+ Citologia de las neuronas El plano estructural y funcional de las neuronas es similar al de las células epiteliales Los ongénulos membranosos estan distibuidos selectivamente por toda la neuron Fl citoesqueleto determina la forma de la neurona Las neuronas mediadoras del reflejo miotitico difieren en su rmorfologia y en la sustancia transmisora La neurona sensitiva conduce informacién desde la periferia al sistema nervioso central La neurona motora transmite las Grdenes motoras centrales a la fibra muscular ‘Una sola neurona motora forma sinapsis eon varias células musculares {Las neuronas piramidales de lacorteza cerebral tienen irboles dendiriticos mis amplios que las neuronas motoras espinales Las células gliales producen la vaina de mietina aislante en. torno a los axones conductores de sefales ASCELULAS DEL SISTEMA NERVIOSO son més diversas ue las de cualquier otra parte del cuerpo. Sin em- bargo, todas ellas tienen caracterfsticas comunes que las diferencian de las céhulas de otros tejidos. Por ejemplo, es frecuente que estén muy polarizadas. Ade- més, las funciones celulares estin compartimentadas, tuna disposicién que contribuye de forma importante al procesamiento de las seftales eléctricas. Los principales compartimientos funcionales de las neuronas, cuerpo ce- lular, dendritas, axones y terminales, suelen estar sepa- rados por distancias considerables, una caracteristica gue explica la polarizacién funcional tratada en el Capi- tulo 2. En la mayoria de las neuronas, el cuerpo celular, que contiene el mticleo y los orgénulos para elaborar el ARN y la proteina, contiene menos de la décima parte del volumen total de la célula. Las dendritas y los axones que se originan en el cuerpo celular constituyen el resto. ‘Como se ha visto en el Capitulo 2, las dendritas son pro- longaciones finas que se ramifican varias veces y que es- tan especialmente configuradas para recibir informacin sindptica de otras neuronas. Habitualmente, del cuerpo celular sale un solo axén, otra prolongacién delgada que propaga impulsos eléctricos, con frecuencia a distancias considerables, hasta las terminales sindpticas de la neu- zona, situadas sobre otras neuronas u rganos diana. Las neuronas difieren también de la mayoria de las restantes células en que son excitables. Las variaciones ripidas en el potencial eléctrico son posibles debido a las estructuras proteicas especializadas (canales iénicos y bombas) situadas en la membrana celular que controlan el fluo instantaneo de iones hacia el interior y el exterior de las cétulas Sin embargo, nila polaridad ni la excitabilidad elécti- ‘ca son privativas de las neuronas. Las células epiteliales Y otras células secretoras no neuronales también estan Polarizadas, con superficies basolaterales y apicales que dlfieren en su estructura y funcién, Algunas células no nerviosas, en particular las del mtisculo, son excitables y, como en Tas neuronas, su excitablidad depende de molé- culas proteicas especiales que permiten a los iones atra- vesar la membrana plasmética. Sin embargo, en las neu- ronas la polaridad y la excitabilidad estan desarrolladas ‘en un grado mayor, permitiendo la recepcién, procesa- miento y conduccién a larga distancia de las sefales Aunque estan construidas segiin un plan comin, las neuronas son bastante diversas, se han descrito mas de 50 tipos diferentes. Esta diversidad citoldgica, que es la zenciacion en el desarrollo, tam-68 Parte I / Biologia celular y molecular dela neuroma Devan otouo ecooisico estos do warspona Vesa Shapes Ines bién es evidente a nivel molecular. Cada neurona expre- sa una combinaciin de moléculas generales y especifi- cas, Las clases de proteinas que sintetiza una eélula de- penden de los genes expresados en ella; cada tipo de ‘célula sintetiza ciertas macromoléculas (envimas, protef has estructurales, componenies de la membrana y pro- dlctos de secrecién) y no otras. En esencia, una célula es las macromoléculas que produce. Muchas de estas molé- clas son comunes a todas las eélulas del organismo; al- sginas son caracteristicas de todas las neuronas, otras de lun grupo grande de neuronas, y atin hay otras restringi- das a unas pocas neuronas. Este capitulo comienza con una panordmica de la new- rona, describiendo rasgos comunes a todos los tipos de neurons. Después abordaremos las diferencias entre las neuronas. Hemos elegido ilustrar la diversidad de estas <élulas con una descripcién detallada de sélo tres tipos Figura 4-1. Plano epitelial de la neurons, A. Este diagrama de una neurona motoca espinal muestra el cuerpo caluiary 0 ndiieo rodeado de la membrana nuclear, que {85 continua con a} reticulo endoplssmico rugosa y liso. E| espe clo entre las dos membranas que constituysn la membrana nu clear es continuo con e} espacio extracelular. Las dendritas sur- gen de la cara basal de Ia neurona, el axdn de la cara apical. (Adaptado de Willams y cols, 1989} B. Este diagrama de una ceive entelial muesta un sistema de "membranes denominado aparato vacuolar, quo comprende to: dos los orgénulos principales que se encuentran en l neurona, Las vesiculas, que brotan del retioulo endoplasmico, se desple- zan coma una lanzadera al complejo de Golg. de neuronas: las neuronas sensitivas del ganglio de la raiz dorsal, las motoneuronas de la médula espinal y las células piramidales del hipocampo. La estructura newro- nal se puede ilustrar féciImente comparando las neuro- ‘nas sensitivas y motoras de la médula espinal que me- el reflejo miotitico, responsable del clasico reflejo rotuliano. Las caracteristicas peculiares de las dos neuro- nas que participan en este simple circuito reflejo consti- tuyen una bonita ilustracion de la elacién entre la anato- mia y la funcion. Las caracteristicas especializadas de las células nerviosas que participan en los complejos circui- tos del encéfalo se muestran examinando las neuronas piramidales de las regiones CA3 y CAI del hipocampo. Estas neuronas pertenecen a circuitos corticales a los que se atribuye la responsabilidad del almacenamiento de la memoria (Capitulos 62 y 63), y que en ciertas formas de cepilepsia se encuentran afectadas (Capitulo 46).El plano estructural y funcional de las neuronas 5 similar al de tas células epiteliales Las neuronas se desarrolian a partir de cétulas epiteliales ¥ retienen caracteristicas epiteliales fundamentales. Por ejemplo, ambos tipos de células poseen polos diferencia- dos: la superficie basolateral de la célula epitelial corces- ponde a la parte de la neurona de fa que surgen Tas den- dritas, mientras que la superficie apical corresponde a la cara de la neurona de la que surge el axén (Fig. 4-14). Los limites de la neurona estén definidos por la mem- brana celular externa, o plesmalema. Las membranas neu- ronales tienen la estructura de bicapa asimétrica general de todas las membranas biol6gicas y representan tina ba- rrera hidrfoba impermeable a la mayoria de las sustan- cias hidrosolubles. El citoplasma posee dos cempementes fundamentales: el citosol (que comprende la matriz. del citoesqueleto) y los orgénulos membranosos. Elcitosol es la fase acuosa del citoplasma. En esta fase solo muy pocas proteinas son solubles de forma libre, en su mayoria enzimas que catalizan diversas reacciones metabslicas. Muchas proteinas de citosol poseen funcio- res generales de gobierno y son comunes a todas las neu- ronas. Otras desempefian papeles especificos en tipes coneretos de neuronas; por ejemplo, las enzimas que par- ticipan en la sintesis y degradacién de-una sustancia con- creta empleada como neurotransmisor. Ademds, algunas de las proteinas del citosol estén distribuidas de forma heterogenea en la célula debido a que interaccionan para formar agregados, pacrticulas 0 matrices. Muchas protei- nas del citosol que participan en Ia transmision de sena- les estén concentradas en la periferia de la célula en la matriz del citoesqueleto, en la vecindad inmediata del plasmalema. Los orgénulos membranosos estén distribuidos selectivamente por toda la neurona Los orgénulos membranosos del citoplasma compren- den las mitocondrias y peroxisomas, asi como un com plejo sistema de tibulos, vesiculas y cisternas (el aparato vacuolar) que consta del reticulo endoplismico rugoso, 1 reticulo endoplasmico liso, el complejo de Golgi, las vesfculas secretoras, los endosomas, los lisosomas, y ‘iltiples vesiculas de transporte con que conectan fun- ionalmente entre si estos diversos compartimientos (Figs. 4-1B y 4-2), ‘Se piensa que las membranas del aparato vacuolar de- rivan de invaginaciones profundas de la membrana ex- tema que se convierten en onganulos diferenciados. Su Juz corresponde topoligicamente al exterior de la célula; fen consectiencia la capa interna de la bicapa lipidica co- rresponde a la hojuela externa del plasmalema (Fig. 4 1B), Incluso aunque las subdivisiones de este sistema son discontinuas desce el punto de vista anatomico, el mate- rial membranoso y de la uz se desplaza de un comparti- Capttulo 4 / Citologia de las neuronas, 69 Figura 42. Roticulo endoplésmico de una eélula piramidal Esta microfotogrtia del polo basal del cuerpo de una neurona ‘iramidal dol eval surge una inica dendrita revela el reticuo en- {doplssmico rugoso liso (RE) por encima del nicleo IN}, Una porcion del compiejode Golgi |G! aparece en ia base de a donc 1 (Den); algunas cisternas de Golgi nan penetrado en la denci- 1a, como lohan hecho las mitocandrias Mit, lo isosomas (Lily los ribosomas IR. Los lamatwvos filamentos del ctoesqueleto Yisibies wel Gibsel sor os nierotdbuls (Mi. Sa ve twin les axénicas (TA), haciendo sinapsis sobee le neurons: ‘miento al otro con gran eficiencia y especificidad por me- dio de las vesiculas de transporte. Por ejemplo, las pro- teinas y los fosfolipicos sintetizaclos en el reticulo endo- plasmico eugoso son transportados al complejo de Golgi Yy después a las vesiculas secretorias destinadas a fusio- nharse con el plasmalema por exocitoss (la via secretoria) Por el contrario, la membrana que penetra en el interior de la célula en forma de vesiculas de endocitosis se incor- pora.a los endosomas tempranos, que son los comparti- mientos de clasificacién de la periferia de la céhula; des- pués, la membrana puede ser devuelta al plasmalema por el reciclaje de las vesiculas o dirigida hacia los endo- somas tardios y, finalmente, alos lisosomas para la de- sgradacisn (la via endocitica).70 Parte I / Biologia celular y molecular de la neuroma Figura 4-3. Con el microscopio éptico, el complejo de Golgi se presenta como una ted de filamentos que se extiende al interior de las dendiita (flechas), pero no al axén. Las pun: tas de flacha dela parte inferior incican el monticulo del axdr 9 1 Golgi de esta micrototogratia pertens amante difgidos co! Una porcién especializada del retfculo endoplasmico rugoso forma tina cisterna esférica aplanada llamada membrana nuclear, que todea el ADN cromosémico y define el nucleo (véase Fig. 4-1). Esta cisterna no tiene solucién de continuidad con otras porciones del reticulo endoplasmico rugoso. Debido a esta continuidad, se st pone que la membrana nuclear ha evolucionado a partir de una invaginacién del plasmalema para envolver a los cromosomas, La membrana nuclear esté interrumpida por poros nucleares, donde la fusién de la capa interna y textema de la membrana nuclear origina canales hidr6ti- los través de los cuales se intercambian proteinas v ARN entre el verdadero citoplasma y el citoplasma nuclear. Asi el nucleoplasma y el citoplasma se pueden considerar do- ‘minios del citosol funcionalmente continuos. Figura 4-4, Las neuronas desarrollan dos tipos diferentes de prolongaciones, dendritas y axones, incluso cuando crecen do se fotografia a tas (A), Cuan plicads en la captacion de hiero. Cu de un filtro ade receptor de transfertina se ve sblo en las do ‘oflvorescenciade sinapsina (8) 99) adas Select Tomado Las mitocondrias y los peroxisomas utilizan oxigeno molecular. Las mitacondrias generan ATP, la principal molécula mediante Ia cual se transfiere 0 consume la cenergia celular, Los peroxisomas participan en la desin: toxicacién metabélica por reacciones de peroxidacion y también impiden la acumulacién de perdxido de hidré- geno, un potente oxidante, Estos dos orgénulos, de los que se piensa proceden de organismos simbidticos que invadieron las células eucariotas en fases tempranas de Ja evolucién, no son funcionalmente continuos con el aparato vacuolar de la célula, Fl citoplasma del cuerpo celular se extiende hacia el 4rbol dendritico sin limite funcional. Generalmente, to- dos los orgénuilos presentes en el citoplasma del cuerpo celular también lo estan en las dendritas, aunque la con:Figura 45. Atlas de estructures lares. 'A. Los microtubules, las fibras de ma: {yor didmetra, son cilindros helicodales compuestas de 13_protoflamentos ‘ada uno de os cuales tiene una anchu- rade 5 nm. Los protoflamentos estén Gispuestos lineaimente en parejas de Ssubunidades de tuulina yf (cada una de las subunidades tiene un peso mo- lecular aproximadamente de 60.000) Una molécula de tubulin es un hetero- dimero compuesto de una subunigad x Yuna subunided de tubulina, 1. En ‘ta vision expandida de un microtobu- fo a flecha indica la direocion de la hel fem drach. 2. Vision lateral de un mi ‘rotibulo que muestra las subunidades ay Paenatias. B. Los nourafilamentos estén forma- ces oe fibres entoladas entre si pare product esprales de espesor erecinte, Las unidaces més finas son monémeros {que forran heterodimaros espiraies en fotados. Estos dimeros constituyen un ‘complejo tetramerico que so converte fn al protoflamento las prototlemen tos se convierten en una protafibril, y tres protofirilas enraliadas en hélice forman | neurofiamento de 10:nm lAdaptado de Bershadsky y Vssliev, 1988) C. Los microflamentos, las fibras de menor diémetro (unos 7 nm), estan Ccompuestos de dos eadenss de mond: ‘meros de actina globular (6 polmeriza: ‘a dispuestos en hélice, Las familias de ‘genes de actina cadican vaiasisofor fas de actina G, En los mamiferos,existan por lo menos sais actinas diferentes (pero estrechamer Capitulo 4 / Citologia de las neuronas 71 8B Newotlements Microflamento | li NS | — diners snesprel Shotts 850m cr toners S650 (breton) Prtcismante Prototie Mons ‘emaarentadas). Coda variante {8 codificada por un gen independiente. Los mictoflamentos son estructures polares; de hecho, los monémeros globulates son {simétricos, Los mondmaros tienen aspecto de flecha, con una punta afilada y una cola con un galén en forme de V. y se polimerizan cabers-cola centracién de algunos de ellos, como el reticulo endo- plismico rugoso, el complejo de Golgi y los lisosomas, disminuye progresivamente con Ia distancia al cuerpo ‘celular. Por el contrario, existe un limite funcional neto en. ‘el monticulo del axén, el punto de arranque del axon. Por ejemplo los ribosomas, el reticulo endoplismico rugoso v el complejo de Golgi, los organulos que representan la principal maquinaria de biosintesis de proteinas de la neurona, estén excluidos de los axones (Fig. 43). Los li- sosomas y ciertas proteinas, que en las células epiteliales se dirigen selectivamente a la superficie basolateral de la célula, también estan excluidos de los axones. Sin embar- ‘20, los axones son ricos en vesiculas sinapticas, membra- nas precursoras de vesiculas sinapticas, ¢ intermediarios tendocitésicos que participan en el tréfico de vesiculas si ndpticas (Figs. 4-1 y 4-4) Las mitocondrias el reticulo endoplasmico liso estan presentes en todos los compartimientos neuronal, in- huido el axda. El reticulo endoplasmico liso es anat6mi ‘eamente continuo con el reticulo endoplismico rugoso. Una de sus fnciones es actuar como un depésito egula-~ do de Ca por todo el citoplasma neuronal. También realiza variadas reacciones enzimticas y participa en el metabolismo lipidico. El citoesqueleto determina Ia forma de la neurona El citoesqueleto es el principal determinante intrinseco, dela forma de una neurona y es responsable de la distri- bucin asimétrica de los orgénulos en el citoplasma. Contiene tres estructuras filamentosas principales: mi- crotibulos, neurofilamentes (llamados filamentos inter~72 Parte Il / Biologia celular y molecular de la neurons Figura 4-6. Aqui se muestra la estructura del citoesqueleto del axén por medio de congelacién répida y criofractura. Le figura muestra el denso empaquetamiento de microtubulos y neutofilamantos unidos par enlaces eruzados. Las estrellas ind ‘ean los mierotubulos, Las flechas enmarcan el dominio del axon noo en microtubules a través del cual los argénulos son tanspor tados en direccidn anterdorads yretrograda. M = vaina de mil na, x 105000. (Cortasia de Schnapp y T. Roose.) ‘medios en células no neuronales) y microfilamentos de actina (Figs. 45 y 4-6). Estos filamentos y las proteinas ‘sociadas a ellos euiponen aproximadamente ol 25% del total de protefnas de la neurona. Los microtiibulos forman largos armazones que se ex- tienden a lo largo de toda la nenrona y desempenian un papel crucial en el desarrollo y el mantenimiento de las prolongaciones neuronales. Un tinico microtabulo puede alcanzar una longitud de 0.1 mm. Los microtibulos estan ‘constituidos por 13 protofilamentos en una disposicion tubular con un didémetro extemo de 25-28 nm (Fig. 4-54). Cada protofilamento consta de varios pares de subuni- dades de tubulina x y f dispuestas linealmente, La es tructura polar del dimero de tubulina crea un extremo positive y un extremo negativo del polimero. Las tubuli- ras son codificadas por tna familia multigénica; por lo ‘menos seis genes codifican tanto las subunidades x como {B. En el cerebro estan presentes mas de 20 isoformas de tubulina debido a la expresién de diferentes genes y a ‘modificaciones posteriores a la tradluccién, Figura 4-7. La estructure dendritica de la corteza carebelosa se vigualize aqui con tincién con inmunoperoxidasa de la ‘sociada a microtubulos MAP2, una MAP especifi- ta de las dendritas. Estan tenidas dendritas de todas las clases. {de neuronas. E| campo esta dornneda por las Gencritas de las ceélulas do Purkinje. (Cortesia de P. De Cami.) La tubulina es una GTPasa y los microtiibulos crecen por la adicién de dimeros unidos a GTP a su extremo positive, Poco después de la polimerizacién el GIP es hidrolizado a GDP. Cuando un microtibulo deja de cre~ ‘cer por su extrema positiv se corona por tubulina ligada a GDP, Dada la baja afinidad de la tubulina ligada a GDP. por el polimero, esto induciria una ripida despolimeri- zacién catastréfica a menos que el microtibullo fuera es- tabilizado por la interaccién con otras proteinas, De he- ho, Ins microtibulos experimentan ciclos répidos de polimerizacion y despolimerizacién en las células en di- vvisién, pero son mucho mas estables en las dendritas ¥ axones maduros. Esta estabilidad se debe a proteinas ‘asociadas a microtiibulos (MAP; microtubule-associated proteins), que favorecen la polimerizacién orientada y el tensamblaje de los microtibulos. Las MAP de los axones ‘son diferentes de las de las dendritas. Por ejemplo, en las dendritas existe MAP2, ausente de los axones (Fig. 47), mientras que en éste se encuentran tau y MAP3. Los newrofilamentos, de 10 nm de didmetro, son los hue- sos del citoesqueleto (véase Fig. 4-5B). Se trata de los componentes fibrilares mas abundantes del axén. (En promedio, existen en el axén de 3.a 10 veces més neurofi- Iamentos que microtubulos.) Los neurofilamentos estan relacionados con los filamentos intermedios de otros ti- pos celulares, y todos ellos pertenecen a una familia de pproteinas llamadas citoqueratinas. (Otras citoqueratinasANauronas sorsiivas veo eau Neo Figure 4-8. Uns neurona sensitiva (del ganglio de a riz dor- sall y una neurona motora espinal forman un circuito mono- sindptico que controla el reflejo miotitico rotuliano, A. Neurona sensitive, laquierda: Es tipico que el axdn de la neu ona sensitive primara sea bastante tortuose antes de bifurcarse. fn una rama contral y otra peifrica. El cuerpo celular contiene: un niicleo prominente (De Dogiel, 18081. Derecha: Microfoto- gratia elactrénica a escaso aumento que muestre el cuerpo cel lar de une célula del sanglo de la raz dorsal, Dentro de nucleo IN| se puede ver un lamativo nucléolo {Nue). £1 cuerpo cellar de la neurona esta roceado de células de Schwann (CSI, e!tipa de célulasglales que se encuentra en el sistema nervioso perife- Fico. Cortesia de R.E. Goageshally F. Madrota) son la vimentina, la proteina écida fibrilar de la glia, la desmina y la queratina,) A diferencia de los microtubu- los, los neurofilamentos son muy estables y estan casi to- talmente polimerizados en la célula, En ia enfermedad cde Alzheimer y en algunas otras enfermedades degene- rativas, se modifican y forman una lesign caracterstica ddenominada ovillo neurofbrilar(véase Capitulo 58). Capitulo 4 / Citologta de las neuronas 73 B. Neurona motora. Izquiorda: Es tipico que desde los somas de las neuronas motores espinales se ramifiquen muchas der- ditas como muestran las cinco neuronas motoras del asta anta for de un gatito. (De Ramon y Cajal, 1908.) Derecha: En esta ‘mictototogratia sa muestra con detale @ cuerpo celular de une neurona matora, Se ve un gran nimero de terminaciones nervio sas de neu onas presinpticas lechas), Estas trrinales, lar {das botones singpticas, son llamativas en esta microfotogratia, porque el teido esta especialmente impregnaco de plata. Tam: bien se muestran tres dendritas (Den) Ei nucleo y su nucléolo estan rodeados de sustancia de Nissl (Ns|, cimulos de rboso- ‘mas asociados ala membrana de! reticul endopldsmico (Corte sia de G.L. Rasmussen.| Los microfilamentos, de 3-5 nm de didmetro, son el mas fino de los tres tipos de fibras que componen el citoes- queleto (véase Fig. 4-5C), Al igual que los delgados fila- ‘mentos del mtisculo, los microfilamentos son polimeros polares de monémeros de actina globulares (cada uno de ellos portador de un ATP o ADP) enrollados en tna héli- ce de doble filamento. La actina es un componente im-Figura 4-9. En esta microfotografia se muestran las cone- xiones entre las neuronas sensitivas y motoras de la médula ‘espinal en el embrién de rata, Los axcnes sensitves, udinalmente por el cordén posterior. D mente desde el cordén posterior hacia la sustan: dendrtas de les neuronas motoras (verde. (Cor portante de todas las células, quiz la protefna animal ms abundante en la naturaleza. Se han identificado va rias formas moleculares de actina estrechamente empa- rentadas, cada una de las cuales es codificada por un gen diferente: la actina del muisculo esquelético, y por lo menos otras dos formas moleculares, fy j. La actina new- ral es una mezcla de especies fy 7, que difieren de la actina muscular en unos pocos residues de aminocidos. La mayor parte de la molécula de actina esté muy con- servada, no sélo en diferentes céhulas de animales sino tambien en organismes tan lejanamente emparentados ‘como los seres humanos y los pratozo0s. A diferencia de los microtuibulos y los neurofilamen- tos, los filamentos de actina forman polimeros cortos: es- 410. En esta microfotografia del misculo s6leo de {gato so muestra la terminacién de un nervio sensitivo en el misculo. Numerosas fibres de un unico axon aferante ori allan arededx de las fibras musculares espacial mus érgano sen: estar bras intrafusales especiaizadas ine tan concentrados en la periferia de la célula en el cito- plasma cortical situado inmediatamente par debajo del plasmalema, donde, junto con un nti de proteinas ligadoras de actina (por ejemplo, espectri 1ero muy elevado nacfodirina, anquirina, talina y actinina), forman una tu pida red. Fsta matriz desempena tin papel esencial en la funcién dindmica de la periferia celular, como es la moti- lidad de los conos de crecimiento durante el desarrollo, la generacién de microdominios especializados en la su perficie celular y la formacidn de especializaciones mor: fol6gicas pre y postsinapticas. Como los microtibulos, los microfilamentos estén en estado dinémico y experimentan ciclos de polimeriza- cin y despolimerizacién. En cada momento, aproxima- damente la mitad de la actina total de las neuronas pue- de estar en forma de mondmeros no polimerizados. El estado de la actina en el seno de la célula esté controlado por las proteinas ligadoras. Estas proteinas facilitan el ensamblaje y bloquean los cambios de longitud del poli mero cubriendo su extremo 0 cortindolo. Otras protet- nas ligadoras establecen enlaces entrecruzados o forman haces de microfilaments. Fl estado dinémico de los miB Cantal A Poiferico Figura 4-11. La vaina aislante de miclina posee huecos con intervalos regulares llamados anillos o nédulos de Ranvier. Les microfotografiaselectrénicas muestran la region de los an lis en axones del sistema nervioso peritérico, la médula espinal la corteza cerebral, Elaxdn (Ax), ciscurre de ariba abajo en las Ures miovofotogratigs. E| axon esté revestido de numerosas ca- pias de mielna IM), que falta en los anillos onéculos (Na), donde erotubulos ¥ los microfilamentos permite a la neuroma ‘madura la retraccidn de las prolongaciones viejas la ex- tensién de otras nuevas. "Ademés de servir como citoesqueleto, los microtibu- los y los filamentos de actina actian como vias a lo largo de las cuales otros oxganulos y proteinas son impulsados por motores moleculares. Como estos polimeros fila- mentosos son polares, cada motor impulsa su carga de ‘orgénulos en una sola direccn. En el axén todos los mi- crotibulos estan dispuestos en paralelo, con el extremo positivo alejado de! cuerpo celular y el extremo negativo hacia el cuerpo celular. Esta orientacién sistematica per- mite el movimiento ordenado de distintas clases de orgé- rnulos alo largodel ax6n, manteniendo asta distribucion especial de orgénulos por toda la célula. Sin embargo, en las dendritas estan mezclados microtibuls de polarida~ des opuestas, y esto explica por qué los organulos del soma y las dendritas son similares. Los motores de acti- Capitulo 4 / Citologia de las neuronas 75 © cones! ‘queda expuesto el axolama (All. En el sistema nervioso penitér- ‘ol calula de sostén responsable de la mialnizacion se denom- fa célula de Schwann (CS), y an al sistema nervioso cerival es tn oligodendrocito| Los elementos del ctoesqueleto que se ‘pueden ver dentro del axén son los microtubules IMP) y los neu- foflamentas INA. También s@ ver mitocondrias (Mit). omado de Peters y cols, 1991) nna, Hamados miosinas, median otros tipos de motilidad celular, incluida la extension de prolongaciones. Se cree que la miosina se ocupa también de la translocacién de Jos orgénulos membranosos en el citoplasma cortical. En el misculo la actomiosina es responsable de la contrac- i6n (Capitulo 34). Las neuronas mediadoras del reflejo miotatico difieren en su morfologia y en la sustancia transmisora La relacién entre la estructura y la funcién neuronales puede verse comparando las neuronas sensitivas y mo- toras que median el reflejo miotaticd. Como se ha descri- to en el Capitulo 2, el componente monosinaptico del re- flejo miotatico es un circuito simple de cos neuronas, que76 Parte Il / Biologia colular y molecular de la neurona Figura 4-12. Estructura dendritica de uns neurone motors espinal A. Microfotogratie Splice de una neurona motora en la region lumbosacra dela médula espinal de un gato. El cuerpo cellar se ‘muestra en la parte inferior iquierda de la imagen. El recuadro ‘muestra las ramas dendricas distales que reciben contactos Iflechas} oe neurones sensiwas jsferentes la). Tanto las neuto- ‘nas sensitvas como motoras 6 identificaron por la nyeccién de la enzima paroxidasa de rébano picante, que sive de marcador consta de grandes neuronas sensitivas que reciben infor- ‘macién del miisculo y neuronas motoras que hacen con- traerse a los rmisculos esqueléticos de la extremidad (Fig, 25). La neurona sensitiva conduce informacién desde la periferia al sistema nervioso central Las neuronas sensitivas del reflejo miotatico transmiten informacién sobre el estado de la contraccion musculat. Sus cuerpos celulares son redondos, con diémetros gran- des (60-120 jam), estén localizados en los ganglios de las raices dorsales en la vecindad inmediata de la médula espinal. En la madurez estas neuronas poseen una tinica prolongacién axonica que se bifurea en dos ramas a esca- sa distancia del soma neuronal (Fig, 48). La rama perifé- rica se proyecta hacia el misculo y la rama central hacia intracelular. Debido a que se trata de un carte dentro de una se- fla de alios, se puede reconstruir el pation denditico total de ‘esta neurone motora. La punta de flecha superior identifica un ‘contacto prasindpticn sobre una rama dendritica de quinto or ‘den, ye punta de flecha inferior senala un contacto sobre uns rama de teroar arden, (Tomada de Brown y Fytfe, 1981.) B, Contactos presindpticos (Nachas! sobre dendritas primarias ‘enlos 48 jm mas proximos al soma celular dee neurona motors ‘que se mupstra en A, (Tomado de Brown y Fyffe, 1984) Ja médula espinal, donde forma sinapsis sobre los cuer~ pos celulares y las dendritas de las neuronas motoras (Fig. 49). La rama periférica del axén sensitive forma una espi- ralen tomo a una fibra muscular fina especializada en el seno del huso muscular, un receptor sensitivo sensible al estiramiento (Fig, 4-10). La rama periférica tiene un di- ‘metro de 14-18 jim y esté revestida de una vaina aislante de mielina de 8-10 um de espesor, (La mielinizacion se trata con cierto detalle mas adelante en este capitulo.) La -vaina de mielina tiene interrupciones regulares alo largo del axén. En estos huecos,llamados nédulos o anillos de Ranvier, la membrana plasmatica del axén (el axolema) est expuesta a Io largo de unos 0.5 um al espacio extr celular (Fig. 411). Esta disposici6n incrementa extraordi ‘nariamente la velocidad de conduccién del impulso ner- vyioso a lo largo del axén (en Tos seres humanos 80 m/s)debido a que la seal salta de un anillo sin mielina al si- jguiente por condhuccién saltatoria (véanse Capitulos 8 y 9). La rama central del axon sensitivo penetra en la médula espinal por el asta posterior, donde se bifurea en ramas que ascienden y descienclen por la médula espinal. Las fibras colaterales del axdn forman sinapsis sobre las neuronas ‘motoras del asta anterior. Cuando se excita a neurona sen sitiva libera L-glutamato, un aminoécido excitador (véase Capitulo 15) que despolariza las neuronas motoras, La neurona motora transmite las érdenes motoras centrales a la fibra muscular laxén de cada nenrona sensitiva contacta directamenteé con dos clases de neuronas motoras: las que inervan el ‘mdsculo en ol que est localizada la terminacién sensi va (el misculo fomdnimo) y aquellas que inervan otros ‘mudsculos que colaboran en Ia extension de la rodilla (miisculos sinérgicns). Ambos tipos de neuronas motoras estén situados en el asta anterior de la médula espinal Las neuronas motoras tienen cuerpos celulares grandes y su niicleo es caracteristico por la presencia de un nucléo~ lo prominente (véase Fig, +-8B). A diferencia de las células de los ganglios de la raiz dorsal, que no poseen dendritas, las neuronas motoras presentan varios érboles dendriticos que surgen directa- ‘mente del soma. Cada arbol dendritico es complejo, ge- rerado por la ramificacién extensa de las dendritas pri- arias (Fig. 412). Fl ntimero total de ramas dendriticas terminales por célula es a menudo mayor de 100. El pro- medio de longitud de una dendrita, desde el soma neu- ronal asuextremo, es aproximadamente de 20 didmetros del cuerpo celular (1 mm), pero algunas ramas tienen el doble de longitud. Las ramas se proyectan radialmente, de forma que la estructura dendritica de una tinica neu- ona motora puede extenderse en el seno de la médula espinal en un area de unos 2 6 3 mm de diametro. Estas amplias estructuras dendriticas son caracteristicas de las rneuronas contrales, cuya devearga eoté regulada por la informacisn de muchas neuronas. Unas extensiones den- Ariticas cortas especializadas llamadas espins sirven ‘para aumentar el area de la neurona disponible para en- tradas sindpticas. Las espinas dendriticas suponen un ‘compartimiento bioquimico y eléctrico en el que son reci- bbidas y procesadas inicialmente las sehales; su morfolo- ia se analiza mas adelante en este capitulo. ELARN mensajero es transportado a lo largo de las dendritas y parece estar concentrado en la base de las espinas dendriticas. En las dendritas se produce cierta sintesis proteica, lo que indica que las dendritas son ex- tensiones funcionales del cuerpo celular, donde se sinte- tiza la mayoria de las proteinas. Concuerda con esta idea el hecho de que el citoesqueleto de las dendritas es més parecido al del cuerpo celular que al de los axones. Se cree que la sintesis local de proteinas en las dendritas desem- pena un papel importante en la plasticidad sindptica. Capitulo 4 / Citologia de las neuronas 77 veearen nos! ve Pant sir uo 7am ira 4-13, El axén de la neurona motora espinal tiene ra- ‘mas que hacen contacto sinaptico con varias interneuronas ¥, Tara vez, una conexi6n recurrente (de retroaccién) sobre a eurana motora A, Micrototogratia electronica de una neurona motore espinal cdg gato que muestra el soma, el monticulo del axén (MA, segment nica (SI la primera parte de la poreién rieinica dol ‘2x0n. Las celui glales rodean la primera parte del axon. Tam bign as visible un corte transversal de un capi (C). El recuadro muestrs dos dendrites que emergen de lados opuestos del ‘soma, (Temado de Conrad), 1968) B. Es tloico que los axones de las neuronas motores despren- ddan de una a cinco ramas recurtentes que suelen hacer sinapsis Con intetneuronas inhibidoras. En raros casos una rar axbrica {una colateral recurrente) hace contacto directo eon su propio Cuerpo celular. (Contesia de R. £. Burke.) Cada neurona motora sélo origina un axén, de unos 20 jan de diametro, en un lugar del cuerpo celular deno- minado monticulo del axén. El monticalo del axén y el segmento inicial (amielinico) del axén alcanzan una jon- gitud aproximada del diémetro de un cuerpo celular78 Parte I / Biologia celular y molecular de la neurona igura 4-14. Células piramidalesen las A regiones CA1 y CA3 del hipacampo, ‘A. lustracion compuesta del hivacerpo ‘yla crcunvolucién dentada dea rata. Una Venta experimentalimportante dal hipo- campo. para la investigacion en neuro- ciencia es su estructura muy laminar, Un care con tincen da Nissi muestra bandas scures que representan acumulaciones de cuerpos neuronales en la caps pirem- dal de hipocampo. El hioocarnga se pue- de_divdir en tres regiones. separades: CAI, CA2 y CA3— baséndose an él a ‘mao y las conaxiones de las oélulaspra- rmidales que residen en elias. Se ha mat- ccado cada célula con un marcador intravelular (peroxidase de rabano picante {loucumgluliina Ue Phaseolus wulgarsh través de cortes contiguos de 400 ym y 88 ha reconstruida por ordenador. Las dondiitas de las células Ca se muestran como lineas finas y 13s colaterales del ‘xén como lineas gruesas. Las colar: B les de los axenes CAS inervan ots cel las CA as colatersies de asociacion del ‘ax6n) y las célus piramidales CAT (cole- ‘erales da Schaffer). Estos axones disc tren porla capa radieda, Solo se muastran las dendritas de la célula piamidal CA. BB, Esquera del hipocampo que muestra la canexiones entre dos neuronas prs Imidales a través do las colateraies del ‘axon de Schaffer. colette te (Fig, 4-13). En torno a la mitad de la superficie del mon- ticulo del axén y tres cuartas partes de la membrana den- dritica estin revestidas de botones sindpticos, las termina- ciones andlogas a botones de los axones de las neuronas: piesindpticas (véase Fig. 4.88). El monticulo del axén y el ‘segment inicial del ax6n funcionan como zona desencade- ‘ante, el lugar en el cual se integran muchas seftales recibi- das de otras neuronas y se genera el potencial de acci6n la senal de salida de la neurona (véase Capitulo 9) Cerca del soma celular el axén desprende varias ramas ‘olateralesrecurrentes (Fig, 4-13). Estas ramas se Haman re~ ccurrentes porque muchas de ellas se proyectan de vuelta hhacia la neurona motora y modifican la actividad de la célula. Sin embargo, es més frecuente que las colaterales recurrentes formen sinapsis en un tipo especial de inter- neurona de la médula espinal, la cétula de Renshaw. Es~ tas interneuronas hiperpolarizan a las neuronas motoras, ‘empleando el neurotransmisor L-glicina, y ast inhiben la activacion de las neuronas motoras. Ademés, las neuronas motoras reciben impulsos exci- tadores de otras neuronas motoras, asi como estimulos excitadores e inhibitorios de interneuronas dirigidas por Scostieste Creare fececon Sera Serene olsen Saat las fibras descendentes del encéfalo que controlan y coordinan los movimientos. Estas aferencias sinapticas, junto con el estimulo excitador de las neuronas sensitivas primarias y la inhibicién de la célula de Renshaw, se in- tegran por mecanismos quese describen en ol Capitulo 12. Una sola neurona motora forma sinapsis, ‘con varias células musculares Una diferencia lamativa entre las neuronas motoras ¥ sensitivas es la localizacién de sus entradas sinapticas. ‘La neurona sensitiva posee pocos o ningiin botén en su. cuerpo celular 0 a lo largo de la rama periférica de su ‘ax6n, Su entrada de informacién fundamental procede de los receptores sensitivos en la terminal de su axén pe- riférico, Por el contrario, la neurona motora recibe infor- ‘macién primaria y modificadora por todas las dendritas, {y por su cuerpo celular. (Casi todos los botones presinap- ticos de las neuronas motoras estan localizados sobre las amas dendriticas; slo el 5% lo esta sobre el soma.). Las sinapsis situadas sobre la neurona motora estan distribui- ‘das Seguin un patrén funcional. La mayoria de las sinapsis,Figura 4-15. Las células piramidales en la regién CA3 del hipocampe forman sinapsis sobre las dendritas de las o@: lulas C1 en la capa radieda. lquierda: Micrototogratia de una cella piramidal CA1 con tincsén de Golgi, con endiitas que se extienden hacia abe, 360 ym en el interior de la cane raciada Derecha: Tres microfotografias muestran sinapsis formadas sobre esta célula CAT por células CAB. A. Los axones de dos euronas CAS forman sinapsis sabre una clendrita 2 50 urn del soma de una neuro- rig CAI. B, Un unico axén CAS forma st rnapsis sobre denditas a 269 ym del euer- po collar. C. Un dnioa axén CAS forma sinapsis sobre dos denctas a 263 jm del ‘cuerpo celular. (Tomado de Sorray Haris, 1993) inhibitorias estin situadas sobre el cuespo celular 0 en st proximidad, mientras que las excitadoras lo estin alo lar- go de las dendritas. Los estimulos inibitoris est locali- zados estratégicamente cerca de la zona desencadenante para tener la maxima influencia sobre el recuento final de entradas sobre la neurona (véase Capitulo 12) El flujo de informacién de las neuronas sensitivas a las motoras es tanto divergente como convergente. Cada reurona sensitiva entra en contacto con 500 a 1000 neu- ronasmotoras yes tipico que forme de dos a seis sinapsis, sobre una tiniea neurona motora (divergencia de infor- ‘macién). Al mismo tiempo, cada neurona motora recibe sefales de muchas neuronas sensitivas (convergencia de informacion); para que una neurona motora alcance el Capitulo 4 / Citologia de las neuronas 78 tumbral de activacién son necesarias entradas de més de 100 neuronas sensitivas. Los axones que median el rflejo miotatico en la pierna dejan la regién lumbosacra de la médula y se unen al nervio femoral. (Los axones motores y las fibras sensii- vas siguen el mismo camino periférico hacia el mtisculo.) Cuando la neurona motora penetra en el muisculo se ra- mifica en muchas ramas amielinicas, cada una de las cuales mide tan s6lo unas pocas micras de didmetro. Es- tas fibras terminales discurren a lo largo de la superficie de una fibra muscular y forman muchos contactos sinép- ticos denominados placis motores. Estas sinapsis son las sinapsis mejor conocidas del sistema nervioso (véase Ca- pitulo 1).