FISIOPATOLOGIA

Dr. Octavio Morales

Sndrome metablico

Obesidad central:
La precursora clnica principal!

Obesidad central
Triglicridos cidos grasos libres Grasa intramuscular Grasa subcutnea

Grasa intraheptica

Grasa intrabdominal

Adaptado from DeFronzo RA. Br J Diabetes Vasc Dis. 2003;3(Suppl1):S24-S40.

Puntos de corte de riesgo para IMC (kg/m 2)

Inicia riesgo
OMS1 25 30

Riesgo alto
30

Asia2
Mxico3

23
22

25
27

25
27

World Health Organization, 2000 The Asia Pacific Perspective, 2000 3 Snchez-Castillo, Velzquez-Monroy, Lara, et al, Obes Res, 11: 442-451, 2003.
2

Tejido adiposo normal y obeso infiltrado por macrfagos

Pre-adipocito
Aumento de peso TNF

MPC-1 Tejido adiposo Individuo no obeso

Tejido adiposo normal e infiltrado por macrfagos

Macrfagos Resistencia a la insulina

Mayor aumento de peso

TNF IL-6 PCR

Disfuncin endotelial
Arteria normal Arteria Enferma

Msculo

GRASA

Aterosclerosis durante la vida

Clulas espumosas Infiltracin de lpidos

Lesin intermedia

Ateroma

Placa fibrosa

Lesin complicada Infarto

Disfuncin endotelial
Primera dcada Tercera dcada Cuarta dcada Trombosis hematoma Msculo liso y colgena

Crecimiento principalmente por acumulacin de lpidos

Adapted from Pepine CJ. Am J Cardiol. 1998;82(suppl 10A).

TRATAMIENTO

Beneficio potencial en la reduccin del peso moderado (5-10%)

Disminucin de la presin arterial Mejora en el perfil de lpidos Aumento de la sensibilidad a la insulina No susceptibilidad a la trombosis Disminucin de los marcadores de inflamacin Disminucin en el riesgo de enfermedad cardiovascular

Implicaciones teraputicas

Tratamiento integral del sndrome metablico

CONDICIONES FARMACOLOGICAS SUPRESORES DEL APETITO

INDICACIONES
Cuando el ndice de Masa Corporal (IMC) es superior a 30 kg/m2

Existencia de enfermedades concomitantes

INTERACCIONES CON DROGAS

Inhibidores de la monoaminooxidasa (IMAO) Inhibidores selectivos de la recaptacin de la serotonina (ISRS) Descongestionantes, antitusgenos y antialrgicos Anestsicos generales Drogas ilcitas y alcohol Drogas metabolizadas por el citocromo P450

EFECTOS SECUNDARIOS
a) SISITEMA CARDIOVASCULAR: palpitaciones, taquicardia, hipertensin arterial, dolor precordial, arritmias b) SISTEMA GASTROINTESTINAL: sequedad bucal, nuseas, vmitos, dolores abdominales, diarrea, constipacin

c) SISTEMA NERVIOSO CENTRAL: sobreestimulacin, excitacin, insomnio, angustia, euforia, depresin, temblor, cefalea, episodios psicticos, convulsiones

RECOMENDACIONES
Receta deber ser estrictamente controlada y retenida El paciente deber ser informado debidamente Se recomienda una revisin crtica de las publicaciones Efectuar seguimientos a pacientes para constatar cumplimiento, y posibles efectos secundarios de los medicamentos.

CONDICIONES FARMACOLOGICAS INHIBIDORES DE ABSORCIN DE LIPIDOS

Orlistat: Derivado oxigenado de la lipastatina Chitosan: Biopolmero de tipo polisacrido, poli-n-Acetilglucosamina Olestra: Polister de sacarosa con cidos grasos de cadena larga

EFECTOS SECUNDARIOS
Evacuaciones aceitosas o manchadas, dolor de estmago, mayor nmero de evacuaciones Retraso en la absorcin de algunos nutrientes Flatulencia, nusea y diarrea

Anfepramona
dietilpropin
NEOBEX cpsulas 75mg

Perfil Farmacolgico
Administracin por va oral Se absorbe por tubo digestivo Cmax 1 2 horas
Vida media 5 horas

Atraviesa barrera hematoenceflica y placentaria Se excreta por la leche

No se tiene experiencia en nios, ni ancianos

Mecanismo de Accin
Acta sobre receptores alfa y beta

adrenrgicos de los centros del hambre y saciedad. Provoca liberacin de catecolaminas Aumenta el consumo de O2

Es el primer anorexignico desarrollado sin efecto adictivo

Parte se excreta por la leche

Se ha empleado en pacientes con enfermedades cardiovasculares como hipertensin, insuficiencia cardiaca, isquemia del miocardio Se le considera uno de los anorexignicos ms seguros Monoterapia: reduccin >10% a los seis meses

Canad Med Assoc J. 1967;97:1016-102

Manifestaciones Simpaticomimticas Detectadas con Anfepramona

Alteracin
Sudoracin Escalofros Debilidad muscular Agresin Inquietud Conducta violenta Euforia Retraimiento Aumento de sensibilidad a sonidos Grandiosidad Confusin Contracciones mioclnicas Locuacidad Estereotipos n 4 2 4 3 3 2 1 2 2 1 1 1 1 0

Placebo % 13.3 6.7 13.3 10.0 10.0 6.7 3.3 6.7 6.7 3.3 3.3 3.3 3.3 0.0

Anfepramona n % 8 26.7 7 23.3 8 26.7 8 26.7 8 26.7 8 26.7 6 20.0 6 20.0 6 20.0 3 10.0 3 10.0 3 10.0 3 10.0 3 10.0

Frecuencia 10% y en el doble o ms de pacientes del grupo placebo

Lonngi G y col. Congreso Clinical Pharmacological Therapeutics, 2004.

Conclusiones
Identificar y tratar el SM en etapa inicial El primer objetivo debe ser disminucin de peso Manejo multidisciplinario A mayor riesgo cardiovascular, ms drstico debe ser el

tratamiento
El mantenimiento de peso y de composicin corporal

estable requiere mecanismos que contrarresten el almacenamiento de energa en forma de grasa