimento de pancreatie aguda © erénia. + Octilismo crénico ¢ um fator de risco para cancer de boca, ‘esfagoelaringe. O risco & muito maior em indviduos que _tlizam o fume do tabaco concomitante ou o uso de abaco sem fumaga. “Les ore aon E ‘ABUSO DE DROCAS : Lesio por Drogas Terapéuticas: Reacdes Adversas as Drogas ‘As reagbesadveraas ds drogas (RAD) referemrse sos olin indescjveisapos adminntragdo de um medicament em situa terapeuticaconvencional Essa eaoes stp cxternay iment coms a prin mda, eaceise que fee 7.8% dos pacientes intemados em um hospital, Apwoximaarcnte OR deasasreagben so fates, ATabela 75 stn 0 achaden patologicos mats conus nas regtes adverse ts droga ese fredicamentos envolvidor com maior equencla Coes pote ter obvervado na ala, muitos dos frmacenenvolidos feestenadveraa Aa droga {corso epeicaeninalanoey So altiamente potentes eas reacties adversascontiaem ve facoeniculads pare que a dase assuma velo terapeatsn Irn. As droga comurenteulllday como ae etinss detonga dura so ills pre ratardereacondigdes inclund a ache, que poe prousirracOesocalieads oe Sitemicas (Pig 7-11). Como so apart atzaden, o trogios es contacepivos ors (COs) oo utd tay tmmals detalhes. Alem disso, acetaminoteno.e a agpicn, Figura 7-11 Reacio adversa a minacicina, um dervo delonga duraczo. A, Pgmentacio difusa al acs Ssecundara a adminstracdo da mnoccna. B, Deposc!> ‘metabeltos da droga/ferro/pigmento de melanns ‘medicamentos normalmente adquirides sem rs «causas importantes de superdosagem acidental° © por isso, merecem comentario especial Estrogénios Exégenos e Contraceptives Oras Estrgenios Exégenos. A terapia com esto" ‘zada principalmente para os sintornas pert ausa (p. ex, 0s fogachos), tem sido amplament® ‘heres na pés-menapasa com ou sem aie "= para preverieo retantar a progresiodia oP 4020) para rez a profubiidade dei Essa apia ¢ chamada de teria de re Dado o fato ce que o hiperestrinismo ensoxs ste carcinoma do endometnio,¢ pro ‘mama, hi uma preocupagto compreensiel slessa terapia. © principal foco de controve Potenctal da TRH como protegdo contra Alo miocardio. Dados recente confirmarant & TRH sobre as neoplasias malignas do endort™ suportam a visi de que a TRH ofereca prove? ‘sguémica. Este capitulo disponibiliza mY ‘efeitos adversos da TRH. doers! + Os resultados de estudos randomizados ©", -monstraram que a TRH apenas com ¢1"